ת ו צר י פ יר ו ק ת ו צר י פ יר ו ק

ר שני צ ר אדי ת ר שני צ ר אדי ת ""דדבי ת הספ ר לר פוא ה בי ת הספ ר לר פוא ה אוניברסי ט ת ת ל אביב אוניברסי ט ת ת ל אביב

Uric acidUric acidחומ צ ת ש ת ן חומ צ ת ש ת ן הפורינים הם הפורינים הם . . חומצת שתן היא תוצר פירוק סופי של פוריניםחומצת שתן היא תוצר פירוק סופי של פורינים

) .) .DNADNA , ,RNARNA , ,ATPATP((בסיסים חנקניים בסיסים חנקניים

אדנוזיןאדנוזין : : כאשר הפורינים קשורים לריבוז הם נקראים נוקליאוזידיםכאשר הפורינים קשורים לריבוז הם נקראים נוקליאוזידים..לחומצה אוריתלחומצה אוריתאו גאוניזין ובצורה זו הם מתפרקים או גאוניזין ובצורה זו הם מתפרקים

AdenosineAdenosine InosineInosine HpoxantineHpoxantine

Guanosine Guanine Xantine Uric acidGuanosine Guanine Xantine Uric acid. . העודפים של ה פורינים מת פרקים לחומצת שתן שמ סולק ת מהד םהעודפים של ה פורינים מת פרקים לחומצת שתן שמ סולק ת מהד ם

א ז היא נקר א ת א ז היא נקר א ת , , חומצת ש ת ן נמצא ת ב נוזלי הגוף בצורתה המיוננתחומצת ש ת ן נמצא ת ב נוזלי הגוף בצורתה המיוננת. . urateurate--אור א טאור א ט

::לחומצת השתן כחומר פסולת ש ני חסרונותלחומצת השתן כחומר פסולת ש ני חסרונות..לא מתמוס סת היטב בנוזלי הגוףלא מתמוס סת היטב בנוזלי הגוף..הסילו ק של ה דרך הכיליה מוגבלהסילו ק של ה דרך הכיליה מוגבל

כשריכוזה בדם עולה ע ל ריכוז הנורמה זהו מצב ש לכשריכוזה בדם עולה ע ל ריכוז הנורמה זהו מצב ש לhyperuricemiahyperuricemia היא ע לול ה לש קוע במפרקים ובכליות בצורת היא ע לול ה לש קוע במפרקים ובכליות בצורת

..אוראטיםאוראטיםהיפראוריצמיה יכולה לנבוע מיצירת יתר של פורינים או הפרשה היפראוריצמיה יכולה לנבוע מיצירת יתר של פורינים או הפרשה

..קטנה של חומצת שתן או תוצאה של שני הגורמיםקטנה של חומצת שתן או תוצאה של שני הגורמים של חומצת שתן של חומצת שתן לשקיעת מלח הנתרןלשקיעת מלח הנתרןהיפראוריצמיה גורמת היפראוריצמיה גורמת

ברקמות בעיקר מסביב ותוך המפרקים ולשק יעת אבנים בכליות ברקמות בעיקר מסביב ותוך המפרקים ולשק יעת אבנים בכליות מצב כזה לא מטופל נקרא מחלת מצב כזה לא מטופל נקרא מחלת . . הבנויות מגבישי חומצת שתןהבנויות מגבישי חומצת שתן

).).PodagraPodagra--ידועה גם בשם ציניתידועה גם בשם צינית((GoutGout--השיגדוןהשיגדון

מחלת השיגדון מתבטאת בהתקפים של דלקת פרקים חריפה עם מחלת השיגדון מתבטאת בהתקפים של דלקת פרקים חריפה עם דלקת מלווה בכאבים והגבלות דלקת מלווה בכאבים והגבלות . . שקיע ת חומר משחתי אופיינישקיע ת חומר משחתי אופייני

ההתקפים היא תוצאה של תגובה דל קתית לגבישים ההתקפים היא תוצאה של תגובה דל קתית לגבישים . . תנועהתנועה. . ש שוקעים במפרקיםש שוקעים במפרקים

אולם אולם , , ההיפראוריצמיהההיפראוריצמיה להופעת מחלת השיגדון היא להופעת מחלת השיגדון היא תנאי הכרחיתנאי הכרחייש עוד גורמים המ ש פיעים על התפתחות המחלה ל מש ל גורמים יש עוד גורמים המ ש פיעים על התפתחות המחלה ל מש ל גורמים

..יותר גברים נפגעים מהמ חלה מנשיםיותר גברים נפגעים מהמ חלה מנשים. . תורשתייםתורשתיים::השיגדון נחלק ל שתי קבוצות עיקריותהשיגדון נחלק ל שתי קבוצות עיקריות

ההיפראוריצמיה היא תוצאה של סילוק מופחת ש ל ההיפראוריצמיה היא תוצאה של סילוק מופחת ש ל -- שיגדון כיליתישיגדון כיליתי..רוב החולים שייכים לקבוצה זורוב החולים שייכים לקבוצה זו. . חומצת שתן בכליותחומצת שתן בכליות

מקורו מפגם מטבולי ש ל יצור יתר של פורינים או מקורו מפגם מטבולי ש ל יצור יתר של פורינים או -- שיגדון מטבולישיגדון מטבוליבשני המקרים הפורינים המצויים בשני המקרים הפורינים המצויים . . מתזונה עשירה בפוריניםמתזונה עשירה בפורינים

ידועות כמה ידועות כמה . . בעודף מתפרקים לכמות עודפת של חומצת שתןבעודף מתפרקים לכמות עודפת של חומצת שתןמחלות תורשתיות הכוללות פגם גנטי בוויסות הבנייה מחד ש ש ל מחלות תורשתיות הכוללות פגם גנטי בוויסות הבנייה מחד ש ש ל

