•

..... " ' _ ... d !. ~ ''' · ( m MJ C ~ ~ ~ "' ')(l ,t ... "''>,'

SAZETAK KARAKTERfSTlKA LEKA

Xalacom"' 5 mg/mL + SO mikrograma/mL kapi za oei, rastvor

Pakovanje: botiea sa kapaljkom, I x 2,5 mL

Proizvodat:

Adresa:

Podnosilae zahteva:

Adresa:

Pfizer Manufacturing Belgium NV

Rijksweg 12, Puurs, Belgija

Pfizer H.C.P. Corporation - PredstavniStvo Beograd

Tresnjinog cveta l/VI, II 070 Novi Beograd, Srhija

Broj rdenja: 515-01-6277-12-001 od 20.05.2013. za Ick Xal acom ~' 5 mglmL + 50 mikrogramalmL kapi za oi!i, rastvor

1 od 14

J. IME LEKA, I T ERNACIONALNO NEZASTICENO IME LEK>\ (INN)

Xalacom® 5 mgim L + 50 mikrogramaimL kapi za oci, rastvor

INN: timolol, latanoprost

2. KVALITATlVNI I KVANTITATlVNI SASTAV

Jedan mL rastvora sadrii 5 mg timolola (u obliku timolol-maleata) i 50 mikrograma latanoprosta.

Pomocna supstanca: benzalkonijum-hlorid 50% rastvor 200 mikrogramaimL.

Za kompletan spisak pomoenih supstanci, videti odeljak 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Kapi za oti , rastvor.

Bistar, bezbojan rastvor bez vidlj ivih cestica,

4. KLINICKI PODACI

4.1. Tcrapijskc indikacije

Smanjenje intraokularnog pritiska (lOP) kod pacij enata sa glaukomom otvorenog ugla i povi senim intraokularnim pritiskom, kod kojih lokalnom primenom beta-blokatora ii i analoga prostaglandina nij e postignut dovoljan terapijski odgovor.

4.2. Doziranjc i DaciD primene

Preporuceno dozironje zo odrosle (ukljue,U'uCi i storije):

Preporutuje se ukapavanje jedne kapi u obolelo oko (oci), jednom dnevno.

Ako se propusti jedna doza, letenje treba nastaviti sledeeom dozom, kao sto je planirano. Dnevna doza ne treba da bude veea odjedne kapi u obolco oko (oti).

Primena:

Pre primene preparata moraju se skinuti kontaktna sociva i mogu se panoya staviti 15 minuta nakon primene. Ukoliko se koristi vise lekova za lokalnu primenu u obliku kapi za oci, oni treba da se primenjuju sa bar pet minuta razmaka.

Sistemska resorpcija se moze smanjiti okluzijom nazolakrimalnog kanala iii zatvaranj em otnih kapaka tokom dva minuta, time se mogu smanjiti sistemska nezeljena dejstva i pojacati lokalna aktivnost.

Primena kod dece i adolescenala:

Bezbednost i efikasnost primene leka kod dece i adolescenata nisu utvrdeni,

Broj re~enja: 5\5-01-6277-12-001 od 20.05.2013. za Ick Xalacom'" 5 mg/mL + 50 mikrograma/mL kapi za 06, rastvor

2 od 14

4.3. Kontraindikacije

Xalacom je kontraindikovan kod pacij enata sa:

aktivnom formom pluenih bolesti, ukljucujuci bronhijalnu astmu, podatke 0 astmi iii teskoj hronienoj opstruktivnoj bolesti pluea u lienoj anamnezi;

sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusa (sick sinus sindrom), sinoatrijalnim blokom, atrioventrikul arnim blokom drugog ii i treeeg stepena koji nije kontrolisan pejsmejkerom, manifestnom srcanom insuficijencijom iii kardiogenim sokom;

preosetljivoscu na aktivne supstance leka iii bilo koji drugi sastojak leka.

4.4. Poscbna upozorenj. i mere opreza pri upotrebi lek.

Sistemski efekti

Xalacom kao i drugi oftalmoloski lekovi za lokalnu primenu, moze da se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Zbog beta-adrenergickog sastojka, timolola, moze doci do ispo ljavanja istih kardiovaskularnih iii respiratomih nezeljenih reakcija kao i kod beta-blokatora za sistemsku primenu. Incidencij a sistemskih nezeljenih reakcija nakon topikalne primene je niza nego nakon sistemske primene. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Kardioloiiki poremecaji

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima (npr. bolest koronamih arterija, Prinzmetalova angina i sreana insuficijencija) i hipotenzijom, potrebno je kriticki proceniti potrebu za zapocinjanj em terapije beta-blokatorom i razmotriti primenu leka iz druge terapijske grupe. Pacijente sa kardiovaskulamim obo ljenjima treba pratiti da bi se uoeili eventualni znaci pogorsanja ovih bolesti, kao i moguce nezeljene reakcije.

