חל בוני הנס י ובחל בוני הנס י וב

ר שני צ ר אדי ת ר שני צ ר אדי ת ""דדבי ת ספר לרפ ו אה בי ת ספר לרפ ו אה

אביב אביב --אוניברסי ט ת ת ל אוניברסי ט ת ת ל

.. הנקרא פלס מ ה הנקרא פלס מ הומנוזלומנוזל מתאיםמתאיםהדם מורכב הדם מורכב ::תאיםתאים

erythrocyteserythrocytesתאי דם אדומים תאי דם אדומים leukocytesleukocytesתאי דם לבנים תאי דם לבנים

thrombocytesthrombocytesטסיות דם טסיות דם הפלס מההפלס מה

..חומרי פסולת יוניםחומרי פסולת יונים, , חומרי מזוןחומרי מזון, , חלבוניםחלבונים: : מכילה מומסים כמומכילה מומסים כמו ההרכב שלו דומה לזה ש ל פלס מ ה חוץ מכך ההרכב שלו דומה לזה ש ל פלס מ ה חוץ מכך serumserumנסיוב נסיוב

אחרי אחרי , , לקבל ת נסיוב גורמים לקרישהלקבל ת נסיוב גורמים לקרישה((שבנסיוב אין גורמי קרישה שבנסיוב אין גורמי קרישה ). ). הנוזל העליון הוא הנסיוב הנוזל העליון הוא הנסיובסירכוזסירכוז

בד ם מלא בד ם מלא ((בדם מלא בדם מלא , , בפלס מ הבפלס מ ה, , יש בדיקות שנע שות בנסיוביש בדיקות שנע שות בנסיוב) ) י אנטיקואוגולנטי אנטיקואוגולנט""ובפלסמה יש גורמי קרישה אז מונעים קרישה עובפלסמה יש גורמי קרישה אז מונעים קרישה ע

).).אנזימים תוך תאייםאנזימים תוך תאיים ( (בדיקות נעשות גם בתאי דםבדיקות נעשות גם בתאי דםאת הריכוז ש ל החומרים בדם או בנסיוב מבטאים ביחידות את הריכוז ש ל החומרים בדם או בנסיוב מבטאים ביחידות

..משק ל לנפחמשק ל לנפח

גג""גרמים או מגרמים או מ: : היחידות המקובלות לציון ריכוז בדם או בנסיוב הםהיחידות המקובלות לציון ריכוז בדם או בנסיוב הם..לל" " דצדצ//גג""גרם או מגרם או מ, , %%ג ג ""גרם או מגרם או מ: : דם או נסיוב דם או נסיובלל" " מ מ100100ל ל

בזמן האחרון יש בזמן האחרון יש ( (במילימול לליטרבמילימול לליטרריכוזים של יונים מבטאים ריכוזים של יונים מבטאים ).).נטייה לבטא את הריכוז של כל החומרים במילימול לליטרנטייה לבטא את הריכוז של כל החומרים במילימול לליטר

הר כ ב חלבונ י הנ סי ובהר כ ב חלבונ י הנ סי וב והם והם לדציליטרלדציליטר חלבונים חלבונים גרםגרם 77כ כ ""בנסיוב נורמלי יש בסהבנסיוב נורמלי יש בסה

::מתחלקים ל שתי קבוצות גדולותמתחלקים ל שתי קבוצות גדולות

AlbuminAlbuminאל בו מין אל בו מין ).).שני ש ליש שני ש ליש ((מהווה את רוב החלבון בנסיוב מהווה את רוב החלבון בנסיוב

הובלה למש ל ש ל הובלה למש ל ש ל , , שמירה על פוטנציאל אוסמוטי בדםשמירה על פוטנציאל אוסמוטי בדם: : תפקידיותפקידיו.. ושימוש כמחסן ש ל חומצות אמינו ושימוש כמחסן ש ל חומצות אמינווביליחרוביןוביליחרוביןחומצות שומן חומצות שומן

..אלבומין נוצר בכבדאלבומין נוצר בכבד

GlobulinGlobulinגלוב ו לין גלוב ו לין , , נוגדניםנוגדנים: : קבוצה המכילה סוגים שונים של חלבונים ביניהםקבוצה המכילה סוגים שונים של חלבונים ביניהם

..וחלבונים מוביליםוחלבונים מובילים, , ליפופרוטאיניםליפופרוטאינים

g/dl8.2 g/dl 8.2--6.36.3: : כ חלבוני הנסיוב הואכ חלבוני הנסיוב הוא""הריכוז של סה הריכוז של סה ).). מחלבוני נסיוב מחלבוני נסיוב% g/dl 5.5 g/dl ) ) 5555--68 %68 5.5--3.63.6: : ריכוז האלבומיןריכוז האלבומיןg/dl3.5 g/dl 3.5--2.32.3: : ריכוז גלובוליןריכוז גלובולין

::שינויים בריכוזים הנורמלים עוזרים לאבחן מצבי מחלהשינויים בריכוזים הנורמלים עוזרים לאבחן מצבי מחלה. . כאשר הכבד לוקה בתפקודו מסונתז פחות אלבומיןכאשר הכבד לוקה בתפקודו מסונתז פחות אלבומין: : מחלת כבדמחלת כבד

נוצר מצב בו נוצר מצב בו . . הגלובוליניםהגלובוליניםבד בבד יכולה להיות ע ליה ברמת בד בבד יכולה להיות ע ליה ברמת כ חלבוני הנסיוב נשמר פחות או יותר בנורמה אך היחס בין כ חלבוני הנסיוב נשמר פחות או יותר בנורמה אך היחס בין ""סה סה