..כאשר הבניה עולה ע ל הצורך יש ע ליה בחומצת שתןכאשר הבניה עולה ע ל הצורך יש ע ליה בחומצת שתן. . פוריניםפורינים

י הו רדת ריכוז חומ צ ת י הו רדת ריכוז חומ צ ת ""ברוב סוגי השי גדון אפ ש ר לט פ ל ע ברוב סוגי השי גדון אפ ש ר לט פ ל ע ::ש ת ן בדםש ת ן בדם

: : ת רו פו ת המק טינו ת סי נתז ה ש ל חו מ צ ת ש ת ן כמות רו פו ת המק טינו ת סי נתז ה ש ל חו מ צ ת ש ת ן כמו ש פו ע ל כמ ע כב ת חרו תי ש ל האנזים ההופך ש פו ע ל כמ ע כב ת חרו תי ש ל האנזים ההופך אלו פ ורינולאלו פ ורינול

ל עי כוב ז ה יש הש פ עה מוו ס ת ת ע ל ל עי כוב ז ה יש הש פ עה מוו ס ת ת ע ל . . קסנ טין ל חומ צ ת ש ת ןקסנ טין ל חומ צ ת ש ת ן..סינ ת זה ש ל פורינ יםסינ ת זה ש ל פורינ ים

..ת רו פו ת המגבירו ת ה פרש ת חו מ צ ת ש ת ן ת רו פו ת המגבירו ת ה פרש ת חו מ צ ת ש ת ן . . דיאט ה דל ת חו מ צו ת גרע יןדיאט ה דל ת חו מ צו ת גרע ין

..קריא טין ו קריא טינין קריא טין ו קריא טינין ..קריאטין פוספט מש מ ש כמאגר אנרגיה בשריריםקריאטין פוספט מש מ ש כמאגר אנרגיה בשרירים

. . קריאטיניןקריאטינין ש ל קריאטין בתאים הופך לתוצר פסולת הנקרא ש ל קריאטין בתאים הופך לתוצר פסולת הנקרא 22%%כל אדם מפריש כמות כל אדם מפריש כמות . . הקריאטינין יוצא לדם ומשם מופרש בשתןהקריאטינין יוצא לדם ומשם מופרש בשתן

, , במשך יממה התלויה במסת השרירים במשך יממה התלויה במסת השריריםקבועה של קריאטיניןקבועה של קריאטינין..משק ל ומין של אותו אדםמשק ל ומין של אותו אדם

Creatinine

שינוי ים ב מח לו ת שינוי ים ב מח לו ת במקרה של במקרה של . . הקריאטינין מסולק לשתן ביעילות רבההקריאטינין מסולק לשתן ביעילות רבה--קריאטיניןקריאטינין

במקרה קיצוני במקרה קיצוני . . פגיעה בפעילות הכליות קצב סילוקו מהדם יורדפגיעה בפעילות הכליות קצב סילוקו מהדם יורד מתחיל ריכוזו לע לות מתחיל ריכוזו לע לות 5050%%--כאשר תפוקת הכיליה היא פחות מכאשר תפוקת הכיליה היא פחות מ

כליה כליה ( ( 5050%%כלומר במצב בו כליות הפועלות בתפוקה ש ל כלומר במצב בו כליות הפועלות בתפוקה ש ל , , בדםבדם).).כמו האוריאהכמו האוריאה((ריכוז הקריאטינין בדם יישאר בנורמה ריכוז הקריאטינין בדם יישאר בנורמה ) ) אחתאחת

..בדיקות קריאטנין בדם ובשתן עוזרות באבחנת נזק כיליתיבדיקות קריאטנין בדם ובשתן עוזרות באבחנת נזק כיליתייש מחלה יש מחלה . . תאי שלא יוצא לדםתאי שלא יוצא לדם-- קריאטין הוא חומר פנים קריאטין הוא חומר פנים--קריאטיןקריאטין

) ) XXאחוזה בכרומוזום אחוזה בכרומוזום ((שם דיושן שם דיושן --הנקראת מחלת ניוון שרירים על הנקראת מחלת ניוון שרירים על בה חלים שינויים בממברנת השריר המאפשרים יציאת קריאטין בה חלים שינויים בממברנת השריר המאפשרים יציאת קריאטין

. . מהת אים לדם ולשתןמהת אים לדם ולשתן

צ ב עי מר הצ ב עי מר ה והפרשת תוצרי פירוק והפרשת תוצרי פירוקHemeHemeפירוק פירוק

בנוסף לכך בנוסף לכך . . מיץ המרה מכיל מלחי מרה החשובים לעיכול שומניםמיץ המרה מכיל מלחי מרה החשובים לעיכול שומנים מסוימים מחוץ לגוף מסוימים מחוץ לגוף נתיב להפרשת חומריםנתיב להפרשת חומריםמיץ המרה מהווה מיץ המרה מהווה

. . תרופות ורעלי ם שוניםתרופות ורעלי ם שונים, , כמו צבעי מרהכמו צבעי מרהשהוא קבוצה שהוא קבוצה , , hemehemeצבעוניים ש ל צבעוניים ש ל הם תוצרי פירוק הם תוצרי פירוק צבעי מרהצבעי מרה

התוצרים התוצרים . . פרוסטטית של המוגלובין ושל חלבונים אחריםפרוסטטית של המוגלובין ושל חלבונים אחרים.. מופרשים דרך דרכי המרה מופרשים דרך דרכי המרהhemehemeשמת קבלים מפירוק ש ל שמת קבלים מפירוק ש ל

. . רוב ההם מתקבל מפירוק ש ל המוגלובין מתאי דם אדומיםרוב ההם מתקבל מפירוק ש ל המוגלובין מתאי דם אדומים. . גרם המוגלובין ביממה גרם המוגלובין ביממה66בתנאים תקינים מתפרקים בתנאים תקינים מתפרקים

הרטיקולואנדוטלהרטיקולואנדוטלפירוק תאי הדם האדומים נע שה במערכת פירוק תאי הדם האדומים נע שה במערכת ))RESRES.(.(ההם נפרד מההמוגלובין ההם נפרד מההמוגלובין . .

biliverdinbiliverdin-- ההם הופך בהתחלה ל ההם הופך בהתחלה ל הרטיקולואנדותלהרטיקולואנדותלבמערכת במערכת --אדמ דם הנקראת בילירוביןאדמ דם הנקראת בילירובין--ואחר כך לתרכובת בע לת צבע צהובואחר כך לתרכובת בע לת צבע צהוב

bilirubinbilirubin..

