Schvaleny lexI k rozhodnuliu 0 regislnicii , eV.t.: 20 14/0 1952-REG

sirnRN CHARAKTERISTICKYCH VLASTNOSTi LIEKU

1. NAzov LIEKU

Cortiment 9 mg tablety s predizenym uvol'novanim

2. KVALITATiVNE A KVANTITATIvNEZLOZENlE

Jedna tableta obsahuje 9 mg budezonidu.

Pomocne latky so znamym ucinkom:

Monohydrat lakt6zy 50 mg.

Obsahuje lecitfn ziskany zo s6joveho oleja.

Upl ny zoznam pomocnych latok, pozri cast' 6. 1.

3. LIEKOV A FORMA

Tableta s predizenym uvol'.lovanim

19 -12- 2014

Biela az sivobiela, okruhla, bikonvexna, filmom obalena gastrorezistentna tableta s priemerom priblizne 9,5 mm, hrubkou priblizne 4,7 mm, oznacena najednej strane "MX9".

4. KLINICKE UnAJE

4.1 Terapeuticke indikacie

Cortiment j e urceny na indukciu remisie u dospelych pacientov s miernym az stredne t'azkym stupnom akutnej ulcer6znej kolitfdy (U lcerative Coliti s, UC), ked' liecba s 5-ASA nie je dostacujuca.

4.2 Davkovanie a sposob podavania

Oavkovanie

Dospe/i Odporucana denna davka na vyvolanie rem isie je jedna 9 mg tableta rano, po dobu 8 tYzdnov.

Pri ukonceni liecby sa odporuca postupne znizovanie davky (podrobnejsie informac ie 0 ukonceni liecby, pozri cast' 4.4).

Pediatrickti populticia Bezpecnost' a ucinnost' tabliet Cortimentu u deti vo veku 0 - 18 rokov nie je dosial' preukazana. Nie su k dispozicii ziadne udaje, preto sa pouzitie u deli neodporuca, pokial' nebudu k dispozicii d'alsie udaje.

Statny UStflV pre kcntrc!u !ic,~lv 82~OOL ' ·.'1''C 11

Stadi pacienti Neodporuca sa osobitna uprava davkovania. Avsak skusenosti s pouzitim Cortimentu u starsich I'udi su obmedzene.

Pacienti s poruchoujimkcie peeene a obliciek Cortiment 9 mg sa nestudoval u pacientov s poruchou funkcie pecene a obliciek, preto sa pri podavani a monitorovani lieku u t)'chto pacientov vyzaduje opatrnost'.

Sposob podavania ledna tableta Cortimentu 9 mg sa podava peroralne rano, s jedlom alebo bezjedla. Tableta sa prehita cela a zapija poharom vody a nesmie sa rozlomit', rozdrvit' alebo rozhryzf, pretoze film, ktorym je obalena, zabezpecuje predfzene uvol'i!ovanie lieciva.

4.3 Kontraindilcicie

Precitlivenost' na liecivo, s6jovY olej, arasidovy olej alebo na ktorukol'vek z pomocnych latok uvedenych v casti 6.1.

4.4 Osobitne upozornenia a opatrenia pri pouZivani

Pri uzivani tabliet Cortimentu sa vyzaduje zvysena opatrnost' u pacientov s infekciami, hypertenziou, diabetom mellitus, osteopor6zou, peptickYm vredom, glauk6mom alebo kataraktou alebo diabetom alebo glauk6mom v rodinnej anamneze alebo akYmkol'vek inym stavom, kedy pouzitie glukokortikoidov moze mat' neziaduci (Icinok.

Znizena funkcia pecene moze ovplyvnit' eliminaciu glukokortikoidov, vratane budezonidu a zvysit' systemovu expoziciu. Treba mat' na zreteli moznost' vyskytu systemovych vedl'ajsich ucinkov. Potencialne systemove ucinky zahfi\aju glauk6m.

Pri ukonceni liecby sa odporuca postupne znizovanie davky podl'a uvazenia osetrujuceho lekara.

