การขึนทะเบียนตํารับยา แบบ...

การขึ�นทะเบยีนตาํรบัยา แบบ ASEAN

Athiporn Doomkaew, Ph.D.

Bureau of Drug Control,Thai FDA

3

การขึ�นทะเบียนตาํรับยา

พ.ร.บ. ยา พ.ศ. 2510

มาตรา 79 ผู้รับอนุญาตผลติยาหรือผู้รับอนุญาตนําหรือสั�งยา ผู้ใดประสงค์จะ

ผลติ หรือนําสั�งฯ ซึ�งยาแผนปัจจุบนัหรือยาแผนโบราณ ต้องนําตาํรับยานั.นมาขอขึ.นทะเบยีน ต่อพนักงานเจ้าหน้าที� และเมื�อได้รับใบสําคญัการขึ.นทะเบยีนตาํรับยาแล้ว จึงจะผลติยาหรือสั�งยาเข้ามาในราชอาณาจักรได้

มาตรา 80 การขอขึ�นทะเบียนทะเบยีนตํารับยาตามมาตรา 79 ต้องแจ้ง

รายละเอยีดดงัต่อไปนี� (1) ชื$อยา (2) ชื$อและปริมาณของวตัถุอนัเป็นส่วนประกอบของยา (3) ขนาดบรรจุ (4) วธิีวเิคราะห์ของยาแผนปัจจุบนั กรณใีช้วธิีนอกตาํรายาฯ (5) ฉลาก (6) เอกสารกาํกบัยา (7) รายการอื$นตามที$กาํหนดในกฎกระทรวง

4

การขึ�นทะเบียนตาํรับยาแบบ ASEAN

ประกาศสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา “การบังคบัใช้ข้อตกลงอาเซียนสําหรับการขึ�นทะเบียนตํารับยาแผนปัจจุบันอย่างเต็มรูปแบบ” อย่างเป็นทางการ เมื$อ วนัที$ 26 ธ.ค. 2551

6

ASEAN GUIDELINES

�� ASEAN Guideline on Submission of Manufacturing Process

Validation Data for Drug Registration

�� ASEAN Guideline on Stability Study of Drug Product

�� ASEAN Guidelines for the Conduct of Bioavailability and

Bioequivalence Studies

�� ASEAN Guidelines for validation of Analytical Procedures

�� ASEAN Variation Guideline

ตาํรายาแผนปัจจุบัน

1. Thai pharmacopoeia II, vol. I part 1 and supplement

2. The fourth edition of the International Pharmacopoeia and Supplements

3. USP 34, NF 29 and Supplements

4. BP 2011 Vol. 1-5 and Addenda

5. BP (Veterinary) 2011 and Supplements

6. The Seventh Edition of The European Pharmacopoeia and Supplements

There are 4 parts of documents

PART I : ADMINISTRATIVE DATA AND PRODUCT INFORMATION

PART II : QUALITY

PART III : NON-CLINICAL (new drug)

PART IV : CLINICAL (new drug)

9

เอกสารประกอบคาํขอขึ�นทะเบียนตาํรับยาในส่วนข้อมูลทั$วไปและข้อมูลของผลติภณัฑ์ยา 1. แบบฟอร์มบันทึกข้อมูลทะเบียนตาํรับยา2. แบบฟอร์มคาํขอขึ�นทะเบียนตาํรับยา (แบบ ย. 1)3. รูปถ่ายยาที$ขอขึ�นทะเบียนตาํรับยาซึ$งแสดงลกัษณะ สีและขนาดยาที$ชัดเจน (เฉพาะยาเม็ด แคปซูล และยาเหน็บ)4. ข้อมูลเปรียบเทียบข้อด ี- ข้อเสีย ระหว่างยาใหม่ที$ขอขึ�นทะเบียนกบัยา ในกลุ่มการบําบัดรักษาโรคเดยีวกนัที$ได้ขึ�นทะเบียนในประเทศไทยแล้วทั�งใน แง่ประสิทธิผลและความปลอดภยั

PART 1 : ADMINISTRATIVE DATA AND PRODUCT INFORMATION

10

เอกสารประกอบคาํขอขึ�นทะเบียนตาํรับยาในส่วนข้อมูลทั$วไปและข้อมูลของผลติภณัฑ์ยา 5. หนังสือรับรองต่างๆ (Certificates)

