fármaco clase 3
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FARMACOLOGÍA ROSE MARIE FUENTES PÉREZQUIMICO FARMACEUTICO
FARMACOCINÉTICARama de la Farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.
Explica qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.
VELOCIDAD DE ABSORCIÓN
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
Es el traspaso de barreras celularesLas barreras que ha de atravesar y las características de la absorción de cada sustancia vienen determinadas por la vía de administración.
El HCl favorece la ionización el fármaco, haciendo mas difícil la absorción, algunos liposolubles
podrían absorberse.Al pH del intestino se favorece la absorción
pasiva, menos de ácidos y bases fuertes
Un fármaco ácido en un medio ácido estará "no ionizado"Un fármaco ácido en un medio básico estará "ionizado"Un fármaco básico en un medio básico estará "no ionizado"
EL TRANSPORTE DEPENDE:del peso molecularde la liposolubilidadgradiente de concentracióndel grado de ionización
IONIZACIÓN
MECANISMOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOSAbsorción pasiva
Difusión simple
Difusión facilitada
Mecanismo no saturable
Mecanismo saturable
Absorción activaTransporte primario
Transporte secundario
La absorción puede ser influenciada por factores adicionales, como la motilidad intestinal, ingesta simultánea de comida, o la presencia de otros medicamentos.
Transporte de masas
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN
- La absorción es más rápida cuando está en solución acuosa que en solución oleosa, y ambas son más rápidas que la forma sólida.- Cinética de disolución: de la ff del medicamento. De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.- A mayor concentración, mayor
absorción.- A mayor circulación, mayor absorción.- A mayor superficie, mayor absorción.
BIODISPONIBILIDAD
Factores que pueden alterar la biodisponibilidad:-Características de absorción.-Características de disolución.-Forma farmacéutica.-Vía de administración.-Estabilidad del principio activo.-Grado de metabolización del fármaco.
Se define como la cantidad o porcentaje y la velocidad a la que el principio activo se absorbe a partir de una forma farmacéutica, comparándolo con la dosis administrada.
DISTRIBUCIÓN
Fenómeno de Redistribución: fármacos muy liposolubles
La distribución de los fármacos es el proceso en virtud del cual un fármaco abandona reversiblemente el torrente sanguíneo y penetra en el espacio intersticial o en las células de los tejidos.
La llegada de un fármaco desde el plasma al intersticio depende principalmente:-Flujo sanguíneo regional-Permeabilidad capilar-Grado de unión del fármaco a proteínas plasmáticas e hísticas-Hidrofobia relativa del fármaco-pH-Volumen tisular
TRANSPORTE EN LA SANGRE Y UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Las moléculas de un fármaco son transportadas
disueltas en el
plasma
Fijadas a proteínas plasmátic
as
Unidas a células
sanguíneas
AlbuminaAlfa-glucoproteínaGlobulinas alfa, beta y gammaLipoproteínas
Los fármacos unidos son farmacológicamente inactivos
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓNVolumen de agua corporal en el que el fármaco se disuelve. El volumen de distribución (Vd) relaciona la cantidad de fármaco presente en el organismo con su concentración en el plasma (Cp).
Vd= dosis / Cp
Cuantifica la distribución de un medicamento en todo el cuerpo,
posterior a la administración.Puede verse incrementado por fallas renales o por fallas hepáticas y puede verse disminuido por un estado de deshidratación.
COMPORTAMIENTO ACUOSO
Comportamiento plasmático:Fármaco con alto PM o alta upp
Líquido extracelular:Fármaco con bajo PM e hidrófilo puede atravesar uniones fisuradas endoteliales capilares y pasar a líquido intersticial, pero no pueden atravesar las membranas lipídicas de las células. Se distribuyen en agua plasmática y líquido intersticial.Agua corporal total: fármacos con bajo PM e hidrófobo puede para al intersticio y atravesar membranas celulares y llegar al líquido intracelular.
DISTRIBUCIÓN EN LOS TEJIDOS
El fármaco disuelto en la sangre pasa a los capilares a favor de gradiente de concentración
Se logra difundir dependiendo de su naturaleza y permeabilidad capilar, la cual viene determinada por su estructura.
Hígado: no hay dificultad en el intercambio de sustancias
Páncreas: atraviesan sustancias de bajo PM.
Músculo cardíaco: las sustancias pueden atravesar
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
El ingreso al SNC puede ser por circulación capilar o por difusión al líquido cefalorraquídeo.
Posee estructuras que dificultan el paso de sustancias hidrófilas desde los capilares al SNC .
- Las células endoteliales se encuentran íntimamente adosadas sin dejar espacios intercelulares.- Entre las células existen bandas que cierran herméticamente el espacio intercelular.- La membrana basal tiene un revestimiento continuo.- Posee pericitos que forman una capa discontinua de prolongaciones citoplasmáticas que rodean el capilar.- Las prolongaciones de los astrocitos cubren el 85% de la superficie celular.
