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ASPECTOS MORFOLÓGICOS FUNDAMENTALES DEL TEJIDO EPITELIAL Considerando desde el punto de vista de su estructura histológica, el tejido epitelial presenta las siguientes características fundamentales: Es un tejido muy rico en células. Por esta razón, cuando se observan con un microscopio de luz (M/L) preparaciones corrientes teñidas con hematoxilina eosina (H/E), las membranas epiteliales destacan como una banda más coloreada que los tejidos vecinos. FORMAS: las células epiteliales adoptan formas geométricas, muestran una evidente cantidad de citoplasma y poseen un núcleo, cuya forma varía con la de la célula. Se distinguen así: a) células planas con núcleos aplanados b) células cúbicas y poliédricas, de núcleos redondos c) células cilíndricas que muestran núcleos ovoides.

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ASPECTOS MORFOLÓGICOS FUNDAMENTALES DEL TEJIDO EPITELIAL

Considerando desde el punto de vista de su estructura histológica, el tejido epitelial presenta lassiguientes características fundamentales:

Es un tejido muy rico en células.

Por esta razón, cuando se observan con un microscopio de luz (M/L) preparaciones corrientes teñidascon hematoxilina eosina (H/E), las membranas epiteliales destacan como una banda más coloreadaque los tejidos vecinos.

FORMAS: las células epiteliales adoptan formas geométricas, muestran una evidente cantidad decitoplasma y poseen un núcleo, cuya forma varía con la de la célula.

Se distinguen así: a) células planas con núcleos aplanados

b) células cúbicas y poliédricas, de núcleos redondos

c) células cilíndricas que muestran núcleos ovoides.

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Conocer y recordar esta relación entre la forma de la célula y la forma del núcleo es importante;porque, en muchos casos, los límites intercelulares no son visibles y la forma de núcleo se utilizaentonces para deducir la forma de la célula.

SUSTANCIA AMORFA: El tejido epitelial carece de sustancia intercelular fibrilar y posee sólo unaescasa cantidad de sustancia intercelular amorfa.

Esta exigua cantidad de sustancias amorfa actúacomo a modo de cemento, que contribuye amantener unidas las células epiteliales entre sí; permite, además, la difusión de las sustanciasnutritivas y de deshecho y, finalmente, hace posible que las células epiteliales se dispongan muyjuntas unas de otras y hasta lleguen a fusionar sus membranas plasmáticas en ciertas zonas.

EL EPITELIO ES UN TEJIDO AVASCULAR Y POR ELLO LAS MEMBRANAS EPITELIALES DEBENUBICARSE SOBRE TEJIDO CONJUNTIVO, DEL CUAL SE HALLAN SEPARADAS POR UNAMEMBRANA BASAL.

Porque el epitelio carece de vasos tiene siempre que derivar su nutrición de la difusión de sustanciasalimenticias desde los capilares sanguíneos del tejido conjuntivo.

Por esta razón, subyacente a toda membrana epitelial existe tejido conjuntivo, al cual sueleconocérsele con los nombres de CORION, DERMIS O LÁMINA PROPIA del epitelio.

Entre la membrana epitelial y su corion conjuntivo se diferencia una estructura especial denominadaMEMBRANA BASAL que, a menos que sea muy desarrollada, no es habitualmente visible en laspreparaciones corrientes observadas con M/L.

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CLASIFICACIÓN DEL TEJIDO EPITELIAL POR SU FUNCIÓN:

Concepto de epitelio de revestimiento y epitelio glandular. Considerados desde el punto de vista de lafunción principal que deben cumplir, se distinguen dos tipos de epitelios en el organismo:

EPITELIOS DE REVESTIMIENTO: Los epitelios destinados a recubrir y proteger las superficiesorgánicas que, por esta razón, suelen denominarse epitelios de revestimiento.

En los epitelios de revestimiento las células epiteliales se reúnen entre sí para formar membranas. Eltérmino MEMBRANA es utilizado como sinónimo de tela, de tapiz.

Todas las superficies del organismo, en condiciones normales, se hallan recubiertas por unamembrana epitelial. Cuando por un traumatismo o por otra causa cualquiera, se pierde la membranaepitelial de revestimiento, dejando al descubierto el corion conjuntivo, se dice que se ha producidouna ulceración.

12.3.- LOS EPITELIOS DESTINADOS A ELABORAR PRODUCTOS DE SECRECIÓN QUE LUEGOSON VERTIDOS HACIA LAS SUPERFICIES DEL ORGANISMO O DIRECTAMENTE AL TORRENTESANGUÍNEO, SE DESIGNAN CON EL NOMBRE DE EPITELIOS GLANDULARES.

Una célula se denomina secretora cuando por la actividad de sus organelos elabora productos queluego no utiliza en provecho propio sino que los vierte al exterior.

En el organismo existen muchos ejemplos de células secretoras: los fibroblastos que elaboran lasustancia intercelular del tejido conjuntivo, las células plasmáticas que segregan inmunoglobulinas(anticuerpos), las neuronas que sintetizan sustancias neurotransmisoras, las células cebadas queproducen histamina, etc.

Se reserva la denominación de CÉLULAS GLANDULARES para las células secretoras de naturalezaepitelial. Y, por consiguiente, el término GLÁNDULA se utiliza para designar agrupamiento de célulasglandulares. Así, se habla de la glándula pancreática, de las glándulas salivares, de la glándulatiroides, etc.

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LA FORMA DE LAS CÉLULAS EN LAS MEMBRANAS EPITELIALES Y SU RELACIÓN CON LAFORMA DEL NÚCLEO.

En las membranas epiteliales existen dos factores que modifican y determinan las células:

a) LAS PRESIONES RECÍPROCAS QUE EJERCEN LAS CÉLULAS AL UBICARSE MUY CERCAS UNAS DEOTRAS, LES COMUNICAN FORMAS GEOMÉTRICAS.

Por ello, la forma de las células epiteliales se estima habitualmente comparando la longitud deldiámetro longitudinal, medido desde el polo basal al polo apical; con la longitud del diámetrotransversal, trazado perpendicular al anterior.

Se distinguen por su forma cuatro tipos de células epiteliales:

a) Células planas, en las cuales predomina el diámetro transversal.

b) Células cilíndricas, con un diámetro longitudinal mayor que el transversal.

c) Células cúbicas, o elementos tetraédricos con sus dos diámetros sensiblemente iguales y

d) Células poliédricas, cuando tienen también sus diámetros iguales pero muestran más de cuatrolados.

LA FUNCIÓN QUE LE ESTÁ ASIGNADA A LA MEMBRANA EPITELIAL PUEDE DETERMINARCAMBIOS DE FORMA EN TODAS O EN ALGUNAS DE SUS CÉLULAS CONSTITUTIVAS.

De esta manera, la forma de las células puede representar en determinados sitios una manifestaciónde diferenciación celular.

Pongamos un ejemplo: El paso de los alimentos a través del esófago ejerce cierto roce sobre lasparedes del mismo.

Para proteger al organismo de la acción de este agente mecánico, la membrana epitelial que recubrela superficie interna del tubo esofágico se estratifica; es decir, sus células se disponen en variascapas.

La estratificación es pues una diferenciación morfológica para cumplir más eficazmente la función dede protección.

Sin embargo, hay algo más; las células superficiales del epitelio esofágico son aplanadas y esta formala adoptan porque, de esta manera, pueden disponerse mayor número de capas celulares con unespesor total menor de la membrana epitelial. En otras palabras, con un espesor total mínimo seobtiene una máxima estratificación.

