제1장 의약품 임상시험 -...

2014[2분기]

알 림

‘자주하는 질문집’은 식품의약품안전처의 사이버

상담(국민신문고)을 선별 ․정리한 것으로 일반 국민,

영업자 및 관련 공무원의 참고자료로 활용하고자

제작되었습니다.

본 책자의 내용은 법령 및 고시 등의 제 ․개정

사항에 따라 내용이 달라질 수 있음을 알려드립니다.

제1장 의약품 임상시험

1. 임상시험 결과보고서 ·················································································· 3

2. 임상시험 시 동의서 변경에 따른 피험자 서명 요청 ····························· 4

3. 의약품 임상시험 기본문서 관리 ······························································· 5

4. 임상시험용 의약품 보상목적의 제공 ························································ 6

5. 임상시험중 의약품의 비용산정은 환자가 부담하나요? ························· 7

6. 이상약물반응에 대한 보고 ········································································ 8

7. 다국가 3상 임상시험에서 이상약물반응(SUSAR)의 보고시기 ·············· 9

8. 임상시험 계약 ··························································································· 10

9. 외국인 동의 취득 ····················································································· 11

10. 소아임상에서의 부모동의 ······································································ 12

11. 임상시험용의약품 포장 ·········································································· 13

12. 임상시험 등록 ························································································ 14

13. 임상시험 중 문서보관, 동의서 관리 ···················································· 15

제2장 의약품 제조 및 품질관리

14. 의약품 GMP 보관소의 위탁 시 포장완료 후 시험 중인 제품의 출하 가능 여부· 19

15. 수입의약품 허가 시 포장 문제 ····························································· 20

16. 완제의약품(KGMP) 제조소에서 동일소재지 KGSP구역을 사용 ······· 21

17. 품질관리 시험 중 적합성 시험 ····························································· 22

18. 수출용의약품허가를 내수용 허가로 변경시 GMP평가자료 ··············· 23

19. 주성분 제조원 추가로 인한 허가 변경 시 공정밸리데이션(PV) 연속 3LOT 의미 24

20. 제약 미생물한도시험에 사용하는 배지 pH측정 문의 ························ 24

21. 기밀시험(Leak Test) 문의 ···································································· 25

22. 의약품 소포장 안정성 문의 ·································································· 26

23. 공급자 평가 보고서(Vendor audit report) 문의 ································· 27

24. 제약회사 품질(보증)부서 책임자 업무 위임에 대한 문의 ················· 28

25. 안정성 시험 중 포장 종류별 필요 시험 문의 ···································· 30

26. 허가변경 중 시험방법 허가변경으로 인한 품질 관리 ······················· 30

제3장 의약품 품목허가(신고)

27. 의약품 제조 중 정제수 관리 및 규격 설정 ········································ 33

28. 의약품 병포장 재질 변경시 제출서류 요건 ········································ 34

29. 보존제 허용기준변경에 따른 문의 ······················································· 35

30. 의약품 분석 시 정량한계값 불검출 처리 기준 문의 ························· 36

31. 허가변경전 밸리데이션 실시 여부 ······················································· 37

32. 신약 임상 중 제형변경 시 동등성 자료 요건 질의 ··························· 38

33. 생동시험 비교용출 동등성 판정 기준 문의 ········································ 39

34. 제조원 이전 후 허가(신고)변경 시 동등성 자료 문의 ······················ 40

35. 의약품 허가 시 필요한 임상(1,2,3상) 자료 문의 ······························ 41

36. 의약품동등성시험 중 lag time의 의미 ················································ 43

37. 신규제품 허가(신고) 중 위탁생산 시 기시/안유/동등성 면제(갈음) 가능 여부· 44

38. 포장용기의 재질이나 종류를 변경(추가)하는 경우 필요한 안전성 시험 자료46

39. 주원료(API)를 수입하여 제조하다가 변경 시 자사제조 주원료의

원료의약품 등록(DMF) 절차 문의 ························································ 47

40. crude API 관련 문의 ············································································· 48

41. 동등성시험 중 제어시스템(Audit trail) 관련 문의 ······························ 48

42. 원료 사용기한 관련 문의 ······································································ 49

43. 수출용 원료의약품 품목 허가 관련 문의 ············································ 50

44. 의약품 생동재평가 중 대조약 관련 문의 ············································ 50

45. 내용액제의 포장 단위(충전량) 추가시 허가변경에 필요한 자료 문의 51

46. 도로명 주소 사용에 따라 변경조치사항 문의 ···································· 52

의약품 임상시험Ⅰ

제1장 의약품 임상시험 3

Q 1임상시험 진행 중 해당 임상시험용 의약품의 개발이 중단되어 임상시험이 중단 되었습니다. (종료보고는 실시하였습니다.) 이 경우 결과 보고서를 제출해야 하는지요? 또한 규정집에 보면 결과보고에 대한 규정이 없는데, 이럴 경우 결과보고에 대한 규정은 어떤 규정을 확인해야 하는지 문의 드립니다.

임상시험용 의약품 개발이 중단되어 임상시험이 중단된 경우에는 의뢰자에서

임상시험 중단 사유를 포함하여 종료보고를 하여야 하며, 별도로 저희 처에

결과보고서를 제출하여야 하는 것은 아닙니다.

※ 약사법제34조(임상시험등의 계획 승인 등), 의약품 등의 안전에 관한 규칙제30조

(임상시험의 실시 기준 등)

4 2014년 자주하는 질문(FAQ)집 (의약품 분야)

Q 2 진행 중인 연구가 지난 1년 동안 피험자 동의서가 변경이 되었을 경우, 이에 각 병원 연구 담당자나 피험자 동의서를 서명하실 피험자 입장에서도 각 피험자 동의서 버전별로 서명 하는 것이 실질적으로 번거롭거나 쉽지 않은 상황이라 혹시 처음 동의서 버전이나 최종 버전만 피험자에게 서명을 받아도 임상 연구 시 문제가 되지 않는지 궁금하여 질문 드립니다.

의약품 임상시험 관리기준 제7호아목에 따라 시험책임자는 대상자의 임상시

험 참여 전에 대상자 또는 대상자의 대리인으로부터 동의를 취득해야 합니

다. 동의서는 매 변경시 마다 재동의를 받는 것이 원칙입니다.

대상자의 동의에 영향을 줄 수 있는 새로운 임상시험 관련 정보를 취득한

경우에는 동의서 서식, 대상자 설명서 등을 이에 따라 수정하고, 시험책임자

는 이를 제때 대상자 또는 대리인에게 알리고 고지대상자, 고지일시 및 고지

내용을 기록하여야 합니다.

다만, 행정사항 등 경미한 변경만 있을 경우에는 시험대상자의 다음 방문

시에 재동의를 취득할 수 있습니다. 만약 계획서의 일정에 따른 다음 방문

사이에 여러 번의 경미한 동의서 변경이 있다면, 모든 해당 변경 내용이 포

함된 최신 동의서로 재동의를 취득할 수 있으나, 이 경우 시험대상자에게 모

든 변경사항을 충분히 설명하고 이해하도록 하여야 하며, 해당 내용을 의무

기록 등에 남기는 것이 바람직할 것으로 판단됩니다.




Q 3의약품 임상시험 기본문서 관리에 관한 규정 관련하여 문의 드립니다. 피험자 식별코드 명단에 반드시 수집되어야 하는 항목과 그렇지 않은 항목에 대하여 문의 드립니다.(피험자 연락처, 차트 번호, 주소, 피험자 성별 등)또한 피험자등재기록에 반드시 수집되어야 하는 항목과 그렇지 않은 항목 질의 드립니다. 진행 중인 연구가 지난 1년 동안 피험자 동의서가 변경이 되었을 경우, 이에 각 병원 연구 담당자나 피험자 동의서를 서명하실 피험자 입장에서도 각 피험자 동의서 버전별로 서명 하는 것이 실질적으로 번거롭거나 쉽지 않은 상황이라 혹시 처음 동의서 버전이나 최종 버전만 피험자에게 서명을 받아도 임상 연구 시 문제가 되지 않는지 궁금하여 질문 드립니다.

의약품 임상시험 기본문서 관리에 대한 규정(식약처 고시 제2013-44호)에

따라 임상시험 실시중에 시험책임자는 대상자식별코드 명단과 대상자 등재

기록을 보관해야 합니다.

먼저, 대상자식별코드 명단(Subject Identification Code List)은 임상시험에

참여하는 시험대상자의 개인정보를 포함하는 목록으로, 시험책임자가 비밀

보장된 상태로 보관해야 합니다. 해당 명단에 반드시 포함되어야 하는 항목

들이 정해져 있지는 않으나, 응급상황이 발생하는 경우 시험대상자의 신원을

확인하기 위한 문서이므로 시험대상자의 이름, 연락처, 차트번호, 등록번호

(또는 스크리닝번호) 등 신원확인을 위해 필요한 정보를 기재하실 수 있다고

판단됩니다.

대상자 등재기록(Subject Enrollment Log)은 대상자의 등록번호가 임상시험

참여 순서에 따라 부여되었음을 확인하기 위한 문서로, 해당 문서에 포함되

어야 하는 내용이 정해져 있지는 않으나, 일반적으로 대상자 등록번호 및 등

록 날짜 등을 기재하고 있습니다.

