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Oncogénesis Liliana Paola Prada Penagos Camilo Villalobos PradaPatologia General Universidad del Tolima
Genes que regulan el crecimiento y la
reproducción celular
Protooncogenes
Promotores del crecimiento celular
Genes supresores o anti oncogenes
Genes inhibidores del crecimiento
celular
• Los alelos mutantes de los protooncogenes se consideran dominantes (uno solo de ellos es capaz de transformar una célula normal en célula tumoral).
• Los genes supresores para transformar una célula normal en célula tumoral, necesitan que estén “mutados” o alterados, los dos alelos es decir, son genes de carácter recesivo
• Cuando un protooncogen se altera por mutación, puede inducir a la proliferación celular anormal, directa o indirectamente con sus productos y se llama ONCOGEN
ONCOGENES Y CÁNCER
• Los oncogenes (genes que causan cáncer) provienen de los protooncogenes(genes que en una célula normal promueven crecimiento y reproducción.)
• los primeros oncogenes se aislaron de retrovirus (virus RNA) que causan tumores malignos
ONCOGENES Y CÁNCER.
• Los virus con oncogenes (oncovirus) se denominan con letras que hacen referencia a los tumores donde fueron descubiertos.• V-fes: virus oncogénico del sarcoma de los felinos
• V-sis: virus oncogénico del sarcoma de los simios
• Los protooncogenes se designan lo mismo que sus homólogos virales.
ONCOGENES Y CÁNCER.
• Algunos virus RNA (retrovirus) no poseen oncogenes pero pueden transformar una célula normal en una célula tumoral, por inserción de su genoma en un sitio aledaño a un protooncogen de la célula huésped. A este fenómeno se le conoce como MUTAGENESIS INSERCIONAL.
ONCOGENES Y CÁNCER.
• Muchas formas de cáncer no asociado a infección por retrovirus, son el resultado de formación de oncogenes por mutación de segmentos del ADN.
EL CICLO CELULAR Y LA CARCINOGENESIS.
• En condiciones normales la proliferación celular, se considera que ocurre en los siguientes pasos:• 1. Unión del factor de crecimiento a su receptor en la membrana
celular.
• 2. Activación transitoria y limitada del receptor, que a su vez activa varias proteínas transductoras de señales en la capa interna de la membrana plasmática.
EL CICLO CELULAR Y CARCINOGENESIS
• 3- Transmisión de las señales transducidas a través del citosol hasta el núcleo utilizando segundos mensajeros.
• 4- Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician la transcripción del ADN y finalmente la división celular.
EL CICLO CELULAR Y CARCINOGENESIS
• Se pueden considerar a los oncogenes y oncoproteínas como las versiones alteradas (mutadas) de los factores que regulan el crecimiento y la diferenciación celular.
• Cambios dinámicos en el genoma ocasionados por diversosfactores que afectan principalmente dos grandes grupos degenes: los genes supresores de tumores (GST) y los proto-oncogenes.
• Proceso que inicia y facilita el desarrollo de una neoplasiamediante la acción de agentes biológicos, químicos o físicos
• Proceso de desarrollo del tumoral
Oncogénesis
Mecanismos De Activación De Un Oncogén
La activación de un oncogén es el resultado de una o varias mutaciones en un proto-oncogen que alteran estructural y funcionalmente su producto.
Mutaciones
Génicas
Mutaciones en los axones
Proteínas truncadas
Proteínas mal plegadas
Mutaciones en los enhencers
Transiciones, transversiones
Inserciones y delesiones
Cromosómicas Re disposición del
cromosomaTrisomías , monosomias, supresiones e inserciones
Múgatenos
Agentes físicos
Rediciones UV
Rayos X
Radiaciones ionizantes
Dímeros de timina
Estrés oxidativo
Sitios apuricos o pirimidinicos
Agentes químicos
Promotores de tumor.
Alteran la e regulación de la expresión
genética
Carcinógenos directos
Actúan directamente sobre el DNA
Pro carcinógenos
Citocromo P450
Agentes biológicos
Virus de DNA
Virus de RNA
Pueden o no poseer secuencia de oncogén
viral
Sin secuencia de oncogén viral
Inserción promotora
Inserción facilitadora
Muta génesis por inserción
Desarrollo tumoral activacion del proceso de proliferacion celular
Ciclina D D1, D2, D3
Ciclina 4 y 6 (cdk)
Gen del retinoblastoma
p107p130
cdk2
Ciclina A
Ciclina E1 Y e2
Ciclina B o A
P54
Ciclina M
cdkMHistonas H1
Laminina
Nucleolina
miosiquinas
Cdk 1 y 2