dislipdemias

8/18/2019 Dislipdemias

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Disciplina: Bioquímica II

Assunto: Lipoproteínas

Profa. Mirian Ribeiro M. Carrijo

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Lipopro

teínas


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Estrutura molecular deum quilomícron

Apolipoproteí

ColesterolFosfolipíd

Triglicerídeos eésteres de colesterol (80%

As lipases

intestinais

hidrolisam os

triacilgliceróis. Os triacilgliceróis, junto

com o colesterol e

apoproteínas sãoincorporados nos

quilomícrons

Capilarsanguíneo

MucosaIntestinal

Quilomícron

Lipoproteína lipase

5 - Os quilomícrons migrampara os tecidos por meio do

sistema linfático e da correntesanguínea

Digestão, absorção e transportedos lipídeos da dieta - formação

dos quilomícrons

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Via exógena - formação dos quilomícrons

Dieta

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ó ã í


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Ingestão e absorção de gorduras presente na alimentação

Síntese de quilomícrons nos enterócitos

Sistema lifático e corrente sanguínea

Quilomícron

Quilomícron

remanescente

Glicerol e AG

Hidrólise do TG Ação das lipases

Remoção por receptores hepáticos Energia ou adiposidade aos tecidos

Os triacilgliceróis, junto com o

colesterol e apoproteínas são

incorporados nos quilomícrons.

Via exógena - formação dos quilomícrons

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Via endógena - fo rm ação de VLDLe LDLVLDL:Lipoproteína de muita baixa densidade

IDL: Lipoproteína de densidade intermediaria

LDL:Lipoproteína de baixa densidade

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HTGL: Lipase detriglicerídeos hepática

Vi dó f ã d VLDL LDL


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Síntese hepática de VLDL (TG+Colesterol)

Via endógena - formação de VLDLe LDL

VLDL

VLDL remanescente Glicerol e AG

Hidrólise do TGLipoproteína lipases

Remoção por receptores

hepáticos

Energia ou adiposidade

aos tecidos

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Lipase hepática

Remoção de TG residual

LDL rica em colesterol

Remoção por receptores

hepáticos

Transporta colesterol

para os tecidos


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LDL: Rico emcolesterol e ésteres

colesterol

A enzima lipoproteína lipase ao agir nas lipoproteínas de muito


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Síntese hepática de HDL nascente

(Colesterol)

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LCAT: Lecitina - colesterol acil transferaseCERP: Proteína reguladora do efluxo do colesterol

ACAT: Acil CoA - acilcolesterol transferase

Proteína dtransferência dode colesterol (C

A enzima lipoproteína lipase ao agir nas lipoproteínas de muito

densidade (VLDL) e nos quilomícrons (QM), faz com que se despr

componentes de superfície destas lipoproteínas, como colesterol l

fosfolípides, dando origem a estruturas lamelares denominadas préβ

que são as partículas nascentes de HDL, responsáveis pela remoç

excesso de colesterol das células periféricas através das mem

celulares. (A. C. Filho. Concentração e funcionabilidade da HDL.)

CERP


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SR-BI (scavenger receptor, class B, type 2)


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Síntese hepática de HDL nascente (Colesterol)

Origem: produtos do metabolismo dos quilomícrons e VLDL

HDL transporta colesterol retirado dos tecidos periféricos

Excreção de colesterol na bile

Lecitina-colesterol

aciltransferase (LCAT)

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Quilomícrom: Triacilgliceróis

VLDL:Lipoproteína de muita baixa densidade

LDL:Lipoproteína de baixa densidade

HDL:Lipoproteína de alta densidade15

C t d l t


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Captação do colestero

por endocitose mediad

por receptores.

O colesterol livre liberado dentro da célula regula ade sua própria síntese endógena.

Colesterol: Estimula a proteólise da HMG-CoA rede inibe a transcrição do seu gene (SREBP).


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Hipercolesterolemia Familiar

A hipercolesterolemia familiar é uma doença genética causadapela deficiência ou má função do receptor LDL. Ela leva a umacúmulo excessivo de LDL no plasma, produzindo níveis muito

altos de colesterol plasmático. Esta é uma doença autossômicarecessiva que causa aterosclerose grave. Os homozigotos não têmnenhum receptor LDL funcionando e freqüentemente morrem dedoenças coronárias cardíacas na infância. Os heterozigotos têmmetade do número usual de receptores funcionais e desenvolvem

comumente doenças cardíacas antes de atingirem a meia-idade.

