第三章药物临床前研究概论

新药开发的基本过程选题与论证——立题——设

计方案——临床前研究——临床试验的申报与审批——临床试验——生产的申报与审批——转让或保护——投产与销售

什么是临床前研究广义的临床前研究（新药发

现、新药筛选、狭义的临床前研究）

狭义的临床前研究（《药品注册管理办法》第二十一条） P200

什么是临床前研究核心内容之一是毒理学评价体现为新药临床前安全性评价

药物安全性评价新药安全性评价——药品审

评中心负责药品的再评价及不良反应监

测——药品评价中心

三个缩写 DSE （ Drug Safety Evaluation ）药

物安全性评价 SFDA （ State Food and Drug Admin

istration ）国家食品药品监督管理局 ICH （ International Conference on H

armonization ）国际 ( 药品注册 ) 协调会议

新药临床前安全性评价内容详见第五章

第一节药物临床前研究的

目的和意义

一、新药临床前安全性评价的目的意义是什么

目的淘汰危害大的权衡有危害的通过危害小的

意义使安全、有效、质量可控的

药品上市为人类健康服务

药害事件检索

二、药物研究开发的机构要具备什么条件

《药品注册管理办法》第二十三条

人员硬件软件

三、如何正确评估新药临床前安全性评价

一分为二科学性局限性

科学性相应动物模型的建立可以对临床前毒理学评价进

行预测

局限性种属差异性数量有限性特异性反应疾病干扰性结果假象性

第二节 药物临床前研究的内容

包括同前

一、新药的研发过程是什么自学

二、什么是新药研发的模仿创新自学

三、如何进行药物的化学结构确证

一般采用的方法元素分析官能团分析四大光谱分析（紫外吸收光

谱、红外吸收光谱、核磁共振谱和质谱）

X 射线衍射

基本原则提供充分的试验数据和图谱正确进行解析能够确凿证明药物分子的结

构

四、如何对药物进行规范化命名

已有药物：《中国药品通用名称》

新的药物：依据原则：科学、明确、简短；词

干、系统性

五、如何进行药物合成工艺的优选与研究

药物合成的研制过程分为实验室研究阶段小量试制阶段中试生产阶段

实验室研究阶段任务 尽快合成 确证结构 测定理化参数 了解性质 分离纯化手段：反复分馏、多

次重结晶、各种层析技术

小量试制阶段任务提供足够数量的药物供临床

前评价研究提出一条基本适合于中试生

产的合成工艺路线

工艺路线的考虑因素步骤越短、产率越高流程简单、常规设备原料充足、价格低廉生产安全、环境保护回收利用、降低成本

中试生产阶段向工业生产过渡的重要环节

六、如何进行中药、天然药物有效成分或有效部位的提取方法研究自学

七、如何进行药物的理化性质的研究药物的化学结构决定药物的

理化性质理化性质影响药物在体内的

吸收、分布、代谢和排泄过程

性状

物理常数

溶解度

分配系数P=C 油 /C 水适当的脂溶性，扩散通过生

物膜适当的水溶性，有利于药物在体内运转

分配系数模拟生物体内药物在油相和水相之间的分配

正辛醇 /水正辛烷 /水

解离度吸收：非解离形式药效：解离形式

多晶型同质异晶体不仅理化性质不

同，生物利用度和生物活性也往往有明显的差异

立体异构现象几何异构和光学异构均可导致药理作用的差别

相同药理作用但强度不同相反的药理作用不同的药理作用

八、什么是原料、辅料？如何对原料药来源进行管理

原料对制剂来说，指活性药物成

分对化学合成药物来说，指反

应原料、溶剂、催化剂等

辅料指生产药品和调配处方时所

用的赋形剂和附加剂

《药品注册管理办法》第二十五条

保证原料药来源合法

九、如何进行药物剂型的选择和处方筛选

药物剂型的定义药物应用于临床必须设计处方，加工成适宜于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型

广义的药物剂型包括剂型、处方成分、辅料和制造工艺等

药物剂型选择的重要性试验必需最终供病人使用

药物剂型选择的最终目的研制出疗效好、毒副作用小、

性能稳定和生产与使用方便的药物剂型

剂型设计的主要影响因素临床需要药物的理化性质与药理特性药物的稳定性辅料的选择

十、如何进行化学原料药的质量研究

鉴别 定性试验，鉴别药物的真伪 化学方法物理方法灵敏度高、专属性强、重现性好和操作简便快速

红外光谱法鉴别证伪容易证真难

含量测定控制药品内在质量的重要手段容量法药品并不要求百分之百的纯度

杂质检查杂质包括生产中使用的原料、试剂、残留溶剂、中间体、反应副产物、外来杂质、药品分解产生的杂质

不同杂质不同对待（一般性杂质、毒性较大杂质、影响药物稳定性杂质）

不明杂质，生物学方法测定

药品质量标准设计管理判断

十一、 ICH是怎样要求药物的纯度的

自学

十二、什么是含量均匀度、溶出度和释放度

含量均匀度指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉针等制剂中的每片含量偏离标示量的程度

溶出度指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶液、时间等条件下溶出的程度或速度，以相当于标示量的百分率表示

