การพัฒนายากัญชา...

การพฒนายากญชาทมคณภาพ

ภญ. ดร. สภาภรณ ปตพร13.08.2019

Outline

บทน ำกำรพฒนำยำ

กำรปลกกญชำ: กำรผลตวตถดบทมคณภำพ

กำรผลตยำกญชำ: กระบวนกำรผลตทไดมำตรฐำน

กำรควบคมคณภำพและกำรจดกำรควำมเสยง

การพฒนายา

• มความปลอดภย

• มประสทธภาพ

• มความคงตว

Key of Drug Development

C. sativa spp sativa แถบบรเวณเสนศนยสตร (โคลมเบย, เมกซโก ภมภาคเอเชยตะวนออกเฉยงใต และไทย) C. sativa spp indica ปากสถาน, อฟกานสถาน, โมรอกโก และทเบตC. sativa spp ruderralis อากาศหนาวเยน ตอนกลางของรสเซย

สายพนธกญชา (Cannabis Sativa)

4

กญชำ พชดอกแบบแยกเพศอยตางตน (Dioecious plant)

ตนตวผ ออกดอกเปนชอดอกเลกๆ สขาว ตรงซอกใบ

ตนตวเมย ดอกออกเปนกระจกแนนเปนชนๆ มขนสขาวๆ (หมอยกญชา) มสาร THCA เยอะทสด

ในสวนชอดอกตวเมยทยงไมผสมพนธ

ตนกระเทย มทงดอกตวเมยและตวผอยในตนเดยวกน

5

การปลกกญชาความรพนฐานและแนวทางปฏบตการเตรยมความพรอมดานการปลก

9/4/2019 Add a footer6

กำรจดเตรยมขอมล สถานทเพาะปลก มต าแหนงทต งชดเจน ไดรบอนญาตจากเจาของทดน

ปรมาณการปลก แหลงทมาของเมลดหรอตนกลา จ านวนทปลกสอดคลองกบการใช

ประโยชน

ระบบการปลก ปลกในโรงเรอน ระบบเปด หรอระบบปด

ประวตผขอปลก ตองไมเคยมประวตการถกด าเนนคดในความผดเกยวกบยาเสพตด

มาตรการการกษาความปลอดภย มร วลอมรอบ มกลองวงจรปด เพอปองกนการร วไหล

และน าไปใชผดวตถประสงคของการขอรบอนญาต

แผนการใชประโยชน ตองมแผนการใชประโยชนอยางชดเจน วาจะขายเพอผลตเปนยา

หรอจะสกดเพอเปนยาแกใคร จ านวนเทาไหร จ าหนายอยางไร

แผนการท าลายของเหลอจากการปลก มระบบการจดการของเสย

7

กำรปลกการปฏบตทางการเกษตรทดส าหรบพชสมนไพรGood Agricultural PracticeFor Herb ( GAP)

เพอใหสนคาพชสมนไพรทผลตขนส าหรบเปนวตถดบของผลตภณฑมคณภาพ ไดมาตรฐาน โดยค านงถงสงแวดลอม สขภาพ ความปลอดภย สวสดภาพของผปฏบตงาน

โดยส านกงานมาตรฐานสนคาเกษตรและอาหารแหงชาต กระทรวงเกษตรและสหกรณ

กญชา

มแบบนาป (Sativa) 1 รอบ/ป

นาปลง (Hybridge) 3-4 รอบ/ป

ในแตละชวงอายของตนกญชาตองการอณหภม, คาความชนสมพทธและแสง ทแตกตางกน

ชวงเพำะเมลด (Germination)

ชวงท ำดอก (Flowering)

ชวงท ำใบ (Vegetative growth)

ชวงเพำะกลำและปกช ำ (Seeding-clones)

8

การแบงพนทการปลก1. หองแมพนธ

(Mother room)2. หองเพาะเลยงเนอเยอ

(Tissue culture room)3. หองเพมปรมาณดวยการปกช า

(Clone Room)4. หองอนบาลตนกลา

(Nursery room)5. หองปลกชกน าการออกดอก

(Flowering grow room) หรอลงแปลงปลก (On field)

การลงแปลงปลก (FIELD Crop)

9

1

2

3

4

5.1

5.2

10

ตผลต ตอนบำล

กำรปลกกญชำระบบปดในตคอนเทนเนอร

อปกรณมการประยกตขนเอง ราคาถกเมอเทยบกบอปกรณของตางประเทศ

ตเพาะเมลด, ตปลก, ตท าใบ และตท าดอก

มการพฒนาระบบนา, การพฒนาอปกรณ เพอลดตนทน

• ปองกนแมลง และลม ทมผลตอการท าชอดอก

• ควบคมสภาวะไดบางสวน ควบคมคณภาพผลผลตไดดกวาแปลงเปด

• อาจจะตองมการเพมระบบแสง สปรงเกอรคมความชน พดลมระบายอากาศ

• ตนทนถกกวาระบบปด แพงกวาลงแปลง 12

โรงเรอน (Green house)ปลกลงแปลง

เหมาะกบสายพนธ Sativa ชอบแสง ตนสงใหญ

ควบคมสภาวะไมได (อณหภม ลม แมลง ความชน)

