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短时有氧运动对甲基苯丙胺依赖者渴求度、情绪状态及神经递质的影响The Effect of Acute Aerobic Exercise on Emotional State，Neurotransmitters and Craving in Methamphetamine-Dependent Individuals

龚 丹 1，覃丽平 1，朱 婷 2，王东石 1*

GONG Dan1，QIN Liping1，ZHU Ting2，WANG Dongshi1*

摘 要：目的：探讨有氧运动改善甲基苯丙胺类（methamphetamine，METH） 依赖者的情

绪状态时的神经递质变化情况。方法：采用组内交叉设计，26名METH依赖者随机参加

20 min中等强度有氧运动任务和对照任务。在运动前、运动期间和运动后等时刻点进行

情绪、药物渴求度和神经递质等指标的评估。结果：有氧运动对渴求度的减缓效应从运

动中延续至运动后60 min；有氧运动显著提升METH依赖者的积极情绪；有氧运动显著

提升其多巴胺水平，未对其他神经递质产生影响。结论：中等强度有氧运动提升多巴胺

水平来促进积极情绪的产生可能是有效降低METH依赖者渴求度的神经机制。

关键词：有氧运动；中等强度；甲基苯丙胺类依赖者；积极情绪；多巴胺

Abstract: Objective: To explore the changes of neurotransmitters during aerobic exercise im-proving emotional state in methamphetamine(METH)-dependent individuals. Method: In a cross-over design, 26 METH dependencies were randomly assigned to two experimental condi-tions: 20 min of moderate-intensity aerobic exercise task and control task. The indexes of emo-tional state, craving levels and neurotransmitters were evaluated at time points before, during and after exercise. Results: The moderating effects of aerobic exercise on cravings extend from exercise to 60 minutes after exercise; aerobic exercise significantly increased the positive mood of METH-dependent individuals; aerobic exercise significantly increased the dopamine levels, without affecting other neurotransmitters. Conclusions: Moderate-intensity aerobic exercise increasing dopamine levels to promote positive emotion may be a neurological mechanism to effectively reduce the craving of METH-dependent individuals.Keywords: aerobic exercise; moderate-intensity; methamphetamine(METH)-dependent individ-uals; positive mood; dopamine中图分类号：G804.8 文献标识码：A

前言

截至2017年底，全国现有吸毒人员255.3万名，新型合成毒品依赖人员占60.2%（中

国戒毒委员会，2018），以甲基苯丙胺类（methamphetamine，METH）为主的合成毒品已成

为当下最流行毒品。长期吸食METH会破坏大脑神经系统功能，导致严重的精神障碍（如

敏感、妄想多疑、精神分裂等）和认知障碍（Panenka et al.，2013）。METH依赖除了损害身

体健康、增加家庭负担外，同时也会引发诸多社会治安问题（如，诱发犯罪）（Liu et al.，

2010；Mcketin et al.，2013）。因此，如何有效减缓METH依赖者渴求度、降低复吸发生，进

而促使其康复是戒毒康复研究中亟需解决的科学问题。

情绪问题的持续存在是维持和诱发METH依赖者成瘾和复吸的重要因素（Cheetham

et al.，2010）。滥用METH会导致一系列严重的情绪障碍：情绪觉察和识别能力下降，正

文章编号：1002-9826（2019）05-0056-09DOI：10. 16470/j. csst. 2019885

中国体育科技

2019 年（第55 卷）第5期CHINA SPORT SCIENCE AND TECHNOLOGYVol.55, No.5, 56-64, 2019

基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（31600922）；国家体育总局全民健身研究领域科研项目

（2015B073）

第一作者简介：龚丹（1994-），女，在读硕士研究生，主要研究方向为运动心理学，E-mail：gongdan33@163.com。

*通信作者简介：王东石（1985-），男，讲师，博士，主要研究方向为运动心理学，E-mail:wangdongshi@nbu.edu.cn。

作者单位：1.宁波大学，浙江 宁波，315200；2.宁波城市职业技术学院，浙江 宁波，31520011.Ningbo University, Ningbo 315200, China;2.Ningbo City College of Vocational Technology, Ningbo 315200, China.

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龚丹，等：短时有氧运动对甲基苯丙胺依赖者渴求度、情绪状态及神经递质的影响

