یاهمیزنآ و یتفاب راتخاس رب (ciprofloxacin) نیساسکولفورپیس...

1397 پاییز، 3، شماره دهمال س پژوهشی محیط زیست جانوری فصلنامه علمی

های بر ساختار بافتی و آنزیم (Ciprofloxacin) مطالعه اثر داروی سیپروفلوکساسین کبدی در جنین موش سوری

ایران تهران، اسالمی، آزاد دانشگاه علوم وحقیقات، واحد دامپزشکی، دانشکده: سینا الهیاری ایران تبریز، اسالمی، آزاد دانشگاه تبریز، واحد دامپزشکی، دانشکده ،پایه علوم گروه: *سیدسجاد حجازی

1397 تیرتاریخ پذیرش: 1397 فروردین تاریخ دریافت:

چکیده

تأثیر مورد در اندکي تحقیقاتشود. مي آمنیوتیك مايع وارد و کرده جفت عبور از که باشدمي هاييبیوتیكآنتي وجز سیپروفلوکساسین روزهاي در دارو اين مصرف احتمالي بررسي اثرات منظوربه مطالعه اين لذا دارد. وجود کبدي جنین نارسايي تکامل ايجاد در نسیپروفلوکساسی

Bulb/Cسر موش سوري بالغ از نژاد 40اين تحقیق از پذيرفت. در انجام بر روي رشد جنیني و تکامل بافت کبد در موش سوري بارداري حساساز آبستني تزريق شد. 11،10،9روش داخل صفاقي درروزهاي هگرم بر کیلوگرم بمیلي 80ار سیپروفلوکساسین با دوز استفاده شد. در گروه تیم

مورد بررسي آمیزي شد و در نهايت زير میکروسکپ نوريائوزين رنگ -روش هماتوکسیلینهاي کبد جنیني بعد ازجداسازي بهنمونههاي آالنین آمینو بعد از اخذ خونگیري میزان آنزيم لعات سطح سرم فاکتورهاي بیوشیمیايي کبديمطا انجام هیستومورفومتري قرار گرفت. جهت

بیان شده و Mean±SEMصورت ها بهداده گیري شد.هاي استاندارد اندازهترانسفراز، آلکالین فسفاتاز وآسپارتات آمینو ترانسفراز براساس روش گروه در کبد ريزبیني از بافت بررسي ها استفاده شد. در، براي مقايسه وجود اختالف بین گروهT-testها روش آماري براي تجزيه تحلیل داده

هاي کبدي ديده شد و تجمع بیش از حد چربي چنین وقوع نکروز در برخي از سلولهپاتوسیت و هم هايهسته تیمار شده، تغییرات وزيکولي دردنبال مصرف اين ههیستوپاتولوژيك در ساختار کبد ب تغییرات و AST و ALT هايدار در آنزيمعنيها ديده شد. افزايش مدر سیتوپالسم اين سلول

باشد.مي آن بافت کبد و عملکرد جدي به صدمه دست آمد که بیانگرهدارو ب

موش سوری جنین، سیپروفلوکساسین، بافت کبد، کلمات کلیدی:

[email protected] :* پست الکترونیکی نویسنده مسئول

79

های کبدی در جنین موش سوریبر ساختار بافتی و آنزیم داروی سیپروفلوکساسینمطالعه اثر الهیاری و حجازی

مقدمه شيردهي يا حاملگي وضعيت در زن نفر هاميليون لحظه هر در

تحت كه است الزم عفونت به ابتال علتبه هاآن از تعدادي كه باشندمي عالوه هابيوتيكآنتي اين. گيرند قرار مختلف هايبيوتيكآنتي با درمان

نيز نوزاد و جنين براي توانندمي دارند مادر براي كه عوارضي بر سيپروفلوكساسين (.1387 ،ارانهمك و اللهي)آيت كنند ايجاد مشكالتي

ها بيش فلوروكينولون است. هافلوروكينولون رده هايبيوتيكآنتيجزء شوندهاي جانبي جدي ميموجب عارضه هابيوتيكآنتي هايرده ديگر زا(Drusano تأثير مورد در اندكي تحقيقات (.1986 همكاران، و

دارد وجود كبدي جنين ي تكاملنارساي ايجاد در سيپروفلوكساسين. باشدها ميباكتري اساس فعاليت اين دارو از طريق مهار توپوايزومراز

وارد و كندمي جفت عبور از كه باشدمي هاييبيوتيكآنتي از دارو ايندفع ادرار طريق از بيوتيكآنتي اين % 50-70.شودمي آمنيوتيك مايع ولي يابدمي افزايش كمي آن عمر هنيم كليه نارسايي صورت در و شودمي زنان غيرباردار از تركم كمي فقط آن سطح سرمي سالم زنان باردار در

