第九章 消化道感染细菌• 居住在人和动物肠道中生物学性状近似的※ G- 杆菌• 肠杆菌科，至少有 30 个菌属， 120 个以上的菌种• 多数是肠道的正常菌群• 少数为致病菌，是人类肠道传染病的最重要病原菌• 通过※粪 - 口途径传播

※ 乳糖发酵试验

肠杆菌科细菌共同特性1 、相似的形态染色 中等大小， G – 杆菌，无芽胞，多数有 动力，大多有菌毛2 、简单的培养条件 普通琼脂平板， S 型菌落，液体培养基 中浑浊生长

3 、活泼的生化反应

※ 初步鉴别肠道致病菌和非致病菌

肠道致病菌

肠道非致病菌

不发酵乳糖

发酵乳糖

4 、抗原构造复杂  ※ 鞭毛抗原（ H ）：H-O 变异

※ 菌体抗原（ O ）： S-R 变

异

K或 Vi 抗原

菌毛抗原

5 、抵抗力 不强， 60 30min℃ 死亡，对一般消毒剂敏感

6 、易变异

溶源性转换（前噬菌体）

生化反应性变异

通过

引起

耐药性变异

毒力性变异

转导（温和噬菌体）

接合 ( 性菌毛）

病  例   6

• 5岁男孩在随母亲旅游中，进食小店卖的水果沙拉，回家 2d后，出现严重腹部疼痛，大便次数不断增加，且多次便血，伴发热、呕吐，到医院急诊，检查有溶血性贫血及血小板减少等溶血性尿毒综合征。

• 思考题：• 1 ．针对该病例应做哪些微生物学检查？• 2 ．此病原菌属于什么菌属？如何与该菌属中      其他可引起腹泻的病菌相鉴别？

第一节 埃希菌属 Escherichia• 人类和动物肠道中正常菌群

• 以※大肠埃希氏菌（ E.coli ）最为重要• 出生后数小时进入肠道，终生伴随• 条件致病菌 ; 致病性大肠杆菌• 在体外不存在于无粪便环境中• 作为※环境和食品卫生指标

一、生物学性状• 革兰阴性杆菌，有周身鞭毛，菌毛。• 37℃24h — 圆形凸起灰白色 S 型

菌落• 发酵多种糖类，多数能※发酵乳糖

产酸产气， IMViC 试验为 + + - -

• ※ EMB 平板 — 紫黑色有金属光泽• ※ SS 平板— 红色菌落

• 大肠杆菌血清型以※ O： K： H 表示• 抵抗力：胆盐、煌绿有抑制作用 对氯霉素、庆大霉素敏感

二、致病性（一）致病因素1 、定居因子：菌毛，无菌毛菌株不会引起腹泻 1 个 A 亚单位（ ATP→cAMP↑) LT2、※肠毒素： 5 个 B 亚单位 ( 结合单位） ST （ cGMP↑)3、 Vero 毒素：志贺样毒素，分ⅠⅡ4 、溶血素5 、 LPS、 KAg

正常菌群，一般不致病

1、条件致病

某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染，发生腹泻。

两大原因可以致病

细菌居住部位改变引起的肠外感染：※ 尿路感染最常见。腹膜炎、阑尾炎等。

2 、致病菌株

（二） ※引起腹泻

菌株

作用 部位

疾病与症状 致病机制

ETEC 小肠 旅行者腹泻，婴幼儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热

LT和（或）ST肠毒素，大量分泌液体和电解质

EI EC 大肠 较大儿童和成人，水样便，少量血便，腹痛，发热

质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞

EPEC 小肠 婴儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，发热

质粒介导粘附和破坏上皮细胞

EHEC 大肠 5岁以下，水样便，大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发 HUS、血小板减少性紫癜

菌毛、Vero 毒素、内毒素，中断蛋白质合成，使肠上皮细胞死亡脱落

EAggEC 小肠 婴儿持续性腹泻，呕吐，脱水，低热

集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收

肠产毒型大肠埃希菌(enterotoxigenic E.coli ， ETEC)

• 婴幼儿和旅游者腹泻• 致病物质

– 肠毒素 enterotoxin

• heat labile enterotoxin(LT)

• heat stable enterotoxin(ST)

– 定植因子 ( 菌毛）

肠侵袭型大肠埃希菌(enteroinvasive E.coli， EIEC)