..אלבומין לגלובולין יורד עד של עיתים מתקבל יחס הפוךאלבומין לגלובולין יורד עד של עיתים מתקבל יחס הפוך בדיקה זו אינה רגישה ל אבחון מחלת כבד אך משאובחנה בדיקה זו אינה רגישה ל אבחון מחלת כבד אך משאובחנה

..המחלה היא מתאימה למע קב ולהערכת חומרת מחלת הכבדהמחלה היא מתאימה למע קב ולהערכת חומרת מחלת הכבד

Nephrotic syndromNephrotic syndrom –– מחלת כליות עם נזק גלומרולרי מחלת כליות עם נזק גלומרולרי תהיה ירידה ש ל תהיה ירידה ש ל . . המת בטאת בעיקר בהפרשת אלבומין בשתןהמת בטאת בעיקר בהפרשת אלבומין בשתן

מלווה מלווה ))ירידה בולטת של ריכוז אלבומיןירידה בולטת של ריכוז אלבומין((יחס אלבומין לגלובולין יחס אלבומין לגלובולין ..בבצקת ובשתן ימצא חלבוןבבצקת ובשתן ימצא חלבון

. . איבוד נוזלים שמקורו התייבשות ש ל שולים או הקאות איבוד נוזלים שמקורו התייבשות ש ל שולים או הקאות--דהיד רציהדהיד רציה..כמות חלבוני הנסיוב נשמרת אך ריכוזם עול הכמות חלבוני הנסיוב נשמרת אך ריכוזם עול ה

.. של חל בוני ם של חל בוני ם electrophoresis electrophoresis--אל ק טרו פו רז האל ק טרו פו רז ה, , שיטת מעבדה ל הפרדה וכימות יחסי ש ל קבוצות חלבוניםשיטת מעבדה ל הפרדה וכימות יחסי ש ל קבוצות חלבונים

..המבוס סת ע ל נידות המול קולות בשד ה חשמליהמבוס סת ע ל נידות המול קולות בשד ה חשמלי באלקטרופורזהבאלקטרופורזה. . נתון כל חלבון יהיה טעון מטען חשמ לי נתון כל חלבון יהיה טעון מטען חשמ ליpHpHב ב

pHpHזהו זהו . . pH=8.6pH=8.6 עם עם בבופרבבופרש ל חלבוני הנסיוב מש תמשי ם ש ל חלבוני הנסיוב מש תמשי ם בו חלבוני הנסיוב יהיו טעונים שלילית אך לחלבונים שונים בו חלבוני הנסיוב יהיו טעונים שלילית אך לחלבונים שונים

..דרגת טעינה שונהדרגת טעינה שונההע שוי מחומרים הע שוי מחומרים ) ) לוח דקלוח דק(( משת משים בתומך משת משים בתומך באלקטרופורזהבאלקטרופורזה

על התומך טוענים את על התומך טוענים את . . סינטטיים ע ליו מבצעים את ההפרדהסינטטיים ע ליו מבצעים את ההפרדה pH=8.6pH=8.6 בבופרבבופרטובלים אותו טובלים אותו , , הנסיוב בצורת נקודה או פסהנסיוב בצורת נקודה או פס

בגלל בגלל ((החלבונים הנודדים לאנודה החלבונים הנודדים לאנודה . . ומעמ ידים בשד ה חשמליומעמ ידים בשד ה חשמלינודדים במהירות שונה כפונקציה ש ל מטען נודדים במהירות שונה כפונקציה ש ל מטען ) ) המטען השליליהמטען השלילי..גודל מולקולה וצורתהגודל מולקולה וצורתה, , המול קולההמול קולה

מקטעים מקטעים בסוף התהליך מקבלים חמש קבוצות של חלבונים ה קרויים בסוף התהליך מקבלים חמש קבוצות של חלבונים ה קרויים ):):פרק צ יותפרק צ יות((

נוד ד ה כי מהר נוד ד ה כי מהר --אלבומיןאלבומין11αα גלובוליןגלובולין22ααגלובולין גלובולין ββגלובולין גלובולין γγגלובולין גלובולין

לזיהוי מקטעי החלבונים צובעים את הלוח עם חומר צבע הנקשרלזיהוי מקטעי החלבונים צובעים את הלוח עם חומר צבע הנקשר כאשר עוצמת הצבע היא בהתאמה לכמות החלבון כאשר עוצמת הצבע היא בהתאמה לכמות החלבון , , לחלבוניםלחלבונים

גלובולין נמצא בריכוז גבוה ביחס גלובולין נמצא בריכוז גבוה ביחס γγ). ). אלבומין החזק ביותראלבומין החזק ביותר((לגלובולינים האחרים והוא נראה ככתם מפוזר שמצביע ע ל לגלובולינים האחרים והוא נראה ככתם מפוזר שמצביע ע ל

..פרקציה המכילה חלבונים שונים עם נידות דומהפרקציה המכילה חלבונים שונים עם נידות דומההתוצאה היא עקומה התוצאה היא עקומה . . י מכשיר אופטיי מכשיר אופטי""עוצמ ת הצבע נמדד ת עעוצמ ת הצבע נמדד ת ע

%%המת ארת את עוצמת הצבע והפיזור של כל מקטע ומחושבת כהמת ארת את עוצמת הצבע והפיזור של כל מקטע ומחושבת כהגובה מתאר את הריכוז הגובה מתאר את הריכוז . . ש ל המקטע מס ך חלבוני הנסיובש ל המקטע מס ך חלבוני הנסיוב

. . והרוחב את פיזור המקטעוהרוחב את פיזור המקטע

ImmunoglobulinsImmunoglobulinsאימו נוגלובו לינ ים אימו נוגלובו לינ ים : : בנסיוב קבוצה גדולה ש ל חלבונים הפועלים כנוגדנים ונקראיםבנסיוב קבוצה גדולה ש ל חלבונים הפועלים כנוגדנים ונקראים