הוא יוצא לדם ובדם הוא נקשר הוא יוצא לדם ובדם הוא נקשר . . הבילירובין אינו מסיס במיםהבילירובין אינו מסיס במים..בילירובין הקשור לאלבומין נכנס לכבדבילירובין הקשור לאלבומין נכנס לכבד. . לאלבומיןלאלבומין

::בכבדבכבד..האלבומין והבילירובין נפרדיםהאלבומין והבילירובין נפרדים

..הבילירובין נקשר זמנית לחלבונים המונעים את יציאתו מהתאהבילירובין נקשר זמנית לחלבונים המונעים את יציאתו מהתאלאחר מכן הבילירובין נקשר למולקולה קטנה יחסית ומסיסת מים לאחר מכן הבילירובין נקשר למולקולה קטנה יחסית ומסיסת מים

. . חומצה גלוקורוניתחומצה גלוקורוניתהנקראת הנקראת כל מולקולת בילירובין קושרת אחת עד שת י מולקולות חומצה כל מולקולת בילירובין קושרת אחת עד שת י מולקולות חומצה

..כך שבילירובין נהיה מסיס במיםכך שבילירובין נהיה מסיס במים, , גלוקורוניתגלוקורוניתbilirubin glucuronidebilirubin glucuronideבילירובין גלוקורוניד בילירובין גלוקורוניד תוצר הקישור נקרא תוצר הקישור נקרא

אחד האנזימים אחד האנזימים . . חומר מסיס מים שע ובר מן הכבד אל המרהחומר מסיס מים שע ובר מן הכבד אל המרהשמ ש תתפים בהפיכת הבילירובין בכבד לבילירובין גלוקורוניד שמ ש תתפים בהפיכת הבילירובין בכבד לבילירובין גלוקורוניד

. .glucoronyltransferaseglucoronyltransferase--UDPUDP נקראנקרא

בילירובין גלוקורוניד עובר מהכבד אל המרה ומשם יחד עם מיץ בילירובין גלוקורוניד עובר מהכבד אל המרה ומשם יחד עם מיץ ..המרה למערכת העיכולהמרה למערכת העיכול

. . כאשר מגיע הבילירובין למעי הגס חיידקי המעיים פועלים עלי וכאשר מגיע הבילירובין למעי הגס חיידקי המעיים פועלים עלי ולאחר שהבילירובין מופרד מהחומצה הגלוקורונית הוא עובר לאחר שהבילירובין מופרד מהחומצה הגלוקורונית הוא עובר

תוצרי החמצון של בילירובין צבעוניים והם תוצרי החמצון של בילירובין צבעוניים והם . . חזורחזור--תהלי כי חמצוןתהלי כי חמצון..נותנים לצואה את צבעהנותנים לצואה את צבעה

אחד מהתוצרים במערכת העיכול נקרא אחד מהתוצרים במערכת העיכול נקרא רובו מופרש בצואה אך חלק נ ספגרובו מופרש בצואה אך חלק נ ספג. . urobilinogenurobilinogen--אורובילינוגןאורובילינוגן

אורובילינוגן במעיאורובילינוגן במעימהמעי הגס למחזור הד ם מהמעי הגס למחזור הד ם דם דם בכבד רובו בכבד רובו . . ומשם לתאי ה כב דומשם לתאי ה כב ד

כב ד כב ד מרה מרה מופרש מתאי הכ בד ל ד ר כי המרה מופרש מתאי הכ בד ל ד ר כי המרה בחזרה למע ר כת העיכול ומשם לצואה בחזרה למע ר כת העיכול ומשם לצואה

דם דם ומיעוטו יוצא מן הכ בד ל ד ם ומיעוטו יוצא מן הכ בד ל ד ם אורובילינוגן בצואה אורובילינוגן בשתןאורובילינוגן בצואה אורובילינוגן בשתן. . מגיע לכ ליות ומופרש בשתןמגיע לכ ליות ומופרש בשתן

מערכת הר טיקולואנ דוטלמערכת הר טיקולואנ דוטל

מחזור הד ם מחזור הד ם

כבד כבד

מעימעי

צואהצואה

Heme bilirubin

Urobilinogen bilirubin-albumin

Urobilinogen ותוצרים אחרים

Urobilinogen ותוצרים אחרים

Urobilinogen בשתן

Urobilinogen bilirubin-glucuronide

: : הבילירובין מופיע בשתי צורותהבילירובין מופיע בשתי צורות indirect indirect--בילירובין בלתי ישירבילירובין בלתי ישיר הנקרא גם הנקרא גם אלבומיןאלבומין--בילירוביןבילירוביןbilirubinbilirubin.. direct bilirubindirect bilirubin --בילירובין ישירבילירובין ישיר הנקרא גם הנקרא גם גלוקורונידגלוקורוניד--בילירוביןבילירובין

..נקרא גם בילירובין מצומד או בילירובין מסיסנקרא גם בילירובין מצומד או בילירובין מסיסבילירובין כללי בילירובין כללי בדם נקרא גם בדם נקרא גם ) ) ישיר ולא ישירישיר ולא ישיר((כ בילירובין כ בילירובין ""סה סה