Zbog negativnog uticaja na vreme sprovodenja, beta-blokatore treba primenjivati sa posebnim oprezom kod pacijenata koj i imaju srcani blok prvog stepena.

Nakon primene timolola zabeldene su kardioloske reakcije, kao i retki sm11ni slueajevi koj i su bili u vezi sa srtanom insuficijencijom.

Vaskularni poremecaji

Pacijente sa teskim poremecajimaloboljenjima peri feme cirkulacije (t.ski oblici Raynaud-ove bolesti iii Raynaud-ovog sindroma) treba leeiti sa oprezom.

RespirGlorni poremecaji

Nakon oftalmoloske primene nekih beta-blokatora prijavljene su respiratorne reakcije, ukljucujuei i smnne slueajeve usled bronshospazma kod pacijenata sa astmom. Kod pacijenata sa blagim i umerenim obl ikom hroniene opstruktivne bolesti pluea, Xalacom trcba primenjivati sa oprezom i same u slueaju da oeekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.

Broj re~enja: 5 I S-01M6277-12-001 od 20.05.2013. za lek XalacomO). 5 mg/mL + 50 mikrograma/mL kapi za o~i , rastvor

) od 14

HipoglikemiJaldiJabetes

Kod pacijenata sa spontanom hipoglikemijom iii nestabilnom formom dijabetesa, beta-blokatore treba oprezno primenjivati jer mogu prikriti znake i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori takode mogu maskirati znake hipertireoidizma.

Oboljenja roinjace

Oftalmoloska primena beta-blokatora moze izazvati suvoeu oka. Pacijente sa oboljenjima roznjate treba letiti sa oprezom.

Istovremena primena drugih beta-bloka/ora

Primena timolola kod paeijenata koji vee primaju sistemske beta-blokatore moze poteneirati njegova dejstva na intraokularni pritisak iii pojacati poznate sistemske efekte beta-blokatora. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pal:ljivo pratiti. Ne preporutuje se istovremena lokalna primena dva beta-blokatora (videti odeljak 4.5).

Anafilakticke reakciJe

Paeijenti sa atopijom iii teskim anafilaktitkim reakeijama na razli6te alergene koji uzimaju beta-blokatore mogu biti podlozniji ponovljenom izlaganju na alergene i kod njih moze izostati terapij sko dejstvo uobitajene doze adrenal ina u letenju anafi laktitkog soka.

Odvajonje horoideje

Tokom primene lekova koji smanjuju sekreciju ocne vodiee (npr. timolol iii acetazolamid) opisani su slutajevi odvajanja horoideje od sklere posle trabekulektomije (filtraeija, odnosno drenaZa otne yodice hirurskim putem kod pacijenata sa glaukomom).

Hirurfka anestezija

Oftalmoloska primena beta-blokatora moze neutralisati sistemsko beta-agonistitko dejstvo adrenal ina. Anesteziologa treba obavestiti da paeijent prima timolo!.

Istovremena primena drugih lekova

Upotreba timolola moze da dovede do interakcije sa drugim istovremeno uzetim lekovima (videti odeljak 4.5 lnterakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Ne preporutuje se istovremena lokalna primena dva beta-blokatora iii dva preparata prostaglandina.

Dejstva no oko

Latanoprost moze postepeno menjati boju oka posto poveeava kol ieinu smedeg pigmenta u irisu. Slitno kapima za oei sa latanoprostom, i kod 16-20% letenih lekom Xalacom tokom perioda do godinu dana, doslo je do poveeavanja pigmentacije oka (0 tome svedoee fotografije) . Ovaj efekt prvenstveno je primeeen kod paeijenata sa meso vito prebojenim irisima, npr. zeleno/braon, zuto/braon iii plavolsivo-braon, i poslediea je poveeavanja sadrzaja melanina u melanoeitima strome irisa. Karakteristitno je da se smeda pigmentacija koneentrieno siri oko zenice u zahvaeeni m orima, ali ceo iris iii njegovi delovi mogu postati vise smede prebojeni. Kod pacijenata sa ravnomerno prebojenim orima pi ave, sive, zelene iii smede boje, ova promena se sarno retko javljala tokom dYe godine letenja u klinickim studijama sa latanoprostom.

Broj resenja: 515-01 -6277-12-001 od 20.05 .2013. za iek Xalacom" 5 mglmL + 50 mikrograma/mL kari za oei, rastvor

4 od \4

Promena boja irisa javlja se sporo, moze ostati neprimetna tokom nekoliko meseci iii godina i nisu je pratili bilo koji simptomi iii patoloske promene.