كه سيپروفلوكساسين با توجه به اين .(1995 همكاران، و Koul) باشدمي هاييبيوتيكآنتي از دارو چنين اينو هم باشددارويي مي Cجزء گروه

شود احتمال مي آمنيوتيك مايع وارد و كندمي عبور جفت از كه باشدمي در مهمي نقش كبد ديگر طرف از باشد.جنين بسيار مي دارو بر رشد اثرات

جفت از كه ايماده هر جنيني دوران در چون و دارد بدن زداييمسموميتموجب بودن سمي صورت در و شودمي كبد وارد مستقيماً كند عبور

منظوربه مطالعه اين لذا گردد،مي كبد عملكرد و تكامل در اختاللبر بارداري حساس روزهاي در دارو اين مصرف احتمالي بررسي اثرات

پذيرفت. انجام روي رشد جنيني و تكامل بافت كبد در موش سوري

هامواد و روشموش سوري 10سر موش سوري ماده بالغ و 30تحقيق از اين در

گرم استفاده شد. 30الي 25ده وزني با محدو Bulb/Cنر بالغ از نژاد گراد، رطوبت محيطيسانتي 22±2حيوانات در محيط درجه حرارت

هاي متوالي لوكس و دوره 300درصد، شدت نور در مركز اتاق 2±38ه داري شد. آب و غذا بمدت يك هفته نگهساعته نور و تاريكي به 12

بعد قرار گرفت. صورت كنسانتره به اندازه كافي در دسترس حيواناتاز مشاهده كردن پالک واژني )پاپ اسمير( روز صفر آبستني محسوب

تايي 15گروه 2طور تصادفي به هاي ماده آبستن بهسپس موش شد.تقسيم شدند. در گروه تيمار داروي سيپروفلوكساسين در روزهاي

گرم بر ميلي 80( با دوز 11،10،9اورگانوژنز دوره آبستني )روزهاي ( Eroglu،1991و Enginarروش داخل صفاقي تزريق شد )هب لوگرمكي

و موش هاي آبستن گروه نرمال در روزهاي مشابه محلول سالين نرمال ها در روز آخر از شاخ رحم مادران جدا شده و جنين .دريافت كردند

گيري گرم وزن 01/0( حساس به wtbمدل ) لترازوي ديجيتاتوسط ( با استفاده CRLتا انتهاي نشيمنگاهي ) ز فرق سر. طول نوزادان اندشد

سپس عضو كبد گيري و ثبت گرديد.اندازهmm 1/0از كوليس با دقت ها جداسازي شد و توسط ترازوي ديجيتال وزن از محوطه شكم جنين

متر سانتي 5/0 حداكثر با ضخامت كبدي هاينمونه شد. گيريها اندازهآنسازي و پاساژ بعد از انجام مراحل آمادهاز لوب مربعي كبد تهيه شد.

روش هماتوكسيلينبه و شد زده ميكرون مقطع 5 با برش ضخامت بافتي، )مدل نيكون آميزي شد و در نهايت زير ميكروسكپ نوريائوزين رنگ

200Eclipse E، ت جه (، مورد بررسي قرار گرفت.ساخت كشور ژاپنافت كبد از عدسي هاي كمي بسنجش و محاسبه مورفومتري متغير

برابر استفاده شد. با استفاده از ميكروسكپ موتيك 40مدرج با لنزها شمارش شدند. لنز مجهز به يك قطعه چشمي و لنز شيئي سلول

ميكرومتر در سطحي 65×50شيئي با كادر مستطيلي مانند به ابعاد هايي كه در داخل ميكرومتر مربع انجام شد. هسته سلول 3251برابر با

هايي كه با اضالع باال و راست تقاطع داشتند شمارش نآكادر بوده و نماي مختلف مورد بررسي قرار گرفت. 5گرديد. در هر مقطع

4-3ها در حدود در پايان دوره از موش بررسی بیوشیمیایی: هاي آزمايش لوله در شده هاي اخذنمونه عمل آمد.هخونگيري ب ليترميلي

ها آوري شدند. پس از قرار دادن نمونهماده ضدانعقاد جمعاستريل فاقد دقيقه با سرعت 15مدت گراد بهدرجه سانتي 37در حمام آب گرم

جدا شد. ميزان دور در دقيقه سانتريفوژ شده و سرم سريعاً 5000و (ALP)، آلكالين فسفاتاز (ALT) آالنين آمينو ترانسفراز هايآنزيم

با استفاده استاندارد هايروش براساس (AST) رازترانسف آسپارتات آمينو)شركت پارس آزمون، ساخت ايران( هاي آنزيمي و بيوشيميايياز كيت

