lægemiddelformulering - hjælpestoffer

11
Agar (s.256) Mucoadhesive egenskaber i fx geler til anvendelse i mundhule, således der sikres en lang virkningsperiode. Akaciegummi (s.74) Viskositetsforøgende hjælpestof, stabilisator i suspensioner og emulsioner og nogle tilfælde tablethjælpestof, fx bindemiddel. Kan anvendes som emulgator (HLB=8-12). Alginsyre (s.74) Sprænge- og bindemiddel i tabletter (1-5%), viskositetsforøgende middel i cremer, geler til kutan anvendelse Alkalisæber (bl.a. laurin-, myristin-, olie- og stearinsyre) (s.106) Virker som o/v-emulgatorer Aminsæber (s.107) Virker som o/v-emulgatorer Anthocyaniner (E 163) (s.228) Opløseligt farvestof Ascorbinsyre (s.181) Antioxidans (0,01-0,1%) Ascorbinsyreestere (- stearat, myristat, - palmitat og -laurat) (s.86) Antioxidanser i fedtstoffer af vegetabilsk oprindelse. Ascorbinsyre kan anvendes som antioxidans i vandige opløsninger, men pga. lysfølsomhed kan den oxidationsbeskyttende effekt aftage relativt hurtigt under lagring. Ascorbylpalmitat (s.86) Antioxidanser til stabilisering af lipider og lipid-baserede formuleringer, ofte i kombination med tocopherol. Aspartam (s.179) Sødestof (sødeevne i forhold til saccharose 200). Oplysning om indhold af aspartam er vigtig for patienter, der lider af phenylketonuri (Føllings syge). Bentonit (en kvældbar silikat) (s.102) Viskositetsforøgende til fx suspensioner til oralt brug (2- 5%). Tilsættes som regel konserveringsstof, fx methylparahydroxybenzoat Benzalkoniumchlorid (s.107+132) Konservering af øjendråber, desinfektion af hud og slimhinder. Jf. DLS kan konservering ske med 0,01% benzalkoniumchlorid + 0,05% natriumedetat (over 0,03% virker førstnævnte irriterende på hornhinden), s.132. Benzalkoniumchlorid (s.132 + PPP s.216) Konserveringsstof i øjenbadevande. Ved pH 7 er benzalkoniumchlorid i blanding med natriumedetat bedst egnet som konserveringsmiddel i næse- og øjendråber, s.271. Benzoesyre (s.132) Anvendes (evt. tilsat som natriumsaltet) til konservering af levnedsmidler og (især tidligere) til orale formuleringer. pH skal være under 4. Benzylalkohol (s.131) Konserverende virkning (1-1,5%) uafhængig af pH i lægemidlet. Bør ikke anvendes i LM'er til øjnene. Opløselighedsfremmende middel i olieholdige opløsninger (5%). Benzylbenzoat (s.84) Anvendes i injektionsvæsker som et opløselighedsfremmende middel i olievehiklerne. Betanin (E 162) (s.228) Opløseligt farvestof Butylhydroxyanisol (BHA) (s.87) Som BHT Butylhydroxytoluen (BHT) (s.87) Antioxidanser til stabilisering af lipider og lipid-baserede formuleringer Cacaosmør (s.263) Tidligere anvendt suppositoriegrundmasse Calciumcarbonat (s.215) Fyldemiddel. Calciumcarboxymethylcel lulose (Ca-CMC) (s.72) Fylde-, binde- og sprængmiddel i tabletter (op til 20% som sprængemiddel) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Bør undgås som bindemiddel i brusetabletter pga. relativ langsom opløselighed (s.236).

Upload: green-nurse

Post on 14-Apr-2015

694 views

Category:

Documents


4 download

DESCRIPTION

lægemiddelformulering

TRANSCRIPT

Page 1: Lægemiddelformulering - hjælpestoffer

Agar (s.256) Mucoadhesive egenskaber i fx geler til anvendelse i mundhule, således der sikres en lang virkningsperiode.

Akaciegummi (s.74)Viskositetsforøgende hjælpestof, stabilisator i suspensioner og emulsioner og nogle tilfælde tablethjælpestof, fx bindemiddel. Kan anvendes som emulgator (HLB=8-12).

Alginsyre (s.74) Sprænge- og bindemiddel i tabletter (1-5%), viskositetsforøgende middel i cremer, geler til kutan anvendelse

Alkalisæber (bl.a. laurin-, myristin-, olie- og stearinsyre) (s.106)

Virker som o/v-emulgatorer

Aminsæber (s.107) Virker som o/v-emulgatorerAnthocyaniner (E 163) (s.228) Opløseligt farvestofAscorbinsyre (s.181) Antioxidans (0,01-0,1%)Ascorbinsyreestere (-stearat, myristat, -palmitat og -laurat) (s.86)

Antioxidanser i fedtstoffer af vegetabilsk oprindelse. Ascorbinsyre kan anvendes som antioxidans i vandige opløsninger, men pga. lysfølsomhed kan den oxidationsbeskyttende effekt aftage relativt hurtigt under lagring.

Ascorbylpalmitat (s.86) Antioxidanser til stabilisering af lipider og lipid-baserede formuleringer, ofte i kombination med tocopherol.

Aspartam (s.179) Sødestof (sødeevne i forhold til saccharose 200). Oplysning om indhold af aspartam er vigtig for patienter, der lider af phenylketonuri (Føllings syge).

