임상시험

1.임상시험안내

2.임상시험계획승인신청

3.임상시험계획서작성

4.임상시험계획변경승인신청

5.구비서류 및 평가안내

6.실시상황 및 종료보고

1.임상시험안내

01. 의료기기 임상시험 절차

의뢰자 임상시험실시기관

임상시험 계약체결

임상시험계획서 제출

임상시험 승인신청 임상시험 승인

실시상황 보고

이상반응 보고

실태조사

결과보고서 작성

종료보고

피험자 모집

임상GMP 임상시험실시

의뢰자

- 임상시험계획서- 시설내역서- 기술문서 등 자료- 임상시험실시기관의승인서

필요시 임상시험계획 심의요청 및 자문

의료기기 위원회의뢰자

의뢰자임상시험실시기관

- 임상시험계획서제출 - 임상시험심사위원회구성 - 임상시험계획서 심의

임상시험실시기관

- 피험자모집 및 동의서 작성 - 피험자에 대한 임상시험실시 - 데이터 분석 및 보고서 작성

2.임상시험계획승인신청

01. 임상시험계획승인 및 제외대상

(가)승인대상

02. 임상시험계획승인신청안내

ㅇ의료기기법 제10조에 의거 의료기기로 임상시험을 하고자 하는 자

- 인체를 대상으로 안전성•유효성 자료 수집을 목적으로 임상 ㅇ시험을 실시하고자 하는 경우

- 허가용 임상, 연구용 임상

- 비교 임상 등

ㅇ국내 허가제품을 허가사항대로 임상에 적용하는 경우

ㅇ임상시험용 의료기기의 치료적 사용, 응급사용

ㅇ임상시험계획승인 신청서

(나)제외대상

◆근거법령- 의료기기법 제10조 및 의료기기법시행규칙 제12조 및 제13조- 의료기기임상시험계획승인지침, 의료기기임상시험실시기준

◆처리기간 30일

◆수수료 없음

◆접수방법인터넷접수 : 식의약품종합정보서비스(KIFDA)전자민원 창구방문접수 : 식약청 종합민원실에 직접 접수

◆관련부서임상제도과02)380-1579

03. 구비서류

ㅇ임상시험용 의료기기가 시행규칙의 제조소의 시설기준에 적합한 시설 에서 제조되고 있음을 입증하는 자료(다만, 당해 임상시험용 의료기기 가 이미 품목허가를 받은 동일 제조소에서 제조된 동일유형군의 제품 일경우 자료 면제가능)

① 제조의 경우 : 시행규칙 별표2의 제조소의 시설기준에 관한 시설 내역서 및 위탁계약서(제조공정의 일부나 시험을 위탁하는 경우에 한함)자료

② 수입의 경우 : 생산국정부, 생산국정부가 위임한 기관 또는 식품 의약품안전청장이 인정하는 기관에서 해당 품목을 제조하는 제조소의 품질관리 실태에 의한 의료기기 제조및품질관리 기준과 동등 이상이거나 국제기준 에 적합함을 인정하는 서류(발행일부터 2년이 경과 되지 아니할것, 유효기간이 있는 것은 유효기간이 경과되지 아니할것)

ㅇ임상시험계획서

※ 임상시험계획서에 포함되어야 할 사항

ㅇ기술문서 및 관련자료

ㅇ임상시험실시기관의 승인서

“이미 허가(신고)된 의료기기의 허가(신고)되지 않은 새로운 효능 · 효과를 연구하기 위하여 의뢰자 없이 독자적으로 수행하는 연구자 임상시험의 경우로 안전성에 특별한 문제가 없다고 식약청장이 인정하는 경우 기술문서 등에 관한 자료 및 시설내역서 자료 제출 면제”

3. 임상시험계획서작성

※ 임상시험계획서에 포함되어야 할 사항

※ 관련규정 : 의료기기법시행규칙 제12조제2항

- 임상시험의 명칭 - 예측되는 부작용 및 사용시 주의사항

- 임상시험실시기관의 명칭 및 소재지 - 중지 · 탈락기준

- 임상시험의 책임자 · 담당자 및 공동연구자의 성명 및 직명

- 성능의 평가기준

- 임상시험용 의료기기를 관리하는 관리자의 성명 및 직명

- 평가방법 및 해석방법(통계분석방법에 의함)