※ 약사법제34조(임상시험등의 계획 승인 등)


Q 4임상시험용 의약품을 연구 종료 후 보상차원에서 대상자에게 계속 공급하는 내용에 대해 질의 드립니다. 식약처 승인을 득한 임상시험계획서 내에 본 임상약 치료 혜택을 받았던 환자들은 연구가 완료된 후 지속적으로 보상약으로 치료를 받을 수 있도록 기술되어 있고, 본 동의서 내에도 같은 내용이 포함되었으며, 시험자 동의를 득하였습니다. 이러한 경우 임상시험 완료시점에서 보상약 지급에 대한 우려사항이 있을지요?

약사법 제34조제4항에 따르면 임상시험등을 위하여 제조되거나 제조되어

수입된 의약품등은 임상시험등이 아닌 다른 용도로 사용하여서는 아니됩

니다. 다만, 말기암 또는 후천성면역결핍증 등 생명을 위협하는 중대한

질환을 가진 환자나 생명이 위급하거나 대체치료수단이 없는 등 총리령

으로 정하는 응급환자의 경우에는 “의약품 등의 안전에 관한 규칙” 제

28조 또는 제29조에 따라 식품의약품안전처장의 승인을 받은 경우에는

사용이 가능합니다.

따라서, 일반적으로 임상시험에 참여한 시험대상자에게 평가가 끝난 후

임상시험용의약품을 계속 공급하고자 하는 경우에는 임상시험계획서를

해당 목적에 맞게 변경한 후 종료보고는 하지 않고 임상시험계획서에

따라 진행하거나, 연장 연구 임상시험계획서를 추가로 마련하여 변경승

인(임상시험계획서 추가) 받는 방법 등이 있을 것으로 판단됩니다.

※ 약사법제34조(임상시험등의 계획 승인 등), 의약품 등의 안전에 관한 규칙제

30조(임상시험의 실시 기준 등)


Q 5"의약품 임상시험 계획 승인 지침"에 근거하여 식약청이 지정한 임상시험실시기관의 임상시험심사위원회(IRB) 승인서, 해당분야 관련 전문가 5인 이상의 임상시험에 대한 동의서와 임상시험계획서를 첨부하여 임상시험계획승인신청서를 제출할 수 있으며 식약청은 이를 근거로 임상시험계획 승인을 할 수 있도록 되어 있습니다. 그렇다면 이러한 승인절차에 따라 승인된 경우라면 그 비용을 비급여로 환자에게 부담할 수 있는 건가요? 아니면 임상시험에 대한 승인일 뿐 비용 산정은 할 수 없는 것인가요? 약제비용뿐만 아니라 이와 관련된 제반비용(골수생검, 관련검사비용 등) 또한 비용 산정여부 문의 드립니다.

임상시험은 연구를 목적으로 수행되며, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」

[별표4] 의약품 임상시험 관리기준 제8호거목1)에 따라 의뢰자(또는 임상시

험계획승인을 받은 자)는 임상시험용의약품을 임상시험실시기관의 관리약사

등에게 공급하여야 합니다.

따라서, 임상시험대상자에게 임상시험용의약품을 구매하게 하거나, 제반 검

사비용 등을 부담하게 하는 것은 적절하지 아니함을 알려드립니다.



Q 6의약품 등의 안전에 관한 규칙 제30조제1항 제13호 별표 4 의약품 임상시험 관리기준 제8호 러목에 대해서 질의 드립니다. 가) 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우: 의뢰자가 해당 사실을 보고받거나 알게 된 날부터 7일 이내. 이 경우 의뢰자는 이상약물반응에 대한 상세한 정보를 최초 보고일 부터 8일 이내에 추가로 보고하여야 한다.나) 그 밖의 중대하고 예상하지 못한 이상약물반응의 경우: 의뢰자가 해당 사실을 보고받거나 알게 된 날부터 15일 이내위의 규정에서 의뢰자가 해당 사실을 보고 받거나 알게 된 날로부터 날짜를 계산합니다. 이때 의뢰자라 함은 다국적 회사의 경우 외국 본사가 아닌 한국지사가 맞는지요?

의뢰자는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」별표 4의 의약품 임상시험 관리

기준 제8호러목에 따라, 중대하고 예상하지 못한 모든 이상약물반응(SUSAR)

을 의뢰자가 해당 사실을 보고받거나 알게된 날부터 15일 이내(사망 또는 생

명을 위협하는 경우에는 7일 이내)에 우리 처(임상제도과)에 보고하여야 합

니다.

문의하신 다국가 임상시험에서 SUSAR가 발생한 경우,

- 의뢰자는 우리 처에 임상시험계획의 승인을 받은 자를 의미하므로, 국내 의뢰자

(CRO 포함)가 해당 사실을 인지한 날을 기준으로 위의 기한 내에 우리 처(임상제

도과)에 보고하여야 함을 알려드리며,

- global sponsor로부터 전달받아 국내 의뢰자가 보고하는 경우라 할지라도,

SUSAR 발생 인지일로부터 위의 기한 내에 가능한 한 신속하게 우리 처에 보고할

것을 당부 드립니다.



Q 7아래 임상시험에서 자주묻는 질의응답중, 임상시험 이상반응 보고 의 의뢰자 인지일을 다국가 임상시험의 경우, 타 국가에서 발생한 SUSAR는 한국기업에서 인지한 날로 부터 기준으로 7/15일 time line으로 보고할 수 있는지요?

의뢰자는 「약사법 시행규칙 별표3의2」 제8호러목에 따라 중대하고 예상

하지 못한 모든 이상약물반응(SUSAR)을 의뢰자가 해당 사실을 보고받거나

알게된 날부터 15일 이내(사망 또는 생명을 위협하는 경우에는 7일 이내)

에 우리청에 보고하여야 합니다.

- 이때, 의뢰자는 우리처 승인을 받은 자를 의미하며, 국내 승인받은 다국가 임상

시험 중 해외에서 SUSAR가 발생한 경우에는 국내 의뢰자(우리처 승인을 받은

자)가 해당 사실을 인지한 날을 기준으로 위의 기한 내에 우리 처에 보고할 수

있다고 판단됩니다.

다만, 국내 의뢰자가 해외 SUSAR를 최초 인지일(해당 국가 의뢰자가

SUSAR 인지한 날)로부터 위의 기한 내에 전달받아 우리 처에 보고할 수

있는 경우라면 가능한 한 신속하게 이를 보고하는 것이 바람직할 것으로

생각됩니다.

※ 의약품 등의 안전에 관한 규칙 제30조(임상시험의 실시 기준 등)



Q 8 지난 3월 23일자로 개정된 의약품 임상시험 관리 기준(KGCP)의 계약관련 조항(아래)에 대한 질의입니다. 5조 임상시험의 계약 및 임상시험 실시기관 가. 임상시험 계약 2) 임상시험 계약서(Contract)에는 다음 사항을 포함하여야 한다. 나) 업무의 위임 및 분장에 관한 사항위의 항목과 관련하여 임상시험 계약 시, 해당 내용을 계약서상에서 1. 별도의 조항으로 나타내어야 하는지 또는 2. 별도의 조항 분리 없이, 해당 내용이 언급되어도 가능한지 궁금합니다. 3. 또한, '업무의 위임 및 분장에 관한 사항'에 대한 샘플 문구가 있는지요? 그렇지 않다면, 반드시 들어가야 하는 내용에 대해서 알고 싶습니다.

의약품 임상시험 관리 기준 제5조가목2)에 따라 임상시험 계약서에는

사인간에 업무의 위임 및 분장에 관한 사항이 포함되어야 합니다. 다만

그에 대한 계약서 서식 및 세부 사항은 관련 법령에 따로 규정되어 있

지 아니하며 사인간의 합의하에 서식 및 세부 사항을 결정하시어 체결

하시는 것이 바람직할 것으로 사료됩니다.

※ 의약품 등의 안전에 관한 규칙 제30조(임상시험의 실시 기준 등)



Q 9<2013년 임상시험점검 기본계획>Ⅲ.개별 임상시험 점검사항 동의항목 92번의 내용 중 외국인을 대상으로 하는 경우, 모국어로 된 동의서로 피험자 동의를 받았고, 의사의 답변 등을 통역할 수 있는 정도의 자격을 갖춘 통역자가 입회자로 참여하였는지 확인. <2011년 임상시험 관련 자주묻는 질의응답집>Q58. 외국인의 임상시험 참여피험자설명서 및 그 밖의 문서화된 정보는 외국어로 제공되거나, 피험자 동의 시 입회자가 동의를 얻는 전 과정에 참석하여야 함. 2011년 모국어로 된 동의서와 통역자 중 한 가지를 만족하면 된다는 내용에서 2013년 모두 성립해야한다는 내용으로 수정된 것인지 확인 부탁드립니다.

외국인이 임상시험에 참여하는 경우, 시험대상자 설명서 및 그 밖의 문서화

된 정보를 모국어로 제공하거나, 시험대상자 동의 시 입회자가 동의를 얻는

과정에 참석하는 것이 바람직하다고 사료됩니다.