..IgIgאו או ) ) חלבוני חיסוןחלבוני חיסון((אימונוגלובולינים אימונוגלובולינים ..γγ -- ל לββחלקם נודדים בין חלקם נודדים בין ( ( גלובולינים גלובוליניםγγ --ל ל IgIgיש חפיפה רבה בין יש חפיפה רבה בין

אימונוגלובולינים נוצרים מתאי דם לבנים כתוצאה מחדירת חומר אימונוגלובולינים נוצרים מתאי דם לבנים כתוצאה מחדירת חומר ..אנטיגןאנטיגן--זרזר

כתוצאה מחדירה של אנטיגן מתרבים תאים הנקראים כתוצאה מחדירה של אנטיגן מתרבים תאים הנקראים B lymphocytes B lymphocytes תאי פלסמ ה יוצרים תאי פלסמ ה יוצרים . . המת פתחים לתאי פלסמה המת פתחים לתאי פלסמה

לימפוציט יחיד המתרבה ויוצר תאי פלסמה אחידים יוצר לימפוציט יחיד המתרבה ויוצר תאי פלסמה אחידים יוצר . . נוגדניםנוגדניםכל תאי השבט יוצרים כמות גדולה ש ל אותו נוגדן כל תאי השבט יוצרים כמות גדולה ש ל אותו נוגדן . . cloneclone --שבטשבט

..כנגד אותו אנטיגןכנגד אותו אנטיגןהאימונוגלובולינים מש תחררים מהת אים לפלסמ ה ולכן הנוגדנים האימונוגלובולינים מש תחררים מהת אים לפלסמ ה ולכן הנוגדנים

..חלבונים חוץ תאייםחלבונים חוץ תאייםהם בעצם הם בעצם

. . כל יחידת נוגדן בנויה מארבע שרשראות פוליפפטידיותכל יחידת נוגדן בנויה מארבע שרשראות פוליפפטידיות light chainslight chains שתיים בע לות משק ל מולקולארי נמוך ולכן נקראות שתיים בע לות משק ל מולקולארי נמוך ולכן נקראות

ושתיים בעלות משקל מולקולארי גבוה ושתיים בעלות משקל מולקולארי גבוה LL--והן מסומנות כוהן מסומנות כ..HH-- ומסומנות כ ומסומנות כHeavy chainsHeavy chainsהנקראות הנקראות

בע ל ש לוש ז רועות בע ל ש לוש ז רועות ) ) IgIg((ארבעת השר ש ראות יוצרות יחידת נוגדן ארבעת השר ש ראות יוצרות יחידת נוגדן כל אתר כל אתר , , על שתיים מהזרועות יש אתרי קשירהעל שתיים מהזרועות יש אתרי קשירה . . YYשצורתו שצורתו

. . קושר מולקולת אנטיגן אחתקושר מולקולת אנטיגן אחת

המשותפים לנוגדנים המשותפים לנוגדנים , , מאזורים קבועיםמאזורים קבועיםכל יחידת נוגדן בנויה כל יחידת נוגדן בנויה .. בהם נמצאים אתרי הקשירה בהם נמצאים אתרי הקשירהואזורים מש תניםואזורים מש תניםרבים רבים

איזור משתנה איזור משתנה . . V V variable regionvariable region::איזור משתנה מסומ ן באיזור משתנה מסומ ן ב..VVHH: : ובשרשרת כבדה ובשרשרת כבדהVVLL: : בשרשרת קלה יסומןבשרשרת קלה יסומןאיזור קבוע איזור קבוע . . CC constant regionconstant region: : איזור קבוע מסומן באיזור קבוע מסומן ב

בשרשרת כבדה בשרשרת כבדה . . CCHH ובשרשרת כבדה ובשרשרת כבדה CCLL: : בשרשרת קלה יסומן בשרשרת קלה יסומן ..כמה אזורים קבועיםכמה אזורים קבועים

::יש כמה טיפוסים של אימונוגלובוליניםיש כמה טיפוסים של אימונוגלובוליניםIgGIgG--מונומרמונומר((כ ל נוגדן בנוי מיחיד ה אח ת כ ל נוגדן בנוי מיחיד ה אח ת . . רוב נוגדני הפלסמה רוב נוגדני הפלסמה.(.(IgAIgA –– דרכי דרכי , , ריר אף ריר אף , , רוקרוק, , ד מע ותד מע ות((נמצ אים ב הפרשות חי צוניות נמצ אים ב הפרשות חי צוניות

. . רובם בנויים ממ ונומר ודימררובם בנויים ממ ונומר ודימר) . ) . וחל ב א םוחל ב א ם, , נשימה דרכ י עיכולנשימה דרכ י עיכולIgMIgM ––אלה הם הראשונים אלה הם הראשונים . . כל אח ד מ הם ב נוי מפנטמרכל אח ד מ הם ב נוי מפנטמר. . נוגדני ענקנוגדני ענק

הנוצרים לאחר מ פגש ע ם אנטיגן ל כן נוכחו ת ם ב ד ם מעיד ה עלהנוצרים לאחר מ פגש ע ם אנטיגן ל כן נוכחו ת ם ב ד ם מעיד ה על. . זא ת צורת הנוגדן הראשונה ב תינוקותזא ת צורת הנוגדן הראשונה ב תינוקות..תגוב ה חיסונית המת קיימת עכשיותגוב ה חיסונית המת קיימת עכשיו

IgEIgE –– משת ת פים ב תגובות ל אלרגיות ו ח שיפה ל ט פילים משת ת פים ב תגובות ל אלרגיות ו ח שיפה ל ט פילים . .IgDIgD ––נמצ אים ב ריכוז נמוך ות פקיד ם ה מדויק לא י ד וענמצ אים ב ריכוז נמוך ות פקיד ם ה מדויק לא י ד וע..