5.1 กรณยีาผลติในประเทศ๏ สําเนาใบอนุญาตผลติยาแผนปัจจุบัน๏ สําเนาหนังสือรับรอง GMP ของผู้ผลติ

5.2 กรณยีานําหรือสั$งเข้ามาในราชอาณาจักร ๏ สําเนาใบอนุญาตนําหรือสั$งยาแผนปัจจุบันเข้ามาในราชอาณาจักร ๏ หนังสือรับรองผลติภณัฑ์ยา (Certificate of Pharmaceutical Product) ๏ สําเนาหนังสือรับรอง GMP


11

เอกสารประกอบคาํขอขึ�นทะเบียนตาํรับยาในส่วนข้อมูลทั$วไปและข้อมูลของผลติภณัฑ์ยา 6. ฉลาก (Labeling)7. เอกสารกาํกบัยา ซึ$งต้องมีข้อมูลตามหัวข้อต่างๆที$กาํหนดไว้มี 3 แบบ ได้แก่

7.1 Package insert 7.2 Summary of Product Characteristics หรือ

Product Data Sheet7.3 Patient Information Leaflet หรือ PIL


12

เอกสารประกอบคาํขอขึ�นทะเบียนตาํรับยาในส่วนข้อมูลทั$วไปและข้อมูลของผลติภณัฑ์ยา 8. แบบ ผย./นย.8 ที$ได้รับอนุมัตแิล้ว9. คาํรับรองผู้ยื$นคาํขอขึ�นทะเบียน (Applicant declaration) ได้แก่

๏ คาํรับรองเงื$อนไขการขึ�นทะเบียนตาํรับยา ๏ คาํรับรองเงื$อนไขการแจ้งรายการเรียกเกบ็ยาคนื ๏ คาํรับรองเงื$อนไขการขึ�นทะเบียนตาํรับยาสําหรับการรายงานอาการ ไม่พงึประสงค์จากการใช้ยารวมถงึวคัซีน ๏ คาํรับรองการปฏิบัตติามหลกัเกณฑ์และเงื$อนไขของสํานักยา เป็นต้น


20

ประกอบด้วย 3 ตอนคอืตอนที$ A : สารบัญ (Section A : Table of Content)

ใช้แบบ ข.ท.ย. A2ตอนที$ B : สรุปใจความสําคญัของเอกสารการ

ควบคุมคุณภาพ (Section B : Quality Overall Summary)

ตอนที$ C : รายละเอยีดของเอกสารการควบคุม คุณภาพ (Section C : Body of Data)

ส่วนที$ 2 : หลกัฐานแสดงคุณภาพของยา (PART II : QUALITY)

21

รายละเอยีดเอกสารการควบคุมคุณภาพ ดงัต่อไปนี�S. ข้อมูลตวัยาสําคญั (Drug Substance) ประกอบด้วย

S1 ข้อมูลทั$วไป (General Information)1.1 ชื$อตวัยา (Nomenclature)1.2 สูตรโครงสร้าง (Structure)1.3 คุณสมบตัทิั$วไป (General Properties)

S2 การผลติ (Manufacture)2.1 ชื$อและที$อยู่ผู้ผลติ (Manufacturer (s))

2.2 Description of Manufacturing Process and Process Controls

2.3 Control of materials

2.4 Control of critical steps and intermediates2.5 Process validation and/or evaluation2.6 Manufacturing and process development

22


S3 คุณสมบตั ิ(Characterization)

3.1 การตรวจวเิคราะห์โครงสร้างและคุณสมบตัิอื$นๆ (Elucidation of Structure and Characteristic)

3.2 สารปนเปื� อน (Impurities)

S4 การควบคุมตวัยาสําคญั (Control of Drug Substance)

4.1 ข้อกาํหนดมาตรฐาน (Specification) และหนังสือรับรอง การวเิคราะห์ (Certificate of Analysis)

4.2 วธิีการวเิคราะห์ (Analytical Procedures)

4.3 การตรวจสอบความถูกต้องของวธิีการวเิคราะห์ (Validation of Analytical Procedures)

4.4 Batch analyses

4.5 Justification of specification

23


S5 สารมาตรฐานอ้างองิ (Reference Standards of Materials)

S6 Container of closure system

S7 ความคงสภาพ (Stability)

