farmako-ekonomický rozbor lieku

1

Časť A Údaje o žiadateľovi

1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa):

Meno a priezvisko alebo obchodné meno: ALK-Abelló A/S

Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): Bøge Allé 6-8 DK-2970 Hørsholm Dánsko

2. Splnomocnený zástupca (ak je určený):

Meno a priezvisko alebo obchodné meno: ALK Slovakia, s.r.o.

Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): Tomášikova 64 831 04 Bratislava Slovensko

3. Osoba oprávnená konať za žiadateľa:

Meno a priezvisko: Ingrid Valkovová

E-mailová adresa: [email protected]

Telefónne číslo (pevná linka, mobil): 02/54650371, 0903 564 504

Časť B Údaje o lieku

1. Kód ŠÚKL-u, názov lieku, lieková forma, cesta podania, veľkosť balenia a sila:

6732B, ACARIZAX® 12 SQ-HDM, sublingválne použitie, lyo por 30x12 SQ-HDM


2. ATC kód liečiva: V01AA03 Roztoče domáceho prachu

3. Liečivo obsiahnuté v lieku: Štandardizovaný alergénový extrakt z roztočov domáceho prachu druhu Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farinae 12 SQ-HDM v jednom perorálnom lyofilizáte.

Časť C Farmako-ekonomický rozbor lieku

1. Indikácie lieku podľa platného rozhodnutia o registrácii lieku:

ACARIZAX sa používa u dospelých pacientov (18 - 65 rokov) s diagnózou na základe klinickej

anamnézy a pozitívneho výsledku testu citlivosti na roztoče domáceho prachu (kožný test vpichom

(Prick test) a/alebo test špecifického IgE) s minimálne jedným z nasledujúcich stavov:

• pretrvávajúca stredne závažná až závažná alergická nádcha vyvolaná roztočmi domáceho prachu

napriek používaniu liekov na zmiernenie príznakov,

• alergická astma vyvolaná roztočmi domáceho prachu, ktorá nie je dobre kontrolovaná inhalačnými

kortikosteroidmi a ktorá je spojená so stredne závažnou až závažnou alergickou rinitídou

vyvolanou roztočmi domáceho prachu. Pred začiatkom liečby sa má u pacienta starostlivo

vyhodnotiť stav astmy.

2. Indikácie lieku, ktoré sú predmetom tohto farmako-ekonomického rozboru: - V prípade potreby sa uvedie aj návrh preskripčného obmedzenia.

ACARIZAX sa používa u dospelých pacientov (18 - 65 rokov) s diagnózou na základe klinickej

anamnézy a pozitívneho výsledku testu citlivosti na roztoče domáceho prachu (kožný test vpichom

Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov)

2

(Prick test) a/alebo test špecifického IgE) s minimálne jedným z nasledujúcich stavov:

• pretrvávajúca stredne závažná až závažná alergická nádcha vyvolaná roztočmi domáceho prachu

napriek používaniu liekov na zmiernenie príznakov,

• alergická astma vyvolaná roztočmi domáceho prachu, ktorá nie je dobre kontrolovaná inhalačnými

kortikosteroidmi a ktorá je spojená so stredne závažnou až závažnou alergickou rinitídou

vyvolanou roztočmi domáceho prachu. Pred začiatkom liečby sa má u pacienta starostlivo

vyhodnotiť stav astmy.

PO: ALG

3. Epidemiologické údaje:

Incidencia a prevalencia choroby v Slovenskej republike

Roztoče domáceho prachu (House Dust Mites – HDM) sú celosvetovo jeden z najrozšírenejších zdrojov alergénov, ktoré sa vyskytujú v uzatvorených priestoroch. Roztoče domáceho prachu sú miniatúrne živočíchy, dlhé asi 0,25 mm, ktoré sa živia bunkami odumretej kože, ktoré sa pravidelne odlupujú z ľudskej pokožky aj z domácich miláčikov (Allergy UK, 2012). Roztoče domáceho prachu sa v ľudských príbytkoch nachádzajú na mnohých miestach vrátane matracov, vankúšov, kobercov, sedačiek, oblečenia a hračiek z mäkkých materiálov, no nevyhýbajú sa ani pracoviskám (Bousquet a kol., 2008a). Náchylní sú jedinci alergickí na roztoče domáceho prachu – zvyčajne na ich výkaly, ktoré spôsobujú alergické príznaky ešte aj potom, čo samotné roztoče odumreli (Allergy UK, 2012). Hlavnými dvoma druhmi sú Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farinae (Mosbech, 1985). Roztoče Dermatophagoides farinae prosperujú v prostredí s relatívnou vlhkosťou 50 %, zatiaľ čo roztoče Dermatophagoides pteronyssinus uprednostňujú vlhkosť vyššiu ako 60 % (Thomas, 2010). Roztoče Dermatophagoides pteronyssinus sa vyskytujú hlavne v oblastiach s vysokou hustotou výskytu roztočov domáceho prachu, lebo tento druh rastie rýchlejšie a prosperuje iba v prostredí s optimálnou relatívnou vlhkosťou. V niektorých krajinách dominuje v rozličných oblastiach alebo mestách jeden alebo druhý druh, v závislosti od podmienok prostredia. V iných, napríklad vo Francúzsku, je zloženie druhov roztočov domáceho prachu vyváženejšie. Rinitída je chronické symptomatické ochorenie nosa, pre ktoré je príznačné kýchanie, svrbenie, upchatý nos a nádcha (Bousquet et al, 2008a). Rinitída môže byť alergická (Allergic Rhinitis – AR) (súvisiaca s konkrétnym známym alergénom) alebo nealergická (vyvolaná takými faktormi ako je stres, lieky, hormóny, tabak či potrava). Alergická rinitída môže byť okrem toho sezónna (objavuje sa počas konkrétneho ročného obdobia) alebo trvalá (vyskytuje sa celoročne). Alergickú rinitídu často sprevádzaú príznaky, ktoré sa vyskytujú na očiach. Alergická rinitída predstavuje globálny zdravotný problém, ktorým trpí 10 až 20 % populácie (Brožek a kol., 2010). Na Slovensku je alergická rinitída podľa Čiznára (2009) najrozšírenejším alergickým ochorením. Nakoľko sa alergická rinitíta nepovažuje za závažné život ohrozujúce ochorenie, jej príznaky sa veľmi často podceňujú a liečba sa zanedbáva (Čižnár, 2009). Na základe aktuálneho prieskumu trhu, ktorý uskutočnila spoločnosť CEEOR (2016) u 50 slovenských alergológov (20% celkového počtu špecialistov), 42% všetkých opýtaných odhadlo, že 10 až 25% pacientov trpí alergiou na roztoče domáceho prachu, a 54% opýtaných odhadlo, že u 10 až 25% všetkých pacientov s alergiou na roztoče domáceho prachu táto alergia prerastie do astmy (CEEOR, 2016, data-on-file). V Belgicku, Francúzsku, Nemecku, Taliansku, Španielsku a Veľkej Británii sa zrealizovala prierezová populačná štúdia, ktorej cieľom bolo zistiť výskyt alergickej rinitídy medzi dospelými jedincami v Európe (Bauchau a Durham, 2004). Počet jedincov, u ktorých sa dala alergická rinitída klinicky potvrdiť, sa pohyboval v rozpätí od 17% v Taliansku po 29% v Belgicku, pričom celková hodnota výskytu dosahovala 23%. Výskyt senzibilizácie na roztoče domáceho prachu odhalený pomocou špeciálneho IgE u týchto pacientov dosahoval 49%. V rámci neskoršej celoeurópskej štúdie (the Allergy Living and Learning [ALL] Study), do ktorej bolo zaradených 7 004 pacientov (vo veku 16 – 60 rokov), sa zistilo, že 63% pacientov s alergickou rinitídou nahlásilo z vlastného popudu alergickú respiračnú alergiu vyvolanú roztočmi domáceho prachu (Chivato a kol., 2012).