ImmunoassaysImmunoassays ––בדי ק ות בעזרת נ ו גד נ יםבדי ק ות בעזרת נ ו גד נ יםיש ס פציפיות רבה בהתקשרות בין נוגדן לאנטיגן ליצירת התצמיד יש ס פציפיות רבה בהתקשרות בין נוגדן לאנטיגן ליצירת התצמיד

בתנאי מעבד ה הוספה ש ל נוגדן מסוים לת ערובת בתנאי מעבד ה הוספה ש ל נוגדן מסוים לת ערובת . . ביניהםביניהם. . י הנוגדןי הנוגדן""חלבונים תביא לזיהוי ספציפי של החלבון המת אים ע חלבונים תביא לזיהוי ספציפי של החלבון המת אים ע

..צימוד כזה מאפשר בדיקה כמותית של החלבון המסו יםצימוד כזה מאפשר בדיקה כמותית של החלבון המסו יםImmunoassays Immunoassays היא שיטה מעבד תית לזיהוי ובדיקה כמותית היא שיטה מעבד תית לזיהוי ובדיקה כמותית

שבטי ספציפי שבטי ספציפי --ש ל חומר אחד מתוך תערובת בעזרת נוגדן חדש ל חומר אחד מתוך תערובת בעזרת נוגדן חדיש שיטות רגישות המזהות את יצירת יש שיטות רגישות המזהות את יצירת . . לחומר אותו רוצים לבדוקלחומר אותו רוצים לבדוק

::התצמיד ומודדות את כמותו אחת מהן היאהתצמיד ומודדות את כמותו אחת מהן היאELIZAELIZA-- EnzymeEnzyme--Linked Linked ImmunosorbentImmunosorbent AssayAssay. . שיטה זו מבוססת על שיטה זו מבוססת על

. . הקשור לנוגדן הקשור לנוגדןמפעילה אנזיםמפעילה אנזיםנוגדן נוגדן --כך שיצירת התצמיד אנטיגןכך שיצירת התצמיד אנטיגןהאנזים המופעל יוצר האנזים המופעל יוצר . . הקישור ש ל הנוגדן לאנטיגן מפעיל אנזים הקישור ש ל הנוגדן לאנטיגן מפעיל אנזים

. . תרכובת צבעונית אותה אנו מודדיםתרכובת צבעונית אותה אנו מודדיםפיתוח שיטות אלה מאפשרת זיהוי חלבונים הנמצאים בריכוזים פיתוח שיטות אלה מאפשרת זיהוי חלבונים הנמצאים בריכוזים

..נמוכיםנמוכים

אנ זי מים וסמנ ים ר קמתי ים בנסיובאנ זי מים וסמנ ים ר קמתי ים בנסיוב:: אנזימים הנמצאים בנסיוב אנזימים הנמצאים בנסיובבשתי קבוצותבשתי קבוצותמבחינים מבחינים

גורמי גורמי : : למש ללמש ל(( מופרשים ופועלים בפלס מ ה מופרשים ופועלים בפלס מ ה ::אנזימים פונקציונלייםאנזימים פונקציונליים..ריכוזם התקין בנסיוב גבוה מאש ר ברקמותריכוזם התקין בנסיוב גבוה מאש ר ברקמות). ). קרישהקרישה

. . אנזימים הפועלים בתאים ולא בדםאנזימים הפועלים בתאים ולא בדם: : אנזימים לא פונקציונלייםאנזימים לא פונקציונלייםריכוזם של אנזימים אלה גבוה יותר ברקמות והימצאותם בדם ריכוזם של אנזימים אלה גבוה יותר ברקמות והימצאותם בדם

..מקורה מהרס של תאיםמקורה מהרס של תאים::ע ליה ברמת אנזימים רקמתיים בדם מקורה בע ליה ברמת אנזימים רקמתיים בדם מקורה ב

..גידול או חבלהגידול או חבלה, , נגיףנגיף, , י מחלהי מחלה""הרס ש ל תאים ע הרס ש ל תאים ע ..ירידה ברמת החמצן המביאה לפגיעה בממברנהירידה ברמת החמצן המביאה לפגיעה בממברנה

..רע לים וזיהומיםרע לים וזיהומים, , תרופותתרופות, , מידת הנזק לרקמהמידת הנזק לרקמה::רמת הע לייה של האנזימים מושפעת מרמת הע לייה של האנזימים מושפעת מ..מיקום האנזים בתא ומידת פינויו מהדםמיקום האנזים בתא ומידת פינויו מהדם

לכן לפי סוג האנזימים הלא לכן לפי סוג האנזימים הלא פרופיל אנזימטי אופייניפרופיל אנזימטי אופיינילכל רקמה לכל רקמה שרמתם בדם עולה אפשר ללמוד על הרקמה שרמתם בדם עולה אפשר ללמוד על הרקמה פונקציונלייםפונקציונליים

בנוסף לאנזימים מצויים בדם חלבונים רקמתיים אחרים בנוסף לאנזימים מצויים בדם חלבונים רקמתיים אחרים . . שניזוקהשניזוקה.. למחל ות ספציפיות ברקמות למחל ות ספציפיות ברקמותmarkersmarkers כסמניםכסמניםהמ ש משים המ ש משים

בדיקת אנזימים וסמנים אחרים מסיעים באבחנה של מצבים בדיקת אנזימים וסמנים אחרים מסיעים באבחנה של מצבים ..קליניים שוניםקליניים שונים

הבדיקות ש ל האנזימים השונים שונות ברגישות ובספציפיות הבדיקות ש ל האנזימים השונים שונות ברגישות ובספציפיות ::ש להן ש להן

