2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法2.7.1...

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サノフィパスツール株式会社

イモバックスポリオ皮下注

2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法

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2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 SP059 - 不活化ポリオワクチン（ソークワクチン）


目次

2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法 ..................................................................................................... 1

目次 ........................................................................................................................................................ 2

表目次 ....................................................................................................................................................... 3

略号と用語の定義 ........................................................................................................................................... 3

1 背景及び概観 ................................................................................................................................... 4

2 個々の試験結果の要約..................................................................................................................... 5

3 全試験を通しての結果の比較と解析 ............................................................................................... 6

参考文献 ....................................................................................................................................................... 7



表目次

表 1 - IPV（SP059）の組成............................................................................................................................ 4

略号と用語の定義

IPV Inactivated Polioviruses / Inactivated Poliomyelitis Vaccine ／不活化ポリオワクチン



1 背景及び概観

本剤は 3価の不活化ポリオワクチン（IPV）で、40D抗原単位の不活化ポリオウイルス 1型（Mahoney

株）、8D 抗原単位の不活化ポリオウイルス 2 型（MEF-1 株）及び 32D 抗原単位の不活化ポリオウ

イルス 3 型（Saukett 株）の 3 種類の D 抗原を含有する。IPV は、M199 ハンクス培地（フェノール

レッド非含有）で製剤化したもので、保存剤として 2-フェノキシエタノールとホルムアルデヒドを

含む。IPV は、単回接種用（0.5 mL）注射剤〔充てん済みシリンジ剤（針付き）〕である。

IPV の 1 回接種量 0.5 mL あたりの組成を表 1に示す。

IPV は生物学的製剤であり、接種経路は皮下又は筋肉内であるため生物学的アベイラビリティに

関する試験は実施していない。

表 1 - IPV（SP059）の組成

配合目的成分名配合量（0.5 mL 当たり）

有効成分不活化ポリオウイルス I 型 40 DU 1)

不活化ポリオウイルス II 型 8 DU 1)

不活化ポリオウイルス III 型 32 DU 1)

保存剤 2-フェノキシエタノール 2～3 µL2)

保存剤無水エタノール 2～3 µL2)

保存剤ホルマリン 2～20 µg3)

希釈剤 M-199 ハンクス適量

希釈剤ポリソルベート 80 適量

希釈剤注射用水適量

pH 調節剤塩酸適量

pH 調節剤水酸化ナトリウム適量

1）シグモイド法で定量したときの値を示す。平行線定量法で定量する場合は、これと同等の値 2）原薬中の D 抗原量により変動する。 3）原薬中のホルムアルデヒド量により変動する。



2 個々の試験結果の要約

該当資料なし。



3 全試験を通しての結果の比較と解析




参考文献


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2.7.2 臨床薬理試験


2.7.2 臨床薬理試験 SP059 - 不活化ポリオワクチン（ソークワクチン）


目次

2.7.2 臨床薬理試験 ..............................................................................................................................1

目次 ...........................................................................................................................................2

図目次 ...........................................................................................................................................3

略号と用語の定義 ................................................................................................................................3

1 背景及び概観 ........................................................................................................................4

1.1 ポリオウイルス抗体測定法 ....................................................................................................4

1.2 IPV 標準用量設定 ..................................................................................................................6

2 個々の試験結果の要約 ...........................................................................................................9

3 全試験を通しての結果の比較と解析 ....................................................................................10

4 特別な試験 ..........................................................................................................................11

参考文献 ........................................................................................................................................12



図目次

図 1 - 製の異なる抗原量を含む IPV 投与後の GMT（原著の図を一部改変） ...................7


DTaP Diphtheria, Tetanus, Pertussis ／ジフテリア・百日せき・破傷風

IPV Inactivated Poliomyelitis Vaccine／不活化ポリオワクチン

LLOQ Lower Limit of Quantification

WHO World Health Organization／世界保健機関




本剤〔不活化ポリオワクチン（ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型）：IPV〕は生物学的製剤であり、

接種経路は皮下又は筋肉内であるため薬物動態学に関連する試験は実施していない。

1.1 ポリオウイルス抗体測定法

測定方法は以下のとおりである。

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価は、マイクロ中和試験（microneutralization）により測定し

た。段階希釈された血清をポリオウイルスと混和し（37℃、3 時間）、ポリオウイルスに感受性の

ある Vero 細胞と共に培養する（37℃、6～8 日間）。血清中の特異中和抗体はポリオウイルスに結

合し、それを中和する。中和されたポリオウイルスは、Vero 細胞の活動性には影響を及ぼさないた

め、これらの細胞は代謝を続ける。その結果、二酸化炭素を放出し培地の pH を下げ、この pH の変

化により血清中の中和抗体量を測定する。測定値は抗体価（倍又は 1/dil）で示される。抗ポリオウ

イルス 1 型、2 型及び 3 型の Lower limit of Quantification（LLOQ）は 4 倍（又は 1/dil）である。本申

請で用いたすべての臨床試験で、本剤の免疫原性は、接種後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対

する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率を主要な評価項目とした。また、免疫反応を検討す

るためにポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する幾何平均抗体価（GMT）及び幾何平均抗体価比