Opis cieľovej skupiny pacientov, prípadných podskupín pacientov a ich charakteristika:

ACARIZAX® sa používa u dospelých pacientov (18 – 65 rokov) s diagnózou na základe klinickej anamnézy a pozitívneho výsledku testu citlivosti na roztoče domáceho prachu (kožný test vpichom (prick test) alebo test špecifického IgE s minimálne jedným z nasledujúcich stavov:

pretrvávajúca stredne závažná až závažná alergická rinitída vyvolaná roztočmi domáceho

3

prachu napriek užívaniu liekov na zmiernenie príznakov,

alergická astma vyvolaná roztočmi domáceho prachu, ktorá nie je dobre kontrolovaná inhalačnými kortikosteroidmi a je spojená so stredne závažnou až závažnou alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu. Pred začatím liečby treba dôkladne posúdiť stav pacientovej astmy.

Predpokladaný počet liečených pacientov v roku, v ktorom sa farmako-ekonomický rozbor predkladá:

Predpokladáme, že v roku 2016 sa bude liečiť 80 pacientov.

Predpokladaný počet liečených pacientov v nasledujúcich piatich rokoch:

ROK POČET PACIENTOV

2017 270

2018 500

2019 900

2020 1500

2021 2100

4. Klinický prínos liečby liekom preukázaný významným upravením merateľných parametrov, ktoré majú vzťah k patogenéze choroby: Pre pacientov s alergickou rinitídou a alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu by sa možnosti liečby zlepšili, keby existenciu nových spôsobov liečby podporili presvedčivé údaje z klinických skúšaní, čím by sa splnila požiadavka dôkazmi podloženého rozhodovania. Pri takejto liečbe je dôležité, aby bola pre pacienta pohodlná a súčasne cenovo dostupná. Účinnosť liečby liekom ACARIZAX® pri alergickom ochorení dýchacích ciest vyvolanom roztočmi domáceho prachu bola skúmaná v dvoch dvojito zaslepených, randomizovaných, placebom kontrolovaných skúšaniach v III. fáze. Štúdie účinnosti boli navrhnuté tak, aby sa navzájom dopĺňali, pričom program zahŕňal skúšania, ktorých primárny cieľ súvisel s alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu (MT-06), ako aj skúšania s primárnym cieľom súvisiacim s alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu (MT-04). Boli predložené aj podporné dôkazy zo štúdie vykonávanej v expozičnej komore (P003), ako aj štúdie (MT-02) zrealizovanej s nižšími dávkami. Vo všetkých štúdiách boli približne dve tretiny jedincov citlivé na viacero alergénov, nie iba na roztoče domáceho prachu. Citlivosť iba na roztoče domáceho prachu alebo na roztoče domáceho prachu v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími alergénmi nemala vplyv na výsledky štúdie (SmPC, Demoly JACI 2015, Nolte JACI 2015, Mosbech JACI 2014). Imunologická liečba alergie (AIT) predstavuje alternatívny spôsob liečby pre pacientov s alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu a alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu, u ktorých pretrvávajú príznaky a kontrola nie je optimálna, čo ovplyvňuje ich kvalitu života a aj ich pracovnú výkonnosť. Istá francúzska štúdia, ktorá zbierala údaje od pacientov, ktorí trpeli alergiou vyvolanou roztočmi domáceho prachu a mali podstúpiť plánovanú sublingválnu imunologickú liečbu (SLIT), uviedla, že hlavným dôvodom na začatie tohto typu liečby bolo zvýšenie kvality života (69 % pacientov s alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu, 65,8 % s alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu a s alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu) (Gayraud a kol, 2013). Ďalšími dôvodmi bolo zmiernenie príznakov alergickej rinitídy (69,4 % pacientov trpiacich alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu, 56,7 % pacientov trpiacich alergickou rinitídou a alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu) a zníženie množstva užívaných liekov (28,1% pacientov trpiacich alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu, 39,5% pacientov trpiacich alergickou rinitídou a alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu). Nemecká štúdia, ktorú vykonali Sondermann a kol. (2011) navyše zistila, ktoré aspekty imunologickej liečby alergie (AIT) považujú pacienti za dôležité alebo za veľmi dôležité. Patria medzi ne dlhodobé zmiernenie príznakov (100%), menej nežiaducich reakcií (98,2%), jednoduché zaradenie do každodennej rutiny (89,1%) a zníženie potreby liekov na potláčanie príznakov (81,8%). Imunologická liečba alergie vyvolanej roztočmi domáceho prachu sa v súčasnosti obmedzuje na subkutánnu imunologickú liečbu (SCIT) alebo sublingválnu imunologickú liečbu v

4

podobe kvapiek (SLIT-drops). Dostupnosťou lieku ACARIZAX® môžeme významne prispieť k terapii alergickej rinitídy a alergickej astmy vyvolanej roztočmi domáceho prachu a to hlavne tým, že ACARIZAX® ponúka riešenie na viaceré spomínané problémy ako napríklada adekvátna medicína dôkazov, pohodlne užívateľná tableta na sublingválnu imunologickú liečbu s preukázanou účinnosťou a bezpečnosťou. Nedávny publikovaný článok autorov Bahceciler a kol. (2014) označil vývoj tabliet na sublingválnu imunologickú liečbu za jeden z najvýznamnejších prínosov v liečbe alergických ochorení. Vo francúzskom prieskume (n = 453) uznali prospech tabletovej formy pri manažovaní alergických respiračných ochorení nielen lekári, ale aj pacienti (Demoly a kol., 2008). Od tabliet na sublingválnu imunologickú liečbu očakávajú zvýšenie pohodlia nielen pacienti (40%), ale aj lekári (70%). Za inováciu ich považovalo 38% a za zlepšenie 41% lekárov. Viac ako polovica lekárov sa v prieskume vyjadrila, že by zjednodušili manažment ich pacientov trpiacich alergiami. Je vhodné poznamenať, že tento prieskum sa uskutočnil ešte predtým, ako boli tablety na sublingválnu imunologickú liečbu k dispozícii, a že skúsenosti, ktoré lekári s týmito tabletami získajú v klinickej praxi, môžu ešte viac ovplyvniť ich názory na túto skutočnosť. V prípade terapeutických možností alergickej rinitídy aj astmy vyvolanej roztočmi domáceho prachu má súčasne dostupná subkutánna aj sublingválna (kvapky) imunoterapia isté obmedzenia z pohľadu medicíny dôkazov. Odborníci dospeli k záveru, že treba uskutočniť dôkladné randomizované kontrolované skúšania používajúce kritérium účinnosti odrážajúce konkrétne charakteristiky respiračného alergického ochorenia vyvolaného roztočmi domáceho prachu a dobre charakterizované, štandardizované extrakty alergénov roztočov domáceho prachu (Calderon a kol., 2013; Eifan a kol., 2013), a že skupinový efekt (class effect) sa nedá preukázať (Bachert et al, 2015), pričom pri každom lieku treba preukázať účinnosť a bezpečnosť, čo ACARIZAX® spĺňa. Klinický program ACARIZAX® , ktorý je najväčším spomedzi celej známej imunoterapie roztočov domáceho prachu - tieto požiadavky spĺňa a potvrdzuje, že ACARIZAX® je účinný a bezpečný pri liečbe alergickej rinitídy aj alergickej astmy vyvolanej roztočmi domáceho prachu. Tieto klinické skúšky boli zrealizované v súlade s aktuálnymi vedeckými a regulačnými odporúčaniami, ako aj príslušnými predpismi. Navyše treba poukázať aj na vysokú mieru dôkazmi podloženej reprodukovateľnosti lieku. ACARIZAX má výrobný postup založený na rozdelení zdrojového materiálu do štyroch frakcií, pričom sa každá obohatí o jeden z hlavných alergénov, čo umožňuje presne nastaviť relatívny obsah hlavného alergénu a vysokú reprodukovateľnosť konečného výsledku (Henmar et al 2016), čo pre ACARIZAX zabezpečuje vysokú kvalitu a bezpečnosť.