Q 10 소아 임상의 경우, 의약품 등의 안전에 관한 규칙 및 의약품 임상시험 관리 기준(KGCP)에 법정 대리인의 동의가 반드시 필요하다고 규정하고 있습니다만, 법정 대리인이 소아의 부모인 경우, 반드시 친부와 친모의 동의가 모두 있어야 한다고 정하고 있지는 않습니다. 하지만, 미국이나 유럽의 경우는 반드시 부모 양측이 모두 동의를 하도록 법으로 정해져 있는 경우가 많은데요, 국내법상, 법정 대리인임이 증명만 된다면, 친부 또는 친모 한쪽의 동의만 받아도 되는 것인지 확인하고 싶습니다.

의약품 임상시험 관리기준(KGCP) 제7호사목에 따르면 시험책임자 및 시험

책임자의 위임을 받은 사람은 임상시험과 관련된 모든 정보를 대상자 또는

대상자가 동의할 수 없는 경우 대상자의 대리인에게 알리고, 대상자 또는

대상자의 대리인의 동의를 받도록 정하고 있습니다.

대상자 본인이 동의할 수 없는 소아가 임상시험에 참여하고자 하는 경우,

시험대상자(소아)는 대리인인 대상자의 친권자(부모)의 동의를 통하여 임상

시험에 참여할 수 있으며, 규정 상 부모 중 한 사람의 동의를 통하여도 임

상시험에 참여할 수 있다고 판단됩니다.

다만, 시험책임자는 임상시험 동의 절차를 통하여 시험대상자의 권리, 안전,

복지가 충분히 보장할 수 있도록 하여야 하며, 해당 실시기관의 심사위원회

(IRB) 내부 규정 상 소아의 승낙 또는 위험도가 높은 임상시험에 대한 양 부

모의 동의 등 추가 보호 장치를 요구하는 경우에는 이를 준수하여야 합니다.

※ 약사법제34조(임상시험등의 계획 승인 등), 의약품 등의 안전에 관한 규칙 제30조



Q 11 임상시험용의약품 포장에 관련하여 질의 드립니다. 복용법이 한 명의 시험 대상자당 아침 2정, 점심 1정, 저녁 2정, 취침 전 1정이고 30일 복용으로 50세 이상의 사람을 대상으로 합니다. 이런 경우 노인에게서는 복용법이 불편하여 bottle 포장보다는 1일 1회 개별포장이 복용 순응도를 높이는 방법이 될 것 같은데요. (일반 약국에서 포장해주는 방법) 1일 1회 개별 포장을 하기 위해서는 임상시험계획신청 제조방법에 PE(Polyethylene)병포장 / Alu-Alu 포장이 아닌 1일 1회 개별포장(비닐)을 하겠다고 작성하여 임상시험계획승인을 받아야 하는 건지요?

임상시험용의약품의 제형, 포장, 표시기재 등은 무작위배정, 이중맹검 등 임

상시험의 설계 내용 등을 반영하여 임상시험계획서에서 구체적으로 정해야

하는 내용이며, 임상시험용의약품은 제조소에서 GMP에 따라 포장된 포장단

위로 시험대상자에게 제공되는 것이 바람직합니다. 복용 순응도 향상을 위해

개별포장이 필요하다면 제조소에서 1회 용량으로 포장하는 것이 바람직하다

고 판단됩니다.

임상시험용 의약품의 개별포장하는 경우에도 안정성 관련 자료 등 근거가

있어야 하며, 개별포장에 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제69조에 따른

적절한 표시기재가 되어야 할 것으로 판단됩니다.




Q 12 “의약품 임상시험 기본문서 관리에 관한 규정”을 보면 임상시험 실시 중에 “피험자 등재 기록(Enrollment Log)”을 보관해야 하며 목적은 피험자 번호가 피험자의 임상시험 참여순서에 따라 부여되었음을 문서화하기 위함이라고 명시되어 있습니다. 위에서 말한 “임상시험 참여”에 대한 개념이 헷갈려 이렇게 질문을 드립니다. 임상시험 마다 다르겠지만 무작위 배정을 먼저 하고 다음날 또는 이틀 후에 약물이 들어가는 임상시험이 종종 있어 이 경우 임상시험참여(=임상시험 등록) 날짜는 무작위 배정을 하는 날짜인지 아니면 약물이 투여된 날짜 인지 궁금합니다. 임상시험참여(=임상시험 등록)가 무작위 배정, 첫 약물 투여날을 의미하는 것이 아닌 다른 개념이라면 설명주시면 감사하겠습니다.

“의약품 임상시험 기본문서 관리에 관한 규정” 중 “임상시험 대상자 등재

기록(Enrollment Log)"은 대상자의 무작위배정 번호가 임상시험에 등록된 순

서대로 부여되었는지 확인하기 위한 목적으로 보관되어야 합니다. - 임상시

험은 목적에 따라 설계방식이 다양하고, 이에 따라 등록(Enrollment)의 정의

도 다양할 수 있습니다. 따라서 의뢰자가 임상시험 계획서 등에 별도로 정하

는 경우가 많으며, 무작위배정 임상시험에서는 일반적으로 대상자가 무작위

배정 된 시점을 임상시험에 등록된 시점으로 하고 있습니다.




Q 131. 문서보관의 주체 및 방법 또는 계획이 궁금합니다. 만약 시험책임자가 보관을 계획하고 있다면 그 장소 및 비밀 유지, 담당자는 누구인지, 기간이 통상적 3년보다 길게 책정되어 있으므로 장소, 담당자가 바뀔 경우 어떻게 바뀔 경우 어떻게 할 것인지, 아웃소싱 예정이라면 어떤 업체인지 등에 대한 구체적인 계획이 궁금합니다.

2, 동의서에서 동의를 받는 주체의 범위가 궁금합니다. 시험자라고 하면 시험책임자와 담당자 포함인데 동의서에서 서명 란에 시험자라고만 써도 가능할지요.

3. 동의서에서 저희병원 기준서(SOP)에서는 피험자라고 지칭하고 있습니다. 현재 법적으로 어떻게 지칭하고 있는지 궁금합니다. 만약 임상시험대상자라고 지칭하고 있는 경우 이제까지의 동의서에도 소급적용이 가능한지 궁금합니다.

1. 임상시험 기본문서 관리 주체 및 방법

“의약품 등의 안전에 관한 규칙” [별표4] 의약품 임상시험 관리기준(이하 KGCP)

제7호자목6)에 따라 시험책임자는 임상시험 기본문서 및 약사법령 등에서 정한 임

상시험 관련 문서를 보관하여야 하며, 모든 책임은 시험책임자에게 있습니다.

- 결과보고서 작성을 마친 후에는 이들 문서를 KGCP 제5호나목8)에 따른 보관책임

자에게 인계하여야 하며, 이 경우 책임은 보관책임자에게 있습니다.

임상시험 관련 각종 자료의 의무 보관기간은 “의약품 등의 안전에 관한 규칙” 제

30조제1항제12호에 따라 허가목적 임상시험의 경우 허가일로부터 3년까지로 정해

져 있으며, 그 이후의 기간연장은 해당 기관 또는 시험책임자와 상의하시기 바랍

니다.

- 또한, 보관책임자가 변경되는 경우 임상시험실시기관의 장은 다른 보관책임자를

임명하여 관리하도록 하고 있습니다.


2. 동의서 동의 주체의 범위에 관해서

KGCP 제7호아목에 따라 시험대상자의 동의는 시험책임자나 시험책임자의 위임

을 받은 의사, 치과의사, 한의사가 받아야 합니다.

- 임상시험 참여 전에 대상자 또는 대상자의 대리인과 동의를 받은 시험책임자 또

는 시험책임자의 위임을 받은 의사, 치과의사, 한의사에 대한 표시를 시험자로 표

기하는 것은 무방할 것이며, 동의를 받은 시험책임자 또는 시험담당의사가 직접

서명하고, 해당 날짜를 자필로 적어야 합니다.

3. 임상시험 관련 용어(피험자) 변경에 따른 기존 동의서 개정

‘13.3.23자로 “의약품 등의 안전에 관한 규칙”이 제정되면서 임상시험 피험자는

임상시험대상자(Subject/Trial Subject)로 용어가 변경되었습니다. 이후 변경이 필

요한 동의서나 새로운 동의서에서는 “시험대상자”로 사용하시기 바랍니다.

※ 의약품 등의 안전에 관한 규칙제30조(임상시험의 실시 기준 등)

의약품 제조 및 품질관리2

제2장 의약품 제조 및 품질관리 19

Q14 의약품 GMP 공장에서 완제품의 관리를 GSP 창고로 위탁하려 합니다. 이때, 완제품 포장 완료 후에 시험 중인 상태의 제품(적합 승인이 완료되지 않은 제품)이 위탁 보관소로 이전되어 관리되는 것이 가능한지 문의 드립니다.(반드시 적합승인이 완료된 제품만이 GMP 공장으로부터 출하가 가능한 것인지) GSP 보관소에는 GMP 공장에서 인원이 파견되어 제품 출하부터 승인이전의 제품의 구분, 승인 완료 후 완제품의 관리 등을 수행할 것입니다.