- 임상시험의뢰자의 성명 및 주소- 부작용을 포함한 안전성의 평가기준 · 평가방법 및 보고방법

- 임상시험의 목적 및 배경 - 피험자동의서 서식

- 임상시험용 의료기기의 사용목적(대상질환 또는 적응증을 포함)

- 피해자 보상에 대한 규약

- 피험자의 선정기준 · 제외기준 · 인원 및 그 근거 - 임상시험후 피험자의 진료에 관한 사항

- 임상시험기간 - 피험자의 안전보호에 관한 대책

- 임상시험방법(사용량 · 사용방법 · 사용기간 · 병용 요법 등)

- 그 밖에 임상시험을 안전하고 과학적으로 실시 하기 위하여 필요한 사항

- 관찰항목 · 임상검사항목 및 관찰검사방법

01. 임상시험의 명칭

02. 임상시험실시기관의 명칭 및 소재지

ㅇ임상실시기관(병원)명, 주소, 연락처 등 기재ㅇ안전성•유효성심사에 관한 자료의 임상시험일 경우, 하나의 적응증ㅇ마다 2개소 이상의 의료기관에서 실시

- 다기관(다국가) 임상시험일 경우, 임상시험이 실시되는 기관 기록

- 임상시험실시기관 : 식품의약품안전청장이 지정한 임상시험실시 기관, 의과대학부속병원, 200병상이상의 종합 병원, 치과대학부속병원(치과용 의료기기에 한함), 한의과대학부속한방병원(한방의료기기 에한함)

ㅇ임상시험용 의료기기의 안전성과 유효성을 증명하고자 하는 임상ㅇ시험의 목적을 구체적으로 알 수 있도록 기입

03. 임상시험의 책임자, 담당자 및 공동연구자의 성명 및 직명

05. 임상시험의뢰자의 성명 및 주소

06. 임상시험의 목적 및 배경

04. 임상시험용 의료기기를 관리하는 관리자의 성명 및 직명

ㅇ실시기관별시험책임자(Principal Investigator) 성명, 직명, 연락처 기재

ㅇ실시기관별시험담당자(Subinvestigator) 성명, 직명, 연락처기재

ㅇ공동연구자, 모니터요원(monitor), 임상시험 조정자성명, 직명, 연락처 기재

시험자:

시험책임자:

시험담당자:

공동연구자:

모니터링(monitoring):

임상시험조정자(Coordinating Investigator):

임상시험용의료기기관리자(Investigational Device Manager):

(가)임상시험의뢰자

ㅇ임상시험의 계획, 관리, 재정 등에 관련된 책임이 있는 자로서 해당 의료기기의 제조업자 또는 수입업자가 해당

ㅇ임상시험모니터 요원을 지정하여야 함

ㅇ임상시험의 목적: 질환코드, 제품명(형명포함), 사용목적 등 기재

ㅇ임상시험의 배경: 제품의 일반적인 사항, 해당 제품의 개발경위 및 근거 등을 기재

(나)모니터요원

ㅇ임상시험모니터요원의 선정, 자격기준, 수행임무 등에 대한 사항을 임상시험실시기준의 제25조(모니터링)에 따름

* 임상시험 수탁기관(CRO : Contact Research Organization)이 있는 경우 해당 내용을 기재함

08. 피험자의 선정기준•제외기준•인원 및 그 근거

09. 임상시험기간

07. 임상시험용 의료기기의 사용목적

ㅇ해당 제품이 대상질환 또는 적응증에 사용되는 목적을 명확히 기재

ㅇ시험디자인에 적합한 구체적이고 엄격한 선정 및 제외기준설정

ㅇ피험자의 선정기준•제외기준

: 성별, 나이, 교육정도(동의능력), 종족, 흡연여부, 알코올 혹은 약 남용자, 사회경제적 상태, 임신과 수유, 유전학적 병력, 정서적인 제한 등을 고려해서 선정 기준 정함