))bilirubinbilirubintotal total .(.(סטרקו אומר שנמצא סטרקו אומר שנמצא ((אורובילינוגן נקרא גם סטרקובילינוגן אורובילינוגן נקרא גם סטרקובילינוגן

). ). בצואה ואורו מתייחס ל ש תןבצואה ואורו מתייחס ל ש תן

jaundicejaundice--צה בו ת צה בו ת עובדה הגורמת עובדה הגורמת , , ריכוז הבילירובין בדם גבוהריכוז הבילירובין בדם גבוהצהבת היא מצב בו צהבת היא מצב בו

..בעור ובלחמיות העינייםבעור ובלחמיות העינייםצהוב צהוב למראה למראה ::אבחון הצהבת נע שה ע ל ס מך הבדיקות הבאותאבחון הצהבת נע שה ע ל ס מך הבדיקות הבאות

..ישיר ובלתי ישירישיר ובלתי ישיר, , ריכוז בילירובין כלליריכוז בילירובין כללי: : בדיקות בנסיובבדיקות בנסיובהרוב בלתי ישירהרוב בלתי ישיר. . לל" " ג לדצג לדצ"" מ מ11ריכוז הבילירובין בדם אדם בריא עד ריכוז הבילירובין בדם אדם בריא עד

בשתן נורמלי אין בילירוביןבשתן נורמלי אין בילירובין-- בדיקת נוכחות בילירובין בדיקת נוכחות בילירובין::בדיקות שתןבדיקות שתן. . יש כמות קטנה של אורובילינוגן בשתן יש כמות קטנה של אורובילינוגן בשתן-- בדיקת אורובילינוגן בדיקת אורובילינוגן

. . ערך גבוה או חסר מוחלטערך גבוה או חסר מוחלט, , הרמה יכולה ל היות בתחום נורמליהרמה יכולה ל היות בתחום נורמלי.. יש חשיבות יש חשיבותלצבע הצואהלצבע הצואה

לנסיוב עם ריכוז לנסיוב עם ריכוז . . צבעי מרה בנסיוב ובשתן גורמים לש ינוי צבעםצבעי מרה בנסיוב ובשתן גורמים לש ינוי צבעםשתן המכיל בילירובין יהיה שתן המכיל בילירובין יהיה , , גבוה ש ל בילירובין יהיה צבע צהובגבוה ש ל בילירובין יהיה צבע צהוב

..זהבהב ושתן עם הרבה אורובילינוגן יהיה אדמדםזהבהב ושתן עם הרבה אורובילינוגן יהיה אדמדם--חוםחוםביצוע ביצוע ((בילירובין מתפרק באור ואורובילינוגן מתפרק עם הזמן בילירובין מתפרק באור ואורובילינוגן מתפרק עם הזמן

). ). הבדיקות צריך להיע ש ות זמן קצר לאחר לקיחת שתן או דםהבדיקות צריך להיע ש ות זמן קצר לאחר לקיחת שתן או דם

::מבחינים בארבע סוגי צהבותמבחינים בארבע סוגי צהבות

Hemolytic jaundiceHemolytic jaundiceצה ב ת ה מו לי טי ת צה ב ת ה מו לי טי ת צהבת המוליטית נגרמת מהרס מוגבר של תאי דם אדומים צהבת המוליטית נגרמת מהרס מוגבר של תאי דם אדומים

. .G6PD(G6PD)עקה חמצונית אצל אדם חסר עקה חמצונית אצל אדם חסר : : למ ש ללמ ש ל((המוליזה מביאה לשחרור כמויות גדולות של המוגלובין ההופך המוליזה מביאה לשחרור כמויות גדולות של המוגלובין ההופך

. . לבילירובין שמגיע לכבדלבילירובין שמגיע לכבדקצב קצב , , מכיוון שהכבד יכול לטפל בכמות מוגבלת ש ל בילירוביןמכיוון שהכבד יכול לטפל בכמות מוגבלת ש ל בילירובין

..יצירת הבילירובין עולה על קצב סילוקו דרך הכבדיצירת הבילירובין עולה על קצב סילוקו דרך הכבדבילירובין בלתי ישיר למרות בילירובין בלתי ישיר למרות . . מצטבר בילירובין בלתי ישיר בדםמצטבר בילירובין בלתי ישיר בדם

..הצטברותו בדם לא עובר לשתן מכיוון שקשור לאלבומיןהצטברותו בדם לא עובר לשתן מכיוון שקשור לאלבומיןלכן לכן , , בהמוליזה הכבד עובד במלוא תפוקתו לפירוק הבילירוביןבהמוליזה הכבד עובד במלוא תפוקתו לפירוק הבילירובין

כמויות מוגברות ש ל בילירובין ישירכמויות מוגברות ש ל בילירובין ישיר . . כמות הבילירובין הישיר עולהכמות הבילירובין הישיר עולה. . מגיעות למעיים והופכות לאורובילינוגן ותוצרי פירוק אחריםמגיעות למעיים והופכות לאורובילינוגן ותוצרי פירוק אחרים

..כההכהה--לכן הצואה מקבלת צבע חוםלכן הצואה מקבלת צבע חום, , תוצרי פירוק אלה צבעונייםתוצרי פירוק אלה צבעוניים

כמו כן כמויות מוגברות של אורובילינוגן נספגות מהמ עיים לדם כמו כן כמויות מוגברות של אורובילינוגן נספגות מהמ עיים לדם לכן השתן יהיה ע שיר באורובילינוגן ויקבל צבע לכן השתן יהיה ע שיר באורובילינוגן ויקבל צבע , , ומגיעות לשתןומגיעות לשתן

..כתוםכתום--אדוםאדום::לסיכום בצהבת המוליטית נמצאלסיכום בצהבת המוליטית נמצא

.. בילירובין בלתי ישיר מוגבר בילירובין בלתי ישיר מוגבר::בדםבדם..יש אורובילינוגן מוגבריש אורובילינוגן מוגבר, , אין בילירובין אין בילירובין::בשתןבשתן..כההכהה::הצואההצואה