24

รายละเอยีดเอกสารการควบคุมคุณภาพ ดงัต่อไปนี�P. ข้อมูลผลติภณัฑ์ยา (Drug Product)ประกอบด้วย

P1 ลกัษณะยาและส่วนประกอบ (Description and Composition)

P2 การพฒันาผลติภณัฑ์ยา (Pharmaceutical Development)

2.1 ข้อมูลการศึกษาพฒันา (Information on development studies)

2.2 ส่วนประกอบของผลติภัณฑ์ยา (Components of the Drug Product)

2.3 การพฒันาผลติภณัฑ์ยาสําเร็จรูป (Finished Product)

2.4 การพฒันาวธิีการผลติยา (manufacturing process development)

2.5 ระบบบรรจุภณัฑ์ (Container Closure System)

2.6 ข้อมูลด้านจุลชีววทิยา (Microbiological Attributes)

2.7 ความเข้ากนัได้ (Compatibility)

25


P3 การผลติ (Manufacture)3.1 สูตรการผลติต่อรุ่น (Batch Formula)3.2 กระบวนการผลติ และวธิีการควบคุมกระบวนการผลติ (Manufacturing Process and Process Control)3.3 การควบคุมขั�นตอนที$เป็นจุดวกิฤตและสารที$ได้ระหว่างการผลติ (Control of Critical Steps and Intermediates)3.4 การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการผลติ (Process Validation

and/or Evaluation)P4 การควบคุมตวัยาที$ไม่ใช่ตวัยาสําคญั (Control of excipients)

4.1 ข้อกาํหนดมาตรฐาน (Specifications) 4.2 วธิีการวเิคราะห์ (Analytical Procedures)4.3 ตวัยาที$ไม่ใช่ตวัยาสําคญัที$ได้มาจากมนุษย์หรือสัตว์ (Excipient of Human or Animal Origin)4.4 ตวัยาที$ไม่ใช่ตวัยาสําคญัชนิดใหม่ ( Novel excipient)

26


P5 การควบคุมผลติภณัฑ์ยาสําเร็จรูป (Control of Finished Product)5.1 ข้อกาํหนดมาตรฐาน (Specification) และหนังสือรับรองการวเิคราะห์ Certificate of Analysis)5.2 วธิีการวเิคราะห์ (Analytical Procedures)5.3 การตรวจสอบความถูกต้องของวธิีการวเิคราะห์

(Validation of Analytical Procedures)5.4 การวเิคราะห์รุ่นการผลติ (Batch analyses)5.5 คุณลกัษณะของสารปนเปื� อน (Characterization of Impurities)5.6 เหตุผลในการกาํหนดข้อกาํหนดมาตรฐาน (Justification of Specification)

27


P6 สารมาตรฐานอ้างองิ (Reference Standards or Materials)P7 ระบบบรรจุภณัฑ์ (Container Closure system)P8 ความคงสภาพของผลติภัณฑ์ยา (Stability)P9 หลกัฐานความสมมูลของผลติภณัฑ์ยา

(Product Interchangeability Equivalence evidence)

28

Finished Product Specification• Name of product

………………………………………………………………………………• Appearance

………………………………………………………………………………

Test Requirement Method

Identification

Assay

Uniformity of dosage form

Dissolution

Shelf-life

ระบุชื$อและหน้าตํารายาหรือระบุวธิีวเิคราะห์พร้อมระบุหน้า

29

Certification of Analysis

30

Certification of Analysis

ส่วนที$ 3 หลกัฐานแสดงด้านความปลอดภยั (PART III : NON-CLINICAL) แบ่งเป็น 4 ตอนดงันี�ตอนที$ A (Section A) : สารบญั (Table of Contents)

ตอนที$ B (Section B) : ภาพรวมของส่วนข้อมูลที$ไม่ใช่ข้อมูลทาง

คลนิิก (Nonclinical Overview)

1.เกณฑโ์ดยทั วไป (General Aspects)

2.เนื"อหาและรูปแบบโครงสร้าง (Content and Structural Format)

ตอนที$ C (Section C) : บทสรุปของข้อมูลที$ไม่ใช่ข้อมูลทางคลนิิก ในลกัษณะคาํบรรยายและลกัษณะตาราง (Nonclinic Summary : Written and Tabulated)