SensitivitySensitivity ––רגישות רגישות היכולת של בדיקה מסוימת ש ל רמת האנזים לאבחן את כלהיכולת של בדיקה מסוימת ש ל רמת האנזים לאבחן את כל

..המקרים כולל מקרים קלים או התחלתייםהמקרים כולל מקרים קלים או התחלתיים

SpecificitySpecificity--סגוליות סגוליות בדיקת אנזים בדיקת אנזים . . היכולת של בדיקה מסוימת ל ע שות אבחנה מבדל תהיכולת של בדיקה מסוימת ל ע שות אבחנה מבדל ת

או סמן בע לת ספציפיות גבוהה מראה תוצאות חיוביות רק למצבאו סמן בע לת ספציפיות גבוהה מראה תוצאות חיוביות רק למצב..קליני מסוים ספציפיקליני מסוים ספציפי

))איזו זומ י םאיזו זומ י ם((איזו אנזימים איזו אנזימים איזואנזימיםאיזואנזימים: : צורות מולקולאריות שונות ש ל אותו אנזים נקראותצורות מולקולאריות שונות ש ל אותו אנזים נקראות

הן נבדלות הן נבדלות . . פעילות אנזימטיתפעילות אנזימטיתמולקולות אלה מבצעות את אותה מולקולות אלה מבצעות את אותה ..במבנה ולכן בתכונות פיזיקליותבמבנה ולכן בתכונות פיזיקליות

בתנאים זהים בתנאים זהים : : איזואנזימים שונים נבדלים ברגישות לויסותאיזואנזימים שונים נבדלים ברגישות לויסות..יהיה פעיל יותר משנייהיה פעיל יותר משניאיזואנזים אחד איזואנזים אחד

.. של איזואנזימים של איזואנזימיםשונהשונה הרכב הרכב שונותשונותברקמות ברקמות יחידות אנזיםיחידות אנזים

--בדיקת האנזימים מבוצעת בנסיוב והריכוז מבוטא ביחידות ביןבדיקת האנזימים מבוצעת בנסיוב והריכוז מבוטא ביחידות בין.. ש ל האנזים הנבדק לליטר נסיוב ש ל האנזים הנבדק לליטר נסיוב ) ).I.U.I.U((לאומיות לאומיות

IUIU--International UnitInternational Unit מוגדרת כמיקרומול תוצר שהת קבל או מוגדרת כמיקרומול תוצר שהת קבל או מיקרומול סובסטרט שנעלם במש ך דקה בתנאים מוגדרים ש ל מיקרומול סובסטרט שנעלם במש ך דקה בתנאים מוגדרים ש ל

pHpHריכוזי אנזימים יבוטאו בריכוזי אנזימים יבוטאו ב. . וטמפרטורה וטמפרטורה-- LL//IUIU..

אנזימים ע יקר יים הנבדקים במ ע בד האנזימים ע יקר יים הנבדקים במ ע בד הCreatine kinaseCreatine kinase--CKCK))CPKCPK( (

Creatine +ATP CreatineCreatine +ATP Creatine--phosphate + ADPphosphate + ADP..שרירי הש לדשרירי הש לד, , נמצא בשריר הלבנמצא בשריר הלב--האנזים נמצא בשריריםהאנזים נמצא בשרירים, , ניתוחניתוח, , חוםחום, , חבלהחבלה, , פגיעה בשרירפגיעה בשריר: : ריכוזו עולה במצב של ריכוזו עולה במצב של

..פעילות גופנית ותרופותפעילות גופנית ותרופות--כל אנזים בנוי משתי תתכל אנזים בנוי משתי תת. . CKCK--ידועים של ושה איזואנזימים לידועים של ושה איזואנזימים ל

):):brainbrain--BB או או musclemuscle--MM((יחידות יחידות ..MMMMרוב האנזים שנמצא בדם הוא רוב האנזים שנמצא בדם הוא --))MMMM) ) CKCK33איזואנזים איזואנזים .. מצוי במידה בדם מצוי במידה בדם--))MBMB) ) CKCK22איזואנזים איזואנזים ).).BB..BB..BBלא עו בר לא עו בר (( מקורו במוח ואינו מצוי בדם מקורו במוח ואינו מצוי בדם --))BBBB) ) CKCK11איזואנזים איזואנזים

נמוכה כי הוא עולה גם מאוטם שריר לב וגם נמוכה כי הוא עולה גם מאוטם שריר לב וגם MM MMהספציפיות של הספציפיות של .. הוא יותר ספציפי ללב הוא יותר ספציפי ללבMBMB. . מפגיעה בשרירי השלדמפגיעה בשרירי השלד

טווח רחב שנובע טווח רחב שנובע ( (IU/LIU/L 5555--170170: : ערך נורמלי של האנזים הואערך נורמלי של האנזים הוא). ). מהבדל במסת שרירים ופעילות גופניתמהבדל במסת שרירים ופעילות גופנית

Aspartate AminotransferaseAspartate Aminotransferase--ASTAST::נקרא בעבר גםנקרא בעבר גם

sGOTsGOT--serum glutamicserum glutamic--oxaloacetic oxaloacetic transaminasetransaminase..גלוטרטגלוטרט-- קטו קטוααהאנזים מע ביר קבוצת אמינו מאספרטט להאנזים מע ביר קבוצת אמינו מאספרטט ל

Aspartate + Aspartate + αα ketoglutatare Oxaloacetate + glutamateketoglutatare Oxaloacetate + glutamate

כליות מוח תאי כליות מוח תאי , , שריר לבשריר לב, , שרירי השלדשרירי השלד: : מצוי ברקמות רבות כמומצוי ברקמות רבות כמו..דם אדומיםדם אדומים

..IU/LIU/L 77--4040ערך נורמלי ערך נורמלי

Alanine AminotransferaseAlanine Aminotransferase--ALTALT sGPTsGPT--serum glutamicserum glutamic--pyruvic transaminase pyruvic transaminaseנקרא בעברנקרא בעבר

