篩檢極早期失智症:AD8

楊淵韓醫師

高雄醫學大學神經內科

台灣臨床失智症學會

佛光山慈悲基金會護智中心

定義定義定義定義

失智症失智症失智症失智症(癡呆症癡呆症癡呆症癡呆症)，，，，是個臨床症候群是個臨床症候群是個臨床症候群是個臨床症候群，，，，是因後天的病症所造成的記憶力及其他是因後天的病症所造成的記憶力及其他是因後天的病症所造成的記憶力及其他是因後天的病症所造成的記憶力及其他大腦功能減退大腦功能減退大腦功能減退大腦功能減退，，，，程度嚴重到足以影響日程度嚴重到足以影響日程度嚴重到足以影響日程度嚴重到足以影響日常生活或功能常生活或功能常生活或功能常生活或功能。。。。

造成失智症最多的疾病為阿茲海默造成失智症最多的疾病為阿茲海默造成失智症最多的疾病為阿茲海默造成失智症最多的疾病為阿茲海默症症症症(Alzheimer’s disease，，，，約約約約50-60%)，，，，依次為血管性失智症依次為血管性失智症依次為血管性失智症依次為血管性失智症(vascular dementia，，，，約約約約20%)，，，，混合性失智症混合性失智症混合性失智症混合性失智症(約約約約10%)及其他疾病及其他疾病及其他疾病及其他疾病(約約約約10%)。。。。

失智在台灣

• 台灣在2005 年有近 14 萬失智症患者

• 到 2050 年預計將有66 萬失智患者

• 目前每年有4.3 萬 位新失智症個案

• 2050 年每年將有約20 萬位新失智症個案

Why we are looking for very

mild dementia?

極早期!!!

阿茲海默症的臨床分期•(一)早期：記憶力減退、空間結構異常、抽象

思考能力退化,計算能力衰退等

•(二)中期：語言理解能力下降,社會判斷力減弱以及規劃動作能力的下降等

•(三)後期: 病人的認知功能更嚴重退化至「忘了我是誰」--認不出鏡子中反映出的自己,也無法辨識親人、親友「相見不相識」,語言表達的能力明顯退步，喪失生活自理能力,甚至行動困難，大小便失禁、長期臥床。

Brain atrophyBrain atrophy大腦大腦 萎縮萎縮

Katzman, 1986; Cummings and Khachaturian, 1996Katzman, 1986; Cummings and Khachaturian, 1996

阿茲海默症的的病理證據 :老化斑 & 神經纖維糾結共同存

在

神經細胞外神經細胞外::

Senile plaquesSenile plaques老化斑老化斑

神經細胞內神經細胞內::

Neurofibrillary Tangles (NFTs)Neurofibrillary Tangles (NFTs)神經纖維糾結神經纖維糾結

Amyloid Plaques andMicroglial Activation

This photo shows an Alzheimer

amyloid plaque (white)

surrounded by reactive astrocytes (brown) and a cluster

of microglial cells (black) sitting

on top

This photo shows an Alzheimer

amyloid plaque (brown) with

many reactive microglial cells (black)

NFTs

Messages from ICAD-2010

國際阿茲海默氏症大會

未來阿茲海默失智症之發展

• 早期診斷:

�臨床表徵 +

� 生物標記

• 病人將更年輕化

• 照顧者及其子女將更年輕

• 社會資源需求 將更擴大

未來阿茲海默失智症之發展預測

• 短期� 更早期診斷� 使用生物標記� 較缺乏新的治療方式

• 中長期� 找尋臨床正常 ,但大腦已有阿茲海默氏病理學變化

之患者� 預防政策之發展�疾病病程改變之治療� 以生物標記為參考之治療和藥物發展

Diagnostic Thresholds for Dementia

Course of Dementia

Cogn

itiv

e A

bil

itie

s

Threshold 1

Threshold 2

Threshold 3

Very Mild or

MCI

Mild

Moderate

-Severe

Dementia results from progressive neuronal deterioration, from

minimal to extensive. By convention, in the course of dementia a line labels one side as demented and the other as nondemented.

Why there

were noclinical

benefits

from actively immunizing

Alzheimer’s

patients withAβ42?

Nature 2008;24:417-419

Compliance of taking donepezil in mild-

moderate Alzheimer’s disease in Taiwan

Mean survival years

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5

CDR 0.5

CDR 1.0

CDR 2.0

CDR 2.0

CDR 1.0

CDR 0.5

Yang YH. ICAD 2008 Chicago

Treatment Duration by Stage (Days)

2000

1181.7 1123.3

0

500

1000

1500

2000

2500

CDR 0.5 CDR 1 CDR 2

0

500

1000

1500

2000

2500

Clinical adherence of rivastigmine by CDR staging

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

60 65 70 75 80 85 90

Incide

nce (

per 1

00 pe

rson-y

ears)

Age (years)

Rochester, USA

Cambridge, UK

Paquid, France

Mannheim, Germany

Hisayama, Japan

Kaokaoping, Taiwan

East Boston, USA

Alzheimer's disease Subjects

218

63

119

167

194

89

86

192

168

9540

235

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Age 65-

69:567

Age 70-

74:561

Age >74:538

Demographic Characteristics:N=1666

female:illiterate

female:literate

male:illiterate

male:literate

Prevalence of MCI (%)

