2. SZEMINRIUM

2. SZEMINRIUMA VELESZLETETT IMMUNITS LTALNOS JELLEMZI, AKUT GYULLADS

ArcregekLgcsTdk LGZRENDSZERSZEMSzjregNyelcsGyomorBlrendszerGASZTROINTESZTINLIS RENDSZEREZEK BRMELYIKNEK SRLSE FERTZSHEZ VEZETHET.VeseHgylyagVaginaUROGENITLIS RENDSZERBRKRNYEZETTEL RINTKEZ FELLETEK

Fizikai, kmiai, biolgiai hatrokWALDEYER GYRGaratmandulaSzjpadmandulkFlkrt mandulkNyelvgyki mandulaChange figure2A VDELEM ELS VONALA

Verejtkezs, prologtats, hmlsEmsztnedvek s tpllk ramlsaLgramls, csillk sepr mozgsalland folyadkramls

Knnyfilm

Faggy (zsrsavak, laktt, lizozim)

Kmhats, emszt-enzimekLizozim az orrvladkbanVagina: savas pHOnd: spermin s cinkLizozim a knnybenAntimikrobilis peptidek (defenzinek)Norml flraBrGI traktusLgzrendszerUrogen. trakt.SzemMechanikaiKmiaiMikrobiolgiai3FIZIKAI, KMIAI, MIKROBIOLGIAI BARRIEREKBrtight junctionkeratin rtegantibakterilis peptidek pl. defenzinekpH 5.5zsrsavaknorml flrags fertzs

Szemknnyfilm (olajok, laktoferrin, mucin, lizozim)

Lgzrendszercsillk mozgsa folyamatos kifel ramlsnyktermelskhgs, tsszentsCF gtolt csillmozgs, cskkent nykszekrci

GI traktusgyomor: pH 3-4; vkonybl: pH 6-8emsztenzimeknyktermelsantibakterilis peptidek pl. defenzinek, kriptidinekperisztaltika, hnys, hasmensnorml flraH. pylori lgostja a gyomor pH-jt

Urogenitlis traktusfolyamatos folyadkramlsVagina: pH 3,8-4,5, norml flra (Lactobacillus laktt)Herk: spermin s cink az ondbanDefensins: highly positively charged, forming pores in bacterial membranes. Have an anti-viral activity as well. 4

A norml flra

BR, NASO-ORO-PHARYNX, BELEK, VAGINA szimbita, nem patogn (esetleg opportunista) mikrbk, melyek bksen lnek egytt velnk

Elnys tulajdonsgaik:

nem emszthet telsszetevk lebontsa (pl. cellulz) vitaminok, antimikrobilis peptidek, pH-szablyoz molekulk termelse versengs a krtkony mikrbkkal kontakt gtls folyamatos alacsony-szint antign expozci biztostsa elengethetetlen az immunrendszer megfelel fejldsben elsegti a tolerancitMIKROBIOLGIAI BARRIEREKNhny rdekessg:

100x tbb bakterilis gnllomny van a testnkben, mint eukaritaA sejtek megoszlsa a szervezetnkben: 90% mikrba, 10% humn sejtBlbaktriumok szma: 1014 - tbb mint 500 faj - kb. 1,5 kg a testslyunkblEmberi sejtpopulci: 1013

EGYENSLY!(antibiotikumok probiotikumok)

Fontos szerep:

a mukzlis s szisztms immunrendszer kialakulsban

a perifris nyirokszervek megfelel fejldsben

az alapszint immunvlasz fenntartsbanA NORML FLRA S AZ IMMUNRENDSZER KAPCSOLATA

DCepitl sejtekPERIFRIS SZVETEKstrmasejtSEJTEK KZTTI SZVET-SPECIFIKUS KOMMUNIKCIS HLZATOK

granulocita

makrofgNK-sejt NKT-sejtdendritikus sejt (DC)AZ IMMUNSEJTEK SZERVEZDSE AZ EPITELILIS FELSZN ALATTFELISMERS

A VELESZLETETT IMMUNITS LTALRZKELSFELISMERSJELTOVBBTSVLASZTERMSZETES IMMUNITSRZKELSFELISMERSJELTOVBBTSVLASZSZERZETT IMMUNITSSejtekReceptorok

JelplykSejt-sejt egyttmkds

Vgrehajt folyamatok

A VELESZLETETT IMMUNITS FELISMER RECEPTORAIMINTZATFELISMER RECEPTOROK (PRR-ek)

molekulris mintzatokat ismernek fel veszly-jelkntPRR csaldokba sorolhatk:C-tpus lektin receptorok (CLR)Toll-Like Receptorok (TLR)NOD-Like Receptorok (NLR)RIG-Like Receptorok (RLR)

molekulris mintzat: jellegzetes molekulk, melyek nagy szmban fejezdnek ki / szabadulnak fel a sejtekbl, vagy mikrbkbl