是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法

释放度指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶液中释放的速度和程度

十三、药物稳定性试验的基本要求有哪些

新药稳定性研究的必要性药物受外界影响，如光照、温度、湿度、空气会逐渐发生变化，分解变质，导致药物减效、失效，甚至毒性增加，因此必须对新药进行稳定性研究

药物稳定性包括物理稳定性微生物稳定性化学稳定性

物理稳定性指药品因物理变化而引起的稳定性改变

片剂的硬度崩解度的改变

微生物稳定性指因细菌霉菌等微生物使药

品变质而引起稳定性改变药剂的霉变

化学稳定性指药物因受外界因素的影响

或与制剂中其他组分等发生化学反应而引起稳定性的改变

氧化、水解、还原、光解最为常见，主要方面

稳定性试验的目的考查原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、储存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期或货架寿命

十四、原料药稳定性试验要做哪些影响因素试验加速试验长期试验

影响因素试验激烈条件下进行了解影响稳定性的因素及可

能的降解途径与降解产物，提供科学依据

加速试验超常条件下进行通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，提供必要资料

长期试验实际储存条件得出合理的有效期

十五、药物制剂稳定性试验要做哪些自学

十六、原料药及药物制剂稳定性重点考查项目有哪些P228，表 3-3有关物质：含降解产物及其他变化所生成的产物

十七、如何进行临床前毒理学研究？主要内容有哪些

第五章

十八、如何进行临床前药代动力学研究？其目的意义是什么

药物代谢动力学pharmacokinetics， PK简称药代动力学研究药物在机体内的代谢变

化规律

药物代谢动力学的目的了解药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的动态变化，并可定量描述

药物代谢动力学的意义 是临床前药理评价的主要内容

之一 对药效学评价有作用 对毒理学评价有作用 对药效评价有作用 对新药合成有指导意义

十九、临床前药代动力学研究的内容与要求有哪些自学

二十、临床前主要药效学研究的总要求是什么

药物效应动力学Pharmacodynamics， PD简称药效学研究药物对机体和病原体的作用原理的科学

药效评价的任务 发现新药：用各种方法将原理作用不明的化合物的有效药理作用暴露出来

评价新药：通过系统严密的科学设计将已发现有效的药物的优缺点弄清楚，从而决定取舍

临床前药效研究的要求对方法的要求对指标的要求对剂量的要求（ ED50 ）对给药方法的要求对对照的要求

二十一、临床前主要药效学研究时如何选择动物《实验动物管理条例》自学

二十二、对药效学研究中的用药剂量如何测定必须做多种剂量的药效反应ED50 越低，作用越强

二十三、临床前安全药理学研究的目的意义是什么

安全药理学研究系统药理学研究一般药理学研究一般药效学研究

安全药理学研究是指新药主要药效作用以外

广泛药理作用的研究，为临床提供更多的信息

应在人体试验前进行具体试验可结合在毒性试验

中或单独进行

安全药理学研究的意义了解新药的全面药理作用有助于探索新药的作用机制有助于发现新用途补充毒性观察的不足，为长期毒性的试验设计提供参考

二十四、临床前安全药理学研究的内容与要求有哪些神经系统心血管系统呼吸系统其他

二十五、临床前药物作用机制研究的目的意义是什么？在研究方法上应注意什么自学

二十六、如何从天然产物中寻找新药自学

二十七、中药研发的动向是什么途径自学

二十八、生物制品（特别是新生物制品）的特殊性有哪些

生产方式、种属特异性、安全性较高、不稳定、基因稳定性重要、具有免疫原性、迅速降解、受体效应、多项性活性、质量控制严格

二十九、生物制品临床前研究之前分为几个阶段

自学

第三节 临床前研究的药事管理

自学

一、对单独申请制剂的化学原料药等有什么规定

二、对委托其他机构进行药物研究等如何规定

三、对境外药物研究机构提供的资料有什么规定

四、药品监督管理部门如何对研究情况进行核查

五、对药物临床前研究的技术指导原则如何规定

作业： 用自己的语言谈谈你对新药临

床前研究的认识。字数 400-600字16 开，单页，背面班级、姓名、学号、承诺（我

保证本次作业是独立完成的）