Techniconساخت شركت RA-1000توسط دستگاه اتوآناليزر مدل گيري شد.كشور آمريكا اندازه

بيان شده و براي Mean±SEMصورت ها بهداده آنالیز آماری: ، براي مقايسه وجود اختالف T-testها روش آماري يه تحليل دادهتجز

داري براي تعيين سطح معني >05/0P ها استفاده شد. مقداربين گروه ها درنظر گرفته شد.بين گروه

نتایجها جنين مربوط به وزن هاينتايج آناليز يافته اثر بر وزن جنین:

شاهدداري نسبت گروه اهش معنيتيمار ك گروه چنين نشان داد كه در .(1)جدول(>05/0P) داشت

80

https://fa.wikipedia.org/wiki/%D8%A2%D9%86%D8%AA%DB%8C%E2%80%8C%D8%A8%DB%8C%D9%88%D8%AA%DB%8C%DA%A9https://fa.wikipedia.org/wiki/%D9%81%D9%84%D9%88%D8%B1%D9%88%DA%A9%DB%8C%D9%86%D9%88%D9%84%D9%88%D9%86


326/0±168/0نرمال جنين موش گروه در كبد وزن :كبد وزن بر اثر هاي جنين تيمار شده با سيپروفلوكساسين گرم در گروه موش

دست آمده اختالف هگرم محاسبه شد. در اعداد ب 174/0±379/0 (.05/0Pداري ديده شد )دست آمده اختالف معنيهاعداد ب

هپاتوسيت هايسلول قطر اندازه :سیتهپاتو هایسلول قطر بر اثر با ميكرومتر و در گروه تيمار شده 318/2±593/1كبد گروه نرمال در

اعداد ميكرومتر محاسبه شد. در 318/2±602/1سيپروفلوكساسين (.P)05/0) دنباشدار ميحروف متفاوت در هر ستون نشانگر اختالف معني

نتایج بیوشیمیاییدر جنين ASTسطح سرمي آنزيم : ASTاثر بر سطح سرمی ليتر و در گروه تيمار گرم بر دسيميلي 5/280±7/12هاي سوري موش

ليتر محاسبه دسي بر گرمميلي 151±23/15 پروفلوكساسينشده با سي (.>05/0Pداري ديده شد )دست آمده اختالف معنيهشد. در اعداد ب

در جنين ALTسطح سرمي آنزيم : ALTاثر بر سطح سرمی گرم بر دسي ليتر و در گروه تيمار ميلي 5/58±27/5هاي سوري موش

ليتر محاسبه دسي بر گرمميلي 2/135±1/10 شده با سيپروفلوكساسين (.>05/0Pداري ديده شد )دست آمده اختالف معنيهشد. در اعداد ب

در ALPميانگين سطح سرمي آنزيم : ALPسطح سرمی اثر بر ليتر در گروه بر دسي گرمميلي 1/1244±27/62 سوري هايموش جنينليتر دسي بر مگرميلي 1289±1/51 سيپروفلوكساسين با شده تيمار

نشد ديده داريمعني اختالف آمده دستهب اعداد در شد. محاسبه(05/0P>).

، ALT: مقایسه میانگین پارامترهای سطح سرمی كبدی 2جدولALP و AST های سوری نرمال و تیمار شده های جنین موشدر گروه

(15)تعداد= با سیپروفلوكساسین

>P)05/0) دنباشدار ميحروف متفاوت در هر ستون نشانگر اختالف معني

بافت مقاطع ميكروسكوپيك بررسي :وژیهیستوپاتول هاییافته بافتي ساختماني تغييرات گونههيچ نرمال گروه هايموش جنين در كبد،

(central vein)مركزي وريد كهطوريهب نشد. ديده هيستومورفومتريك ووار ها( اشعه)هپاتوسيت كبدي هايسلول و داشت قرار لوبول هر مركز در

الف(. 2)شكل يط لوبول امتداد داشتاز اطراف اين وريد به طرف محدنبال هم رديف شده و نوارهاي سلولي به ضخامت يك ها بههپاتوسيت

صورت شعاعي كرده بودند. اين صفحات از مركز تا محيط به ايجاد سلولچندسطحي درشت سلول ،هاهپاتوسيت يا كبدي هايسلول بودند. پيوسته

در داخل هر هسته دارد. است كه يك يا دو هسته مدور واضح در وسطها يك يا چند هستك قابل مشاهده بود. در سيتوپالسم اين سلول

صورت گرفته آميزيرنگ در كه ديده شدند (fat droplet)چربي هايدانهدر فاصله الف(. 3)شكل حالت جاي خالي در سيتوپالسم ديده شدبه

ابل هاي واضحي با منظره شعاعي قبين صفحات سلول كبدي، شكافباشند. در فضاي پورت موسوم مي كبدي سينوزوئيد نامكه به بود مشاهده