性情绪体验下降，对负性情绪刺激的反应更敏感，情绪调

节和认知控制能力下降（王春光 等，2017）。情绪加工的

异常是促进METH成瘾和复吸的关键因素。Wikler等（1948）

和Drobes等（1997）提出的药物动机模型认为，药物使用

的主要动机是负强化，成瘾者为了逃避负性情绪增加了

对药物的复吸和渴求。Baker等（2004）提出药物成瘾负

强化的再形成模型——负强化情绪加工模型认为，当焦虑、

压力和戒断期间造成的稽延症状不断增加并进入意识层

面时，这种负性情绪偏向便会以一种促进成瘾药物摄取

的方式来完成负性情绪线索的加工。然而，当毒品的欣

快感一旦消失会加重依赖者的负面情绪，就形成了情绪

障碍与毒品依赖的恶性循环，这种相互作用会导致依赖

者无法戒除对药物的依赖（Borrelli et al.，2001）。其他外

环境刺激引起的情绪障碍与毒品依赖的发生、发展和复

吸都密切相关（王兆薇 等，2011； Koob，2013）。这些药物

成瘾理论也可以用来解释METH成瘾，METH是中枢奖赏

效应中极强的精神兴奋剂，METH依赖者通过吸食METH

感受到短暂的欣快感，但这种欣快感效应消失后，会产

生严重的抑郁、焦虑等负性情绪，为了再次寻求欣快感，

METH依赖者会继续吸食METH，因此增加了METH的复

吸风险（Zhang，2010）。对60名青少年METH依赖者复吸

因素的调查发现，负性情绪状态是产生复吸行为的重要

因素之一（Yen et al.，2005）。对1 016名METH依赖者的调

查发现，他们在戒断后很难体验到正性情绪，而抑郁和焦

虑等负性情绪都是其情绪体验的主体（Kirkpatrick et al.，

2016）。还有研究发现，METH依赖者对正性情绪图片没

有敏感的体验，而对毒品相关的图片却表现出强烈的趋

近行为（张锋，2012）。

由此可知，改善情绪状态是促使METH依赖者康复

的关键因素之一（王春光 等，2017）。最近，有氧运动在

METH依赖康复研究中引起了广泛关注（Bardo et al.，

2015）。尤其是中等强度有氧运动能够有效改善METH

依赖者的情绪状态。实证研究发现，规律的中等强度有

氧运动，能够促使METH依赖者降低渴求度，减少毒品的

使用，并表现出较少的抑郁和焦虑症状（Rawson et al.，

2015a，2015b），同时也发现，情绪状态对有氧运动干预

和渴求度的中介效应显著（王东石 等，2017）。情绪状

态的改善可能是有氧运动促进METH依赖者康复的重

要媒介。很多学者尝试从认知神经科学角度解释这一

现象，认为METH滥用通过释放神经递质诱发欣快感从

而影响大脑奖赏通路（Dishman et al.，2009），而有氧运

动能够促使与成瘾药物重叠区域的中枢神经系统释放

单胺类神经递质，使运动锻炼者感受到积极的情绪状态

（Boecker et al.，2008），从而形成一种替代作用。这一过

程中涉及到的单胺类神经递质主要包括多巴胺（dopamine，

DA）、去甲肾上腺素（norepinephrine， NE）和五羟色胺

（5-hydroxytryptamine，5-HT）等（Wipfli et al.，2011）。本研

究也尝试从这一视角探讨有氧运动对METH依赖者情绪

及渴求度的促进作用。

长期使用METH对依赖者的单胺类递质系统结构和

功能造成严重损害，导致单胺类神经递质的耗竭（Cadet

et al.，2003），DA、NE、5-HT等神经递质的释放紊乱（Panenka

et al.，2013；Rothman et al.，2003）。DA的释放紊乱是导

致METH依赖者复吸的重要因素之一（Parsegian et al.，

2014）。METH依赖会激活DA能系统，对DA转运体的亲

和力提高，能够取代内源性DA进入DA能神经元，耗竭囊

泡内存贮的DA，并通过DA转运体逆向转运DA，既能抑制

DA的重摄取又能促进DA释放（Hadlock et al.，2010）。这

一过程导致脑内DA浓度发生变化，调控着人的情绪出现

抑郁、焦虑等状态，会产生奖赏效应、药物渴求等情况，具

体表现为突触间隙DA浓度升高，络氨酸羟化酶活性降低，

前额叶皮质的DA浓度上升，在背侧和腹侧纹状体中产生

DA过量释放等（Ares-Santos et al.，2013；Floresco et al.，

2011；Parsegian et al.，2014）。5-HT和NE两种神经递质与

METH依赖也密切相关，在调控突触可塑性和改善情绪

过程中扮演着重要角色。在METH依赖过程中，5-HT的

作用主要是通过影响DA系统来调节情绪和认知过程（Alex

et al.，2007）。METH可通过 5-HT转运体进入神经末梢，

置换出囊泡内的5-HT，从而耗竭神经末梢的5-HT，同时，

抑制突触前 5-HT 再摄取转运蛋白，减少 5-HT的再摄取，

增加突触间5-HT的含量，进而导致神经末梢5-HT的损害

（Mcfadden et al.，2014；Yoo et al.，2006）。一项PET研究发

现，METH依赖者脑内 5-HT转运体的密度显著低于正常

人（Cruickshank et al.，2009）。另外一种重要的神经递质

NE参与METH成瘾的多种脑功能的产生，如情绪、注意力

和学习等。在长期使用药物、戒断期间和复吸过程中都

会导致NE信号的变化。METH可促进NE从囊泡释放到

间隙，在纹状体和海马中细胞外NE的浓度增加（Ferrucci

et al.，2013）。有研究表明，人体服用METH和释放的NE

呈剂量相关，说明METH能够刺激人体释放NE（Baarendse

et al.，2013）。综上所述，METH依赖者负性情绪的产生和

DA、NE、5-HT等单胺类神经递质浓度的改变有着密切的

关系。

有氧运动则可以通过作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴

来维持METH依赖者因毒品引起的神经内分泌紊乱，即加

强个体的内稳性（Costa，2004），从而替代METH等外源性

刺激来应对负性情绪状态（Read et al.，2003）。研究者发

现，规律的有氧运动对单胺类神经递质有着积极的调节

作用。有氧运动可以调控中枢神经系统的DA能系统。有

氧运动能够促进脑内的DA合成、分泌和释放，加快DA的

分解和代谢（李泽清，2014）。动物实验发现，有氧运动后

啮齿类动物纹状体中的DA浓度上升（Foley et al.，2008；

中国体育科技2019年（第 55卷）第5期

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Somkuwar et al.，2017）；经过8周的强化跑台训练后，大鼠