อตราการรอด ~ 60-80% ขนอยกบการดแล

ตนทนต าทสด

ขอกงวล อำจจะเกดกำรแพรกระจำยพนธไดงำย หำกมนกมำกนเมลดพนธแลวแพรกระจำยไปพนทอน

ปจจยทจ ำเปนตอกำรเจรญเตบโต

แสง ทเหมาะสมในแตละชวงอาย

วสดปลก ดนไมแนนเกนไปจะ

เกยวกบระบบการเดนราก อากาศในระบบรากลอย ระบบน า

อำกำศถายเทด ลม, ฝนมผลตอการท าชอดอก

อณหภม ในไทยจะมปญชาเรอง

ความรอนสงเกนไป เปนพชชอบอากาศเยนสบายและชอบแสง

สำรอำหำร ปย และแรธาต

น ำ ปรมาณทเหมาะสม ควรเฝาระวง

โรครากเนา หากการถายเทน าไมด

13

ระยะใดใหตวยำมำกทสด??กญชาจะใหตวยาทดทสดจาก ดอกตวเมยทไมถกผสม ในระยะทไทรโครมเปนสน านม

ไทรโคม (Trichome) หรอเซลลขนของพช เปนเซลลทพบในกญชามารถใชบอกระยะทเหมาะสมตอการเกบเกยวชอดอกตวเมยซงสรางสารส าคญในปรมาณสง ไทรโครมทมองผานกลองจลทรรศนจะมรปทรงคลายเหดทมครสตลใสอยบนหว เปนสวนทสะสมสารกลม Canabinoids มากทสดและปกคลมอยทวชอดอก และเรมเหนชดในชวงสปดาหท 3-4 ของการท าชอดอก พบทเกสรตวเมยเทานน เกสรตวเมยทไมผสมจะมไทรโคมหนาแนน ถามการผสมจะท าใหไทรโครมลดลงและเกดเปนเมลดแทน

ระยะท 1 ไทรโครมใส (Clear Trichome)

การสะสมสารคอนขางนอย

ระยะท 2 ไทรโครมขนสน ำนม (Milky Trichome)

ชวงทสะสม THCA มากทสด

ระยะท 3 ไทรโครมขนสอ ำพน (Amber Trichome)

เกดการออกซไดซ THCA เปลยนเปน CBN14

กำรเกบเกยว & กำรเกบรกษำ

• กำรเกบเกยว ชวงเกบเกยวจะเปนชวงทไทรโครมใหสออกน านมและไมเกบในสภาวะอากาศชน หรอมหมอก

• กำรท ำแหง จะไมตากโดนแดดโยตรง จะตากในทรมและอากาศถายเท แตไมใหลมสมผสชอดอกโดยตรง ใชเวลา 10-14 วน หรออบในตอบอณหภม 40-50 องศาเซลเซยส

• เกบในโหลแกว โดยใสประมาณ 3/4 ของภาชนะ ขนตอนนมกใชเวลา 2-3 วน ควบคมอณหภมท 24 องศา ความชนสมพทธ (RH) 50-55%

• กำรบมชอดอก ชวงสปดาหแรก เปดฝาเพอถายเทอากาศวนละครงและเพอตรวจเชคสภาพดอกไปในตว หลงหนงสปดาหกสามารถเกบไดเปนเวลานานโดยไมตองเปดโหล ทวไปกลนของดอกกญชาจะชดเจนเมอเขาสสปดาหท 2 ไปจนถงเดอนท 1-2 ของการบม มการตรวจเชคสภาพซองควบคมความชนเปนระยะตลอดการบม เกบขวดโหลในหองทควบคมอณหภมท 24-25 องศา ความชนสมพทธ (RH) 55-60%

• สถำนทเกบภำยหลงกำรเกบเกยว หองเกบรกษาชอดอกและใบของกญชา เพอเตรยมการจดสง เปนหองทควบคมอณหภมและความชน และมระบบรกษาความปลอดภย มกญแจลอคและมกลองวงจรปด การเบกจายกญชา มการบนทกเปนลายลกษณอกษรทกครง สวนทเหลอของกญชา หลงจากด าเนนการเกบเกยวจะแยกเกบเพอรอท าลาย

15

การผลตยากญชาการผลตยาแผนปจจบนและยาแผนไทย

9/4/2019 Add a footer16

เพม yield สารเปาหมาย

ลดปรมาณสารปนเปอน

พฒนาเทคนค และการควบคมคณภาพ

17

พฒนาการสกด

18

การสกดของกลางจาก ป.ป.ส.

THC, CBD

ปนเปอน: Cd2+

CBDTHC

ยาฆาแมลงโลหะหนก

19

SUPERCRITICAL CARBON DIOXIDE EXTRACTION

หลกการ การสกดโดยใชกาซคารบอนไดออกไซด (CO2) เปนตวพาสารเปาหมายในวตถดบสมนไพรออกมา ซงอาศยการปรบคณสมบตของกาซคารบอนไดออกไซดจากการก าหนดความดนและอณหภมใหเหนอจดวกฤต เพอให CO2 อยในสภาพเปนของไหลยวดยง (Supercritical fluid) ซงมคณสมบตอยระหวางกาซและของเหลว โดยสามารถแพรผานเนอวตถดบไดเหมอนกาซ และละลายสารออกมาไดเหมอนของเหลว สดทาย CO2 จะถกขจดออกไปสบรรยากาศในรปกาซ โดยมากใชในการสกดสารพวกไมมขว (Non-polar compound)

THC CBD Cd2+

วางระบบการผลตภายใตหลกเกณฑ GMP PIC/SGood Manufacturing Practice - Pharmaceutical Inspection Co-Operation Scheme (GMP PIC/S)

