Poxviruslar

Dr Gökhan AYGÜN

Poxvirus yapı

Poxviruslar

• Çift iplikçikli DNA virusu

• Kompleks kapsid yapısı

• Kapsüllü

• En büyük virus (!)

• İnaktivasyona dayanıklı

Poxvirus

• Virion içinde replikasyon enzimleri var

• Sitoplazmada replike olan tek DNA virusu !

• Bir hücrede 10.000 viral partikül oluşur.

Viral genler ile oluşanlar…

Dokuda proliferatif sonuçlar:• Epidermal büyüme faktörü• Transforming büyüme faktörü-alfa

İmmun sistemden kaçış ürünleri:• TNF reseptör• Gamma-interferon reseptör• IL-1 reseptör• Komplement-bağlayıcı protein benzeri proteinleri

kodlar ve immun sistemden kaçar

VVİİRAL IMMUNOMODULATRAL IMMUNOMODULATUARUAR PROTE PROTEİNLERİNLER

j

Johnston,J.B.et al.Poxvirus Immunomodulatory Strategis:Current Perspectives.Journal of Virology (2003), 77: p.6093-6100

Poxviruslar

• Birçok memeliyi enfekte edebilir • Birçok Poxvirus tür spesifik…

İnsan hücrelerinde yapışacak reseptör bulunmaz.

• Enfeksiyon virusun inhalasyonu ile olabilir.• Yakın temas önemli bulaşma yolu• Bazı hayvan virusları insanlara bulaşabiliyor.• Giderek artan oranlarda hayvan kaynaklı insan

enfeksiyonları oluyor !

Variola patogenez

• Üst solunum yolu mukozasından giriş

• Lokal lenfatiklerde çoğalma

• Primer viremi ile RES yayılımı

• RES ikincil çoğalma dönemi

• Sekonder yoğun viremi

• Klinik hastalık

Poxvirus enfeksiyonlarında lezyonlar

Figure 24.2

Smallpox (çiçek) lezyonları

Figure 24.3

Çiçek hastalığı

• 10-14 gün inkübasyon

• Aniden başlayan klinik

• Döküntüler

Yüzde yoğun, tümü aynı evrede

V.major olgularında% 5-40 mortalite

V.minor olgularında > % 1 mortalite

Çiçek hastalığı

Çiçek hastalığı

Figure 14.2b: The usual centrifugal pattern of smallpox maculopapular rash is revealed by this 1973 photograph of a Bangladesh boy.

Figure 14.2a: This man is suffering from an ordinary Variola smallpox infection.

Courtesy of Barbara Rice/NIP/CDC

Courtesy of James Hicks/CDC

Variola (Pox) vs Smallpox (VZV)

Tanım

• Elektron Mikroskopisi• Viral inklüzyonlar ?

• B- Guarnieri cisimcikleri

Tanım

• ELISA• Embriyonlu yumurta korioallantoit

membranda üreme• Hücre kültüründe üreme • Moleküler biyoloji (PCR)• Tiplendirme için tek yol.Günümüzde sadece çok özel

laboratuvarlarda bu işlemlerin yapılmasına izin var !!!

Tedavi

• Semptomatik tedavi

• Cidofovir ?

• Metisazon (profilaktik)

• Temas sonrası ilk 4 günde uygulanan aşı etkili

Çiçek tarihi

• İlk çiçek bulguları

Ramses V mumyası Yazılı kaynaklarda çiçek :

Çin ( MS 340) ve Güneybatı Asya (MS 910)

Meşhur çiçek hastaları

Çiçek tarihi

• Çiçek Eski Dünya’dan yeni Dünya’ya taşındı:

İspanyol ve Portekiz denizcilerle Latin Amerika’ya (16.yy)

* Yaklaşık 3.2 milyon Aztek öldü

İngiliz ve Fransızlar ile Kuzey Amerika’ya (1754-1763) ulaştırdılar.

* “Smallpox blanket” !!!

Çiçek hastalığı tarihi…

Çiçek tarihi

Çiçek Hastalığı 20.yy’da 500 milyon üstünde insan ölümüne yol açmıştır

***Savaşlar, İspanyol gribi ve AIDS toplamda

320 milyon ölümden sorumlu tutuluyor !

• Körlük, cilt sekelleri ,…..