DA的浓度明显上升，且DA受体的密度代偿性下降（De

Castro et al.，1985）。此外，有氧运动对NE也有积极的调

控作用。有氧运动使NE能神经元极化，抑制蓝斑神经元

的激活，从而抑制NE的释放（Pieribone et al.，1995）。从蓝

斑到目标区域，减少了额叶皮质和杏仁核NE的释放，从而

限制焦虑行为（Sciolino et al.，2012）。动物研究发现，力

竭运动后下丘脑和脑干的NE浓度下降（Lin et al.，2013）。

有氧运动也能够调节5-HT系统，但是受运动强度和运动

时间的影响（Chen et al.，2008； Chennaoui，et al.，2000），长

期中等强度的跑步机和转轮运动会降低海马、背侧和中

线中段核的5-HT水平。大鼠进行1周适度跑步机运动后，

海马中5-HT1B受体活性水平升高（Chennaoui et al.，2000）。

相反，在中缝背核中 5-HT1B受体过度表达会增加应激后

的抗焦虑行为（Neumaier et al.，2002），而急性和长期转轮

运动都能降低中缝背核中5-HT1B受体信使核糖核酸的水

平，缓减焦虑行为（Greenwood et al.，2005）。综合以上有

氧运动对单胺类神经递质的积极作用和METH依赖者与

负性情绪相关的单胺类神经递质变化情况，可以推断，有

氧运动介入后，METH依赖者脑内的单胺类神经递质系统

得到积极的调控，由其参与的奖赏回路（前额叶皮质-伏

隔核区）的功能性发生改变，从而介导依赖者对其情绪有

积极的感知和调控，减缓对毒品的渴求，减少复吸行为（赵

非一 等，2018；Smith et al.，2008）。

为了验证这一推断，我们评估了有氧运动改善METH

依赖者情绪状态时神经递质的变化情况。在前人的研究

基础上（Jaffery et al.，2018；Wang et al.，2016），本研究选择

了20 min中等强度的有氧运动作为运动方案；采用能够评

价短时运动情绪效益（Ekkekakis et al.，2002）的中文情绪

形容词检测表（钟杰 等，2005）评估有氧运动对METH依

赖者情绪的影响；采用根据脑波中载有脑内神经化学递

质超慢振荡信息，可反映脑内慢突触活动和神经递质释

放情况，实时定量测评脑功能特征的脑超慢涨落图技术

（encephalofluctuograph technology，ET）检测神经递质的变

化情况。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

从浙江省十里坪强制隔离戒毒所招募33名METH依

赖者，经过以下纳入标准筛选出26名METH依赖者参与本

次实验：1）年龄 20～45岁；2）没有因头部受伤而导致意识

丧失的历史；3）没有患过精神病或者直系亲属患过精神病

的历史；4）文化程度在小学及以上；5）经过身体活动适应

能力问卷（physical activity readiness questionnaire，PAR-Q）

评估，没有身体残疾或医疗问题阻止或禁止参加中等强度

有氧运动（表1）。

表1 被试者的基本特征

Table 1 Participant Demographic Characteristics

变量 被试情况

人口学和健康数据

年龄 / 岁 31.88±5.96

SES

婚姻 单身 12（46.2%）

已婚 5（19.2%）

离异 9（34.6%）

文化程度 小学 5（19.2%）

初中 12（46.2%）

高中 6（23.1%）

大学及以上 3（11.5%）

职业 个体经营者 12（46.2%）

体力劳动者 2（7.7%）

一般职员 3（11.5%）

农民工 2（7.7%）

军人 / 机关企业管理者 2（7.7%）

无工作 5（19.2%）

收入（1 000 元 / 月 / 人） 6.65±4.65

DBP / mmHg 81.42±12.17

SBP / mmHg 116.19±13.47

静息心率 / bpm 82.04±12.69

药物依赖相关数据

METH 使用量（g / 次） 0.52±0.33

METH 使用时间 / 月 77.54±44.60

吸烟年限 / 年 15.04±5.45

饮酒年限 / 年 5.35±9.96

戒断时间 / 月 12.69±12.39

体适能和身体活动数据

V.O2max（ml / kg / min） 38.48±2.67

BMI（kg / m2） 24.84±4.04

IPAQ（100 MET / 周） 15.83±11.40

注：SES表示社会经济地位情况（socioeconomic status）；DBP表示

舒张压（diastolic blood pressure）；SBP表示收缩压（systolic blood

pressure）；V.

O2max表示最大摄氧量 （maximal oxygen consumption）；

BMI表示体质指数（body mass index）；IPAQ表示国际身体活动量

表（international physical activity questionnaires）。

1.2 研究程序

实验采用组内交叉设计，所有纳入实验的被试均在知

晓本研究的内容和要求后签署知情同意书，随后完成3个

序列任务：背景资料调查、有氧运动任务和对照任务。其

中有氧运动任务和对照任务间隔7天以上，所有实验任务

安排在每天的相同时间段上午8点半～10点半或下午2点

～4点进行（图1）。

背景资料调查。所有被试需单独完成以下调查：1）

人口学资料调查；2）药物依赖情况调查；3）社会经济地位

状况调查；4）体适能测量（体质指数、血压和最大摄氧能

力）；5）使用国际身体活动水平问卷（international physical

activity questionnaire，IPAQ）评估了近1周的身体活动量水平。

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龚丹，等：短时有氧运动对甲基苯丙胺依赖者渴求度、情绪状态及神经递质的影响