ProductionIn-process control

Release control

Self inspection

Quality ControlGMP

Quality Assurance

Quality Management

มาตรฐานการผลตมาตรฐานสงสด

LAW

แผนภาพของกระบวนการผลตยาน ามนกญชา (Process Mapping)

ขนตอนการบด จดเกบสารสกดขนตอนการสกดดวยเครอง Supercritical CO2

QC

ขนตอนการชงกญชาชนแหง

QC

ขนตอนการชงสวนผสมตามต ารบ

QC

ขนตอนการผสม

QC

ขนตอนการบรรจใสขวดสชา

QC

ขนตอนการตดฉลากและพมพเลขทการผลต

QC

จดเกบเกบผลตภณฑส าเรจร ป

QC

1 2

9 7

5

3

8

4

6

สถานทผลตสารสกด

สกดดวยเทคโนโลยสเขยว ใหปรมาณสารส าคญ THC และ CBD ส ง

ทางเขาพนกงานหองสกดกญชา มมาตรการรกษาความปลอดภยดวยระบบสแกนนว

เครอง Supercritical CO2

กระบวนการควบคมคณภาพและการจดการความเสยงกญชา ยาเสพตดใหโทษประเภท 5

9/4/2019 Add a footer23

หองควบคมคณภาพ

ระบบบนทกการเขาออกพนทควบคม

หองปฏบตการมมาตรการรกษาความปลอดภย ดวยระบบสแกนนวและกลองวงจรปด

25

✓ โลหะหนก ✓ สารปราบศตรพช

วตถดบกญชา

สารสกด, ผลตภณฑสาเรจรป

✓ สารสาคญ THC, CBD✓ เชอกอโรค

การควบคมคณภาพผลตภณฑ

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

Test Requirement

ลกษณะทางกายภาพ- สมนไพรชนแหง

ใชสวนของชอดอกกญชา เพศเมยเรยงชดกน ดอกเลก ดอกแหงเปนสน าตาล

Foreign matter NMT 2.00 % w/wLoss on drying at 105 C NMT 10.00 % v/wTotal ash NMT 20.00 % w/wAcid-insoluble ash NMT 4.00 % w/wMoisture content of dry material or crude after packaging

NMT 15.00 % w/w

สารก าจดศตร พชตกคาง(โดยชดทดสอบGT)

ระดบ 1 = ไมพบ ระดบ 2 = พบในเกณฑทปลอดภย

การปนเปอนดวยโลหะหนก- สารหน (As) ; ppm- ตะกว (Pb) ; ppm- แคดเมยม (Cd) ; ppm- ปรอท (Hg) ; ppm

ไมเกน 10 (ppm) ไมเกน 6 (ppm) ไมเกน 4.1 (ppm) ไมเกน 2 (ppm)

ปรมาณสารส าคญ ( THC CONTENT %)

18 – 26 %

การปนเปอนเชอจลนทรย- Total Aerobic Microbial- Total Combined Yeasts and Molds - Total Coliform- Bile-Tolerant Gram-Negative Bacteria- Escherichia coli - Salmonella spp.

< 105 CFU / g (ml)< 104 CFU / g (ml)< 103 CFU / g (ml)< 102 CFU / g (ml)

ตองไมพบตองไมพบ

การตรวจเอกลกษณทางเคมดวยวธโครมาโทกราฟชนดผวบาง

Test Requirement

ลกษณะทางกายภาพ- สารสกดกญชา

ของหนดสอ าพน มกลนเฉพาะตว

ปรมาณสารส าคญหรอสารออกฤทธ ( THC CONTENT %)

65 - 75 %

ปรมาณสารส าคญหรอสารออกฤทธ ( CBD CONTENT %)

0 – 2.0 %

การปนเปอนเชอจลนทรย- Total Aerobic Microbial / g (ml) - Total Combined Yeasts and Molds /g (ml) - Total Coliform- Bile-Tolerant Gram-Negative Bacteria/g (ml)- Escherichia coli- Salmonella spp.

< 105 CFU / g (ml)< 104 CFU / g (ml)< 103 CFU / g (ml)< 102 CFU / g (ml)

ตองไมพบตองไมพบ

การตรวจเอกลกษณทางเคมดวยวธโครมาโทกราฟชนดผวบาง

Test Requirementลกษณะทางกายภาพ ของเหลวใส

ส สอ าพน

กลน กลนเฉพาะตว

คาความหนด ท 20 ๐C (Viscosity) 70 – 100 cP

คาความหนาแนนท 20 ๐C (g/cm3) 0.85 – 1.00

ปรมาณสาระส าคญหรอสารออกฤทธ (THC CONTENT (g))

5 ± 0.5 % w/w5 ± 0.5 g/ 100 g

การปนเปอนเชอจลนทรย- TPC (cfu /ml)- Yeast & Mold (cfu /ml)- Staphylococcus aureus / (ml)- Salmonella spp. / 10 g (ml) - Clostridium spp. / 10 g (ml)

2 x 102

2 x 102

ตองไมพบตองไมพบตองไมพบ

การตรวจเอกลกษณทางเคมดวยวธโครมาโทกราฟชนดผวบาง

ควบคมมาตรฐานตาม American Pharmacopeia และ Thai Herbal Pharmacopeia (THP)

ชนดของภาชนะบรรจ (Container closure system) สภาวะการจดเกบรกษา และอายการเกบรกษาของวตถดบ (Shelf life)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