Nije primeceno dalje povecavanja sadrzaja smedeg pigmenta u irisu po prekidu leeenja, ali postignuta promena boje moze ostati trajno.

Nevusi iii pege na iri su nisu se menjali pod uticajem terapije.

Nije primecena akumulacija pigmenta u trabekularnoj mrezi iii u nekom drugom delu prednje komore. Medutim, treba sprovoditi redovne kontrolne preglede pacijenata. U zavisnosti od njihovog klini ekog stanja, leeenje moze biti prekinuto ukoliko dode do povecane pigmentacije irisa.

Pre nego sto zapoene lecenje, pacijenate treba informisati 0 mogucnosti promene boje oka. Terapija sarno jednog oka moze dovesti do trajne heterohromije.

Nema dokumentovanih iskustava sa primenom latanoprosta kod inflamatornog, neovaskularnog iii hronienog glaukoma zatvorenog ugla, zatim glaukoma otvorenog ugla kod pacijenata sa pseudofakijom, kao i kod pigmentnog glaukoma. Latanoprost ne utice na zenice iii ispoljava minimalno dejstvo. Medutim, nema dokumentovanog iskustva sa primenom ovog leka, kada je u pitanju akutni napad glaukoma zatvorenog ugla. Stoga, preporucuje se da se Xalacom u ovom slueaju koristi uz mere opreza sve dok se ne stekne dovoljno iskustva.

Latanoprost treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa podacima 0 herpetiekom keratitisu u anamnezi, a njegovu primenu treba izbegavati u slueajevima aktivnog herpes simplex keratitisa, kao i kod pacijenata sa istorijom rekurentnog herpetiekog keratitisa specifieno povezanog sa primenom analoga prostaglandina.

Tokom lecenja latanoprostom, opisani su slueajevi m.kulamog edema, ukljueujuci i cistoidni makularni edem. Ovi slueajevi odnose se uglavnom na pacijenate sa afakijom, zatim pacijenate sa pseudofakijom i ostecenjem strukture zadnje kapsule soeiva iii pacijenate sa poznatim faktorima rizika za makularni edem. Xalacom treba koristiti uz mere opreza kod ovih pacijenata.

Upotreba kontaktnih soCiva

Xalacom sadrzi benzalkonijum-hlorid, koji se eesto koristi kao konzervans u oftalmoloskim proizvodima. Benzalkonijum-hlorid moze izazvali tackastu keratopatiju i/ili toksienu ulcerativnu keratopatiju, moze da izazove iritaciju oka i poznato prebojavanje mekih kontaktnih soeiva. Zbog toga je potrebno stalno pracenje pacijenata sa suvim okom iii ostecenom korneom pri eestoj iii dugotrajnoj primeni leka Xalacom. Pre ukapavanja kapi za oei treba ukloniti kontaknta soc iva i vratiti ih posle 15 minuta (videti odeljak 4.2).

4.5. Interakcijc sa drugim lekovima i drugc vrstc interakcija

Nisu sprovedene posebne studije interakcija izmedu leka Xalacom i drugih lekova.

Opisani su slueajevi paradoksalnog povisenja intraokularnog pritiska posle istovremene oftalmoloske primene dva analoga prostaglandina. Stoga se ne preporucuje istovremena upotreba dva iii vise prostaglandina, prostaglandinskih analoga iii derivata prostaglandina.

Kada se oftalmoloski preparati beta-blokatora primenju zajedno sa preparatima za oralnu primenu: kalcijumskim antagonistima, beta-blokatorima, antiaritmicima (ukljueujuci amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatikomimeticima i gvanetidinom, postoji potencijal za aditivno dejstvo koje rezultira hipotenzijom ilili

Broj rc~enja: 5\5-0 \-6277-\2-00 1 od 20.05.2013. za lck Xalacom'" 5 mglmL + 50 mikrogramaimL kapi za o~i, rastvor

5 od 14

izrazenom bradikardijom.

Tolwm istovremene primene timolola sa inhibitorima CYP 2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) p.-ijavljeno je potenciranje sistemskih efel,.t. blokade beta adrenergickih receptora (npr. usporen srcani dtam, depresija).

Kada se Xalacom daje pacijentima koji vee primaju beta-blokatore za oralnu primenu, moze doei do potenciranja dejstva ovog leka na intraokularni pritisak iii potenciranja sistemskih efekata blokade beta-adrenergickih receptora. Ne preporucuje se ni istovrcmeno koriseenje dva iii vise beta-blokatora za lokalnu primenu.