Bentonit (en kvældbar silikat) (s.102)

Viskositetsforøgende til fx suspensioner til oralt brug (2-5%). Tilsættes som regel konserveringsstof, fx methylparahydroxybenzoat

Benzalkoniumchlorid (s.107+132)Konservering af øjendråber, desinfektion af hud og slimhinder. Jf. DLS kan konservering ske med 0,01% benzalkoniumchlorid + 0,05% natriumedetat (over 0,03% virker førstnævnte irriterende på hornhinden), s.132.

Benzalkoniumchlorid (s.132 + PPP s.216)

Konserveringsstof i øjenbadevande. Ved pH 7 er benzalkoniumchlorid i blanding med natriumedetat bedst egnet som konserveringsmiddel i næse- og øjendråber, s.271.

Benzoesyre (s.132) Anvendes (evt. tilsat som natriumsaltet) til konservering af levnedsmidler og (især tidligere) til orale formuleringer. pH skal være under 4.

Benzylalkohol (s.131) Konserverende virkning (1-1,5%) uafhængig af pH i lægemidlet. Bør ikke anvendes i LM'er til øjnene. Opløselighedsfremmende middel i olieholdige opløsninger (5%).

Benzylbenzoat (s.84) Anvendes i injektionsvæsker som et opløselighedsfremmende middel i olievehiklerne. Betanin (E 162) (s.228) Opløseligt farvestofButylhydroxyanisol (BHA) (s.87) Som BHTButylhydroxytoluen (BHT) (s.87) Antioxidanser til stabilisering af lipider og lipid-baserede formuleringerCacaosmør (s.263) Tidligere anvendt suppositoriegrundmasseCalciumcarbonat (s.215) Fyldemiddel.

Calciumcarboxymethylcellulose (Ca-CMC) (s.72)

Fylde-, binde- og sprængmiddel i tabletter (op til 20% som sprængemiddel) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Bør undgås som bindemiddel i brusetabletter pga. relativ langsom opløselighed (s.236). Uopløselig men kvældbar i vand (s.72).

Calciumphosphater (s.215)

Fyldemiddel med anledning til uforligelighedsreaktioner pga. calciumion (fx med tetracyklin) og phsophation (dannelse af tungtopløselige phosphater med LM-stoffet). Pga. den svage basiske reaktion anvendes ikke i formuleringer af LM-stoffer, der er ustabile i svagt basisk miljø.

Calciumstearat (s.219) Samme egenskaber som magnesiumstearat

Calciumsulfat (s.215) Fyldemiddel i tabletter og kapsler i fint pulveriseret form. Er vanskeligt befugtbar med vandige opløsninger og kan derfor hæmme befugtning og henfald af kapsler og tabletter.

Carbnaubavoks (s.85) Blankningsmiddel i sukkerovertrukne tabletter og retarderingsmiddel i tabletformuleringer

Carbomer (s.75) Geldanner (0,5-2,0%) og stabilisering af suspensioner og emulsioner (0,1-1,0%). Anvendes også som tabletbindemiddel og kan indgå i orale depotformuleringer.

Carnaubavoks (s.245) Kan i blanding med fx stearylalkohol anvendes som uopløselig polymer i matrikstabletter

Carotinoider (E 160) (s.228) Opløseligt farvestofCelluloseacetat (s.247) Kan anvendes som membran, der udgør en osmotisk pumpe.Celluloseacetatbutyrat (s.247) Kan anvendes som membran, der udgør en osmotisk pumpe.

Page 2: Lægemiddelformulering - hjælpestoffer

Celluloseacetatphthalat (Cellacephat, CAP) (s.69)

Overtrækning af tabletter, pellets og kapsler mhp. opnåelse af gastro-resistens (valget af blødgører kritisk for opnåelse af god syreresistens, s.226) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Aquateric (FMC) er en vandig dispersion af CAP og anvendes til overtrækning for at opnå syreresistente egenskaber (fordel med produktet er at man undgår brugen af organiske opløsningsmidler).

Cellulosepulver (s.69)

Binde- og sprængemiddel i tabletter (5-20%), idet cellulosen kvælder kraftigt med vand uden at opløses (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Kan også anvendes som fyldemiddel og kan findes i en kvalitet beregnet for direkte komprimering. Bør undgås som bindemiddel i brusetabletter pga. relativ langsom opløselighed (s.236).

Cetomacrogol 1000 (s.109) HLB=16,1, v/o-emulgatorCetomacrogol emulsifying wax (s.109) v/o-emulgator

Cetostearylalkohol, emulgerende (s.82) Som cetylalkohol

Cetrimid (s.107 + PPP s.216) Som benzylalkoniumchlorid

Cetylalkohol (tidligere kaldt cetanol) (s.82)

Anvendes i matrikstabletter beregnet for stofafgift ved erosion, som viskositetsforøgende stof i salver og cremer og som v/o emulgator alene eller i blanding med andre emulgatorer i cremer. Har grænsefladeaktive egenskaber.

Cetylpyridinchlorid (s.253) Har grænsefladeaktiv effekt med desinficerende virkning, anvendes i fx mundskyllevæsker.