Liecba Cortimentom vedie k znizeniu systemovych hladin steroidov v porovnani s konvencnou peroralnou liecbou glukokortikoidmi . Pri zmene liecby inymi steroidmi sa mozu prejavit' sympt6my, ktore su eharakteristieke pre zmenu hladiny systemovyeh steroidov. Niektori pacienti sa mozu pocas ukoncovania liecby necitit' dobre blizsie nespecifikovanym sposobom, napr. pocit'uju bolest' svalov a kfbov. V zriedkavych pripadoch sa da ocakavat' celkovY nedostatocny ucinok kortikosteroidov sprev"-dzany priznakmi ako unava, bolest' hlavy, nevol'nost' a vracanie. V t)'chto pripadoch je niekedy potrebne docasne zvysit' davky systemovYch kortikosteroidov.

Pretoze 0 kortikosteroidoch je zname, ze maju imunologicke ucinky, subdne uzivanie Cortimentu pravdepodobne znizuje imunitnu odpoved' na vakciny.

Treba sa vyvarovat' subeznemu uzivaniu ketokonazolu alebo inych silnych CYP3A4 inhibitorov. Ak to nie je mozne, casovy interval medzi liecbami rna byt' co najdlhsi a tid treba zvazit' znizenie davky Cortimentu (pozri tiez cast' 4.5). Po nadmernom prijme grapefruitoveho dzusu (ktory inhibuje CYP3A4 aktivitu najma v crevnej muk6ze) sa zvysuje systemova expozicia peroralneho budezonidu priblizne dvakrat. Podobne ako u inych liekov metabolizovanyeh primarne prostrednictvom CYP3A4 je potrebne vyhnUf sa pravidelnej konzumacii grapefruitu alebo grapefruitoveho dzusu sucasne s budezonidom (ine dzusy ako pomarancovy dzus alebo jablkovY dzus neinhibuju CYP3A4 aktivitu). Pozri tiez cast' 4.5.

Cortiment obsahuje leeitin (s6jovy olej). Akje pacient precitliveny na arasidy alebo s6ju, tento liek nesmie uzivat'.

2

,:3t"y G, t:tv pre kvntrr'\I, w

~.lO;"wr ~1~1 .... ,,;].r,\I .. t l 11

Cortiment obsahuje monohydnit laktozy a nesmie sa podavat' pacientom so zriedkarymi dedicnymi poruchami: intoleranciou galaktozy, laponskou deficienciou laktazy alebo s poruchou absorpcie glukozy a galaktozy.

Vo vseobecnosti platia pre kortikosteroidy nasledujuce upozornenia a opatrenia: • Pri prechode z liecby systemovymi kortikosteroidmi s vysorym systemorym ucinkom sa

pozorovala adrenokortikalna supresia. • Potlacenie zapalovej odpovede a imunitneho systemu zvysuj e nachylnost' k infekciam. • Kortikosteroidy mozu sposobit' supresiu osi hypotalamus-hYPof'Yza-nadoblicka a znizovat'

odpoved' na stres. U pacientov, ktori sa maju podrobit' chirurgickemu zakroku alebo su vystaveni inym stresom, sa odporuca dodatocne podavanie systemovych kortikosteroidov.

• Ovcie kiahne a osypky mozu mat' u pacientov uzivajucich peroralne glukokortikoidy vel'mi t'azky priebeh. Na zabranenie mozneho prenosu virusu je potrebna zvysena opatrnost' u pacientov, ktori este neprekonali tieto ochorenia v minulosti. Ak sa pacient nakazi alebo existuje podozrenie, ze sa nakazil, treba uvazovat' 0 znizeni davky alebo 0 ukonceni liecby glukokortikosteroidmi podl'a uvazenia osetrujuceho lekara.