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EN LAS MEMBRANAS EPITELIALES EXISTE UNA RELACIÓN ENTRE LA FORMA DEL NÚCLEO YLA FORMA DE LAS CÉLULAS.

a) Las células planas tienen núcleos también planos, siempre dispuestos con su eje mayor paralelo ala membrana basal.

b) Las células cúbicas poseen núcleos redondos, caracterizándose además por ubicarse o en el estadobasal, o en el estrato superficial o formando por sí solas la membrana epitelial.

c) Las células cilíndricas muestran núcleos ovoideos que orientan su eje mayor perpendicular a lamembrana basal.

d) Las células poliédricas tienen, como las cúbicas, núcleos redondos; pero, a diferencia de ellas, seubican siempre formando las capas intermedias de las membranas epiteliales.

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MECANISMOS DE UNIÓN ENTRE LAS CÉLULAS EPITELIALES.

Otro carácter morfológico peculiar del tejido epitelial es el desarrollo de medios de unión entre lascélulas, que sirven para preservar la integridad de las membranas y de las estructuras glandulares:

Los principales medios de unión son los siguientes:

- Las túnicas celulares y la sustancia intercelular amorfa actúan a modo de un cemento de unión.

Con el microscopio electrónico(M/E) se ha demostrado que entre dos células epiteliales contiguasexiste un espacio muy estrecho, del orden de los 200 A. Este espacio está prácticamente ocupado porlas túnicas celulares y por la sustancia intercelular amorfa que poseyendo ciertas propiedadesadhesivas, pegarían una célula con otra, tal como lo hace el cemento que el albañil deposita entre dosladrillos.

- La unión en cierre automático o zipper es un segundo mecanismo para mantener unidas las célulasepiteliales entre sí.

El zipper consiste en lo siguiente: al ponerse en contacto con las dos células, la membrana plasmáticade una describe una serie de entrantes y salientes que engranan con similares modificaciones de lasuperficie de la célula vecina.

Tanto en las superficies de las células que contactan con otras células, como en las superficies quecontactan con la membrana basal, se desarrollan estructuras especialmente destinadas a unir lascélulas entre sí.

Cuando el medio de unión se limita a una pequeña área de la superficie celular, habitualmente deforma circular o discoidea, se dice que es de tipo MACULA. Por el contrario, si adopta la forma de unabanda que a modo de cinturón rodea toda la célula, se le denomina de tipo ZÓNULA.

El medio de unión se llama OCLUDENS cuando a su nivel las membranas plasmáticas de las doscélulas vecinas contactan una con otra, sin interposición de sustancia intercelular amorfa y/oglucocalix. Recibe el nombre de ADHERENS cuando se conserva el espacio intercelular deaproximadamente 200 A ya señalado, que ocupan dichas sustancias.

Relacionando ambos conceptos puede decirse que, en términos generales, existen cuatro tipos deestructuras especialmente destinadas a unir entre sí las células epiteliales:

l La zónula ocludens.l La zónula adherens.l La mácula ocludens yl La mácula adherens o desmosoma.

La zónula ocludens y el desmosoma representan los medios de unión más importantes entre lascélulas epiteliales.

La zónula ocludens: porque su existencia impide la difusión de sustancias entre las dos células.

El desmosoma: porque es el medio de unión que desarrolla con máxima frecuencia.

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En las microfotografías electrónicas con aumento suficiente para que se observe la unidad demembrana, LA ZÓNULA OCLUDENS aparece como una estructura constituida por 5 láminasalternativamente claras y oscuras: hay una línea oscura central que representa la fusión de lasláminas externas de la membrana plasmática de las células vecinas; luego, a cada lado, se ven unalínea clara y una oscura que corresponden a las otras dos láminas de cada plasmalemma.

En las mismas preparaciones, los DESMOSOMAS aparecen como estructuras de nueve láminas: unalínea central oscura, marca la zona de unión entre los dos glucocalix; luego, a cada lado, se observauna banda clara que representa el propio glucocalix y dos oscuras y una clara interpuesta,correspondientes a la unidad de membrana, de cada plasmalemma.

Además, a nivel del DESMOSOMA el citoplasma de cada una de las dos células muestra unacondensación de material denso a los electrones que ha recibido el nombre de PLACA. Lostonofilamentos convergen hacia la PLACA pero, en su mayoría, no se fijan en la misma sino quedescriben a modo de asas, para volver a penetrar en el citoplasma.

No se conoce el mecanismo exacto que explique el porqué del aumento de la adhesión celular a niveldel DESMOSOMA.

En los sitios donde las células se unen a la membrana basal se desarrollan estructuras tipoDESMOSOMA, pero sólo en la parte correspondiente a la membrana celular, sin que se observenmodificaciones en el material extracelular. Por este motivo, a este tipo especial de mácula, se ledenomina HEMIDESMOSOMA.

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MECANISMO DE NUTRICIÓN DEL EPITELIO: CONCEPTO DE CORIÓN LISO Y CORIÓNPAPILAR.

Como todas las células, las epiteliales realizan su nutrición intercambiando materiales alimenticios yde deshecho con la sustancia intercelular amorfa que les rodea.

Sin embargo, como el epitelio es avascular, estos materiales alimenticios y de deshecho salen openetran en el torrente sanguíneo a nivel de los capilares ubicados en el tejido conjuntivo. Por ello:

LOS MATERIALES ALIMENTICIOS Y EL OXÍGENO DEBEN DIFUNDIR A TRAVÉS DE LASUSTANCIA INTERCELULAR AMORFA DEL TEJIDO CONJUNTIVO, DE LA MEMBRANA BASAL YDE LA SUSTANCIA INTERCELULAR AMORFA DEL PROPIO EPITELIO, PARA PODER ALCANZARLAS CÉLULAS EPITELIALES.

Los materiales de deshecho y el bióxido de carbono siguen un trayecto inverso:

Célula epitelial → sustancia intercelular amorfa del epitelio → membrana basal → sustanciaintercelular amorfa del conjuntivo →capilar sanguíneo.

Igualmente, el carácter avascular del epitelio hace obligante que:

Subyacentea toda membrana epitelial exista una cierta cantidad de tejido conjuntivo, habitualmentedenominado corión, dermis o lámina propia.

En los epitelios simples y en los estratificados formados por pocos estratos celulares (no más de 5) launión conjuntivo-epitelial se hace según una superficie plana. Entonces, el corion se llama CORIONLISO y se reconoce en los cortes histológicos porque, en tales casos, la membrana epitelial muestraun espesor constante.

En los epitelios estatificados de más de 5 capas, el corion forma evaginaciones que parecen penetraren el espesor de la membrana epitelial, haciéndose variable dicho espesor y muy irregular la línea deunión entre ambos tejidos.

Estas evaginaciones conjuntivas se denominan PAPILAS y el corion que las representa recibe elnombre de CORION PAPILAR.

El corion papilar es importante para la nutrición porque aumenta la superficie de intercambioconjuntivo-epitelial y acerca la fuente nutritiva a los estratos más superficiales de la membrana.

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LA MEMBRANA BASAL: CONCEPTO, ULTRAESTRUCTURA Y FUNCIONES.

La membrana basal es una estructura que se desarrolla en los límites conjuntivo-epiteliales que, alpropio tiempo, une y separa ambos tejidos.

La membrana basal no es habitualmente visible al M/L cuando se emplean preparaciones corrientesteñidas con H/E, a menos que sea muy desarrollada, como sucede con frecuencia en el epitelio de latraquea.

Para visualizarla con M/L es preciso utilizar coloraciones de plata o la técnica P.A.S. Entonces, aparecerespectivamente como una línea negra o roja que separa la membrana epitelial del conjuntivosubyacente.

Los estudios con M/E (ultraestructura) y otras técnicas modernas han permitido determinar que entrelas membranas epiteliales y el tejido conjuntivo sobre el cual reposa, existen en realidad tresformaciones:

- La primera, muy estrecha y de aspecto claro, representa al glucocalix o túnica celular.