（GMTR）を算出した。

本申請で用いた臨床試験及びサノフィパスツール社で実施したすべての臨床試験では、野生型ポ

リオウイルス 1 型、2 型及び 3 型（それぞれ Mahoney株、MEF-1 株及び Saukett 株）を使用して抗体

価を測定した。一方、多くの検査施設では、ウイルス株の封じ込めの問題から Sabin 株が使用され

ており、サノフィパスツール社以外の不活化ワクチン、特に Sabin 株を使用した不活化ワクチンを

使用した臨床試験成績との比較にあたって考慮すべき重要な点である。

Sabin 株を使用した不活化ワクチン（Sabin 株由来ワクチン）と野生株を使用した不活化ワクチン

（Salk IPV、SP059）ではその抗原性が異なる。特に中和抗体に反応する抗原部位に違いがあり、抗

体価の測定に影響する可能性がある(1)。また、抗体価測定は、ポリオウイルスを感染させる細胞の

種類（Vero 細胞又は HEp-2 細胞）、接種するウイルス量、細胞培養前の血清とウイルスとの混和時

間及び温度、測定する血清の段階希釈数などの因子によっても影響される(2)(3)。さらに、抗体価の

測定方法〔cytopathic effect（細胞変性効果）あるいは micro metabolic inhibition test〕も測定結果に影

響する。これまでポリオウイルス抗体測定法の標準化のために多くの試みがなされてきた(4)。しか



し、ウイルス株が他の因子に与える影響の評価、特に不活化ワクチンによる中和抗体反応に対する

影響の評価についてはこれまで十分な報告がなく、現在も国際的に確立した標準測定法はない。さ

らに、Sabin 株を用いた中和抗体測定法は、野生株を使用した IPV の抗体価を低く見積もる可能性

があり（サノフィパスツール社未公表データ）、測定法が異なる臨床試験の結果を見誤る可能性が

ある。したがって、Sabin 株由来ワクチンと Salk IPV の相違を十分に考慮して臨床成績の評価をす

べきである。

Sabin 株由来ワクチンと Salk IPV の生化学的相違について検討した研究を以下に示す。

• Sabin 株由来ワクチンと Salk IPV についてポリオウイルスの抗原部位に対するホルムアルデ

ヒドによる不活性化の効果が異なる(5)。

• 酵素免疫法（EIA）でプロファイルしたモノクローナル抗体に対する反応性から、ホルムア

ルデヒドによる不活化時にポリオウイルスのいくつかの抗原部位が破壊されることが示され

ている(6)。

• D 抗原アッセイ法の特性（試薬の特性）により、不活化されたウイルスは必ずしも正確に測

定されているとは限らない(7)(8)。

• 遺伝子が異なる Sabin 株と野生株では、抗体が認識する抗原の一部分（エピトープ）も異な

っており、ホルムアルデヒドでの不活化に対する感受性も相違する。Rezapkin らの最近の報

告では Sabin 株のポリオウイルス 1 型の抗原サイト 1 はホルムアルデヒドで障害されるが、

野生株である Mahoney株のポリオウイルス 1 型の同じ抗原サイトは障害されなかった(5)。

• 野生株又は OPV で誘導されるヒト免疫抗体の性質が異なるように、この抗原性の違いが異

なった免疫原性結果をもたらす(9)(10)。

• トランスジェニックマウスを用いたいくつかの研究から、Sabin 株由来ワクチンに対する中

和抗体とエピトープとの抗体特異性は、野生株由来のものより狭いことが報告されている

(7)(11)(5)。

• この相違の重要性については、JPRI で作成した Sabin 株（ポリオウイルス 2 型）由来ワクチ

ンを評価するために FDA が行ったトランスジェニックマウスモデルによる研究でも示され

ている(11)。この研究では、MEF-1 株（野生株）から作成されたポリオウイルス 2 型 IPV は、

Sabin 株（ポリオウイルス 2 型）由来ワクチンに比べて、より広い免疫応答とウイルス感染

後の麻痺に対してより良い予防効果が示された。同様の所見はSabin株（ポリオウイルス1 型）

由来ワクチンでは見られていないが(7)、Sabin 株（ポリオウイルス 3 型）由来ワクチンでも

観察されている(12)。なお、これらマウスの所見がヒトでも見られるかどうかは不明である。



上述したいくつかの所見は、野生株由来の IPV と Sabin 株由来ワクチンとの間の抗原性の相違に

より、Salk IPV 又は Sabin 株由来ワクチンで免疫を獲得したヒトにおける野生株ポリオウイルスに

対する臨床効果について評価する際に十分考慮すべき問題点であることを示している。したがって、

各国の規制当局が臨床試験間の免疫原性成績を比較する際、それぞれの臨床試験で使用した抗体価

の測定法の詳細を十分に考慮することが重要である。

1.2 IPV 標準用量設定

最初の不活化ワクチンは、Salk がサル腎臓細胞を用いて野生型ポリオウイルスを増殖させホルマ

リンで不活化し製造したものであり、大規模な臨床試験を経て1955 年にアメリカで認可された(13)(14)。

海外で市販されているワクチンに使用されているポリオウイルスは、Mahoney株（1 型）、MEF-I 株

（2 型）、Saukett 株（3 型）であり、現在、すべての不活化ワクチンメーカーが同じウイルス株を

使用している。

不活化ワクチンの D 抗原標準量は、1970 年代に Salk らによりマリ、ブルキナファソ（旧オート

ボルタ）、フィンランド、イスラエル、インド、スウェーデンで実施された複数の用量反応試験の

結果が基礎となって設定された(15)(16)(17)。まず、1977 年マリにおいて、D 抗原量として、“1 型、

2 型、3 型”がそれぞれ“5 単位、0.5 単位、1 単位”から“320 単位、32 単位、64 単位”の不活化ワ

クチンを用いて試験が実施された(15)。この試験において、抗体保有率は用いる D 抗原量に依存し、

1 型、2 型、3 型各 D 抗原量がそれぞれ、80 単位、8 単位、64 単位の製剤を単回投与することにより

90%以上の接種例において、検出可能なレベルの抗体価（≥1:4 希釈）が得られることが明らかにな

った。この試験に続き、ブルキナファソ（旧オートボルタ）、更にフィンランド、スウェーデンに

おいて、1 型 D 抗原量が 20～80 単位を含有し、異なる抗原量比（1 型：2 型：3 型 = 10：1：4、10：

1：8、15：1：16）の製剤を使用して臨床試験が行われた(16)(17)。これらの抗原量を含有する製剤

を 2 回接種することにより、高い抗体保有率が得られることが確認され、また、最も妥当な処方の

検討がなされた（図 1）。



とが示されている(13)(22)(23)。この標準用量の適切性は、不活化ワクチン単独及び混合ワクチンが

導入された各国において野生型ポリオの発生が制御されている状況からも十分に検証できていると

考える。



4 特別な試験




参考文献

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2.7.3 臨床的有効性


2.7.3 臨床的有効性 SP059 - 不活化ポリオワクチン（ソークワクチン）


目次

2.7.3 臨床的有効性.......................................................................................................................................... 1