의약품 제조업자는 식품의약품안전처장(이하 ‘식약처장’)으로부터 허가를 받

은 의약품 제조소의 보관소에 의약품을 보관하여야 하는 바, 의약품 제조소

(GMP)에서 제조하여 시험검사 중인 완제품(적합 판정되지 않은 상태의 제

품)은 식약처장의 허가를 받은 의약품의 제조소의 ‘보관소’에 보관하여야 할

것으로 판단됩니다.

※ 의약품 등의 안전에 관한 규칙제4조(제조판매·수입 품목의 허가 신청)


Q 15 외국에서 벌크(반제품)로 의약품을 들여와 자사에서 포장을 하여 허가를 받고자 합니다. 이때 허가 자료 제출 서류 중 포장에 대한 밸리데이션 중 최소 batch size가 정해져 있는지요? 그리고 완제수입의약품의 제조 공정 중 포장 공정을 자사로 허가 변경하고자 합니다. 이 때 제출해야 하는 서류를 문의 드립니다.

품목별 사전 GMP 평가 자료 중 포장공정 밸리데이션에 대한 최소 제조단

위(batch size)에 대해서는 별도로 규정한 바 없습니다. 다만, 품목별 사전

GMP 평가 시 포장공정의 적정성을 확인할 수 있는 3개 제조단위에 대한 실

적을 제출하면 될 것으로 사료됩니다.

※ 참고로,「의약품 등의 안전에 관한 규칙(이하「규칙」)」제43조제5호에서는 “원료

및 자재의 입고부터 완제품의 출고에 이르기까지 필요한 시험검사 또는 검정을 철

저히 해야 한다.”고 규정하고 있고,「규칙」[별표 1] 7.1 시험관리 나목에서 “원자

재, 반제품 및 완제품은 적합판정이 된 것만을 사용하거나 출하하여야 한다.”고 규

정하고 있습니다.



Q 161) 전공정 위탁제조 및 시험 위수탁 계약까지 되어 있는 경우 완제품 출하승인 시 주의할 사항이 있나요? 2) 현재 완제품 출하승인 전 위탁 제조처인 곳으로 QA팀 출하관리담당자가 제조기록서와 실물을 확인한 후 출하승인을 하고 있습니다. 문제는 전공정 위탁제조 및 시험위수탁 계약까지 되어있는데 꼭 실물을 확인해야하나요? 가까운 거리도 아니고 먼 거리를 매 주마다 가는 것은 무리인 듯 싶으나 최종출하검사는 허가권이 있는 사업장에게 있는 것 같아 매번 확인하러 먼 거리를 출하검사하러 왔다갔다하고 있습니다. 문서만 확인 후 출하승인을 하여도 법적으로 문제가 없을까요?

「의약품 등의 제조업 및 수입자의 시설기준령 시행규칙」제11조(수탁자의

범위와 준수사항 등)제3항제1호에서 “의약품등의 제조업자가 의약품등의 제

조 또는 시험을 다른 의약품등의 제조업자 등에게 위탁하는 경우, 의약품등

제조 또는 시험의 위탁자는 제조 또는 시험이 적절하게 이루어지도록 수탁자

에 대한 관리·감독을 철저히 하고, 수탁자로부터 제조 및 품질관리의 기록에

관한 서류를 받아 3년 이상 보존할 것”으로 규정하고 있습니다.

또한,「의약품 등의 안전에 관한 규칙」[별표 1] 7.1 시험관리 마에서 “완제품의

출하승인을 위한 평가는 제조기록서와 반제품 및 완제품의 시험결과를 종합하여

판정하여야 한다.”고 규정하고 있습니다.

따라서, 위탁자는 완제품의 출하승인을 위한 평가는 제조기록서와 반제품 및 완

제품의 시험결과를 종합하여 판정하여야 하고, 위탁자는 수탁자로부터 제조 및 품

질관리의 기록에 관한 서류를 받아 3년 이상 보존하여야 합니다.



Q 17 의약품에 대한 품질관리 시험 시 시스템적합성 시험을 하게 되어있습니다. 예를 들면 HPLC분석을 할 때 시스템적합성 시험으로 표준액을 6번 주입하여 면적의 %RSD값으로 적합여부를 확인하고 검체 분석이 들어갑니다. 매번 실험마다 검체를 분석하기 전에 이러한 시스템적합성 시험을 하고 있습니다. API를 생산하는 곳에서 API를 만들기 위한 출발물질(원료)은 의약품이 아닌 것으로 구분하고 밸리데이션 대상에서도 제외가 되는데, 이 API를 만들기 위한 출발물질(원료)에 대한 시험 시 시스템적합성시험을 해야 하는 법적인 근거를 알고 싶습니다.

「의약품 등의 안전에 관한 규칙」[별표 1] 7.1 더에서 “실제 제조ㆍ사용된

검체를 대상으로 시험 시마다 시험자ㆍ시험기기 오차 등을 확인하는 적합성

시험을 하여야 합니다. 다만, 무균제제가 아닌 것으로서 주성분 모두가 생약

(한약) 또는 이를 단순 추출형태로 함유한 의약품 및 임상시험에 사용되는

의약품은 제외한다.”고 규정하고 있습니다.

따라서, 귀하께서 원료의약품(API)을 제조하기 위해 사용하는 출발물질(Starting

Materials)의 품질관리를 위한 시험검사 시에는 실제 제조ㆍ사용된 검체를 대상으

로 시험 시마다 시험자ㆍ시험기기 오차 등을 확인하는 적합성 시험을 실시해야 할

것으로 판단됩니다.

참고로,「새 GMP 해설서(제5개정판)」에서 “매번 시험을 실시하기 전에 적절한

방법을 사용하여 시험자 및 시험기기에 오차가 있는지 확인한다. 한 번에 여러 로

트를 시험할 경우에는 처음 시험 시 실시한 적합성 시험 결과를 여러 로트의 적합

성 시험으로 인정할 수 있다.”고 제시한 바 있습니다.



Q 18수출용의약품(수출용에 한함)으로 허가 받은 일반의약품을 내수용으로 같

이 판매할 수 있도록 허가변경을 하려고 합니다.

질문1. GMP평가 제출자료 중 공정밸리데이션 자료를 수출용으로 제조

한(표기사항 영문)제품 3Lot로 밸리데이션 진행한 자료를 제출해도 되는

지?

-.내수용으로 허가변경 하고자 하는 제품과 원료의약품분량은 동일하고

직접용기 포장재질도 동일합니다.

-.다만 용기, 케이스의 표기사항만 영문표기 되어있습니다.

질문2. 위의 공정밸리데이션 자료로 가능하다면 공정밸리데이션 진행 제

품을 허가변경 완료 전 수출이 가능한지?

변경허가 받고자 하는 의약품이 국내 시판용과 수출용의 원료약품 및 분량,

제조방법, 기준 및 시험방법 등 허가사항 일체가 동일하고, 국내 시판용과

수출용의 의약품 제조 및 품질관리를 동등한 수준으로 관리하고 있는 경우라

면, 품목별 사전 GMP 평가를 위해 제조한 3개 제조단위의 실적으로 수출용

제품에 관한 자료를 제출할 수 있습니다.

변경허가를 위한 목적으로 제출한 3개 제조단위 실적에 대한 품목별 사전 GMP

평가가 완료되어야 수출이 가능할 것으로 판단됩니다.



Q 19 주성분 제조원 추가(허가변경용)를 위해 초기 1LOT 생산 제품에 대해 공정 밸리데이션을 실시하고 품목허가수리가 완료 된 이후 연속 2lot를 추가하여 실시하면 3lot의 공정밸리데이션(PV) 인정 여부에 대해 문의 드립니다.

실 생산 규모의 연속 3개 제조단위에 대하여 공정 재밸리데이션을 예측적으로

실시하고 분석한 다음 전체적인 평가 결과가 3개 모두 적합한 경우에 판매할

수 있음을 알려드립니다.


Q 20 제약 미생물 한도시험에 사용하는 배지의 pH측정 문의 합니다. 조제배지는 배지 조제 후 배지성능시험과 pH측정을 해야 하는 것으로 알고 있습니다. 그런데 시판배지의 경우 배지성능시험을 구입 시마다 하는 것은 알고 있는데, pH측정은 구입 시 증명서에도 기입되어 있는데 따로 구입 시마다 따로 pH측정을 해야 하는 것인지 아니면 증명서에 나와 있는 pH로 판정해도 되는 것인지 궁금합니다.

대한민국약전(10개정) '일반시험법' 중 9. 무균시험법, 10. 미생물한도시험법에

따라 배지성능시험을 하여야 합니다.



