主讲教师： 杨世杰 教 授主讲单位： 吉林大学基础医学院

药理教研室

共 计： 48 学时

第 五 讲

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药 理 学 2 ．零级动力学 指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药量或浓度无关，也称恒

量吸收或消除。 ko 是零级动力学消除速率常数，其单位是药量 / 小时（ mg ／ h) 。

描述零级动力学的方程式是： dC ／ dt=-ko

或积分： Ct =Co- ko t 在零级动力学这一类型，其消除半衰期：

其半衰期可随给药剂量或浓度而变化。

0.5 Co

ko t1/2=

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零级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线

血

药

浓

度

时间 时间

血药浓度对数值

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零级消除动力学特点：

(1) 机体对药物的消除以主动转运方式，反映机体对药物的消除能力不足。

(2) 药物的消除以恒量的方式排出。

(3)t1/2 与 CO 值有关。

(4) 药 - 时曲线在普通坐标系下为直线，在半对数坐标系下为曲线。

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( 五 ) 清除率 清除率 (clearance ， CL) 是指在单位时间内，从体内清除药物表观分布容

积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，其单位为 ml.min-1.kg-1 。按清除途径不同，有肾清除率 (CLr) ，肝清除率 (CLh) 等之分。血浆总清除率则是肾和肝清除率等的总和。

清除率等于表观分布容积乘消除速率常数 ke:

CL=Vd·ke

或 CL=0.693·Vd ／ t1/2 也可从实际吸收的药量 (FD) 与药 - 时曲线下面积的比值计算：

CL=FD ／ AUC

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( 六 ) 体内药物的积蓄过程

临床用药大都是多次给药，多次给药的目的是为了使药物达

到治疗血药浓度水平， 并且使其维持一段较长的时间。若以

一定的时间间隔 τ ，以相同的剂量 Χ 多次给药， 则在给药过

程中血药浓度可以逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或

在一定水平内上下波动，该范围即称稳态浓度（ steady state

plasma concentration ， Css)

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Css 的定义是多次给药达稳态浓度时，一个给药间隔期间药 - 时曲线下面积与给药间隔时间的比值。

Css AUC0-τ

τ=

Css =Χ

CL.τ=

1.44Χt1/2

Vd 。 τΧ=F D

也可用下式表示：

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( 七 ) 多次用药和给药方案1 ．等量分次用药 每次剂量和用药间隔时间均相同，血药浓

度先呈锯齿形逐渐上升，随后逐渐趋向平衡，在一定范围内呈锯齿形波动。当用药量与消除量完全达到动态平衡时，即到稳态血药浓度。分次用药时，坪浓度有高限和低限之分。恒速静滴时，坪浓度为一水平直线。合理的用药方案，应使坪浓度 ( 包括高限和低限 ) 维持在最低有效浓度和最低中毒浓度之间。

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时间

血

药

浓

度

2d 1d 3d 4d

多次给药的时量曲线

（总量不变，不同给药间隔）

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（ 1 ）坪浓度高低与每日总量成正比：坪浓度高低与每日总量成正比：每日总量加倍，坪浓度也提高一倍。因此，调整每日总量可改变坪浓度的高低。每日总量相等而分 3 次或 4 次

服用时，坪浓度不变。

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（ 2 ）坪浓度高、低限的波动幅度与每日用药量成正比：因实际吸收的药量为 FD ，即每次血浆浓度的增加值为 FD 。每日总量相同，分服次数越多，每次用量越少，锯齿形曲线的浓动也越小。对于有效浓度与中毒浓度接近的药物，分服次数多些较妥当。

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（ 3 ）趋坪浓度的时间：血药浓度接近 95 ％坪浓度的时间，约需 4—5 个 t1/2 。药物按一级动力学消除时，其消除量随

血药浓度升高而增多，在 4—5 个 t1/2 后，其消除量已接近

每次用药量；因此血药浓度接近坪浓度。

药 理 学 2 ．负荷量与维持量方案

临床上需要很快产生药效，可在首次用负荷量，使血药浓度迅速达到坪浓度，以后改用维持量。

3 ．给药方案个体化 临床用药过程中，除参考人群的药动学参数外，还应根据病人的体质、病情、并发症、疗效和毒副反应等；选择最适宜的剂量或用药间隔，称给药方案的个别化。这样，可提高疗效，减少毒副反应，尽可能做到安全有效地用药。