ㅇ피험자 모집 기간

ㅇ임상관찰, 시험수행 기간 및 그 근거

ㅇ통계처리 및 결과보고서 작성 기간

ㅇ추적관리 기간 및 그 근거

ㅇ임상시험심사위원회(IRB) 결과보고서 승인 기간 등

※ 임상관찰 및 시험수행 예상 기간을 명확히 기재하고 해당사항의 경우 작성근거를 제출할 것

ㅇ피험자수 : 시험디자인, 근거를 통한 시험에서 기대하는 연구결과에 대한 사전 예측, 통계적 유의성, 검정력, 탈락율 등 고려하여 생통계학자가 선정

ㅇ피험자 수가 너무 적을 경우 : 통계적 검정력이 낮아져 연구가설을 타당하게 검정할 수 없음

약물방출스텐트

: 신생 관상동맥 병변으로 인한 허혈성 심장질환 환자의 치료를 위하여 이식되는 의료기기

10. 임상시험방법 및 그 근거

11. 관찰항목ㆍ임상검사항목 및 관찰검사방법

ㅇ임상시험디자인

- 임상시험의 계획 단계로 연구자가 임상시험을 통해 얻고자 하는 결과를 과학적으로 뒷받침해줄 수 있는 부분

- 임상시험의 목적에 맞도록 적절한 디자인을 사용하여 임상시험 수행

- 무작위배정, 맹검(단일맹검, 이중맹검) & 공개, 비교임상(우위성, 동등성/비열등성), 대조군 설정, 다기관, 전문가의견 등을 감안하여 작성

ㅇ관찰항목 및 임상검사항목

: 임상시험디자인을 감안하여 시험기간별 관찰항목 및 임상검사항목을 작성할 것

ㅇ관찰검사방법

: 관찰항목, 임상검사항목에 해당하는 검사방법을 상세히 기록할 것

ㅇ설정한 근거 제출

ㅇTime and Event Schedule 작성

ㅇ사용량, 사용방법, 사용기간

: 해당제품의 안전성이 확보된 근거를 토대로 사용량, 사용기간을 설정하고, 사용자가 이해하기 쉬운 단어로 사용방법을 상세히 기록 할 것

ㅇ병용요법 : 해당 사항이 있을 경우 기재

ㅇ필요 시 작성 근거 제출

12. 예측되는 부작용 및 사용 시 주의사항

13. 중지ㆍ탈락 기준

14. 성능의 평가기준, 평가방법 및 해석 방법(통계분석방법에 의함)

15-1. 부작용을 포함한 안전성의 평가기준 · 평가방법 및 보고방법

ㅇ임상시험을 실시하는 동안 발생할 수 있는 부작용 작성

ㅇ사용 시 주의사항 : 피험자, 임상시험관련자 등이 이해하기 쉽게 작성

ㅇ중지탈락의 정의

: 임상시험용 의료기기를 사용하였으나, 관찰과정 중에 이상반응 또는 다른 이유로 인해 임상시험을 완료하지 못한 경우, 피험자가 탈락한 것

ㅇ유효성 평가기준 제시, 평가 방법 및 해석방법 자세히 작성

ㅇ해당 근거 제출

ㅇ안전성 평가기준 제시

ㅇ평가방법 : 통계분석방법, 임상시험용 의료기기와의 인과관계 평가

ㅇ보고방법 제시

ㅇ기준제시

: 피험자가 임상시험 거부, 불충분한 치료효과(임상적 실패로 다른 치료가 필요한 경우), 임상시험계획서위반, 심각한 이상반응/이상 의료기기 반응 등

ㅇ탈락처리

: 증례기록서 기재, 추적 관찰 등

가. 성능평가기준

나. 성능평가방법

다. 통계분석에 의한 평가방법

15-2. 안전성 관련 사항의 보고

15-3. 이상반응 보고

ㅇ누가 : 시험책임자

ㅇ어떻게 : 전화, 우편, 팩스, 정보통신망 등

ㅇ무엇을 : 심각한 이상반응/이상의료기기반응(Serious AE/ADE)

ㅇ언제 : 즉시

ㅇ누구에게 : 식품의약품안전청장(임상제도과), 의뢰자, IRB

ㅇ향후 : 임상계획서에 기술한 기일내에 상세한 보고서 추가보고 (사망예: 부검보고서, 사망진단서 등)

ㅇ무엇을 : 이상반응(AE), 이상의료기기반응(ADE)