Q 211) 완제의약품의 기밀시험(Leak Test)가 의무 사항인지요? 즉, 매 Batch의 QC Test 시험에 기밀시험이 포함되어야 하는지 또는 일정 기간별로 Monitoring 만 실시하면 되는지 문의 드립니다.2) 아울러, 기밀도 시험 또한 2차 포장이 완료된 완제품에서 실시해야만 하는지 또는 1차 포장까지 완료 후 실시 할 수 있는지 문의 드립니다. 3) 마지막으로, 약전에는 포장제의 기밀도 시험(Leak Test) 방법이 있으나, 완제품의 기밀도 시험에 관한 내용은 없는 것으로 보입니다. 완제품의 기밀도 시험에 적용 가능한 일반시험법이나 고시 또는 가이드라인이 있는지 문의 드립니다.

기밀도 시험이 해당 품목의 '기준 및 시험방법'에 포함되어 있다면, 완제품

에서 기밀도 시험을 반드시 실시하여야 합니다.

그리고, 포장공정 기밀도 시험에 관해서는, 의약품의 용기나 포장에 대하여 필

요한 경우에는 기밀 또는 밀봉 등의 시험·검사를 하도록 규정되어 있으므로, 보

관조건을 기밀용기로 허가받은 제품은 수분에 대한 안정성을 확보하고, 제품 불

량을 최소화할 수 있도록 포장작업 중 또는 포장작업 완료 후 기밀도 검사를 하

는 등 포장공정관리에 만전을 기하시기 바랍니다.

(「의약품 등 안전에 관한 규칙」[별표1], GMP 해설서(4개정) 8.2 포장공정관리

아항)



Q 22 의약품의 소포장 의무화로 포장단위가 추가된 제품의 안정성 추가 실시여부가 궁금합니다. 기존 포장: 100정(HDPE병)-안정성 완료, 500정(HDPE병)-안정성 완료추가 소포장: 30정(HDPE병) 기존 포장과 재질, 형태가 동일한 소포장 단위를 별도로 안정성시험을 실시해야 하는지요?

동일한 재질의 포장용기를 사용하면서 포장용량에 따라 의약품의 품질 및

안정성 시험에 영향을 미치지 않는다는 것이 입증될 경우 안정성시험을 포장

용량에 따라 실시할 필요는 없을 것으로 사료됩니다.



Q 23 저희 회사는 독일지역에 본사를 둔 다국적 회사의 한국 지사이며, 특히 국내의 의약품 제조사에 독일 본사에서 생산되는 원료의약품을 무역 중계 방식을 통해 국내 공급을 하고 있습니다. 그런데, 무역 중계 공급방식으로 업을 영위하므로, 의약품 수입자나 제조자의 역할을 하고 있지는 않고 단순히 국내 수입 절차를 보조하는 수준의 역할만을 하고 있습니다. 이와 같은 역할을 하고 있는 자사가 독일 본사에 대하여 실사를 진행한 후 공급자 평가 보고서(vendor audit report)를 제작하여 국내의 의약품 제조사에 공급 가능한지 문의 드립니다.

의약품 제조업자는 제조 또는 시험의 수탁자와 주요 원자재의 제조업자를

평가하고, 그 평가 결과를 작성·비치하여야 합니다. [의약품 등의 안전에 관

한 규칙 ‘별표 1’ 3.3 하.]

따라서, 귀하가 의약품 제조업자가 아닌 경우라면, 주요 원자재(원료의약품 등)의

해외 제조소에 대한 공급자 평가 보고서(vendor audit report)를 작성하여 완제의

약품의 제조업자에게 제공하는 것은 불가할 것으로 판단됩니다.



Q 24제약회사의 품질(보증)부서 책임자는 의약품안전에관한규칙 별표1에 따라 "사내규정에 따라 별도 관리자에게 업무를 위임 할 수 있으나 완제품의 출하승인 등에 대해서는 위임 할 수가 없다."라고 명시되어 있습니다. 따라서 자사에서는 이런 상황을 대처하기 위하여 품질(보증)부서 책임자를 복수로 등록을 하려고 합니다. 품질(보증)부서 책임자를 복수로 등록 시 본사 개발부나 공장의 제제연구원의 약사 중 의약품제조관리자의 의무교육을 이수하여 자격이 되는 사람을 등록을 해도 되는지 궁금합니다. 또한 가능하다면 품질(보증)부서 책임자를 복수로 등록 후 평상시에는 개발업무나 제제연구 업무를 수행하다가 품질(보증)부서 책임자가 부재 시 완제품의 출하승인 등의 업무를 위임받아 수행하며, 품질(보증)부서 책임자가 복귀 시 다시 본인의 업무를 진행하는 것이 가능한지 궁금하여 질문을 드립니다.

<의약품등의 제조관리자(품질보증부서책임자) 신고에 관하여는>

‘약사법’ 제37조제1항에 “제조관리자는 의약품등의 제조 업무에 종사하는 종업원

에 대한 지도·감독, 품질 관리 및 제조 시설 관리, 그 밖에 의약품등의 제조 관리

에 관하여 총리령으로 정하는 사항을 지켜야 한다.” 및 제2항에 “제조관리자는 해

당 제조소의 제조 관리 업무 외에 업무에 종사할 수 없다.”고 규정하고 있습니다.

따라서, 제조업의 제조소가 아닌 본사 개발부에 소속되거나 제제연구소에 소속된

약사를 제조관리자(품질보증부서책임자)로 신고하는 것은 부적절할 것입니다.

< 제조관리자(품질보증부서책임자)를 복수 신고에 관하여는>

‘의약품 등의 안전에 관한 규칙’ 제42조제1항에 “약사법 제36조제1항에 따라 의약

품등 제조업자는 제조소마다 1명 이상의 제조관리자를 두어야 한다. 다만, 인체에

직접 적용되는 의약품의 경우에는 2명 이상으로 한다.” 및 제4항에 “약사법 제36

조제1항 및 제2항에 따라 의약품등의 제조업자가 2명 이상의 제조관리자를 두었을

때에는 그 업무를 분장하여 책임의 한계를 명확하게 하여야 한다.”고 규정하고 있

습니다.


따라서, 귀하의 의약품 제조업소에서 제조 관리 업무를 적정하게 수행하기 위해

제조관리자(품질보증부서책임자)를 추가로 복수 신고할 수 있으며, 이와 같이 복수

신고된 경우에는 각 제조관리자(품질보증부서책임자)의 업무를 분장하여 그 책임

의 한계를 명확하게 하여야 할 것입니다.

※ 의약품 등의 안전에 관한 규칙 제42조(제조관리자 등), 약사법 제37조(의약품등의

제조 관리의무)


Q 25 안정성 시험에 대해 문의 드립니다. 허가 후 매년 최소 1 Lot에 대해서 안정성 시험을 진행해야 하는 것으로 알고 있습니다. 이 경우 같은 포장재를 사용하는 다른 포장 단위에 대해서 각각 안정성시험을 해야 하는지요? 예를 들어 같은 병 포장을 사용하는 30T, 60T 제품에 대해 각각 매년 안정성 시험을 실시해야 하는지요?

포장단위의 용량에 따라 의약품의 품질 및 안정성시험에 영향을 미치지 않

는다는 것이 입증될 경우 안정성시험을 포장용량별로 전부 실시할 필요는 없

을 것으로 사료됩니다.

※ 의약품 등의 안전에 관한 규칙제48조(제조업자 등의 준수사항)

Q 26 의약품의 시험방법을 KP에서 JP로 허가 변경을 했습니다. 그런데, KP와 JP의 시험방법이 동일합니다. 시험규격이 다른 경우, 남아있는 재고에 대해서 추가시험을 진행합니다만, 이럴 경우에도 똑같은 시험을 추가 진행해야 하는지요? 아닌 경우, 시험방법이 동일하다는 코멘트로 갈음할 수 있는지 알고 싶습니다.

변경된 허가사항대로 시험을 실시하여야 합니다. 다만, 귀하가 질의하신 바

와 같이 허가변경 전 시험규격의 공정서(KP→JP)만 다를 뿐 시험항목, 시험

방법, 기준 등 시험에 관련된 일체의 사항이 동일한 경우라면, 자사의 시험

생략 절차가 반영된 기준서(SOP)에 따라 시험을 생략 가능할 것으로 사료됩

니다.


의약품 품목허가(신고)3

제3장 의약품 품목허가(신고) 33

Q 27자사는 원료의약품(API) 제조회사입니다. 자사는 제조에 사용되는 정제수를 KP 규격을 등록하여 관리 하고 있습니다. 그런데, 자사는 품질 경고LEVEL 설정 등의 사유로 시험항목과 시험방법은 KP와 동일하게 관리하고, 기준만 더 엄격하게 관리를 하고자 합니다.(예: 유기체탄소 0.50 mg/L 이하 → 0.4 mg/L 이하) 이 때, 시험방법 및 항목이 KP규격과 동일하며, 기준 또한 엄격하게 관리하는 사항이므로, 등록 변경신고(연차보고)없이 정제수의 자사관리 규격을 KP로 제시해도 무방한지 문의 드립니다. (KP 대비 엄격한 규격관리 사항은 자사 변경관리 및 SOP 개정을 통해서 관리 하고자 함)

이미 품목허가(신고) 받은 품목의 기준 및 시험방법의 기준은 제품 출하 및

사용기간 동안의 품질확보를 위하여 별도의 품목허가(신고) 변경 없이 허가

(신고) 받은 기준보다 엄격한 내부기준을 설정(동일한 시험방법)하여 자사의

품질관리 기준에 따라 품질관리가 가능한 것으로 판단됩니다.