WHO Eradikasyon Programı

1967 yılında eradikasyon programı başlatıldı !

• Olguların hızla tanımı ve raporlanması• Temaslı olguların hemen aşılanması• Çok olgu bulunan bölgelerde tarama

programları• Olgu bildirimlerine ödül

Doğal yoldan kazanılan son olgu 1977 yılında tanımlandı ve 1980 yılında eradikasyonun tamamlandığı ilan edildi !!!

Çiçek aşısı

• İyileşenler hastalığa karşı bağışık oluyor !

• Variolasyon: iyileşen bir hastanın lezyonundan sağlıklı insana deri ya da burun yoluyla aşılama

Variolasyon sonrası mortalite % 1-3

A Concise History of Immunologyhttp://www.columbia.edu/itc/hs/medical/pathophys/immunology/readings/

ConciseHistoryImmunology.pdf

Variolation was known and practiced frequently in the Ottoman Empire, where it had been introduced by Circassian traders around 1670. Unfortunately, because there was no standardization of the inoculum, the variolation occasionally resulted in death or disfigurement from smallpox, thus limiting its acceptance.

Variolation later became popular in England, mainly due to the efforts of Lady Mary Wortley Montague who survived smallpox but who lost a brother to it. Lady Montague was married to Lord Edward Wortley Montague, the ambassador to the Sublime Porte of the Ottomans in Istanbul. While in Istanbul, Lady Montague observed the practice of variolation. Determined not to have her family suffer as she had, she directed the surgeon of the Embassy to learn the technique and, in March 1718, to variolate her five year-old son. After her return to England, she promoted the technique, and had her surgeon variolate her four-year old daughter in the presenceof the king’s physician. The surgeon, Charles Maitland, was given leave to perform what came to be known as the Royal Experiment, in which he variolated six condemned prisoners who latersurvived. By these and other experiments, the safety of the procedure was established, and two of the king’s grand children were variolated on April 17, 1722. After this, the practice of variolation spread rapidly throughout England in the 1740s and then to the American colonies.

http://tr.wikipedia.org/wiki/Dosya:Lady_Mary_Wortley_Montagu_with_her_son,_Edward_Wortley_Montagu,_and_attendants_by_Jean_Baptiste_Vanmour.jpg

Edward Jenner• Vaccination:

Sütçü nodülünden

hazırladığı aşıyı kullanarak

çiçek hastalığından

korunulacağını buldu

Bulgularını 1798’de

yayımladı.

Vaccination

Çiçek aşısı

• Canlı aşı• Özel uçlu iğne ile deri içine• İmmunsupresif kişilerde kontrendike • Nadir fakat ciddi yan etkileri olabiliyor• Günümüzde * İlgili virus lab çalışanları Askeri birlikler? dışında uygulanmıyor !• Vaccinia Ig (VIG) aşı ile ilgili ciddi

komplikasyonlarda önerilebiliyor

Progressive VacciniaGeneralized Vaccinia

Eczema Vaccinia

Contact Vaccinia

Developed Erythema Multiforme 1 mo. After vaccine

Progressive Vaccinia

Secondary herpes infection

Çiçek ve bioterorizm

• Kategori A biyolojik silah:

• Evre -4 biyogüvenlik laboratuvarlarında çalışılabiliyor!

• Biyolojik silah olarak kullanılırsa :::?

(korkutucu senaryo)

Molluscum contagiosum

• Özellikle çocuklarda ve immunsupresiflerde

• Göbekli papüller• Sıkılırsa beyaz renkli

akıntı çıkıyor• Temas ile bulaşma• 2-8 hafta inkübasyon

• Üretilemeyen bir virus !Lokal tedavi

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Molluscum_contagiosum_high_mag.jpg

Cowpox(sütçü nodülü)ve Orf

• Koyun….ORF• İnek…Sütçü nodülü• 25-35 gün sonra

vezikül olarak başlar• Kendisi iyileşir• Müdahele edilmemeli• Şarbon ile ayırıcı tanı !

Monkeypox

• Kemirgen, maymundan temasla bulaşır• İnsandan insana bulaşabilir• Sistemik formu çiçeğe benzer (mortalite düşük)• PCR ile ayrılır• Afrika’da endemik. Tüm Dünya’da saptanabiliyor