5. Porovnanie odhadovaných nákladov verejného zdravotného poistenia:

- Zvolí sa liek, iná medicínska intervencia alebo ich kombinácia, ktorá je štandardne používaná v podmienkach bežnej terapeutickej praxe, môže byť plne alebo čiastočne nahradená použitím posudzovaného lieku a vo vzťahu k verejnému zdravotnému poisteniu je nákladovo najefektívnejšia. Na mechanizmus účinku liečiv sa neprihliada. Rozdiely v dĺžke liečby a dávkovaní liekov sa zohľadnia primerane.

- Porovnanie sa vykoná za jeden liečebný cyklus, ak ide o lieky určené na liečbu akútnych chorôb alebo za jeden mesiac alebo rok liečby, ak ide o lieky určené na liečbu chronických chorôb.

Porovnanie odhadovaných nákladov verejného zdravotného poistenia pri použití lieku

s odhadovanými nákladmi na doterajšiu liečbu liekmi, ktoré obsahujú rovnaké liečivo:

s odhadovanými nákladmi na doterajšiu liečbu liekmi, ktoré obsahujú iné liečivo: Pre liek ACARIZAX® je doplnená analýza užitočnosti nákladov. Údaje o klinickom prínose sú založené na štúdií MERIT (MT-06) a MITRA (MT-04). (http://www.sukl.sk/buxus/generate_page.php?page_id=386&lie_id=6732B) Navrhujeme úhradu za ACARIZAX 12 SQ-HDM z verejného zdravotného poistenia na úrovni 85 % z konečnej ceny lieku s preskripčným obmedzením viazaným na alergológa.

s odhadovanými nákladmi na doterajšiu liečbu inými medicínskymi intervenciami:

6. Typ farmako-ekonomickej analýzy, odôvodnenie jej výberu a výsledky vrátane diskontácie a analýzy citlivosti:

analýza minimalizácie nákladov analýza efektívnosti nákladov

5

analýza užitočnosti nákladov

- Diskontná sadzba pre náklady verejného zdravotného poistenia aj prínosy spojené s použitím lieku je 5% ročne.

- Analýza citlivosti pozostáva z modelov vychádzajúcich z

a) najpravdepodobnejších hodnôt neurčitých parametrov, b) najpravdepodobnejších hodnôt neurčitých parametrov znížených najmenej o 30% a c) najpravdepodobnejších hodnôt neurčitých parametrov zvýšených najmenej o 30%.

- Ak predmetom žiadosti o zmenu charakteristík referenčnej skupiny je zrušenie indikačného

obmedzenia alebo rozšírenie indikačného obmedzenia, vyžaduje sa analýza minimalizácie nákladov alebo analýza užitočnosti nákladov.

Analýza bola vypracovaná v súlade s požiadavkami Zákona MZ SR č. 363/2011 o rozsahu a podmienkach úhrady liekov, zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín na základe verejného zdravotného poistenia a o zmene a doplnení niektorých zákonov, Vyhlášky MZ SR č. 422/2011 o podrobnostiach farmako-ekonomického rozboru lieku a s Metodickou pomôckou pre vykonávanie farmako-ekonomického rozboru lieku a medicínsko-ekonomického rozboru zdravotníckej pomôcky a dietetickej potraviny ku vyhláške Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 422/2011 Z. z. METÓDY MODELOVANIA Ekonomické modely sa snažia zachytiť náklady a dôsledky liečby na zdravie pacientov s alergickou rinitídou a astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu a majú za cieľ obsiahnuť nasledujúce hľadiská: efektívnosť dostupných liečebných alternatív; obstarávacie náklady liečby; použitie symptomatickej farmakologickej liečby a v súvislosti s konkrétnym stavom využitie iných služieb v rámci systému poskytovania zdravotníckych služieb; kvalita života, tak ako ju vnímajú pacienti, a nežiaduce reakcie, ktoré pacienti pociťujú z dôvodu predpísanej liečby. SPÔSOBY LIEČBY Nová farmaceutická forma imunologickej liečby alergie spôsobenej roztočmi domáceho prachu vo forme sublingválnych tabliet (SLIT tabliet) predstavuje pre pacienta novú a atraktívnu alternatívu, nakoľko ju pacient môže užívať doma. Pre pacienta tak odpadáva potreba veľkého počtu návštev lekára a s tým spojených ciest aj času, pričom spoločnosť usporí zdroje a náklady na podávanie liekov. Sublingválne podávané tablety imunologickej liečby (SLIT tablety) majú zlepšený bezpečnostný profil, čo znamená, že špecialisti na alergológiu a imunológiu budú môcť túto liečbu ponúkať. ACARIZAX® je nová tableta na liečbu alergickej rinitídy bez alergickej astmy alebo s alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu. Túto liečbu možno ponúkať pacientom, ktorí adekvátne nereagujú na farmakologickú liečbu. Klinické štúdie preukázali, že ACARIZAX® je bezpečný a klinicky účinný pri liečbe alergickej rinitídy bez alergickej astmy alebo s alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu. Liečba účinne potláča príznaky a znižuje potrebu farmakologickej liečby (Príloha č.1, A1N Žiadosť). Uskutočnili sa rozsiahle štúdie, ktoré po jednom roku liečby liekom ACARIZAX® vykázali analogické imunologické účinky ako predchádzajúce štúdie vykonané na základe lieku GRAZAX®. Vďaka týmto výsledkom sa v prípade lieku ACARIZAX® pravdepodobne preukáže rovnaká dlhodobá účinnosť zmierňujúca ochorenie ako v prípade lieku GRAZAX®, u ktorého sa po 3 rokoch liečby preukázala trvalá klinická účinnosť na základe kontrolných analýz, ktoré sa vykonali 2 roky po ukončení liečby (v modeli sa použil vysoko konzervatívny časový horizont 5 rokov). V prípade lieku ACARIZAX® sa potvrdilo trvalé zmiernenie príznakov, zníženie štandardnej farmakologickej liečby, zvýšenie kvality života a profil vysokej bezpečnosti. Dostupné subkutánne podávané lieky na imunologickú liečbu alergických ochorení dýchacích ciest vyvolaných roztočmi domáceho prachu dnes stoja pred niekoľkými výzvami. Vedecké dôkazy sú obmedzené, nakoľko štúdie zamerané na subkutánnu imunologickú liečbu pri alergických ochoreniach vyvolaných roztočmi domáceho prachu väčšinou zahŕňali malý počet pacientov, používali rozličné dávky hlavných alergénov a nevyznačovali sa rovnakou kvalitou (Eifan a kol., 2013; Calderon a kol., 2013). Subkutánna imunologická liečba alergických ochorení vyvolaných roztočmi domáceho prachu je spojená s rizikom vyvolania systémových nežiaducich účinkov (Incorvaia C a kol., 2010) a rizikom anafylaktickej reakcie, takže liek musí podávať zaškolený zdravotnícky pracovník (Emanuel IZ a kol., 2009). Tento spôsob terapie sa tiež považuje za nepohodlný pre pacientov (Cox L a kol. 2011; Hsu NM, Reisacher WR, 2012) nakoľko kvôli aplikácii terapie musia prísť do ambulancie špecialistu (Larenas-Linnemann DE et al, 2012). Podľa nemeckej štúdie (Sondermann N a kol., 2011) považovalo 72 % pacientov subkutánnu imunologickú liečbu za príliš časovo náročnú a 42,7% ju považovalo za