有氧运动任务。主要包含5 min的热身活动、20 min

的核心运动和 5 min的放松运动。核心运动在舒华牌健

身车上以平均转速为 50 RPM的速度完成 20 min的中等

强度有氧运动（65%～75% HRmax），其中HRmax通过公式

（206.9–0.67×年龄）求得，使用心率表（POLAR A300）和《主

观体力感觉等级表》（rating of perceived exercise，RPE）实时

监控心率，并通过调节健身车负荷来调控运动强度。

对照任务。METH依赖者被试在一个安静房间中完

成30 min的阅读任务。阅读材料为有关戒毒教育的材料，

不激起被试的情绪兴奋。

1.3 测量工具

1.3.1 体质评估

本实验对METH依赖者体质健康主要包括体质指数、

心血管系统机能状况和血压情况进行了检测。体质指数

通过体重（kg）除以身高（m）的平方获得。心肺功能适应

水平由TZCS-3型号台阶测试仪（规格：上下台阶的频率是

30次/min，伴奏音乐的节律为120拍/min，即音乐节奏每响

一拍踏一次）得出的台阶测验指数进行评估（沈国琴 等，

2003）。血压情况采用欧姆龙血压计测量舒张压和收缩压，

分别测2次取平均值。

1.3.2 疲劳监测

采用简明心境状态量表（profile of mood states，POMS）

里疲劳分量表测评运动前后的疲劳程度，问卷分值在0～

20分，分值越高疲劳感越强。本研究使用该量表评估被试

在实验期间是否出现疲劳现象而导致实验结果产生异样。

1.3.3 情绪状态测试

采用中文情绪形容词检测表（chinese mood adjective

check list，CMACL）评估短时有氧运动对情绪状态的影响。

CMACL主要分为4个维度：烦躁（fidget，F）、愉快与兴奋

（happy and excited，HE）、痛苦与悲哀（pain and sad，PS）和

愤恨（angry and hate，AH）（钟杰 等，2005），每个形容词均

有5个等级，本实验中被试进行5个时刻点（任务前、任务

后即刻、任务后5 min、任务后30 min和任务后60 min）的情

绪评估。

1.3.4 渴求度评估

采用视觉模拟评分法（visual analog scales，VAS）对

METH依赖者渴求度情况进行评定（Sayette et al.，2000）。

VAS评分卡分为（0～10）11个渴求等级，（0）表示完全没有

渴求，（10）表示渴求度最强，从0～10表示渴求度越来越

强烈。在测试前给被试呈现一张图片由毒品、吸食工具以

及吸毒场景构成的毒瘾线索诱发刺激，之后让其评定当下

对毒品的渴求度（Bherer et al.，2013），在本实验中被试进

行5个时刻点（任务前、任务中、任务后即刻、任务后30 min

和任务后60 min）的渴求度评估。

1.3.5 神经递质评估

使用北京同仁光电公司生产的ML-2001 型脑电超慢

涨落分析仪。脑电信号采集按国际10-20系统安置电极，

引出导线连接到12导脑电放大器，选用F3、F4、C3、C4、P3、

P4、O1、O2、F7、F8、T5、T6共12导联进行单极引导，以双耳

连线为参考电极，前额正中接地保护。参考电极夹在受试

者两耳耳垂，保证接地良好。被试采样后待信号平稳后进

入实际测试，连续采样18 min的脑电信号，被试保持清醒，

闭目安静状态。本实验中在3个时刻点（任务前、任务后

30 min和任务后60 min）评估神经递质。

1.4 统计分析

本研究通过SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，首

先采用 t 检验对渴求度、情绪和神经递质指标进行顺序效

应检测。其次采用皮尔逊相关对运动强度和RPE值进行

相关分析；采用2（任务：有氧运动任务、对照任务）×4（时

刻点：运动前、运动后5 min、运动后30 min、运动后60 min）

的重复测量方差分析评估疲劳程度；采用2（任务：有氧运

动任务、对照任务）×5（时刻点：运动前、运动期间、运动后

即刻、运动后30 min、运动后60 min）的重复测量方差分析

评估渴求度的变化；采用2（任务：有氧运动任务、对照任务）

×5（时刻点：运动前、运动后即刻、运动后5 min、运动后

30 min、运动后60 min）的重复测量方差分析评估情绪的变

化；采用2（任务：有氧运动任务、对照任务）×2（时刻段：

运动后30 min内、运动后60 min内）的重复测量方差分析分

别评估5-HT、DA、NE神经递质的变化。统计分析过程中

出现主效应和交互作用显著的情况，采用Bonferroni修正

图1 实验流程图

Figure 1. Experimental Flow Chart

中国体育科技2019年（第 55卷）第5期

60

的两两比较方法进行后续分析。采用Greenhouse-Geisser

法对不满足球形检验的统计量进行修正，P值标准为0.05。

2 结果

2.1 顺序效应检测

由于本实验进行的是组内交叉设计，故首先对实验

测量指标进行顺序效应的评估。结果显示，METH依赖者

完成相关任务时的各评估指标均不存在显著的顺序效应

（P＞0.05）。

2.2 有氧运动处理

在有氧运动任务中，核心运动的强度（68.52%±6.74%

HRmax）和RPE值（12.40±0.97）进行相关性分析发现，r（126）

=0.535，P＜0.001，95% CI=（0.41，0.64）。表明，本实验所采

用的有氧运动处理满足中等强度的要求，同时也表明，运

动强度与RPE值存在显著正相关性。

2.3 疲劳程度变化

对METH依赖者实验过程中疲劳程度进行2×4的重

复测量方差分析发现，任务与测试时刻点主效应和交互作

用均不存在显著性差异（P＞0.05）。

2.4 短时中等强度有氧运动对渴求度的影响

对METH依赖者渴求度进行 2×5的重复测量方差

分析发现，任务主效应显著，F（1，25）=14.187，P＜ 0.05，

η²=0.362；测试时刻点的主效应显著，F（4，100）=14.447，

P＜0.001，η²=0.366；任务与测试时刻点的交互作用显著，

F（4，100）=5.911，P＜0.001，η²=0.191。进一步简单效应分

析发现，在运动前两类任务条件下的渴求度不存在显著

性差异。但是，在其它 4个测试时刻点均发现有氧运动

条件下的渴求度明显低于对照条件，运动中［2.96±2.36，

4.15±2.51；t（25）=8.40，P＜0.05，η²=0.25，95%CI=（–2.04，

–0.35）］、运动后即刻［2.46±2.55，4.00±2.48；t（25）=11.79，

P＜ 0.01，η²=0.32，95%CI=（–2.46，–0.62）］、运动后 30 min

［2.62±2.38，3.81±2.50；t（25）=20.07，P＜ 0.001，η²=0.45，

95%CI=（–1.74，–0.64）］和 运 动 后 60 min［3.12±2.78，

3.65±2.40；t（25）=5.17，P＜0.05，η²=0.17，95%CI=（–1.03，

–0.05）］。在有氧运动任务中，运动前的渴求度显著高于

其它时刻点（P＜0.05，图2）。

2.5 短时中等强度有氧运动对情绪的影响

对METH依赖者HE情绪变化进行2×5的重复测量方

差分析，分析结果表明，任务的主效应不显著，F（1，25）

=0.893，P＞0.05，η²=0.034；测试时刻点的主效应也不显著，

F（4，100）=1.920，P＞0.05，η²=0.071；但是，任务和测试时刻

点的交互作用显著，F（4，100）=3.033，P＜0.05，η²=0.108，

进一步对两者的简单效应分析中发现，在有氧运动条件下，

METH依赖者在运动后即刻的HE情绪分值大于其他测试