• Systemove ucinky steroidov sa mozu prejavit' najma ak sa predpisuju dlhodobo a vo vysokych davkach. Tieto ucinky mozu zahfnat' Cush ingov syndrom, adrenalnu supresiu, retardaciu rastu, znizenie mineralnej denzity kosti, kataraktu, glaukom a vel'mi zriedkavo siroku sk1ilu psychickych / behavioralnych ucinkov (pozri cast' 4.8).

• Zrysena opatrnost' sa vyzaduje pri pouziti systemorych kortikosteroidov u pacientov s existujucou a lebo predchadzajucou anamnezou t'azkeho afektivneho ochorenia alebo ak sa taketo ochorenie vyskytlo u kohokol'vek z prvostupnorych pribuznYch.

• Nahradenie vysoko systemoveho ucinku Iiecby kortikosteroidmi niekedy odhali alergie, ako su rinitida a ekzem, ktore boli predl)'m maskovane systemovymi liekmi.

4.5 Liekove a inc interakcie

Neuskutocnil i sa ziadne interakcne studie.

Budezonidje predovsetkym metabolizovany prostrednictvom cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitory tohto enzYmu, napr. ketokonazol, intrakonazol, inhibitory HfV proteazy a grapefruitovy dzus, mozu preto zvysit' systemovu expoziciu budezonidu niekol'koknit (pozri cast' 4.4). Pretoze nie su dostupne udaje 0 odporucanom davkovani, je lepsie vyhnut' sa tejto kombinacii liekov. Ak to nie je mozne, casovy interval medzi liecbami rna by!' co najdlhsi a j e potrebne zvazit' znizenie davky budezonidu. Je nepravdepodobne, ze budezonid inhibuje ine lieky metabolizovane prostrednictvom CYP3A4, pretoze budezonid rna nizku afinitu k enzYmom.

Subezna liecba Iiekmi indukuj(,cimi CYP3A4, ako je karbamazepin, moze znizit' expoziciu budezonidu, co si moze vyzadovat' zvysenie davky.

Vyznamne riziko pre ureil)'ch pacientov mozu predstavovat' interakcie kortikosteroidov so srdcorymi glykozidmi (zryseny ueinok z dovodu znizenych hladin draslika) a diuretikami (zrysena eliminacia draslika).

Zrysene plazmaticke hladiny a zryseny ucinok kortikosteroidov sa pozorovali tieZ u zien lieeenych estrogenmi a kontraceptivnymi steroidmi, ale ziaden taryto ucinok sa nepozoroval pri subeznom uzivani budezonidu a nizkych davok kombinovanych peroralnych kontraceptiv.

Hoci nie su ziadne stud ie, subezne uzivanie cholestyraminu alebo antacid spolu s inymi liekmi moze znizit' absorpciu budezonidu. Preto by sa tieto lieky nemali uzivat' v rovnakom case, a le najmenej s odstupom dvoch hod in.

Omeprazol v odporueanych davkach neovplyvlluje farmakokinetiku peroralneho budezonidu, prieom cimetidin rna slaby, ale klinicky nevyznamny ueinok.

3

4.6 Fertilita, gravidita a laktacia

Gravidita

t<2!ny :., t- v pre kcntrclo 'i

"

Udaje 0 pouziti inhalovaneho budezonidu u vel'keho poctu tehotnych zien nepreukazali ziadne neziaduce 6cinky. Napriek tomu, ze nie s6 k dispozicii 6daje 0 expozicii tehotnych zien po uziti peroralneho budezonidu, biodostupnost' po peroralnom uziti je nizka. V sk6skach na zvieratach, pri vysokej expozicii, sa dokazalo skodlive posobenie kortikosteroidov (pozri cast' 5.3). Cortiment sa moze pouzivat' pocas tehotenstva len v pripadoch, ked' potencialny 6zitok z liecby prevysuje mozne riziko pre plod.

Laktacia Budezonid sa vylucuje v malych mnozstvach do materskeho mlieka. Vzhl'adom na rychly klirens budezonidu z krvi, teoreticky sa ocakava u dojciaceho diet'at'a nizka expozicia. No neexistuj6 ziadne 6daje. Pri rozhodnuti 0 ukonceni dojcenia alebo prerusenilukonceni liecby budezonidom je potrebne vziat' do 6vahy prospech dojcenia pre diet'a a prospech liecby pre matku.

