fraksjonering

Fraksjonering

RDag Rune Olsen

Det Norske Radiumhospital,

Universitetet i Oslo

FraksjoneringFraksjonering

Strandqvist var av de aller første som Strandqvist var av de aller første som forsøkte å kvantifisere den doseøkning som forsøkte å kvantifisere den doseøkning som måtte til for å oppnå samme effekt ved måtte til for å oppnå samme effekt ved behandlinger som strekte seg over lengre tid.behandlinger som strekte seg over lengre tid.

FraksjoneringFraksjonering Konvensjonell fraksjonering:Konvensjonell fraksjonering: en behandl. pr. en behandl. pr.

dag á 2.0 Gy, 5 dager pr. ukedag á 2.0 Gy, 5 dager pr. uke

Hyperfraksjonering:Hyperfraksjonering: doser pr. fraksjon mindre doser pr. fraksjon mindre enn 2.0 Gy pr. fraksjon; ellers om over.enn 2.0 Gy pr. fraksjon; ellers om over.

Hypofraksjonering:Hypofraksjonering: doser pr. fraksjon større doser pr. fraksjon større enn 2.0 Gy pr. fraksjon; ellers om over.enn 2.0 Gy pr. fraksjon; ellers om over.

Akselerert fraksjoning:Akselerert fraksjoning: Flere behandl. pr. dag; Flere behandl. pr. dag; kortere tot. behandl. tid.kortere tot. behandl. tid.

Fraksjonering


Dersom det gis til- Dersom det gis til- strekkelig tid strekkelig tid mellom hver mellom hver fraksjon vil:fraksjon vil:– subletale (ikke subletale (ikke

dødelige) skader dødelige) skader repareresrepareres

– celleoverlevelseskcelleoverlevelseskurven ‘repeterer urven ‘repeterer seg selv’seg selv’

Fraksjonering


Ved høy Ved høy ::

Fraksjonering øker Fraksjonering øker celleoverlevelse celleoverlevelse betydeligbetydelig

Ved lav Ved lav ::

Fraksjonering øker Fraksjonering øker celleoverlevelse i celleoverlevelse i mindre gradmindre grad

Fraksjonering

=10

=2-3

SF=eSF=e-(-(*d+*d+*d*d22))


M. Saunders et al, Lancet Oncology, 2001

=10

=2-3

Fraksjonering

Akutte effekter og Akutte effekter og tumoreffekt er mindre tumoreffekt er mindre ‘fraksjonerings-følsom’ ‘fraksjonerings-følsom’ enn sent-reagerende enn sent-reagerende normalvevnormalvev

Gjennom fraksjonering Gjennom fraksjonering kan terapeutisk ratio kan terapeutisk ratio bedresbedres


Typisk Typisk -verdier for tumorvev er ca. 10 Gy.-verdier for tumorvev er ca. 10 Gy.

Fraksjonering


Typisk Typisk -verdier for sentreagerende -verdier for sentreagerende vev er ca. 3 Gy.vev er ca. 3 Gy.

Fraksjonering


Typisk Typisk -verdier for akuttreagerende vev er ca. -verdier for akuttreagerende vev er ca. 10 Gy; altså det samme som tumorvev.10 Gy; altså det samme som tumorvev.

Fraksjonering


Typisk Typisk -verdier for tumorvev er ca. 10 Gy.-verdier for tumorvev er ca. 10 Gy.

Typisk Typisk -verdier for sentreagerende -verdier for sentreagerende vev er ca. 3 Gy.vev er ca. 3 Gy.

Typisk Typisk -verdier for akuttreagerende vev er ca. 10 -verdier for akuttreagerende vev er ca. 10 Gy; altså det samme som tumorvev.Gy; altså det samme som tumorvev.

Fraksjonering


Kliniske studier har vist at ved å dele Kliniske studier har vist at ved å dele opp en gitt dose i flere fraksjoner vil opp en gitt dose i flere fraksjoner vil frekvensen av sene effekter avta.frekvensen av sene effekter avta.

Fraksjonering


EORTC hyperfraksjoneringsstudie for pharynx-cancer.EORTC hyperfraksjoneringsstudie for pharynx-cancer.

tumorkontroll senskader

Hyper-Hyper-fraksjonering fraksjonering gir en bedre gir en bedre terapeutisk terapeutisk ratio, og ratio, og tillater tillater dermed dermed dose-dose-eskalering.eskalering.

Samme grad av seneffekter skal dermed Samme grad av seneffekter skal dermed oppnås, mens grad av tumorkontroll forventes oppnås, mens grad av tumorkontroll forventes økt sammenlignet med konvensjonelle regimer.økt sammenlignet med konvensjonelle regimer.