时刻点，F（4，22）=6.93，P＜0.05，η²=0.56（图3）。对METH

依赖者PS情绪、AH情绪和F情绪变化分别进行2×5的重复

测量方差分析结果表明，任务与测试时刻点主效应和交互

作用均不存在显著性差异（P＞0.05）。

图2 不同任务条件下各测试时刻点的渴求度变化情况

Figure 2. Changes of Craving Scores in Different

Experimental Tasks

注：“*”表示不同时刻运动任务中的渴求度小于对照任务，其中*P

＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；“#”表示运动任务运动前的渴求

度大于其他时刻点，其中#P＜0.01，##P＜0.001。

图3 不同任务条件下各测试时刻点的HE情绪变化情况

Figure 3. Changes of HE Emotion Scores in Different

Experimental Tasks

注：“*”表示运动任务运动后即刻的HE分值大于其他时刻点，其

中，*P＜ 0.05。

2.6 短时有氧运动对神经递质的影响

对METH依赖者在2类任务中的 5-HT和NE神经递质

的改变量分别进行2×2的重复测量方差分析，结果表明，

测试时刻点和任务的主效应及交互作用均不存在显著性

差异（P＞0.05）。

对METH依赖者在2类任务中的DA神经递质的改变

量进行2×2的重复测量方差分析，结果表明，任务的主效

应显著，F（1，25）=11.177，P＜0.05，η²=0.309；测试时刻点

的主效应不显著，F（1，25）=1.125，P＞0.05，η²=0.043；任务

与测试时刻点的交互作用显著，F（1，25）=5.045，P＜0.05，

η²=0.168。进一步对两者的简单效应分析中发现，在有氧

运动条件中，METH依赖者在运动后30 min内的DA改变量

小于运动后60 min内的DA改变量，t（25）=6.95，P＜0.05，

η²=0.22，95%CI=（–3.26，–0.40）；在对照任务中，各个测试

时刻点间的DA改变量均不存在差异；就不同任务的相同

61

龚丹，等：短时有氧运动对甲基苯丙胺依赖者渴求度、情绪状态及神经递质的影响

测试时刻点的DA改变量的差异而言，在运动后60 min运

动任务的DA改变量显著大于对照任务，t（25）=20.95，P＜

0.001，η²=0.46，95%CI=（2.87，7.57）（图4）。

图4 不同实验任务DA改变量在各时刻点的差异情况

Figure 4. Difference of DA Change at Different Time Points under

Different Experimental Tasks

注：“*”表示运动后60 min运动任务中DA改变量大于对照任务，其

中，*P＜0.05；“#”表示运动任务运动后30 min的DA改变量小于运

动后60 min，其中，#P＜0.05。

3 讨论

3.1 实验处理的有效性分析

本研究中的有氧运动处理，是通过调节健身车负荷来

控制METH依赖者平均心率为140.66 bpm（SD=2.80），运动

强度保持在最大心率的68.52%（SD=6.74%）。同时RPE平

均值达到12.40（SD=0.97）。综合评估可以认为，采用的有

氧运动处理满足美国运动医学学会对中等强度有氧运动

的界定，即有氧运动处理达到了既定实验运动要求，为实

验结果的可靠性和有效性提供了保障。另外，对不同任务

的顺序效应进行检验发现，有氧运动任务和对照任务的渴

求度、情绪指标和ET指标均未出现显著差异。因此，组内

交叉设计实验中，不存在因操作的先后顺序而产生的顺序

效应。最后，通过POMS量表中的疲劳分量表测评，未发现

METH依赖者在运动前后出现心理疲劳情况，说明所观察

到的渴求度变化和神经递质变化并非由运动导致的心理

疲劳引发。综上所述，本研究所涉及的各不同任务在各指

标上的差异主要是由实验处理引起的。

3.2 短时中等强度有氧运动减缓METH依赖者渴求度

本研究通过主观VAS评估了短时有氧运动对METH依

赖者渴求度的影响，发现中等强度有氧运动显著减缓了

METH依赖者对药物的渴求度。这一结果与前人对METH

依赖者渴求度的研究结果一致（Rawson et al.，2015b；

Wang et al.，2015），同时也和有氧运动对吸烟人群的影响

研究相似（Fong et al.，2014；Janse et al.，2012；Kurti et al.，

2014）。因此，我们的研究再次辅证了短时中等强度有氧

运动能够暂时性降低METH依赖者的渴求度。依赖者渴

求度的降低预示着复吸行为减少和戒断率提高，这也再一

次说明中等强度有氧运动有助于METH依赖者甚至其它

药物依赖者的康复。

3.3 短时中等强度有氧运动改善METH依赖者积极情绪

METH依赖者渴求度问题与情绪障碍有着极其紧密

的关联，情绪障碍的解决是促进METH依赖者康复的有效

方法之一（Haglund et al.，2015； Rawson et al.，2015a）。我

们的研究发现，中等强度有氧运动能够显著的提升HE情

绪（愉悦和兴奋）。这一结果符合先前假设，也与短时有

氧运动的情绪效益研究相似（Ekkekakis et al.，2013； Hogan

et al.，2013）。有氧运动改善METH依赖者的情绪并降低对

药物的渴求度已经被认可。但是前人研究大都通过评估

消极情绪（焦虑、抑郁）的量表评估长期运动的干预效果（王

东石 等，2017），很少涉及到对积极情绪的评估。本研究则

是基于双模式理论（dual-mode theory）（Ekkekakis，2009）

和周环图情绪模式（affective circumplex）（Ekkekakis et al.，

2002）综合评估了METH依赖者的正性情绪和负性情绪，

发现短时有氧运动仅仅对正性情绪有积极作用，而非负性

情绪。这种暂时性的运动效益在长期运动的积累过程中

也可能会形成稳定的正性情绪状态，进而减少焦虑和抑郁

等负性情绪状态。有氧运动能够促使METH依赖者的积

极情绪增强、产生欣快体验，改善因长期使用毒品而紊乱

的神经系统，增强情绪的觉知和辨别能力，强化情绪调节

和认知控制能力（王春光 等，2017）。久而久之会建立新

的奖赏系统，降低对药物的渴求度，促使其康复。

3.4 短时中等强度有氧运动对神经递质的影响

有氧运动对METH依赖者情绪状态的作用，实际上是

通过调控依赖者脑内的相关神经递质而实现的。本研究

通过ET技术发现，中等强度有氧运动后，DA释放量显著上

升，而NE和5-HT的释放量不存在显著变化。中脑边缘和

中脑皮质的DA能系统是药物产生奖赏效应的主要部位，

直接影响着情绪、感觉和欣快感，在药物成瘾和复吸中扮

演着重要的角色（Chiara et al.，2007）。而长期吸食药物会

导致中脑边缘系统功能减退，内源性DA释放急剧减少，

METH依赖者只有通过不断甚至加量吸食药物来弥补DA

缺失所造成的欣快感缺失，减少负性情绪的困扰（Melis et

al.，2005）。有氧运动是改善METH依赖者情绪状态的有

效途径（王东石 等，2017），有氧运动介入后，能够增加脑

内络氨酸羟化酶和DA受体偶联蛋白表达，促进DA的合成

（Greenwood et al.，2011），激活中脑腹侧被盖区的DA能神

经元（Wang et al.，2011），迅速提升前额叶-伏隔核系统的

DA浓度（Mathes et al.，2010；Petzinger et al.，2013）。这一介

导过程，恰恰代替了药物对METH依赖者产生奖赏效应的

运动任务

对照任务

中国体育科技2019年（第 55卷）第5期

62

同等作用，促使METH依赖者产生积极情绪，从而降低对

药物的渴求度。同时，规律的有氧运动能够调节药物诱发