Fertilita Neexistuj6 ziadne 6daje 0 6cinku Cortimentu na fertilitu u I'udi. Nepreukazal sa ziadny 6cinok na fertilitu u potkanov po liecbe budezonidom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viest' vozidla a obsluhovat' stroje

Nevykonali sa ziadne st6die 0 6cinku Cortimentu na schopnost' viest' vozidla a obsluhovat' stroje. Pri riadeni motoroveho vozidla alebo obsluhe strojov treba vziat' do 6vahy, ze obcas sa mozu objavit' zavraty a unava (pozri cast' 4.8).

4.8 Neziaduce ucinky

Suhrn bezpecnostneho profilu

V klinickych studiach fazy II a III bol vyskyt neziaducich ucinkov Cortimentu tabliet, v odporucanej davke 9 mg/den, porovnavany s placebom. Vlicsina neziaducich ucinkov bola miernej az stredne silnej intenzity a nemala zavazny charakter.

Neziaduce ucinky Cortimentu hlasene pocas fazv III klinickych skusok

Suhrn neziaducich reakcii hlasenych pocas klinickych Skllsokje uvedenyv tabul'ke nizsie:

Hlasene neziaduce ucinky s6 uvedene podl'a nasledujucej frekvencie: Vel'mi caste (2: 111 0); caste (2: 11100 az <1110); menej caste (2: III 000 az < 11100); zriedkave (2: 1/ 10 000 az < 111 000); vel'mi zriedkave « III 0 000).

Trieda organovych Preferovaml terminologia neziaducich ucinkov

systemov podl'a datab:izy Caste Menej caste Zriedkave

MedDRA (2: 1/100 az < 1110) (2: 111 000 az < 1/100) (2: 1110 000 az

< 111 000) Poruchy nevol'nost', bolest' nafiiknutie brucha, gastrointestinalneho traktu hornej casti brucha bolest' brucha, hnacka,

dyspepsia

Poruchy nervoveho bolest' hlavy somnolencia systemu Psychicke poruchy

. . IIlsomnta, zmeny nalady

4

,,!ny \I • 'I lye k",n!ro'~1 :_.;"

Poruchy koze akne pruritus a podkozneho tkaniva Celkove poruchy a reakcie neucinnosf lieku vycerpanosf, v mieste podania peri ferny edem

Poruchy kostrovej bolesf koncatin a svalovej sustavy a spojivoveho tkaniva Laborat6rne a funkene znizen ie kortizolu vysetrenia v krvi Poruchy endokrinneho Cushingov syndr6m systemu Infekcie a mlkazy chripka, virusova

infekcia hornej casti dvchacei sustavy

Poruchy krvi anemia a Iymfatickeho systemu

Ojedinele sa mozu objavif vedl'ajsie ucinky typicke pre systemove glukokortikosteroidy. Tieto vedl'ajsie ucinky zavisia od davky, dlzky liecby, subeznej alebo predchadzajucej liecby glukokortikosteroidmi a individualnej senzitivity. Vedl'ajsie ucinky triedy steroidov zahfiiaju:

Porllchy koie a podkoim!ho tkaniva: Alergicry exantem, cervene strie, petechie, ekchym6za, akne sp6sobene steroidmi, oneskorene hojenie ran, kontaktna dermatitida.

Porllchy koslrovej a svalovej slistavy a spojivoveho tkaniva: Asepticka nekr6za kosti (stehno a hlava ramennej kosti)

Porllchy oka: Glauk6m, katarakta.

Psychicke porllchy: Depresia, iritabilita, euf6ria.

Porllchy gaslrointestinalneho Iraktll: Zaludocne fazkosti, duodenalny vred, pankreatitida.