目次 ........................................................................................................................................................ 2

表目次........................................................................................................................................................ 4

図目次........................................................................................................................................................ 5

略号と用語の定義 ........................................................................................................................................... 6

1 背景及び概観 ................................................................................................................................... 7

1.1 免疫原性評価に用いた臨床試験 ...................................................................................................... 7

1.1.1 初回接種による免疫原性を検討した試験........................................................................................ 7

1.1.2 追加接種による免疫原性を検討した試験........................................................................................ 7

1.2 免疫原性の評価方法 ........................................................................................................................ 9

1.3 免疫原性評価対象集団................................................................................................................... 12

1.3.1 初回接種......................................................................................................................................... 12

1.3.2 追加接種......................................................................................................................................... 13

1.3.3 治験対象集団の人口統計学的特性及びその他の特性.................................................................... 16

2 個々の試験結果の要約................................................................................................................... 17

2.1 国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）[Module 2.7.6.2.1] ....................................................................... 17

2.2 フィリピン第Ⅱ相試験（IPV25 試験）[Module 2.7.6.2.2]............................................................. 19

2.3 フィリピン第Ⅱ相試験（IPV26 試験）[Module 2.7.6.2.3]............................................................. 22

2.4 韓国第Ⅲ相試験（E2I28 試験）[Module 2.7.6.2.4] ........................................................................ 25



2.5 試験（試験）[Module 2.7.6.2.5] ....................................................................... 29

2.6 フィリピン製造販売後試験（E2I29 試験）[Module 2.7.6.2.6]...................................................... 32

2.7 タイ製造販売後試験（E2I34 試験）[Module 2.7.6.2.7]................................................................. 36

3 全試験を通しての結果の比較と解析 ............................................................................................. 39

3.1 免疫原性の成績.............................................................................................................................. 39

3.1.1 初回接種......................................................................................................................................... 39

3.1.1.1 IPV 単独接種時及び DTaP との同時接種（DTaP+IPV）時の免疫原性 ........................................ 39

3.1.1.2 IPV を含む混合ワクチン（DTaP-IPV 又は DTaP-IPV//Hib）接種時の免疫原性........................... 40

3.1.2 追加接種......................................................................................................................................... 42

3.1.2.1 IPV 単独接種時及び DTaP との同時接種（DTaP+IPV）時の免疫原性 ........................................ 42

3.1.2.2 IPV を含む混合ワクチン（DTaP-IPV 又は DTaP-IPV//Hib）接種時の免疫原性........................... 44

3.2 IPV の有効性 .................................................................................................................................. 45

3.3 部分集団における結果の比較 ........................................................................................................ 46

3.3.1 他の小児用ワクチンとの併用接種................................................................................................. 46

4 推奨用法・用量に関する臨床情報の解析...................................................................................... 47

4.1 接種量及び接種スケジュール ........................................................................................................ 47

4.2 接種経路......................................................................................................................................... 49

5 効果の持続、耐薬性 ...................................................................................................................... 51

6 免疫原性成績のまとめ................................................................................................................... 53

参考文献 .................................................................................................................................................. 54

7 付録................................................................................................................................................ 57



表目次

表 1 - 免疫原性評価に用いた臨床試験デザインの要約 .................................................................................. 8

表 2 - IPV の初回接種の免疫原性を検討した各試験の評価方法................................................................... 11

表 3 - IPV の追加接種の免疫原性を検討した各試験の評価方法................................................................... 11

表 4 - 各試験の免疫原性解析に用いた解析集団の定義 ................................................................................ 14

表 5 - 被験者背景（IPV35 試験）- PPS........................................................................................................ 18

表 6 - 免疫原性結果（IPV35 試験、初回接種）- PPS .................................................................................. 19

表 7 - 被験者背景（IPV25 試験）- PPS........................................................................................................ 21

表 8 - 免疫原性結果（IPV25 試験）- PPS .................................................................................................... 22

表 9 - 被験者背景（IPV26 試験）- PPS........................................................................................................ 24

表 10 - 免疫原性結果（IPV26 試験）- PPS .................................................................................................. 25

表 11 - 被験者背景（E2I28 試験）- PPS ...................................................................................................... 27

表 12 - 免疫原性結果（E2I28 試験）- PPS................................................................................................... 28

表 13 - 被験者背景（試験）- PPS...................................................................................................... 30

表 14 - 免疫原性結果（試験、初回接種）- PPS ................................................................................ 31

表 15 - 免疫原性結果（試験、追加接種）- PPS ................................................................................ 31

表 16 - 被験者背景（E2I29 試験）- PPS ...................................................................................................... 33

表 17 - 免疫原性結果（E2I29 試験、初回接種）- PPS ................................................................................ 34

表 18 - 免疫原性結果（E2I29 試験、追加接種）- FAS................................................................................. 35

表 19 - 被験者背景（E2I34 試験）- Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3........................................... 37

表 20 - 免疫原性結果（E2I34 試験、初回接種）- Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3 ..................... 38

表 21 - 免疫原性結果（E2I34 試験、追加接種）- Immunogenicity Analysis Set Post-Booster ................... 38

表 22 - IPV 単独接種時及び DTaP との同時接種（DTaP+IPV）時の免疫原性 - 初回接種 .......................... 40

表 23 - IPV を含む混合ワクチン（DTaP-IPV 又は DTaP-IPV//Hib）接種時の免疫原性 - 初回接種 ............ 42



表 24 - IPV 単独接種時の免疫原性 - 追加接種 .............................................................................................. 43

表 25 - IPV 含む混合ワクチン（DTaP-IPV 又は DTaP-IPV//Hib）接種時の免疫原性 - 追加接種 ................ 45