Cetylstearylalkohol (s.82) Som cetylalkoholChinolingult (E 104) (s.228) Opløseligt farvestof

Chlorbutanol (s.131) Konserverende virkning (0,5%), ustabilt i neutral og især basisk opløsning. Foretrækkes som konserveringsstof i inhalationsvæsker til nebulisering i flerdosisbeholdere, s.279

Chlorcresol (s.131) Blandt de mest bredspektrede konserveringsstoffer. Effekten er størst i sur væske. Anvendes i vandig opløsning og til injektionsvæsker (0,1%).

Chlorhexidin (s.253) Har grænsefladeaktiv effekt med en vis desinficerende virkning, anvendes i fx mundskyllevæsker.

Chlorhexidinacetat (s.133) Konserveringsstof i øjendråber, øjenbadevande og næsedråber (0,01%, uforligeligheder ved konc. over 0,05%).

Chlorophyl (E 140) (s.228) Opløseligt farvestofCholesterol (s.82) Anvendes som v/o emulgator, bl.a. i salver som alternativ til lanolinCitratestere (tributyl-, triethylacetyl- og tributylacetylcitrat) (s.226)

Blødgører i gastro-resistente overtræk (triethylcitrat mindre egnet for syre-resistent overtrækning, men anvendes i filmovertræk, hvor filmdanner er en blanding af vandopløselige og -uopløselige polymerer, fx blanding af HPMC og EC)

Citronsyre (s.236)En af de vigtigste surt reagerende hjælpestoffer til brusetabletter. Virker som synergist og forstærker antioxidansers virkning (Kemisk Stabilitet af Lægemiddelstoffer).

Croscarmelosenatrium (Ac-Di-Sol FMC) (s.72)

Tabletsprængemiddel til direkte komprimering og vådgranulering (½-5% og højere koncentrationer i kapselformuleringer) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]) (en af de oftest anvendte sprængemidler) .

Crospovidon (s.76)Tabletsprængemiddel til direkte komprimering og vådgranulering (en af de oftest anvendte sprængemidler)

Dibutylsebacat (s.226) Blødgører i gastro-resistente overtræk

Dimethylacetamid (s.347)Opløsningsmiddel for LM-stoffer i hudpræparater, der fremmer penetration af opløst LM-stof (accelerator).

Dimethylformamid (s.347)Opløsningsmiddel for LM-stoffer i hudpræparater, der fremmer penetration af opløst LM-stof (accelerator).

Dimethylpolysiloxan (s.355) Salvegrundlag for hydrofobe salver.

Dimethylsulfoxid (s.347)Opløsningsmiddel for LM-stoffer i hudpræparater, der fremmer penetration af opløst LM-stof (accelerator).

Ethanol (s.95)

Opløsningsmiddel for organiske syrer, alkoholer, estere og glykosider (kan bevirke dannelse af pseudopolymorfe former, der bl.a. kan påvirke LM-stoffets opløselighed). Anvendes i injektionsvæsker i blanding med vand mhp. forøgelse af LM-stoffets opløselighed og/eller stabilitet (højst 25% i injektionsvæsker). I koncentrationer over ca. 15% i vand opnås en konserverende virkning. Et godt udtrækningsmiddel for droger (s.183). Fremmer LM-stoffets penetration af hornlaget, s.353.

Page 3: Lægemiddelformulering - hjælpestoffer

Etheriske olier (s.178) Aromatisering af LM'er til oral adm.. Stabiliseres ved tilsætning af antioxidans. I varierende mængder har de antimikrobiel virkning.

Ethylcellulose (EC) (s.71)

Anvendes alene eller i blanding med andre filmdannere til granulering (bindemiddel) og overtrækning af tabletter, pellets mv. (filmdanner til diffusionskontrollerende overtræk, s.244 og s.246). Nedsætter LM-stoffets afgiftshastighed fra orale formuleringer, fx depotformuleringer, s.227 (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Bør undgås som bindemiddel i brusetabletter pga. relativ langsom opløselighed (s.236). Kan anvendes som membran, der udgør en osmotisk pumpe, s.247.

Ethyloleat (s.84) Alternativ til øvrige lipofile, ikke-vandblandbare opløsningsmidlerEudragit (s.226) Se polymethacrylater

Fructose (s.179) Kan anvendes som sødestof i LM'er til diabetikere og er cariesfremkaldende i mindre grad end saccharose (sødeevne i forhold til saccharose 1,1)

Frugtaromaer (s.178) Aromatisering af LM'er, især orale væskerGallesyreestere (ethylgallat, propylgallat) (s.86)

Antioxidanser i fedtstoffer, herunder vegetabilsk olier. Anvendes ofte med andre antioxidanser med synergistisk virkning (fx citronsyre) eller med BHA eller BHT

Gelatine (s.74)Overtrækningsmateriale eller kapselmateriale til LM'er til oralt brug. Tabletbindemiddel og stabilisator i flydende LM'er til oralt brug. Beskyttelseskolloid (forbedrer suspensioners stabilitet, s. 101).