• 似菌痢样，有脓血便，有里急后重• 致病机理

–侵袭结肠粘膜上皮并繁殖– 细菌死亡后释放内毒素，引起炎症

肠致病型大肠埃希菌(enteropathogenic E.coli ， EPEC)

• 婴幼儿腹泻• 致病机理

–粘附和破坏肠粘膜微绒毛– 上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻

※ 肠出血型大肠埃希菌(enterohemorrhagic E.coli ， EHEC)

• 亦称为 Vero 毒素大肠埃希菌• 血清型为 O157:H7• 临床表现

– 轻重不一（水便 ~ 伴剧烈腹痛的鲜血样便）– 10% 小于十岁患儿，有严重并发症（急性肾衰、溶

血性尿毒综合症、血小板减少性紫癜），死亡率高• 致病因子

– 菌毛– 毒素 Vero 毒素– 内毒素与溶血素

肠集聚型大肠埃希菌 (enteroaggregative E.coli， EAggEC)

• 婴儿持续性腹泻 2W 以上，脱水，偶有血便• 致病因子

– 肠集聚耐热毒素（ EAST）– 菌毛– α 溶血素

在环境和食品卫生学上常被用作粪便污染指标

≤ 3个大肠菌群 /1L 饮水≤ 5 个大肠菌群 /100 ml瓶装汽水、果汁≤ 100个细菌总数 /1ml饮水

（一）卫生学指标

大肠菌群指数 每 1000ml水中大肠菌群数

※我国的卫生标准：

细菌总数 每 1ml或 1g 样品中细菌总数

三、微生物学检查

在分子生物学和基因工程实验中

重要的实验材料和研究对象

大肠杆菌也是重要的实验材料和研究对象

（二）病人细菌学检查（二）病人细菌学检查11、标本： 肠外感染取中段尿、血液、脓液等、标本： 肠外感染取中段尿、血液、脓液等

腹泻取粪便 腹泻取粪便22、分离培养与鉴定：、分离培养与鉴定： 肠外感染：涂片染色，血平板，肠外感染：涂片染色，血平板， IMViCIMViC ，，

尿路感染每毫升细菌数≥尿路感染每毫升细菌数≥ 1010万万 肠内感染：肠内感染： EMBEMB、、 SSSS 平板挑选可疑菌落，再平板挑选可疑菌落，再

检测不同类型肠毒素、毒力因子和 检测不同类型肠毒素、毒力因子和 血清型（ 血清型（ ELISAELISA 、基因探针、、基因探针、 PCPCRR ））

预 防

尿道插管和膀胱镜检查严格无菌操作 加强食品和水的卫生管理

※牛肠道中存在 EHEC ，预防出血性结肠炎，应避免食用未煮 熟的牛肉、生牛奶、蔬菜 菌毛疫苗防治新生畜崽腹泻

治 疗 ※ 耐药普遍，依据药敏试验选择 针对腹泻及时纠正水和电解质平衡

四、防治原则

总结总结

如何鉴别肠道致病菌和非致病菌？如何鉴别肠道致病菌和非致病菌？肠道杆菌的抗原有哪些？肠道杆菌的抗原有哪些？引起腹泻的引起腹泻的 55 种大肠杆菌区别是什种大肠杆菌区别是什么么 ??

大肠杆菌卫生学检测指标有哪些？大肠杆菌卫生学检测指标有哪些？

病 例 病 例 77 患者男患者男 2323 岁，岁，急性腹痛急性腹痛 2d 2d ，每天，每天 1010 次次左右，左右，粘液便粘液便，有，有明显里急后重感明显里急后重感，肠鸣音，肠鸣音亢进，体温亢进，体温 38℃38℃ ，血压正常，，血压正常，白细胞数白细胞数17×1017×1099/L/L ，中性粒细胞，中性粒细胞 0.780.78 ，淋巴细胞，淋巴细胞0.150.15 。取粘液便镜检。取粘液便镜检红细胞红细胞 33 个个，白细胞，白细胞88 个，未见阿米巴原虫。个，未见阿米巴原虫。