Povremeno su opisivani slucajevi midrijaze pri istovremenoj oftalmoloskoj primeni beta-blokatora sa adrenalinom (epinefrinom).

Hipertenzivna reakeija koja prati nagli prekid primene klonidina moze se pojacati ukoliko se istovremeno koriste beta-blokatori.

Beta-blokatori mogu pojacati hipoglikemiju koja nastaje usled primene antidijabetika. Beta-blokatori mogu prikriti znake i simptome hipoglikemije (videti poglavlje 4.4 Posebna upozorenja i posebne mere opreza pri upo/rebi leka).

4.6. Primena u periodu trudno':e i dojenja

Fertilitct

U studijama na zivotinjama ni latanoprost ni timolol nisu pokazali uticaj na fertilitet kod muskaraca i zena.

Trudnoca

Lalanoprosl

Nema odgovarajucih podataka 0 primeni latanoprosta kod trudnica. Studije na zivotinj ama pokazale su reproduktivnu toksicnost (videti odeljak 5.3). Nije poznato kakav je moguei rizik kod Ijudi.

Timolol

Nema odgovarajueih podataka 0 primeni latanoprosta kod (rudnica. Timolol ne treba primenji vati tokom trudnoee osim ako to nije neophodno. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odelj ak 4.2.

Epidemioloske studije sistemske primene beta-blokatora nisu ukazale da ovi lekovi izazivaju malformacije, ali su otkrile ri zik od retardacije rasta in ulero. Dodatno, kada su beta blokatori primenjivani pre porodaja, primeeeni su znaci i sim ptomi blokade beta adrenergickih receptora (bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres, hipoglikemija) kod novorodencadi. Ukoliko je Xalacom primenji van tokom trudnoee, potrebno je pazljivo pratiti novorodence u prvim danima zivota.

Stoga, Xalacom ne bi trebalo upotrebljavati tokom trudnoee (videti odelj ak 5.3).

Dojenje

Beta-blokatori se izlucuj u u majcino mleko. Medutim, terapij ske doze timolola primenjenog u obliku kapi za oci nisu dovolj ne da bi njihovo prisustvo u majcinom mleku izazvalo klinicke simptome blokade beta adrenergickih receptora kod odojcadi. Za smanj enje sistemske resorpcije, videti odelj ak 4.2.

Broj rdenja: 515-01·6277-12-001 ad 20.05.20 13. za lek XalacomJ: 5 mg/mL + 50 mikrograma/mL kapi za oti. rastvor

60d 14

Latanopros! i njegovi metaboliti mogu se naci u majcinom mleku. Stoga, Xalacom ne treba upotrebljavati kod doji lja.

4.7. Uticaj na psihofizicke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja masinama

Ukapavanje kapi u oci moze izazvati prolazno zamutenje vida. Pacijent ne bi trebalo da vozi iii upravlja masinama sve dok se ovaj efekat ne povuee u potpunosti.

4.8. Nezeljena dejstva

Kada je u pitanju latanoprost, veeina nezeljenih dogadaja odnosi se na oci. Prema podacima iz dodatne faze (ekstenzije) kljuenih preregistracionih studija, kod 16-20% pacijenata razvij a se pigmentacija iri sa, koja moze ostati trajno. Tokom otvorene, petogodisnje studije bezbednosti latanoprosta, kod 33% pacijenata razvila se pigmentacija iri sa (videti odeljak 4.4). Ostali nezeljeni dogadaji na oku u principu su prolazni i prate primenu leka. Kada je u pitanju timolol, najozbiljnij i nezeljeni dogadaji po prirodi su sistemski , ukljueujuci bradikardiju, aritmije, kongestivnu srcanu insuficijenciju, bronhospazam i alergijske reakcije.

Kao i drugi lekovi za lokalnu oftalmolosku primenu, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju, sto maze izazvati nezeljene efekte slienc onima koji se javljaju prilikom sistemske primene. Incidencija nezeJjenih dejstava nakon topikalne oftamoloske primene je niza u poredenju sa sistemskom primenom. Navedene neze!jene reakcije ukljueuju klasne efekte beta-blokatora za oftalmolosku primenu.

Nezeljeni dogadaji povezani sa terapijom, koji su primeceni u kliniekim ispitivanjima leka Xalacom, navedeni su u daljem tekstu.

Nezeljeni dogadaji klasifikovani su prema ucestalosti na sledeci nacin: veoma cesti (2: III 0), cesti (2: III 00, < III 0), povremeni ( 2: 111000, < III 00), retki ( 2: III 0000, < 1/ 1000) i veoma retki « III 0000).