表 26 - IPV35 試験（初回接種）の接種間隔別の抗体保有率及び GMT ....................................................... 48

表 27 - IPV 単独接種後の免疫原性に関する接種経路の比較 ........................................................................ 49

表 28 -乳幼児における IPV 接種後の免疫抗体の持続に関する公表文献のまとめ ....................................... 52

図目次

図 1 - 逆累積分布曲線ポリオウイルス 1 型抗体価（IPV35 試験、初回接種）- PPS................................. 57

図 2 - 逆累積分布曲線ポリオウイルス 2 型抗体価（IPV35 試験、初回接種） - PPS................................ 58

図 3 - 逆累積分布曲線ポリオウイルス 3 型抗体価（IPV35 試験、初回接種） - PPS................................ 59

図 4 - 個々の抗体価推移図ポリオウイルス 1 型抗体価（IPV35 試験、初回接種） - PPS.......................... 60






CI Confidence Interval ／信頼区間

dil Dilution

DTaP Diphtheria and tetanus toxoids combined with acellular pertussis vaccine ／ジフテリア・

百日せき・破傷風ワクチン

DTaP-IPV Diphtheria, Tetanus, acellular Pertussis and Inactivated poliomyelitis Vaccine ／ジフテリ

ア・百日せき・破傷風・不活化ポリオワクチン

ELISA Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay

EU/mL ELISA Unit per milliliter

FAS Full analysis set

FHA Filamentous Haemagglutinin ／線維状赤血球凝集素

GCP Good Clinical Practice ／医薬品の臨床試験の実施の基準

GMT Geometric Mean Titer ／幾何平均抗体価

GMTR Geometric Mean Titer Ratio ／幾何平均抗体価の比

Hep B Hepatitis B vaccine ／組換え B 型肝炎ワクチン

Hib Haemophilus influenzae type b ／乾燥ヘモフィルス b 型ワクチン

IPV Inactivated Poliomyelitis Vaccine ／不活化ポリオワクチン

IU/mL International Unit per milliliter

OPV Oral Poliomyelitis Vaccine ／経口生ポリオワクチン

PPS Per Protocol Set

PT Pertussis Toxoid ／百日せきトキソイド

SP Seroprotection rate ／発症防御レベル以上の抗体保有率

7vPnC 7-valent pneumococcal conjugate vaccine ／ 7 価肺炎球菌結合型ワクチン

単独接種 IPV を接種すること

混合接種 IPV が含まれる混合ワクチンを接種すること。例：DTaP-IPV

同時接種 IPV と他の抗原を含有するワクチンを同時に別部位に接種すること。例：DTaP+IPV

併用接種 IPV と他の抗原を同日に接種すること。混合接種及び同時接種を併せて指す。

DTaP-IPV （ハイフン）混合接種を表す。

DTaP+IPV （プラス）同時接種を表す。

IPV//Hib （ダブルスラッシュ）他のワクチンと接種直前に混合した同時同部位接種を表す。




1.1 免疫原性評価に用いた臨床試験

ワクチンの有効性評価の臨床的エンドポイントは感染予防効果であるが、感染予防効果の評価には、

ワクチン非接種群との比較が可能な試験で、少なくとも数千例規模の被験者と複数年にわたる観察が

必要であることから、臨床データパッケージには含んでいない。しかし、ポリオ発症に対する不活化

ワクチンの感染予防効果を評価した大規模臨床研究が公表文献として存在することから、これらの研

究結果に基づいて有効性を説明することとした。そのため、臨床データパッケージには、サロゲート

エンドポイントとして本剤の免疫原性（本剤に含有されるポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する抗