ㅇ누구에게 : 의뢰자

ㅇ절차 : 임상시험계획서에서 정한 기간 및 보고방법

ㅇ누가 : 의뢰자

ㅇ어떻게 : 전화, 우편, 팩스, 정보통신망 등

ㅇ무엇을 : 중대하고 예상하지 못한 모든 이상반응 (이상의료기기반응, 심각한 이상반응/이상의료기기반응을 포함한다)

ㅇ언제 : 신속히

ㅇ누구에게 : 식품의약품안전청장(임상제도과), IRB, 시험자

ㅇ절차 :

- 사망•생명을 위협하는 경우

: 의뢰자가 사실을 보고 받거나 알게 된 날로부터 7일 이내 보고, 8일 이내에 추가보고, 종결시까지 수시 보고

- 그 밖의 중대하고 예상하지 못한 이상반응

: 의뢰자가 사실을 보고 받거나 알게된 날로부터 15일이내, 종결시까지 수시보고

가. 이상반응에 대한 인과관계 평가기준

나. 안전성 평가기준

다. 안전성 평가방법

라. 안정성 보고방법

마. 안정성 보고체계

가. 피험자 동의(Informed Consent)

나. 공정한 입회자(Impartial Witness)

다. 대리인(Legally Acceptable Representative)

라. 취약한 환경에 있는 피험자(Vulnerable Subject)

* 동의서 서식 등 임상시험과 관련된 모든 구두 또는 서면정보는 피험자,

대리인 또는 공정한 입회자가 이해할 수 있는 용어 사용

관련용어

17. 피험자 보상에 대한 규약

18. 임상시험 후 피험자의 진료에 관한 사항

ㅇ보험 권장

ㅇ임상시험과 관련하여 발생한 손상에 대한 피험자의 치료비 및 치료 방법 등을 제공하는 원칙과 절차를 수립하여 제시

ㅇ피해자 보상에 대한 규약에는 보상원칙(일반적으로 임상시험과 관련된 모든 비용은의뢰자가 지급)과 보상이 되지 않는 경우에 대한 원칙, 보상수준에 대한 기준 포함

ㅇ임상시험이 종료된 후 피험자에게 발생한 부작용 및 이상반응 등에 대하여 임상시험용 의료기기와의 인과관계에 따른 피험자에 대한 보상 및 치료방법 등을 제공하는 원칙과 절차를 수립하여 제시

16. 피험자 동의서 서식

ㅇ시험책임자는 임상시험을 시작하기 전에 피험자로부터 동의를 받고 이를 문서화 할 때, 헬싱키선언에 근거한 윤리적 원칙과 이 기준을 준수

ㅇ피험자에게 주어지는 동의서 서식, 피험자 설명서 및 그 밖의 문서화된 정보는 심사위원회의 승인 필요

ㅇ피험자 동의 관련 준수사항 (임상시험실시기준 제 29조)

ㅇ피험자 설명서 포함사항

19. 피험자의 안전보호에 관한 대책

20. 그 밖에 임상시험을 안전하고 과학적으로 실시하기 위하여 필요한 사항

ㅇ피험자의 안전보호를 위한 임상시험실시기관 및 임상시험심사위원회, 시험책임자 및 시험자, 의뢰자, 모니터링요원 등의 의무사항을 정하여 제시 - 임상시험실시기관, 임상시험심사위원회, 시험자, 임상시험계획서의 변경, 모니터링, 피험자동의, 피험자기록의 비밀보장, 기록의 보존 등

ㅇ의뢰자와 임상시험기관의 장과의 계약서

연구비의 규모, 지급 방법, 조기종료 및 시험중단시 미사용 연구비의 반납 등 임상시험의 재정에 관한 사항 명시

ㅇ시험책임자의 이력사항 등

4. 임상시험계획변경승인신청

01. 임상시험계획승인신청안내

◆근거법령- 의료기기법 제10조 및 의료기기법시행규칙 제12조 및 제13조- 의료기기임상시험계획승인지침, 의료기기임상시험실시기준

◆처리기간 30일

◆수수료 없음

◆접수방법인터넷접수 : 식의약품종합정보서비스(KIFDA)전자민원 창구방문접수 : 식약청 종합민원실에 직접 접수

◆관련부서임상제도과02)380-1579

02. 임상시험계획변경대상

03. 제출서류

1. 임상시험용 의료기기의 구조 · 원리 등 기술적 특성의 변경으로 인해 새로운 안전성 · 유효성의 문제를 야기할 우려가 있는 경우

2. 사용목적의 변경 또는 추가를 위해 개발 계획을 변경하고자 하는 경우

3. 사용하고자 하는 임상시험용 의료기기의 제조소가 변경된 경우

4. 임상시험실시기관을 변경하고자 하는 경우

5. 기타 청장이 필요하다고 인정하는 경우(임상시험디자인의중대한변경)