8.01 8.21

12.98

9.339.13 9.25

13.0310.7

8.47 8.73

13.01

10.2

0

5

10

15

literate 8.01 8.21 12.98 9.33

illiterate 9.13 9.25 13.03 10.7

total 8.47 8.73 13.01 10.2

Age 65-69 Age 70-74 Age >74 Age>65

~Yang YH et al. The 57th American Academy of Neurology 2005~

阿滋海默氏病之自然病程

Diagnostic accuracy

Alzheimer’s disease

DSM-IIIR (Dementia of Alzheimer type

(DAT)) and NINCDS-ADRDA” propable AD”

1. Sensitivity=81%( 49-100%)

2. Specificity=70%(47-100%)

Original

N=41

Revised

N=105

Insuff for MCI

N=285

# Deceased

# Autopsies

# Reports rec’d

13

9

7

40

25

21

74

47

41

# w/AD (%) 7/7 (100%) 19/21 (90%) 39/41 (95%)

Other dx

1 hippocampal

sclerosis

1 vascular w/LB

1 normal

1 CBD

Neuropathology (CDR0.5)Neuropathology (CDR0.5)

Neurology. 2006 ;67:467-73.

Longitudinal Factor Scores for a

Control Who Became Demented

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

1

2

3

4

65 70 75 80 85

Fa

cto

r S

co

res

CD

R

Age in years

CDR

Factor Scores

2

1

.5

3

Disadvantages of

Intra-individual assessment

• Observant and reliable informant not always available

• Time consuming for informant interview

• Some cultures discourage reporting” negative” information (e.g., dementia symptoms) in elders

Screening the very mild dementia in general population

The result of Washington

University of St Louis

8-item Informant Interview to Differentiate

Aging and Dementia*(PPV = 87% for CDR 0 vs CDR ≥ 0.5)

Report only a change caused by memory and thinking difficulties:

1. Is there repetition of questions, stories, or statements?

2. Are appointments forgotten?

3. Is there poor judgment (eg, buys inappropriate items, poor driving

decisions)?

4. Is there difficulty with financial affairs (eg, paying bills, balancing

checkbook)?

5. Is there difficulty in learning or operating appliances (eg, television

remote control, microwave oven)?

6. Is the correct month or year forgotten?

7. Is there decreased interest in hobbies and usual activities?

8. Is there overall a problem with thinking and/or memory?

*Adapted from Galvin et al, “The AD8: A Brief Informant-Interview to Detect Dementia”, Neurology. 2005;65:559-564.

Who receive the AD-8

• The AD8 is a brief measure that, when completed by an informant, differentiates nondemented from demented individuals

• In the absence of a reliable informant, the AD8 may be asked of the participant to gain an understanding of their perception of cognitive status.

~Arch Neurol. 2007;64:725-730~

AD8-Chinese version

1. 判斷力上的困難: 例如落入圈套或騙 局，財務上不好的決定， 買了對受禮者不合宜的禮物。(is there poor judgment eg, buys inappropriate items, poor driving decisions)

2. 對活動和嗜好的興趣降低 (Is there decreased interest in hobbies and usual activities )

3. 重複相同的問題、故事和陳述 (Is there repetition of questions, stories, or statements)?

4. 在學習如何使用工具、設備、和小器具 上有困難。例如: 電視、音響、冷氣機、洗衣機、熱水爐(器)、微波爐、遙控器 (Is there difficulty in learning or operating appliances ?)。

5. 忘記正確的月份和年份( Is the correct month or year forgotten?)

6. 處理複雜的財務上有困難。例如: 個人或家庭的收支平衡、所得稅、繳費單( Is there difficulty with financial affairs (eg, paying bills, balancing checkbook)?

7. 記住約會的時間有困難 (Trouble remembering appointments )

8. 有持續的思考和記憶方面的問題( Is there overall a problem with thinking and/or memory)?

Taiwan Medical Journal. 2009; 52:442-444

Validation

• 239 participants, including 114 non-

demented (CDR0), 73 very mild dementia (CDR0.5), and 52 mild

dementia (CDR1) were recruited

• ROC curve done to determine the cut-

off value

Results

• The cut-off value:2

In CDR0 v.s.CDR0.5:

Sensitivity 95.89%, specificity 78.07%, area under curve (AUC) 0.948

In CDR0 VS CDR>0 :sensitivity: 97.6%,

specificity: 78.07%, AUC was 0.961.