ديده (Portal vein)هاي نرمال انشعابي از وريد باببافت كبد نمونهجداري نازک و در فضاي دروني مقدار قابل توجهي خون مشاهده با شد

با (Bile duct)شد. در مجاورت اين وريد انشعابي از مجراي صفراوي رديف آرايش يافته هاي آن در يكمكعبي ساده كه هسته سلول پوشش

گروه در كبد بافتي يكي از تغييرات الف(. 1)شكل بودند مشاهده شد بود. كبدي سينوزوئيدهاي اتساع سيپروفلوكساسين، با شده تيمار

هپاتوسيت و در برخي نواحي وقوع نكروز در هايهسته شدن وزيكولي اي(هسته )تك آماسي هايسلول تراوش شد. ديده نيز هااين سلول هسته

در مجاورت وريد باب و مجاري صفراوي قابل مشاهده پورتال فضاي دركبدي از ديگر سينوزوئيدهاي شدن فضاي متسع ب(. 1)شكل بود

چربي هايواكوئل وجود هاي گروه تيمار بود.تغييرات بافتي در نمونهكبدي نيز ديده شدند. اين هايسيتهپاتو (Fatty change)داخل در

تر بزرگ هاي مختلف و نسبتاًقطرات چربي به تعداد زياد و در اندازهدر مقايسه با گروه هاي گروه تيمارب(. هپاتوسيت 3)شكل ديده شدند داده بود. دست از را خود بودن شعاعي و منظم نرمال فرم

گروه نرمال متغیرهاگروه تیمار شده با سیپروفلوكساسین

a168/0±336/0 a174/0±379/0 وزن كبد )گرم( a13/0±71/1 b05/0±16/1 وزن نوزاد )گرم(

a4/0±6/17 b78/0±9/12 هاهپاتوسيت ايهسته تعداد هپاتوسيتقطر هسته )ميكرومتر(

a593/1±318/2 a602/1±318/2

گروه نرمال متغیرهابا گروه تیمار شده

سیپروفلوكساسین

5/58±27/5 آالنين آمينو ترانسفراز b 1/10±2/135 a 1/1244±27/62 آلكالين فسفاتاز a 1/51±1289 a

5/280±7/12 آسپارتات آمينو ترانسفراز b 23/15±151 a

81


وری سموش : نمای میکروسکپی از بافت كبد جنین 1شکل ب( هپاتوسيت. -3 ،وريد باب -2 ،مجراي لنفاوي -1 نرمال: گروه الف(تي هاي هپاتوسيسلول -3 ،مجراي لنفاوي -2 ،وريد باب -1تيمار: گروه ميكرومتر(.10، نوار مقياس: H&Eآميزي )رنگ

سوریموش : نمای میکروسکپی از بافت كبد جنین 2شکل

هاي كبدي )هپاتوسيت( لولس -2كزي وريد مر -1نرمال: گروه الف( ازاي هسلول -2ريد مركزي و -1تيمار: گروه(بسينوزوئيد كبدي. -3

هاي آماسي رتشاح سلولا -4ينوزوئيد كبديس -3كبدي )هپاتوسيت( (.ميكرومتر10، نوار مقياس: H&Eآميزي، )رنگاي )لنفوسيت(تك هسته

سوریموش : نمای میکروسکپی از بافت كبد جنین 3شکل

هاي كبدي با قطرات چربي در سيتوپالسم نرمال: سلول گروه الف(تيمار: انباشتگي گروهائوزينوفيلي هسته مدور با چندهستك واضح. ب(

، تغيير موقعيت هسته از مركز به كنار سلول (fatty change)قطرات چربي ، نوار H&Eآميزيهاي كبدي )رنگسلول زو وقوع نكروز در برخي ا

ميكرومتر(.10ياس: مق

بحثكه زن باردار 116 از كه است شده گزارش مطالعه يك در

كه آمده دنيابه زنده كودک 91 بودند كرده مصرف سيپروفلوكساسينزنان باردار اين. بودند مادرزادي داراي اختالالت كودک 6 هاآن ميان از

،Schluterند )كرده بود مصرف اول ماهه سه در را سيپروفلوكساسين1989.) Yu (1992از ( در تحقيق خود چنين بيان كرده كه يكي خاطر به تيمار گروه هايجنين در (CRL)دمي سري كاهش طول داليلي

كاهش عملكرد در جفت باشد. در مطالعه حاضر نيز اثر مسموميت داري سيپروفلوكساسين بر تكامل جنين موش سوري با كاهش معني

از يكي كبدي هايها همراه بود. بيماريوزن جنين در اندازه قد و مورد شيميايي داروهاي اغلب بوده و جهان در مهم هايبيماري محوري نقش كبد. هستند جانبي عوارض ها دارايبيماري اين استفاده