Glucose (s.179)Kan ikke anvendes som sødestof i LM'er til diabetikere (sødeevne i forhold til saccharose 0,7). Tørbindemiddel til brusepæparater (s.236). Tonicitetsregulerende (ikke-ionisk) stof i øjendråber og injektionsvæsker, s.330

Glycerol (s.95)

Anvendes i orale opløsninger pga. egenskaberne som opløsningsmiddel og pga. den sødlige smag. Anvendes ellers som cosolvent og smagskorrigens i vandige opløsninger og som fugtighedsregulerende middel (humectant, s.357) og viskositetsforøgende middel (nedsætter sedimentationshastigheden i suspensioner). I koncentrationer over ca. 30% har stoffet en svag antimikrobiel virkning. I injektionsvæsker anvendes en koncentration på højst 10% og aldrig over 30%. Anvendes til smagskorrigering af LM'er til diabetikere i stedet for saccharose og glucose. Anvendes som blødgører til fremstilling af bløde kapsler (s. 203)

Glycerolmonooleat (s.84) Forsinker LM-stoffets opløsningshastighed in vivo, emulgeringsmiddel i cremer til kutan anvendelse

Glycerolmonostearat (GMS) (s.84)

Har grænsefladeaktive egenskaber (HLB=3,8) og anvendes i cremer som emulgator, ofte i kombination med andre emulgatorer så der kan være tale om o/v samt v/o emulsioner. Tabletglittemiddel og retarderingsmiddel i eroderende matrikstabletter. Stabilisator og blødgører i LM'er. Cosolvent i olier.

Glycerolpalmitostearat (s.84) Tabletglittemiddel og lipofil matriksdanner i orale depotformuleringer

Glycerylpalmitostearat (s.219)Anvendes ofte som tabletglittemiddel i stedet for magnesium- eller calciumstearat, når uforligelighedsreaktioner umuliggør disses anvendelse

Glycofurol 75 (s.294) Opløsningsmiddel i injektionsvæsker til iv. og im. injektion. Gulorange S (E 110) (s.228) Opløseligt farvestof

Hvidt voks (s.85)Viskositetsforøgende og stabiliserende hjælpestof i halvfaste formuleringer. Hjælpestof til overtrækning (bl.a. som blankningsmiddel i sukkerovertrækning) og komponent i salver og suppositoriegrundlag

Hydrogenerede vegetabilske olier (hærdet jordnødolie, ricinusolie[castor wax], sojaolie, palmeolie) (s.85)

Anvendes i formuleringen af lipofile geler og som retarderingsmidler i eroderbare matrikstabletter

Hydroxypropylcellulose (HPC) (s.71)

Bindemiddel ved granulering (2-4%) og filmdanner i overtrækning (virker klæbende under overtrækning og anvendes derfor oftest i kombination med andre filmdannere, fx HPMC og EC) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Bør undgås som bindemiddel i brusetabletter pga. relativ langsom opløselighed (s.236). Mucoadhesive egenskaber i fx geler til anvendelse i mundhule, således der sikres en lang virkningsperiode, s.254. Udviser mindre mikrobiel vækst end opløsninger af andre cellulosederivater (s.71).

Hydroxypropylmethylcellulose-phthalat (HPMCP, HP) (s.70)

Gastro-resistent overtrækning af tabletter og pellets under anvendelse af opløsninger i fx blandinger af acetone og methyl- og ethylalkohol (valget af blødgører ikke kritisk for opnåelse af god syreresistens, s.226) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163])

Page 4: Lægemiddelformulering - hjælpestoffer

Hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose, HPMC) (s.71)

Egenskaber og anvendelser svarende til methylcellulose. Hyppigst anvendt polymer til filmovertrækning (blødgøres bedst af kemikalier, der ligeledes indeholder mange hydroxylgrupper, fx polyalkoholer som propylenglycol, glycerol og macrogol [s.224]). Beskyttelseskolloid (forbedrer suspensioners stabilitet, s. 101) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Højviskøse typer har bedre egenskaber end methylcellulose til at forsinke stofafgiften af letopløselige LM-stoffer fra matrikstabletter. Mucoadhesive egenskaber i fx geler til anvendelse i mundhule, således der sikres en lang virkningsperiode, s.254.

Hårdfedt (s.263) Lipidopløselig suppositoriegrundmasseIndigotin I (E 132) (s.228) Opløseligt farvestofIsopropanolol (s.353) Opløsningsmiddel i fx kutanvæskerIsopropylmyristat (s.84) Opløsningsmiddel og oliekomponent i topikale LM'er

Jernoxider (E 172) (s.228) Pigmentfarvestof til især sukker- og filmovertræk. Anvendes også til indfarvning af gelatinekapsler.

Jordnødolie (s.84)Landets almindeligst anvendte lipofile opløsningsmiddel (til magistrelle LM, der er ordineret som opløsninger i olie, anvendes ifølge DLS jordnødolie). Anvendes fx for LM-stoffer med ringe vandopløselighed.

Kaliumcarbonat (s.236) Surt reagerende hjælpestof i brusetabletter. Kaliumsorbat (s.132) Som benzoesyre. Kaolin (s.353) Hjælpestof i puddere til applikation på intakt hud. Kolloid silica, hydrateret (kolloidal kiselsyre) (s.219) Flydefremmende glittemiddel.

Kolloid silica, vandfrit (kolloidal kiselsyre) (en kvældbar silikat) (s.102)

Viskositetsforøgende til fx suspensioner til oralt brugt. Tilsættes som regel konserveringsstof, fx methylparahydroxybenzoat. Hjælpestof i puddere til applikation på intakt hud, s.352.

