inmunosupresion.pdf

7/23/2019 INMUNOSUPRESION.pdf

1/58

InmunosupresinMecanismos y ConsecuenciasGuillermo Zavala, MVZ, MAM, MS, PhD, Dipl. ACPVAvian Health International, [email protected]

[email protected]

Avian Health Int., LLC

CPA Lima, Peru 9/1-3, 2014 - Zavala


2/58


3/58

Inmunosupresin

Reduccin de la activacin o

eficacia del sistema inmunolgico

Disfuncin de los mecanismos derespuesta inmunolgica

Girolamo Fabricius1537-1619

Bruce Glick1927-2009

3



4/58

Consecuencias de Inmunosupresin

4

Inmunosupresin

Agente o EventoInmunosupresor

InfeccionesSecundarias

InfeccionesOportunistas

ReaccionesPostvacunales

Adversas

IncompetenciaInmunolgicaAnte desafos

De campo

Mortalidad

Retraso delCrecimiento

Conversin

Costo por Kg deCarne o Huevo o

Pollitos

Decomisos



5/58

Signos Vitales en Reproductoras(75.3 Millones de Reproductoras, 2013)

Indicador de Productividad Valor

Costo de reposicin ($) 13.07

Costo por docena de huevos ($) 2.34

Produccin a 45 semanas (%) 63.25Nacimientos a 45 semanas (%) 84.44

Mortalidad en hembras (%) 13.43

Consumo (Lb/100 hembras/da) 34.75

Alimento/docena de huevos (Lb) 6.62Huevos/gallina alojada a 65 semanas 159

Costo de incubacin/pollito (sin svc) 0.035

Pollitos/hora/empleado 1,404

Costo/pollito producido FOB ($) 0.31

5

Agristats, Inc. 2013



6/58

Signos Vitales en Pollos(7,666 Millones de Pollos de Engorde, 2013)

Indicador de Productividad Valor

Costo/pollito FOB ($) 0.31

Toneladas de alimento/hora/empleado 15.87

Envo de alimento/tonelada ($) 6.91

Energa promedio/Kg 3,130.6

Costo por instalaciones/Lb 0.059

Viabilidad (%) 96.01

Das a 6 Lb (2.725 Kg) 46.03

Peso promedio (Lb) 6.32 (2.869 Kg)

Caloras utilizadas a 6 Lb/6Lb (2.725 Kg) 2,624

Decomisos de canal completa (%) 0.29

Decomisos parciales (%) 0.49

Muertos en transporte (%) 0.20

Costo total de produccin viva/Lb ($) 0.4713

6




7/58

Signos Vitales en Ponedoras

Indicador de Productividad

Costo de reposicin ($)

Costo por docena de huevos ($)

Huevos/gallina alojada a 60 semanas

Huevos Tamao Grande y Clasificacin AMortalidad (%)

Consumo (Lb/100 hembras/da)

Alimento/docena de huevos (Lb)

Caloras/docena de huevosCalidad de cascarn; Calidad microbiolgica

Huevo roto en transporte

Utiizacin en planta empacadora (%)

Venta de gallinaza y gallina de desecho

7



i


8/58

Impacto en Pollos de Engorde! 1 milln de pollos/semana (7 Lb = 3.178 Kg)

! $0.50 Costo/Lb

! Mortalidaden exceso (1%) = $30,000/semana = 1.5 millones/ao

! Morbilidadcausa prdida en rendimiento

! 1 punto de Conversin= $16,000.00/semana = $832,000.00/ao

! Prdidas en el Matadero

! 10% menos velocidad = $80,000/da = $400,000/semana = 21 millones/ao

! Decomisos = 0.25% WB+Airsac+Expurgo = $3,750/da = $1 milln/ao

! TOTAL = $24,000,000.00/Ao

8


CPA Li P 9/1 3 2014 Z l


9/58

Timo

BALT

Bazo

GALT

Mdula sea

Bolsa de Fabricio

Glndula de Harder(HALT)