مثل حياتي هايپروتئين ساخت ها،متابوليسم ويتامين تغذيه و در. دارد را هاكمك آنزيمبه ها،پروتئينآپو و انعقادي فاكتورهاي آلبومين،

استفاده مورد كبد ارزيابي عملكرد جهت هاآنزيم اين ميزان در تغيير كبدي عالمت هايآنزيم (.2005 و همكاران، Mycyk) گيردمي قرار

هايآنزيم فعاليت ميزان افزايش. باشندمي كبد طبيعي عملكرد و سالمت شدن نكروزه يا سلول نفوذپذيري افزايش تاييدكننده تواندكبدي مي

پروتئين و آلبومين سطح سرمي ديگر، سوي از. باشد كبدي هايسلول سرب استات مصرف است. ارتباط كبدي در هايسلول عملكرد با تامداشته همراهبه را فوق هايآنزيم فعاليت حد از افزايش بيش تواندمي

و Park) بافتي باشد يجد آسيب تاييدكننده تواندمي نتيجه اين. باشد كليه بيولوژيك، كاتاليزورهاي عنوانبه هاآنزيم (.2008 همكاران،

و تغييرات كمي. دهندمي انجام را بدن هايسلول آنزيمي هايواكنش چون. باشدبيماري مي يا سالمتي كننده منعكس هاآنزيم اين كيفي

بدن هايافتب و هااندام شدن فعاليت دگرگون با هميشه تغييرات اين وجود خون در عادي حالت عملكردي كبد در هايآنزيم .باشدمي همراه ميليون يك تا حدود طبيعي افراد خون در موجود آنزيم ميزان و ندارند

در هاآنزيم اين چهچنان .نسوج است در موجود مقدار از تركم برابر Barbosa) است بافتي تخريب نشانه رود طبيعي فراتر حدود از پالسما

هاي آنزيم سرمي سطح افزايش به منجر كبدي نكروز (.2005 همكاران، و ALT,ALP,ASTسطح افزايش. شوندمي خون در كبد شده شاخص

، )سلطانيان و همكاران است كبدي نشانگر صدمات استاندارد طورهب هايها با افزايش آنزيممطالعه حاضر درگيري كبدي جنين (. در1395

ALT , AST كه 1394ه بود. در مطالعه حيدري و همكاران همرا ،هاي كبدي تاثير نانو ذرات موليبدن بر تغييرات سطح عملكرد آنزيم

اختالف ALP ,ALTهايآنزيم كه شده است گرفته بود چنين بيان انجامبراي كبد اختصاصي بوده و آسيب ALTآنزيم داري ديده نشد.معني

82


عالوه هگردد. بسرمي اين آنزيم مي سطح كبدي باعث افزايش هايسلولگردد. مي ALPآنزيم سرمي مجاري صفراوي باعث افزايش غلظت انسداد

دليل افزايش به است ممكن AST , ALTچنين افزايش غلظت سرميهم همكاران، و Christ-Crain) باشد هاآنابوليسم و يا كاهش كاتابوليسم آن

همكاران و Luyi Monfared بيوشيميايي نتايج اساسبر (.2004 در فنل مختلف هايغلظت با سوري هايموش شدن مواجهه (2012)

هايآنزيم سرمي مقادير دارمعني افزايش موجب شاهد گروه با مقايسهALT , AST با افزايش هاجنين كبدي حاضر درگيري مطالعه شود. درمي

باشد. يكيهمراه بود كه مطابق با مطالعه مي ALT , AST هايآنزيم در تغيير است ممكن ALP هاآنزيم اين سرمي سطح افزايش داليل از

حاصل سلولي صدمات يا و كبدي هايسلول پالسمايي غشاي نفوذپذيري نشت افزايش به تواندمي امر اين. باشد فنل معرض در گرفتن قرار از

مقادير رفتن باال سپس و كبدي هايليزوزوم در موجود هايآنزيم AST و ALT (.2003 و همكاران، Choudharyشود ) سرم در هاآنزيم

در طبيعي طوربه كه هستند پالسما غيرعملكردي هايآنزيم وجز اين چنينهماند. گرفته قرار كبد جمله از هااندام از برخي هايسلول در و حضورشان انددرنظر گرفته شده كبد وضعيت ارزيابي در هاآنزيم

يا بدعملكردي يبافت صدمه مورد در اطالعاتي است ممكن خون پالسماي هايآنزيم نشت كردن كه مانيتورينگ است شده اثبات. بدهد ارگان كبدي مسموميت مطالعات در مفيدي ابزار بسيار خون، داخلبه كبديافزايش ميزان فعاليت . (2012 و همكاران، Luyi Monfared) استكننده افزايش نفوذپذيري سلول تواند تاييدمي ALT , ASTهاي آنزيم

كه مطابق (Goldberg، 1965هاي كبدي باشد )ن سلوليا نكروزه شدحسب شرايط نيز بر ALPبا نتيجه مطالعه حاضر است. آنزيم غشايي

(. درSillanaukee ،1996) شودپاتولوژيكي در جريان خون رها ميمطالعه حاضر اثر مسموميت سيپروفلوكساسين بر تكامل كبد جنين

ها همراه د و وزن جنينداري در اندازه قموش سوري با كاهش معنيها هاي هپاتوسيتشمارش هسته در حاضر نتايج مطالعه در چنينهم بود.