- La segunda, es una capa amorfa, rica en glicoproteínas, producidas por las propias célulasepiteliales, que se observa constantemente y a la cual se le denomina LÁMINA BASAL O MEMBRANABASAL PROPIAMENTE DICHA.

La lámina basal es constante, amorfa, de origen epitelial y glicoproteíca.

- Finalmente, de modo inconstante, se observa una tercera capa originada en el tejido conjuntivo,constituida por finas fibras reticulares o precolágenas rodeadas de sustancia intercelular amorfaconjuntiva. Las fibras reticulares se entrecruzan entre sí en todo sentido y muchas de ellas anclan enla lámina basal.

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Esta tercera capa, llamada lámina reticular, es inconstante, fibrilar, de origen conjuntivo,químicamente constituida por protocolágeno y mucopolisacáridos.

Ya sabemos que los hemidesmosomas fijan la membrana epitelial a la basal; por lo cual, esta últimarepresenta una estructura que sirve de sostén elástico al epitelio, colaborando con los otros mediosde unión en la preservación de su integridad.

Además, dada su ubicación separando el tejido conjuntivo del epitelial, es obvio que la basal debetener alguna función como barrera para la difusión de sustancias entre los dos tejidos. Sin embargo,el mecanismo íntimo de este segundo papel fisiológico no es conocido en la actualidad con exactitud.

SUPERFICIES CORPORALES. ORIGEN Y DISTRIBUCIÓN EN EL ORGANÍSMO DE LASMEMBRANAS EPITELIALES DE REVESTIMIENTO: EPITELIOS SECOS, EPITELIOS HÚMEDOS,ENDOTELIO Y MESOTELIO.

Las membranas epiteliales de revestimiento, como su nombre lo indica se disponen tapizando lassuperficies del organismo.

Según su relación con el ambiente, se describen en el cuerpo humano tres tipos de superficie:

a) La primera, habitualmente denominada superficie corporal externa está revestida por la epidermiso capa epitelial de la piel y posee las siguientes características.

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- Está en relación directa con el ambiente en toda su extensión.

- Desde el punto de vista embriológico la membrana epitelial que le recubre deriva integralmente delectodermo.

- Desde el punto de vista histológico esta membrana forma un epitelio plano estratificado, cuyascélulas superficiales mueren por cargarse de un material proteico, impermeable e insoluble en elagua, denominado QUERATINA.

Este epitelio plano, estratificado, queratinizado, es un ejemplo de EPITELIO SECO.

- Desde el punto de vista fisiológico, la queratinización y la estratificación son cambios morfológicosque experimenta el epitelio para cumplir la función de protección orgánica que le está encomendada.

b) La segunda, generalmente denominada superficie corporal interna, está constituida por la suma delas superficies internas de los órganos huecos que forman los aparatos digestivo, respiratorio yurogenital, esta superficie se caracteriza por:

- Comunica siempre con el exterior a través de orificios naturales (boca, ano, ventanas nasales,meato uretral y vulva).

- Desde el punto de vista embriológico las membranas epiteliales que le tapizan derivanprincipalmente del endodermo y en menor proporción del mesodermo.

- Desde el punto de vista histológico estas membranas son planas estratificadas en las zonas que sehallan en contacto con el ambiente, haciéndose luego simples en el resto de su extensión. Sinembargo, ya simples o estratificadas, la integridad de las membranas se mantiene a condición depermanecer constantemente humedecidas, razón por la cual se les denomina EPITELIOS HÚMEDOS OMUCOSOS.

- Desde el punto de vista fisiológico, la estratificación representa una modificación protectora delorganismo, como ya señalamos en el epitelio seco epidérmico. A ella, se añaden otras dos: el moco ylos quinetocilios.

Sin embargo, estas membranas epiteliales cuando se hacen simples, cumplen con mayor o menorintensidad, además de la protección, funciones de absorción.

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c) El tercer tipo de superficie orgánica está representada por cavidades que durante el desarrolloembrionario aparecen en el espesor del mesodermo, por este mecanismo se origina el aparatocirculatorio y las grandes cavidades serosas: pleural, pericárdica y peritoneal, este tercer tipo desuperficie orgánica se caracteriza por:

- No comunicar con el medio exterior.

- Desde el punto de vista embriológico el epitelio que le recubre deriva íntegramente del mesodermo.

- Desde el punto de vista histológico forman membranas epiteliales planas simples, denominadasENDOTELIOS en el aparato circulatorio y MESOTELIOS en las cavidades serosas.

- Desde el punto de vista fisiológico la integridad de la membrana endotelial previene la coagulaciónintravascular de la sangre; los mesotelíos facilitan el desplazamiento de los órganos móvilescontenidos en las grandes cavidades serosas.

Es conveniente mantener las denominaciones de ENDOTELIO Y MESOTELIO para el epitelio planosimple que se halla, respectivamente, en los vasos sanguíneos y en las membranas serosas. La razónde esta conveniencia es que en ciertas condiciones patológicas (infecciones, tumores) las célulasendoteliales y mesoteliales adquieren caracteres de células conjuntivas.

Por ejemplo: en caso de peritonitis, las células del mesotelió peritoneal se transforman enmacrófagos.

Igualmente, los tumores malignos que derivan del endotelio y del mesotelío son sarcomas (sedenominan sarcomas a los cánceres derivados del tejido conjuntivo) y no carcinomas (se denominancarcinomas o epiteliomas a los tumores malignos derivados del tejido epitelial).

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Endotelio

Corte de una arteria cuya luz está tapizada por una única hilera de células con núcleos aplanados,cuyo eje mayor sigue el contorno de la luz del órgano, es un epitelio plano simple llamado endotelio.

CLASIFICACIÓN DE LOS EPITELIOS DE REVESTIMIENTO:

CONCEPTO DE EPITELIOS SIMPLES, PSEUDOESTRATIFICADOS, ESTRATIFICADOS YPOLIMORFOS

Considerados desde el punto de vista estructural se pueden distinguir en el organismo 4 tipos deepitelios de revestimiento:

- Los epitelios simples son aquellos que están constituidos por células de una misma forma,dispuestas es una sola capa, de modo que por su polo profundo todas contactan con la membranabasal.

De acuerdo con la forma de las células que los constituyen se distinguen, a su vez, 3 tipos de epiteliossimples:

- Los epitelios planos simples están formados por células en las cuales predominan el diámetrotransversal sobre el longitudinal. Poseen poca cantidad de citoplasma y un núcleo también aplanado,cuyo eje mayor se dispone siempre paralelo al plano de la membrana basal.

Ejemplo: endotelios y mesotelíos.

- Los epitelios cúbicos simples muestran células cuboideas, en las cuales los diámetros transversal ylongitudinal son aproximadamente iguales. Poseen un núcleo redondo, ubicado en posición central oparacentral.

Ejemplo: epitelio de los plexos coroides.

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Micrografía de luz del plexo coroideo. Obsérvese los capilares y el epitelio cuboidal simple del plexocoroideo.

- Los epitelios cilíndricos simples poseen células más altas que anchas, con un núcleo ovoideo, enposición basal y con una evidente cantidad de citoplasma supranuclear.

Ejemplo: epitelio de vesícula biliar

Variedades de Epitelios Cilíndricos: De acuerdo con los cambios morfológicos que las célulasexperimentan en relación con la función, se distinguen diferentes variedades de epitelios cilíndricos.Estas variedades con sus respectivos ejemplos serán revisadas en la próxima lámina.

- Se denominan pseudoestratificadas a las membranas epiteliales simples por células cúbicas ycilíndricas.

Las células cilíndricas que son las más abundantes, poseen núcleos ovoideos dispuestos a diferentesalturas forman por sí solas la superficie libre del epitelio y experimentan cambios morfológicos enrelación con la función asignada a la membrana epitelial son células diferenciadas que han perdido sucapacidad de división.