..גלוטרטגלוטרט-- קטו קטוααמעביר קבוצה אמינית מאלנין ל מעביר קבוצה אמינית מאלנין ל AlanineAlanine + + αα ketoglutatare pyruvate + glutamate ketoglutatare pyruvate + glutamate

).).עולה כאשר יש נזק לכבדעולה כאשר יש נזק לכבד((אנזים ספציפי לכבד ומאוד רגיש אנזים ספציפי לכבד ומאוד רגיש ..IU/LIU/L 66--5252: : הרמה הנורמליתהרמה הנורמלית

gamma glutamyl transpeptidasegamma glutamyl transpeptidase--GGTGGT

γγGTGTנקרא גם נקרא גם ).).ע לייה בחסימה ש ל מרהע לייה בחסימה ש ל מרה((נמצא באפיתל ש ל דרכי המרה נמצא באפיתל ש ל דרכי המרה

נמצא גם ברקמות אחרות לכן למרות שרגיש הוא לא ספציפי נמצא גם ברקמות אחרות לכן למרות שרגיש הוא לא ספציפי ).).לבלב כליותלבלב כליות, , עול ה גם במחלות כבדעול ה גם במחלות כבד((

..IU/LIU/L 88--7878: : ריכוז נורמליריכוז נורמלי

lactate dehydrogenaselactate dehydrogenase--LDHLDHCHCH33--CHOHCHOH--COOH +NADCOOH +NAD++ CHCH33--COCO--COOH +NADH + HCOOH +NADH + H++

אם יש קושי בזיהוי רקמה פגועה נעזרים באיתור אם יש קושי בזיהוי רקמה פגועה נעזרים באיתור . . נמצא בהרבה רקמ ותנמצא בהרבה רקמ ות..איזואנזמים ספציפייםאיזואנזמים ספציפיים

HH--heart, Mheart, M--musclemuscle איזואנזימים שבנויים משני סוגי תת יחידות איזואנזימים שבנויים משני סוגי תת יחידות LDHLDH 55--לל.. תת יחידות שהיחס ביניהם קובע את סוג האיזואנזים תת יחידות שהיחס ביניהם קובע את סוג האיזואנזים44--כ ל איזואנזים בנוי מכ ל איזואנזים בנוי מ

lactate pyruvate

LDHLDH--55MM44שרירי שלדשרירי שלד, , כ בדכ בד

LDHLDH--44HMHM33שרירי שלדשרירי שלד, , ריאותריאות

LDHLDH--33HH22MM22ריאותריאותLDHLDH--22HH33MMאריתרוציטיםאריתרוציטיםLDHLDH--11HH44

לב אריתרוציטיםלב אריתרוציטיםמצוימצוייחידותיחידות--תתתתאיזואנזיםאיזואנזים

אינה שגרתית והיא נעשית אינה שגרתית והיא נעשית LDHLDHבדיקת איזואנזימים ש ל בדיקת איזואנזימים ש ל ..לאבחון מצבים מסובכיםלאבחון מצבים מסובכים

..IU/LIU/L 100100--260260::ערך נורמליערך נורמליAlkaline phosphataseAlkaline phosphatase ––פוספטזה בסיסית פוספטזה בסיסית

..מעי וש ליה מעי וש ליה , , עצמותעצמות, , מצוי באפיתל ש מרפד את צינור המרהמצוי באפיתל ש מרפד את צינור המרה..מחלה חסימתית ש ל מרה ובנית עצםמחלה חסימתית ש ל מרה ובנית עצם: : עולה בעולה ב

NucleotidaseNucleotidase’’55..מוריד פוספט מנוקליאוטידיםמוריד פוספט מנוקליאוטידים

..מצוי ברוב הרקמותמצוי ברוב הרקמותעולה בחסימת דרכי מרה ולא ביצירת עצם לכן עוזר באבחנה עולה בחסימת דרכי מרה ולא ביצירת עצם לכן עוזר באבחנה . . במקרים בהם לא ברור מקור העלייה ש ל פוספטזה בסיסי תבמקרים בהם לא ברור מקור העלייה ש ל פוספטזה בסיסי ת

..ערכים נורמלים אינם שול לי ם חסימה בדרכי מרהערכים נורמלים אינם שול לי ם חסימה בדרכי מרה

amylaseamylase--αα..מצוי בעיקר בלבלב ובבלוטות הרוקמצוי בעיקר בלבלב ובבלוטות הרוק

::לאנזים זה שני איזואנזימיםלאנזים זה שני איזואנזימים..מצוי בלבלבמצוי בלבלב–– PPאיזואנזים איזואנזים .. מקורות שאינם מלבלב מקורות שאינם מלבלב--SSאיזואנזים איזואנזים

..שימוש עי קרי באבחון דלקת חריפה ש ל ל בלבשימוש עי קרי באבחון דלקת חריפה ש ל ל בלבליפזה וטריפסינוגןליפזה וטריפסינוגןספציפיים יותר ספציפיים יותר --אנזימים העולים בדלקת חריפה ש ל ל בלבאנזימים העולים בדלקת חריפה ש ל ל בלב

..מהע מילז ה למצב זהמהע מילז ה למצב זהTLITLI ––בדיקה לטריפסינוגןבדיקה לטריפסינוגן..

specific antigen (PSA)specific antigen (PSA)--ProstateProstate..אנזים פרוטאוליטי שמיוצר ומופרש באפיתל ערמוניתאנזים פרוטאוליטי שמיוצר ומופרש באפיתל ערמונית