دست آمد اين در حالي است كه در اندازه هها بكاهش تراكم اين سلولاي كه در مطالعه دست نيامد.هداري بها تغيير معنيهسته هپاتوسيت

ه ن بيان شد( انجام شده بود چني1392زاده و همكاران )توسط شريعتعصاره زرشك آبي در دوران آبستني باعث كاهش كه اثرات استشود. مطالعه هاي هپاتوسيت كبد جنين ميداري در تعداد هستهمعني

دست هچنين در نتايج بفوق با نتايج تحقيق حاضر مطابقت دارد. همعصاره زرشك در (، 1392زاده و همكاران )آمده از مطالعه شريعت

ي موش سوري اثر هاستني بر ميانگين طول سري دمي جنيندوره آبدر همين مطالعه در بررسي هيستومورفومتريك .داري داشتمعني

داري در كاهش معنيهاي تيمار شده با عصاره زرشك كبد جنينها نسبت به گروه نرمال داشت. در ميانگين شمارش تعداد هپاتوسيت

ها و كاهش كاهش قد جنين حاضر اثر سيپروفلوكساسين با مطالعه خواني دارد. نتايجها همراه بود كه با تحقيق فوق هموزن كبد آن

(،1388) همكاران تحقيق نامجو و از آمده دستهب هيستوپاتولوژيك باال و دوزهاي 20 يعني متوسط دوزهاي در گلرنگ عصاره كه داد نشان كبد مپارانشي در تغييرات هيستوپاتولوژيك سبب گرمميلي 40 يعني

ساز،خون هايكانون افزايش جملهاز .است شده مطالعه تحت نوزادان التهابي لنفوسيت، هايسلول نفوذ ها،هپاتوسيت هسته وزيكولي شدن

اتساع مركزي، وريد و اطراف پورتال فضاي در) نوتروفيل و پالسماسلداخل در چربي هايواكوئل وجود و سينوزوئيدهاي كبدي فضاي

ليپيد خفيف تجمع باعث رخداد اين .داد نشان كبدي را هايهپاتوسيت ممكن كه شودمي لبولي مركز در نواحي خصوصهب كبد هايسلول در

بودن اين حساس و ليزوزومي اسيدي ليپازهاي در دليل نقصهب استدر .(2007 ،همكاران و Cullen) باشد هيپوكسي به نسبت هاسلول

( چنين بيان شده است كه در1395طانيان و همكاران )مطالعه سلگاواژ صورتبه را سرب استات روز 82 مدتبه كههاي نوزاد گروه موش

مشاهده و التهاب احتقان با همراه وسيع نكروز بودند، كرده دريافتها، در مطالعه حاضر اثر سيپروفلوكساسين با نكروز هپاتوسيت شد.

مركزي و وريد باب و ه در نواحي وريدهاي تك هستارتشاح سلولصورت تجمعات بيش از حد چربي چنين تغييرات سيتوپالسمي بههم

تغيير كه اندكرده گزارش (1990) همكاران و Braunbeck همراه بود. افزايش عاليم عنوانبه اغلب كبدي هايسلول هسته شكل اندازه و در

هم اتولوژيكيپ منشا ممكن است اما ها است،سلول متابوليكي فعاليت و Luyi Monfared هيستومورفومتريك بررسي نتايج باشد. داشته

هسته قطر ها،هپاتوسيت دار قطرمعني افزايش شامل (1391) همكاران هايگلبول ارتشاح چنينهم و كبدي سينوزوئيدهاي اندازه و هاهپاتوسيت

هيپرپالزي بافت و كبد پارانشيم در پرخوني و نكروز اي،هستهتك سفيد باشد.مي معرض فنل در سوري هايموش در صفراوي مجاري وششيپ

دست آمده از مورفومتري قطر هسته هنتيجه تحقيق فوق با نتيجه بخواني هيپرپالزي در بافت پوششي مجاري صفراوي هم ها وهپاتوسيت

هايگلبول كرد كه (، در مطالعه خود چنين بيانAsaga(2008 ندارد. ايسكمي ضايعات به پاسخ در مهمي نقش بسيار ايهستهتك سفيد ارتشاح كه گزارش شده است چنينرا دارند. هم مجدد رسانيخون