ตอนที$ D (Section D) : รายงานการศึกษาที$ไม่ใช่การศึกษาทางคลนิิก (ตามที$ต้องการ) (Nonclinical Study Report ( As requested))

PART III : NON-CLINICAL 1.1 เภสัชวทิยา (Pharmacology)

1.1.1 เภสัชพลศาสตร์ปฐมภูม ิ(Primary Pharmacodynamics) 1.1.2 เภสัชพลศาสตร์ทุตยิภูม ิ(Secondary Pharmacodynamics) 1.1.3 เภสัชวทิยาความปลอดภัย (Safety pharmacology) 1.1.4 อนัตรกริิยาของยาในด้านเภสัชพลศาสตร์ (Pharmacodynamic Drug

Reactions) 1.2 เภสัชจลนศาสตร์ (Pharmacokinetics)

1.2.1 การดูดซึม ( Absorption) 1.2.2 การกระจายยา ( Distribution) 1.2.3 เมแทบอลซิึม (Metabolism) การเปรียบเทยีบภายใน species

( inter -species comparison) 1.2.4 การขบัถ่ายยา (Excretion) 1.2.5 อนัตรกริิยาของยาในด้านเภสัชจลนศาสตร์ (ส่วนที$ไม่ใช่ ข้อมูลทางคลนิิก)

Pharmacokinetic Drug Interaction (Non-clinical) 1.2.6 การศึกษาอื$นๆทางเภสัชจลนศาสตร์ (Other Pharmacokinetics Studies)

PART III : NON-CLINICAL 1.3 พษิวทิยา (Toxicology)

1.3.1 ความเป็นพษิที$เกดิจาการให้ยาครั�งเดยีว (Single Dose Toxicity ) 1.3.2 ความเป็นพษิที$เกดิจาการให้ยาซํ�าๆ ( Repeat Dose Toxicity ) 1.3.3 ความเป็นพษิทางพนัธุกรรม ( Genotoxicity) 1.3.4 การก่อมะเร็ง(Carcinogenicity)

1.3.5 ความเป็นพษิต่อการสืบพนัธุ์และพฒันาการของตวัอ่อน (Reproductive and developmental Toxicity)

1.3.5.1 ความสามารถในการสืบพนัธุ์และ พฒันาการของตวัอ่อนในระยะแรก (Fertility and Early Embryotic Development)

1.3.5.2 พฒันาการของเอมบริโอ - ตวัอ่อนในครรภ์ (Embryo-fetal Development) 1.3.5.3 พฒันาการของตวัอ่อนทั�งก่อนคลอดหรือหลงัคลอดรวมทั�งหน้าที$ของตวัแม่

(Pre-Natal and Post-Natal Development including Maternal Function )

1.3.6 ความทนเฉพาะที$ ( Local Tolerance)

1.3.7 การศึกษาพษิวทิยาอื$นๆ (Other Toxicity Studies, if available)

ส่วนที$ 4 หลกัฐานแสดงข้อมูลทางคลนิิก (PART IV : CLINICAL ) แบ่งเป็น 6 ตอนดงันี�

ตอนที$ A (Section A) : สารบัญ (Table of Contents)

ตอนที$ B (Section B) : ภาพรวมด้านคลนิิก (Clinical overview)

ตอนที$ C (Section C) : บทสรุปทางคลนิิก (Clinical summary)

ตอนที$ D (Section D) : ตารางรายการของการศึกษาทางคลนิิกทั�งหมด( Tabular Listing of All Clinical Studies)

ตอนที$ E (Section E) รายงานการศึกษาทางคลนิิก ถ้ามี (Clinical Study Reports (if applicable)

ตอนที$ F (Section F) รายการของเอกสารอ้างองิที$สําคญั (List of Key Literature References)

PART IV : CLINICAL

ภาพรวมด้านคลนิิก (Clinical Overview)

1. เหตุผลในการพฒันาผลิตภณัฑ ์(Product Development Rationale)

2. ภาพรวมของชีวเภสชักรรม (Overview of Biopharmaceutics)

3. ภาพรวมของเภสชัวิทยาทางคลินิก (Overview of Clinical Pharmacology)

4. ภาพรวมดา้นประสิทธิภาพในการรักษา (Overview of Efficacy)

5. ภาพรวมดา้นความปลอดภยั (Overview of Safety)

6.บทสรุปดา้นประโยชน์ที ไดร้ับกบัความเสี ยง (Benefits and Risks Conclusions)