Tonsilas cecales

9


CPA Li P 9/1 3 2014 Z l


10/58

B+T

B+T

T

B

10


CPA Li P 9/1 3 2014 Z l


11/58

Ontogenia de las Clulas de la Mdula

ProgenitorLinfoide

Clula multipotencial

ProgenitorMieloide

Hemocitoblasto

Pro-eritrocito

Pro-granulocito

Pro-trombocito

Precursor de clulas B

Precursor de clulas T

Clula T

Clula B

Trombocito

Heterfilo

Eritrocito

11


CPA Lima Peru 9/1 3 2014 Zavala


12/58

Trombocito

Clula NK

Macrfago

Clula dendrtica

Coagulacin; presentacin de antgenos

Destruccin de patgenos

Fagocitosis; presentacin de antgenos

Fagocitosis; presentacin de antgenos

Respuesta Innata Inespecfica

12

Heterfilo Fagocitosis




13/58

Clula TClula B Heterfilo ClulaNK

MacrfagoClulaDendrtica

Monocito

Mecanismos de ProteccinModified from: B. Kaspers: Importance of the immune system; from embryos to young chickens.

Factores Solubles

IFNIL

CK

Metabolitos Txicos

Radicales oxgenoRadicales nitrgeno

Pptidos antimicrobianos

CD4 CD8

Anticuerpos13




14/58

Inmunidad Pasiva/Innata

! Cascarn

! Membranas

! Albmina

!

Lisozima

! CPA (APC)

! Yema (saco vitelino)

! Anticuerpos maternos

14




15/58

Inmunidad Pasiva/Innata!Activa

Inmunidad innata

Anticuerpos activos

Inmunidad celular

15


CPA Lima Peru 9/1-3 2014 - Zavala


16/58

Medicin de la RespuestaInmunolgica en Avicultura

! Anticuerpos

!

Medicin cuantitativa! ELISA, HI, inmunodifusin

! Medicin cualitativa

! IHC, IF

!

Evaluaciones morfolgicas! Apariencia fsica de rganos linfoides

! Peso relativo de rganos linfoides

! Integridad microscpica de rganos linfoides

16




17/58

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NDV ELISA GMT IBV ELISA GMT

IBD-XR ELISA GMT REO ELISA GMT

17

CPA Lima, Peru 9/1 3, 2014 Zavala



18/58

Anticuerpos Maternos Relevantes

! Newcastle!Neutralizacin, amortiguacin

! Influenza!Neutralizacin

! Bronquitis!Amortiguacin

! Gumboro!Neutralizacin, amortiguacin

! Reovirus!Neutralizacin

! Encefalomielitis!Neutralizacin

! Adenovirus!Neutralizacin

! Salmonella!Aglutinacin, opsonizacin

Medibles mediante ELISA o HI

18




19/58

Medicin de Integridad Inmunolgica

! Rendimiento econmico

! Respuesta a vacunaciones

!

Septicemia/Toxemia

! Integridad de rganos linfoides! Timo; Bolsa (macro y microscpico)

!

Pobre control de patgenos ordinarios

! Decomisos

20

30

40

50

%d

eLo

tes

-15 -10 -5 AVG 5 10 15

Variacin Mensual en C.A.

Mejores Lotes Peores Lotes

Promedio de la Empresa

19




20/58

Respuesta a Vacunaciones/ Serologa

! Asociaciones entre serologae inmunodepresin son muy

difciles de interpretar e imprcticas en pollos! Las respuestas serolgicas pobres en ponedoras y

reproductoras casi siempre tienen una primera explicacinen problemas de manejo y aplicacin de vacunas

20




21/58

Serologa Errtica

21

C a, e u 9/ 3, 0 a a a



22/58

Septicemia / Toxemia Inexplicables

! Poliserositis en ausencia de virus respiratorios

!

Evidencia de septicemia! Espondilitis bacteriana

! Hepatitis necrosante multifocal

! Poliartritis sptica

!