اين به است. پاتوژنز هپاتيت در مهم فرآيندهاي از يكي ها،لنفوسيت تعداد كبد، به سمي مواد زا يابيماري عوامل ورود متعاقب كه صورت

يابدمي افزايش بافت در ايهستهتك سفيد هايگلبول و هالنفوسيت(Xu ،براي نوسازي آزمايشگاهي حيوانات (. ناتواني2002 و همكاران

و Palet) منجر شوند نكروز به است ممكن جديد كبدي هايسلولممكن هاهپاتوسيت هيستومورفومتري در (. تغييرات2011همكاران،

و Dalin رابطه، اين در. باشد كبد در سم متابوليسم دليلبه است83


Kristoffersson (1974،) Deichmann و (1944) همكاران و Fazelipour در كبد بافتي تغييرات سري( يك2008) همكاران و

مرفين جمله فنل واز مختلف شيمياييمواد با شده تيمار هايموش و Braunbeckدارد. مطابقت حاضر نتايج بررسي با كه اندكرده بيان

هسته شكل و اندازه در تغيير كه اندكرده ( گزارش1990) همكاران متابوليكي فعاليت افزايش عاليم عنوانبه اغلب كبدي هايسلول با باشد كه داشته هم پاتولوژيكي منشا ممكن است اما ست،ا هاسلول

مطالعه، دست آمده از اين هاز نتايج ب .دارد مطابقت حاضر نتايج بررسيشده در بافت ديده هيستوپاتولوژيك تغييرات و AST و ALT افزايش

.باشدسو بودن نتايج تحقيق ميهاي تيمار شده نشان از همكبد جنين چنينهم و كبد به صدمه بيانگر پالسما در هاآنزيم اين افزايش بنابراين

هيستومورفولوژيك تغييرات كه،اين نتيجه .است آن عملكرد در تغيير در سرم بيوشيميايي پارامترهاي در دارمعني تغييرات چنينهم و كبد

صدمات بيانگر سيپروفلوكساسين، معرض در گرفته قرار سوري هايموش در دوران اين دارو مصرف شودتوصيه مي اين اساس است. بر بافتي

. گيرد كامل صورت احتياط با است بهتر شيردهي يا حاملگي

منابع و ا. ،هاشمی ،ش. ،ظهیر ،پورتقی ،ن. ،قاسمی ؛ج. ،اللهیآیت .1

مجله .شيردهي و حاملگي در بيوتيكآنتي تجويز .1387 ،م. ،بهجتی ..61تا 49 صفحات ،4دوره ، 11 شماره .ايران نازايي و مامايي زنان

شوق، ن. و صدرایی، ه.، كاكا، غ.، زاده، م.؛ آذرنیا، م.، شریعت .2 جنين كبد بافت بر آبي زرشك عصاره تراتوژنيك اثرات بررسي .1392 .70تا 63صفحات ، 1 شماره ،4 جلد .بافت و سلول مجله سوري. موش

بررسي اثرات .1393ک.، محسنی، م. و داداشی،.؛ حیدری، ا .3هاي تزريق داخل صفاقي نانو موليبدن بر ميزان تغييرات سطح آنزيم

، 8سال و تكوين جانوري. كبدي در موش صحرائي بالغ. فيزيولوژي .54تا 49صفحات ، 28شماره

اثر بررسي .1395 شریفی، ا.، م. و م.؛ شریعتی، سلطانیان، .4 هايموش ماده نوزادان كبد عملكرد و بافت بر Cويتامين حفاظتي .جانوري شناسي زيست فصلنامه .سرب استات با شده تيمار صحرائي

.43تا 35ت صفحا ،3 شماره ،8 سالجونقانی، ع.، طالبی و ش. م.، عزیزی، ع.؛ رفیعیان، نامجو، .5

مغز، بربافت گلرنگ گل الكلي عصاره اثرات هيستوپاتولوژيك. 1388 پزشكي علوم دانشگاه سوري. مجله موش نوزاد در كليه و كبد

.45تا 38صفحات .تكميلي طب نامه ويژه. شهركرد6. Asaga, T.; Ueki, M.; Chujo, K. and Taie, S., 2008.

JTE-607, an inflammatory cytokine synthesis inhibitor, attenuates ischemia/reperfusion-induced renal injury by reducing neutrophil activation in rats. J Biosci Bioeng. Vol. 106, pp: 22-26.

7. Braunbeck, T.; Storch, V. and Bresch, H., 1990. Species specific reaction of liver ultrastructure in zebra fish

(Brachydanio rerio) and trout (Salmo gairdneri) after prolonged exposure to 4-chloroaniline. Arch Environ Contam Toxicol. Vol. 19, No. 3, pp: 405-418.