※ 약사법 제31조(제조업 허가 등)


Q 28 정제의 일차포장재를 현재 HDPE병, PP마개로 허가받아 제조하고 있는

제약회사입니다. 유사한 크기의 HDPE병, HDPE마개로 병 포장의 재질을

변경하고자 할 경우 어떤 서류를 제출해야 하는지, 해당 심사기간은 어떻

게 되는지 문의 드립니다.

국내에서 기허가된 제품의 포장용기(1차 포장)의 재질이나 종류를 변경하는

경우 별도의 자료 없이 품목 허가(신고) 변경 신청할 수 있습니다.

다만, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령) [별표1] 의약품 제조 및 품질관

리기준 7.2 안정성시험에 따라 자사에서 변경된 포장방법으로 제조된 제품에 대하

여 안정성 시험 계획을 수립·실시하고 그 관련기록(자료)를 보관하시기 바랍니다.

해당 변경의 경우 허가품목은 20일, 신고품목은 10일의 처리기간이 소요됨을 알려

드립니다.



Q 29보존제 허용기준변경에 따른 허가관리방안에서 (2011.1.24, 허가심사조정과) 1페이지에 보존제의 함량이 고시 허용법위를 초과하는 경우(기허가사항 유지) 아래 두 가지 자료를 제출하라고 나와 있습니다. 1. 사유서(사용근거)2. 근거자료: 보존력시험자료(B.P)

그런데 보존력시험자료는 꼭 B.P로 제출을 해야 하나요, KP에 등재되어 있으면 KP로 보존력시험자료를 제출 가능한지 문의 드립니다.

제출하는 보존력시험자료는 영국약전(B.P.) 외에도 「대한민국약전」(K.P.)

일반시험법 ‘보존력시험’에 따라 시험한 자료를 제출할 수 있음을 알려드립

니다.



Q 301) 불검출로 결과를 써야하는 기준이 정량한계 값 미만인지 검출한계 값 미만인지요?2) 검출한계 이상이고 정량한계 미만일 때 피크는 잡아줘야 하는지 아니면 무시해야 하는지? 잡아 줬으면 그 결과값 을 써야 하는지 정량한계 미만이기 때문에 불검출인지요? 1번 질문과 같은 맥락 입니다.

검출한계는 기지량의 분석대상물질을 함유한 검체를 분석하고 그 분석대상

물질을 확실히 검출할 수 있는 최저의 농도를 말하며, 정량한계는 기지농도

의 분석대상물질을 함유하는 검체를 분석하고, 정확성과 정밀성이 확보된 분

석대상물질을 정량할 수 있는 최저농도를 설정하는 것을 말합니다.

따라서, ‘불검출’은 검체가 분석대상물질을 확실히 검출할 수 있는 최저의

농도인 검출한계 미만의 값으로, 검출은 되나 정량한계 미만의 값에 대하여

는 ‘검출(정량한계 미만)’으로 표시하는 것이 적절한 것으로 판단됩니다.



Q 31의약품의 위탁제조원을 변경하고자 합니다. (전공정) 변경 전에 변경된 사항을 반영하여 선 생산 및 예측적밸리데이션 실시 후 허가 변경이 가능한지요? 가능할 경우1. 밸리데이션용 선 생산 건에 대하여 허가변경 후 판매 가능한지요? 2. 허가변경시 밸리데이션 서류가 반드시 첨부 되어야 하는지요?

「약사법」제31조제9항에 따라 허가받은 사항 또는 신고한 사항을 변경하

고자 하는 경우「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령) 제8조에 의거하

여 허가·신고 변경을 받아야 합니다.

따라서 허가·신고의 변경이 완료된 이후에 변경된 사항에 따라 제조하여야

함을 알려드립니다. 다만, 동 규칙 제48조제5호에 따라 별표1의 의약품 제조

및 품질관리기준 실시상황 평가를 목적으로 제조한 의약품은 판매가 가능함

을 알려드립니다.



Q 32해외에서 1상을 수행한 신약 제형 (캡슐)에 대하여, 치료적 탐색 임상시험(임상2A상)을 국내에도 신청하려고 합니다. 그러나 국내 임상은 2A 진행을 캡슐 제형이 아닌 정제로 진행하고자 합니다.질문1. 국내 2A IND 진행시 캡슐제형과의 동등성 자료를 제출해야 할 것 같은데, 비교용출을 해야 할까요? 아니면, 생물학적 동등성을 해야 할까요? 질문2. 또한, 치료적 확증 임상시험(임상3상) 진입 전에 정제로 제형을 바꾼다면, 동등성 자료는 무엇이 필요할까요?

일반적으로 치료적탐색 임상시험(임상2A상) 진입 전에 제형변경(캡슐제→정

제)를 하는 경우 생물학적동등성 시험자료는 필요하지 않습니다. 참고로, 1

상 임상시험은 새로운 약물의 약동학 및 약력학 프로파일을 검토하기 위한

목적으로 수행됩니다. 그러므로 임상1상 완료 후 임상2A상 진입 시 제형변

경(캡슐제→정제)를 하는 경우 제형의 특수성 및 흡수속도 변화 등을 고려하

여 제형의 동등성 확인이 필요한지 결정하여야 합니다.

아울러, 치료적 탐색 임상시험(임상2A상) 진입 전에 정제로 변경 후 추가적

인 제형 변경이 없는 경우 치료적 확증 임상시험(임상3상) 진입 시 별도로

동등성시험자료를 제출하실 필요가 없음을 알려드립니다.



Q 33완제의약품 생동시험 진행 시 제출하는 비교용출 관련 문의 사항입니다.

배경 : 자사의 완제의약품(경구용제제)이 "의약품 동등성시험 대조약"으로 등록이 되어 있습니다. 현재 상기에 등록된 제품에 대해서 "원료약품분량변경 E" 수준으로 변경을 위해서 기존의 자사약(대조약)과 원료약품 분량변경된 시험약으로 생동시험을 진행하고자 합니다. 일반적으로 생동시험할 때 제출하는 비교용출 동등성 자료는 2차 판정 시에만 검토하는 것으로 알고 있습니다. 상기 배경하에(예시 등)

질문사항 : 자사대조약/시험약 4매질 비교용출에서 동등성을 판정할 판정기준을 21조 1항에 따라 판정하면 되는지 아니면 3항에 따라 판정하면 되는지요?

기 허가(신고)품목의 원료약품분량 변경을 위해 「의약품동등성시험기준」

(식약처고시) 제19조에 따라 비교용출시험을 실시할 때, 동 규정 제21조제3

항에 따라 변경 전·후 두 제제간 동등성을 판정하시기 바랍니다.



Q 34당사는 주성분이 생동 대상 성분인 A품목을 생동시험이 아닌 임상시험으로 진행하여 자사제조 품목으로 허가 득하였습니다. 자사제조를 전공정 위탁생산으로 완제 제조원 변경하고자 합니다. 수탁사는 본 제제에 대한 생동 품목허가가 없습니다. 당사는 단지 수탁사의 생산설비 만을 이용하고자 합니다. 원료약품분량, 제조방법 모두 변경사항 없으며, 완제 제조원만 전공정 위탁으로 변경할 것입니다. 이 경우1) 자사제조에서 전공정 위탁으로 완제 제조원 변경 시, 비교용출시험 대상인지 아니면 생동시험 대상인지요?2) 동등성시험 시, 대조약으로 A품목과 공고된 생동대조약 모두 사용 가능한지요?

문의하신 품목 (○○○정50밀리그램(메트포르민염산염)은 「의약품의 품목

허가·신고·심사규정」(식약처고시) 제25제제2항제3호나목에 따라 생동대상품

목으로 제조소를 변경(자사제조→위탁제조)하는 경우 생동성시험자료를 제출

하여야 합니다.

이 때, 제조소 변경 후에 제조된 시험약과 공고된 대조약을 대조약으로 하여 생

동성시험을 실시하시기 바랍니다.



Q 35의약품 허가용 임상시험 관련하여 문의 드립니다. 배경 : 중추신경계 치료제 신물질이며 현재 해외에서 1상 및 2상 임상이 완료되었습니다. 2상은 단독요법 시험, 부가요법 시험 2개를 완료했는데, 단독요법 임상에서 유의성을 입증하지 못해서인지 원개발사는 부가요법으로만 중국 및 미국에서 3상 진행 예정입니다.

1) 국내에서 바로 단독요법 허가를 위한 3상 임상을 진행할 수 있는지요?2) (질문 1에 이어서) 된다면 국내 3상 임상자료를 포함하여 해외 1,2상 자료로 국내 허가신청이 가능한지요?3) (질문 2에 이어서) 허가 신청이 힘들다면, 어떤 자료가 더 필요할까요? 국내 1상, 2상 자료가 모두 필요한지요? 참고로 해외 1,2상은 북미쪽에서 수행하였습니다.4) 이와 관련되어 참고할 만한 정보가 있다면 어떤 것이 있는지 말씀주시면 많은 도움이 될 것 같습니다.