Celulitis

22

, / ,



23/58

Hepatitis BacterianaPonedoras

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

W1 W1 W1 W1 W1 W2 W2 W2 W2 W2 W2 26 W2 W2 W2 W3 W3 W3 W3 W3 W3 W3 W3 W3

AGE (W)MORT/DAY

Hepatitis

23



24/58

Septicemia / Toxemia - Pollos

24



25/58

Enteritis Necrtica

25



26/58

Dermatitis Gangrenosa

26



27/58

Inmunosupresin Inducida

27

Inmunosupresin

MDV

IBDV

CIAV

REVHEV

Micotoxinas

Manejo(Estrs)



28/58

Inmunopatogenia de Marek

28

TB

G. Zavala

M



29/58

Marek: Consecuencias Comunes

! Enfermedades que dependen de inmunidad celular!

Coccidiosis y otros protozoarios! Enteritis necrtica

! Dermatitis gangrenosa

! Celulitis (proceso infeccioso)

! Viruela aviar

!

Laringotraquetis! Parsitos intestinales

29



30/58

Marek, Anemia y Colisepticemia

G. Zavala et al., unpublished (2013)

30



31/58

31



32/58

Inmunopatogenia de Anemia Infecciosa

ProgenitorLinfoide

Clula multipotencial

ProgenitorMieloide

Hemocitoblasto

Pro-eritrocito

Pro-granulocito

Pro-trombocito

Precursor de clulas B

Precursor de clulas T

Clula T

Clula B

Trombocito

Heterfilo

Eritrocito

32



33/58

Serologa ELISA (CAV) - Reproductoras

95

51

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98 98 99 97 95 99 95 99 99 96

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Porcentaje

dePositivas

GPLN

33



34/58

Porcentaje de Pollitos Seropositivos (CAV)0-3 Das de Edad Una Sola Integracin

PPA 2012

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100 CAVPOS%

34



35/58

Anemia InfecciosaInmunidad Pasiva Vs. Infeccin de Campo

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Enfermedad Respiratoria

Enfermedad Bacteriana

Ac ActivosPico de Replicacin Viral

Ac Mat.

35



36/58

Infeccin del Timo con CIAV (6 Semanas)

36

Smyth J. A. et al. Avian Pathology (June 2006) 35(3), 254259



37/58

Empresa Productora de Pollo de EngordeHistoria: Bronquitis, Aerosaculitis, Enanismo Infeccioso

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

Bowers,Clayton8962-1(6)

Greg&SandraMote

s3044-1(7)

TwinCreekFarm

3061-1(7)

J&SFarm

9329-1(8)

GreenHillFarm

6711-1(9)

Jeff&KristiSmithFarm

9625-1(9)

YonahViewFarm

8173-1(9)

Maxwell,Stan

1052-1(10)

McCollum,GaryFarm

3601-1(10)

Super9

Farm2(12)

AlexanderPoultryFarm

4922-3(13)

Church,Danny

6393-1(13)

JonesPoultryFarm,Inc.

8484-1(13)

AlexanderPoultryFarm1

4922-1(14)

ChubbyChickenFarm

8492-1(14)

Eavenson,Nelson

4866-1(14)

Gosnell,Carolyn(15)

BUIFarm

4071-1(16)

Carnes,Max1

5236-1(16)

R&MFarm

5248-1(16)

Turk,Bobby

Farm1(16)

PhillipsHoldingLLC

2391-1(17)

Ronnie&ScottTealFarm

2958-1(17)

SoapstoneMountainFarm

9773-1(17)

StoneFarmsInc

4160-2(17)

Bradley,TommyFarm

7136-2(19)

Patrick,Benny

3011-1(19)

Lecroy,JoeDan

8304-1(20)

RockyTopFarm

3521-2(20)

StoneFarmsInc

4160-1(20)

White,Willadene

2335-2(20)

Dixon,BobbyFarm

1708-1(21)

F&MFarm

5011-1(21)

KingPoultryFarm

2642-1(21)

Thomason,KentFarm

6170-2(21)

MagOneFarm(ThaiVo)

1702-1(22)

Penner,A.R.

8653-1(23)

StonebridgeFarm

9878-1(23)

HighHopeFarm

4649-1(24)

Louis&PamHallford

9658-1(24)

Sellers,David

2731-1(24)

Anderson'sSonsFarm

7285-2(26)

Anderson'sSonsFarm

7285-1(27)

Ivester,Larry

4848-1(27)

LMCBrawner

3874-1(27)

RussellFarm

2876-1(28)

Bailey,RayE

6192-1(29)

ChoestoeaFarm

1082-1(30)

Sutton,Andrew2

1284-2(30)

MiracleFarm

3745-1(31)

W.A.JenkinsCorp.