หวขอ ค าอธบาย/เกณฑยอมรบ วธตรวจสอบ

ประเภทวสด ซองอล มเนยม ตรวจสอบโดยสายตา

ส สเงน ตรวจสอบโดยสายตา

กวาง×ยาว (cm) (20.0 × 30.5) ± 0.1 ไมบรรทด /เวอรเนย

น าหนก (g) 8.0 ± 1.00 เครองชง

การรวซม ไมร วซม ทดสอบใสน า

สภาวะการเกบรกษาและขอควรระวง

1. จดเกบทอณหภ มหอง ในทแหงและพนแสงแดด 2. จดเกบในถงพลาสตก หรอ ลงทมดชดสะอาดเรยบรอย

สารก าจดศตร พชตกคาง(โดยชดทดสอบGT)

อางองตามเอกสาร S-QC-02 ตามแผนการสมตวอยาง “ n-plan”

วธการทดสอบ อางองตามเอกสาร W-QC-06

Shelf life Shelf life 3 years หรอ ตามทระบใน COA ของ lot. นนๆ

Retest date ก าหนดระยะเวลาตรวจซ า กอนวนหมดอาย 1 เดอน

เอกสารอางองบางหวขอสามารถตรวจสอบจากใบCOAได หรอ อางองตามเลมมาตรฐานสนคา (ถาม)

ผ สงมอบ อางองทะเบยนรายชอผ ขาย (Approved Supplier List, ASL (F-PC-02))

ตวอยาง ซองอล มเนยม ส าหรบบรรจดอกกญชาแหงและผงพชดอกกญชาทบดละเอยด

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ชนดของภาชนะบรรจ (Container closure system) สภาวะการจดเกบรกษา และอายการเกบรกษาของวตถดบ (Shelf life)ชนดของภาชนะบรรจ (Container closure system) สภาวะการจดเกบรกษา และอายการเกบรกษาของวตถดบ (Shelf life)

หวขอ ค าอธบาย/เกณฑยอมรบ วธตรวจสอบ

กระปก1. ลกษณะทางกายภาพ2. ขนาด

3. ภาชนะบรรจ

- กระปกอล มเนยม สเงน ทบแสง ทรงกระบอก- ความส ง 116.00 ± 1.00 มม.- เสนผานศ นยกลางปากภาชนะดานนอก 16.00 ± 1.00 มม.- ปรมาตรบรรจ 650 มล.

1. สายตา

2. เวอรเนย

3. กระบอกตวง

ฝา1. ลกษณะทางกายภาพ2. การประกอบเขาชด

- ฝาปดอะล มเนยม สเงน แบบเกลยวหมน- ฝาปดสนท ปดลอคไดดสวมกบกระปกลอกไดด

1. สายตา2. ลองหมนฝาปดกบตวกระปกตองสนทกนด

กระปกพรอมฝา

เมอประกอบกระปกและฝา1.ไมร วซม2.ไมมเศษสงแปลกปลอมสวนเกนไมมคราบน ามนไมมจดด าหรอ สงสกปรกตดชนงาน

1. ทดสอบใสน า หรอleak test2. สายตา

ตวอยาง กระปกอล มเนยมปรมาตรบรรจ 650มลลลตร ใชส าหรบบรรจสารสกด หรอน ามนกญชาท

เปน bulk

หวขอ ค าอธบาย

สภาวะการเกบรกษาและขอควรระวง

1. จดเกบทอณหภ มหอง ในทแหงและพนแสงแดด 2. จดเกบในถงพลาสตก หรอ ลงทมดชดสะอาดเรยบรอย

วธการสมตวอยาง อางองตามเอกสาร S-QC-02 ตามแผนการสมตวอยาง “ n-plan”

วธการทดสอบ อางองตามเอกสาร W-QC-06

Shelf life Shelf life 3 years หรอ ตามทระบใน COA ของ lot. นนๆ

Retest date ก าหนดระยะเวลาตรวจซ ากอนวนหมดอาย 1 เดอน

เอกสารอางอง บางหวขอสามารถตรวจสอบจากใบ COA ได

ผ สงมอบ อางองทะเบยนรายชอผ ขาย (Approved Supplier List ,ASL (FPC-02))

สภาวะการเกบรกษา อายการเกบของวตถดบกญชา และสารสกดกญชา (shelf life)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

หวขอ ค าอธบาย

สภาวะการเกบรกษาและขอควรระวง

วตถดบกญชา1. จดเกบในถงฟอยลอล มเนยม ปดผนกมดชด สะอาดเรยบรอย และพนแสงแดด 2. เกบทอณหภ มไมเกน 15-25 ๐C ความชนสมพทธไมเกน 40-60 %RH

สารสกดกญชา1. จดเกบทอณหภ ม 4 ± 1˚C และพนแสงแดด 2. จดเกบในกระปกอล มเนยมพรอมฝาปดแบบเกลยวหมน ทบแสง ปดมดชด และสะอาดเรยบรอย

วธการสมตวอยาง อางองตามเอกสาร S-QC-02 ตามแผนการสมตวอยาง “ n-plan”

วธการทดสอบ อางองตามเอกสาร W-QC-06

Shelf lifeวตถดบกญชา มอาย 1 ปสารสกดกญชา มอาย 1 ป

Retest date ก าหนดระยะเวลาตรวจซ ากอนวนหมดอาย 1 เดอน

เอกสารอางอง บางหวขอสามารถตรวจสอบจากใบ COA ได

ผ สงมอบ อางองทะเบยนรายชอผ ขาย (Approved Supplier List ,ASL (F-PC-02))