Yang YH.et al ICAD 2009

Taiwan Medical Journal. 2009; 52:442-444

Receiver Operating Characteristic curveReceiver Operating Characteristic curve

for CDR0 vs CDR0.5 ;for CDR0 vs CDR0.5 ;

Area Under Curve=0.948Area Under Curve=0.948

Receiver Operating Characteristic curveReceiver Operating Characteristic curve

for CDR0 vs CDR0.5 and CDR1.0for CDR0 vs CDR0.5 and CDR1.0

Area Under Curve:0.961Area Under Curve:0.961

失智症預防之道

及早發現 及早治療

延緩退化

• 肢體運動 (Physical training)

• 心智活動 (Mental rehabilitation)

• 社會參與 (Social engagement)

佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會

護智中心護智中心護智中心護智中心

創辦人創辦人創辦人創辦人─ ─ ─ ─ 星雲大師星雲大師星雲大師星雲大師星雲大師，江蘇省江都市人，一

九二七年生 。十二歲在南京棲霞山禮

志開上人出家。

一九六七年創建佛光山，樹立「

以文化弘揚佛法，以教育培養人才，

以慈善福利社會，以共修淨化人心」

四大宗旨，致力推動人間佛教。

星雲大師提到：「我們有興隆佛

教的理想，我們有普濟社會的願心。

我們知道未來佛教的慧命，完全寄託

在佛法的事業上。教育、文化、慈善

等佛化事業，都是佛教的方便。」

2010-Jun-07: Cross-strait Neuroscience Day 佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會--------災難救援災難救援災難救援災難救援

因應國內、外天災地變的災害，如台灣921大地震、賀伯颱風

、桃芝颱風、新竹尖石鄉土石流等，慈悲基金會結合佛光山

人力、物資資源，全力投入賑災行列。

佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會————國際救援國際救援國際救援國際救援

近幾年全球各地天災人禍不斷，佛光山慈

悲基金會除了國內個案濟助外，更結合國

際佛光會的力量，將救助層面延伸至國際

重大災難的救援，如：南亞大海嘯、紐奧

爾良風災、四川大地震…等。

跨越種種障礙，將急難救助對象擴展至海

外，協助大陸、南非、巴西、巴布新幾內

亞等地區進行學校重建、認養孤兒、醫療

照護，及後續心靈療癒，協助受難者早日

走出傷痛幽谷。

佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會佛光山慈悲基金會————護智中心護智中心護智中心護智中心人間佛教的觀點建立一個整合性和專業性，

兼具慈悲與智慧的永續經營團隊

• 短期目標短期目標短期目標短期目標（（（（2010/2/1-2011/2/28）：）：）：）：

早期失智症篩檢 建立轉介管道

• 中期目標中期目標中期目標中期目標（（（（2011/3/1-2012/2/28））））:

發展非藥物治療及預防醫學之落實發展非藥物治療及預防醫學之落實發展非藥物治療及預防醫學之落實發展非藥物治療及預防醫學之落實

梵唄佛門課程對老化的影響梵唄佛門課程對老化的影響梵唄佛門課程對老化的影響梵唄佛門課程對老化的影響

• 長期目標長期目標長期目標長期目標（（（（2012/3/1-2014/2/1））））:

建立與社會脈動相關之長期照護體系建立與社會脈動相關之長期照護體系建立與社會脈動相關之長期照護體系建立與社會脈動相關之長期照護體系

護智中心義工培訓

兩岸三地阿茲海默失智症登錄研究兩岸三地阿茲海默失智症登錄研究兩岸三地阿茲海默失智症登錄研究兩岸三地阿茲海默失智症登錄研究

台灣台灣台灣台灣 高雄醫學大學附設中和紀念醫院高雄醫學大學附設中和紀念醫院高雄醫學大學附設中和紀念醫院高雄醫學大學附設中和紀念醫院 神經內科神經內科神經內科神經內科 楊淵韓醫師楊淵韓醫師楊淵韓醫師楊淵韓醫師中國中國中國中國 北京大學第六人民醫院精神科北京大學第六人民醫院精神科北京大學第六人民醫院精神科北京大學第六人民醫院精神科 王華麗醫師王華麗醫師王華麗醫師王華麗醫師

香港香港香港香港 中文大學中文大學中文大學中文大學 林翠華醫師林翠華醫師林翠華醫師林翠華醫師

International Advisor

John C Morris

Alzheimer’s Disease Research Center

Washington University in St Louis USA

為苦難的人伸出援手

我出身鄉下，跟許多人一樣，我的童年時光也是在自家的加工廠中工作渡過。在那個「家庭即工廠」的年代，我深深感受到人生在世就是要付出，由於別人的付出，我們才能有些許的安穩生活…

從醫學系畢業後，我進入了神經內科，在擔任主治醫師期間，更有機會遠赴美國聖路易華盛頓大學直接參與阿茲海默氏失智症的研究。在美國的那一段日子，讓我更加深深體會到，不論我們來自何方，都只不過是蒼穹之間的一個小點，且每個人遲早都會老去，我更常問自己，我們該為生命付出什麼？我們又能夠留給後世什麼？相信這也是我們每個人都該深思的。

在多次午夜夢迴的深夜與自己對話後，我深覺得人生無常，生滅變異，虛偽無主。在這婆娑世界裡，總希望自己能夠利用僅有的時間，為苦難的人伸出援手，正如大智度論所示： 「大慈，與ㄧ切眾生樂：大悲， 拔一切眾生苦。」

~護智中心主任․․․․楊淵韓醫師楊淵韓醫師楊淵韓醫師楊淵韓醫師~~~~

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