Porllchy metabolizmu a vyzivy: Cushingov syndr6m, mesiacikovita tvar, obezita v trupovej oblasti, znizena tolerancia gluk6zy, diabetes mellitus, retencia sodika spojena s tvorbou edemov, zvysene vylucovanie i6nov draslika, necinnosf alalebo atrofia k6ry nadobliciek, retardacia rastu u deti, porucha sekrecie sexualnych horm6nov (napr. amenorea, hirzutizmus, impotencia).

Poruchy ciev: Hypertenzia, zrysene riziko tromb6zy, vaskulitida (syndr6m z vysadenia po dlhej liecbe).

Poruchy imunitneho systemu: Interferencia s imunitnou odpoved'ou (napr. zvysene riziko infekcie).

Pediatricka populacia Nie su k dispozicii ziadne udaje.

5

Hlasenie podozreni na neziaduce reakcie Hlasenie podozreni na neziaduce reakcie po registracii liekuje dalezite. Umoziluje priebezne monitorovanie pomeru prinosu a rizika lieku. Od zdravotnickych pracovnikov sa vyzaduje, aby hlasili akekol'vek podozrenie na neziaduce reakcie prostrednfctvom narodneho systemu hlasenia uvedeneho v Prilohe V.

4.9 Predavkovanie

Vzhl'adom na nizku systemovu dostupnost' Cortimentu tabliet sa ocakava, ze akutne predavkovanie, dokonca aj pri vysokych davkach, nevedie k akutnej klinickej krize. Pre pripad akutneho predavkovania nie je dostupne specificke antidotum. Liecba pozostava z podpornej a symptomatickej liecby.

s. FARMAKOLOGICKE VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamicke vlastnosti

Farmakoterapeuticka skupina: crevne protizapalove lieciva, kortikosteroidy na lokalne pouzitie A TC k6d: A07EA06

Mechanizmus ucinku Presny mechanizmus ucinku budezonidu v liecbe ulcer6znej kolitidy nie je uplne znamy. Vo vseobecnosti budezonid inhibuje mnohe zapalove procesy, vratane produkcie cytokinu, aktivacie zapalorych buniek a expresie adheznych molekul na endotelialne a epitelialne bunky. V davkach klinicky ekvivalentnych prednizol6nu, budezonid preukazuje podstatne nizsiu supresiu osi hypotalamus-hypofYza-nadoblicka a rna niZSi vplyv na zapalove markery.

Udaje z klinickych farmakologickych a farmakokinetickych studii naznacuju, ze ucinok Cortimentu tabliet je zalozeny na lokalnom pasobeni v creve.

Farmakodynamicke ucinky Specialna technol6gia vyroby (MMX extended release technology) je charakterizovana multi­matrixovou strukturou pokrytou gastrorezistentnou vrstvou, ktora sa rozpust'a v crevnych tekutinach pri pH vyssom ako 7. Ked' sa pod a davka lieku, gastro-protektivna vrstva ju chnini pocas tranzitu zaludkom a duodenom az po dolnu cast' traviaceho traktu. Po rozpusteni protektivnej vrstvy sa crevna tekutina dostava do kontaktu s hydrofilnou matricou polymerov, ktora zacne napuciavat', pokial' sa nevytvori visk6zna gelova matrica. Rozpust'adlo, ktore penetruje do gelovej matrice, rozpusti ucinnu latku z lipofilickych matric. Budezonid sa potom uvol'iluje do traviaceho traktu kontrolovanou rychlost'ou pocas prechodu hrubym crevom.

Budezonid je glukokortikoid, ktory sa pouziva na liecbu zapalovych crevnych ochoreni. Ma loklilnu protizapalovu aktivitu, ale neznizuje hladiny kortizolu v rovnakom rozsahu ako systemove glukokortikoidy.