Hyperfraksjonering


CHART hos NSCLC- pasienterCHART hos NSCLC- pasienter

1.5 Gy x 3 pr. dag1.5 Gy x 3 pr. dag D=54 GyD=54 Gy Tot. behandlingstid = 12 dagerTot. behandlingstid = 12 dager 563 pts. NSCLC563 pts. NSCLC ......

Hyperfraksjonering, akselerert


Overlevelse etter CHART hos NSCLC- Overlevelse etter CHART hos NSCLC- pasienter synes høyere enn ved pasienter synes høyere enn ved konvensjonelt fraksjonert stråleterapi konvensjonelt fraksjonert stråleterapi

M. Saunders et al, Lancet , 1997




Som forventet Som forventet er det en økt er det en økt akutt-respons akutt-respons hos CHART-hos CHART-pasienter pasienter sammenlignet sammenlignet med med konvensjonelt konvensjonelt fraksjonert fraksjonert behandlingbehandling



CAIR hos H&N- pasienterCAIR hos H&N- pasienter

2.0 Gy x 1 pr. dag2.0 Gy x 1 pr. dag 7 behandlinger pr. uke7 behandlinger pr. uke D=66 GyD=66 Gy 100 pts. med H&N-cancer100 pts. med H&N-cancer ......

Akselerert


K. Skladowski et al, Radiother. Oncol. , 2000

3-års ’follow-3-års ’follow-up’ viser up’ viser bedre lokal bedre lokal tumorkontroll tumorkontroll hos pts. som hos pts. som er behandlet i er behandlet i h.h.t. CAIR h.h.t. CAIR enn enn konvensjonelt konvensjonelt bestrålte pts.bestrålte pts.

Akselerert



Akutt Akutt mukosa-mukosa-reaksjon viser reaksjon viser seg å være seg å være forhøyet ved forhøyet ved CAIR; dette er CAIR; dette er forenlig med forenlig med fraksjoneringsfraksjonerings-teori-teori

Akselerert



CAIR-pts. viste forhøyet grad av begynnende CAIR-pts. viste forhøyet grad av begynnende nekrose; dose pr. fraksjon ble dermed redusert nekrose; dose pr. fraksjon ble dermed redusert til 1.8 Gy. til 1.8 Gy. OBS ! Små tall.OBS ! Små tall.

Akselerert


ART hos H&N- pasienterART hos H&N- pasienter

1.8 Gy x 2 pr. dag1.8 Gy x 2 pr. dag 5 behandlinger pr. uke5 behandlinger pr. uke D=59.4 GyD=59.4 Gy 350 pts. med H&N-cancer350 pts. med H&N-cancer ......

Akselerert

FraksjonerinFraksjoneringg

M.G. Poulsen et al, Radiother. Oncol. , 2001

ART-pts. viste ART-pts. viste ikke statistisk ikke statistisk signifikant signifikant forhøyet forhøyet overlevelse, overlevelse, eller lokal eller lokal tumorkontroll tumorkontroll

Akselerert


M.G. Poulsen et al, Radiother. Oncol. , 2001

Med unntak Med unntak av seneffekt av seneffekt i mukosa, i mukosa, viste alle viste alle ART-pts. lavere ART-pts. lavere senskade-senskade-frekvens enn frekvens enn konvensjonelt konvensjonelt behandlede behandlede pts.pts.

Akselerert

FraksjoneringFraksjonering Økt total Økt total

behandlingstid fordrer behandlingstid fordrer høyere totaldose høyere totaldose grunnet tumor-grunnet tumor-proliferasjon under proliferasjon under behandling.behandling.

Inntil 0.5-0.6 Gy pr. Inntil 0.5-0.6 Gy pr. fraksjon benyttes til å fraksjon benyttes til å kompensere for kompensere for nytilkomne celler nytilkomne celler siden forrige fraksjon siden forrige fraksjon ved H&N-cancer.ved H&N-cancer.

Repopulasjon og akselerert behandling

FraksjonerinFraksjoneringg

For blære-cancere er For blære-cancere er det ikke påvist behov det ikke påvist behov for økt dose ved lengre for økt dose ved lengre behandlings-tider for behandlings-tider for T1 & T2-tumors; for T3 T1 & T2-tumors; for T3 tumores derimot synes tumores derimot synes det å være en effekt det å være en effekt av prolifersasjon.av prolifersasjon.

Akselerert behandling Akselerert behandling synes ikke aktuelt for synes ikke aktuelt for T1/T2-tumores. T1/T2-tumores.

Repopulasjon og akselerert behandling

fraksjonering

Documents