Poremecaji nervnog sistema

Povremeni: glavobolja.

Poremecaji na nivou ol{a

Yeoma eesti: povecana pigmentacija irisa.

Cesti: iritacija oka (ukljucujuci oseeaj bockanja, pecenja i svraba), bol u oku.

Povremeni: hiperemija oka, konjunktivitis, zamucenje vida, pojaeana lakrimacija, blefaritis, poremecaji roznjace.

Poremecaji na nivou koze i potkoznog tkiva

Broj re~enja : 5 1 5~O 1 ~6277·12~OOl od 20,05.2013. za lek Xalacom ll' 5 mglmL + 50 mikrogramalmL kapi za oci, raslvor

70d 14

Povremeni: osip na kozi, svrab.

Opisani su i drugi nezeljeni dogadaji u vezi sa primenom pojedinacnih komponenti leka Xalacom, kako u klinickim studijama, tako i u sistemu spontanog prijavljivanja iii u dostupnoj literaturi.

Za lafanoprost, to su:

Infekcije i infestacije

Herpeticki keratitis.

Poremecaji nervnog sistema

Vrtoglavica.

Poremecaji oka

Promene trepavica i malja (poveeana duzina, promer, pigmentacija i broj), tackaste erozije epitela, periorbitalni edem, iritis/uveitis, makularni edem (kod pacijenata sa afakijom, pseudofakijom i osteeenjem strukture zadnje kapsule sociva, iii kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za makularni edem), suvoea oka, keratitis, edem iii erozije roznjace, pogresno usmerene trepavice koje nekada dovode do iritacije oka, ciste na irisu, fotofobija, periorbitalne promene i promene koje dovode do produbljivanja sulkusa ocnog kapka .

Kardioloski poremecaji

Pogorsanje vee postojeee angine pek!oris, palpitacije.

Respirator-ni, torakalni i medijastinalni poremecaji

Astma, pogorsanje astme, dispnea.

Poremecaji na nivou koze i potkoznog tkiva

Tamnija prebojenost koze kapaka.

Poremecaji misicno-sl<eletnog, vezivnog i kostanog tkiva

Bolovi u zglobovima i bolovi u misieima.

Opsti poremecaji i real<cije na mestu primene

Bol u grudima.

Za timolol, to sue

Imunoloski poremecaji

Znaci i simptomi alergijskih reakcija, ukljucujuei angioedem, ul1ikariju, lokalizovani generalizovani osip, pruritus, anafilakticke reakeije.

Poremecaji metabolizma i ishrane

Broj resenja: 515-01-6277-12-00! od 20.05.2013. za lek Xalacom·~ 5 mglmL + 50 mikrograma/mL kapi za oei, rastvor

8 od 14

A.!,. "'" ;t ~ . I..- k.uve '''It~~I<. &t-e _ II

Hipoglikemija.

Psihijatrijski poremeraji

Nesanica, depres ij a, nocne more, gubitak pamcenja.

Poremecaji nel"Vnog sistema

Sinkopa, cerebrovaskularni dogadaji , ishemija mozga, pogor~anje znakova simptoma miastenije gravis, vrtoglavica, parestezija, glavobolja.

Poremecaji na nivou oka

Znaci i simptomi iritacije oka (oseeaj pecenja, bockanja, svraba, suzenje i crveni lo oka), blefaritis, keratitis, zamueenje vida, odvajanje horoideje od sklere posle trabekulektomije (videti odeljak 4.4), smanjenje osetljivosti roznjace, suvoca oka, eroziona ptoza romjace, diplopija.

Poremecaji na nivou uha i centra za ravnotezu

Tini tus.

Kardioloski poremeraji

Bradikardija, bol u grud ima, palpitacije, edem, aritmije, kongest ivna srcana insuficijencija, atrioventrikularni blok, zastoj srca, srcana insuficijencija.

Vaskularni porcrnecaji

Hipotenzija, Raynaud-ov fenomen , hladne ~ake i stopala.

Respiratorni, toral(alni i mcdijastinalni pOl'emecaji

Bronhospazam (pretoZno kod pacijenata cija oboljenja vee ukljucuju bronhospazam), dispnea, ka~alj.

Gastl'ointestinalni porernecaji

Disgeuzija, mucnina, dispepsija, dijarcja, suvoea usta, abdominalni bol, povracanje.

Poremecaji na nivou koze i potkoznog tkiva

Alopecija, psorij atiformna ospa ii i egzacerbacija psorijaze, komi osip.

Poremecaji misicno-s keletnog, vczivnog i kostanog tkiva

Mialgija.

Poremeraji reproduktivnog sistema i na nivou dojke

Seksualna disfunkcij a, smanj en libido.