「의약품의 품목허가·신고·심사 규정」(식약처고시) 제2조제7호에 따라 국

내에서 이미 허가된 의약품과는 화학구조 또는 본질 조성이 전혀 새로운 신

물질로 의약품을 개발하는 경우 동 규정 [별표1]의 의약품의 종류 및 제출자

료의 범위 중 Ⅰ.신약에 해당하는 자료를 제출하여야 할 것으로 사료됩니다.

이 때 개발 의약품을 단독요법으로 품목허가 받고자 하는 경우, 임상시험성

적에 관한 자료는 의약품의 안정성과 유효성을 확증하기 위한 치료적 확증임

상시험(임상3상)자료가 요구되며, 치료적 확증임상시험에서의 의약품의 용량

및 용법을 결정, 결과변수 평가와 치료요법, 적응증과 관련된 대상 환자군

(예: 경증/중증 환자)에 대한 정보를 얻기 위한 치료적 탐색임상시험(임상2

상) 및 내약성 평가, 약동학적 및 약력학적 평가, 약물대사와 상호작용 조사,

치료효과 추정 등에 대한 임상약리시험(임상1상)자료 요구됩니다.

따라서 국내에서 치료적 확증임상시험(임상3상)을 수행하기 위해서는 해당

적응증에 대한 임상시험용의약품의 용법·용량, 투여기간 등의 설정 근거로

치료적탐색임상시험이 요구될 수 있습니다.


아울러, 우리 처에서 발간한 ‘알츠하이머형 치매 치료제에 대한 임상시험

평가지침(2007,5)’ 및 외국의 guidelines 등을 참고하시기 바랍니다.



Q 36현재 의약품동등성 시험 중 비교용출 시험을 진행하고 있습니다. 수용성제제로 용출시험액 4가지로 용출곡선을 그려보았는데요. 4가지 용출시험액 모두 용출개시 후 5분 ~ 15분 까지 0.00% 30분에 약 25% 가 용출되며 60분에 85%을 도달합니다. 1) 이 경우 "의약품동등성시험기준" 제 21조 "1. 대조약의 평균용출률이 규정된 시험시간 내에 85%에 도달하는 경우" 의 나 항목에 해당되는 것인지 궁금합니다. 만약 해당된다면 반드시 나 항목에 따라 lag time을 계산하여 샘플채취 시간을 재설정하여 비교용출을 진행해야 하는지 궁금합니다. 왜냐하면 이 제제가 복합제라서 저 주성분의 lag time을 계산하여 비교용출을 하면 나머지 주성분들의 비교용출은 따로 해야 하는 상황이 발생되기 때문입니다. 원칙대로라면 하나의 샘플에서 주성분들을 동시에 분석을 해야 할것 같아서요. 그래서 가능하다면 나 항목이 아닌 가 항목으로 진행하여 주성분들을 동시분석 하고 싶은데 그렇게 진행해도 무방한지 궁금합니다. 평균용출률의 판정시점은 가 항목과 나 항목 모두 동일하게 40%, 85%인 시점으로 잡기 때문입니다. 2) 또 궁금한 사항은 나 항목의 1)에서 "평균 용출 lag time의 차이가 10분 이내이고" 이 부분의 의미가 어떤 뜻인지 궁금합니다.

대조약의 평균용출률이 규정시간 내에 85%에 도달할 때 대조약의 용출에 lag가 보이

는 경우는 말씀하신 바와 같이 「의약품동등성시험기준」(식약처고시) 제21조제1항제1

호나목에 따라 시험약과 대조약의 평균용출률이 5% 부근인 두 시점에서 내삽법으로

lag time을 구해야 합니다.

아울러, 비교용출 동등성 판정 시 대조약의 용출에 lag time이 보이는 경우, lag time

으로 시험조건(예: 용출률 측정 시간)을 다시 설정하는 것이 아니라, lag time 및 이미

도출된 용출시험결과로 동목(제21조제1항제1호나목) 중의 어느 하나를 선택하여 동등성

판정시점을 결정하는 것으로 규정에서 정한 용출률 측정시간을 변경하실 필요가 없음을

알려드립니다.

동목 1)의 ‘평균 용출 lag time의 차이가 10분 이내이고’의 의미는 대조약과 시험약의

lag time의 차이가 10분 이내를 말합니다.



Q 37전공정 위탁으로 신규제품 진행하려합니다. 1) 전공정 수탁 받는 A업체가 동일한 주성분, 동일한 함량의 제품의 허가(또는 신고)가 없을 경우 기시/안유/동등성 자료가 면제(갈음)되는지요? 2) A업체가 저희와 다른 허가(또는 신고)를 보유한 B업체의 제품을 생산하고 있을 경우 기시/안유/동등성 자료가 면제(갈음)되는지요? 3) 2의 경우가 안 된다면, B업체에 허여서를 받을 경우 기시/안유/동등성 자료가 면제(갈음)되는지요?

'89년1월1일 이후 허가된 전문의약품이자 신약에 해당하는 의약품(○○○점

안액 0.1%)과 동일한 품목을 제네릭개발 하는 경우, 「의약품의 품목허가ㆍ

신고ㆍ심사규정」(식약처고시) 제25조제2항제3호가목에 따라 안전성유효성

심사대상이며 동 규정 제27조제3항에 따라 이화학적동등성시험자료로 생물

학적동등성시험자료 또는 비교임상시험성적에 관한 자료를 갈음할 수 있습니

다.

이 때, 품목허가(신고) 신청 시 동 규정 제28조제2항제2호에 따라 위탁사가 수탁

사의 생동입증품목(이 경우 이화학적동등성시험을 실시한 품목)과 동일한 처방 및

동일한 제조방법으로 전공정 위탁제조(완제품포장 제외)하는 경우에 한하여 수탁

사의 이화학적동등성시험자료 허여서 및 위수탁제조계약서로 위탁사(귀사) 품목의

이화학적동등성시험자료의 갈음이 가능합니다.

또한, 문의하신 바와 같이 당해 품목의 제조사와 품목허가권자가 별도인 경우 즉,

품목이 없는 A사(수탁사, 제조사)와 품목을 소유한 B사(제조의뢰자, 품목허가권자)

가 아닌 제3의 회사(귀사, 위탁사)가 전공정 위탁제조로 품목허가 신청을 하는 경

우에는 품목허가 신청사(귀사)가 품목허가권자(B사)의 이화학적동등성시험자료 허

여서 및 제조사(A사)와의 위수탁제조계약서를 첨부하여 품목허가 신청이 가능함을

알려드립니다.


따라서 당해 의약품의 품목허가 신청 시 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리

령) 제4조제1항에 따라 다음의 자료를 제출하시기 바랍니다.

가. 이화학적동등성시험자료(또는 허여서)

나. 기준 및 시험방법에 관한자료

라. 제조 및 판매에 관한 자료(수입품의 경우)

마. 의약품 제조 및 품질관리기준 실시 상황평가에 필요한 자료

바. 의약품의 주성분을 제조하는 제조업자의 명칭 및 소재지 등에 관한 자료

사. 위수탁 제조계약서 (해당하는 경우)



Q 38PTP로 시판중인 품목과 포장재질을 달리하여 병포장으로 발매하고자하는 제네릭에 대하여 허가신청을 준비하고 있습니다. (기허가 사용기한 36개월)1) 포장재질이 다르므로 안정성시험자료를 제출해야 하는지, 또는 안정성시험계획서 등으로 허가제출이 가능한지 문의를 드립니다.2) 만약, 안정성시험자료결과를 함께 제출하여야 한다면 장기보존시험 6개월 이상을 제출하여야 하는지, 가속시험 6개월 이상 결과도 함께 제출하여야 하는지 궁금합니다.3) 또한 이때 기허가사용기한의 36개월 준용이 가능한지요?

포장용기의 재질이나 종류를 변경(추가)하는 경우 별도의 자료 없이 품목

허가(신고) 신청할 수 있습니다.

2011.4 ‘의약품심사부 상반기 민원설명회’ 등을 통하여 의약품 용기관련 품

목허가(신고) 시 안정성시험자료를 제출토록 하였으나, 현재 「의약품의 품

목허가·신고·심사규정」 중 관련 규정 개정을 검토 중인 바 안정성시험자료

의 제출은 유보하고 있으니 향후 관련 규정 개정 진행을 참고하시기 바랍니

다.

「의약품 등의 안전에 관한 규칙」[별표1] 의약품 제조 및 품질관리기준

7.2안정성시험에 따라 자사에서 변경된 포장방법으로 제조된 제품에 대하여

안정성 시험 계획을 수립·실시하고 그 관련기록(자료)를 보관하시기 바랍니

다.

「의약품의 품목허가 신고 심사규정」(식약처고시)제19조(저장방법 및 사용

(유효)기간)제2항제2호에 의거 이미 허가를 받거나 신고한 품목과 동일한 품

목의 경우에는 이미 품목허가ㆍ신고된 품목의 사용기간을 준용할 수 있으며

그 기간은 36개월을 초과하지 않도록 설정할 수 있음을 알려드립니다.