..צה בו ת ה מו לי טיו ת בי לו דצה בו ת ה מו לי טיו ת בי לו ד..צהבת פיזיולוגית של הילודצהבת פיזיולוגית של הילוד

לאחר הלידה תוך מספר ימים נהרסים תאי הדם האדומים ש ל לאחר הלידה תוך מספר ימים נהרסים תאי הדם האדומים ש ל ..הילוד ומוחלפים בחדשיםהילוד ומוחלפים בחדשים

לצורך סילוקו דרוש האנזים לצורך סילוקו דרוש האנזים . . הבילירובין שנוצר מסולק דרך הכבדהבילירובין שנוצר מסולק דרך הכבדUDPUDPגלוקורוניל טרנספרזה המבשיל ל קראת סוף ההיריון גלוקורוניל טרנספרזה המבשיל ל קראת סוף ההיריון . .

רמת האנזים לא מספיקה כדי רמת האנזים לא מספיקה כדי , , ל עיתים יש איחור בהבש לת הכבדל עיתים יש איחור בהבש לת הכבד. . ימים לאחר הלידה ימים לאחר הלידה33--22לטפל בבילירובין ואז מופיעה צהבת לטפל בבילירובין ואז מופיעה צהבת

עם עם . . לל" " ג לדצג לדצ"" מ מ1313הבילירובין הבלתי ישיר יכול לה גיע עד הבילירובין הבלתי ישיר יכול לה גיע עד ..לל" " ג לדצג לדצ"" מ מ22--הבשלת הכבד הוא יורד להבשלת הכבד הוא יורד ל

אך דורשת מעקב כדי אך דורשת מעקב כדי , , צהבת פיזיולוגית אינה גורמת לנזקצהבת פיזיולוגית אינה גורמת לנזק..שריכוז הבילירובין לא יהיה גבוה מדישריכוז הבילירובין לא יהיה גבוה מדי

RhRh--צהבת בילוד בגלל אי התאמה בצהבת בילוד בגלל אי התאמה ב יכולים בתנאים מסוימים להיווצר יכולים בתנאים מסוימים להיווצר ++RhRh ול עובר ול עובר --RhRhכאשר לאם יש כאשר לאם יש

נוגדנים אלה עוברים לעו בר ותוקפים את נוגדנים אלה עוברים לעו בר ותוקפים את . . נוגדנים בדם האםנוגדנים בדם האם..האריתרוציטים ש לו ובכך גורמים להמוליזההאריתרוציטים ש לו ובכך גורמים להמוליזה

במקרה זה רמת הבילירובין הבלתי ישיר יכולה להגיע לרמות במקרה זה רמת הבילירובין הבלתי ישיר יכולה להגיע לרמות ..מאוד גבוהות בדםמאוד גבוהות בדם

, , כאשר כמות הבילירובין עולה ע ל יכולת האלבומין לקשור אותוכאשר כמות הבילירובין עולה ע ל יכולת האלבומין לקשור אותובילירובין בילירובין . . משום שבילירובין לא קשור הוא רעלמשום שבילירובין לא קשור הוא רעל, , זהו מצב מסוכןזהו מצב מסוכן

ששו קע ששו קע ) ) חומר הידרופוביחומר הידרופובי((מוח מוח --לא קשור עובר את מחסום דםלא קשור עובר את מחסום דם..בתאי המוח וגורם לנזקבתאי המוח וגורם לנזק

ריכוז הבילירובין שמ ע ליו יש סכנה מש תנה בהתאם ליכולת ריכוז הבילירובין שמ ע ליו יש סכנה מש תנה בהתאם ליכולת מקובל שריכוז בילירובין בדם מע ל מקובל שריכוז בילירובין בדם מע ל , , הקישור של אלבומין בכל ילודהקישור של אלבומין בכל ילוד

ג ג "" מ מ1515: : לפגים הסף נמוך יותרלפגים הסף נמוך יותר, , ה וא מסוכן ה וא מסוכןלל""ג לדצג לדצ"" מ מ1818..לל" " לדצ לדצ

::טיפול בצהבת של הילודטיפול בצהבת של הילוד הבילירובין מתפרק באור באורך הבילירובין מתפרק באור באורך --phototherapyphototherapy --טיפול באורטיפול באור

חושפים את חושפים את . . התוצרים מופרשים מהגוףהתוצרים מופרשים מהגוף. . ננומטר ננומטר470470--420420גל גל ..הילוד ים לאור לל א בגדים במשך ש עות רבותהילוד ים לאור לל א בגדים במשך ש עות רבות

..החלפת דמו של הילוד בדם מתאיםהחלפת דמו של הילוד בדם מתאיםשינוי כימי ש ל שינוי כימי ש ל ): ): אין עדיין מספיק ניסיון קליניאין עדיין מספיק ניסיון קליני((טיפולים חד שים טיפולים חד שים

או דרבון הבשל ת או דרבון הבשל ת hemehemeעיכוב יצירת בילירובין מ עיכוב יצירת בילירובין מ , , בילירוביןבילירובין. . הכבדהכבד

Hepatic jaundiceHepatic jaundice--צה ב ת ה פט י ת צה ב ת ה פט י ת י נגיף הגורם לצהבת י נגיף הגורם לצהבת ""זהום עזהום ע: : צהבת שמקורה מנזק לתאי הכבדצהבת שמקורה מנזק לתאי הכבד

..דלקות וגידוליםדלקות וגידולים, , אלכוהולאלכוהול, , זיהומיתזיהומיתהכבד מצליח לשמור על יכולתו הכבד מצליח לשמור על יכולתו , , ברוב המחלות הפוגעות בכבדברוב המחלות הפוגעות בכבד