Op,ti poremecaji i reakcije na mestu primene

Broj re~enja ; 5\5-0 1-6277-12-001 od 20.05.20 13. za lek Xalacomj.' 5 mg(mL + 50 mikrogramalmL kapi za oci , rastvor

90d 14

•

Astenij alzamor.

4.9. Precioziranje

Nema podataka 0 predoziranju lekom Xalacom kod toveka.

Simptomi predoziranja timololom posle sistemske primene su sledeCi: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i zastoj srca. Ukoliko se jave takve tegobe, terapij a treba da bude simptomatska i suportivna. Studije su pokazale da se timolol ne moze lako uklonit i dijalizom.

Osim iritacij e oka i hiperemije konjunktive, nisu poznati drugi sistemski iIi nezeljeni efekti na oku u slueaju predoziranja latanoprosta.

Ukoli ko dode do zadesnog oralnog unosenja latanoprosta, sledece informacije mogu biti od koristi:

Terapija: ispiranje zeluca po potrebi; simptomatska terapija. Latanoprost podleze u znataj noj meri metabolizmu prvog prolaska kroz jetru. Intravenska infuzija u dozi od 3 mikrogramalkg kod zdravih dobrovoljaca nije izazvala tegobe, ali su doze od 5,5-1 0 mikrogramalkg dovele do mucnine, bola u trbuhu, vrtoglavice, zamora, navale vrucine i znojenja. Ovi dogadaji bili su blagi iIi srednje teski i povlatili su se bez terapije u periodu do 4 sata po prekidu infuzije.

Broj reSenja: 515-01-6277-12-00 I od 20,05 .2013 . za lek Xalacom~ 5 mglmL + 50 mikrograma/mL kapi za o¢i , rastvor

100d 14

•

,1.(, .. n. ~ '- II"I ..... j

, ..... " . -.: .... SI t«< IV , Sr~ 'jr.

5. FARMAKOLOSKI PODACI

5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakotcrapijsk. grupa oftalmici - beta- adrenergitki blokatori-timolol, kombinacije

ATC I<od : SOlED51

Mehanizam dejstva

Xalacom se sastoji od dYe komponente: latanoprosta i timolol-maleata. Ove dye komponente snizavaju povisen intraokularni prit isak (lOP) razlicitim mehanizmima. Zbirni efekat kombinacije predstavlja dodatno snizenje lOP u poredenju sa svakom komponentom ponaosob.

Latanoprost, analog prostaglandina F,.If" selektivni je agonist prostanoidnih FP receptora koji snifava lOP poveeavajuei oticanje ocne yodice. Glavni mehanizam dejstva je poveean uveoskleralni protok (oticanje). Osim toga, kod Ijudi je opisano i o laksavanje oticanja ocne yodice (smanjenje otpora oticanju na nivou trabekula). Latanoprost nema znacajan uticaj na stvaranje acne yodice, na barijeru izmedu krvi i acne yodice, kao ni na intraokularnu cirkulaciju. Hronitna terapijska prim en a latanoprosta u otima majmuna, kod kojih je operativno uklonjeno acno sociva, nije uticala na krvne sudove mreznjace, prema nalazu dobijenom fluorescentnom angiografijom. Kratkotrajno letenje latanoprostom nije dovodilo do oticanja fluoresceina u zadnji segment oka osoba sa pseudofakijom.

Timolol je beta-I i beta-2 (neselektivni) blokator adrenergitkih receptora koji nema znacajno intrinzitko simpatikomimetsko, kao ni direktno kardiodepresivno dej stvo i nema stabilizujuee dejstvo na celijsku membranu. Timolol snifava intraokularni pritisak smanjivanjem stvaranja ocne yod ice u cilijarnom epitelu.

Precizan mehanizam dejstva nije u potpunosti razjasnjen, ali je moguee da je u pitanju inhibicija stvaranja ciklicnog AMP pod uticajem endogene stimulacije beta-adrenergickih reccptora. Nije utvrdeno da timolol znacajno utitc na propustljivost barijere izmedu krvi i ocne yodice za proteine plaZlne. Timolol nije ispoljio efekte na regionalni protok krvi u oku kunica posle hronitne primene.