体濃度）を評価した試験を含めた。なお、それぞれの試験で、接種経路、接種スケジュール及び使用

されたワクチンが異なるため、本申請では併合集計は行わず、個々の試験から得られた免疫原性の結

果を試験別に示した。これらの試験デザインの要約を表 1に示す。

1.1.1 初回接種による免疫原性を検討した試験

不活化ポリオワクチン（IPV）の初回接種の免疫原性は、日本人小児を対象に IPV を単独皮下接種

した IPV35 試験（第Ⅲ相試験、実施国；日本、EFC12403 試験）を評価資料として用いた。また、外

国人小児を対象に IPV を単独筋肉内接種した 2 試験（IPV25 試験の B 群及び E2I28 試験の B 群）は、

接種経路が異なるものの IPV を単独で接種したデータであることから、免疫原性の評価対象とした。

E2I28 試験は、IPV 及び DTaP を混合接種したとき（DTaP-IPV）又は別部位に同時接種（DTaP+IPV）

したときの IPV の免疫原性についても評価した。さらに、混合ワクチンの一部として IPV を含むワク

チン（DTaP-IPV 又は DTaP-IPV//Hib）を接種した際の IPV の免疫原性を試験〔試

験試験）〕及び外国人小児対象試験（E2I29 試験及び E2I34 試験）を用いて示した。

1.1.2 追加接種による免疫原性を検討した試験

IPV の追加接種の免疫原性については、日本人小児を対象に IPV を単独皮下接種した IPV35 試験を

実施中であるため、外国人小児を対象に IPV を単独筋肉内接種した IPV26 試験（IPV25 試験の継続試

験）の B 群を用いて評価した。さらに、混合ワクチンの一部として IPV を含むワクチン（DTaP-IPV

又は DTaP-IPV//Hib）を追加接種したときの IPV の免疫原性を試験試験）及び

外国人小児対象試験（E2I29 試験及び E2I34 試験）を用いて示した。



目として用いた（表 2及び表 3）。また、免疫反応を検討するためにポリオウイルス 1 型、2 型、3 型

に対する幾何平均抗体価（GMT）及び幾何平均抗体価の比（GMTR）を算出した。

IPV の免疫原性の評価における「発症防御レベル」とは「ポリオという疾病の発症を予防し得る血

清抗体価（中和抗体価）のレベル」で、ポリオウイルスに対する閾値以上の中和抗体が検出されれば、

ポリオの発症に対する予防が成立するとされている(1) 。

これまでの臨床試験において、ポリオに対する発症防御レベルの中和抗体価の閾値としては、希釈

倍数として示した抗体価 4、5、8 倍などが用いられてきていたが、今日ではより厳しい 8 倍が採用さ

れていることが多く(1)、近年サノフィパスツール社で実施されている臨床試験においても同様であり、

本申請に用いたすべての臨床試験で免疫原性評価項目とした。WHO もポリオに対する感染防御レベ

ルの閾値は 8 倍を提示しており、日本においても、Iwai らの報告で「血清中和抗体価 8 倍以上」を発

症防御レベルとみなす旨が記載されている(2)。

海外では、これまで主に血清中和抗体価「4 倍以上」から「8 倍以上」を発症防御レベルと判断し、

海外の多くの臨床試験において IPV 接種者の 95-100％に「4 倍以上」から「8 倍以上」の血清中和抗体

価が認められている。その判断のもとで現在まで約 30 年間 IPV が使用されてきている中で、実際に野

生型ポリオの発生が制御されている。

ポリオウイルスに対する抗体価の評価には用いていないが、一部の試験では、ワクチン接種後の抗

体価が接種前に比べて一定の倍数以上に増加した被験者数の割合（%）を抗体陽転率（あるいは抗体

反応率）として、母体由来抗体の減衰率を考慮しないで使用している。しかし、母体由来抗体の減衰

率を考慮しない抗体陽転率（あるいは抗体反応率）は実際の個体の免疫反応を過小評価する可能性が

ある。さらに、母体由来の抗体は IPV の免疫反応を抑制することも知られている(3)。

したがって、発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率は IPV の免疫反応を評価するのに最も適切

な指標である。



表 2 - IPV の初回接種の免疫原性を検討した各試験の評価方法

試験番号

実施国

IPV35

日本

IPV25

フィリピン

E2I28

韓国

E2I29

フィリピン

E2I34

タイ

ワクチン IPV IPV DTaP-IPV,DTaP + IPV

DTaP-IPV//Hib

DTaP-IPV//Hib

接種経路 s.c. i.m., i.d. i.m. i.m. i.m.

接種スケジュール

生後 3～8aヵ月

の小児に 3～8週間隔で 3 回

生後 6,10,14週に計 3 回

生後 2,4,6 ヵ

月に計 3 回生後 6,10,14週に計 3 回

生後 2,4,6 ヵ月に計 3 回

主要評価項目抗体保有率抗体保有率抗体保有率抗体保有率抗体保有率抗体保有率

ポリオウイル

ス 1 型,2 型,3型に対する

カットオフ値

抗体価

≥8 (1/dil)

抗体価

≥8 (1/dil)

抗体価

≥8 (1/dil)

抗体価

≥8 (1/dil)

抗体価

≥8 (1/dil)

抗体価

≥8 (1/dil)

s.c.; 皮下接種、i.m.; 筋肉内接種、i.d.; 皮内接種（1/5 量を接種） a 治験実施計画書では生後 3～68 ヵ月（生後 3～8 ヵ月を推奨）とした

表 3 - IPV の追加接種の免疫原性を検討した各試験の評価方法

試験番号

実施国

IPV35

日本

IPV26

フィリピン

E2I29

フィリピン

E2I34

タイ

ワクチン IPV IPV DTaP-IPV//Hib DTaP-IPV//Hib

接種経路 s.c. i.m., i.d. i.m. i.m.

接種スケジュール初回接種後 6～18 ヵ月に 1 回

初回接種後 12～15ヵ月（生後 15～18 ヵ

月時）に 1 回

追加接種とし

て生後 18～19ヵ月に 1 回

追加接種とし

て生後 18～19ヵ月に 1 回

主要評価項目抗体保有率抗体保有率抗体保有率抗体保有率抗体保有率

ポリオウイルス 1型,2 型,3 型に対す

るカットオフ値

抗体価

≥8 (1/dil)

抗体価

≥8 (1/dil)

抗体価

≥8 (1/dil)

抗体価

≥8 (1/dil)

抗体価

≥8 (1/dil)

s.c.; 皮下接種、i.m.; 筋肉内接種、i.d.; 皮内接種（1/5 量を接種）



表 4 - 各試験の免疫原性解析に用いた解析集団の定義

試験定義

IPV35 試験

治験実施計画書に適合した PPS を免疫原性解析対象集団とした。

• 規定のワクチン接種がすべて実施され、接種終了後 4～6 週の抗体価測定結果が得ら

れた被験者

• 除外基準 4、7、8、11、12、13、14 及び GCP 違反に抵触しない被験者

• その他、Visit 1（初回接種前）から Visit 5（追加接種後）までの期間において、治験

実施計画書から逸脱していない被験者

IPV25 試験治験実施計画書に適合した PPS を免疫原性解析対象集団とした。

• 規定のワクチン接種（初回接種 3 回）がスケジュールどおり行われた被験者

• ワクチン接種量が 90%超で、抗体価測定のための採血が規定範囲内に行われた被験

者

• 選択基準／除外基準及び接種禁止基準に抵触しない被験者

• 割付け違反がない被験者

• 併用禁止薬／併用療法（ワクチン）を受けていない被験者

IPV26 試験治験実施計画書に適合した PPS を免疫原性解析対象集団とした。

• 規定のワクチン接種（追加接種）がスケジュールどおり行われた被験者

• ワクチン接種量が 90%超で、抗体価測定のための採血が規定範囲内に行われ、少な

くとも 1 種の抗体価測定結果が得られた被験者




E2I28 試験治験実施計画書に適合した PPS を免疫原性解析対象集団とした。


• 抗体価測定のための採血が規定範囲内に行われた被験者

• 選択基準／除外基準及び接種禁止基準に抵触しない被験者（56～77 日齢は可）





表 4 - 各試験の免疫原性解析に用いた解析集団の定義 (Continued)

