進階微生物學 期末報告

B 型肝炎疫苗指導老師 : 吳定峰 老師組別 : 第一組組員 : 4A1H0001 林翊涵 4A0H0016 王翎祺4A0H0022 李佩真 4A0H0028 蔡昀珊

目錄• 前言• 疫苗概論• 疫苗種類細分 • B 型肝炎病毒簡介• B 型肝炎疫苗研發過程• 傳染途徑→傳染後• A 型肝炎與 B 型肝炎比較• 結論

前言(1)20 世紀末，免疫學家 發現疫苗有治療的可 能性，並發展相關的 研究理論和實際用途。

(2) 疫苗接種主要目的： 提升生物體的對病 原的辨認和防禦功能。

(3) 類似病原體可以引起 同一類病原的免疫反 應。

疫苗概論• 西元七世紀，印度僧侶藉由飲用蛇毒的方式來獲

得免疫力。• 中國早在宋真宗時就有道家醫生以「種痘」的方

式，也就是使用牛身上的跳蚤來預防天花傳染的經驗。

• 一七九八年，一位英國的醫生 Edward Jenner 發現可以運用 牛痘病毒疫苗來預防天花。方 法安全又有效，沒有嚴重的副 作用。 金納醫生被尊稱為「疫苗之父」

疫苗種類細分依疫苗製作方式細分為七類： 1. 類毒素 2. 減毒活性疫苗 3. 死菌疫苗 4. 純化抗原疫苗 5. 遺傳工程疫苗 6. 重組載體疫苗 7. DNA 疫苗

B 型肝炎病毒 - 簡介1. B 型肝炎病毒（ Hepatitis B virus ），簡稱 B 肝病

毒 （ HBV ）。2. B 型肝炎病毒是 DNA 病毒，屬於嗜肝 DNA 病毒科 （ hepadnavividae ） , 為最小的人類 DNA 病毒之

一。3. 根據目前研究發現， HBV 只對人和猩猩有易感染性。4. 完整的 B 肝病毒呈顆粒狀， 1970 年由丹娜發現， 又稱丹娜顆粒 (Dane) 。

顆粒分為外殼和核心兩部分

B 型肝炎病毒

B 型肝炎病毒

外殼 1. 病毒的外衣殼。2. 相當於一般病毒的包膜。3. 由脂質雙層和蛋白質組成。4. 脂質雙層內含有 B 肝表面抗原

（ HBsAg)

5. 抗原名稱 外殼上蛋白形式

S 抗原 大蛋白前 S1 抗原 中蛋白前 S2 抗原 小蛋白

核心1.外部的衣殼 : B 肝病毒的核心抗原（ HBcAg ）組成，又稱 為內衣殼。

2. 內部的雙鏈 DNA:

(1) DNA 上帶有 DNA 聚合酶。(2) 呈環狀且有缺口，被核抗原（ HBcAg ）所 包圍。

(3) DNA 兩鏈長短不一

(4) 功能 : 編碼表面抗原，核心抗原，和 DNA 多聚酶。

3. 基因體只包含四個基因 ( 大約含有約 3200個 核苷酸 ) ，僅能產生幾個小型或中型的蛋白質。

長鏈 短鏈 完整，長度恆不變 ， 為負鏈

正鏈，長度可變， 是長鏈的 50 ％～80%

形態 讓科學家得以發明 B 型肝炎疫苗的特質

1. HBV 在電子顯微鏡下即可觀察。

2. B 肝病毒有三種形態：(1)大球形顆粒 : 就是 Dane 顆粒(2)小球形顆粒 : 圓形顆粒

•顆粒不具感染性，由表面抗原組成。•不含 B 肝病毒的 DNA 、 DNA 聚合酶以及基

因。•不能複製或直接導致感染。

(3) 管形顆粒 : 由幾個小球形顆粒聚合在 一起而成，同樣具有 HBsAg 的抗原性。

3. 在患者的血液中 :比例

不具感染性的表面抗原顆粒

具有感染力的完整病毒

1000 1

B 型肝炎疫苗研發過程

1. B 型肝炎的被動免疫1. 有了檢測 B 型肝炎表面抗原的抗體方法，人 們製備抗 B 型肝炎表面抗原的高滴度免疫球蛋 白（ HBIG ），用來預防 HBV 感染。

2. 病人持續大量注射 HBIG ，可以大大降低 HBV 在病人中的感染。

3. 中斷注射，保護功能便慢慢消退，經濟實用性不高。

4. 隨著 HBV 疫苗的出現，現已改為 HBIG 和 HBV 疫 苗同時使用，以達到更好的效果。

2. B 型肝炎血源疫苗• 研發 HBV 疫苗的關鍵在於「澳洲抗原」

的發現，並證明它與 HBV 感染之間的專一相關性。

1. 利用生物化學的方法從 B 肝攜帶者的 血漿中，沉澱、純化 HBV 表面抗原。2. 以化學或加熱的方式，將殘留下的病 毒變性滅活。3. 再吸附到鋁鹽佐劑上而製成。