กระบวนการผลต และวธการควบคมกระบวนการผลต (Manufacturing process and process )

Process flow diagram Processing step/Parameter

การบด- ใชเครองบดหยาบ

การสกดดวยเครอง Supercritical carbondioxide- ตวท าละลายดวย CO2 หรอ CO2 รวมดวยเอทานอล 99 %- อตราการไหลของ CO2 เทากบ 2.5 ml/min ท ความดน 100 - 250 bar อณหภ ม 35 - 60 ๐C- สกดเปนระยะเวลา 60 - 120 นาท

- อบทอณหภ ม 90-110 ๐C เปนระยะเวลา 30 – 60 นาท

ขอก าหนดสารสกดกญชา- THC content ≥ 20% w/w- ของหนด สอ าพน กลนเฉพาะตว- การปนเปอนเชอจลนทรย- เอกลกษณทางเคม

บดชอดอกกญชาเปนผงหยาบ

สกด ดวยเครอง Supercritical CO2

ไดสารสกดเปนสอ าพน

น ามาผงบนถาดเทฟลอน แลวน าไปอบไดเปนยางเหนยว

สมตวอยางไปวเคราะหตามขอก าหนดสารสกดกญชา

ผาน

บรรจใสกระปกอล มเนยมและจดเกบ

ไมผาน

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

การสกด

กระบวนการผลตและควบคมคณภาพยาน ามนกญชาหยอดใตลน ส ตร THC 1.7%

Process flow diagram Processing step/Parameter

- ชนดถ กตองตามส ตรต ารบ- จ านวนถ กตองตามส ตรต ารบ

ขอก าหนดผลตภณฑรอบรรจ- ของเหลวใส, สอ าพน, กลนเฉพาะตว- คาความหนด 70 - 100 cP- คาความหนาแนน 0.85 – 0.10 (g/cm3)

ขอก าหนดผลตภณฑส าเรจร ป- ของเหลวใส, สอ าพน, กลนเฉพาะตว- ปรมาณ THC 15.3 – 18.7 mg/ml- คาความหนด 70 - 100 cP- คาความหนาแนน 0.85 – 0.10 (g/cm3)- การปนเปอนเชอจลนทรย- เอกลกษณทางเคม- ปรมาณบรรจ 5 มลลลตร

เบก ชง ตวง วตถดบตามส ตรต ารบ

ผสมสารสกดกญชากบน ามนมะกอกใหเขาเปนเนอเดยวกน

สมตวอยางไปวเคราะหตามขอก าหนดผลตภณฑรอบรรจ

ผาน

บรรจลงในขวดแกวสชา

ไมผาน

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

การผสม

ตดฉลากและพมพเลขทการผลต

สมตวอยางไปวเคราะหตามขอก าหนดผลตภณฑส าเรจร ป

ผานไมผาน จดเกบ รอจ าหนาย

การควบคมสารปรงแตง (Control of excipients) และขอกาหนดมาตรฐาน (Specification)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

Test Requirement Method / Conforms to

Characteristics

A clear, yellow or greenish-yellow, transparent liquid; odour and teste, characteristic

ตรวจพนจ / ดมกลน /ชมรสเทยบกบ STD

Peroxide value Not more than 15 BP 1988, vol.1, Page 400-401

Acid value Not more than 2.0 BP 1988, vol.1, Page 400-401

Others ผานทกขอตาม COA

ตรวจสอบจาก COA

Olive Oil Carbon dioxide

Test Requirement Method / Conforms to

Characteristics A colourless gas; odourless. BP 1988, vol.1, Page 99

Carbon Dioxide content Not less than 99.0 % BP 1988, vol.1, Page 99

Solubility at 20 °C and at apressure of 101.3 kPa

Soluble in about 1 volume ofwater

BP 1988, vol.1, Page 99

การควบคมสารปรงแตง (Control of excipients) และขอกาหนดมาตรฐาน (Specification)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

Ethanol 99%

Test Requirement Method / Conforms to

Characteristics Colourless, clear, volatile, flammableliquid, hygroscopic.

ตรวจพนจ / ดมกลน เทยบกบ STD

Ethanol content at 20°C 99.5% V/V BP 2017, vol.1, Page 921-923

Boiling Point 78 °C BP 2017, vol.1, Page 921-923

Solubility

Miscible with water and withmethylene chloride. It burns with ablue, smokeless flame. bp: about 78 °C

BP 2017, vol.1, Page 921-923

Acidity or alkalinity ≤ 30 ppm BP 2017, vol.1, Page 921-923

Relative Density at 20 °C 0.790 – 0.793 BP 2017, vol.1, Page 921-923

Test Requirement Method / Conforms to

Volatile impurities- Acetaldehyde + acetal- Methanol- Benzene- Total of otherimpurities- Disregard limit

≤ 10 ppm≤ 200 ppm≤ 2 ppm≤ 300 ppm≤ 9 ppm

BP 2017, vol.1, Page 921- 923

Absorbance- At 240 nm.- Between 250 – 260 nm.- Between 270 – 340 nm.