..מש מ ש כס מן לגידול בערמוניתמש מ ש כס מן לגידול בערמונית).).צריך לקחת דם קודםצריך לקחת דם קודם((ביופסיה יכולה ל הגדיל ריכוזו ביופסיה יכולה ל הגדיל ריכוזו כמו כן סמן יעיל במעקב בחולי סרטן כמו כן סמן יעיל במעקב בחולי סרטן . . בדיקה טובה כסקר ראשוניבדיקה טובה כסקר ראשוני

..הער מונית ובניטור יעילות הטיפול בסרטןהער מונית ובניטור יעילות הטיפול בסרטןוספציפיות וספציפיות ). ). לא מגלה כל מקרי הסרטןלא מגלה כל מקרי הסרטן((רגישות בדיקה נמוכה רגישות בדיקה נמוכה

).).סמן עולה גם כשאין סרטןסמן עולה גם כשאין סרטן((נמוכה נמוכה טרופוניןטרופונין

..שייכים למנגנון ההתכווצותשייכים למנגנון ההתכווצות. . חלבוני שריר שאינם אנזימיםחלבוני שריר שאינם אנזימים הספציפיים לל ב הספציפיים לל ב II וטרופונין וטרופונין TTטרופונין טרופונין : : יש ש לוש ה סוגיםיש ש לוש ה סוגים

.. שלא ספציפי ללב שלא ספציפי ללבCCוטרופונין וטרופונין הוא לא מצוי הוא לא מצוי נורמלינורמלי מש מ ש כס מן רקמתי שכן באופן מש מ ש כס מן רקמתי שכן באופן TT טרופוניןטרופונין

..בכלל בדם ומציאותו בדם מעיד ה על פגיעה בשריר הלבבכלל בדם ומציאותו בדם מעיד ה על פגיעה בשריר הלב

125125--CACA..סמן חלבוני שאינו אנזיםסמן חלבוני שאינו אנזים

..גליקופרוטאין שמש מ ש לאבחנה של סוג מסוים ש ל ס רטן שחלותגליקופרוטאין שמש מ ש לאבחנה של סוג מסוים ש ל ס רטן שחלות..לא מתאים לסריקה באוכלוסיה אך מתאים לניטור חולותלא מתאים לסריקה באוכלוסיה אך מתאים לניטור חולות

שינ ו י ים בסמנים ר קמ תיים במצבים קלי נ יי םשינ ו י ים בסמנים ר קמ תיים במצבים קלי נ יי ם).).MIMI((אוטם שריר הלב אוטם שריר הלב

עקב חוסר חמצן עקב חוסר חמצן . . חסימה בעורקים הכלילים המספקים דם לל בחסימה בעורקים הכלילים המספקים דם לל ב..יכול להיגרם נזק קשה לתאי הלביכול להיגרם נזק קשה לתאי הלב

י סימנים קליניים י סימנים קליניים ""אבחנה מידית ש ל אוטם שריר הלב נע שית עאבחנה מידית ש ל אוטם שריר הלב נע שית ע..גג..קק..ושינויים באושינויים בא

בדיקת אנזימים וסמנים אחרים באוטם שריר לב עוזרת לאשר בדיקת אנזימים וסמנים אחרים באוטם שריר לב עוזרת לאשר ..גג..קק..או לש לול אבחנה במקרים בהם אין שינוים אופייניים באאו לש לול אבחנה במקרים בהם אין שינוים אופייניים בא

זמן הופעת האנזימים בדם בצורה מוגברת נותנת הערכה גסה זמן הופעת האנזימים בדם בצורה מוגברת נותנת הערכה גסה ..בלבד מכיוון שיש הבדלים חולים שוניםבלבד מכיוון שיש הבדלים חולים שונים

::באוטם שריר הלב עוליםבאוטם שריר הלב עולים))CKCK((האנזים קריאטין קינזה האנזים קריאטין קינזה

).). ש ע ות לאחר התקף ש ע ות לאחר התקף44--22((האנזים הראשון שריכוזו עולה בדם האנזים הראשון שריכוזו עולה בדם CKCK כל חבלה או פגיעה בשרירים מביאה כל חבלה או פגיעה בשרירים מביאה (( לא מספיק ספציפי לא מספיק ספציפי

).).ל עלי ה ברמתול עלי ה ברמתו

היא רגישה וספציפית יותר לשריר היא רגישה וספציפית יותר לשריר --MBMB CKCKאיזואנזים איזואנזים בדיקה של בדיקה של שעו ת לאחר ההת קף ויורד שעו ת לאחר ההת קף ויורד 44--22 עולה אחרי עולה אחרי --MBMB CKCK. . הלבהלב

..CKCKכ האנזים כ האנזים ""אחרי יומיים לערכים נורמליים בדומה לבדיקת סהאחרי יומיים לערכים נורמליים בדומה לבדיקת סההבדיקה לאחר זמן קצר לא תמיד חד משמ עית כי הערכים הבדיקה לאחר זמן קצר לא תמיד חד משמ עית כי הערכים

שונים מאדם לאדם וערכים גבוהים יכולים להתקבל שונים מאדם לאדם וערכים גבוהים יכולים להתקבל הנורמלייםהנורמלייםבמקרה של ספק צריך לחזור על בדיקה במקרה של ספק צריך לחזור על בדיקה . . גם אחרי מאמץ גופניגם אחרי מאמץ גופני

עליה בריכוז האנזים בבדיקה שנייה עליה בריכוז האנזים בבדיקה שנייה . . בהפרש ש ל כמה שע ותבהפרש ש ל כמה שע ות. . MIMIמצביעה ע ל מצביעה ע ל

שנותנת תשובה ברורה לאחר שנותנת תשובה ברורה לאחר --MBMB CKCKיש שיטה חד שה לבדיקת יש שיטה חד שה לבדיקת ..זמן קצר אך היא יקרה ודורשת ציוד מיוחדזמן קצר אך היא יקרה ודורשת ציוד מיוחד