6

spôsob liečby, ktorý sa ťažko zaraďuje do bežného života. Navyše, liečba lokálne dostupnými sublingválne podávanými kvapkami na imunologickú liečbu (SLIT drops) nemá medicínu dôkazov v oblasti terapie alergií vyvolaných roztočmi domáceho prachu, čo je ďalší dôvod, prečo nie je možné uskutočniť priame adekvátne farmakoekonomické porovnanie produktu ACARIZAX® s existujúcou subkutánne (SCIT) alebo sublingválne (SLIT) aplikovanou imunologickou liečbou. Keďže ACARIZAX® nemožno primeraným spôsobom porovnať s ostatnými v súčasnosti existujúcimi liekmi na imunologickú liečbu alergií vyvolaných roztočmi domáceho prachu (HDM AIT) (napr. ACARIZAX® má pridelený jedinečný ATC kód A01AA03), sú do rozboru zahrnuté ACARIZAX® v kombinácii s farmakologickou liečbou (ďalej len ACARIZAX®) a placebo v kombinácii s farmakologickou liečbou (ďalej len farmakologická liečba). Farmako-ekonomický rozbor preto vychádza z údajov z dvoch nadnárodných, dvojito zaslepených, randomizovaných, placebom kontrolovaných škúšaní v III. fáze, MT-06 a MT-04 (Príloha č.1, A1N žiadosť), v ktorých bol ACARIZAX® porovnaný s placebom (Demoly a kol., 2015; Virchow, 2016, submitted for publication). Obe skúšobné skupiny mali pri oboch skúšaniach voľný prístup k rozličným typom liekov na farmakologickú liečbu; ICS a SABA v MT-04 a hlavne perorálne a topické antihistaminiká a nazálne kortikosteroidy v MT-06. Zatiaľ čo v rámci MT-06 a MT-04 bol ACARIZAX® sledovaný a hodnotený približne jeden rok, v klinickej praxi trvá liečba pacientov tri roky. V týchto analýzach preto pacienti v skupine, ktorej sa podáva ACARIZAX®, zostávajú v liečbe tri roky a až potom prejdú iba na farmakologickú liečbu. V porovnávacej skupine sa predpokladá, že pacienti sú farmakologicky liečení po celý čas. ŠTRUKTÚRA MODELU Oba modely vychádzajú z rovnakej štruktúry jednoduchého rozhodovacieho diagramu. Výsledkom analýz je odhad celkových nákladov za obdobie piatich rokov a počet rokov upravených o kvalitu života (QALY) jedného hypotetického dospelého pacienta, ktorý okrem farmakologickej liečby užíva aj ACARIZAX®, a jedného hypotetického pacienta, ktorý dostáva farmakologickú liečbu a placebo. Na základe už spomínanej päťročnej kontrolnej štúdie GRAZAXu® a rád, ktoré poskytli lokálni experti z klinickej praxe a KOL (napr. prof. MUDr P. Pružinec z LFUK, Bratislava), sa uplatnil konzervatívny päťročný časový horizont. Predpokladá sa tiež, že aj efekt, ktorý sa počas skúšania dosiahol v skupine s farmakologickou liečbou, sa udrží počas celého obdobia 5 rokov. Na podporu konzervatívnosti použitého časového horizontu prikladáme ako referenciu odkaz na článok od autorov Burk AW a kol. (2013), ktorí potvrdili dlhodobý pozitívny účinok imunologickej terapie (SCIT aj SLIT) 7 až 12 rokov po ukončení imunoterapie. Nemenný dlhodobý efekt placeba môžeme taktiež považovať za vysoko konzervatívny predpoklad. V súlade so slovenskými právnymi predpismi sa na náklady aj QALY uplatnila ročná diskontná miera vo výške 5 %. Model je znázornený na obr. č. 1. Obr. č. 1. Rozhodovací diagram

NÁKLADY V MODELI Náklady boli spojené so skupinou, v ktorej pacienti užívali ACARIZAX®, aj s tou, v ktorej sa pacienti liečili farmakologicky. Odhadovaná výška týchto nákladov sa vypočítala ako súčin hodnôt predstavujúcich využívanie zdravotníckych služieb získaných na základe klinického skúšania MT-06 a MT-04 a jednotkovej ceny daného zdravotníckeho zariadenia. Pri klinickom skúšaní MT-06 sa získavali údaje o štyroch zdrojoch: návštevy lekára/špecialistu, príjem desloratadínu (5 mg), budenozidu (64 μg) a azelastínu (0,05%). V rámci MT-06 sa počty návštev u lekára a špecialistu zaznamenávali spoločne a nedajú sa rozdeliť. Pri skúšaní MT-06 sa vychádzalo z predpokladu, že všetky zaznamenané návštevy predstavujú návštevy špecialistu. Aj pri klinickom skúšaní MT-04 sa

7

získavali údaje o štyroch zdrojoch: počet návštev u špecialistu, počet návštev na pohotovosti, príjem inhalačných kortikosteroidov a príjem krátkodobo účinkujúcich β2-agonistov (SABA). V oboch modeloch sa jedincom zaradeným do skúšobnej skupiny podával ACARIZAX®. Jednotkové náklady použité v týchto analýzach sa odvíjajú od nákladov z marcových zdrojov Ministerstva zdravotníctva SR (marec 2016). Zdroje zahrnuté do modelu MT-06 pre alergickú rinitídu sú spolu s jednotkovou cenou a ročnými nákladmi zhrnuté v tabuľke č.1. Ekvivalentné údaje pre model MT-04 pre alergickú astmu sú uvedené v tabuľke č.2. Tabuľka 1: Využívanie zdravotníckych služieb, jednotkové ceny a celkové ročné náklady – model MT-06 pre alergickú rinitídu

Zdroj Náklady (EUR)

Využívanie zdravotníckych služieb za rok Ročné náklady

Pacienti užívajúci

ACARIZAX

Pacienti s farmakologickou

liečbou

Jednotková hodnota


ACARIZAX


liečbou

ACARIZAX®1 2,712 365 0 Tablety spolu 989,88 EUR 0 EUR

Desloratadín 5 mg2 0,076 151 179 Tablety spolu 11,47 EUR 13,60 EUR

Budenozid sprej 64 uq3 0,03 78 91 Dávky spolu 2,34 EUR 2,73 EUR

Azelastín, očné kvapky

0,05 %4

0,046 27 28 Dávky spolu 1,24 EUR 1,29 EUR

Návštevy špecialistu5 6,72 0,0986 0,1037

Návštevy spolu

0,66 EUR 0,69 EUR

Zdroj nákladov: 1 priemerný náklad na 1 tabletu po zohľadnení 30 a 90 tbl balenia a 85% úhrady 2 Loreta 5mg tbl flm 90x5mg, náklady na 1 tabletu: 0,076 EUR 3 RHINOCORT AQUA 64 ug/dávka, 120x64uq, náklady na 1 dávku: 0,0304 EUR 4 ALLERGODIL OČNÁ INSTILÁCIA, 1x6ml, náklady na 1 dávku: 0,046 EUR 5ZOZNAM VÝKONOV A BODOVÉ HODNOTY, MZSR 2016, k dispozícii na: https://www.google.sk/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0ahUKEwjOnriwk47LAhWoO5oKHXBpCEkQFggbMAA&url=http [prístup dňa: 12.3.2016] Zoznam kategorizovaných liekov 1.3.2016 – 31.3.2016. K dispozícii na: http://www.health.gov.sk/Clanok?lieky201603 [prístup dňa: 12.3.2016]