的神经适应性，增加DA转换率，促使DA2R受体密度增加

（Gilliam et al.，1984），改变METH对药物的易感性，从而减

少复吸行为，增加康复的可能性。

比较意外的是，本研究未观察到有氧运动对METH依

赖者的5-HT和NE有明显的作用。可能是源于当前实验中

的运动时间较短不足以诱发明显的5-HT变化（Chen et al.，

2008；Chennaoui et al.，2000）；此外，NE和负性情绪状态关

系紧密（Sciolino et al.，2012），而且本实验未发现有氧运动

对负性情绪产生显著影响。虽然如此，但是5-HT和NE均

是调控个体情绪和情感的重要因素，且在药物成瘾、戒断

症状产生和复吸中起着关键作用（Müller et al.，2015；Sara，

2009）。有研究发现，有氧运动会增加血清中的5-HT水平，

有利于缓解戒断后的负性情绪（Soares et al.，1999）；有氧

运动也被发现能够减少前额叶皮层的NE释放量，减弱依

赖者的应激症状和复吸行为（Kalivas，2009）。总之，有氧

运动能够通过与METH类似的作用增加单胺类神经递质（尤

其是DA）的浓度和受体偶联蛋白表达，激活奖赏通路，增

加对正性情绪的感知，降低渴求度，减少复吸行为（柯钰

婷 等，2015）。

3.5 本研究的不足与未来研究方向

本研究采用无创性探测脑内递质活动的ET技术，虽

然具有实时定量测评神经递质动态变化趋势的优点，但是

脑波中载有的神经化学递质超慢振荡信息和直接通过血

液分析、fMRI和PET技术获得的神经递质信息内容的丰富

性和信息的准确性上有一定的差距。所以，我们将在下一

步研究中结合血液分析和fMRI技术综合考察有氧运动对

药物依赖者脑内神经递质的影响。与METH依赖相关的

神经递质不仅仅局限于单胺类神经递质，还包括了其它神

经递质（如谷氨酸）、激素（如糖皮质激素）和肽类物质（如

β-内啡肽），以及与神经可塑性相关的因子（如内源性神

经营养因子），这些物质在有氧运动戒断药物依赖的过程

中起着重要作用（柯钰婷 等，2015；赵非一 等，2018）。因此，

在后续的研究中我们将进一步对以上神经生物分子进行

探讨。

4 结论

本研究采用组内交叉设计探讨了20 min中等强度有

氧运动对METH依赖者情绪状态的影响以及神经递质的

变化情况。研究发现，20 min中等强度有氧运动对渴求度

的减缓效应从运动中延续至运动后60 min；有氧运动显著

提升METH依赖者的积极情绪；有氧运动显著提升其DA水

平，未对其他神经递质产生影响。本实验表明，中等强度

有氧运动提升DA水平，进而促进积极情绪的产生，可能是

有效降低METH依赖者渴求度的神经机制之一。

参考文献：

柯钰婷，周文华，2015.运动干预药物依赖的神经生物学机制研究

进展［J］.中国药理学与毒理学杂志，29（4）：599-606.

李泽清，2014.运动、多巴胺与学习记忆［J］.体育科技文献通报，22

（2）：130-132.

沈国琴，周永平，王健，2003.台阶试验研究进展［J］.浙江体育科学，

25（4）：19-21.

王春光，袁明，罗贵伶，等，2017.甲基苯丙胺成瘾者情绪加工障碍

的机制及其临床干预方法的整合研究进展［J］.生物化学与生

物物理进展，44（6）：455-465.

王东石，朱婷，2017.有氧运动对甲基苯丙胺类依赖者体适能、渴求

度及情绪状态的作用［J］.体育科学，37（7）：50-59.

王兆薇，禹顺英，杜江，等，2011.应激与药物依赖相关性及其生物

学机制研究［J］.中国药物依赖性杂志，20（1）：5-8.

张锋.2012.冰毒戒除者对药物及情绪刺激的行为倾向性［D］.杭州：

浙江大学.

赵非一，周成林，刘天择，2018.运动锻炼抑制药物成瘾者心理渴求

及复吸行为的神经生物学机制——基于运动对神经递质、激素

和肽类物质的调节作用［J］.体育科学，38（7）：33-41.

中国戒毒委员会，2018.2017中国戒毒形势报告［R］.中国公安部.

钟杰，钱铭怡，2005.中文情绪形容词检测表的编制与信效度研究［J］.

中国临床心理学杂志，13（1）：9-13.

ALEX K D，PEHEK E A，2007.Pharmacologic mechanisms of sero-

tonergic regulation of dopamine neurotransmission ［J］. Pharmacol

Therapeut，113（2）：296-320.

ARES-SANTOS S，GRANADO N，MORATALLA R，2013.The role of

dopamine receptors in the neurotoxicity of methamphetamine ［J］. J

Intern Med，273（5）：437-453.

BAARENDSE P J J，WINSTANLEY C A，VANDERSCHUREN L J M

J，2013.Simultaneous blockade of dopamine and noradrenaline re-

uptake promotes disadvantageous decision making in a rat gambling

task ［J］. Psychopharmacology，225（3）：719-731.

BAKER T B，PIPER M E，MCCARTHY D E，et al.，2004.Addiction

motivation reformulated：an affective processing model of negative

reinforcement ［J］. Psychol Rev，111（1）：33-51.

BARDO M T，COMPTON W M，2015.Does Physical Activity Protect

Against Drug Abuse Vulnerability? ［J］. Drug Alcohol Depen，153：

3-13.

BHERER L，ERICKSON K I，LIUAMBROSE T，2013.A Review of

the Effects of Physical Activity and Exercise on Cognitive and Brain

Functions in Older Adults ［J］. J Aging Res，657508（9）：1-8.

BOECKER H，HENRIKSEN G，SPRENGER T，et al.，2008.Positron

emission tomography ligand activation studies in the sports scienc-

es：measuring neurochemistry in vivo ［J］. Methods，45（4）：307-

318.

BN G，TE F，HE D，et al.，2005.Wheel running alters serotonin （5-HT）

transporter，5-HT1A，5-HT1B，and alpha 1b-adrenergic receptor

mRNA in the rat raphe nuclei ［J］. Biol Psychiat，57（5）：559-568.

BORRELLI B，SPRING B，NIAURA R，et al.，2001.Influences of gen-

der and weight gain on short-term relapse to smoking in a cessation

63

龚丹，等：短时有氧运动对甲基苯丙胺依赖者渴求度、情绪状态及神经递质的影响

trial ［J］. J Consult Clin Psych，69（3）：511-515.