Las células cúbicas se ubican en la profundidad de la membrana a cuyo nivel se reconocen por susnúcleos redondeados. No alcanzan nunca la superficie de la membrana epitelial y representanelementos indiferenciados a cuyas expensas se realiza la regeneración del epitelio.

Las membranas epiteliales se denominan estratificadas cuando están constituidas por dos o más

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capas (o estratos) de células, dispuestas unas encima de las otras, de modo que solo las células delestrato más profundo contactan con la basal.

En todo epitelio estratificado se diferencian una zona profunda regenerativa y una zona superficialfuncional.

La zona profunda está constituida siempre por una capa de células cilíndricas a la cual puedenañadirse uno o más estratos de células poliédricas.

La zona superficial muestra una o más capas de células cuya forma varía de un epitelio al otrocarácter que sirve de base para su clasificación

Se reconocen así:

- Epitelios planos estratificados, con células superficiales aplanadas.

- Epitelios cúbicos estratificados, con células superficiales cuboideas y

- Epitelios cilíndricos estratificados, cuyos elementos superficiales son cilíndricos

a) Los epitelios planos estratificados representan las membranas epiteliales del organismo con mayornúmero de estratos celulares, por cuya razón poseen siempre un corion papilar. Están constituidospor un estrato basal de células cilíndricas, varios estratos de células poliédricas y varios estratos decélulas aplanadas.

Ejemplo: epidermis, epitelio del esófago.

b) Los epitelios cilíndricos estratificados, por el contrario, no sobrepasan nunca los 5 estratoscelulares, mostrando consecuencialmente un corion liso. Están constituidos por un estrato basal decélulas cilíndricas, uno o dos estratos de células poliédricas y un estrato de célula cilíndrica superficial.

Ejemplo: epitelio de la uretra masculina.

c) Los epitelios cúbicos estratificados solo poseen dos estratos celulares: uno basal decélulascilíndricas y otro superficial de células cúbicas. Desde luego su corion siempre es liso.

Ejemplo: epitelio de los conductos excretores de las glándulas sudoríparas.

d) Se denominan epitelios polimorfos o transicionales a las membranas epiteliales cuyo aspectomorfológico varía de acuerdo a que el órgano, de cuya pared forman parte, se encuentre contraído odistendido, por hallárseles exclusivamente en las vías urinarias se les ha denominado tambiénurotelios.

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En el órgano contraído es un epitelio cúbico estratificado de cuatro a cinco estratos celulares, formadopor una capa basal de células cilíndricas, dos o tres estratos de células poliédricas y uno superficial decélulas cúbicas.

Estas últimas son características del epitelio transicional: constituyen grandes elementos cuboideosque sobresalen en la superficie; la cual, por este motivo, se aprecia en los cortes histológicos, comoformada por pequeñas evaginaciones, correspondiendo cada una de ellas a una célula cúbica.

Cuando el órgano está distendido toda la membrana epitelial disminuye su interior mostrándose comoun epitelio plano estratificado formado por dos a tres estratos celulares.

Esté el órgano contraído o distendido el corion es siempre liso.

Ejemplo: epitelio de la vejiga urinaria.

En estos últimos años han aparecido trabajos en los cuales se da otra interpretación a la estructuradel epitelio polimorfo, considerándosele no como una membrana estratificada sino como una variedadde epitelio pseudestratificado.

LOS CAMBIOS MORFOLÓGICOS DE LOS EPITELIOS DE REVESTIMIENTO EN RELACIÓN CONLA FUNCIÓN.

Dada que las membranas epiteliales de revestimiento se ubican tapizando las superficies corporales,es comprensible que ellas representen verdaderas fronteras orgánicas y que, por consiguiente, paraque una sustancia cualquiera o un microorganismo penetren realmente al interior del organismo esimprescindible que sean capaces de atravesar la barrera epitelial.

Obsérvese que en el ambiente existen, al lado de las sustancias nutritivas que el organismo debeincorporar para reparar las pérdidas ocasionadas por su funcionamiento, numerosos agentes que leson nocivos y de los cuales debe protegerse. Por ello:

Toda membrana epitelial de revestimiento realiza dos funciones fundamentales en el organismo: deprotección y de absorción.

Desde luego, estas dos funciones se cumplen siempre pero no con igual intensidad y para adaptarseal mejor desempeño de una u otra, las membranas epiteliales experimentan cambios morfológicos.

La estratificación, la queratinización, la presencia de quinetocilios y la secreción de moco representan

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los cuatro cambios morfológicos que se observan en los epitelios en relación con la función deprotección.

La queratinización o cornificación es el proceso mediante el cual las células epiteliales se cargan dequeratina, proteína insoluble en el agua, cuya presencia determina la muerte de la célula y sutransformación en una escama cornea. Por la dureza e impermeabilidad que le comunica a lamembrana epitelial, la queratinización, la queratinización no sólo protege eficazmente contra agentesmecánicos y biológicos sino que, al propio tiempo, impide los cambios osmóticos que tendrían lugar,toda vez que el organismo se sumergiera en soluciones hipo o hipertónicos.

Una membrana epitelial protege tanto más, cuanto mayor sea el número de capas que le constituyen.Por ello, los epitelios estratificados protegen más que los epitelios simples y entre los primeros, losplanos estratificados son los que mejor realizan la función de protección, porque son los que mayornúmero de estratos poseen.

Sin embargo, la estratificación no es un cambio estructural que por sí solo garantice la protección delorganismo. Si la superficie corporal está constante o eventualmente expuesta al medio ambiente, a laestratificación deben añadirse otros mecanismos de defensa.

Por ejemplo:

- La epidermis o membrana epitelial que tapiza la superficie exterior del organismo es, desde el puntode vista morfológico, un epitelio plano, estratificado, queratinizado. Por este último carácter se ledenomina también epitelio seco.

- Las membranas epiteliales que recubren la superficie interior en zonas donde, a través de losorificios naturales, puede dicha superficie entrar en contacto con el medio ambiente (boca, vestíbulode las fosas nasales, canal anal, vagina, etc.) son epitelios planos estratificados constantementebañados por una secreción mucosa. Este último carácter, por el cual se les denomina epitelioshúmedos o mucosos, es tan importante, que si llegara a faltar se ulcera la superficie orgánica.

Una capa de moco cubre constantemente todas las membranas epiteliales, estratificadas o simples,que tapizan la superficie interior.

Este moco, producido por la propia membrana epitelial, por células especiales denominadascaliciformes o por glándulas que desembocan en la superficie, protege por un triple mecanismo:disminuye el roce favoreciendo la progresión de los contenidos, neutraliza sustancias que puedanlesionar las células (enzimas, ácido clorhídrico) y ataca a los microorganismos por la presencia en élde un anticuerpo (inmunoglobulina A).

Finalmente, en los epitelios de las vías respiratorias (fosas nasales, tráquea y bronquios) que sonepitelios pseudoestratificados, las células cilíndricas diferencian en su polo apical quinetocilios. Laspartículas de: polvo del aire inspirado se adhieren al moco y el movimiento metacrónico de los cilioslas desplaza hacia la faringe donde son deglutidas para expulsarse por las heces.

Desde el punto de vista morfológico el epitelio respiratorio es pseudoestratificado, cilíndrico ciliado,con quinetocilios y células caliciformes.

- Se entiende por absorción la capacidad que poseen las membranas epiteliales de incorporar alinterior de las células y por ende, del organismo, las sustancias del medio exterior.

Para que una sustancia sea absorbida es preciso que atraviese la membrana plasmática en lasuperficie libre de la célula (polo apical) y luego la abandone por su polo basal, para penetrar en lacirculación sanguínea o linfática del conjuntivo subyacente.