Lactitol (s.179) Anvendes bl.a. som sødestof og som erstatning for saccharose i flydende, orale LM'er, fordi uden betydning for caries. Fyldemiddel i faste, doserede LM'er

Lactose (s.215)

Velegnet som fyldstof (oftest brugt fyldstof) i tabletter, kapsler og frysetørrede produkter, fordi det bortset fra en svag sødlig smag (ringe grad cariesfremkaldende virkning) er indifferent i forbindelse med de fleste LM-stoffer. Det er hydrofilt og letter befugtning og dispergering af et afdelt pulver i væske. Vigtigt hjælpestof i pulverformige inhalationsmidler. I faste lægemidler kan det svække et farvestofs intensitet (s.229). Isotoniregulerende.

Lanolin (s.84)Animalsk voks, der har vandemulgerende egenskaber og især tidligere blev anvendt i halvfaste formuleringer til kutan adm.. Man foretrækker i dag fx cholesterol. Kan hæmme sårheling i LM'er til sårbehandling, kan være alergifremkaldende (s.349).

Lanolin, vandfrit (s.356)Anvnedes i vandemulgerende vehikler. Anvendt i salver og cremer samt kosmetiske præparater.

Lecithiner (s.85)Dispergerende og emulgerende i formuleringer til kutan, oral og parenteral anvendelse. Anvendelse i formuleringer til parenteral ernæring, i liposomer (parenterale delivery systemer) og aerosoler til inhalation

Macrogeler (s.76)

Opløsningsmiddel og cosolvent med vand til tungtopløselige LM-stoffer til oral og parenteral adm.. Hydrofilt salve- og suspensionsgrundlag, basisstof i tabletter, tabletglittemiddel og blødgører i filmovertræk. Fugtighedsregulerende hjælpestof, der modvirker udtørring af aerofile LM-stoffer (s.214)

Macrogoler, flydende (polyethylenglycoler, PEG) (s.96)

PEG 200, 300, 400 og 600 anvendes som opløsningsmidler eller cosolvent i vandige opløsninger til bl.a. oral og parenteral adm.. PEG 4000 anvendes i parenterale suspensioner som dispergerings- og viskositetsforøgende middel. Tabletglittemiddel (PEG 4000 til 6000 til fx brusepræparater, s.237). Risiko for uforligelighedsreaktioner med oxidationsfølsomme stoffer. Hydrofiliseringsmiddel i fx diffusionskontrollerende overtræk, s.245. Fugtighedsregulerende hjælpestof (humectant) i hydrofile geler, s.357. Vandopløselig suppositoriegrundmasse, s.264. I injektionsvæsker anvendes højst 30%. Over 40% konc. indtræder hæmolytisk virkning.

Macrogolethere (s.109) Emulgatorer i LM'er til kutan anvendelse og til solubilisering af lipofile stoffer.

Magnesiumcarbonat (s.353)Tungt magnesiumcarbonat anvendes primært som direkte komprimerbart fyldemiddel i tabletformuleringer, mens let magnesiumcarbonat anvendes som fyldemiddel i puddere til applikation på intakt hud.

Page 5: Lægemiddelformulering - hjælpestoffer

Magnesiumoxid (s.353) Tungt magnesiumoxid anvendes som hjælpestof i tablet- og kapselformuleringer, mens let magnesiumoxid anvendes som fyldemiddel i puddere til applikation på intakt hud.

Magnesiumstearat (s.219)

Blanding af talcum og magnesiumstearat er den hyppigst anvendte tabletglittemiddel (antiadhæsionsmiddel). Pga. sin hydrofobe karakter kan det hæmme befugtning af tabletter og dermed henfald og måske også udløsning. Giver anledning til uforligelighedsreaktioner med surt reagerende stoffer og jernsalte.

Maltitol (s.179) I faste, doserede LM'er. Flydende maltitol anvendes som sødemiddel i både faste og flydende orale formuleringer. Anvendes som erstatning for saccharose-baserede syrupper

Mannitol (s.179)

Isomer forbindelse med sorbitol (sødeevne i forhold til saccharose 0,7). Anvdenes bl.a. som fyldemiddel i tygge- og sugetabletter (s.237) og i frysetørrede produkter. Fyldemiddel i tabletter indeholdende fugtfølsomt LM-stof (direkte komprimering), idet mannitol ikke er hygroskopisk. Sødestof og hjælpestof i frysetørrede produkter. Tørbindemiddel til brusepæparater (s.236)

Menthol (s.178) Aromatisering Metalsæber (s.106) Virker som v/o-emulgatorer

Methylcellulose (MC) (s.70)

Geldanner i salver og cremer, viskositetsforøgende middel i suspensioner (op til 5%) og øjendråber (½-1%) (nedsætter sedimentationshastigheden), emulgator (HLB=10,5), filmovertrækning, sprænge-(2-10%) og bindemiddel i tabletter, beskyttelseskolloid (forbedrer suspensioners stabilitet, s. 101) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Bør undgås som bindemiddel i brusetabletter pga. relativ langsom opløselighed (s.236). Lettere opløselig i koldt vand end i varmt (s.64)

Mikrokrystallinsk cellulose (s.69)

Fylde-, binde- og sprængmiddel i tabletter (5-20%), idet cellulosen kvælder kraftigt med vand uden at opløses (s.69) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Anvendes ved vådgranulering og direkte komprimering. Danner meget hårde tabletter og anvendes desuden i fremstilling af pelleterede produkter. Bør undgås som bindemiddel i brusetabletter pga. relativ langsom opløselighed (s.236) (kortere henfaldstid kan dog opnås ved tilblanding af siliciumoxid [s.69]).