. . בילירובין גלוקורונידבילירובין גלוקורוניד--לקלוט בילירובין ולהפכו לבילירובין ישירלקלוט בילירובין ולהפכו לבילירובין ישירבניגוד לכך יכולתו ש ל הכבד להוביל את הבילירובין הישיר למרה בניגוד לכך יכולתו ש ל הכבד להוביל את הבילירובין הישיר למרה

..יציאה של בילירובין ישיר לדם ועליה בריכוזויציאה של בילירובין ישיר לדם ועליה בריכוזו: : התוצאההתוצאה. . נפגעתנפגעתבילירובין ישיר הוא חומר קטן מסיס מים שמ ס תנן בכליות ועובר בילירובין ישיר הוא חומר קטן מסיס מים שמ ס תנן בכליות ועובר

לכן ע ליה ש ל בילירובין ישיר בדם מביאה לע ליה ש ל לכן ע ליה ש ל בילירובין ישיר בדם מביאה לע ליה ש ל , , ל שתןל שתן..בילירובין ישיר בשתןבילירובין ישיר בשתן

במחלות מסוימות נפגעת גם יכולת הכבד לקלוט ולעבד במחלות מסוימות נפגעת גם יכולת הכבד לקלוט ולעבד במקרה כזה תהיה ע ליה גם של בילירובין בלתי ישיר במקרה כזה תהיה ע ליה גם של בילירובין בלתי ישיר . . בילירוביןבילירובין

..בנוסף לעליה בבילירובין הישירבנוסף לעליה בבילירובין הישירהיכולת הירודה ש ל הכבד להולי ך את הבילירובין הישיר למרה היכולת הירודה ש ל הכבד להולי ך את הבילירובין הישיר למרה ומשם למעי ים מביאה לירידה ש ל תוצרי הפירוק ש ל הבילירובין ומשם למעי ים מביאה לירידה ש ל תוצרי הפירוק ש ל הבילירובין

. . בצואה ולכן הצואה בהירה או לבנהבצואה ולכן הצואה בהירה או לבנה) ) אורובילינוגןאורובילינוגן((

..הפרשת אורובילינוגן בשתן יכולה להיות מוגברת או נורמליתהפרשת אורובילינוגן בשתן יכולה להיות מוגברת או נורמליתלמרות למרות : : בתקופות החלמה או התחלה ש ל צהבת זיהומית בתקופות החלמה או התחלה ש ל צהבת זיהומית--מוגברתמוגברת

שבמצב כזה פחות בילירובין מגיע למ ערכת העיכול ולכן פחותשבמצב כזה פחות בילירובין מגיע למ ערכת העיכול ולכן פחותהיכולת ש ל הכבד לקלוטהיכולת ש ל הכבד לקלוט, , אורובילינוגן נוצר ונספג חזרה לד םאורובילינוגן נוצר ונספג חזרה לד ם

..אותו ולהחזיר אותו שוב דרך המרה נפגעת ולכן הוא יגיע לשתןאותו ולהחזיר אותו שוב דרך המרה נפגעת ולכן הוא יגיע לשתןבש לבים חריפים ש ל המחלה כמות הבילירובין המגיעהבש לבים חריפים ש ל המחלה כמות הבילירובין המגיעה--נורמליתנורמלית

למ עי תהיה מאוד קטנה ואז רמת האורובילינוגן בשתן תגיע לנורמהלמ עי תהיה מאוד קטנה ואז רמת האורובילינוגן בשתן תגיע לנורמה::בחולים עם צהבת הפטית נמצאבחולים עם צהבת הפטית נמצא, , לסיכוםלסיכום

).).לע יתים גם בלתי ישיר מוגברלע יתים גם בלתי ישיר מוגבר(( בילירובין ישיר מוגבר בילירובין ישיר מוגבר ::בדםבדם..רמת אורובילינוגן נורמלית או מוגברתרמת אורובילינוגן נורמלית או מוגברת, , יש בילירובין יש בילירובין::בשתןבשתן.. בהירה או לבנה בהירה או לבנה::צואהצואה

Obstructive jaundiceObstructive jaundice--צה ב ת חסימ ת י ת צה ב ת חסימ ת י ת כ חלקית של דרכי המרה כ חלקית של דרכי המרה ""י חסימה בדי חסימה בד""צהבת חסימתית נגרמת עצהבת חסימתית נגרמת ע

).).גידול בלבלב של וחץ על צינור המרהגידול בלבלב של וחץ על צינור המרה, , אבנים במרהאבנים במרה((::יש דמיון בממצאי המעבד ה בצהבת חסימתית ובצהבת הפטיתיש דמיון בממצאי המעבד ה בצהבת חסימתית ובצהבת הפטית

גם במצב הזה נשמרת היכולת ש ל הכבד להפוך את הבילירובין גם במצב הזה נשמרת היכולת ש ל הכבד להפוך את הבילירובין אך בילירובין ישיר לא יכול אך בילירובין ישיר לא יכול ) ) גלוקורונידגלוקורונידבילירובין בילירובין ((לבילירובין ישיר לבילירובין ישיר

רמתו בדם עולה רמתו בדם עולה , , לכן הוא יוצא לדםלכן הוא יוצא לדם, , ל עבור באופן חופשי למרה ל עבור באופן חופשי למרה ..וכן גם רמתו בשתןוכן גם רמתו בשתן

הבילירובין הישיר המוגבר בדם כולל בנוסף לבילירובין גלוקורוניד הבילירובין הישיר המוגבר בדם כולל בנוסף לבילירובין גלוקורוניד גם מרכיב נוסף הנקרא דלתא בילירובין האופייני לצהבת גם מרכיב נוסף הנקרא דלתא בילירובין האופייני לצהבת

יש לו זמן מחצית חיים ארוכה יותר לכן נשאר יותר זמן יש לו זמן מחצית חיים ארוכה יותר לכן נשאר יותר זמן . . חסימתיתחסימתית..בפלס מהבפלס מה