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Por ello, las membranas epiteliales simples poseen mayor capacidad de absorción que lasestratificadas y los cambios estructurales para favorecer esta función se ubican siempre a nivel de lamembrana plasmática del polo apical.

Las microvellosidades aisladas y la chapa estriada o ribete en cepillo, representan los cambiosmorfológicos en relación con la función de absorción.

Lo que con el M/L se denominó CHAPA ESTRIADA del epitelio intestinal o RIBETE EN CEPILLO de lostubos contorneados de riñón, no son sino gran número de microvellosidades, de la misma longitud,de calibre uniforme, rígidas por la presencia en su interior de un haz de microfilamentos paralelos,dispuestas ordenadamente unas a lado de las otras.

En todo caso, las microvellosidades aisladas o dispuestas en bordes estriados favorecen la función deabsorción porque aumentan la superficie de intercambio entre la célula y el ambiente exterior.

Los ESTEREOCILIOS que se observan en el epitelio pseudoestratificado del epidídimo se diferenciande la microvellosidades por su mayor longitud, su calibre variable, su trayecto tortuoso, a vecesramificado y porque en su interior carecen del haz de microfilamentos mostrando, en cambio,pequeñas vesículas.

Su papel fisiológico, no definitivamente dilucidado, parece relacionarse con la secreción celular másque con los procesos de absorción. Es posible que favorezca ambos.

Epitelio pseudoestratificado con cilio de la traquea

1: Estereocílios;2:Epitelio Pseudo-estratificado cilíndrico

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EL ORDEN DE LOS EPITELIOS GLANDULARES A EXPENSAS DE LOS EPITELIOS DEREVESTIMIENTO: CONCEPTO DE ADENOMERO Y CONDUCTO EXCRETOR. GLÁNDULAS INTRAY EXTRAMURALES. GLANDULARES EXOCRINAS, ENDOCRINAS Y MIXTAS.

Ya hemos visto que la secreción de moco en las membranas epiteliales de revestimiento representaun mecanismo de protección orgánica y que, en muchas de ellas, se encargan de esta secreción laspropias células de la membrana epitelial. Esto es lo que sucede, por ejemplo, en el epitelio derevestimiento gástrico.

Existen tres condiciones en las cuales, las necesidades del organismo, imponen modificaciones a esteesquema histofisiológico fundamental:

a) cuando las células de revestimiento se diferencian para cumplir otras funciones.

b) cuando se precisa mayor cantidad de moco del que se puede ser producido por ellas.

c) cuando es necesario elaborar otras sustancias diferentes al moco, específicamente enzimas yhormonas.

Esta triple problemática:

Cómo producir moco para preservar la integridad de la membrana epitelial si sus células debendiferenciarse para cumplir otras funciones?

Cómo aumentar la cantidad de moco?

Cómo producir, además del moco, enzimas y hormonas?

Es resuelta en el organismo mediante dos cambios morfológicos principales:

El primero de ellos consiste en la diferenciación de células secretoras mucosas que alternan en la

Epitelio de revestimiento intestinal en el quedestaca la chapa estriada

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membrana epitelial con las células diferenciadas para cumplir otras funciones. Estas célulasglandulares mucosas, intra-epiteliales, han recibido por su forma el nombre de células caliciformes.

Por Ejemplo:

El epitelio de revestimiento del intestino delgado muestra células cilíndricas con chapa estriada quealternan con células caliciformes. Estas últimas se encargan de elaborar moco; las primeras, deabsorber sustancias.

El segundo mecanismo consiste en la producción de brotes celulares que, durante el desarrolloembrionario, se forman en los epitelios de revestimiento y penetran en el espesor del conjuntivosubyacente.

A expensas de estos brotes celulares se diferencian los distintos tipos de glándulas que existen en elorganismo; lo, que equivale a decir que:

LOS EPITELIOS SECRETORES O GLANDULARES SE DIFERENCIAN A EXPENSAS DE LOSEPITELIOS DE REVESTIMIENTO.

De una manera general, al crecer, las células que constituyen los brotes o yemas siguen una doblevía de diferenciación:

Algunas de ellas, habitualmente las ubicadas en los extremos de los brotes, se diferencian comocélulas secretoras o glandulares.

Al conjunto de células secretoras diferenciadas en el extremo de un brote epitelial se le denominaADENÓMERO.

Las restantes células quedan formando a modo de tubos, huecos, llamados CONDUCTOSEXCRETORES, que conectan los adenómeros con la superficie epitelial en la cual se originaron.

EN TODA GLÁNDULA PUEDEN DISTINGUIRSE DOS COMPONENTES FUNDAMENTALES:ADENÓMEROS Y CONDUCTOS EXCRETORES.

De acuerdo con las características del crecimiento de los brotes pueden distinguirse dos clases deglándulas:

Cuando los brotes celulares crecen en el espesor mismo de las paredes del órgano a cuyo nivel seproducen, originan las llamadas GLÁNDULAS INTRAMURALES que ubican sus adenómeros unas vecesen el corion (glándulas del corion),otras en la submucosa (glándulas de la submucosa).

Ejemplo de glándulas intramurales del corion: glándulas gástricas, glándulas del intestino.

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Ejemplo de glándulas intramurales de la submucosa: glándulas esofágicas.

Cuando los brotes celulares al crecer atraviesan las paredes del órgano y se desarrollan a su vezcomo órganos independientes, se originan las llamadas GLÁNDULAS EXTRAMURALES u ÓRGANOSGLANDULARES.

Por este mecanismo se forman el hígado, el páncreas, las glándulas salivares, la tiroides, etc.

Otra característica que debe ser tomada en consideración para clasificar las glándulas es el tipo decélula secretora que se diferencia a nivel de los adenómeros.

De una manera general se distinguen dos tipos de células secretoras:

Microfotografia de Esófago

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Las células EXOCRINAS que vierten sus productos de secreción (moco y enzimas) a través de su poloapical, hacia la luz de los conductos excretores y, por su intermedio, hacia la superficie libre de losepitelios de revestimiento en los cuales se originaron.

Las células ENDOCRINAS que vierten sus productos de secreción (hormonas) a través de su polobasal, hacia los capilares sanguíneos del tejido conjuntivo que les rodea.

- Se denominan glándulas exocrinas o de secreción externa aquellas cuyos adenómeros estánexclusivamente formados por células secretoras exocrinas.

Ejemplos: glándulas salivares, glándulas esofágicas, glándulas de la mucosa respiratoria.

Glándula Sub-Maxilar: En la Figura se puede observar Acinos serosos (*) y ácinos mixtos («),formados por células mucosas y células serosas.

- Se denominan glándulas mixtas aquellas que poseencélulas secretoras exocrinas y endocrinas.

En tales glándulas pueden encontrarse dos tipos diferentes de disposición de las células secretoras:

Las glándulas gástricas, por ejemplo, son glándulas mixtas en cuyos adenómeros alternan célulassecretoras exocrinas con células endocrinas. Son verdaderos adenómeros mixtos.

El Páncreas es una glándula mixta en la cual existen al lado de adenómeros exclusivamente exocrinos(acinos serosos), adenómeros exclusivamente endocrinos (Islotes de Langerhans).

Es decir, es una glándula mixta porque contiene dos tipos de adenómeros.

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En definitiva:

Por las características histofisiológicas de las células que les constituyen se diferencian adenómerosexocrinos, endocrinos y mixtos.

Una glándula es exocrina si está formada exclusivamente por adenómeros exocrinos.

Una glándula es exocrina si está formada exclusivamente por adenómeros endocrinos.

Una glándula es mixta cuando posee adenómeros mixtos o cuando está formada, al mismo tiempo,por adenómeros exocrinos y endocrinos.