Natriumalginat (s.74) Stabilisering af suspensioner med neutral pH (beskyttelseskolloid, s. 101)Natriumcalciumedetat (tidligere kaldt calciumtetracemindinatrium) (s.97)

Antioxidans, kompleksbinder tunge metaller ved erstatning af Ca++ med metalionen

Natriumcarbonat (s.236) Surt reagerende hjælpestof i brusetabletter.

Natriumcarboxymethylcellulose / natriumcarmellose (Na-CMC) (s.71)

Stabilisator i suspensioner (op til 1%), geldanner i salver og cremer (4-6%) og tabletbindemiddel (kan bevirke forlængelse af henfaldstiden, s.233). Beskyttelseskolloid (forbedrer suspensioners stabilitet, s. 101) (eksempel på polysakkarid, der ikke nedbrydes i tarmen ved oral adm. [s.163]). Bør undgås som bindemiddel i brusetabletter pga. relativ langsom opløselighed (s.236). Mucoadhesive egenskaber i fx geler til anvendelse i mundhule, således der sikres en lang virkningsperiode, s.254. Udfælder ved pH under 3.

Natriumedetat (tidligere kaldt tetracemindinatrium) (s.97)

Antioxidans, kompleksbinder de fleste metalioner, men bindingen er afhængig af pH. Ved pH 7 er benzalkoniumchlorid i blanding med natriumedetat bedst egnet som konserveringsmiddel i næse- og øjendråber, s.271.. Stabiliseringsmiddel i vandige opløsninger i koncentrationer 0,005-0,1%.

Natriumglycincarbonat (s.236) Surt reagerende hjælpestof i brusetabletter. Natriumhydrogencarbonat (s.236) Surt reagerende hjælpestof i brusetabletter. Natriumhydroxid (s.298) Stødpudesystem i injektionvsæsker

Natriumlaurylsulfat (s.107 + PPP s.216)

Har grænsefladeaktive egenskaber (HLB ca. 40, fordi det i blanding med andre emulgatorer udviser egenskaber svarende til denne talværdi). Emulgator for o/v-emulsioner. Befugtningsmiddel, der anvendes i forbindelse med vådgranulering af vanskeligt befugtbare LM-stoffer for at fremme udløsning in-vivo stofafgift (s.215). CMC er ca. 0,2%.

Natriummetabisulfit (natriumpyrosulfit) (s.97)

Ses ofte anvendt som antioxidans (0,01-0,3%) i injektionsvæsker, men er ikke et ideelt hjælpestof, bl.a. fordi det kan reagere med stoffer i blod og vævsvæsker. Antioxidans i opløsninger til oral adm., men da de i sur opløsning danner svovldioxid, der har en stikkende smag, må de suppleres med smagskorrigerende eller -maskerende hjælpestoffer (s.181).

Page 6: Lægemiddelformulering - hjælpestoffer

Natriumoleat (s.106) Har grænsefladeaktive egenskaber (HLB=18) og anvendes som emulgatorNatriumstivelsesglycollat (natriumcarboxymethylstivelse) (s.73)

Tabletsprængemiddel i tabletformuleringer fremstillet ved direkte komprimering og vådgranulering (en af de oftest anvendte sprængemidler) (type C anvendes som geldannende hjælpestof).

Natriumsulfit (s.181) Antioxidans (0,01-0,3%)

Naturlige stivelser (kartoffel-, hvede-, majs- og risstivelse) (s.73)

Fylde- og sprængemiddel i tabletter og kapsler. Steriliserbar majsstivelse anvendes som hjælpestof i puddere til kutan anvendelse på fx beskadiget hud, s.353. Kan i mikrosfærer forlænge opholdstiden på næseslimhinden, s.269.

Oleinsyre (s.83) Emulgerende middel i kutane LM'er, absorptionsforøgende middel i transdermale systemer

Paraffin (s.82) Anvendes i salvegrundlag for at give disse en fast karakterParaffinolie (s.82) Anvendes i hydrofobe salver, fx mhp. opnåelse af vehikler med lav viskositet

Parahydroxybenzoesyreestere (parabener) (s.131)

Konserverende virkning optimal i sur og neutral væske (ustabile og effekt nedsættes ved pH over 8, s.130). Især methylesterne anvendes til konservering af alle typer vandige LM'er, bortset fra midler til øjnene og næsen. Egnet konserveringsstof til LM'er til oral adm. og til anvendelse i mundhulen. Anvendes også i syruper (s.185). Foretrækkes som konserveringsstof i inhalationsvæsker til nebulisering i flerdosisbeholdere, s.279. Methylparahydroxybenzoat anvendes i konc. 0,1%, evt. 0,15% (jf. DLS kan konservering af magistrelt fremstillede lægemidler ske med en blanding af methyl- og propylparahydroxybenzoat (8:2), s.131)

Phenetanol (s.131) Konserverende virkning uafhængig af pH i lægemidlet. Konservering af injektionsvæsker og LM'er til øjne og ørere (0,5%, virker irriterende på øjet over 0,75%).