CADET J L，JAYANTHI S，DENG X，2003.Speed kills：cellular and

molecular bases of methamphetamine-induced nerve terminal de-

generation and neuronal apoptosis ［J］. Faseb J，17（13）：1775-

1788.

CHEETHAM A，ALLEN N B，Y CEL M，et al.，2010.The role of affec-

tive dysregulation in drug addiction ［J］. Clin Psychol Rev，30（6）：

621-634.

CHEN H I，LIN L C，YU L，et al.，2008.Treadmill exercise enhances

passive avoidance learning in rats：the role of down-regulated sero-

tonin system in the limbic system ［J］. Neurobiol Learn Mem，89（4）：

489-496.

CHIARA G D，BASSAREO V，2007.Reward system and addiction：

what dopamine does and doesn’t do ［J］. Curr Opin Pharmacol，7（2）：

69-76.

CHENNAOUI M，GRIMALDI B，FILLION M P，et al.，2000.Effects

of physical training on functional activity of 5-HT1B receptors in rat

central nervous system：role of 5-HT-moduline ［J］. N-S Arch Phar-

macol，361（6）：600-604.

COSTA R L F B P，2004.Exercise as a Time-conditioning Effector in

Chronic Disease：a Complementary Treatment Strategy ［J］. Ev-

id-Based Compl Alt，1（1）：63-70.

CRUICKSHANK C C，DYER K R，2009.A review of the clinical phar-

macology of methamphetamine ［J］. Addiction，104（7）：1085-1099.

DE CASTRO J M，DUNCAN G，1985.Operantly conditioned running：

effects on brain catecholamine concentrations and receptor densities

in the rat ［J］. Pharmacol Biochem Be，23（4）：495-500.

DISHMAN R K，O’CONNOR P J，2009.Lessons in exercise neurobi-

ology：The case of endorphins ［J］. Ment Health Phys Act，2（1）：

4-9.

DROBES D J，TIFFANY S T，1997.Induction of smoking urge through

imaginal and in vivo procedures：physiological and self-report mani-

festations ［J］. J Abnorm Psychol，106（1）：15-25.

EKKEKAKIS P，2009.The Dual-Mode Theory of affective responses to

exercise in metatheoretical context：II. Bodiless heads，ethereal cog-

nitive schemata，and other improbable dualistic creatures，exercising

［J］. Int Rev Sport Exer P，2（2）：139-160.

EKKEKAKIS P，HARGREAVES E A，PARFITT G，2013.Introduction

to the special section on affective responses to exercise ［J］. Psychol

Sport Exerc，14（5）：749-750.

EKKEKAKIS P，PETRUZZELLO S J，2002.Analysis of the affect

measurement conundrum in exercise psychology：IV. A conceptual

case for the affect circumplex ［J］. Psychol Sport Exerc，3（1）：35-

63.

FERRUCCI M，GIORGI F S，BARTALUCCI A，et al.，2013.The Ef-

fects of Locus Coeruleus and Norepinephrine in Methamphetamine

Toxicity ［J］. Curr Neuropharmacol，11（1）：80-94.

FLORESCO S B，JENTSCH J D，2011.Pharmacological enhancement

of memory and executive functioning in laboratory animals ［J］.

Neuropsychopharmacol，36（1）：227-250.

FOLEY T E，FLESHNER M，2008.Neuroplasticity of Dopamine Cir-

cuits After Exercise：Implications for Central Fatigue ［J］. Neuromol

Med，10（2）：67-80.

FONG A J，DE J S，BRAY S R，et al.，2014.Effect of exercise on ciga-

rette cravings and ad libitum smoking following concurrent stressors

［J］. Addict Behav，39（10）：1516-1521.

GILLIAM P E，SPIRDUSO W W，MARTIN T P，et al.，1984.The ef-

fects of exercise training on ［3H］-spiperone binding in rat striatum ［J］.

Pharmacol Biochem Be，20（6）：863-867.

GREENWOOD B N，FOLEY T E，LE T V，et al.，2011.Long term

voluntary wheel running is rewarding and produces plasticity in the

mesolimbic reward pathway ［J］. Behav Brain Res，217（2）：354-

362.

HADLOCK G C，CHU P W，WALTERS E T，et al.，2010.Methamphet-

amine-induced dopamine transporter complex formation and dopa-

minergic deficits：the role of D2 receptor activation ［J］. J Pharmacol

Exp Ther，335（1）：207-212.

HAGLUND M，ANG A，MOONEY L，et al.，2015.Predictors of de-

pression outcomes among abstinent methamphetamine-dependent

individuals exposed to an exercise intervention ［J］. Am J Addiction，

24（3）：246-251.

HOGAN C L，MATA J，CARSTENSEN L L，2013.Exercise holds im-

mediate benefits for affect and cognition in younger and older adults ［J］.

Psychol Aging，28（2）：587-594.

JAFFERY A，EDWARDS M K，LOPRINZI P D，2018.The Effects of

Acute Exercise on Cognitive Function：Solomon Experimental Design ［J］.

J Prim Prev，39（2）：1-10.

JANSE V R K，TAYLOR A，BENATTAYALLAH A，et al.，2012.The

effects of exercise on cigarette cravings and brain activation in re-

sponse to smoking-related images ［J］. Psychopharmacology，221（4）：

659-666.

KALIVAS P W，2009.The glutamate homeostasis hypothesis of addiction ［J］.

Nat Rev Neurosci，10（8）：561-572.

KIRKPATRICK M G，GOLDENSON N I，KAPADIA N，et al.，2016.

Emotional traits predict individual differences in amphetamine-in-

duced positive mood in healthy volunteers ［J］. Psychopharmacolo-

gy，233（1）：89-97.

KOOB G F，2013.Addiction is a Reward Deficit and Stress Surfeit Dis-

order ［J］. Front Psychiatry，4（1）：72-80.

KURTI A N，DALLERY J，2014.Effects of exercise on craving and cig-

arette smoking in the human laboratory ［J］. Addict Behav，39（6）：

1131-1137.

LIN T W，KUO Y M，2013.Exercise Benefits Brain Function：The

Monoamine Connection ［J］. Brain Sci，3（1）：39-53.