COMPARAR LOS PROCESOS DE SECRECIÓN Y EXCRECIÓN

Estos procesos de secreción y excreción son habitualmente coincidentes y es difícil en un órganodeterminado separarlos de modo preciso. Sin embargo, desde un punto de vista teórico existendiferencias fundamentales entre ambos:

La secreción es un proceso complejo que requiere gasto de energía, que supone la intervención dediferentes organelos celulares y mediante el cual la célula, a partir de pequeñas moléculas absorbidaspor transporte activo o pasivo, elabora productos químicos de estructura y peso molecular diferentes.

El proceso de síntesis que se realiza a nivel de los polisomas asociados a las saculos del retículoendoplásmico rugoso (RER); mediante el cual, a partir de aminoácidos, se elaboran proteínas queluego son transportadas al Golgi y finalmente expulsadas por exocitosis, es un ejemplo típico desecreción.

En la excreción, las sustancias son expulsadas a través de un gradiente de concentración, sin laintervención de organelos, sin que haya gasto de energía y sin que se produzcan modificaciones de laestructura química del producto excretado, a su paso a través de la célula.

Algunos de los procesos que se cumplen a nivel de los tubos renales, cumplen las característicasseñaladas para los procesos de excreción.

CLASIFICACIÓN DE LAS GLÁNDULAS EXOCRINAS.

La clasificación más corrientemente utilizada para ordenar las glándulas exocrinas es aquella que lasdivide de acuerdo a la forma de los adenómeros y del conducto excretor.

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Se denominan glándulas simples cuando el conducto excretor es un tubo único y glándulascompuestas cuando el conducto excretor está ramificado.

Por la forma de los adenómeros se distinguen las glándulas tubulosas, con adenómero alargado; lasacinosas, con adenómero redondeado de luz pequeña y las alveolares, cuya porción secretora estambién redondeada pero muestra una luz muy amplia.

Si el conducto escretor es único y el adenómero es el que se divide, la glándula se denomina simpleramificada.

Asociando estos tres criterios, se diferencian los siguientes tipos de glándulas:

l Tubulosa simple recta.l Tubulosa simple glomerular.l Tubulosa simple ramificada.l Tubulosa compuesta.l Tubulosa compuesta ramificada.l Acinosa simple.l Acinosa simple ramificada.l Acinosa compuesta.l Acinosa compuesta ramificada.l Alveolar simple.l Alveolar simple ramificada.l Alveolar compuesta.l Alveolar compuesta ramificada.

Cuando la forma de los adenómeros no es perfectamente redondeada o alargada, según el tamaño dela luz, se les denomina túbulo-acinosas o tubulo-alveolares.

De acuerdo con el mecanismo que la célula emplea para liberar el producto de su secreción(extrusión) se distinguen tres tipos de glándulas:

- Se denominan glándulas merocrinas cuando el producto de secreción se acumula en el citoplasmasupranuclear y es, expulsado a través del polo apical de la célula, permaneciendo esta intacta

En estas glándulas la extrusión se realiza mediante exocitosis.

Las glándulas gástricas e intestinales son ejemplos de glándulas merocrinas.

Las glándulas se denominan holocrinas cuando el producto de secreción se acumula llenando porcompleto el citoplasma y concomitantemente el núcleo experimenta un proceso de picnosis quedetermina la muerte celular. De esta manera, la célula muerta y repleta de gránulos de secrecióntermina por estallar y todo el contenido celular pasa al conducto excretor constituyendo la secreciónglandular.

En las glándulas sebáceas de la piel que poseen el mecanismo holocrino de extrusión puedenestudiarse con facilidad los caracteres morfológicos de este proceso.

- Se llaman apocrinas aquellas glándulas en las cuales la liberación del producto de secrecióndetermina la desaparición del citoplasma supranuclear. De esta manera, la célula cambia de forma:de cilíndrica, cuando está cargada de gránulos de secreción, se hace cúbica baja, cuando hacompletado la expulsión de los gránulos

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La glándula mamaria lactante es un ejemplo de glándula apocrina.

En esta glándula, los gránulos de secreción contienen el componente proteico o el componente grasode la leche y ambos expulsan su contenido por mecanismos diferentes:

Los gránulos contienen el componente proteico lo hacen por exocitosis.

Los glóbulos de grasa empujan la membrana plasmática, protrusión en la superficie celular y vanquedando unidos a la misma por un pedículo cada vez más estrecho,hasta que finalmente sedesprenden, rodeados completamente por plasmalemma y una pequeña cantidad de citoplasma.

Este mecanismo de extrusiónde los glóbulos lipídicos explica:

El aspecto desflecado que con el M/L se observa en el polo apical de las células cuando estánexpulsan do su contenido y

El cambio de la forma celular al finalizar el mismo, por la pérdida de membrana y citoplasma quesupone.

OTRAS DENOMINACIONES QUE HAN SIDO DADAS A LAS GLÁNDULAS SON LAS SIGUIENTES:

Glándulas acuminadas son aquellas que se desembocan en la superficie epitelial no por uno sino porvarios conductos excretores.

Ejemplo: glándula mamaria, lagrimal y próstata.

Las glándulas cuya secreción son células vivas se denominan citógenas.

Ejemplo: ovario, testículo.

Las células caliciformes de la mucosa respiratoria y digestiva han sido llamadas por algunos glándulasunicelulares, intraepiteliales.

Nosotros las consideramos como células de la membrana epitelial de revestimiento especializadas enla secreción de moco (función de protección).

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HISTOFISIOLOGÍA DEL PROCESO DE SECRECIÓN

La secreción es un proceso bastante complejo en el cual intervienen, directa o indirectamente, la casitotalidad de los organelos celulares:

A nivel del núcleo, por trascripción del DNA cromosómico, se sintetizan los tres tipos de RNA:

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mensajero, ribosómico y de transferencia.

El sistema vacuolar, representado por el RER, SER y Golgi intervienen en la elaboración y transporteintracelular del producto de secreción.

Las mitocondrias aportan energía a través del ATP.

Los lisosomas pueden intervenir regulando, por destrucción intracelular, la cantidad de gránulos desecreción.

Cuando el producto de secreción está constituido desde el punto de vista químico por proteínassimples, la secuencia de los hechos para su elaboración no difiere del descrito en la síntesis decadenas polipeptídicas.

Los RNA mensajeros, originados por transcripción del DNA cromosómico, se fijan en lospolirribosomas adscritos a la cisterna del RER.

Los aminoácidos, transportador por su respectivo RNA de transferencia, se fijan en el orden requerido(estructura primaria de la proteína) gracias a la lectura por el ribosoma del código genético (tripletade bases) que lleva el RNA.

A medida que van siendo sintetizadas, las cadenas polipeptídicas penetran directamente en lascisternas del retículo endoplásmico granular (RER).

Desde aquí, son transportadas al lado convexo o inmaduro del Golgi, en el interior de microvesículaso vesículas de transferencia.

Ya en el Golgi, el producto de secreción es concentrado y empaquetado en vesículas secretorias, quese originan en los extremos de los saculos inferiores o maduros.

La condensación del contenido de las vesículas secretorias transforma estas vesículas en gránulo desecreción que, eventualmente, contactan con la membrana plasmática y liberan el producto porexocitosis.

Cuando el producto de secreción está constituido por una glicoproteína, las cadenas polipeptídicas sonsometidas a un proceso de glicosilación mediante la intervención de un cierto número de enzimas quese hallan en las paredes de los saculos del RER y del Golgi, conocidas como el sistema de lasglicosiltransferasas.

Del resultado de estudios con auto-radiografías empleando diferentes monosacáridos marcados, seconocen donde son incorporados los distintos monosacáridos a sus derivados (aminoazucares, ácidosurónicos) a la cadena polipeptídica:

La manosa se incorpora en el RER.

La mucosa, la galactosa y el ácido siálico lo hacen en el Golgi.