Patogn-asszocilt molekulris mintzat (PAMP): klnbz patogn csoportokra jellemz molekulk, melyek a humn sejtek(b)en nem tallhat megKrosods-asszocilt m. m. (DAMP): sejtkrosodst kveten felszabadul molekulk

http://en.wikipedia.org/wiki/Pattern_recognition_receptor10TOLL-LIKE RECEPTOR CSALD

cDCpDC58737109TLR1 bakterilis lipoprotein (TLR2-vel egytt)TLR2 bakterilis lipoprotein, peptidoglikn, lipoteikol sav (heterodimer: +TLR1 vagy +TLR6)TLR3 virlis duplaszl RNS (dsRNS)TLR4 bakterilis LPS (endotoxin)TLR5 bakterilis flagellinTLR6 bakterilis lipoprotein (TLR2-vel egytt)TLR7 virlis egyszl RNS (ssRNS)TLR8 GU gazdag virlis ssRNSTLR9 nem metillt CpG DNSTLR10 mdostott virlis nukleotidokNLR mikrobilis termkekRLH dsRNSNLRA KONVENCIONLIS S PLAZMACITOID DENDRITIKUS SEJTEK KLNBZ RECEPTOR KSZLETTEL RENDELKEZNEKIL-1IFN124616Benk et al 2008RLHRLHA VELESZLETETT IMMUNVLASZ EFFEKTOR MECHANIZMUSAIA fertztt sejt lziseVrussalfertztt sejtPRRFELISMERSAKTIVCI

Sejten belli lsLebontsFagocita sejtbaktrium

PRRFelvtelbaktrium lzisegyulladskemotaxis

komplement-medilt fagocitzis

BaktriumKOMPLEMENTKomplement-fehrjkFAGOCITA RENDSZERL SEJTEKKOMPLEMENTRENDSZER

Fertz betegsgek elleni vdelemTumorok eliminlsaSzervtltetsHzrz gatekeeper funkcirtalmatlan s krokoz mikrbk rzkelseA termszetes immunits gyors aktivlsaAz adaptv immunvlasz elindtsaSajt struktrkkal szembeni tolerancia fenntartsaFAGOCITA RENDSZERGRANULOCITK MAKROFG DENDRITIKUS SEJT

A MAKROFGOK RECEPTORAITLR4 + CD14MHC-IMHC-IITLR-ekCR1 (CD35)CR3 (CD11b/CD18)LFA1 (CD11a/CD18)FcRIII (CD16)FcRII (CD32)FcRI (CD64)immunkomplexMannz receptorScavanger receptorkomplement receptoroksejtadhzis molekulkEukaritkGlkzaminMannzGalaktzSzilsavA FEHRJK GLIKOZILCIJA FAJONKNT ELTR LEHETV TESZI A FELISMERSTProkaritkMakrofg / dendritikus sejtMannz ReceptorbaktriumA FAGOCITK MANNZ RECEPTORT HORDOZNAK A FELSZNKNA FAGOCITA SEJTEK MKDSE

Mintzatfelismer receptorokA ligandok ktdse a PRR-ekhez kivltja a fagocitzist, aktivlja a sejtet, tovbb citokin s kemokin termelst indt beFELVTELMakropinocitzisReceptor-medilt endocitzisFagocitzis

KRNYEZETI INFORMCIK SSZEGYJTSELectins: receptors ( or plasma proteins) that bind to carbohydrates. On macrophages one finds mannose rec. And glucan receptors. Scavenger receptor binds various substrates generally negatively charges (sulfated polysaccharides, nucleic acids, lipoteic acid bound in the cell wall of Gram positive bacteria)18

A FAGOCITZIS FOLYAMATA

A PRR AKTIVCI KVETKEZMNYEIPatognek felismersePRR-ek (TLR, NLR, RLR, CLR)

Sejt aktivcin a fagocita aktivitsn a fagolizoszmban trtn lebonts hatkonysga (reaktv oxigngykk (ROS), lizoszmlis enzimek termelse fokozdik)citokin s kemokin szekrci

Antign feldolgozsfelvtel lebonts a fagolizoszmban

Antign prezentci (later)FAGOCITA SEJTEK FELADATAAZ AKUT GYULLADSS AZ AKUT FZIS VLASZAKUT GYULLADS

A szervezet gyorsan kialakul vlasza valamilyen szvetkrost hatsra.