試験定義

•

•

•

•

E2I29 試験初回接種では治験実施計画書に適合した PPS を免疫原性解析対象集団とした。


• 抗体価測定のための採血が規定範囲内に行われた被験者




• 上記の定義に基づき盲検下レビュ－を行い、軽微な違反と判断された場合は PPS に

含めた

なお、追加接種では、FAS〔追加接種（1 回）がスケジュールどおり行われた被験者〕を

免疫原性解析対象集団とした

E2I34 試験初回接種では Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3、追加接種では Immunogenicity Analysis Set Post-booster を免疫原性解析対象集団とした。

Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3


• 抗体価測定のための採血が規定範囲内に行われ、抗体価測定結果が得られた被験者



• その他、Visit 1（初回接種前）から Visit 4（追加接種後）までの期間において、治験

実施計画書から逸脱していない被験者

Immunogenicity Analysis Set Post-booster

• 初回接種（3 回）が接種され、かつ追加接種がスケジュールどおり行われた被験者

• 抗体価測定のための採血範囲内に行われ、抗体価測定結果が得られた被験者



1.3.3 治験対象集団の人口統計学的特性及びその他の特性

個々の試験の被験者背景は、2項に示す。




以下に、臨床データパッケージに用いた各臨床試験の要約を示す。

2.1 国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）[Module 2.7.6.2.1]

日本人小児を対象に IPV 単独皮下接種時の免疫原性及び安全性を検討するため、オープン、単群、

多施設共同試験を実施した。生後 3～68 ヵ月（生後 3～8 ヵ月を推奨）の小児に、初回接種として、3 ～

8 週（21～56 日）間隔で IPV を 3 回皮下接種した。本試験では、免疫原性並びに安全性の観点から、

初回免疫期終了時（Visit 4）までに集積された安全性及び免疫原性データでの中間解析を実施計画書

において設定した。なお、追加接種時の免疫原性及び安全性成績は、試験進行中のため本項では提示

していない。

本試験の主要目的として、初回接種（3 回）後 1 ヵ月〔4～6 週（28～42 日）後〕におけるポリオウ

イルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率が 90%以上であることを検

討した。これは、多くのヒトが免疫を獲得することにより流行を終息させる免疫率（集団免疫率）が、

ポリオの場合 80～86%と報告されていることから(4)(5)、抗体保有率の閾値を 90%以上と設定した。

組み入れられた被験者は 74 名（70 名予定）であり、すべての被験者が初回接種（3 回）を終了した。

治験を中止した被験者はなく、すべての被験者が PPS に含まれた。1 回目接種時（V1）の平均年齢（± 標

準偏差）は、生後 5.1 ± 1.1 ヵ月（最小値‐最大値：3‐8 ヵ月）であった。男児 39 名（52.7%）及び女

児 35 名（47.3%）であった（表 5）。

3 回目接種後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率

は、いずれも 100%であり、いずれの抗原に対しても高かった。ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対

する GMT は、1 回目接種前ではそれぞれ 2.2 倍、3.3 倍、2.1 倍であったが、3 回目接種後ではそれぞ

れ 291.9 倍、559.6 倍、432.6 倍であり、いずれの抗原に対しても 1 回目接種前に比較して 3 回目接種後

では大きく上昇した（表 6）。なお、参考として各ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型における逆累積分

布曲線及び個々の抗体価推移図を付録に添付した（図 1～図 6）。

接種当日から接種後 7 日までに見られた特定注射部位反応及び特定全身反応は、それぞれ 71.6%

（53/74 名）及び 58.1%（43/74 名）の被験者に認められた。特定反応の多くはグレード 1 又は 2 であ

り、グレード 3 と判定された特定反応は、39.0℃以上の発熱 2 名及び易刺激性 1 名であった。特定反

応の多くは、接種後 3 日までに発現し、接種後 7 日までに消失した。接種当日から接種後 20 日まで



に少なくとも 1 件の非特定有害事象を発現した被験者の割合は 62.2%（46/74 名）であった。非特定有

害事象の多くは全身性の有害事象であり、因果関係が否定できない非特定副反応として下痢が 2 名、

注射部位発疹が 1 名に認められた。即時反応、死亡例及び有害事象による中止例はなかった。重篤な

有害事象は 5 名で、RS ウイルス細気管支炎（2 名）、痙攣（1 名）、振戦（1 名）、喘息（1 名）であ

った。痙攣以外のすべての重篤な有害事象は回復し、治験責任医師により接種との因果関係を否定さ

れた。

表 5 - 被験者背景（IPV35 試験）- PPS

IPV

(N=74) Gender [n (%)]

Number 74 Male 39 (52.7%) Female 35 (47.3%)

Age (months)1

Number 74 Mean (SD) 5.1 (1.1) Median 5.0 Min : Max 3 : 8 Q1 : Q3 4.0 : 6.0

Age Group (months) [n (%)]

Number 74 3M 1 (1.4%) 4M 24 (32.4%) 5M 24 (32.4%) 6-8M 25 (33.8%)

Body weight (kg)

Number 74 Mean (SD) 7.54 (0.98) Median 7.45 Min : Max 5.2 : 11.2 Q1 : Q3 7.00 : 8.00

1 Age (month) at the date of first vaccination (Do1stV) is derived from the date of birth (DoB). [Month of Do1stV] - [Month of DoB] - [if day part of Do1stV < day part of DoB, then 1. otherwise 0.] PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_demo_IPV35_prm_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_demo_IPV35_prm_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 15:00)



表 6 - 免疫原性結果（IPV35 試験、初回接種）- PPS

IPV

(N=74) Seroprotection rate% (95% CIa)

Anti-polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100 74/74 (95.1; 100.0) Anti-polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100 74/74 (95.1; 100.0) Anti-polio 3 ≥ 8 (1/dil) 100 74/74 (95.1; 100.0)

GMT(s) (post-primary) (95% CIa)

Anti-polio 1 291.9 (242.1; 351.8) Anti-polio 2 559.6 (463.5; 675.7) Anti-polio 3 432.6 (348.4; 537.1)

