GP2b/3a 受体拮抗剂

的获益／风险

北京大学第一医院

霍 勇

血小板功能的药物干预

斑块破裂

血小板粘附

血小板激活

血小板聚集

血小板激活的介导剂

TXA2 —//— 阿司匹林

凝血酶 — //— 水蛭素肝素

ADP —//— 噻氯匹定氯吡格雷

GPⅡb/Ⅲa

拮抗剂—//—

血小板聚集抑制剂

血小板糖蛋白血小板糖蛋白 IIb/IIIaIIb/IIIa 受体拮抗剂作用机制受体拮抗剂作用机制

口服 口服 GP IIb/IIIa GP IIb/IIIa 试验 试验 : : 有害无有害无益益

• Sibrafibin, Orbofiban, Xemilofibin

• 33000 pts

• 27% increase in the risk of death

• There were strong trends to increased risk.

氯比格雷和氯比格雷和 AbciximabAbciximab 联合应用联合应用ISAR REACTISAR REACT

稳定性心绞痛接受介入治疗的患

者

ISAR REACTISAR REACT

ISAR – REACT 2*

冠脉内支架和抗栓治疗 – 冠脉治疗的早期快速作用研究 2Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen – Rapid Early Action for coronary Treatment 2

• 评估对于使用 600mg 氯吡格雷预治疗后的行 PCI 术的有高危因素的 ACS 患者，阿昔单抗是否有治疗利益

• 研究设计 多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，入组 2022 名行 PCI 术的非 ST 段抬

高的 ACS 病例 ( 平均年龄 66 岁）• 研究终点 主要终点： 30 天内的复合终点（死亡，心梗和急性靶血管重建 UTVR)

次要终点：入院期间主要次要出血率

JAMA. 2006;295:1531-1538.

ISAR – REACT2: 30 天结果

时间（天）

临床

终点

发生

率 (

%)

0

5

10

15

0 5 10 15 20 25 30

安慰剂阿昔单抗

Adnan K, et al. JAMA. April 5 ， 2006; 1531-1538

Long rank P ＝ 0.03

11.5%

8.6%

ISAR – REACT2: 30 天结果

时间（天）

临床

终点

发生

率 (

%)

0

5

10

15

0 5 10 15 20 25 30

安慰剂阿昔单抗

Adnan K, et al. JAMA. April 5 ， 2006; 1531-1538

肌钙蛋白 >0.03ug/L

Long rank P ＝ 0.02

肌钙蛋白 <0.03ug/L

Long rank P ＝ 0.98

UFH LMWH 直接凝血酶抑制剂

用 GPIIb/IIIa 拮抗剂

不用GPIIb/IIIa拮抗剂

PCI 后 PCI 前≤ 8h 用过LMWH

PCI 前8-12h 用过LMWH

PCI 前>12h 用过LMWH

不用GPIIb/IIIa拮抗剂

等级 1C 2C 1A 2C 2C 2C 1A

是否加用

（＋） 非复杂PCI （－）

（—） （＋） （＋）

药物 肝素 依诺肝素 bivalirudin

剂量 50-70 IU/kgACT>200

60-100 IU/kgACT 250-350

0.3 mg/kg 常规抗凝剂量

0.75mg/kg → 1.75 mg/kg/h

PCI 抗凝治疗 2004 ACCP 指南

Popma JJ. CHEST 2004; 126:576S–599SACT= activated clotting time

GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa 拮抗剂应用的共识拮抗剂应用的共识• 口服制剂无效• 中 / 高危 NSTE-ACS 患者获益• PCI 患者获益 : STE-AMI >> NSTE-ACS

• 其他抗血小板或 / 和肝素合并应用的利弊• 值得探讨的问题 : Facilitated PCI• Transfer PCI

• UPSTREAM USE