PART IV : CLINICAL

บทสรุปทางคลนิิก (Clinical Summary) 1.บทสรุปของการศึกษาทางชีวเภสัชกรรมและวธิีวเิคราะห์ที$เกี$ยวข้อง (Summary of Biopharmaceutic Studies and Associated Analytical Method)

1.1 ความเป็นมาและภาพรวม (Background and Overview) 1.2 บทสรุปของผลการศึกษาแต่ละการศึกษา (Summary of Results of Individual Studies) 1.3 การเปรียบเทียบและวเิคราะห์ผลของการศึกษาต่างๆ

(Comparison and Analyses of Results Across Studies) 2.บทสรุปของการศึกษาเภสัชวทิยาทางคลนิิก (Summary of Clinical Pharmacology Studies)

2.1 ความเป็นมาและภาพรวม (Background and Overview) 2.2 บทสรุปของผลการศึกษาแต่ละการศึกษา (Summary of Results of

Individual Studies) 2.3 การเปรียบเทียบและวเิคราะห์ผลของการศึกษาต่างๆ (Comparison and Analyses of

Results Across Studies) 2.4 การศึกษาพิเศษต่างๆ (Special Studies)

PART IV : CLINICAL

บทสรุปทางคลนิิก (Clinical Summary) 3.บทสรุปด้านประสิทธิภาพทางคลนิิก (Summary of Clinical Efficacy)

3.1 ความเป็นมาและภาพรวมของประสิทธิภาพทางคลินิก (Background and Overview of Clinical Efficacy)

3.2 บทสรุปของผลการศึกษาแต่ละการศึกษา (Summary of Results of Individual Studies)

3.3 การเปรียบเทียบและวเิคราะห์ผลของการศึกษาต่างๆ (Comparison and Analyses of Results Across Studies)

3.4 การวเิคราะห์ขอ้มลูทางคลินิกที สัมพนัธ์กบัขนาดยาที แนะนาํ (Analysis of Clinical Information Relevant to Dosing Recommendations ) 3.5 ความต่อเนื องของประสิทธิผลและ/หรือ ความทนต่อยา (Persistence

of Efficacy and/or Tolerance Effects)

PART IV : CLINICAL

บทสรุปทางคลนิิก (Clinical Summary) 4. บทสรุปความปลอดภัยทางคลนิิก (Summary of Clinical Safety)

4.1 การไดร้ับยา (Exposure to the Drug) 4.2 เหตุการณ์ไม่พึงประสงคต์่างๆ (Adverse Events) 4.3 การประเมินผลทางคลินิกจากหอ้งปฏิบตัิการ (Clinical

Laboratory Evaluations) 4.4 สัญญาณชีพ, สิ งที พบจากการตรวจร่างกาย, และขอ้สังเกตอื นๆที เกี ยวกบัความปลอดภยั (Vital Signs, Physical Findings, and Other

Observations Related to Safety ) 4.5 ความปลอดภยัในกลุ่มพิเศษ และในสถานการณ์พิเศษ (Safety in

Special Groups and Situations) 4.6 ขอ้มลูหลงัจากการจาํหน่ายยา (Post-marketing Data)

5.บทความย่อของแต่ละการศึกษา (Synopses of Individual Studies)

PART IV : CLINICAL

รายงานการศึกษาทางคลนิิก ถ้ามี (Clinical Study Reports (if applicable)

1.รายงานการศึกษาของชีวเภสัชกรรม (Reports of Biopharmaceutic Studies) 1.1 รายงานการศึกษา BA (BA Study Reports) 1.2 รายงานการศึกษาเปรียบเทียบ BA หรือ BE (Comparative BA or BE Study Reports) 1.3 รายงานการศึกษาความสัมพนัธ์ของการทดลองในหลอดทดลอง และในสิ งมีชีวติ (In vitro-In vivo Correlation Study Reports) 1.4 รายงานการวเิคราะห์โดยชีววธิีและวธิีวเิคราะห์ สาํหรับการศึกษาในมนุษย ์

(Reports of Bioanalytical and Analytical Methods for Human Studies) 2.รายงานของการศึกษาที$เกี$ยวข้องกบัเภสัชจลนศาสตร์ที$ใช้ชีววสัดุจากมนุษย์ (Reports of Studies Pertinent to Pharmacokinetics using Human Biomaterials)