GMTR(s) (post/pre) (95% CIa)


aestimated by Clopper-Pearson Exact method PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_immun_IPV35_prm_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_immun_IPV35_prm_p_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:36)

2.2 フィリピン第Ⅱ相試験（IPV25 試験）[Module 2.7.6.2.2]

フィリピン人健康小児を対象として IPV の全量の 5 分の 1 量（分割量）を皮内接種したときと、IPV

全量を筋肉内接種したときの免疫原性及び安全性を比較検討した。試験デザインは、ランダム化、オ

ープン、2 群並行群間比較により単施設で実施した。

• A 群（被験ワクチン群）：IPV の全量の 5 分の 1 量（分割量）を生後 6、10、14 週に皮内接種

• B 群（対照ワクチン群）：IPV の全量を生後 6、10、14 週に筋肉内接種

主要目的として、初回接種（生後 6、10、14 週の 3 回）後 1 ヵ月におけるポリオウイルス 1 型、2 型、

3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率について、筋肉内接種（IPV の全量）に対する

皮内接種（IPV の分割量）の非劣性を検証した。

組み入れられた被験者は A 群 118 名、B 群 118 名であった。そのうち、A 群及び B 群いずれも 115 名

が治験を完了した。治験を中止した被験者は、A 群及び B 群それぞれ 3 名であった。A 群の 2 名、B 群

の 3 名は自主的な中止で、有害事象によるものではなかった。A 群の 1 名は、治験実施計画書不遵守

のため中止となった。治験実施計画書不遵守が認められた A 群 9 名及び B 群 4 名は、PPS から除外さ



れ、PPS は A 群 109 名及び B 群 114 名となった。1 回目接種時（V01）の年齢（中央値）は、A 群及び

B 群いずれも生後 46 日（最小値‐最大値：42‐50 日）であった。A 群では男児 54 名（49.5%）及び女

児 55 名（50.5%）、B 群では男児 41 名（36.0%）、女児 73 名（64.0%）が組み入れられた（表 7 ）。

PPS における 3 回目接種後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上

の抗体保有率は、A 群及び B 群共に 99%を超えていた。ポリオウイルス 1 型及び 2 型の発症防御レベ

ル以上の抗体保有率は、A 群及び B 群の群間差（A 群 − B 群）の両側 95%信頼区間の下限は、あらか

じめ規定した非劣性限界値の−5%よりも大きかった。ポリオウイルス 1 型及び 2 型に対する発症防御

レベル以上の抗体保有率の群間差はいずれも 0.00%であり、群間差の 95%信頼区間の下限は−3.40%だ

った。ポリオウイルス 3 型に対する発症防御レベル以上の抗体保有率の群間差は 0.92%であり、群間

差の 95%信頼区間下限は−5.01%であった（表 8）。これは臨床上許容可能な非劣性限界値（−5%）と

同等であった。発症防御レベル以上の抗体保有率により、本治験の主要目的である分割量皮内接種（A 群）

の全量筋肉内接種（B 群）に対する非劣性が証明された。

接種当日から接種後 7 日までに見られた特定注射部位反応は、A 群では 83.1%（98/118 名）、B 群

59.8%（70/117 名）の被験者に認められ、B 群に比べて A 群で発現率が高く、これは A 群が皮内接種

であったためと考えられる。特定全身反応は A 群で 65.3%（77/118 名）、B 群で 67.5（79/117 名）の

被験者に認められ、同様の発現率であった。グレード 3 と判定された特定注射部位反応は B 群で疼痛

が 2 名、特定全身反応は A 群では易刺激性が 3 名、異常号泣、傾眠状態及び食欲喪失がそれぞれ 1 名、

B 群では異常号泣が 1 名であった。接種当日から次の来院までに少なくとも 1 件の非特定有害事象を

発現した被験者の割合は、A 群では 71.2%（84/118 名）、B 群では 75.2%（88/117 名）であった。非特

定有害事象の多くは全身性の有害事象であり、一般的な小児疾患（気管支炎、胃腸炎、上気道感染症、

ウイルス感染など）であった。すべての非特定全身性有害事象は接種との因果関係を否定された。死

亡例及び有害事象による中止例はなかった。重篤な有害事象は A 群の 2 名（いずれも胃腸炎）に見ら

れたが、すべて回復し、治験責任医師により接種との因果関係を否定された。




Group A1 (N=109)

Group B2 (N=114)

All (N=223)

Gender [n (%)] Number 109 114 223 Male 54 (49.5%) 41 (36.0%) 95 (42.6%) Female 55 (50.5%) 73 (64.0%) 128 (57.4%)

Age (days)

Number 109 114 223 Mean (SD) 45.6 (2.0) 45.5 (2.1) 45.5 (2.1) Median 46.0 46.0 46.0 Min : Max 42 : 50 42 : 50 42 : 50 Q1 : Q3 44.0 : 47.0 44.0 : 47.0 44.0 : 47.0

1 GroupA: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age 2 GroupB: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_demo_IPV25_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_demo_IPV25_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 15:00)



表 8 - 免疫原性結果（IPV25 試験）- PPS

GROUP A1

(N=109) GROUP B2


Anti-polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100 109/109 (96.7; 100.0) 100 114/114 (96.8; 100.0) Anti-polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100 109/109 (96.7; 100.0) 100 114/114 (96.8; 100.0) Anti-polio 3 ≥ 8 (1/dil) 99.1 108/109 (95.0; 100.0) 100 114/114 (96.8; 100.0)


Anti-polio 1 221.2 (188.8; 259.1) 585.3 (482.1; 710.5) Anti-polio 2 234.2 (186.4; 294.2) 795.6 (638.1; 992.1) Anti-polio 3 194.7 (157.7; 240.4) 774.2 (622.2; 963.3)



aestimated by Clopper-Pearson Exact method 1 GroupA: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age 2 GroupB: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_immun_IPV25_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_immun_IPV25_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 15:00)

2.3 フィリピン第Ⅱ相試験（IPV26 試験）[Module 2.7.6.2.3]