Tabuľka 2: Využívanie zdravotníckych služieb, jednotkové ceny a celkové ročné náklady – model MT04 pre alergickú astmu

Zdroj Náklady (EUR)

Využívanie zdravotníckych služieb za rok Ročné náklady


ACARIZAX®


liečbou

Jednotková hodnota


ACARIZAX


liečbou

ACARIZAX® 1 (1 rok)

2,712 365 0 Tablety spolu 989,88 EUR 0 EUR

Návštevy špecialistu4

(9 mesiacov)* 60,48 0,131 0,079 Tablety spolu 10,57 EUR 6,33 EUR

Návštevy na pohotovosti4

(9 mesiacov)* 54,00 0,008 0,019 Dávky spolu 0,54 EUR 1,36 EUR

Denná dávka ICS (uq) (1 rok)2 14,27 563 555 Dávky spolu 293 EUR 289 EUR

Príjem SABA (dávky) (1 rok)3 94,45 266 297

Návštevy spolu

41,87 EUR 46,71 EUR

* Obdobie do zníženia, resp. úplného vylúčenia ICS trvalo asi 9 mesiacov; tieto hodnoty boli extrapolované na časový horizont 1 roka. 1 priemerný náklad na 1 tabletu po zohľadnení 30 a 90 tbl balenia a 85% úhrady

2 Flutikazónfuroát, aer nau 1x120 dávok/3300 µg, náklady na 1 balenie: 4,71 EUR, prerátané na 365 dní a 10000 uq 3 Solbutamol, sus inh 1x200 ug/1 dávka, náklady na 1 balenie: 2,59 EUR, prerátané na 600 dávok na 1 rok Zdroj nákladov: Zoznam kategorizovaných liekov 1.3.2016 – 31.3.2016. K dispozícii na: http://www.health.gov.sk/Clanok?lieky201603 [prístup dňa: 12.3.2016] 4ZOZNAM VÝKONOV A BODOVÉ HODNOTY, MZSR 2016, k dispozícii na: https://www.google.sk/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0ahUKEwjOnriwk47LAhWoO5oKHXBpCEkQFggbMAA&url=http [prístup dňa: 12.3.2016]

ÚČINNOSŤ LIEČBY/KVALITA ŽIVOTA Na vyčíslenie miery prínosov liečby sa do analýz používajúcich skóre užitočnosti zaradila kvalita pacientovho života. Použitím kritéria užitočnosti sa zabezpečí, že vplyv alergickej rinitídy a alergickej astmy, prípadne kombinácie oboch, bude správne zaznamenaný. Užitočnosť predstavuje mieru toho, ako jednotlivec preferuje rozličné výsledky z hľadiska zdravia, a je meradlom, ktoré používa lineárnu stupnicu, na ktorej nula predstavuje smrť a jednotka dokonalé zdravie. V ekonomike zdravia možno faktory predstavujúce užitočnosť pre zdravie skombinovať s odhadovanou dĺžkou zostávajúceho života a tak získať hodnoty QALY. Počet rokov upravených o kvalitu života (QALY) preto predstavuje

https://www.google.sk/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0ahUKEwjOnriwk47LAhWoO5oKHXBpCEkQFggbMAA&url=http

http://www.health.gov.sk/Clanok?lieky201603

http://www.health.gov.sk/Clanok?lieky201603

https://www.google.sk/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0ahUKEwjOnriwk47LAhWoO5oKHXBpCEkQFggbMAA&url=http

8

jeden výsledok, ktorý je mierou kvality života pacienta a odráža sa v ňom moratalita aj morbidita, pričom jeden QALY zodpovedá jednému roku života prežitému v dokonalom zdraví. V týchto analýzach sa dvom skupinám, v ktorých bolo pacientom podávané liečivo, priradilo skóre užitočnosti na základe jednoročných výsledkov škúšaní MT-06 a MT-04 (v MT-04 bolo zahrnuté iba obdobie do zníženia dávok, resp. úplného vysadenia ICS). Predmetom skúmania je aj dlhodobý vplyv liečby na užitočnosť. Faktory užitočnosti pre kvalitu života: ŠTÚDIA MT-06 AR V rámci skúšania MT-06 sa užitočnosť merala pomocou dotazníka EQ-5D. Hodnoty použité v modeli vychádzajú z metódy dvojfázového modelovania, ktoré je vhodnejším štatistickým modelom na spracovanie údajov o užitočnostiach (Poole CD a kol., 2014). Východiskové skóre užitočnosti pre pacientov, ktorí dostávali ACARIZAX® a pacientov s farmakologickou liečbou bolo v MT-06 veľmi podobné (p= 0,4631). Skóre užitočnosti sa preto vzalo priamo z konca skúšania a uplatnilo sa na prvý rok modelu. Na pacientov s farmakologickou liečbou sa uplatnila hodnota 0,915 a na pacientov užívajúcich ACARIZAX® sa uplatnila hodnota 0,926. Faktory užitočnosti pre kvalitu života: ŠTÚDIA MT-04 AA V rámci MT-04 sa na meranie užitočnosti pre pacienta použil dotazník SF-36 z konca obdobia udržiavacej liečby. Údaje sa upravili o východiskový stav, aby sa zistili rozdiely medzi skupinami na konci obdobia udržiavacej liečby. Na pacientov s farmakologickou liečbou sa uplatnila hodnota užitočnosti 0,742 a na pacientov užívajúcich ACARIZAX® hodnota 0,768. Pacientom užívajúcim ACARIZAX® sa v každom roku liečby v oboch modeloch mierne, o 5 %, zvýšila užitočnosť, aby sa zohľadnil vplyv imunologickej liečby počas liečebného obdobia, zatiaľ čo kvalita života pacientov s farmakologickou liečbou zostala v tomto období nezmenená (Green W a kol., 2016). NEŽIADUCE REAKCIE U pacientov, ktorí sa liečia na alergickú rinitídu alebo alergickú astmu, sa môžu vyskytovať nežiaduce reakcie. Treba zohľadniť aj vplyv týchto nežiaducich reakcií na využívanie zdravotníckych zdrojov a na kvalitu života pacientov. V ekonomických modeloch sa to zvyčajne dosiahne tým, že sa do nich zahrnú jednotlivé zdravotné stavy spôsobené nežiaducimi reakciami. Previerka údajov o nežiaducich reakciách z MT-06 a MT-04 ukázala, že pri oboch skúšaniach sa u určitej časti pacientov objavili nežiaduce reakcie, u pacientov, ktorým sa podával ACARIZAX®, bola pravdepodobnosť ich výskytu mierne zvýšená. Všetky zaznamenané udalosti však boli mierne a prechodné, takže neviedli k zvýšenému využívaniu zdravotníckych zdrojov a nemali ani dlhodobý vplyv na kvalitu života pacientov. Bolo preto rozhodnuté, že nežiaduce reakcie výslovne nebudú do modelu zahrnuté. VÝSLEDKY Alergická rinitída - Skúšanie MERIT (MT-06) – všetci pacienti Indikácia SPC: Dospelí pacienti (18 – 65 rokov) s diagnózou na základe klinickej anamnézy a pozitívneho výsledku testu citlivosti na roztoče domáceho prachu (kožný test vpichom (prick test) alebo test špecifického IgE) s pretrvávajúcou stredne závažnou až závažnou alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu napriek užívaniu liekov na zmiernenie príznakov.