Farmakodinamski efehi

Klinicki efekli

U studijama u kojima je utvrdivana doza, Xalacom je dovodio do znacajno veceg snizavanja srednje dnevne lOP vrednosti u poredcnju sa latanoprostom i timololom, primenjenim jednom dnevno u monoterapiji. U dve dobro kontrolisane, dvostruko-s lepe studije, u trajanju od 6 meseci, poredeni su efekti leka Xalacom na snizavanje lOP sa latanoprostom i timololom u monoterapiji , kod pacijenata sa lOP vrednostima ~ 25 mm Hg. Posle uvodnog perioda u trajanju od 2-4 nedelje na timololu (lOP je prosecno sniten za 5 mmHg u odnosu na vrednosti pri prijemu), zabelefeno je dodatno snitavanje srednje dnevne lOP vrednosti posle primene leka Xalacom (za 3, I mm Hg), latanoprosta (za 2,0 mm Hg) i timolola, dva puta dnevno (za 0,6 mm Hg), tokom sledecih 6 meseci terapije. Efekat leka Xalacom na snitavanje lOP odrtavao se i tokom dodatnih sest meseci ispitivanja otvorenom metod om (ekstenzije pomenutih studija).

Prema dostupnim podacima, veternja primena leka Xalacom izgleda daje efikasnija kadaje u pitanju snizavanje lOP, u poredenju sa jutarnjom primenom. Medutim, kada se razmatraju preporuke za jutamju iii veternju primenu leka, treba uzeti u obzir i nat in tivota pacijenata, kao i njihovu mogu':u komplijansu (saradnju u terapiji).

Broj rdenja: 515-01-6277-12-001 od 20.05.2013 . za lek Xalacom· ... 5 mg/mL + 50 mikrogramalmL kapi za oci, rastvor

II od 14

Treba imati na umu da u slueaju nedovoljne efikasnosti fiksne kombinacije, rezultati studija ukazuju da odvojena primena timolola (dva puta dnevno) i latanoprosta Qednom dnevno) u kombinaciji moze i dalje biti delotvorna.

Dejstvo leka Xalacom pocinj e za najvise jedan sat, a maksimalni efekat se javlja tokom 6-8 sati. Potvrdeno je da se odgovarajuee snizenj e lOP odrzava do 24 sata posle upotrebe leka, kada je u pitanju terapija primenom vise doza.

5.2. Farmakokineticki podaci

Latanoprosl

Latanoprost je prekursor leka u formi izopropil estra, koji je sam po sebi neaktivan, ali se aktivira u roznjaci do kiseline, pod uticajem estaraza. U formi prekursora, dobro se resorbuje kroz rozlljaeu. Say lek koji dospe u oenu vodicu hidrolizovan je pri prolasku kroz roinjacu. Studije na Ijudima ukazuju da se maksimalne koncentracije u oenoj vodici od priblizno 15-30 ng/ml dostiiu oko dva sata posle lokalne primene samog latanoprosta. Posle lokalne primene kod majmuna, latanoprost se raspodeljuj e primarno u prednji segment, konjunktivu i ocne kapke.

Kiselina latanoprosta ima plazmatski kli rens od 0,40 IlhIkg i mali volumen distribucije od 0,16 Vkg, sto ima za posledicu kratko poluvreme eliminacije od 17 minuta. Posle lokalne primene u oko, sistemska bioloska raspo lozivost kiseline latanoprosta iznosi 45%. Vezivanje kisel ina latanoprosta za proteine plazme iznosi 87%.

Prakticno nema metabolisanja kiseline latanoprosta u oku. Glavni metabolizam desava se u jetri. NajvaZniji metabolit, 1,2-dinor i I ,2,3,4 -tetranor metaboliti nemaju dejstvo iii ispoljavaju samo malu biolosku aktivnost u studijama na zivotinj ama i izlucuju se pretezno u urinu.

Timaial

Maksimalne koneelltraeije timolola u oenoj vodici dostizu se pribli zno I sat posle lokalnog ukapavanja kapi za oci . Deo unete doze resorbuje se sistemski i maksimalne koneentraeije u plazmi od I ng/tnl dostizu se 10-20 minuta posle lokalnog ukapavanj a jedne kapi u svako oko, jednom dnevno (300 mikrograma dnevno). Poluvreme eliminaeije timolola iznosi priblizno 6 sati. Timolol se u znaeajnoj meri metabolizuje u jetri. Metaboliti se izlucuju u ur inu zajedno sa nesto neizmenjenog timolola.

Xalacom

Nisu zabelezene farmakokineticke interakcije izmedu latanoprosta i timolola, mada su koneentracije kise\ine latanoprosta u ocnoj vodici bile priblizno dva puta veee 1-4 sata posle primene leka Xalaeom u poredenju sa monoterapijom latalloprostom.