Q 39DMF신고 관련해서 문의 드립니다. 만약 주사제의 주원료(API)를 제조판매허가를 가진 회사에서 수입을 하여 주사제를 판매를 하다가 더 이상 수입을 하지 않고 주원료(API)를 자사에서 생산하여 주사제를 판매 할 경우 별도로 주원료(API)의 제조판매허가는 받을 필요가 없고 제조소 변경만 하는 것으로 알고 있습니다. 그런데 이 주원료(API)가 DMF 품목 이라면 동일 제조소인 자사에서는 주원료의 DMF 신고 신청 후 승인받아야 하나요?

「의약품등의 안전에 관한 규칙」(총리령)제48조(제조업자 등의 준수사항)

제13호에 의거 의약품등 제조업자는 등록대상 원료의약품을 사용하여 의약

품등을 제조하려는 경우에는 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 것만 사용

하여야 합니다.

가. 제16조 각 호 외의 부분 후단에 따라 식품의약품안전처장이 인터넷 등으로 공고

한 원료의약품

나. 의약품등의 제조업자 자신이 제4조제1항 또는 제5조제2항에 따라 제조판매품목

허가를 받거나 신고를 할 때 제4조제1항제7호 각 목 외의 부분 본문 또는 제5조

제2항제6호에 따라 제4조제1항제7호 각 목의 자료를 제출한 원료의약품

따라서, 질의하신 것처럼 자사제조용 원료의약품이 DMF 성분인 경우에는 위 규

정 나목에 의거 완제의약품 품목 변경 허가(신고)시에 DMF 자료 전부를 제출하여

야 함을 알려드립니다.

※ 의약품 등의 안전에 관한 규칙제48조(제조업자 등의 준수사항)


Q 40BGMP 허가공장에서 crude API를 판매나 자체소진 목적으로 생산 시 crude API 허가를 득한 후 생산해야 하는지 문의 드립니다.

정제공정이나 결정화 공정 등의 처리공정을 거쳐 최종 원료의약품이 되는

Crude API는「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령)제4조(제조판매수입

품목의 허가신청) 및 제5조(제조판매수입 품목의 신고)의 품목허가(신고) 대

상에 해당하지 않습니다.

※ 의약품 등의 안전에 관한 규칙제4조(제조판매·수입 품목의 허가 신청), 의약품 등

의 안전에 관한 규칙제5조(제조판매·수입 품목의 신고)

Q 41의약품동등성 시험(비교용출)및 생동성 시험에 대한 제어시스템(Audit trail)자료 제출 의무화가 2014년부터 시행되는지 궁금합니다. 2014년부터 시행된다면 2014년에 제출되는 자료는 Audit trail을 첨부해야하는지 궁금합니다.

비교용출시험에 대한 제어시스템 의무 규정은 현재 운영되고 있지 않으므로

제어시스템(Audit trail)자료를 제출하실 필요가 없으며, 동 사항은 향후 행정

예고 및 동 고시 개정 후 시행될 예정임을 알려드립니다.



Q 42의약품 원료와 관련하여 문의사항이 있습니다. 자사에서 2010년에 생산하여 사용기한 3년인 원료를 보유하고 있습니다. 1) 이 원료를 추후에 계속 사용하고자 할 경우 원료 재시험을 통해 사용기한 연장이 가능한지요? 2) 사용기한 연장 시 최대 몇 회 몇 개월까지 연장이 가능한지 궁금합니다.3) 또한, 본 원료는 사용기한을 60개월로 연장하기 위해 안정성 시험을 진행 중에 있는데, 이러한 경우 사용기한을 60개월로 연장한 후 사용기한 연장 이전에 생산된 원료도 사용기한 변경에 맞춰 소급적용이 될 수 있는지 궁금합니다.

유효기간 또는 사용기간이 정해진 원료의약품은 재시험으로 유효기간 또는

사용기간을 연장할 수 없으며, 철저한 제조계획에 따라 원료약품을 구입 및

생산하여 재고가 장기간 보관되지 않도록 관리하는 것이 바람직할 것으로 사

료됩니다.

동 품목의 제조일자가 변경허가일자 이전일 경우에는 변경허가 이전의 유효

기간을 적용하여야 할 것으로 사료됩니다.



Q 43자사는 원료의약품 제조업체로서, API를 생산하여 품목허가를 진행하려고 합니다. 이때 해당 API를 구매하여 의약품을 제조하는 완제의약품회사는 해당 API를 이용한 제조방법을 수출용으로 등록(전량 수출 목적)하고자합니다. 이럴 경우 자사는 내수용 품목허가 대신에 수출용 품목신고로 진행해도 무방한지 문의 드립니다.

원료의약품을 국내 완제의약품회사를 상대로 판매할 경우, 「의약품의 품목

허가·신고·심사 규정」 (식약처고시) 제3조제9항의 ‘수출만을 목적으로 하는

의약품’에 해당하지 않을 것으로 사료됩니다.

「약사법」 제31조제2항에 따라 제조업자가 그 제조한 의약품을 판매하려

는 경우에는 제조판매품목허가를 받거나 제조판매신고를 하시기 바랍니다.

※ 약사법제31조(제조업 허가 등)

Q 442014년 의약품 생동재평가 품목에 해당하는데 현 허가사항에서 생동수준의 변경사항이 있습니다. 1) 생동재평가 시험 시 공고된 대조약과 변경예정인 시험약의 생동시험을 실시하여도 되는지요?2) 아니면 생동 재평가에서 동등성 확인 이후 기조성과 변경조성의 생동시험을 실시하여야 하는지요?

생동재평가 대상품목의 생동 수준의 변경(원료약품분량 변경)이 있을 경우,

변경되어 생산된 제제와 공고된 대조약과의 생동성시험자료로 변경허가(신

고)가 가능하며, 이 자료를 생동재평가 자료로 갈음할 수 있습니다.(‘의약품

동등성 이백문이백답 자주묻는 질의응답집’(2013.07 약효동등성과) Q121 참

고)



Q 45자사는 [내용액제]를 생산하는 회사입니다. A라는 제품을 허가 받을시 포장단위를 [20mL/포 x 자사포장단위]로 받았습니다.(A제품 정보 : 전문의약품, 원료약품의 분량은 100mL중 ~, 분류번호 232) 그러나 이번 자사에서는 충전량을 25mL/포를 추가하고자 하는데 만약, 충전량을 25mL/포로 하여 포장단위 추가할 시 기존 허가받은 제품에 대해 포장단위를 [20mL/포, 25mL/포 x 자사포장단위]로 하여 허가변경을 들어가야 할지, 새롭게 허가를 받아야 할지 질의 드립니다.

포장단위를 추가하는 경우 별도의 자료 없이 품목 허가(신고) 변경 신청할

수 있으며, 안정성시험은 「의약품등의 안정성시험기준」(식약처고시)에 따

라 자사에서 계획을 수립·실시하고 그 관련기록(자료)를 보관하시기 바랍니

다.



Q 46도로명 주소사용에 따라 허가(신고)사항 및 제품 표시기재 관리요령에 관

련하여 아래 문의사항이 있습니다.

1) 원료의약품신고(DMF) 대상품목이 아닌 일반 원료의약품(부형제)을 생

산 및 판매하고 있는데 해당청에 변경사항 연차보고를 해야 하나요? 아

니면 제조업 허가증 이면에 변경사항 기재만 하면 되나요?

2) 연차보고를 해야 한다면 별도의 양식이 있나요?

허가(신고)된 원료의약품 품목도 소재지 변경조치 대상(연차보고)에 해당하

며, 상기 관리요령에 따라 해당 허가증 뒷면의 「변경 및 처분사항 등」란

에 변경일자와 변경내용을 기재하시기 바라며, 「의약품의 품목허가·신고·심

사 규정」(식약처고시) 제3조의2제4항에 따라 해당 기일에 변경신청서를 제

출하시기 바랍니다. 이는 「도로명주소법」시행에 따른 의약품등 허가(신고)

사항 및 제품 표시기재 관리요령’ [붙임 1]에 따라 의약품 허가(신고) 품목

은 소재지 변경조치 대상(연차보고)에 해당하기 때문입니다.

연차보고의 양식은 ‘연차보고제 운영지침’(2009.01.27 허가심사조정과) 품

목 연차보고 신청방법에 따라 민원서식작성기를 이용하여 해당품목에 해당하

는 상세내용을 기재하고 변경대비표를 작성하여 제출파일을 생성 후 식약처

의약품 전자민원창구(http://ezdrug.mfds.go.kr)에서 전자민원을 일괄적으로

접수해 주시기 바랍니다.


[2014년 2분기]

자주하는 질문(FAQ)집[의약품]발 행 연 월 일 : 2014년 6월 30일발 행 인 : 조기원편 집 위 원 장 : 김영남편 집 위 원 : 최희정, 정순기, 박은지발 행 처 : 기획조정관고객지원담당관충청북도청원군오송읍오송생명2로 187 오송보건의료행정타운

식품의약품안전처

Tel. 1577-1255, Fax. 043-719-1000

http://call.mfds.go.kr

제1장 의약품 임상시험 -...

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