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腦源性神經滋養因子 BDNF在淨化呼吸法抗憂鬱的角色

黃阿敏 博士 (Dr. A-Min Huang)成功大學醫學院生理學研究所副教授

日期： 2007 年 9 月 20 日地點 : 光華女中

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腦源性神經滋養因子 BDNF小分子蛋白質

傳統角色 : 神經細胞的生長 ,發育及分化

新角色 : ( 近 10-20 年 )學習與記憶神經細胞的可塑性憂鬱症的神經滋養因子假說 Neurotrophin hypothesis for depression

(Nestler EJ. et al, Neuron, 2002)

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憂鬱症

現今全球盛行率 >10 % ( 很高 )容易和其他疾病一起併發 ( 例如：癌症 ..)高自殺率 ( 至少影響親人 6 人 )

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憂鬱症的病因遺傳因素

31~42%相關的基因

SLC6A4, BDNF, MAOA,serotonin 2A receptor, tyrosine hydroxylase, tryptophan hydroxylase 1, COMT, etc.

環境因素生命中壓力事件

–幼年受虐 , 失業 , 離婚等

(Nestler EJ. et al, Neuron, 2002)

5壓力反應系統 HPA axis 及憂鬱症

下視丘

腦下垂體前葉

腎上腺皮質

CRH

ACTH

可體松 - 壓力‘荷爾蒙

(–)

(–)

(Nestler EJ. et al, Neuron, 2002)

Hypercortisolemia可體松過高症

憂鬱症的其中一個原因

海馬迴

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壓力荷爾蒙減少 BDNF 的表現量

(Nestler EJ. et al, Neuron, 2002)

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憂鬱症病患血清 BDNF 含量顯著下降憂鬱症 一般人

(Karega F et al, Psychiatry Res, 2002)

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(Shimizu E. et al, Biol Psychiatry, 2003)

17.6±9.6ng/ml

30.6±12.3ng/ml

27.7±11.4ng/ml

(Aydemir O. et al, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry , 2005)

服用抗憂鬱劑讓病人血清 BDNF 含量回升

用藥前 用藥後

17.9±9.1ng/ml

34.6±7.1ng/ml

服用 venlafaxine 12 週

( 用藥 3 週至 10 年不等 )

未服藥 服藥 一般人

9BDNF 基因多型性和憂鬱症的發生有關

BDNF 蛋白質的傳輸與釋放較差 A 等位基因 (Egan et zl, Cell, 2003; Chen et al, J Neurosci, 2005)

造成精神疾病的風險 A 等位基因

憂鬱症 (Hwang et al, Neurobiol Aging, 2005)HPA axis 易被活化

(Schüle et al, Psychoneuroendocrinology, 2005)G 等位基因

躁鬱症 (Neves-Pereira et al, Am. J. Hum. Genet., 2002)焦慮相關的人格特質

(Lang et al, Psychopharmacology, 2005)

1 765432

Val66metG>A

( 人類的 BDNF 基因 )

GG GA AA

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現今的抗憂鬱方法效能有限且有副作用

抗憂鬱劑種類： Tricyclics, SSRIs, SNRIs, NRIs, MAOIs, Lithium, atypical antidepressants….副作用：嘔吐 , 肥胖 , 頭痛 , 焦慮… .

電痙攣刺激 (ECT)副作用 : 健忘 , 混亂 , 須全身麻醉… .

穿顱磁刺激 (TMS) 及迷走神經刺激 (VNS)副作用：昂貴 (1 万美金 ), 難以取得

心理學上的治療 種類：認知行為治療和人際互動治療副作用：症狀較嚴重者無法獲得療效

(Nestler EJ & Berton O, Nat Rev Neurosci, 2006)

新穎

安全 便宜經濟

有效

11生活的藝術淨化呼吸法課程The AOL (Art of Living) Part I

Course

瑜珈調身法調息法

淨化呼吸法引導靜心法

古老瑜珈哲學討論與體驗

技術Techniques

知識Knowledge

12淨化呼吸法的技術組成

Ujjayi 呼吸法深長且緩慢的呼吸每分鐘 2-4 次

Bhastrika 呼吸法( 巴式呼吸 )