1665-2(31)

Drake,Bryce

8064-1(33)

Black,Allan

8172-1(34)

Cochran,RandallW.

5959-1(34)

OakValleyFarm

2108-1(35)

OakwindsFarm

4476-1(35)

BursalandThymusScore

BURSAL AVG

THYMUS AVG

FFB

37



38/58

IBDV

SEROTIPO I

SEROTIPO II

B IgM (madura)

B IgG

B IgA

BIgM (inmadura)

M

Clula Plasmtica

Inmunopatogenia de IBDV

38



39/58

39



40/58

Integridad de rganos LinfoidesEmpresa A Evaluacin Microscpica

40

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

LMcKINNEYH2

RCARDWELLH2

HOLCOMB

MLEESWAYH5

RREEDH3

DWESTH3

PREVETTH1

HOLCOMB

LMCcKINNEYH2

RCARDWELLH2

MLEESWAYH5

LDAVIS

RCLABOUGH200

RCLABOUGH300

RCLABOUGH400

RCLABOUGH500

DWESTH3

RREEDH3

GSILVERH1

KVALLEYH1

EMANLEY

HSPRINGS

RCLABOUGH200

RCLABOUGH300

RCLABOUGH400

RCLABOUGH500

RCARDWELLH2

LMcKINNEYH2

RCLABOUGH200

RCLABOUGH300

RCLABOUGH400

LDAVIS

MLEESWAYH5

PREVETTH1

HOLCOMB

LREED

MWESTH1

BETTILEE1H1

PGROVE

LHUNT

RCLABOUGH200

RCLABOUGH300

RCLABOUGH400

RCLABOUGH500

DWESTH3

RREEDH3

ROLLINGHILLS*

TIMMS

HTHOMASONH1

LLANGSTONH1

GSILVERH1

KVALLEYH1

LMcKINNEYH2

RCARDWELLH2

DHANEY

RCLABOUGH000

RCLABOUGH000

MLEESWAYH5

LDAVIS

DWESTH3

RREEDH3

RCLABOUGH000

BETTILEE1H1

MWESTH1

KVALLEYH1

GSILVERH1

HTHOMASONH1

LLANGSTONH1

RCLABOUGHH1

PREVETTH1

BETTILEE1H1

MWESTH1

EHEIDONH1

GSILVERH1

KVALLEYH1

HTHOMASONH1

LLANGSTONH1

1 1 1 2 4 4 8 8 9 9 9 9 10101010121214141414141414141515151515 16161616161717181818181818191919192222222222222222232424262626272729293030333333333336363737

Atrofia Severa de la Bolsa

RegeneracinProteccin Materna

Anticuerpos MAT

Calificacin de Lesiones PPD

35 Das Atrofia Crnica 35 Das Atrofia Crnica


41/58

35 Das Regeneracin Parcial 35 Das Regeneracin Completa


i i i iCPA Lima, Peru 9/1-3, 2014 - Zavala


42/58

Patogenia de ClostridiasisCoccidias, Dieta, Inmunocompetencia

7 14 21 28 35

Oocistos Vacunales

Mximo

No.

deOocisto

s/gdeHeces

Alimento Iniciador

Edad (Das)

Alimento de Crecimiento1

2

Oocistos de Campo

3MAT4

VacunasRespiratorias

5Densidad deCrecimiento

6

Alimento de Retiro

7

Desafo Respiratorio

42



43/58

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64

TotalDailyMortality

Days of Age

SFMS - Farm B Daily Mortality

House #4 House #5

Hepatitis Con Cuerpos de Inclusin

43



44/58

Mortalidad en 42 Lotes con HCI

44



45/58

PC, D.R.