2.1 รายงานการศึกษาการจบักบัพลาสมาโปรตีน (Plasma Protein Binding Study Reports) 2.2 รายงานการศึกษาเกี ยวกบัเมแทบอลิคที ตบัและอนัตรกิริยาของยา (Reports of Hepatic

Metabolism and Drug Interaction Studies) 2.3 รายงานการศึกษาโดยใชช้ีววสัดุอื นๆของมนุษย ์(Reports of Studies Using Other

Human Biomaterials)

PART IV : CLINICAL


3.รายงานการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์ (Reports of Human Pharmacokinetic (PK) Studies 3.1 รายงานการศึกษา PK ในผูร้ับการทดลองสุขภาพดี และการ ทนต่อยาระยะแรก

(Heatthy Subiect PK and Initial Tolerability Study Reports) 3.2 รายงานการศึกษา PK ในผูป้่วย และ การทนต่อยาระยะแรกเริ ม (Patient PK and Initial

Tolerability Study Reports) 3.3 รายงานการศึกษา PK ในกลุ่มประชากรต่างๆ (Population PK Study Reports)

4.รายงานการศึกษาเภสัชพลศาสตร์ในมนุษย์ (Reports of Human Pharmacodynamic (PD) Studies) 4.1 รายงานการศึกษา PD และ PK/PD ในผูร้ับการทดลองสุขภาพดี (Healthy Subject PD

and PK/PD Study Reports) 4.2 รายงานการศึกษา PD และ PK/PD ในผูป้่วย (Patient PD and PK/PD Study Reports)

PART IV : CLINICAL


5.รายงานการศึกษาด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย (Reports of Efficacy and Safety Studies) 5.1 รายงานของการศึกษาทางคลินิกที มีกลุ่มควบคุมซึ งเกี ยวขอ้งกบัขอ้บ่งใชท้ี แจง้ไว ้

(Study Reports of Controlled Clinical Studies Pertinent to the Claimed Indication) 5.2 รายงานของการศึกษาทางคลินิกต่างๆที ไม่มีกลุ่มควบคุม (Study Reports of

Uncontrolled Clinical Studies 5.3 รายงานการวเิคราะห์ขอ้มลูการศึกษาที มากกวา่หนึ งการศึกษา รวมถึงการวเิคราะห์ผล โดยรวมที เป็นระเบียบแบบแผนการวเิคราะห์อภิมาน และการวเิคราะห์โดยเชื อมโยง ขอ้มลู (Reports of Analyses of Data from More Than One Study, Including Any

Formal Integrated Analyses, Meta-analyses, and Bridging Analyses ) 5.4 รายงานการศึกษาทางคลินิกอื นๆ (Other Clinical Study Reports) 6.รายงานของประสบการณ์หลงัจากการจําหน่ายยา (Reports of Post-Marketing Experience) 7.แบบฟอร์มรายงานของผู้รับการทดลองกรณตี่างๆ และผู้ป่วยที$มกีารกล่าวถึงแต่ละราย (Case Report Forms and Individual Patient Listing)

� � � � กฎกระทรวง กาํหนดหลกัเกณฑ์ วธิีการ และเงื�อนไขการผลติยาแผนปัจจุบนั พ.ศ. 2546

�� ประกาศกระทรวงสาธารณสุข เรื�อง การกาํหนดรายละเอยีดเกี�ยวกบัหลกัเกณฑ์และวธิีการ ในการผลติยาแผนปัจจุบนัตามกฎหมายว่าด้วยยา พ.ศ. ๒๕๔๖

�� ประกาศกระทรวงสาธารณสุข เรื�อง การกาํหนดรายละเอยีดเกี�ยวกบั หลกัเกณฑ์และวธิีการในการผลติยาแผนปัจจุบนั ตามกฎหมายว่าด้วยยา พ.ศ. ๒๕๕๔ ซึ�งสอดคล้องตาม PIC/S GMP ตั.งแต่วนัที� ๕ ตุลาคม ๒๕๕๕

http://www.picscheme.org/members.php

List of members & partners

ASEAN Guideline on Submission of Manufacturing Process


P.3.4 การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ และ/หรือการประเมนิผล (Process Validation and/or Evaluation)Data submission requirements�� Option 1