ASTASTהאנזים האנזים 4848--3636מגיע ל ש יא אחרי מגיע ל ש יא אחרי . . MIMI שעו ת לאחר שעו ת לאחר 1212--88מתחיל לע לות מתחיל לע לות

..ש עות ש עות ..ערכו האבחנתי נמוךערכו האבחנתי נמוך

LDHLDHהאנזים האנזים לכן רמתו מתחילה ל ע לות בשל ב לכן רמתו מתחילה ל ע לות בשל ב , , הנדידה ש לו מאזור הלב איטיתהנדידה ש לו מאזור הלב איטית

1212--77 וחוזרת לנורמה אחרי וחוזרת לנורמה אחרי MIMI ש עות לאחר ש עות לאחר 1212--88מאוחר יותר מאוחר יותר ..יוםיום

. .LDHLDH--22-- ו ו--11LDHLDH::הע לייה היא באיזואנזימיםהע לייה היא באיזואנזימיםחשוב באבחנה ש ל חולה שהגיע מס פר ימים אחרי אירוע שחש וד חשוב באבחנה ש ל חולה שהגיע מס פר ימים אחרי אירוע שחש וד

. .MIMI--ככTTטרופונין טרופונין

..ריכוזים נמוכים ש לו הם משמ עו תיים כי לא מצוי בדם נורמליריכוזים נמוכים ש לו הם משמ עו תיים כי לא מצוי בדם נורמלי.. יום יום1414--1010 ש עות לאחר התקף לב ונעלם מהדם אחרי ש עות לאחר התקף לב ונעלם מהדם אחרי88--44עולה עולה

..MIMI ש עות מאפשרת ש ליל ת של ש עות מאפשרת ש ליל ת של 88אי נוכחות ש ל טרופונין לאחר אי נוכחות ש ל טרופונין לאחר

מחלות כבד מחלות כבד ::ישיש) ) צהבת זיהומיתצהבת זיהומית((במחלות כבד הגורמות נזק לתאי כבד במחלות כבד הגורמות נזק לתאי כבד

..ALTALT--ע לייה ספציפית בע לייה ספציפית ב..LDHLDH--44 -- וב ובLDHLDH--55 באיזואנזימים באיזואנזימים LDHLDH-- וב ובASTAST--ע לייה בע לייה ב

..CKCK--אין עלייה באין עלייה ב..GGTGGT--ל עיתים עלי יה בל עיתים עלי יה ב

יכולה ל היות ע לייה יכולה ל היות ע לייה CC או או BBבנשאים של צהבת נגיפית מסוג בנשאים של צהבת נגיפית מסוג ..לכן תרומות דם נבדקות גם לאנזימיםלכן תרומות דם נבדקות גם לאנזימים, , באנזימי כבדבאנזימי כבד

מחלות שריריםמחלות שריריםאו או ) ) מחלת שריריםמחלת שרירים((מחלות ניוון שרירים יכולות להיות ראשוניות מחלות ניוון שרירים יכולות להיות ראשוניות

).).מחלת עצביםמחלת עצבים((משניות משניות איזואנזים איזואנזים ( (CKCK: : ניוון שרירים ראשוני מלווה בעליה של האנזימיםניוון שרירים ראשוני מלווה בעליה של האנזימים

MMMM(( , ,ASTASTו ו --LDHLDH..עולה עולה ) ) XXאחוזה בכרומוזום אחוזה בכרומוזום ( ( במחלת ניוון שרירים על שם דיושן במחלת ניוון שרירים על שם דיושן

. . מהרמות הנורמליות מהרמות הנורמליות100100 ע ד ע ד 5050 לרמות הגבוהות פי לרמות הגבוהות פי CKCK--הה--במקרים קלים בהם המחלה מופיעה בגיל מבוגר יותר העלייה בבמקרים קלים בהם המחלה מופיעה בגיל מבוגר יותר העלייה ב

CKCKמתונה יותר מתונה יותר . .במחלות שרירים משניות ריכוז האנזימים יהיה נורמלי או גבוה במחלות שרירים משניות ריכוז האנזימים יהיה נורמלי או גבוה

..קצתקצת

מחלה חסימתית של דרכי מרהמחלה חסימתית של דרכי מרה.. נוקליאוטידזה נוקליאוטידזה55-- ו וGGTGGT, , ע לייה בפוספטזה בסיסיתע לייה בפוספטזה בסיסית

אנזימים אלה לא ספציפיים רק למרה לכן במקרה של ספק צריך אנזימים אלה לא ספציפיים רק למרה לכן במקרה של ספק צריך לבדוק איזואנזימים ספציפי של פוספטזה בסיסית או לבדוק את לבדוק איזואנזימים ספציפי של פוספטזה בסיסית או לבדוק את

.. נוקליאוטידזה נוקליאוטידזה55הפוספטזה הבסיסית עם הפוספטזה הבסיסית עם מחלות עצםמחלות עצם

..ע לייה בפוספטזה בסיסית באיזואנזים ספציפי לע צמותע לייה בפוספטזה בסיסית באיזואנזים ספציפי לע צמות..GGTGGTאין עלייה באין עלייה ב

..דלקת חריפה של הלבלבדלקת חריפה של הלבלב..ליפזה וטריפסינוגןליפזה וטריפסינוגן, , עמילז ה עמילז הααרמה גבוהה של רמה גבוהה של

גידול בערמוניתגידול בערמוניתחשובה חשובה . . הרגישות והספציפיות ש לה נמוכיםהרגישות והספציפיות ש לה נמוכים. . PSAPSAבדיקת בדיקת

..לבדיקת סקר ולמעקב לאחר שהמחלה אובחנה וטופלהלבדיקת סקר ולמעקב לאחר שהמחלה אובחנה וטופלה