3. 基因工程 B 型肝炎疫苗

• 利用 B 型肝炎表面抗原的密碼中的一段基因殖入酵母菌加以培養成基因重組的 B 型肝炎疫苗。

1. 採用不同的酵母啟動子，便可以獲得 B 肝表面抗原的高效表現。

2. 從破碎酵母細胞中提煉出的 B 肝表面抗原具有和 B 型肝炎血源疫苗相同的生物化學特性及免疫原性。

3. 酵母製備的重組 DNA 的 B 肝表面抗原代表疫苗的第二次革命。

4.人工合成多肽 B 型肝炎 亞單位疫苗

• 以人工合成胜肽鏈附加佐劑注射，理論上此疫苗最安全、便宜，因為它可用機器合成不易被致病因子污染。

1. 安全性是絕對可靠的，沒有顯著的副作用。

2. 短肽的免疫原性有限，不能導致免疫記憶。

3. 因此，使 T 細胞抗原表位合成短肽，同時激活 T 和 B 細胞，以達到增強免疫反應的目的。

佐劑（ Adjuvant ）1. 又稱為「非特異性免疫增生劑」，是

能夠增強免疫反應的物質。

2. 本身不具有抗原性，但添加佐劑至疫 苗中，增強免疫原性或是改變免疫類 型， 提升免疫效果。

3. 降低疫苗接種的劑量需求和接種次數。

4. 佐劑分許多種，其 中最有效的方式， 是活化樹突細胞上 的微生物辨識受體。

5. 疫苗研發者可以混合適當比例的不同佐 劑來刺激免疫反應，以注重生產抗體 或讓特定的 T 細胞族群發生反應。

• 6. 目前研究加入 B 型肝炎疫苗的佐劑共有三種 :已被歐洲和阿根廷核准 人體試驗後期階段

1.加入 Fendrix 疫苗的AS04 （鋁鹽、 MPL─單磷酸脂質 A ）

2.加入 Supervax 疫苗的 RC-529 （合成的MPL ）

1.加入 Heplisav 疫苗的CpG （未甲基化的細菌 DNA片段）。

 

例如 : AS04

1. 可誘發產生更多的 B 細胞數量

2. 抗體力價較高3. 維持時間又比加入傳統佐劑的疫苗持久

傳染途徑

傳染後• 被病毒感染後，可能會導致以下幾種結果 :

1. 大多數人會產生表面抗體，不被感染且終生免疫。

2. 少部分人會發生急性肝炎。

急性肝炎患者

長達數周至數月， 康復後終生免疫

5/100轉變成慢性肝炎→肝衰竭、肝癌

1/100引發猛爆 性肝炎，不易治療

3.

4. 感染 B 型肝炎病毒後，約有0.1~20% 的患者會成為帶原者。

(1) 未引發急性肝炎或產生表面抗體，但以慢性感染的方式存在體內。

→無症狀態下維持感染狀態多年。

(2) 「帶原者」是指在血液、肝臟或其他 組織帶有病毒，但未顯現任何病徵， 血液可檢驗出表面抗原。

(3) 引發慢性肝病導致肝衰竭、肝炎的機 會比一般人高。

A 型肝炎與 B 型肝炎比較• 肝炎病毒分為 A 、 B 、 C 、 D 、 E五種

• 其中 A 型肝炎與 B 型肝炎，是我們較熟知的肝病，也已發展出有效的預防疫苗，也就是

A 型肝炎疫苗 B 型肝炎疫苗 AB 肝二合一疫苗

DNA 病毒 RNA 病毒B 型肝炎 ACDE 型肝炎

結論• 台灣的 B 型肝炎帶原率居世界之冠，也是感染 B 型肝炎最嚴重的地區之一。

• 台灣對於 B 型肝炎疫苗的研究多於其他疫苗研究，目前 B 肝疫苗已經發展得愈來愈成功、有效，民眾可以安心接種，幾乎沒有副作用。

文獻參考• Campbell, N. A. , & Reece , J. B.

（ 2007 ） .Campbell 生物學（第六版）。

• 台北市：偉明圖書有限公司。

• 陳彥甫（譯）（ 2004 ）。 B 型肝炎：發現 B 型肝炎病毒與疫苗的諾貝爾獎之路。台北市：商周出版社。

• 李忠明（主編）（ 2003 ）。當代新疫苗。台北市：五南圖書出版公司。

• 林榮光 （ 2007 ）。疫苗與傳染病。台中市：高山出版社。

• 羅時成（ 1986 ）。 B 型肝炎病毒。科學月刊， 193 。 2010 年 5月 23日，取自 http://resource.blsh.tp.edu.tw/science-i/content/1986/00010193/0006.htm#texttop

• 黃明熙、周愛湘、蕭佳欣、劉士任、莊再成（ 2009 ）。以佐劑對抗流感。科學人， 93 ， 80-81 。

• https://zh.wikipedia.org/zh-tw/B%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E

• http://59.120.30.215:9090/professional/themanet.aspx?did=656&treeid=beac9c103df952c4&nowtreeid=7296679902209942

• http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/zh/index.html

報告結束謝謝大家