- แนบ Process validation protocol และ - แนบ PV reports on 3 consecutive successfully validated production batches

�� Option 2 - แนบคาํรับรองการส่ง PV reports - Validation protocol อาจแนบ Validation report 1 pilot batch ประกอบได้- Product pharmaceutical development

�� Option 3 - A declaration statement to the effect that the same pre-approval dossiers

pertaining to PV that have been submitted to the reference regulatory agency



P.3.4 การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ และ/หรือการประเมนิผล (Process Validation and/or Evaluation)

Process validation protocol

a) A description of the manufacturing process with a schematic drawing or flow chart

b) A summary of the critical processes, control variables and justification for their selection

c) Finished product specification (release)

d) Details of analytical methods (reference to the dossier)

e) In process controls proposed with acceptance criteria




Process validation protocol

f) Additional testing intended to be carried out (e.g. With proposed acceptance criteria and analytical validation appropriate)

g) Sampling plan – where, when and how samples are taken

h) Details of methods for recording and evaluation of results

i) Proposed time frames for carrying out the studies

j) Critical equipment/facilities to be used (for example, measuring/recording equipment together with its qualification and calibration status)




Process validation report

a) Summary

b) Introduction

c) Batches (for example, date of manufacture, batch size) used for validation

d) Manufacturing equipment

e) Critical process steps and parameters

f) Acceptance criteria

g) Sampling plan




Process validation report

h) Tabulation of the test results

i) Batch Analysis

j) Evaluation of data, including statistical process control analysis

k) Evaluation of data including comparison against acceptance criteria

l) Discussion on deviations and out of specification results

m) Conclusion and recommendations

ASEAN Guidelines for the Conduct of Bioavailability and


• ประกาศสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื�อง ASEAN Guidelines for the Conduct of Bioavailability and Bioequivalence Studies และคู่มอืการศึกษาชีวประสิทธิผลและชีวสมมูลของผลติภณัฑ์ยา พ.ศ. 2552

การศึกษาชีวสมมูล คอื การศึกษาเปรียบเทยีบชีวประสิทธิผล (Comparative bioavailability)

ระหว่างผลติภณัฑ์ยาทดสอบ (Test products) และผลติภณัฑ์ยาอ้างองิ (Reference products) หรือ

ผลติภณัฑ์ยาเปรียบเทยีบ (Comparator products) ทาํโดยการเปรียบเทียบระดบัยาในเลอืดหรือปัสสาวะที�

ระยะเวลาต่างๆ หลงัจากให้ผลติภัณฑ์ยาทั.งสองในมนุษย์ โดยส่วนใหญ่ผลติภณัฑ์ยาอ้างองิ คอื

ผลติภณัฑ์ยาต้นแบบซึ�งมีข้อมูลการศึกษาทางพษิวทิยา เภสัชวทิยา และทางคลนิิก เป็นที�ยอมรับถึง

ประสิทธิภาพและความปลอดภยัแล้ว



• รูปแบบและการดาํเนินการศึกษา

• ข้อพจิารณาทางจริยธรรม (Ethical considerations)

• โครงร่างการศึกษา (Study protocol)

• รูปแบบการศึกษา (Study design)

• วธิีดาํเนินการศึกษา (Study conduct) eg. วธิีการให้ยา (drug administration) ขนาดยาที�ใช้ในการศึกษา (selection of dose) ระยะห่างของการให้ยา (washout period) การเกบ็ตวัอย่าง (sample collection)

• อาสาสมัคร (subjects)

• การตรวจวดัระดบัยา (drug level measurement)

• การตรวจวเิคราะห์ทางเคม ี(chemical analysis)



• รูปแบบและการดาํเนินการศึกษา

• ผลติภณัฑ์ที�ใช้ในการศึกษา (Investigational products)

• ผลติภณัฑ์ยาทดสอบ (Test products)

• ผลติภณัฑ์ยาอ้างองิ/เปรียบเทยีบ (Reference/Comparator products)

• การวเิคราะห์ข้อมูล (data analysis)

• การวเิคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ (pharmacokinetic analysis)

• การวเิคราะห์ทางสถิต ิ(statistical analysis)

• การศึกษาการละลายในหลอดทดลองที�เป็นองค์ประกอบของการศึกษาชีวสมมูล

การขึนทะเบียนตํารับยา แบบ...

Documents