8. Barbosa, F.J.; Tanus-Santos, J.E.; Gerlach, R.F. and Parsons, P.J., 2005. A critical review of biomarkers used for monitoring human exposure to lead, advantages, limitations, and future needs. Environ Health Perspect. Vol. 113, No. 12, pp: 1669-1674.

9. Cullen, J.M., 2007. Liver, biliary system and exocrine pancreas. In: McGavin MD, Zachary JF, editors. Pathologic basis of veterinary disease 4th ed. London. pp: 403-406.

10. Christ-Crain, M.; Meier, C.; Puder, J.; Staub, J.; Huber, P. and Keller, U., 2004. Changes in liver function correlate with the improvement of lipid profile after restoration of euthyroidism in patients with subclinical hypothyroidism. Excil J. Vol. 3, pp: 1-9.

11. Choudhary, N.; Sharma, M.; Verma, P. and Joshi, S.C., 2003. Hepato and nephrotoxicity in rat exposed to endosulfan. J Environ Biol. Vol. 24, No. 3, pp: 305-308.

12. Dalin, N.M. and Kristoffersson, R., 1974. Physiological effects of a sublethal concentration of inhaled phenol on the rat. Ann Zool Fenn. Vol. 11, pp:193-99.

13. Deichmann, W.B.; Kitzmiller, K.V. and Witherup, B.S., 1944. Phenol studies. VII. Chronic phenol poisoning, with special reference to the effects upon experimental animals of the inhalation of phenol vapor. Am J Clin Pathol. Vol. 14, pp: 273- 77.

14. Drusano, G.L.; Standiford, H.C.; Plaisance, K.; Forrest, A.; Leslie, J. and Caldwell, J., 1986. Absolute oral bio availability of ciprofloxacin. antimicrob agents Chemother. Vol. 30, No. 3, pp: 444-446.

15. Enginar, N. and Eroğlu, L., 1991.The effect of ofloxacin and ciprofloxacin on pentylenetetrazol-induced convulsions in mice. Pharm Biochem Behav. Vol. 39, No. 3, pp: 587-589.

16. Fazelipour, S.; Kiaei, S.B.; Tootian, Z. and Dashtnavard, H., 2008. Histomorphometric study of hepatocytes of mice after using heroin. Int J Pharmacol. Vol. 4, pp: 496-99.

17. Goldberg, D.M. and Watts, C., 1965. Serum enzyme changes as evidence of liver reaction to oral alcohol. Gastroenterology. Vol. 49, No. 3, pp: 256-261.

18. Luyi Monfared, A.; Tutian, Z. and Fazelpour, S., 2012. The study of changes in anatomical, histological, and biochemical activity of the liver among mice exposed to phenol. Med Sci J of IAUT. Vol. 22, No. 4, pp: 266-272.

19. Mycyk, M.; Hryhorcu, D. and Amitai, Y., 2005. Lead. In: Erickson TB, Ahrens WR, Aks S, Ling L, editors. Paediatric Toxicology: Diagnostic and management of the Poisoned Child. Mcgraw Hill Professional.

20. Parck, K.; O’Neill, S.; Vokonas, D.; Wright, O.; Coull, B.; Nie, H. and Hu, H., 2008. Air pollution and heart rate variability: modification by chronic lead exposure. Epidemiology. Vol. 19, No. 1, pp: 111-120.

21. Patel, J.M. and Bahadur, A., 2011. Histopathological manifestations of sublethal toxicity of copper ions in Catla catla. Am Eurasian J Toxicol Sci. Vol. 3, No. 1, pp: 1-5.

22. Sillanaukee, P., 1996. Laboratory markers of alcohol abuse. Alcohol Alcoholism. Vol. 31, No. 6, pp: 613- 616.

23. Schluter, G., 1989. Ciprofloxacin: toxicologic evaluation of additional safety data. Am J Med. Vol. 87, No. 5, pp: 37-39.

24. Xu, Q.; Cao, J.S. and Zhang, X.M., 2002. Liver-infiltrating T lymphocytes cause hepatocyte damage by releasing humoral factors via LFA-1/ICAM-1 interaction in immunological liver injury. Inflamm Res. Vol. 51, No. 1, pp: 44-50.

25. Yu, K.M., 1992. Relation Between Placental Morphometry and Fetal Growth. Vol. 27, No. 4, pp: 217-219.

84
http://fa.journals.sid.ir/JournalList.aspx?ID=1173http://fa.journals.sid.ir/JournalList.aspx?ID=1173https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Drusano%20GL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3777908https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Standiford%20HC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3777908https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Plaisance%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3777908https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Forrest%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3777908https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Forrest%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3777908https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Leslie%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3777908https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Caldwell%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3777908https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Enginar%20N%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1784588https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ero%C4%9Flu%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1784588https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1784588

یاهمیزنآ و یتفاب راتخاس رب (ciprofloxacin) نیساسکولفورپیس...

Documents