風箱式呼吸每分鐘 30-40 次

短暫唱頌 “ om”淨化呼吸法

循環式的韻律式呼吸慢 , 中 , 快 三種韻律

休息或靜坐(Brown RP et al, J Altern Complement Med, 2005)(Brown RP et al, J Altern Complement Med, 2005)

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淨化呼吸法對精神疾病有良好的功效

壓力相關的症狀焦慮、失眠、恐懼症

創傷後壓力症候群菸酒成癮憂鬱症

(Brown RP ( 精神科醫師 )et al, J Altern Complement Med, 2005)

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淨化呼吸法的抗憂鬱功效 (I)

Evoked response potential (ERP)

p300

治療前

治療三個月後

(Murthy JPNV et al, Biol Psychiatry, 1997)

輕鬱重鬱一般

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淨化呼吸法的抗憂鬱功效 (II)

(Janakiramaiah N et al, J Affect Disord, 2002)

淨化呼吸法貝氏憂鬱指

數

治療週數

抗憂鬱劑

電痙攣刺激

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淨化呼吸法的抗憂鬱功效 (III)

酗酒男性病患

(Vedamurthachar A et al, J Affect Disord , 2006)

貝氏憂鬱指數

壓力荷爾蒙

SKY 練習兩週

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假說

BDNF 分子參與淨化呼吸法抗憂鬱的功效

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淨化呼吸法課程及 12 週練習程序 完成六天課程 (前面4天是晚上，後面2天是白天 )

每天在家規律練習 (每天練習約30分鐘 ) – 個人練習

至少參加六次團體追蹤練習 (第四、第八及第十二週抽血 )

填寫貝氏憂鬱量表…

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20 min10 min5 min

60~70 min

YS & R R

30 min

U SKB

參加單次 SKY 練習

不參加 SKY 練習

~ 2 pm ~ 6 pm

單次淨化呼吸法實驗流程

(YS, 瑜伽伸展 ; R, 休息 ; U, Ujjayi; B, Bhastrika; SK, Sudarshan kriya) 抽血 抽血

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貝氏憂鬱指數和血液樣品 貝氏憂鬱指數 (BDI)

21 題 (0~3)

血清 BDNF 含量血清可體松含量BDNF val66met 基因型

DNA 切割片段多型性 (RFLP)

貝氏憂鬱指數0-4 排除憂鬱症5-9 一般

10-18 輕度到中度19-29 中度到重度30-63 重度

CACGTGGTGCAC

CACATGGTGTAC

PmlI

113bp35 and 78 bp

PCR or

GG

GA A

A

將基因形放大

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結果

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摘要 (I)

六天淨化呼吸法課程顯著降低憂鬱指數，並且維持 12週

六天淨化呼吸法課程顯著調升或調降血清 BDNF含量

BDNF含量變化百分比與上課前血清 BDNF含量達到顯著的負相關太少的人會增加；太多的人會減少是趨向一個調節 (modulation) 的機制，也就是讓 BDNF回復平衡狀態

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摘要 (II)六天淨化呼吸法課程調整 BDNF含量的現象與憂鬱指數呈現正相關

上課前憂鬱指數低者，上課後 BDNF傾向下降上課前憂鬱指數高者，上課後 BDNF傾向上升

憂鬱指數高者在六天課程後血清 BDNF含量顯著增加

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摘要 (III)單次淨化呼吸法團體練習對於血清 BDNF也有顯著調整作用

單次淨化呼吸法團體練習可以增加血清 BDNF含量，降低血清可體松含量

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結論 & 討論

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摘要六天淨化呼吸法課程具顯著及快速的抗憂鬱功效

淨化呼吸法課程及規律練習具顯著抗憂鬱功效，此功效和血清 BDNF含量的調整具高度相關

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感謝您的聆聽 !!