Phenol (s.130)

Konserverende virkning optimal i sur og neutral opløsning (uvirksom ved pH over 9, s.130). Foretrækkes ofte til konservering af injektionsvæsker (0,5%), idet sorption til gummilukker er relativ ringe. Pga. stoffets egenskaber (lugt, smag, ætsende eller irriterende virkning) anvendes det kun til injektionsvæsker

Phenylmercurisalte (s.132) Konservering af næse-, øjen- og øredråber samt øjenbadevande (0,001%). Frarådes anvendelse i injektionsvæsker, idet sorberes næsten fuldstændigt til gummilukker.

Phthalatestere (dimethyl-, diethyl- og dibutylphthalat) (s.226)

Blødgører i gastro-resistente overtræk

Plastibase (s.355) Salvegrundlag for hydrofobe salver, der indeholder polyethylen som geldannende komponent. Erstatning for vaselinholdige salvegrundlag.

Poloxamerer (s.109)

Emulgator i bl.a. fedtemulsioner til intravenøs indgift, befugtningsmiddel og til solubilisering (indtil 0,3%). Faste poloxamerer anvendes i suppositorier og salver og som tablethjælpestoffer som komponent i bindemiddel og overtræk. Hindrer adsorption af protein til overflader (PPP 443). Geldanner (termosensitiv).

Polyakrylsyre (s.254)Mucoadhesive egenskaber i fx geler til anvendelse i mundhule, således der sikres en lang virkningsperiode.

Polyethylenglycol (PPP s. 444)Polyglycolsyre (PGA) (s.77) Som polymælkesyre.

Polymethacrylater (s.76)Filmovertrækning (gastro-resistent overtrækning [handelnavnet er Eudragit, s.226] og membranovertrækning), bindemiddel i tabletter og som matriksdanner i orale depotformuleringer, s. 227. Filmdanner til diffusionskontrollerende overtræk, s.244.

Polymælkesyre (PLA) (s.77)Bionedbrydelig polymer, som anvendes til suturmaterialer (kirurgisk sammensyning) og som bærestoffer i drug delivery systemer (implantater, mikrokapsler og mikrosfærer i injektionsvæsker).

Polyoxyleret hydrogeneret ricinusolie (s.109) HLB=12, solubiliserende middel i bl.a. formuleringer til parenteralt adm.

Polysorbat (s.107)

Har grænsefladeaktive egenskaber (polysorbat 80 og 20 med HLB hhv.=15 og 16,7) og anvendes som o/v-emulgator og til solubilisering af tungtopløselige stoffer og lipider (1-10%). Befugtningsmiddel (under 1%), der anvendes i forbindelse med vådgranulering af vanskeligt befugtbare LM-stoffer for at fremme udløsning in-vivo stofafgift (s.215). CMC for polysorbat 80 er ca. 0,01%.

Polyurethan (s.247) Kan anvendes som membran, der udgør en osmotisk pumpe.Polyvinylacetat (s.244) Filmdanner til diffusionskontrollerende overtræk

Page 7: Lægemiddelformulering - hjælpestoffer

Polyvinylalkohol (s.75)

Viskositetsforøgende hjælpestof i LM'er til oralt og kutan anvendelse (nedsætter sedimentationshastigheden i suspensioner), og særligt rene kvaliteter i øjendråber. Kan anvendes som membran, der udgør en osmotisk pumpe, s.247. Mucoadhesive egenskaber i fx geler til anvendelse i mundhule, således der sikres en lang virkningsperiode, s.254.

Povidon (s.76)

Foretrukne bindemiddel i vådgranulering. Viskositetsforøgende middel og stabilisator af suspensioner (nedsætter sedimentationshastigheden), filmdanner i tabletovertræk, hydrofiliseringsmiddel i granulerede tørstofpræparater mv.. Speciel anvendelse ved fremstilling af fastdispersioner af tungtopløselige LM-stoffer ved dannelse af et moderat opløseligt kompleks med jod. Mucoadhesive egenskaber i fx geler til anvendelse i mundhule, således der sikres en lang virkningsperiode, s.254. Danner komplekse med mange LM-stoffer, der kan udnyttes som opløselighedsfremmende metode (s.57)

Propylenglycol (s.96)

Opløsningsmiddel, fugtighedsregulerende middel og blødgører. Har en svag, antimikrobiel virkning i konc. over 15-20% (kraftigere end glycerol). I injektionsvæsker anvendes højst 20%. Som opløsningsmiddel foretrækkes frem for glycerol pga. mindre hygroskopisk karakter. Ses anvendt som opløsningsmiddel for LM-stoffer i hudpræparater (s.347). Indgår i relativ stor mængde i FAPG-salvegrundlag (Fatty Alcohol Propylene Glycol), s.356. Foretrukne opløsningsmiddel i parenterale formuleringer, s.294.

Prægelatineret stivelse (s.73)Tabletbindemiddel (vådgranulering og direkte komprimering), tabletsprænge- og fyldemiddel i hårde kapsler. Stearinsyre anvendes som glittemiddel i formuleringer, der indeholder prægelatineret stivelse.

Riboflavin (E 101) (s.228) Opløseligt farvestof, indgår i bl.a. brusetabletter.

Saccharinnatrium (s.179) Udelukkende sødestof og kan anvendes i LM'er til diabetikere (sødeevne i forhold til saccharose 200-700). Anvendes fx i brusetabletter (s.236).