ACARIZAX® Farmakologická liečba Rozdiel

Náklady 2 807 EUR 92 EUR 2 715 EUR

QALY 4,23 3,96 0,27

ICER 9 969 EUR*

* výpočet: 2715,5298/0,27240=9968,7367 Alergická astma - Skúšanie MITRA (MT-04) – všetci pacienti Indikácia SPC: Dospelí pacienti (18 – 65 rokov) s diagnózou stanovenou na základe klinickej anamnézy a pozitívneho výsledku testu citlivosti na roztoče domáceho prachu (kožný test vpichom (prick test) alebo test špecifického IgE) s alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu, ktorá nie je dobre kontrolovaná inhalačnými kortikosteroidmi a je spojená so stredne závažnou až závažnou alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu.

9

ACARIZAX® Farmakologická liečba Rozdiel

Náklady 4 799 EUR 1 487 EUR 3 312 EUR

QALY 3,55 3,21 0,34

ICER 9 689 EUR*

* výpočet: 3312/0,34184=9688,74 ANALÝZA CITLIVOSTI Jednosmerné analýzy citlivosti pre modely MT-06 AR a MT-04 AA sú zhrnuté v dvoch tabuľkách. Podľa zákona boli všetky relevantné parametre testované v rozsahu +/- 30%. Vzhľadom na konzervatívny časový horizont uvádzame analýzu citlivosti pri obidvoch indikáciách aj na roky 6 až 10 a vplyv časového horizontu na celkový ICER. Alergická rinitída - Skúšanie MERIT (MT-06) – všetci pacienti

Analýza citlivosti/všetci pacienti

ICER (-30 %) ICER ICER (+30 %)

Cena lieku ACARIZAX® 5 772 EUR 9 969 EUR 12 938 EUR

Rôzne druhy užitočnosti (obe skupiny) 11 971 EUR 9 969 EUR 27 534 EUR

Ročná miera poklesu pri liečbe/ ACARIZAX®e 9 127 EUR 9 969 EUR -2 335 EUR

Ostatné náklady s dopadom na VZP 9 947 EUR 9 969 EUR 9 990 EUR

Časový horizont ICER

5 rokov neapl. 9 969 EUR neapl.






Alergická astma - Skúšanie MITRA (MT-04) – všetci pacienti

Analýza citlivosti/všetci pacienti

ICER (-30 %) ICER ICER (+30 %)

Cena lieku ACARIZAX® 7 323 EUR 9 689 EUR 12 055 EUR

Rôzne druhy užitočnosti (obe skupiny) 17 222 EUR 9 689 EUR 27 158 EUR

Ročná miera poklesu pri liečbe/ ACARIZAX®e 4 599 EUR 9 689 EUR -4 622 EUR

Ostatné náklady s dopadom na VZP 11 514 EUR 9 689 EUR 12 596 EUR

Časový horizont ICER







Výsledky potvrdzujú, že v zmysle par.7, odst.2 zákona 363/2011 o rozsahu a podmienkach úhrady liekov, ACARIZAX® spĺňa podmienku dodatočných nákladov vynaložených z verejného zdravotného poistenia na jednotku zlepšenia zdravotného stavu pri použití posudzovaného lieku ako účinkom efektívnejšieho variantu liečby, ktoré sú u produktu ACARIZAX® nižšie ako 24-násobok referenčnej priemernej mesačnej mzdy za jeden získaný rok života štandardizovanej kvality. Výsledky analýzy citlivosti sa po zmene jednotkovej ceny pre ACARIZAX® a využívania ostatných zdrojov hradených z verejného zdravotného poistenia významne nezmenili, liečba zostala nákladovo efektívna v oboch testovaných rozsahoch.

7. Výsledky analýzy vplyvu na rozpočet verejného zdravotného poistenia v roku, v ktorom sa farmako-ekonomický rozbor predkladá a nasledujúcich piatich rokoch:


6733B, ACARIZAX® 12 SQ-HDM, sublingválne použitie, lyo por 90x12 SQ-HDM Model vplyvu na rozpočet verejného zdravotného poistenia pre produkt ACARIZAX®:

10

Kľúčové predpoklady: 1. Vzali sme do úvahy celkový počet pacientov užívajúcich ACARIZAX (časť C, bod 3). 2. Predpokladáme, že úroveň úhrady na základe verejného zdravotného poistenia je na úrovni

85%. Dopad na rozpočet VZP bez diskontácie.

ACARIZAX® Dopad na rozpočet VZP

ACARIZAX® 30tbl ACARIZAX® 90tbl ACARIZAX® SPOLU

2016 €19 868 0 €19 868

2017 €67 053 €129 511 €196 564

2018 €124 172 €239 836 €364 008

2019 €223 510 €431 705 €655 215

2020 €372 517 €719 508 €1 092 025

2021 €521 523 €1 007 311 €1 528 835

Dopad na rozpočet VZP s diskontáciou 10%.

ACARIZAX® Dopad na rozpočet VZP


2016 €19 868 0 €19 868

2017 €60 348 €116 560 €176 908

2018 €100 580 €194 267 €294 847

2019 €162 939 €314 713 €477 652

2020 €244 408 €472 069 €716 477

2021 €307 954 €594 807 €902 762

8. Predpokladaná spotreba lieku v roku, v ktorom sa farmako-ekonomický rozbor predkladá a nasledujúcich piatich rokoch vyjadrená počtom a veľkosťou balení lieku:



Predpokladané množstvá balení predpisované pre jednotlivé formy

lieku ACARIZAX®


2016 240 0 240

2017 810 540 1350

2018 1500 1000 2500

2019 2700 1800 4500

2020 4500 3000 7500

2021 6300 4200 10500

9. Zdroje použitých údajov vrátane metodiky, v prípade extrapolácie aj jej odôvodnenie: Odkazy na literatúru použitú na účely modelovania: 1. Doz M, Chouaid C, Com-Ruelle L, Calvo E, Brosa M, Robert J, et al. The association between asthma control, health care costs, and quality of life in France and Spain. BMC pulmonary medicine. 2013;13. 2. Bauchau V, Durham SR. Prevalence and rate of diagnosis of allergic rhinitis in Europe. The European respiratory journal. 2004;24(5):758-64. 3. Canonica GW, Poulsen PB, Vestenbaek U. Cost-effectiveness of GRAZAX® for prevention of grass pollen induced rhinoconjunctivitis in Southern Europe. Respiratory medicine. 2007;101(9):1885-94. 4. Jeffery PK, Haahtela T. Allergic rhinitis and asthma: inflammation in a one-airway condition. BMC