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
Fármacos con carga eléctricaFármacos liposolublesSustancias mediadas por transportadores
BARRERA PLACENTARIAEs una barrera celular muy compleja. La mayoría de los fármacos administrados a la madre son también capaces de atravesar esta barrera y entrar a la circulación fetal. Los fármacos pueden de hecho, afectar al feto, cuando se utilicen a lo largo de la gestación.
DEPÓSITOS DE FÁRMACOS
Los fármacos luego de distribuirse pueden establecerse en un lugar diferente al sitio de acción y permanecer allí hasta volver a ser liberados (redistribuirse) o ser metabolizados.
Proteínas plasmáticas y de tejidos Tejido conectivoTejido óseo Tejido adiposo
Tejidos blanco o los órganos metabolizadores o excretores.
La distribución de muchos medicamentos en el organismo puede explicarse considerando que éste se divide en dos compartimentos
Compartimento central: Compuesto por sangre y órganos muy perfundidos: riñón, hígado y medianamente perfundidos como los pulmones.La distribución del medicamento en este compartimento es inmediata.
Compartimento periférico: Compuesto por músculo, tejido adiposo, hueso El acceso del fármaco a este compartimento es lento.Entre ambos compartimentos se establece, transcurrido un tiempo desde la administración del fármaco, una situación de equilibrio.
MODELOS COMPARTIMENTALES
1-MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
Es el modelo más simple, por el sentido unidireccional del ingreso y eliminación del fármaco.No hay barreras que dividan al organismo en compartimientos.Se aplica a fármacos capaces de repartirse uniformemente por TODOS los tejidos y órganos.Acá el fármaco se administra por cualquier vía .La velocidad de distribución es ALTATodo ello posibilita una distribución uniforme del fármaco.
a) antes de la administración.
b) después de la administración del fármaco. su distribución es rápida y uniforme.
MODELOS COMPARTIMENTALES
2- MODELO BICOMPARTIMENTAL.
Modelo donde hay dos compartimientos el intercambio entre los distintos tejidos, órganos y fluidos es más LENTO.En este modelo consideramos: compartimiento central y periférico
a) antes de la administración b) inmediatamente después el
fármaco difunde a los órganos bien irrigados.
c) luego se equilibra con el resto del organismo .
MODELOS COMPARTIMENTALES
3- MODELO TRICOMPARTIMENTAL.Se caracteriza por la existencia de 3 compartimientos:C. central: caracterizada por: Alta perfusión permite la entrada y salida de fármacos con facilidad.C. periférico I: formado por los órganos con perfusión intermedia. C. periférico II: formado por órganos de baja perfusión.
a) antes de la administración.b) inmediatamente después el fármaco
difunde a los órganos bien irrigados.c) luego se equilibra con el resto del
organismo.d) la acumulación continua en los
órganos a los que el fármaco se fija fuertemente.
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS Lugar de acción
«receptores Unido – libre
Reservorios tisulares
unido – libre
Biotransformación
Absorción Eliminación Fármaco libre
Circulación
sistémica
Fármaco unido
Metabolito
SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE
BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN
ACTIVACIÓN DESACTIVACIÓN
UTILIDAD TERAPÉUCTIC
A
TOXICIDAD
activo
inactivo
activo
inactivo
profarmaco
Fármaco activo
REACCIONES DE FASE I
CONVERSION METABÓLICA
REACCIONES DE FASE II
CONVERSION METABÓLICA
Productos polares
FÁRMACOS
ELIMINACIÓNRIÑON
FILTRACIÓN
Polares
Muy Polares
Lipofílicos
lábiles
ACUMULACIÓN Y SECUESTRO
TISULAR (ADIPOCITOS)
ELIMINACIÓN
HÍGADOBILIS
Lipofí
licos
es
tables Pr
oduc
tos d
e al
ta
hidr
osol
ubilid
ad•oxidación•Reducción•hidrólisis
conjugación
Factores que influyen:EdadDietaGéneroInteracciones Fármaco-FármacoEnfermedades subyacentes
LUGARES DE METABOLIZACIÓN
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
Aplicación de los principios de farmacocinética en el manejo terapéutico seguro y eficaz de los fármacos en un determinado paciente.
Objetivos Aumentar la Eficacia Disminuir la Toxicidad
Permite la individualización de la posología a partir de las concentraciones plasmáticas o séricas de los fármacos.
Factores que determinan la variabilidad en las concentraciones plasmáticas de fármacos:•Diferencias en la capacidad para metabolizar y eliminar fármacos (genética). •Variaciones en la absorción del fármaco. •Estados de enfermedad o estados fisiológicos (edades extremas) que alteran la absorción, distribución o eliminación del fármaco •Interacciones del fármaco.
FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR LA FARMACINÉTICA DE ALGUNOS
FÁRMACOS.-Edad-Sexo-Alimentación-Peso-Embarazo-Neoplasias-Alcohol -Quemaduras-Tabaco-Enfermedades-Factores genéticos-Insuficiencia hepática-Insuficiencia cardíaca-Insuficiencia Renal
Dosis de Teofilina en función de la edadGrupo de pacientes Dosis diariaNeonatos 3 mg/Kg/díaAdultos 12 mg/Kg/díaAncianos 9.6 mg/Kg/día
Mayor unión a proteínas plasmáticas en adultos que neonatosInfluencia del Género
•Relación grasa corporal/masa muscular. •Velocidad de filtración glomerular.
En la distribución influyen la unión a proteínas plasmáticas y el volumen de distribución.
Personas con mayor porcentaje de grasa, tienen menor volumen de distribución.
El ser humano a medida que aumenta la edad, disminuye su % de agua y aumenta su % de grasa.
LA EMBARAZADA•Cambios gastrointestinales •Sistema cardiovascular: expansión volumen plasmático, aumento del gasto cardiaco, cambios del flujo renal.•Cambios respiratorios •Disminución en la concentración de albúmina(mayor cantidad de fármaco libre) •Cambios en la actividad enzimática hepática •Aumento de la tasa de filtración glomerular
Por aumento de la progesterona, hay aumento de la actividad hepática y por lo tanto disminución del efecto del fármaco
INFLUENCIA DE LOS FACTORES GENÉTICOS
M. Lento: disminuye el aclaramiento plasmático total, aumenta la vida media y la concentración máxima del fármaco.La actividad terapéutica puede acentuarse o prolongarse, es necesario reducir la dosis y/o frecuencia de administración.
Hay metabolizadores lentos y rápidos
INFLUENCIA DE LA DIETAModificación de la absorción • Disminución de la velocidad de vaciado gástrico • Estimulación de la secreción biliar. • Fenómeno de quelación.
Modificación del efecto del primer paso • Disminución de la velocidad de vaciado gástrico, provoca un mayor tiempo de permanencia de los productos en el estómago, donde pueden ser degradados. • Naturaleza de los alimentos que pueden inducir o inhibir las enzimas encargadas de los procesos metabólicos en el intestino o el hígado. • Aumento del flujo sanguíneo esplénico, que disminuye el efecto del primer paso hepático.
INFLUENCIA DEL ALCOHOL
Consecuencia clínica Los compuestos más sensibles a la acción del alcohol son aquellos cuyo efecto de primer paso es poco importante y su unión a proteínas es elevada. Estos fármacos son muy sensibles a la inducción o inhibición enzimática.
Absorción: Se modifica poco, depende del volumen ingerido y de la ingesta simultánea o no de alimentos.
Unión a proteínas: Se modifica debido a una
disminución de la concentración de
albúmina por inhibición de la síntesis proteica a
causa de un daño hepático
Metabolismo: Toma única: Aumento de tiempo de vida media por inhibición enzimática. Ingesta crónica: induce proliferación de los sistemas celulares responsables del metabolismo. Se produce una disminución en el tiempo de vida media.
INFLUENCIA DEL TABACO
Puede producir inducción o inhibición enzimática Aumento de la secreción de corticosteroides, los cuales pueden acelerar el metabolismo.
Liberación de ácidos grasos debida a la nicotina que pueden desplazar a ciertos fármacos de sus sitios de unión
Parámetros implicados
Hipoalbuminemia
•Consecuencia clínica Resulta difícil establecer reglas precisas de comportamiento terapéutico en fumadores. Los fármacos poco extraídos en el hígado o escasamente unidos a proteínas son sensibles a la influencia del tabaco.
Disminución de la urea, del ácido
úrico y de la creatinina
plasmática, que pone de
manifiesto disfunción renal.
ELIMINACIÓNProceso por el que una sustancia pasa desde el medio interno al externo
VÍAS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
EXCRECIÓN RENAL
FILTRACIÓN GLOMERULAR
SECRECIÓN TUBULAR
REABSORCIÓN TUBULAR
EXCRECIÓN PULMONAR
EXCRECIÓN VÍAS ALTERNAS
VIDA MEDIA PLASMÁTICA O DE ELIMINACIÓN.Tiempo necesario para que la mitad de la concentración plasmática máxima del fármaco sea eliminada del torrente sanguíneo.
CLEARANCE O ACLARAMIENTO
BIOEQUIVALENCIA
STEADY STATE
ESTADO ESTACIONARIO
VARIABLES PARA MEDIR LOS PROCESOS FARMACOLÓGICOS