思考题：思考题： 11 ．可初步诊断为哪种疾病？．可初步诊断为哪种疾病？ 22 ．采用哪种方法能进行快速诊断？．采用哪种方法能进行快速诊断？

能分解葡萄糖，产酸不产气，※ 不分解乳糖（除宋内志贺菌）

第二节 志贺菌属 shigella是人类※细菌性痢疾最为常见的病原菌，

俗称痢疾杆菌 dysentery bacteria

※ 无鞭毛，有菌毛，半透明光滑菌落，宋内志贺菌扁平粗糙型，※ EMB、 SS 培养基无色

生化反应

低于其他肠道杆菌，对酸敏感，日光照射 30min 、加热 60 10min℃ 死亡

形态、染色、培养

对理化因素的抵抗力

一、生物学性状

※ O 抗原：群特异性、型特异性

      菌种 群 型                               亚型          痢疾志贺菌

A 1~10 8a,8b,8c

福氏志贺菌 B 1~6,X,Y变种               11个 鲍氏志贺菌 C 1~18

宋内志贺菌 D 1 Ⅰ相（ S）Ⅱ相（ R）

抗原结构与分类

潜伏期 1~3天

二、致病性与免疫性

※ 传染源 :患者和带菌者

※粪—口传播

※ 感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血

SIgA ，病后免疫期短，也不巩固

致病物质1 、侵袭力： 菌毛—有利于菌粘附至肠粘膜

侵袭相关基因位于 140MD 大质粒

2 、毒 素：内毒素• 肠粘膜通透性↑→毒素吸收→发热、神志障碍、休克

• 破坏肠粘膜→炎症、溃疡、脓血粘液便• 肠壁植物神经→肠蠕动失调、痉挛→腹痛、里急后重

• 内毒素血症外毒素（ A 群Ⅰ、Ⅱ型）志贺毒素 ST(VT) 有 3 种毒性，与内毒素协同作用， 加重局部和全身症状

所致疾病※急性细菌性痢疾 :

•急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重•急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性 •中毒性痢疾：小儿 ,高热≥ 40 ,℃ 惊厥 ,昏迷 ,DIC,

脑水肿 , 一般无明显消化道症状

慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上

带菌者

三、微生物学检查

※立即送检 / 暂用 30%甘油缓冲盐水保存

SS平板（无色半透明小菌落）

血清学反应（玻片凝集）

毒力试验（豚鼠角膜结膜炎）

分离培养

新鲜脓血便 / 肛拭

双糖培养基（生化反应）

快速诊断

荧光菌球试验协同凝集试验

免疫染色

乳胶凝集

PCR

预防： 对患者及时诊断、隔离、彻底治疗 控制传染源，切断传播途径，加强卫生管理 活疫苗：①减毒突变株： ※链霉素依赖株活疫苗 ②杂交株 ③营养缺陷减毒株 治疗：易引起耐药性，联合用药

四、防治原则

总结 总结 

• 痢疾杆菌的形态特点？培养特点？• 致病物质有哪些？引起什么疾病？• 所引起疾病在临床上的分类？• 何为链霉素依赖株（ Sd）？

病  例  病  例   88• 男性患者， 42岁，两年来上腹经常疼痛，打饱嗝，近半月加重，纤维胃镜检查胃活检组织中分离到革兰阴性弧形、 S形或海鸥状细菌，菌体一端或两端可有多根带鞘鞭毛，运动活泼。

• 思考题：• 慢性胃炎和哪种病原菌感染有关？有何危害？• 此病原菌生物学特性有哪些？• 感染后应如何进行治疗？

第四节 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)

一、生物学性状※ G-细长弯曲、 S型或海鸥展翅状，有多根鞭毛营养要求高 、一定湿度细小、针尖状、半透明菌落不分解糖，氧化酶（ +）过氧化氢酶（ +）※快速尿素酶（ +）Ⅰ(表达细胞毒相关基因编码蛋白和空泡毒素）     Ⅱ (不表达 ）

二、致病性和免疫性（一）致病物质 1 、鞭毛与※尿素酶 2 、黏附素 3 、脂多糖 4 、毒素（空泡毒素 VacA 、细胞毒素相关 CagA ）

（二） ※所致疾病（人是唯一肯定传染源） 功能性消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡、 胃癌、胃淋巴瘤、胃肠道外疾病、

（三）免疫性（ IgA和 IgG→ 感染或疾病的标志）

三、微生物学检查法1 、标本：胃镜采集组织活检标本2 、分离培养与鉴定： 37 3℃ 天 微需氧 湿润3 、快速诊断：组织学染色、快速尿素酶试验 血清学、分子生物学 尿素呼吸试验、粪便抗原测定

四、防治原则：无有效预防 尚无单一药物根除※ 抗酸分泌剂、铋剂、两种抗生素联合使用

总结总结

• 幽门螺杆菌的生物学特点？• 幽门螺杆菌与哪些疾病有关？• 标本如何采集？诊断的金标准是什么？• 治疗方法？