..גם בצהבת חסימתית מוצאים ל עיתים אורובילינוגן מוגבר בשתןגם בצהבת חסימתית מוצאים ל עיתים אורובילינוגן מוגבר בשתן::בצהבת חסימתית נמצאבצהבת חסימתית נמצא: : לסיכוםלסיכום

..בילירובין ישיר מוגברבילירובין ישיר מוגבר::בדםבדם..רמת אורובילינוגן נורמלית או מוגברתרמת אורובילינוגן נורמלית או מוגברת, , יש בילירובין יש בילירובין::בשתןבשתן.. בהירה או לבנה בהירה או לבנה::צואהצואה

צהבות תורשתיותצהבות תורשתיותפגמים תורשתיים באחד מש ל בי הקליטה והעיבוד של בילירובין פגמים תורשתיים באחד מש ל בי הקליטה והעיבוד של בילירובין

..י הכבד והפרשתו למרה י הכבד והפרשתו למרה ""ע ע ):):CNSCNS((נאייר נאייר --תסמו נת קליגלרתסמו נת קליגלר

גלוקורוניל טרנספרזה הנחוץ להפיכת גלוקורוניל טרנספרזה הנחוץ להפיכת UDPUDP יש חסר באנזים יש חסר באנזים בחולים אלה יש הצטברות של בחולים אלה יש הצטברות של . . הבילירובין לבילירובין גלוקורונידהבילירובין לבילירובין גלוקורוניד

..בילירובין בלתי ישיר בדםבילירובין בלתי ישיר בדם:: ידועים שני מוטנטים למחלה ידועים שני מוטנטים למחלה

Type IType I ––הצטברות של רמות גבוהות הצטברות של רמות גבוהות . . חסר מוחלט ש ל האנזיםחסר מוחלט ש ל האנזיםש ל בילירובין בלתי ישיר מעבר ליכולת הקישור ש ל אלבומין ש ל בילירובין בלתי ישיר מעבר ליכולת הקישור ש ל אלבומין

..היכולות לגרום לפגיעות נוירולוגיותהיכולות לגרום לפגיעות נוירולוגיותType IIType II –– לכן התבטאות המחלה לכן התבטאות המחלה ,, פעילות נמוכה של האנזים פעילות נמוכה של האנזים

..פחות קיצוניתפחות קיצונית..המחלה אוטוזומית רצסיבית נדירההמחלה אוטוזומית רצסיבית נדירה

))GSGS((ילבר ילבר ''תסמו נת גתסמו נת גי הכבד בגלל פגם בבקרה של הגן י הכבד בגלל פגם בבקרה של הגן ""האטה בקליטת הבילירובין עהאטה בקליטת הבילירובין ע

מכיוון שפעילות האנזים מכיוון שפעילות האנזים . . טרנספרזהטרנספרזה גלוקורונילגלוקורוניל UDPUDPלאנזים לאנזים נמוכה יש ע ליה כרונית איטית בריכוז הבילירובין הבלתי ישיר נמוכה יש ע ליה כרונית איטית בריכוז הבילירובין הבלתי ישיר

. . לל" " ג לדצג לדצ"" מ מ33--בדם עד ל בדם עד ל חוץ חוץ , , תסמו נת זו לא נחשבת למחלה כי אין לה סימנים קלינייםתסמו נת זו לא נחשבת למחלה כי אין לה סימנים קליניים

..מע ליה קלה של בילירובין בלתי ישיר בדםמע ליה קלה של בילירובין בלתי ישיר בדם..המחלה ל א מופיעה בכל ההומוזיגוטיםהמחלה ל א מופיעה בכל ההומוזיגוטים

).).DJSDJS((ונסון ונסון ''גג--תסמו נת דוביןתסמו נת דוביןהמאפיין ש ל מחלה זו היא יכולת נמוכה ש ל הכבד לה עביר את המאפיין ש ל מחלה זו היא יכולת נמוכה ש ל הכבד לה עביר את

..למרהלמרה) ) בילירובין גלוקורונידבילירובין גלוקורוניד((הבילירובין הישירהבילירובין הישירבילירובין גלוקורוניד מועבר מתאי הכבד למרה בעזרת בילירובין גלוקורוניד מועבר מתאי הכבד למרה בעזרת

בתסמונת זו בתסמונת זו . . טרנספורטר המצוי בממברנה של הכבדטרנספורטר המצוי בממברנה של הכבד. . הטרנספורטר הזה פגום ויש ירידה בהעברההטרנספורטר הזה פגום ויש ירידה בהעברה

כמחצית כמחצית . . יש ע לייה כרונית מתונה של בילירובין ישיר בדםיש ע לייה כרונית מתונה של בילירובין ישיר בדם..בשתן מופיע בילירוביןבשתן מופיע בילירובין. . מבילירובין זה הוא דלתא בילירוביןמבילירובין זה הוא דלתא בילירובין

).).בעיקר אצל יוצאי פרסבעיקר אצל יוצאי פרס((מחלה אוטוזומית רצסיבית מחלה אוטוזומית רצסיבית

תפ קוד י כבד תפ קוד י כבד ::פעולות הכבד רבות ומגוונותפעולות הכבד רבות ומגוונות

י י ""אשר חלקם מסונתזים בלעד ית עאשר חלקם מסונתזים בלעד ית ע, , סינתזה ש ל חומרים חיונייםסינתזה ש ל חומרים חיוניים..גורמי קרישהגורמי קרישה, , מלחי מרהמלחי מרה, , אלבומיןאלבומין: : הכבדהכבד

..כגליקוגןכגליקוגן קליטת גלוקוז ואחסונו קליטת גלוקוז ואחסונו ::מטבוליזםמטבוליזם..י פרוק גליקוגן וגלוקונאוגנזהי פרוק גליקוגן וגלוקונאוגנזה"" שחרור גלוקוז ע שחרור גלוקוז ע