1. 의료기기 임상시험계획 변경승인 신청서[별지 제16호서식]

2. 변경대비표

3. 임상시험변경계획서

4. 임상시험용 의료기기의 GMP 서류 (단, 안전성•유효성변경, 사용목적의 변경, 실시기관의 변경일 경우 제외)

5. 기술문서 등에 관한 자료 (단, 제조소의 변경, 임상시험실시기관의 변경일 경우 제외)

6. 임상시험실시기관의승인서 (단, 제조소의 변경일 경우 제외)

- 피험자의 선정기준, 제외기준

- 임상시험방법(사용량, 사용방법, 사용기간, 병용요법 등)

- 관찰항목, 임상검사항목 및 관찰검사항목

- 성능의 평가기준, 평가방법 및 해석방법등

5. 구비서류 및 평가안내

01. 임상시험용 의료기기의 GMP 서류

02. 시설내역서

03. 의료기기 품질관리기준 적합인정서

(가) 시설내역서 제출 후, 임상시험계획 승인 전에 임상용 GMP(제조품질 관리기준 적합인정서) 서류제출

의료기기허가등에 관한 규정 별지 제 1호 서식 시설내역서

의료기기허가등에 관한 규정 별지 제 4호 서식 의료기기 품질관리기준 적합인정서 작성

(나) 임상시험계획 승인 신청 시 임상용 GMP서류 제출

(다) 수입제품

생산국 정부, 생산국 정부가 위임한 기관 또는 식약청장이 인정하는 기관에서 해당 품목을 제조하는 제조소의 품질관리 실태가 의료기기 법시행규칙 별표3 에 의한 의료기기제조 및 품질관리기준과 동등 이상 이거나 국제기준에 적합한 서류. 단, 유효기간2년 이내

(라) 새로운 임상용 GMP를 받아야 하는 경우

ㅇ동일 품목군에 속하는 제품이라 하더라도 1등급→2,3,4등급 의료 기기를 추가할 경우

ㅇ다른 품목군의 의료기기를 추가할 경우

ㅇ대표자변경(법인내 대표자 변경 제외)

ㅇ소재지 변경(제품의 품질과 관계가 적은 단순 창고 · 시험실등의 변경

ㅇ제조공정의 중대한 변경(위탁범위 변경, 멸균방법 변경 등)

“의료기기 제조 · 수입 및 품질관리기준”

04. 기술문서에 관한 자료제출

ㅇ기술문서에 관한 자료제출

가. 사용 목적에 관한 자료

나. 물리•화학적 특성에 관한 자료

다. 전기•기계적 안전에 관한 자료

라. 생물학적 안전에 관한 자료

마. 방사선에 관한 안전성 자료

바. 전자파 장해에 관한 자료

사. 성능에 관한 자료: 당해 제품의 기능, 성능, 유효기간(사용기간), 동물 실험 등을 포함한 전임상 성능 및 안전성 시험 등을 검증한 자료

아. 융합제품(의약품+의료기기) : 의약품에 대한 전임상 자료 첨부 (식약청 고시 제2008-32호 의약품임상시험계획승인지침[별표])

자. 제품의 성능 및 안전을 확인하기 위한 시험 규격 및 그 설정 근거와 실측치에 관한 자료

ㅇ기술문서 등에 관한 자료의 요건

가. 식약청장에게 등록된 시험검사기관에서 발급한 시험 자료

나. 시험성적서 및 시험보고서 제출

다. 전문학회지에 게재된 자료

라. 대학 또는 연구기관 등 국내•외의 전문기관에서 시험한 것으로서 라. 해당 전문기관의 장이 발급하고 그 내용(전문기관의 시험시설 개요, 주요설비, 연구인력구성, 시험자의 연구경력 등이 기재)을 검토하여 타당하다고 인정할 수 있는 자료. 단, 국내•외적으로 공인된 시험 규격이 없는 경우에는 제조사의 품질관리시스템 하에서 실시된 제품의 설계 및 개발에 대한 안전성 및 성능에 관한 시험 자료