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O receptor de LDL e a captação de LDL

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Sítio de ligaçãoSítio revestido de Clatrina

Receptor de LDL com defeitoNão ocorre a ligação com as proteínas

e clatrinas


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Adventícia-Vascularização

-Inervação

Media-Tônus

Vascular

Íntima

EndotélioEndotélio

Endotélio-Regulação do Tônus vascular-Regulação da permeabilidade

vascular

Moléculas de adesão

Endotélio vascular

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Aterogenicidade das Partículas Pequenas e Densas de LDL

Receptor de LDL -deficiência ou má funçãodo receptor LDL. Leva aum acúmulo excessivo de

LDL no plasma.

Captura das LDL pormacrófagos – formação das

células espumosas

Aumento dapenetração do

LDL

Radicais livres

Oxidação do LDL

Macrófagos

Célulasespumosas

LDL Oxidada - tóxico

para o endotélio

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Recrutamentode

outras células

Diminuição da resistênciada capa fibrótica

Inflamação

LDL OxidadaFator tissular

Citocinas

Céls musculares lisas

Macrófagos

Formação da Placa

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Estágios de desenvolvimentos da placa ateroscleróti ca


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Grau I Grau II Grau IVGrau III Grau V Grau V

Linha gordurosaextracelular

Núcleo lipídico Núcleo lipídicode placa

aterosclerótica

envolvido nafibrose

Placaaterosclerót

complicad

(Rotura da pltrombose

hemorragi

Células espumosas

Assintomático Eventos Clínicos eventua

•Crescimento da p•Aterotrombose

•Rotura da plac

•Acúmulo de lipídios Intra- e Extracelular•Formação de núcleo lipídico

Desenvolvimento dafibrose que circunda

o núcleo lipídico

Linha gordurosa

ág p ó

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Estágios de desenvolvimentos da


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ág

placa aterosclerótica

TRATAMENTO

• Mudança do estilo de VIDA

- Terapia nutricional

- Exercício físico

- Perda de Peso

• Interrupção do fumo

• Tratamento farmacológico

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Flavonóides

Origem Via do Chiquimato e do acetato

O

O

R

R

R1

R3

R2

R

A C

B

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At l Fl óid


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Aterosclerose x Flavonóides

Receptor de LDL -deficiência ou má funçãodo receptor LDL. Leva aum acúmulo excessivo de

LDL no plasma.

Captura das LDL pormacrófagos – formação d

células espumosas

Aumento dapenetração do

LDL

Radicais livres

Oxidação do LDL

Macrófagos

Célulasespumosas

LDL Oxidada - tóxico

para o endotélio

Flavonóides

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Bibliografias


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Bibliografias

1. LEHNINGER, Albert Lester. Princípios de bioquímica. [Traduzido do original: Lehningprinciples of biochemistry]. Arnaldo Antônio Simões (Trad.); Wilson Roberto Naveha Lo(Trad.). 3 ed São Paulo: Sarvier, 2002. 975 p. Figure: Lehninger. Principles of BiochemistrDisponível em http://bcs.whfreeman.com/lehningr/default.asp

2. GARRET, R.H.; GRISHAM, D.M. Biochemistry. Saunders College Publishing, 1995.

3. DEVLIN, Thomas M., Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations; Publisher John Wil& Sons, 1997.

4. BERG, Jeremy; TYMOCZKO, John L.; STRYER, Lubert. Bioquímica. [Traduzido do originBIOCHEMISTRY]. Antônio José Magalhães da Silva Moreira (Trad.). 5 ed Rio de JaneirGuanabara Koogan, 2004.

5. VOET, Donald & VOET, Judith; Biochemistry, Hardcover, 2000.

6. KOOLMAN, Jan & KLAUS-HEINRICH, Rohm; Color Atlas of Biochemistry.2nd edition. 2005.

7. ATKINS, Peter e JONES, Loretta; Princípios de Química: Questionando a vida moderna emeio ambiente. 2ª Edição. Bookman, 2001.

8. www.lipidsonline.org / www.americanheart.org As figuras contidas ao longo dos slides foram retiradas do site:

http://images.google.com.br/images.; e pelas bibliografias acima relacionadas.

O professor se exime de qu alquer autor ia das f iguras. 27
http://www.lipidsonline.org/http://www.americanheart.org/http://images.google.com.br/imageshttp://images.google.com.br/imageshttp://www.americanheart.org/http://www.lipidsonline.org/

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