Klinicka ucinnost' Vykonali sa dye randomizovane kontrolovane stUdie fazy III, ktore zahfilali 1022 dospelych pacientov s I'ahkou az stredne t'azkou akutnou ulcer6znou kolitidou (UC). Dvestopiit'desiatpiit' (255) pacientov sa liecilo Cortimentom 9 mglden 8 ryzdnov. Tito pacienti sa predrym bud' neliecili (42 % ITT) alebo ich liecba 5-ASA zlyhala (58 % ITT). Na preukazanie citlivosti pouzitej met6dy obidve srudie zahfilali referencne rameno, mesalazin (Asacol) alebo budezonid (Entocort). V obidvoch srudiach bola remisia definovana podl'a UCDAI (Ulcerose Colitis Disease Activity Index) ako sucet bodov ~I s poctom bodov 0 pre krvacanie z konecnika a frekvenciu stolice, normalnu muk6zu bez friability a 0

2: I znizenie bodov v endoskopickom naleze.

6

Ucinok Cortimentu 9 mg tablety na primarny ciel':

Studia Cortiment 9mg tablety Remisia %

~audia CB-O 1-02/0 I 17,9

Studia CB-O 1-02/02 17,4

Placebo Remisia %

7,4

4,5

P-

Jtatny lJst<lV pr~ kmllro:" " C.

0,0143

0,0047

V obidvoch studiach sa dosiahol statisticky rozdiel medzi Cortimentom 9 mg a placebom a rozdiel oproti placebu bol 10,4 % a 12,9 %.

5-ASAje standard om pre liecbu ochorenia s miernou alebo strednou aktivitou . Nie su dostupne vysledky priameho porovnania Cortimentu oproti 5-ASA. Preto je potrebne potvrdif jeho miesto v terapeutickej scheme. Niektori pacienti mazu maf prospech z uvodnej liecby Cortimentom.

Pediatricka populacia Cortiment sa nestudoval u detL

5.2 Farmakokineticke vlastnosti

Absorpcia Po peroralnom podani beznej mikronizovanej zluceniny sa zda absorpcia uplna. Vel'ka casf lieku, ktory nie je upraveny do liekovej formy, sa absorbuje v ileu a vzostupnej casti hrubeho creva.

Systemova dostupnosf budezonidu po jednorazovom podani tabliet Cortimentu zdravym dobrovol'nikom bola porovnavana s Entocortom a vYsledok bol podobny, priblizne 10 % v dasledku first pass metabolizmu v peceni. Maximalne koncentracie budezonidu v plazme su priblizne 1,3 -1,8 nglml 13 - 14 hodin po podanL Subezne podanie tabliet Cortimentu sjedlom nemalo klinicky relevantny ucinok na absorpciu. Bolo preukazane, ze pri opakovanych davkach nie je pravdepodobnosf akumulacie lieciva.

Distribucia Budezonid ma veney distribucny objem (priblizne 3 IIkg). Viizba na plazmaticke bielkoviny je priblizne 85-90 %.

Biotransformacia Budezonid sa intenzivne metabolizuje v peceni na metabolity s nizkou glukokortikoidnoll aktivitou. Glukokortikoidna aktivita hlavnych metabolitov, 6p-hydroxybudezonidu a 16a-hydroxyprednizol6nu je mensia ako I % aktivity budezonidu. Metabolizmus budezonidu je primarne sprostredkovany CYP3A4, podskupinou cytochr6mu P450.

Eliminacia Rychlosf eliminacie budezonidu je limitovana rychlosfou absorpcie. Budezonid ma vysoke hodnoty systemoveho klirensu (priblizne 1,2 IImin).

Pediatricka populacia Nie su k dispozicii ziadne udaje a skusenosti ohl'adom farmakokinetiky tabliet Cortimentll u detL

5.3 Predklinicke udaje 0 bezpecnosti

Predklinicka a toxikologicka premosfujuca studia porovnavajuca Cortiment tablety s existujucou liekovou formou budezonidu s riadenym uvol'i\ovanim (Entocort® EC 3 mg kapsuly, AstraZeneca) u azijsrych opic makak potvrdila, ze Cortiment tablety spasobuju oneskorenie v dosiahnuti vrcholu

7

') _, .. lY tISt.)'( t,.~ kontro!u ::c •. €2!)03t.-, ... !! ..IvaK '. ,1

expozicie a znizuju celkovu expoziciu v porovnani s existujucou liekovou formou budezonidu, zatial' CO toxikologicky profil sa zachovava.