ושחרורם לד ם להעברתם ושחרורם לד ם להעברתם VLDLVLDL בצורת בצורת TGTG ארגון ארגון .. לרקמות אחרות לרקמות אחרות

.. הפיכת חומצות שומן לגופי קטו הפיכת חומצות שומן לגופי קטוחומרים חומרים . . גליקוגןגליקוגן: : חומרים הנוצרים ומאוחסנים בכבד חומרים הנוצרים ומאוחסנים בכבד::אגירהאגירה

) ) AA,,BB , ,DD,,KK((ויטמינים ויטמינים : : אחרים המצויים בעודף ונאגרים בכבדאחרים המצויים בעודף ונאגרים בכבד).).ברזלברזל((וקטיונים וקטיונים

.. הפיכת אמוניה לאוריאה הפיכת אמוניה לאוריאה::עיבוד תוצרי פירוק להפרשהעיבוד תוצרי פירוק להפרשה.. פורינים לחומצת שתן פורינים לחומצת שתן.. גלוקורוניד גלוקורוניד בילירובין לבילירובין בילירובין לבילירובין

::הרחקת רע לים והגנה מפני חומרים לא רצוייםהרחקת רע לים והגנה מפני חומרים לא רצויים,,י וריד הש ער לכבדי וריד הש ער לכבד""ממע רכת העיכול עוברים כל תוצרי העיכול ע ממע רכת העיכול עוברים כל תוצרי העיכול ע

: : שם הם עוברים עיבוד ראשונישם הם עוברים עיבוד ראשוניתאי קופפרתאי קופפר--י פגוציטיםי פגוציטים""גופים זרים מנוטרלים ע גופים זרים מנוטרלים ע

אלכוהול ותרופות מסוימות עוברים שינוי כךאלכוהול ותרופות מסוימות עוברים שינוי כך::חומרים רעילים כמוחומרים רעילים כמו..שיסו לקו טוב יותר בשתןשיסו לקו טוב יותר בשתן

, , כולסטרולכולסטרול, , סילוק בילירובין סילוק בילירובין::הפרשת חומרים בדרכי המרההפרשת חומרים בדרכי המרה..פוספוליפידיםפוספוליפידים

.. החיוני לעיכול החיוני לעיכוליצירת מיץ מרהיצירת מיץ מרה

::בדיק ו ת ל ת פ ק ודי כבדבדיק ו ת ל ת פ ק ודי כבדי גורם י גורם ""נזק ענזק ע, , דלקת זיהומיתדלקת זיהומית: : מחלות שונות יכולות לפגוע בכבדמחלות שונות יכולות לפגוע בכבד

פגיעה בכלי פגיעה בכלי , , כבד שומניכבד שומני, , אלכוהול או תרופות מסוימותאלכוהול או תרופות מסוימות: : רעיל כמורעיל כמו..הדם וגידוליםהדם וגידולים

המחלות גורמות לש ינויים בתפקוד הכבד המת בטאים בשינויים המחלות גורמות לש ינויים בתפקוד הכבד המת בטאים בשינויים ::הבדיקות הנע שות לתפקודי כבד הןהבדיקות הנע שות לתפקודי כבד הן. . בהרכב הכימי של הד םבהרכב הכימי של הד ם

..פוספטזה אלקליתפוספטזה אלקלית, , ALTALT , ,ASTAST , ,GGTGGT ::אנזימים בנסיובאנזימים בנסיוב..בילירובין ואורובילינוגן בדם ובשתןבילירובין ואורובילינוגן בדם ובשתן

במחלת כבד יכולה ל היות במחלת כבד יכולה ל היות --חלבוני הנסיוב ויחס אלבומין לגלובוליןחלבוני הנסיוב ויחס אלבומין לגלובוליןזוהי לא בדיקה רגישה מ שום זוהי לא בדיקה רגישה מ שום . . ירידה בסינתזה ש ל אלבומיןירידה בסינתזה ש ל אלבומין

שיכולת הסינתזה נפגעת רק בשלבים מאוחרים ש ל המחלה וגם שיכולת הסינתזה נפגעת רק בשלבים מאוחרים ש ל המחלה וגם כשיכולת הסינתזה נפגעת זמן מחצית החיים של אלבומין ארוך כשיכולת הסינתזה נפגעת זמן מחצית החיים של אלבומין ארוך

לכן בדיקה זו טובה לבירור לכן בדיקה זו טובה לבירור . . ולוקח זמן עד ש ריכוזו בדם יורדולוקח זמן עד ש ריכוזו בדם יורד..חומרת מחלות כרוניותחומרת מחלות כרוניות

.. בנזק הפטי יכולה להיות ירידה בסינתזה בנזק הפטי יכולה להיות ירידה בסינתזה--כולס טרולכולס טרול , , VIIVIIפקטור פקטור (( בדיקה לגורמי קרישה בדיקה לגורמי קרישה --) ) PTPT((זמן פרוטרומבין זמן פרוטרומבין

יכול לנבוע יכול לנבוע ) ) PTPT((זמן קרישה ארוך זמן קרישה ארוך ). ). ופיברינוגןופיברינוגןפרוטרומבין פרוטרומבין ::מהגורמים הבאיםמהגורמים הבאים

ויטמין המאוחסן בכבד ודרוש לסינתזה ש ל ויטמין המאוחסן בכבד ודרוש לסינתזה ש ל --KKמחסור בויטמין מחסור בויטמין .. יתקן את הנזק יתקן את הנזקKKמתן ויטמין מתן ויטמין . . גורמי קרישהגורמי קרישה

..ירידה בסינתזה ש ל גורמי קרישה בגלל מחלת כבדירידה בסינתזה ש ל גורמי קרישה בגלל מחלת כבד