45



46/58

SF, MS


46



47/58

Epidemiologa Molecular

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G. Zavala, Unpublished47



48/58

Epidemiologa Molecular (2011-2012)

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FAdV-4

FAdV-11

FAdV-1FAdV-8b

G. Zavala, Unpublished48



49/58

Tolerancia

T

T

TT

T T

T

cTNK

ADCC

TsTs

TsTs

6-16 Sem

Inmunopatogenia de REV

49



50/58

REV Coinfecciones Comunes

50



51/58

Efecto Inmunosupresor de REV

!Disminucin de la repuesta celular o humoral:! Virus:

! NDV1, ALV2, MDV3, ILTV4,POX5, IBDV (Barbosa et al., 2006)! Bacterias:! S. Typhimurium6! P. multocida (Barbosa et al., 2006)

! Protozoarios:

! E. tenella7! Antgenos o mitgenos simblicos:! (B. abortus, SRBC, BSA)8

! (LPS, PHA, Con-A, PWM)9,10

1Avian Pathol. 7:1978 (NDV)2Av. Dis. 29:1984 (ALV)3Avian Pathol. 6:1977 (HVT)4Avian Pathol. 11:1982 (ILTV)5Avian Pathol. 16:1987 (POX)6Res. Vet. Sci. 34:1983 (ST)7Vet. Microbiol. 9:1984 (ET)8Av. Dis. 27:19839Cell Immunol. 33:1977

10J. Immunol. 120:1978

51



52/58

Mortalidad en Aves AdultasCoinfectadas Con MDV + REV

52

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

1 3 5 7 9 11 13 1 5 17 1 9 21 2 3 25 2 7 29 31 3 3 35 3 7 39 41 43 4 5 47 49 5 1 53 55 5 7 59

C3 MALE

C6 MALE

SM03RMAL

SM04RMAL

SM05RMAL

Azul= Aves hermanas libres de REV.RED= Aves hermanas co-infectadas con MDV+REV.



53/58

REV Viremia y SeroconversinGallinas Adultas (54 Sem GP)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2 4 7 10 14 21 35

%PosV

Ivs.

ELISA

Das Post-inoculacin

VI POS (%)

ELISA POS (%)

n = 32

53

Barbosa, T., Zavala G. and Cheng S., 2006.



54/58

Pollos de Engorde Edad en Das7 14 21 28 35 42 49

Estrsennacimiento,transporte,reaccionesvacunales

InmunosupresinTransitoria (EM)

InmunosupresinPermanente (EM)

Bronquitis infecciosa,Influenza, Paramyxovirus,

Laringotraquetis,Pneumovirus, Newcastle,Dermatitis Gangrenosa

Coccidiosis, E. coliDisminucin de la inmunidadMaternal por Gumboroy

Anemiasecuencial o

conjuntamente

Estrsambiental (amoniaco, temperatura),exposicin a virus de enfermedad de Marek,

AnemiaInfecciosay virus entricos

Impacto sobre elcosto, viabilidad,

conversinalimenticia ydecomisos

Modificado de: F. Hoerr (no pubicado).

54



55/58

Ponedoras Comerciales Edad en Semanas5 10 20 40 60 100 120

Coccidiosis temprana!E. maxima, E. tenella, E. acervulina

Exposicin a Virus de Gumboro

Exposicin a Virus de Marek

Exposicin a Virus de Anemia Infecciosa

Coccidiosis tarda!E. necatrix, E. brunetti

Viruela aviar

Laringotraquetis infecciosa

Otros virus respiratorios (NDV, IBV, MPV)

MG, MS

Peritonitis (Colibacilosis)

55

G. Zavala.



56/58

Control de Inmunosupresin

!

Buenas Prcticas de Manejo

! Control de Micotoxinas! Origen de insumos (DDG/DDGS)! Adsorbentes de micotoxinas

!

Vacunacin contra Marek! Vacunas multivalentes (incluyendo Rispens)

! Vacunacin contra Anemia Infecciosa

! Vacunacin adecuada contra Gumboro

!

Monitoreo del programa de vacunacin

! Medicin de indicadores

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57/58

57

Grupo ASIS, Barcelona, Espaa.


58/58

Guillermo ZavalaAvian Health International, [email protected]@uga.edu

Avian Health International, LLC

Avian Health Int., LLC

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