La glucosalina es agregada indistintamente en cualquiera de los dos organelos, RER o Golgi.

La citofisiología del proceso de secreción explica los caracteres morfológicos de las célulasglandulares.

Las células glandulares se caracterizan desde el punto de vista morfológico por presentar un nucleolosiempre voluminoso, un RER y un golgi muy desarrollado y un número variable de gránulos de

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secreción.

Cuando se observan con el microscopio de la luz (M/L), se distinguen con relativa facilidad lasllamadas células SEROSAS, que elaboran proteínas enzimáticas, de las células MUCOSAS, productorasde moco. La mucina, el principal constituyente del moco, es una glicoproteína.

Las células serosas se caracterizan por presentar un núcleo redondeado, de cara abierta, ubicado enposición basal. Sus gránulos, denominado gránulos de cimógeno, se tiñen de rojo por la eosina y seconcentran hacia el polo apical de la célula; de modo que siempre es visible una cierta cantidad decitoplasma, que rodea al núcleo y que se ve basofila porque a su nivel se ubican el RER y losribosomas libres. El golgi se sitúa casi siempre en posición supranuclear.

Un ejemplo de células serosas lo representan los acinos de la glándula parótida y los acinos queforman el componente exocrino del páncreas.

Las células mucosas se caracterizan fundamentalmente por el aspecto y disposición de los gránulosde mucinogeno. Como el contenido de estos gránulos se disuelve en los solventes de la parafina ycomo se ubican tanto en la porción apical como en la basal, todo el citoplasma se ve claro, conmúltiples vacuolas vacías que le comunican aspecto espumoso. El núcleo, habitualmente, esdesplazado contra la membrana del polo basal, observándose más o menos aplanado y de cromatinacondensada.

Células mucosas constituyen los acinos de las glándulas submaxilar y sublingual. En estas glándulasexisten también acinos mixtos, en los cuales las células serosas se ubican por fuera de las mucosas,adoptando en conjunto la forma de una semiluna o casquete (semiluna o creciente Giannuzzi).

Glándula SUBMAXILAR

LA REGENERACIÓN NORMAL EN LAS MEMBRANAS EPITELIALES DE REVESTIMIENTOESTRATIFICADAS.

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Se denomina regeneración al mecanismo mediante el cual son sustituidas las células muertas olesionadas de un tejido o de un órgano, por células nuevas, con todos sus atributos morfológicos yfuncionales conservados.

De hecho, como ya fue expresado, todo mecanismo de regeneración supone la existencia de célulascomisionadas pero poco diferenciadas, de manera que conservan en mayor o menor grado sucapacidad de multiplicación. A estas células suele designárseles con el nombre de CÉLULAS MADRES.

En las membranas epiteliales de revestimiento estratificadas las células madres se ubican para formarla capa basal de células cilíndricas.

Cuando una célula cilíndrica del estrato basal se divide pueden suceder tres alternativas:

Que las dos células hijas queden indiferenciadas y permanezcan formando parte del estrato basal,para conservar la población de células madres.

Que una de las células hijas quede en el estrato basal; mientras la otra, se desplaza hacia las capassuperficiales, diferenciándose más a medida que más superficialmente se ubica.

Que las dos células hijas inicien concomitantemente el proceso de diferenciación y desplazamiento enel interior de la membrana epitelial.

En los epitelios de revestimiento estratificados las células de las capas más superficiales, que poseenun mayor grado de diferenciación y que, por consiguiente, han perdido de modo definitivo sucapacidad para dividirse, se descaman continuamente desde la superficie de la membrana.

Eso obliga a que, de manera también continúa y cuantitativamente proporcional, se originen en elestrato basal nuevas células que ocupen el sitio de las pérdidas.

En condiciones normales, en los epitelios estratificados, todas las células que forman parte de unmismo estrato, son morfológica y funcionalmente similares.

De allí que en un epitelio plano estratificado, por ejemplo, a medida que se produce la migración delas células dentro de la membrana epitelial van adquiriendo la morfología del estrato en el cual sesitúan:

Cilíndricas, poliédricas, planas. Hasta que estas últimas terminan descamándose.

Por lo que hasta ahora hemos descrito podría concluirse que cada célula tiene un ciclo vital que seinicia en la capa basal cilíndrica y concluye con su descamación en la superficie epitelial; la cualsupone, a corto plazo la muerte celular.

Este ciclo vital se caracteriza por un proceso progresivo de diferenciación o maduración y, cuando elproceso de maduración se cumple normalmente, se dice que el epitelio es EUPLÁSICO.

LA REGENERACIÓN NORMAL EN LAS MEMBRANAS EPITELIALES DE REVESTIMIENTOSIMPLE.

La regeneración normal en los epitelios simples se hace de maneras distintas de acuerdo,fundamentalmente, con el grado de diferenciación que alcanzan y la capacidad de división queconservan las células del único estrato constitutivo de la membrana epitelial.

En los epitelios planos, cúbicos y cilíndricos simples que carecen de glándulas, la regeneración selogra porque, de modo eventual, una cualquiera de sus células duplica su DNA (fase 5 del ciclo

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celular) y, luego de un período de reposo (fase g2), entra en mitosis.

Esto implica que, en dichos epitelios, el grado de diferenciación no es lo suficientemente avanzadocomo para que las células pierdan de modo cabal su capacidad para dividirse.

Ejemplo: endotelios y mesotelíos, epitelio de los plexos coroides, epitelio de la vesícula biliar.

En los epitelios simples pseudoestratificados las células cúbicas representan las células madres, acuyas expensas se realiza la regeneración de la membrana epitelial.

Las células cilíndricas, por el contrario, son células diferenciadas que han perdido su capacidad dedivisión.

Este tipo de epitelio se halla, como sabemos, en las vías respiratorias superiores y en el epidídimo.

Los epitelios simples formados por células altamente diferenciadas que, a consecuencia de ello, hanperdido su capacidad de multiplicación, poseen de modo constante glándulas en el corion a cuyo nivelse ubican las células madres.

Un ejemplo de este tipo de epitelio lo representa la membrana epitelial de revestimiento del intestinodelgado.

Como ya fue dicho, el epitelio de revestimiento intestinal posee dos clases de células, ambas muydiferenciadas: células cilíndricas con chapa estriada, que se ocupan de absorber los alimentospreviamente digeridos y células caliciformes, encargadas de segregar moco.

Ninguno de estos dos tipos de celulares es capaz de dividirse.

Sabemos también que en la superficie epitelial desembocan glándulas tubulosas simples rectasdenominadas CRIPTAS DE LIEBERKUHN.

Pues bien, en el fondo de las criptas, intercaladas entre las células de Paneth, se ubican las célulasmadres que, al dividirse, van desplazándose a lo largo de la cripta, hasta que alcanzan el epitelio derevestimiento superficial.

Como sucede en los epitelios estratificados esta migración se acompaña de un proceso dediferenciación para formar, en unos casos, células cilíndricas de absorción y, en otros, célulascaliciformes.

ALGUNOS ASPECTOS PATOLÓGICOS DE LA REGENERACIÓN EN LAS MEMBRANASEPITELIALES: CONCEPTO DE METAPLASIA, DISPLASIA, CARCINOMA “IN SITU” YCARCINOMA INFILTRANTE

Ya hemos aprendido que una de las funciones fundamentales que realizan los epitelios derevestimiento es la protección del organismo y que, para cumplir con esta función, experimentancambios morfológicos (secreción de moco, quinetocilios, estratificación y latinización) cuya cuantíavaría en relación con la agresividad de los agentes existentes en el medio exterior.

De esta manera, si la agresividad aumenta o si se añaden nuevos agentes a los normalmenteexistentes, pueden producirse en ciertas zonas cambios morfológicos para proteger mejor.