LIU Y，LIANG J C，ZHAO C Z，et al.，2010.Looking for a solution for

drug addiction in China：exploring the challenges and opportunities

in the way of China’s new Drug Control Law ［J］. Int J Drug Poli-

cy，21（3）：149-154.

MÜLLER C P，HOMBERG J R，2015.The role of serotonin in drug use

and addiction ［J］. Behav Brain Res，277（15）：146-192.

中国体育科技2019年（第 55卷）第5期

64

MATHES W F，NEHRENBERG D L，GORDON R，et al.，2010.Dopa-

minergic dysregulation in mice selectively bred for excessive exer-

cise or obesity ［J］. Behav Brain Res，210（2）：155-163.

MCFADDEN L M，VIEIRABROCK P L，2014.Methamphetamine

self-administration attenuates hippocampal serotonergic deficits：role

of brain-derived neurotrophic factor ［J］. Int J Neuropsychopharma-

col，17（8）：1315-1320.

MCKETIN R，LUBMAN D I，NAJMAN J M，et al.，2013.Methamphet-

amine Use Produces a Dose-Response Increase in Violent Behaviour

Among Chronic Users of the Drug ［J］. Drug Alcohol Rev，32（1）：

51-51.

MELIS M，SPIGA S，DIANA M，2005.The dopamine hypothesis of

drug addiction：hypodopaminergic state ［J］. Int Rev Neurobiol，63（1）：

101-154.

NEUMAIER J F，EDWARDS E，PLOTSKY P M，2002.5-HT 1B mrna

regulation in two animal models of altered stress reactivity ［J］. Biol

Psychiat，51（11）：902-908.

PANENKA W J，PROCYSHYN R M，LECOMTE T，et al.，2013.Meth-

amphetamine use：a comprehensive review of molecular，preclinical

and clinical findings ［J］. Drug Alcohol Depen，129（3）：167-179.

PARSEGIAN A，SEE R E，2014.Dysregulation of Dopamine and Glu-

tamate Release in the Prefrontal Cortex and Nucleus Accumbens

Following Methamphetamine Self-Administration and During Rein-

statement in Rats ［J］. Neuropsychopharmacol，39（4）：811-822.

PETZINGER G M，WALSH J P，AKOPIAN G，et al.，2013.Effects

of treadmill exercise on dopaminergic transmission in the 1-meth-

yl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine-lesioned mouse model of

basal ganglia injury ［J］. J Neurosci，27（20）：5291-5300.

PIERIBONE V A，XU Z Q，ZHANG X，et al.，1995.Galanin induces a

hyperpolarization of norepinephrine-containing locus coeruleus neu-

rons in the brainstem slice ［J］. Neuroscience，64（4）：861-874.

RAWSON R A，CHUDZYNSKI J，GONZALES R，et al.，2015a.The

impact of exercise on depression and anxiety symptoms among

abstinent methamphetamine-dependent individuals in a residential

treatment setting ［J］. J Subst Abuse Treat，57：36-40.

RAWSON R A，CHUDZYNSKI J，MOONEY L，et al.，2015b.Impact

of an exercise intervention on methamphetamine use outcomes

post-residential treatment care ［J］. Drug Alcohol Depen，156（1）：

21-28.

READ J P，BROWN R A，2003.The role of physical exercise in alco-

holism treatment and recovery ［J］. Prof Psychol-Res Pr，40（34）：

49-56.

ROTHMAN R B，BAUMANN M H，2003.Monoamine transporters

and psychostimulant drugs ［J］. Eur J Pharmacol，479（1）：23-40.

SARA S J，2009.The locus coeruleus and noradrenergic modulation of

cognition ［J］. Nat Rev Neurosci，10（3）：211-223.

SAYETTE M A，SHIFFMAN S，TIFFANY S T，et al.，2000.The mea-

surement of drug craving ［J］. Addiction，95（8s2）：189-210.

SCIOLINO N R，HOLMES P V，2012.Exercise offers anxiolytic poten-

tial：a role for stress and brain noradrenergic-galaninergic mechanisms ［J］.

Neurosci Biobehav R，36（9）：1965-1984.

SMITH M A，SCHMIDT K T，IORDANOU J C，et al.，2008.Aerobic

exercise decreases the positive-reinforcing effects of cocaine ［J］.

Drug Alcohol Depen，98（1）：129-135.

SOARES J，HOLMES P V，RENNER K J，et al.，1999.Brain noradren-

ergic responses to footshock after chronic activity-wheel running ［J］.

Behav Neurosci，113（3）：558-566.

SOMKUWAR S S，FANNON-PAVLICH M J，MANDYAM C D，2017.

Chapter 5–Physical Activity as a Therapeutic Intervention for Addic-

tive Disorders ：Interactions With Methamphetamine ［M］.

WANG D，ZHOU C，CHANG Y K，2015.Acute exercise ameliorates

craving and inhibitory deficits in methamphetamine：An ERP study ［J］.

Physiol Behav，147（1）：38-46.

WANG D，ZHOU C，ZHAO M，et al.，2016.Dose-response relation-

ships between exercise intensity，cravings，and inhibitory control in

methamphetamine dependence：An ERPs study ［J］. Drug Alcohol

Depen，161（1）：331-339.

WANG D V，TSIEN J Z，2011.Conjunctive processing of locomotor

signals by the ventral tegmental area neuronal population ［J］. Plos

One，6（1）：e16528.

WIKLER A，1948.Recent progress in research on the neurophysiologic

basis of morphine addiction ［J］. Am J Psychiat，105（5）：329-338.

WIPFLI B，LANDERS D，NAGOSHI C，et al.，2011.An examination

of serotonin and psychological variables in the relationship between

exercise and mental health ［J］. Scand J Med Sci Spor，21（3）：474-

481.

YEN C F，CHANG Y P，2005.Relapse antecedents for methamphet-

amine use and related factors in Taiwanese adolescents ［J］. Psychiat

Clin Neuros，59（1）：77-82.

YOO J H，CHO J H，YU H S，et al.，2006.Involvement of 5-HT recep-

tors in the development and expression of methamphetamine-in-

duced behavioral sensitization：5-HT receptor channel and binding

study ［J］. J Neurochem，99（3）：976-988.

ZHANG K，2010.Methamphetamine abstinence reactions and relapse ［J］.

Adverse Drug Reactions Journal，12（3）：194-196.

（收稿日期：2018-09-03； 修订日期：2019-01-07； 编辑：马婧）