Clja hogy a vdekezs fontos elemei leukocitk s plazma fehrjk eljussanak a krosods helysznre.FertzsekTraumaFizikai s kmiai gensek (gs, fagys, sugrzs, vegyszerek)Szveti nekrzisIdegentestek (szlka, szennyezds, varratok)Tlrzkenysgi, vagy autoimmun reakcikVaszkulris fzis:

vazodilatci fokozott vrramlsendotl sejtek aktivcijamegnvekedett permeabilits folyadk s plazmafehrjk kilpse a szvetekbe dmasejtadhzis molekulk fokozott expresszija (pl. E-selectin, ICAM-1)

Sejtes fzis:

Leukocita migrci (diapedzis / extravazci), toborzds, effektor funkcikA GYULLADSOS FOLYAMATOK F KOMPONENSEI:AKUT GYULLADST KIVLT TNYEZK:

brpr (rubor) dma (tumor) melegsg (calor) fjdalom (dolor)funkciveszts (functio laesa)

A GYULLADS KLASSZIKUS TNETEI:tudnod kell, hogy melyik tnetet melyik patofiziolgiai trtns okozza25

A rezidens fagocita sejtek aktivldnak a mintzatfelismer receptorokon keresztl felismert veszly-jelek kvetkeztben citokin s kemokin termels, lizoszmlis lebonts, antign prezentci (adaptv immunvlasz aktivlsa)

A GYULLADSOS SEJTEK MEGJELENSNEK SORRENDJE AZ AKUT GYULLADS SORNa kering fvs-ek 68%-a, a kering granulocitk 99%-aprofesszionlis fagocita sejtekltalban nincsenek jelen egszsges szvetekbenmigrci patognek eliminlsa (enzimek, reaktv oxigngykk) AZ AKUT GYULLADSOS FOLYAMATOK F SEJTES RSZTVEVI

NEUTROFIL GRANULOCITKgyenge sejt-sejt kztti klcsnhats gurul adhzi28LFA-1: Lymphocyte-function associated antigen-1Sialylated Lewis X Ag

NEUTROFIL KEMOTAXIS29acPGP: N-acetyl Proline-Glycine-Proline neutrophil kemoattraktnsMMP: mtrix metalloproteinzA NEUTROFILEK MIGRCIJA

DIAPEDZIS

A PRR-EKEN KERESZTLI AKTIVCI HATSRA A FAGOCITA SEJTEK CITOKINEKET TERMELNEK

AKTIVLT MAKROFGaktivlja a vaszkulris endotliumot s a limfocitkat, loklis szveti krosodst vlt kiaktivlja a vaszkulris endotliumot, nveli az rpermeabi-litst dma, tbb nyirok

aktivlja a limfocitkat, fokozza az antitest termelstkemo-attraktns: a termeldse helyre vonzza a neutrofileket, bazofileket s a T-sejteketaktivlja az NK-sejteket s a citotoxikus T-sejteket, a segt T-sejtek Th1 irnyba trtn differencil-dst segti ellz,IL-6 termelslz,sokk

lz,akut fzis fehrjk termelse

Vazodilatciprosztaglandinok (PG..), nitrogn-monoxid (NO)Fokozott rfal permeabilitsvazoaktv aminok (hisztamin, szerotonin), C3a s C5a (komplement), bradykinin, leukotrinek (LT..), PAF Kemotaxis s leukocita aktivciC3a s C5a, LTB4, kemokinek (pl. IL-8)LzIL-1, IL-6, TNF, PGE2FjdalomProstaglandinok, bradykininSzvetkrosodsneutrofilek s makrofgok ltal termelt:lizoszomlis enzimekoxign metabolitoknitrogn monoxid (NO)KMIAI MEDITOROKNSAIDs and Paracetamol:inhibiting COX-1 and COX-2 preventing the synthesis of prostaglandins35

During an APR their concentration increases up to x1000 AKUT FZIS FEHRJKPentraxin csald:CRP opszonizci, komplement aktivciSAP opszonizci, komplement aktivci, mannz/galaktz ktse

Collectin csald :SP-A/D tdben lv kollektinekMBL a komplementrendszer rsze

Complement fehrjk (C1-C9)

Fibrinogn vralvadsSP-A/D: Surfactant Protein A s D36AZ AKUT GYULLADS KIMENETELE

nekrotikusszvetneutrofiltrmelkfibroblasztokj vrerekmonocitarsneutrofilapoptzisvrnyirok sebgygyulsfolyadk sfehrjkmakrofgnvekedsi faktor