Por ejemplo:

En los fumadores que aspiran el humo del cigarrillo, por la presencia de sustancias químicas irritantes

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en el mismo, el epitelio pseudoestratificado cilíndrico ciliado de las vías respiratorias puede sersustituido en algunas áreas por un epitelio plano estratificado.

Las personas que poseen prótesis dentarias no bien adaptadas o caries que incrementan el roce sobreciertas zonas de la mucosa bucal, experimentan en dichas zonas un cambio de la membrana epitelialque, de plana estratificada mucosa se hace plana estratificada queratinizada. Estas áreasqueratinizadas se observan a simple vista como placas blanquecinas; por lo cual, suelen denominarsePLACAS LEUCOPLASICAS o, simplemente, LEUCOPLASIAS.

La sustitución de un tipo de epitelio normalmente existente en una zona del organismo, por otro tipode epitelio también normal, se conoce con el nombre de metaplasia epitelial.

A pesar de que el epitelio metaplásico está constituido por células normalmente diferenciadas esimportante su reconocimiento clínico y su tratamiento, debido a su eventual degeneración maligna.Por esta última tendencia las metaplasias epiteliales deben considerarse como LESIONESPRECANCEROSAS.

Sin embargo, no todos los cánceres epiteliales, genéricamente denominados carcinomas oepiteliomas, se desarrollan en una zona de epitelio metaplásico. Con mayor frecuencia ellos lo hacenen membranas epiteliales primitivamente normales; en las cuales, por causas no bien establecidas,comienzan a producirse alteraciones en los procesos de regeneración que en plazo más o menosbreve, incrementándose progresivamente, llegan a alcanzar las características morfológicas yfuncionales de las neoplasias malignas.

Vamos ahora a exponer algunas consideraciones generales sobre el cáncer, que creemos de interésprevalerte por las siguientes razones:

Porque, por su elevada incidencia el cáncer ha llegado a constituirse en uno de los mayoresproblemas de salud pública de las sociedades contemporáneas.

Porque todo médico esta en el deber de mantener actualizados sus conocimientos sobre estaenfermedad, adiestrándose en el diagnóstico y adecuado tratamiento de las lesiones precoces.

Porque deseamos llamar la atención de los alumnos, como un corolario de lo anterior, para que en elcurso de sus estudios presten el mayor interés a todos los conocimientos que les sean comunicadosen relación con la enfermedad y porque deseamos demostrar al alumno que el estudio de las CienciasBásicas (Anatomía, Histología, Bioquímica y Fisiología) no es un “Filtro”, como muchos piensan, sinoun paso indispensable a la verdadera comprensión de la patología, la Clínica y la Terapéutica.

¿Qué es el Cáncer?

El Cáncer como un problema de Salud Pública: a que se debe el aumento de la incidencia cancerosa?Por qué se dificulta la lucha contra el Cáncer? Por qué es importante el diagnóstico precoz? Cuálesson las localizaciones más frecuentes del Cáncer en Venezuela?

Si el cáncer es una enfermedad caracterizada por una multiplicación celular incontrolada, anárquica,que no obedece a las leyes generales del organismo.

Si la diferenciación celular es un proceso irreversible, lo cual quiere decir que una célula diferenciada,que ha perdido su capacidad de división, no puede desdiferenciarse.

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Es lógico pensar, que los primeros cambios en sentido neoplásico deben afectar a las llamadas célulasmadres. es decir, en un epitelio plano estratificado, por ejemplo, a las células del estrato basal ogerminativo que son las que tienen capacidad de proliferación y a cuyas expensas se realiza laregeneración del epitelio.

En efecto, estudiando el desarrollo del cáncer del cuello uterino, primera causa de muerte de la mujervenezolana mayor de 30 años, muchos autores han llegado a la conclusión de que el mismo se realizaen tres etapas:

Etapa de Displasia

Etapa de Carcinoma “In Situ” y

Etapa de Carcinoma Infiltrante

La displasia (dis = malo y plasia = desarrollo) es una maduración anormal del epitelio planoestratificado del cuello uterino que, generalmente, se admite como el primer cambio histológico en eldesarrollo del cáncer.

En tales casos, la división celular continúa realizándose a expensas de los elementos cilíndricos delestrato basal, pero, cuando las células hijas se desplazan hacia las capas superficiales del epitelio, noexperimentan los cambios morfológicos que caracterizan a estas capas; sino que, por el contrario,mantienen una estructura y una capacidad de división que les asemeja a las células básales.

En los cortes histológicos esto se traduce por un aumento del número de estratos constituido porcélulas aparentemente básales; de allí, los nombres de HIPERPLASIA BASAL o INQUIETUD BASAL queprimitivamente se dio a las displasias.

Es conveniente diferenciar tres grados en el desarrollo de las displasias:

Cuando las células ploriferativas inmaduras del estrato basal ocupan el tercio interior del epitelio sedice que existe una displasia LEVE.

Si la maduración anormal invade el tercio medio de la membrana epitelial se le denomina displasiaMODERADA.

La displasia GRAVE o AGUDA es aquella en la cual el cambio anormal llega hasta el tercio superior,pero sin alcanzar la superficie. Esto es, persisten aún unos pocos estratos de células planas,normales, formando la parte más superficial del epitelio.

La displasia no es en sí misma un cáncer, es una lesión precancerosa.

La displasia es suceptible de ser tratada y aún puede esperarse una regresión espontánea hacia lanormalidad, que se observa en el 60 % de las displasias leves y en el 20 % de las agudas.

Si la enfermedad no regresa espontáneamente o por efecto del tratamiento, la alteración celularalcanza la superficie epitelial, de modo que el trastorno abarca todo el espesor del epitelio. Entoncesse dice que existe un CARCINOMA INTRAEPITELIAL o “IN SITU”

El carcinoma in situ es en sí misma una lesión maligna y desde el punto de vista morfológico no solose caracteriza por abarcar todo el espesor epitelial; sino que, al propio tiempo, las células pierde sudisposición ordenada en estratos y a un mismo nivel, pueden observarse células de tamañosdiferentes con núcleos también de aspectos variables, muchos de ellos “monstruosos”

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Como el carcinoma “In Situ” es una lesión intraepitelial, en la cual se mantiene inalterada lamembrana basal y como el epitelio carece de vasos, las células neoplásicas no pueden invadir otrasregiones del cuerpo para producir metástasis. Por ello, con los métodos actuales de tratamiento seobtiene un 100 % de curación.

Finalmente las células malignas ploriferantes rompen la membrana basal y penetran en el espesor delestroma conjuntivo subyacente, para constituir un carcinoma infiltrante

Desde entonces, el tumor no solo crecerá infiltrándose en los tejidos y órganos vecinos (vejiga,vagina, recto, parametrios); sino que, penetrando sus células en el interior de los vasos sanguíneosy/o linfáticos serán capaces de producir metástasis a distancia y se hará incontrolable desde el puntode vista terapéutico.

Conceptos importantes a retener son los siguientes:

No es obligatorio que una displasia progrese necesariamente hasta el carcinoma infiltrante.

Cuando esta evolución tiene lugar se hace lentamente; en muchos casos, tarda años para hacerseinfiltrante.

La citología exfoliativa (Método de Papanicolau) permite diagnosticar la lesión desde su etapa dedisplasia.

Por consiguiente si la mujer nose descuida y el médico está alerta y consciente de su papelpermanente en la lucha contra el cáncer, es al menos teóricamente posible evitar la aparición delcáncer incurable.

MEDÍTESE SOBRE ESTE DATO:

Según investigaciones realizadas por la Sociedad Americana de Lucha Contra el Cáncer, en losEstados Unidos el retardo en el tratamiento de la enfermedad es imputable en 2/3 de los casos adescuido de los pacientes y en 1/3 de los casos, al Médico.

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