Examine 235-340 nm., in a 5 cm. cell≤ 0.40≤ 0.30≤ 0.10

BP 2017, vol.1, Page 921-923

Residue on evaporation ≤ 25 ppm BP 2017, vol.1, Page 921-923

Others ผานทกขอตาม COA ตรวจสอบจาก COA

การควบคมผลตภณฑส าเรจร ป (Control of finished product)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ชอผลตภณฑ ยาน ามนกญชาหยอดใตลน สตร THC 1.7%

ชอการคา น ามนกญชาอภยภเบศร

สภาวะการเกบรกษา อายยา

เกบทอณหภม 25 องศาเซลเซยส1 ป หลงจากวนผลต

ขอก าหนดมาตรฐาน (Specification) ในการควบคมคณภาพผลตภณฑส าเรจร ปรายการ ขอก าหนด วธการตรวจสอบ

1. คณสมบตทางกายภาพ

ลกษณะทางกายภาพ ของเหลวใส ตรวจสอบโดยสายตา

ส สอ าพน ตรวจสอบโดยสายตา

กลน กลนเฉพาะตว ตรวจสอบโดยการดม

2. คณสมบตทางเคม

คาความหนด ท 20 ๐C(Viscosity)

70 – 100 cP วดโดย Viscometer

คาความหนาแนนท 20 ๐C(g/cm3)

0.85 – 1.00 วดโดยเครอง Density Meter

ปรมาณสารส าคญหรอสารออกฤทธ**- THC CONTENT

15.3 – 18.7 mg/mlสงตรวจวเคราะหกรมวทยาศาสตรการแพทย

การควบคมผลตภณฑส าเรจร ป (Control of finished product)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ชอผลตภณฑ ยาน ามนกญชาหยอดใตลน สตร THC 1.7%

ชอการคา น ามนกญชาอภยภเบศร

สภาวะการเกบรกษา อายยา

เกบทอณหภม 25 องศาเซลเซยส1 ป หลงจากวนผลต

ขอก าหนดมาตรฐาน (Specification) ในการควบคมคณภาพผลตภณฑส าเรจร ปรายการ ขอก าหนด วธการตรวจสอบ

3. คณสมบตทางจลชววทยา

TPC (cfu /ml) < 2 x 102

ปฏบตการตรวจสอบจลชววทยา(อางอง Thai Herbal Pharmacopoeia 2018)

Yeast & Mold (cfu /ml) < 2 x 101

Staphylococcus aureus /(ml) ตองไมพบ

Salmonella spp. / 10 g (ml) ตองไมพบ

Clostridium spp. / 10 g (ml) ตองไมพบ

4.ปรมาณบรรจ

5 มลลลตร วดโดยเครองชง

คณลกษณะทางเคม การตรวจเอกลกษณทางเคมดวยวธโครมาโทกราฟชนดผวบาง*

Stationary phase Silica gel GF254

วธทดสอบอางองเอกสารW-QC-02วธทดสอบอางองเอกสารW-QC-02

Mobile phase Methanol : Water with 0.1% glacial acid = 75 : 25

Detector Documentary system (Camag) UV 254 and 366 nm

Stationary phase Silica gel GF254

ชนดของภาชนะบรรจ (Container closure system) สภาวะการเกบรกษา และอายยา (Shelf life)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ขอก าหนดวสดการบรรจ : ขวดแกวสชา + ฝาหลอดหยด (ปรมาตรบรรจ 5 มลลลตร)

หวขอ ค าอธบาย /เกณฑยอมรบ วธการตรวจสอบ

ขวด1. ลกษณะกายภาพ2. ขนาด

3. น าหนกปรมาณบรรจ

-ขวดแกว สชา หรอ สด าทรงกลม- ความส ง 50.00 ± 1.00 มม.- เสนผานศ นยกลางปากภาชนะดานใน 11.00 ± 1.00 มม.- เสนผานศ นยกลางปากภาชนะดานนอก 16.00 ± 1.00 มม.-น าหนก 21.00 ± 1.00 กรม-ปรมาณบรรจ 5 มลลลตร

1. สายตา2. เวอรเนย3. เวอรเนย4. เวอรเนย5. เครองชง6. เครองชง

ชนดของภาชนะบรรจ (Container closure system) สภาวะการเกบรกษา และอายยา (Shelf life)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ขอก าหนดวสดการบรรจ : ขวดแกวสชา + ฝาหลอดหยด (ปรมาตรบรรจ 5 มลลลตร)

หวขอ ค าอธบาย /เกณฑยอมรบ วธการตรวจสอบ

ฝา1. ลกษณะกายภาพ2. ปรมาตร3. น าหนก4. การประกอบเขาชด

-ฝาพลาสตกแบบ Dropper สด า ทบแสง จกยางสด า- 1 มลลลตร ไดจ านวนหยด 33-35 หยด ในสาร ทละลายดวยน ามนมะกอก-น าหนก 5.00 ± 1.00 g-ปดสนท ปดลอคไดดสวมกบขวดลอคไดด

1.สายตา2.กระบอกตวง3.เครองชง4.ลองหมนฝาปดกบตวหลอด ตองสนทพอด

ขวดพรอมฝา

เมอประกอบขวด และฝา1.ไมร วซม2.ไมมเศษสงแปลกปลอมสวนเกนไมมคราบน ามนไมมจดด าหรอ สงสกปรกตดชนงาน

1. ทดสอบใสน า หรอleak test2. สายตา

ชนดของภาชนะบรรจ (Container closure system) สภาวะการเกบรกษา และอายยา (Shelf life)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ขอก าหนดวสดการบรรจ : ขวดแกวสชา + ฝาหลอดหยด (ปรมาตรบรรจ 5 มลลลตร)

หวขอ ค าอธบาย

สภาวะการเกบรกษาและขอควรระวง1. จดเกบทอณหภ มหอง ในทแหงและพนแสงแดด 2. จดเกบในถงพลาสตก หรอ ลงทมดชดสะอาดเรยบรอย