11

pulmonary medicine. 2006;6 Suppl 1:S5. 5. Petersen KD, Gyrd-Hansen D, Dahl R. Health-economic analyses of subcutaneous specific immunotherapy for grass pollen and mite allergy. Allergologia et immunopathologia. 2005;33(6):296-302. 6. Centre NHS. House dust mite allergen immunotherapy tablet (Mitizax) for house dust mite allergy-induced rhinitis and conjunctivitis – third line. 2013. 7. Abello A. In. ClinicalTrials.gov[Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). NCT01433523. 8. Abello A. In. ClinicalTrials.gov[Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). NCT01454544. 9. Bousquet J, Demoly P, Michel FB. Specific immunotherapy in rhinitis and asthma. Annals of allergy, asthma & immunology: official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology. 2001;87(1 Suppl 1):38-42. 10. Marogna M, Spadolini I, Massolo A, Canonica G, Passalacqua G. Long-lasting effects of sublingual immunotherapy according to its duration: a 15-year prospective study. J Allergy Clin Immunol. 2010; 126(5): 969-975. 11. Durham SR, Emminger W, Kapp A, de Monchy JG, Rak S, Scadding GK, et al. SQ- standardized sublingual grass immunotherapy: confirmation of disease modification 2 years after 3 years of treatment in a randomized trial. The Journal of allergy and clinical immunology. 2012;129(3):717-25 e5. 12. Burks A, Calderon M, Casale T, Cox L, Demoly P, Jutel M, Nelson H, Akdis C. Update on allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/European Academy of Allergy and Clinical Immunology/PRACTALL consensus report. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131(5): 1288-95. 13. Poole CD, Bannister CA, Andreasen JN, Andersen JS, Currie CJ. Estimation of health-related utility (EQ-5D index) in subjects with seasonal allergic rhinoconjunctivitis to evaluate health gain associated with sublingual grass allergen immunotherapy. Health Qual Life Outcomes. 2014; 13;12:99. doi: 10.1186/1477- 7525-12-99. 14. Abello A. In. ClinicalTrials.gov[Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). NCT01433523. 15. Abello A. In. ClinicalTrials.gov[Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). NCT01454544 16. Eifan AO, et al. Expert Opin Biol Ther. 2013 Nov;13(11):1543-56. 17. Calderon MA, et al. J Allergy Clin Immunol 2013;132:1322–36 18. Incorvaia C, et al. Ann Thorac Med 2010;5:128–32. 19. Emanuel IA, et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2009;140:615–21. 20. Cox L et al. Immunotherapy. 2012 Jun;4(6):601-16. 21. Larenas-Linnemann DE, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2012;108:373–378.e3. 22. Hsu NM and Reisacher WR. Int Forum Allergy Rhinol 2012;2:280–4. 23. Sondermann N, et al. Allergologie 2011;9:S441–6. 24. Čižnár P.: Alergická rinitída a možnosti jej liečby. Pediatr. prax, 2009, 10 (2): 66-70 25. Burks AW, Calderon MA, Casale T, Cox L, Demoly P, Jutel M, Nelson H, Akdis CA. Update on allergy immunotherapy: American Academy of Allergy,Asthma& Immunology/European Academy of Allergy and Clinical Immunology/PRACTALL consensus report. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1288-96

10. Výška úhrady lieku na základe verejného zdravotného poistenia v iných členských štátoch Európskej únie vyjadrená v percentách: NEMECKO: 100 % DÁNSKO: 100 %

11. Výsledky klinických skúšok realizovaných na princípoch medicíny založenej na dôkazoch preukazujúce účinnosť a bezpečnosť lieku:

ACARIZAX je liek na imunologickú liečbu alergie. Imunologická liečba alergie liekmi obsahujúcimi alergény predstavuje opakované podávanie alergénov jedincom trpiacim alergiou s cieľom zmierniť imunologickú reakciu na alergén. Cieľom farmakodynamického účinku imunologickej liečby alergie je imunitný systém, úplný a presný mechanizmus pôsobenia vzhľadom na klinický účinok však nie je úplne známy. Preukázalo sa, že liečba liekom ACARIZAX indukuje zvýšenie hladiny IgG4, proteínu špecifického pre roztoče domáceho prachu, a indukuje odpoveď systémových protilátok, ktoré môžu súperiť s IgE o väzbu na alergény roztočov domáceho prachu. Tento účinok sa pozoroval už po 4 týždňoch liečby.

12

ACARIZAX účinkuje tak, že sa zameriava na príčinu alergického ochorenia dýchacej sústavy vyvolaného roztočmi domáceho prachu, a klinický účinok počas liečby sa preukázal pri horných aj dolných dýchacích cestách. Základná ochrana, ktorú poskytuje ACARIZAX, vedie k zlepšeniu kontroly ochorenia a k zlepšeniu kvality života, čo sa prejaví zmiernením príznakov, zníženou potrebou iných liekov a znížením rizika zhoršenia stavu. Klinická účinnosť u dospelých Účinnosť liečby liekom ACARIZAX 12 SQ-HDM pri alergickom ochorení dýchacích ciest vyvolanom roztočmi domáceho prachu bola skúmaná v dvoch dvojito zaslepených, randomizovaných, placebom kontrolovaných škúšaniach s rozdielnymi cieľovými ukazovateľmi a s rozdielnymi populáciami pacientov. Dve tretiny jedincov v skúšaní boli senzibilizované na viac alergénov ako len na roztoče domáceho prachu. Senzibilizácia len na roztoče domáceho prachu alebo na roztoče domáceho prachu a jeden alebo viacero iných alergénovi nemala vplyv na výsledky skúšania. Uvedené sú tiež podporné dôkazy zo skúšania využívajúceho expozičné komôrky alergénu, ako aj dôkazy zo skúšania vykonaného s nižšími dávkami. Alergická rinitída - Skúšanie MERIT (MT-06) • Skúšanie MERIT zahŕňalo 992 dospelých so stredne závažnou až závažnou alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu napriek užívaniu farmakologickej liečby na rinitídu. Jedinci boli randomizovaní do skupiny s dennou liečbou 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM alebo placebom s trvaním približne 1 rok a bol im udelený voľný prístup k štandardizovanej farmakologickej liečbe rinitídy. Jedinci boli kontrolovaní špecialistom približne každé dva mesiace počas celého skúšania. • Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo priemerné denné celkové kombinované skóre rinitídy (total combined rhinitis score, TCRS) vyhodnocované počas posledných 8 týždňov liečby.

TCRS bolo súčtom skóre príznakov rinitídy a skóre liečby rinitídy. Pomocou skóre príznakov rinitídy sa denne na stupnici od 0 do 3 (neprítomné, mierne, stredne závažné, závažné príznaky) vyhodnocovali 4 nazálne príznaky (nádcha, upchatý nos, svrbenie nosa, kýchanie) t. j. rozsah stupnice je od 0 do 12. Skóre liečby rinitídy bol súčet skóre pre používanie nazálnych steroidov (2 body na jeden vstrek, maximálne 4 vstreky/deň) a užívanie perorálnych antihistaminík (4 body/tableta, maximálne 1 tableta/deň), t. j. rozsah: od 0 po 12. Rozsah TCRS je preto: od 0 do 24.

• Ďalšími vopred zadefinovanými kľúčovými sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi boli celkové kombinované skóre rinokonjunktivitídy a kvalita života pri rinokonjunktivitíde (rhinoconjunctivitis quality of life, RQLQ). • Na ďalší opis klinickej významnosti výsledkov sa vykonali post-hoc analýzy dní so zhoršením rinitídy.

Zhoršenie rinitídy bolo definované ako deň, kedy u jedinca došlo k návratu k vysokej miere príznakov vyžadovaných na zaradenie do skúšania: skóre príznakov rinitídy minimálne 6 alebo minimálne 5 s jedným príznakom ohodnoteným ako závažným.

13

N: počet jedincov v liečebnej skupine s údajmi dostupnými pre analýzu. IS: interval spoľahlivosti. a. FAS-MI: celý analyzovaný súbor s viacnásobnými imputáciami. V analýze sú jedinci, ktorí opustili skúšanie pred obdobím hodnotenia účinnosti, uvedení ako jedinci užívajúci placebo. Absolútny rozdiel bol vopred zadefinovaný len pre primárnu analýzu (FAS-MI). b. FAS: celý analyzovaný súbor. Všetky dostupné údaje použité v celom svojom rozsahu, t. j. jedinci, ktorí poskytli údaje počas obdobia hodnotenia účinnosti. c Absolútny rozdiel: placebo mínus 12 SQ-HDM, 95 % intervaly spoľahlivosti. d Relatívny rozdiel voči placebu: placebo mínus 12 SQ-HDM rozdelené podľa placeba. e Rozdiel medzi 12 SQ-HDM a placebom bol primárne vedený tromi rozdielmi v troch oblastiach: problémy so spánkom, praktické problémy a nazálne príznaky. f Pomer pravdepodobnosti zhoršenia rinitídy: 12 SQ-HDM oproti placebu.