마. 당해 의료기기의 개발국에서 허가 당시 제출되어 평가된 모든 자료 (임상시험성적 자료 등)로서 개발국 정부 또는 정부가 허가 업무를 위임한 등록기관이 제출 받았거나 승인하였음을 확인한 자료 또는 이를 공증한 자료

ㅇ안전성•유효성에 관한 자료 제출

가. 기원 또는 발견 및 개발 경위에 관한 자료

: 당해 제품을 개발하기 위하여 적용한 원리, 사용방법, 제조방법 등에 대한 과학적인 타당성을 입는 자료

나. 안정성에 관한 자료

다. 임상시험에 관한 자료

라. 임상시험에 관한 자료와 외국의 사용 현황 등에 관한 자료 및 출처 제출

마. 국내 유사 제품과 비교•검토한 자료 및 당해 의료기기의 특성에 관한 자료

: 대비표로 작성하고 자료 출처 제출

05. 임상시험실시기관의 승인서 제출

06. 의료기기 임상시험계획서 검토시 주요 평가사항

ㅇ임상시험계획서가 과학적이고 윤리적으로 설계되었는가?

ㅇ임상시험 목적과 가설에 맞게 설계되었는가?

ㅇ피험자의 선정기준, 제외기준, 인원이 타당하게 설정되었는가?

ㅇ임상시험방법이 적절한가?

ㅇ관찰항목, 검사방법이 타당하게 설정되었는가?

ㅇ성능의 평가기준, 평가 방법 및 해석 방법이 타당한가?

ㅇ피험자 안전대책 및 보호에 관한 사항이 “의료기기임상시험실시기준”에 ㅇ준하게 설정되었는가?

ㅇ임상시험용 의료기기가 GMP에 적합하게 제조되었는가?

ㅇ임상시험심사위원회(IRB)

: 임상시험계획서 또는 임상시험변경계획서를 검토하고, 피험자의 서면 동의를 얻기 위해 사용하는 방법이나 제공되는 정보를 검토하고 지속적 으로 이를 확인 함으로써 임상시험에 참여하는 피험자의 권리•안전• 복지를 보호하기 위하여 임상시험기관내에 독립적으로 설치한 상설 위원회

임상시험실시기관의 임상시험심사위원회(Institutional Review Board, IRB)에서

당해 임상시험의 타당성을 심의하고 위원장이 서명 날인한 승인서

6. 실시상황 및 종료보고

01. 의료기기 임상시험 실시

02. 임상시험실시기준

ㅇ임상시험용 의료기기는 별표3에 의한 의료기기제조및품질관리기준에 따라 적합하게 제조된 것을 사용할 것

ㅇ임상시험을 하는 자는 매년 2월말까지 임상시험실시상황을 별지 제18호서식에 따라 식품의약품안전청장에게 보고

ㅇ임상시험을 종료한 때에는 종료일부터 20일 이내에 별지 제19호 서식의 보고서를 식품의약품안전청장에게 제출하여야 함

의뢰자

KFDA

임상시험실기기관

임상시험심사

위원회

의료기기

임상시험실시기준

03. 임상시험실시상황 및 종료보고

04. 실태조사(Inspection)

ㅇ매년 2월말까지 임상시험실시상황 보고(의료기기법시행규칙별지제18호서식)

ㅇ임상시험 종료일로부터 20일이내에 임상시험종료보고(동시행규칙별지제19호서식)

ㅇ임상시험계획서 및 관련 기록, 자료는 임상시험 종료일로부터 10년간 보존

주체 : 식품의약품안전청장

대상 : 임상시험기관의 장, 심사위원회, 시험자 또는 의뢰자

목적 : 임상시험실시기준 및 관련규정에 따라 임상시험이 실시되었는지를 확인하기 위해

내용 : 모든 시설, 문서(전자문서 포함), 기록 등을 현장에서 조사

언제 : 기술문서 등 심사 제출시, 임상시험결과보고서 제출시 또는 필요시