วธการสมตวอยาง อางองตามเอกสาร S-QC-02 ตามแผนการสมตวอยาง “ n-plan”

วธการทดสอบ อางองตามเอกสาร W-QC-06

Shelf life Shelf life 3 year หรอ ตามทระบใน COA ของ lot.นนๆ

Retest date ก าหนดระยะเวลาตรวจซ ากอนวนหมดอาย 1 เดอน

เอกสารอางอง บางหวขอสามารถตรวจสอบจากใบ COA ได

ผ สงมอบ อางองทะเบยนรายชอผ ขาย (Approved Supplier List ,ASL (F-PC-02))

ชนดของภาชนะบรรจ (Container closure system) สภาวะการเกบรกษา และอายยา (Shelf life)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ขอก าหนดวสดการบรรจ: ฉลากยาน ามนกญชาหยอดใตลน ส ตร THC 1.7%

หวขอ ประเภทวสด ขอความ/ร ปภาพ ส กวาง×ยาว

เกณฑยอมรบ สตกเกอร ถ กตองตามSTD ขาว-เขยว 23 × 75 mm

วธการตรวจสอบ โดยสายตา โดยสายตา โดยสายตา ไมบรรทด/เวอรเนย

หวขอ ค าอธบาย

สภาวะการเกบรกษา และ ขอควรระวง1. จดเกบทอณหภ มหอง ในทแหงและพนแสงแดด2. จดเกบในถงพลาสตก หรอ ลงทมดชดสะอาดเรยบรอย3. วสดการบรรจทพมพขอความแลวใหเกบในต เกบ หรอหองเกบทมระบบลอคแนนหนา

วธการสมตวอยาง อางองตามเอกสาร S-QC-02 ตามแผนการสมตวอยาง “ n-plan”

วธการทดสอบ อางองตามเอกสาร W-QC-06

Shelf life Shelf life 3 years หรอ ตามทระบใน COA ของ lot. นนๆ

Retest date ก าหนดระยะเวลาตรวจซ ากอนวนหมดอาย 1 เดอน

เอกสารอางอง บางหวขอสามารถตรวจสอบจากใบ COAได หรอ อางองตามเลมมาตรฐานสนคา (ถาม)

ผ สงมอบ อางองทะเบยนรายชอผ ขาย (Approved Supplier List ,ASL (F-PC-02))

ชนดของภาชนะบรรจ (Container closure system) สภาวะการเกบรกษา และอายยา (Shelf life)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ขอก าหนดวสดการบรรจ: ฉลากยาน ามนกญชาหยอดใตลน ส ตร THC 1.7%

หวขอ ประเภทวสด ขอความ/ร ปภาพ ส กวาง×ยาว

เกณฑยอมรบ กระดาษกลองแปงหลงขาว ถ กตองตามSTD ขาว-เขยว 2.5×2.5×7.8 cm

วธการตรวจสอบ โดยสายตา โดยสายตา โดยสายตา ไมบรรทด/เวอรเนย

หวขอ ค าอธบาย

สภาวะการเกบรกษา และ ขอควรระวง1. จดเกบทอณหภ มหอง ในทแหงและพนแสงแดด2. จดเกบในถงพลาสตก หรอ ลงทมดชดสะอาดเรยบรอย3. วสดการบรรจทพมพขอความแลวใหเกบในต เกบ หรอหองเกบทมระบบลอคแนนหนา

วธการสมตวอยาง อางองตามเอกสาร S-QC-02 ตามแผนการสมตวอยาง “ n-plan”

วธการทดสอบ อางองตามเอกสาร W-QC-06

Shelf life Shelf life 3 years หรอ ตามทระบใน COA ของ lot. นนๆ

Retest date ก าหนดระยะเวลาตรวจซ ากอนวนหมดอาย 1 เดอน

เอกสารอางอง บางหวขอสามารถตรวจสอบจากใบ COAได หรอ อางองตามเลมมาตรฐานสนคา (ถาม)

ผ สงมอบ อางองทะเบยนรายชอผ ขาย (Approved Supplier List ,ASL (F-PC-02))

ชนดของภาชนะบรรจ (Container closure system) สภาวะการเกบรกษา และอายยา (Shelf life)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ขอก าหนดวสดการบรรจ: ฉลากยาน ามนกญชาหยอดใตลน ส ตร THC 1.7%

หวขอ ประเภทวสด ขอความ/ร ปภาพ ส กวาง×ยาว

เกณฑยอมรบ กระดาษปอนด 70 แกรม ถ กตองตามSTD ขาว 28.0×7.0 cm

วธการตรวจสอบ โดยสายตา โดยสายตา โดยสายตา ไมบรรทด/เวอรเนย

หวขอ ค าอธบาย

สภาวะการเกบรกษา และ ขอควรระวง1. จดเกบทอณหภ มหอง ในทแหงและพนแสงแดด2. จดเกบในถงพลาสตก หรอ ลงทมดชดสะอาดเรยบรอย3. วสดการบรรจทพมพขอความแลวใหเกบในต เกบ หรอหองเกบทมระบบลอคแนนหนา

วธการสมตวอยาง อางองตามเอกสาร S-QC-02 ตามแผนการสมตวอยาง “ n-plan”