Saccharose (sukker) (s.179) Vigtigste sødestof. I orale LM'er og LM'er til anvendelse i mundhulen kan det fremkalde caries og skal undgås i LM'er til diabetikere

Saltstyre (s.297) Stødpudesystem i injektionvsæsker

Siliconer (s.77)Giver vandafvisende egenskaber i bl.a. halvfaste LM'er til hud. Flydende siliconer anvendes som antiskummiddel. Anvendes især til siliconebaserede matricer og membraner, der indgår i terapeutiske systemer som fx transdermale systemer.

Skællak (s.226) Overtrækningsmiddel til opnåelse af syre-resistent.

Sorbinsyre (s.180) Egnet konserveringsstof til LM'er til oral adm. og til anvendelse i mundhulen. Anvendes også i syruper (s.185)

Sorbitanestere (s.107)Nonionisk grænsefladeaktivt stof. Danner, når de anvendes alene, v/o-emulsioner, og o/v-emulsioner i blanding med polysorbater. Anvendes i lave konc. (<0,05%) i emulsioner til intramuskulær injektion og til andre formål i konc. 1-10%.

Sorbitanmonolaurat (s.106)Har grænsefladeaktive egenskaber (HLB=8,6) og anvendes som v/o-emulgator. Ofte anvendt i blandinger med polysorbater i v/o-emulsioner

Sorbitanmonooleat (s.106)Har grænsefladeaktive egenskaber (HLB=4,3) og anvendes som v/o-emulgator. Ofte anvendt i blandinger med polysorbater i v/o-emulsioner

Sorbitol (s.179)

Anvendes som sødestof i miksturer til diabetikere og ofte også til småbørn for at undgå caries (sødeevne i forhold til saccharose 0,5). Anvendes i kutane LM'er pga. en fugtighedsbindende virkning. Fugtighedsregulerende hjælpestof (humectant, s.357), der modvirker udtørring af aerofile LM-stoffer (s.214)

Stearinsyre (s.83)Komponent i salver, kosmetiske præparater og suppositorier. Glittemiddel i tabletformuleringer, retarderingsmiddel i depottabletter (overtræk og eroderbare matricer) og kan anvendes som vehikel i inhalationsmidler.

Stearylalkohol (s.82) Som cetylalkoholStivelseshydrolysat (s.216) Fyldemiddel i blandinger til direkte komprimering og i tyggetabletter

Talcum (s.219)

Optager ikke vand selv ved høje luftfugtigheder og indifferent i kemisk og terapeutisk henseende og anvendes derfor som fyldstof i bl.a. puddere til kutan anvendelse på intakt hud, s.351 (dog ikke altid egnet da visse stoffer adsorberes stærkt til partiklerne). Blanding af talcum og magnesiumstearat er den hyppigst anvendte tabletglittemiddel (flydefremmende og friktionsnedsættende), anvendes fx som uopløseligt glittemiddel til brusepræparater (s.237).

Tartrazin (E 102) (s.228) Opløseligt farvestofThiomersal (s.132) Som phenylmercurisalte. Anvendes i konc. 0,01%.

Page 8: Lægemiddelformulering - hjælpestoffer

Tinkturer (s.178) Aromatisering af miksturer

Titandioxid (E 171) (s.228) Pigmentfarvestof til især sukker- og filmovertræk, men også i kutane LM'er og kosmetiske præparater, bl.a. i solbeskyttelsesmidler, s.353.

Tocopherol (vitamin E) (s.86) Antioxidanser i fedtstoffer af vegetabilsk oprindelse

Tragant (s.74) Viskositetsforøgende hjælpestof, stabilisator i suspensioner og emulsioner og nogle tilfælde tablethjælpestof, fx bindemiddel. Kan anvendes som emulgator (HLB=12-13)

Triacetin (s.226)Mindre egnet for syre-resistens overtrækning, men anvendes i filmovertræk, hvor filmdanner er en blanding af vandopløselige og -uopløselige polymerer, fx blanding af HPMC og EC.

Triethanolaminoleat (s.106) Har grænsefladeaktive egenskaber (HLB=12) og anvendes som emulgatorVanillin (s.178) Aromatisering af miksturer

Vaselin (s.82)Vaselins faste fase danner den gitterstruktur, der karakteriserer en gel. Kan hæmme sårheling i LM'er til sårbehandling, har lokalirriterende virkning ved længere tids applikation (s.349). Salvegrundlag (s.355).

Vegetabilske olier (bl.a. ricinusolie, sojaolie, majsolie, sesamolie og olivenolie) (s.84)

Opløsningsmidler i formuleringer til flere administrationsveje inkl. Intramuskulær adm. for at opnå depoteffekt (olie-baserede opløsninger kan kun anvendes til oral adm. i form af kapsler, hvor olien er indesluttet i en blød kapsel af fx gelatine, eller som emulsioner, da direkte indtagelse af en olie er ubehagelig, s.95).

Vinsyre (s.236) En af de vigtigste surt reagerende hjælpestoffer til brusetabletter. Virker som synergist og forstærker antioxidansers virkning (Kemisk Stabilitet af Lægemiddelstoffer).

Xanthangummi (s.74) Viskositetsforøgende hjælpestof i LM'er til oralt og kutan anvendelse (nedsætter sedimentationshastigheden i suspensioner, s.99).

Xylitol (s.179) Anvendes bl.a. som sødestof og som erstatning for saccharose i flydende, orale LM'er, fordi uden betydning for caries