Predklinicke udaje preukazali menej zavazne alebo podobne ucinky vyvolane budezonidom ako inymi glukokortikoidmi, ako su zvysenie telesnej hmotnosti, atrofia nadobliciek a rymusu a vplyv na pocet bielych krviniek. Rovnako ako u inych glukokortikoidov, v zavislosti na davke a od dizky liecby, tieto steroidne ucinky mazu by!' tiez relevantne pre l'udt.

Budezonid nema ziaden ucinok na fertilitu u potkanov. Zistilo sa, ze u gravidnych potkanov a kralikov, budezonid, podobne ako ostatne glukokortikoidy, spasobuje smrf plodu a abnormality ryvoja plodu (mensi pocet mIM'at, vnutromaternicova retardacia rastu plodu a abnormality kostry) . UvMza sa, ze niektore glukokortikoidy spasobuju razstep podnebia u zvierat. Vyznam rychto nalezov pre l'udt nie je preukazany (pozri cast' 4.6).

Budezonid nemal mutagenne ucinky v in vivo a in vitro testoch. V studiach na potkanoch liecenych dlhodobo budezonidom sa pozoroval mierne zvyseny pocet bazofilov v peceni a v karcinogennych studiach zvyseny ryskyt primarnej hepatocelularnej neoplazie, astrocyt6m (u samcekov potkanov) a nMorov prsnych zliaz (u samiciek potkanov). Tieto nMory su pravdepodobne v d6sledku aktivacie specifickych steroidnych receptorov, zvysenej metabolickej zat'aze a anabolickych ucinkov na pecen. Uvedene ucinky su zname tiez zo studii na potkanoch s inymi glukokortikoidmi, a preto predstavuju skupinovy efekt u tohto druhu.

6. FARMACEUTICKE INFORMACIE

6.1 Zoznam pomocnych latok

Jadro lab/ely Kyselina stearova (E570) Lecitin (s6ja) (E322) Mikrokrystalicka celul6za (E460) Hydroxypropylcelul6za (E463) Monohydrat lakt6zy Koloidny oxid kremiciry bezvody (E551) Magneziumstearat (E470b)

Obal'ovacia vrslva Kyselina metakrylova - kopolymer metylmetakrylatu (I: I) Kyselina metakrylova - kopolymer metylmetakryliltu (I :2) Mastenec (E553b) Oxid titaniciry (E 171) Trietylcitrat

6.2 Inkompatibility

Neaplikovatel'ne.

6.3 Cas pouZitel'nosti

3 roky

6.4 Spechilne upozornenia na uchovavanie

Uchovavajte pri teplote do 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

8

j:..l'~:.Y, a~ J k ntro u E":'.I (I,

Tablety su balene v polyamid/alumfnium/PVC blistroch s pretlacacou f6liou a blistre su vlozene do papierovej skatul'ky.

Balenie obsahuje 10, 20, 30, 50, 60 alebo 80 tablie!.

Na trh nemusia byf uvedene vsetky vel'kosti balenia.

6.6 Specialne opatrenia na likvidaciu a ine zaobchadzanie s liekom

Nepouzi!)l liek vrafte do lekarne.

7. DRZITEU ROZHODNUTIA 0 REGISTRA.CII

FERRING Slovakia S.r.O. Be Aruba, Galvaniho 7/D 821 04 Bratislava Slovenska republika

8. REGISTRACNE CiSLO

56/0406/14-S

9. DATUM PRVEJ REGISTRA.CIEIPREDLZENIA REGISTRaCIE

Datum prvej registracie: Datum posledneho predizenia registracie:

10. DATUM REviZIE TEXTU

December 20 14

9