วธการทดสอบ อางองตามเอกสาร W-QC-06

Shelf life Shelf life 3 years หรอ ตามทระบใน COA ของ lot. นนๆ

Retest date ก าหนดระยะเวลาตรวจซ ากอนวนหมดอาย 1 เดอน

เอกสารอางอง บางหวขอสามารถตรวจสอบจากใบ COAได หรอ อางองตามเลมมาตรฐานสนคา (ถาม)

ผ สงมอบ อางองทะเบยนรายชอผ ขาย (Approved Supplier List ,ASL (F-PC-02))

สภาวะการเกบรกษา และอายยา (shelf life)

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ขอก าหนดวสดการบรรจ: ฉลากยาน ามนกญชาหยอดใตลน ส ตร THC 1.7%

หวขอ ค าอธบาย

สภาวะการเกบรกษา และ ขอควรระวง1. จดเกบทอณหภ ม 25 °C ในทแหงและพนแสงแดด 2. จดเกบในขวดแกวสชา

วธการสมตวอยาง อางองตามเอกสาร S-QC-02 ตามแผนการสมตวอยาง “ n-plan”

วธการทดสอบ อางองตามเอกสาร W-QC-06

Shelf life ผลตภณฑส าเรจร ป มอาย 1 ป นบจากวนผลต

Stability

1) ท าการทดสอบความคงสภาพแบบสภาวะเรง 3 เดอน (เทากบอาย 1 ป) โดยท าเดอนท 0, 1, และ 32) ท าการทดสอบความคงสภาพแบบระยะยาว 12 เดอน โดยท าเดอนท 0, 3, 6, 9 และ 12ตาม Asian guidelines on stability study and shelf-life of traditional medicines

ฉลากและเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษประเภท 5

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ฉลากขวดและฉลากกลอง ทกขนาดบรรจ

ภาพ ฉลากตดขวด

ฉลากและเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษประเภท 5

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ฉลากขวดและฉลากกลอง ทกขนาดบรรจ

ภาพ กลองบรรจ

ฉลากและเอกสารก ากบยาเสพตดใหโทษประเภท 5

ขอก าหนด (Specification) ในการควบคมคณภาพ

ฉลากขวดและฉลากกลอง ทกขนาดบรรจ ภาพ เอกสารก ากบยา

แพทยผผานการอบรม การซกประวตโดยพจารณาถงอาการส าคญปจจบน ประวตเจบปวยในปจจบน การรกษาทไดรบมากอนมาแลวไมไดผล ประวตเจบปวยในอดต ประวตดานสขภาพของครอบครวรวมสขภาพจต การสนบสนนจากสงคมและครอบครว

เภสชกรผผานการอบรมจายยาและใหค าแนะน าแบบเฉพาะราย ปจจบน มเภสชกร 3 คนทผานการอบรม

พฒนาคลนกบรการจาหนายยาจากกญชาโดยแพทยและเภสชกรทผ านการอบรม โดยมระบบ

ตดตามผล

ระบบรกษาความปลอดภย

เพอปองกนการร วไหล

ระบบกลองวงจรปด (กลอง CCTV ) เพอรกษาความปลอดภย

เจาหนาทรกษาความปลอดภย (รปภ.) เพอตรวจสอบและเฝาระวงพนท

มรวลอมรอบ 4 ดาน อาจมการท าคคลองลอม 4 ดาน

มระบบควบคมอเลกทรอนกส (Electronic Access Control) ในการผานเขาออกบรเวณประตทางเขา-ออกพนทเพาะปลก โดยการตดตงเครองสแกนลายนวมอ (Finger Access)

มการบนทกขอมลความจ าตลอดเวลา 24 ชวโมงในทกวน พรอมส ารองไฟลขอมล

(back-ups Data) ไวอยางนอย 1 ป

มระบบออนไลนทสามารถเชอมสญญาณภาพวดโอใหเจาหนาทตรวจสอบได

ก าหนดบญชรายชอบคคลผมสทธเขา - ออกพนทเพาะปลกกญชา ผลต จายยา

มการบนทกวดโอขณะมกจกรรมเกยวของกบวตถดบ, ผลตภณฑและของเสยจากกญชา

ท ารายงานรบ-จายยาเสพตดใหโทษในประเภท 4 หรอประเภท 5 ประจ าเดอนและประจ าป (แบบ ร.ย.ส. 4/5/เดอน, แบบ ร.ย.ส. 4/5/ป)

47

กำรจดกำรของเสย

สวนทเปนของเสยจากพชทไมไดใชประโยชน จะผานการบดหยาบจากเครองบดแลวน าไปท าปยอนทรยหรอฝงกลบ หรอใสในเตาเผา การก าจดของเสยตองมการบนทกน าหนกเพอใชในการรายงาน

ความปลอดภย: หลงการจดการกญชา หรอวตถกญชาทไมสามารถใชได ตองถกเกบไวในภาชนะทถกปดลอคอยางปลอดภย ซงไมสามารถเคลอนยายไดงาย และเกบไวภายในอาคารสถานททปลอดภย จนกวาจะท าการเคลอนยายเพอน าไปก าจดโดยการท าเปนปยหมก หรอใชการฝงกลบ หากของเสยกญชาเกดขนหลงจากการเกบเกยว ของเสยเหลานจะตองถกเกบไวในสถานททไดรบใบอนญาต และมการตดตงกลองอยางคลอบคลม กอนท าการก าจด

48

49

ประมาณ ก.ย. 2562

อภยภเบศรโมเดล

“เรงผลตยำคณภำพเพอใหผปวยทนใช ควบคงำนวจยเพอกำรพฒนำอยำงยงยน”