5.3. Pretklinicki podaci 0 bezbednosti leka

Dobro je poznat profil bezbednosti pojedinih komponenti leka, kako u oku, tako i u organizmu u celini. Nisu primeceni sistemski ii i lokalni nezeljeni efekti u oku kunica koji su lokalno dobijali ovu fiksnu kombinae ij u iii jedan za drugim, latanoprost i timolol, u obliku kapi za oei. Pretklinicko ispitivanje bezbednosnog profila, kao i studije gellotoksicnosti i kaneerogenosti sa svakim sastojkom ponaosob, nisu otkrili poseban rizik za Ijude. Latanoprost nije ut ieao na zarastanje povrede roinjaee oka kunica, dok je timolol inhibirao taj proees u oku kunica i majmuna kadaje primenjivan vise nego jednom dnevno.

Kadaje u pitanju latanoprost, nisu utvrdeni efekti na fertilnost muzjaka i ienki paeova, niti teratogeni poteneijal kod pacova i kunica. Nije bilo embriotoksienosti kod pacova posle intravenske primene u dozama ,; 250

Broj rdenja: 515-0 \-6277-\2-00 I ad 20.05.2013 . za lek Xalacom''t 5 mglmL + 50 mikrograma/mL kapi za Dei, rastvor

120d 14

mikrogramalkgldan. Latanoprost je, medutim, ispoljio embriofetalnu toksicnost na kunieima, koja se ispoljavala poveeanom ueestaloseu kasne resorpcije i pobacaja i smanjenom telesnom masom ploda, posle intravenske primene u dozama <: 5 mikrogramalkg/dan (priblilno 100 puta veea doza od klinicke). Timolol nije delovao na fertilnost mllzjaka i lenki pacova, niti je imao teratogeni potencijal kod miseva, pacova iii kunica.

6. FARMACEUTSKT PODACI

6.1. Lista pomocnih supstanei

natrijum-hlorid;

benzalkonijum-hlorid 50% rastvor;

natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat;

natrijum-hidrogenfosfat, bezvodni;

hlorovodonicna kiselina, 10% rastvor (za podesavanje pH vrednosti na 6,0);

natrijum-hidroksid, 10% rastvor (za podesavanje pH vrednost i na 6,0);

voda za injekcije.

6.2. Inkompatibilnost

In vitro studije pokazale su da dolazi do precipitacije kada se kapi za oci koje sadde tiomersal meSajll sa lekom Xalatan (sadrli latanoprost kao aktivnu supstancu). Zbog toga treba biti obazriv ako se lek Xalacom primenjuje istovremeno sa kapima za Dei koje sadrfe tiomersal. Aka se ave kapi za Dei primenjuju istovremeno sa lekom Xalacom treba ih primeniti sa bar pet minuta razmaka.

6.3. Rok upolrebe

Dve (2) godine.

Posle prvog otvaranja bocice: 4 nedelje. Lek cuvati na temperaturi do 25 ' C u original nom pakovanju, radi zast ite od svetlosti.

6.4. Posebne mere upozorenja pri cuvanju

Neotvorenu bocicu cuvati u frizideru (2-8 'C).

Posle prvog otvaranja boCicli cuvati kao sto je navcdeno u odeljku 6.3 .

6.5. Priroda i sadrZaj kontaklne ambalazc

Unutrasnje pakovanje: boGica sa kapaljkom, zaprem ine 5 ml, od (LDPE) polietilena niske gustine i navojnim zatvaraeem od (HDPE) polietilena visoke gustine i zast itnom kapom od (LDPE) polietilena niske gustine.

Spoljasnje pakovanje: sloliva kartonska kutija koja sadrli jednu boCicu sa 2,5 ml rastvora kapi za oci i Uputstvo za lek.

6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji trcba odbaeiti nakon primeDe leka

Spoljasnji sigurnosni poklopac treba ukloniti pre upotrebe.

Broj rc~cnja: 515-01-6277-12-001 ad 20.05.2013. za lek Xalacom<l.' 5 mg/mL + 50 mikrogramalmL kapi za oei , rustvor

130d 14

Neupotrebljeni lek se unistava u skladu sa vazecim propisima.

7. NOSI LAC DOZVOLE

Pfizer H.C.P. Corporation - Predstavnistvo Beograd, TreS'\iinog eveta IN I , II 070 Novi Beograd, Srbija

8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE

Broj prve dozvole: 3/2- 10-5504

Broj poslednje obnove dozvole: 5 15-01 -6277-12-001

9. DATUM PRVE DOZVOLE r DAT UM OBNOVE DOZVOLE

Datum prve dozvole: 09.11.2002.

Datum poslednje obnove dozvole: 20.05.2013.

10. DATUM REVIZr.IE TE KST A

Mart 2013.

Broj TcScnja: 51 5-0 1 *6277- 12-00 1 od 20.05.2013 . za lck Xalacom® 5 mg/mL + 50 mikrogramalmL kapi za oei, rastvor

140d 14