Podporné dôkazy – alergická rinitída V expozičných komôrkach alergénu u 124 dospelých s alergickou rinitídou vyvolanou roztočmi domáceho prachu sa vykonalo randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované skúšanie fázy II. Pred každou expozíciou alergénu došlo u jedincov k odstráneniu farmakologickej liečby z tela. Na konci skúšanej expozície alergénu po 24 týždňoch liečby 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM alebo placebom bolo priemerné skóre príznakov rinitídy 7,45 [6,57; 8,33] v skupine s placebom a 3,83 [2,94; 4,72] v

14

skupine s 12 SQ-HDM, čo zodpovedá hodnote absolútneho rozdielu 3,62 a relatívnemu rozdielu 49 % (95 % interval spoľahlivosti [35 %; 60 %], p < 0,001). Rozdiel medzi 12 SQ-HDM a placebom bol štatisticky významný v 16. týždni (priemerné skóre 5, 95 a 8,58, rozdiel 2,62 zodpovedajúci 30 %, 95 % IS [17 %; 42 %], p < 0,001) a v 8. týždni (priemerné skóre 6,51 a 8,48, rozdiel 1,97 zodpovedajúci 20 %, 95 % IS [7 %; 33 %], p = 0,007). Alergická astma - Skúšanie MITRA (MT-04)

Skúšanie MITRA zahŕňalo 834 dospelých s alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu, ktorá nebola dobre kontrolovaná denným používaním inhalačného kortikosteroidu (ICS) zodpovedajúcemu 400 - 1 200 µg budenozidu. Všetci jedinci podstúpili 7- až 12-mesačnú liečbu liekom ACARIZAX ako doplnok k ICS a krátkodobo účinkujúcim betablokátorom pred znížením dávky ICS. Pred randomizáciou sa nevykonala žiadna fáza titrácie dávky na stanovenie najnižšej udržiavacej dávky ICS. Účinnosť bola hodnotená na základe času do prvého výskytu stredne závažného až závažného zhoršenia astmy pri znížení dávky ICS počas minimálne 6 mesiacov 13- až 18-mesačnej liečby.

o Definícia stredne závažného zhoršenia astmy bola splnená v prípade, ak sa u jedinca objavilo jedno alebo viacero zo 4 kritérií uvedených nižšie a viedlo k zmene liečby:

Nočné prebudenie sa alebo zvýšený výskyt príznakov: nočné prebudenie (prebudenia) sa z dôvodu astmy vyžadujúcej použitie krátkodobo účinkujúceho β2-agonistu (SABA) počas dvoch po sebe nasledujúcich nocí alebo zvýšenie skóre výskytu príznakov počas dňa o ≥ 0,75 od východiskového stavu počas dvoch po sebe nasledujúcich dní.

Zvýšené používanie SABA: zvýšenie epizód použitia SABA počas dvoch po sebe nasledujúcich dní (minimálne zvýšenie: 4 vstreky/deň).

Zhoršenie funkcie pľúc: ≥ 20 % pokles PEF od východiskového stavu počas minimálne dvoch po sebe nasledujúcich rán/večerov alebo ≥ 20 % pokles FEV1 od východiskového stavu.

Návšteva zdravotníckeho zariadenia: návšteva pohotovosti / skúšajúceho pracoviska pre liečbu astmy, ktorá nevyžaduje podanie systémových kortikosteroidov.

Závažné zhoršenie astmy bolo definované ako výskyt minimálne jedného z dvoch nasledujúcich:

o potreba podania systémových kortikosteroidov počas ≥ 3 dní, o návšteva pohotovosti, počas ktorej sa vyžaduje podanie systémových kortikosteroidov

alebo hospitalizácia počas ≥ 12 hodín.

N: počet jedincov v liečebnej skupine s údajmi dostupnými pre analýzu.

n (%): počet a percentuálne vyjadrenie jedincov spĺňajúcich kritérium v liečebnej skupine. IS: intervaly spoľahlivosti. a Odhadnuté na základe pomeru rizika b FAS-MI: celý analyzovaný súbor s viacnásobnými imputáciami. V analýze sú jedinci, ktorí opustili skúšanie pred obdobím hodnotenia

15

účinnosti, uvedení ako jedinci užívajúci placebo. c FAS: celý analyzovaný súbor. Všetky dostupné údaje použité v celom svojom rozsahu, t. j. vrátane všetkých jedincov, ktorí poskytli

údaje počas obdobia hodnotenia účinnosti.

Na zistenie účinku lieku ACARIZAX ako doplnku k inhalačnému kortikosteroidu sa tiež vykonali post-hoc analýzy príznakov astmy a použitia symptomatických liekov v posledných 4 týždňoch obdobia liečby pred znížením dávky inhalačných kortikosteroidov. Analýzy boli zamerané na skóre denných a nočných príznakov astmy, nočné prebúdzanie sa a používanie SABA. Post-hoc analýzy preukázali číselné rozdiely neustále v prospech 12 SQ-HDM oproti placebu pri všetkých parametroch skúmaných počas posledných 4 týždňov pred znížením dávky inhalačného kortikosteroidu. Rozdiely boli štatisticky významné len pri skóre denných príznakov astmy (p = 0,0450) a pravdepodobnosti výskytu nočného prebudenia sa (p = 0,0409). Podporné dôkazy – alergická astma

V dvojito zaslepenom, randomizovanom, placebom kontrolovanom skúšaní fázy II bolo na liečbu 1, 3 alebo 6 SQ-DHM alebo placebom a trvaním približne 1 rok randomizovaných 604 jedincov vo veku ≥ 14 rokov s alergickou astmou vyvolanou roztočmi domáceho prachu kontrolovanou inhalačnými kortikosteroidmi (100 - 800 µg budezonidu) a s klinickou anamnézou alergickej rinitídy vyvolanej roztočmi domáceho prachu. Počas 4-týždňového obdobia na vyhodnotenie účinnosti na konci skúšania bola priemerná zmena od východiskového stavu v dennej dávke ICS 207,6 µg budezonidu v skupine so 6 SQ-HDM a 126,3 µg v skupine s placebom, čo zodpovedá absolútnemu rozdielu 81 µg budezonidu na deň (95 % interval spoľahlivosti [27; 136], p = 0,004. Relatívny priemer a medián znížení dávky ICS od východiskového stavu boli 42 % a 50 % pre 6 SQ-HDM a 15 % a 25 % pre placebo. V post-hoc analýze podskupiny (N = 108) jedincov so slabšou kontrolou astmy a ICS ≥ 400 µg budezonidu bola priemerná zmena od východiskového stavu v dennej dávke ICS 384,4 µg budezonidu v skupine so 6 SQ-HDM a 57,8 µg v skupine s placebom, čo zodpovedá absolútnemu rozdielu medzi 6 SQ-HDM a placebom 327 µg budezonidu na deň (95 % IS [182; 471], p < 0,0001, post-hoc analýza).

Pri výpočte odhadovaných nákladov a vplyvov na rozpočet verejného zdravotného poistenia sa vychádza z cien liekov, zdravotníckych pomôcok, dietetických potravín alebo zdravotných výkonov a služieb, ktoré sú regulované vecne príslušným orgánom, inak z objektívne overiteľných cien; vychádza sa z cien platných v deň podania farmako-ekonomického rozboru ministerstvu.

Záver Predložený farmako-ekonomický rozbor potvrdil, že liek ACARIZAX® 12 SQ-HDM spĺňa podmienky pre zaradenie do kategorizačného zoznamu liekov.

Dátum: 07.04.2016 Meno a priezvisko: Ingrid Valkovová

farmako-ekonomický rozbor lieku

Documents