本試験は、前項の IPV25試験（初回接種）に継続して行われた追加接種に関する試験である。 IPV25 試

験で生後 6、10 及び 14 週に IPV の初回接種（3 回）を終了した生後 15～18 ヵ月フィリピン人健康小

児を対象とした。IPV25 試験でランダムに割り付けられた接種経路と同じ以下の接種群とした。

• A 群（被験ワクチン群）：初回接種として IPV25 試験で皮内接種された被験者に対して、IPV

の分割量（全量の 5 分の 1）を生後 15～18 ヵ月に皮内接種

• B 群（対照ワクチン群）：初回接種として IPV25 試験で筋肉内接種された被験者に対して、IPV

の全量を生後 15～18 ヵ月に筋肉内接種

試験目的として、IPV25 試験で初回接種として IPV を 3 回接種した小児に対し、生後 15～18 ヵ月に

皮内接種又は筋肉内接種したときの免疫原性及び安全性を検討した。



追加接種をした被験者は、A 群 113 名、B 群 112 名であった。そのうち、A群 113 名及び B 群 111 名

が治験を完了した。治験を中止した B 群の 1 名は自主的な中止であり、有害事象によるものではなか

った。治験実施計画書不遵守が認められた A 群 2 名〔併用禁止ワクチン（麻疹ワクチン）の使用及び

割り付けられた接種経路と異なる経路による接種がそれぞれ 1 名〕、及び B 群 1 名（追加接種後、未

採血のまま治験中止）は PPS から除外され、PPSは A 群及び B 群いずれも 111 名であった。追加接種

時（V01）の被験者の年齢（中央値）は、A 群及び B 群いずれも生後 15.0 ヵ月（最小値‐最大値：A 群

15‐17 ヵ月、B 群 15‐17 ヵ月）であった。A 群では男児 56 名（50.5%）及び女児 55 名（49.5%）、B 群

では男児 42 名（37.8%）、女児 69 名（62.2%）が組み入れられた（表 9）。

追加接種後 1 ヵ月では、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗

体価が認められた被験者の割合は、A 群及び B 群共に 100%に達した。追加接種後の GMT は、A 群及

びB群でそれぞれ、ポリオウイルス 1型では 2833.7倍及び 6666.5倍、ポリオウイルス 2型では 3210.7 倍

及び 6522.3 倍、ポリオウイルス 3 型では 4498.2 倍及び 11952.7 倍であり、A 群及び B 群いずれも接種

前に比べ抗体価が顕著に上昇した（表 10）。

追加接種当日から接種後 7 日までに見られた特定注射部位反応は、A 群は 49.1%（55/112 名）、B 群

は 30.1%（34/113 名）の被験者に認められ、B 群に比べて A 群で発現率が高かった。特定全身反応は

A 群で 19.6%（22/112 名）及び B 群で 24.8%（28/113 名）の被験者に認められ、同様の発現率であっ

た。グレード 3 と判定された特定反応は、39.5℃以上の発熱が A 群及び B 群のそれぞれ 1 名に認めら

れた。接種当日から次の来院までに少なくとも 1 件の非特定有害事象を発現した被験者の割合は、A 群

では 39.3%（44/112 名）、B 群では 45.1%（51/113 名）であった。非特定有害事象の多くは全身性の有

害事象であり、一般的な小児疾患（上気道感染症、胃腸炎など）であった。すべての非特定全身性有

害事象は接種との因果関係を否定された。死亡例及び有害事象による中止例はなく、重篤な有害事象

が B 群の 2 名（いずれも気管支肺炎）に見られたが、治験責任医師により接種との因果関係を否定さ

れた。




Group A1 (N=111)

Group B2 (N=111)

All (N=222)


Age (months)3


1 GroupA: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally between 15 and 18 months of age 2 GroupB: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly between 15 and 18 months of age 3 Age (month) at the date of first vaccination (Do1stV) is derived from the date of birth (DoB). [Month of Do1stV] - [Month of DoB] - [if day part of Do1stV < day part of DoB, then 1. otherwise 0.] PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_demo_IPV26_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_demo_IPV26_p_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:33)



表 10 - 免疫原性結果（IPV26 試験）- PPS

GROUP A1

(N=111) GROUP B2


Anti-polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100 111/111 (96.7; 100.0) 100 111/111 (96.7; 100.0) Anti-polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100 111/111 (96.7; 100.0) 100 111/111 (96.7; 100.0) Anti-polio 3 ≥ 8 (1/dil) 100 111/111 (96.7; 100.0) 100 111/111 (96.7; 100.0)

GMT(s) (post-booster) (95% CIa)




aestimated by Clopper-Pearson Exact method 1 GroupA: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally between 15 and 18 months of age 2 GroupB: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly between 15 and 18 months of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_immun_IPV26_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_immun_IPV26_p_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:33)

2.4 韓国第Ⅲ相試験（E2I28 試験）[Module 2.7.6.2.4]

韓国人健康小児を対象として、DTaP-IPV 混合ワクチン（DTaP-IPV）を生後 2、4 及び 6 ヵ月に初回

接種（3 回）したときと DTaP ワクチン及び IPV を別々の部位に同時接種（DTaP+IPV）したときの免

疫原性及び安全性を比較検討した。多施設共同、ランダム化、オープン、2 群並行群間比較試験とし

て実施され、小児を以下の 2 つの接種群にランダムに割り付けた。

• A 群（被験ワクチン群）：DTaP-IPV 混合ワクチンを生後 2、4 及び 6 ヵ月に筋肉内接種

• B 群（対照ワクチン群）：DTaP ワクチン及び IPV を生後 2、4 及び 6 ヵ月に別々の部位に同時

に筋肉内接種

主要目的として、初回接種（生後 2、4、6 ヵ月の 3 回）後 1 ヵ月における発症防御レベル以上の抗

体保有率（ジフテリア、破傷風、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型）及び百日せき抗原〔百日せきトキ



ソイド（PT）、線維状赤血球凝集素（FHA）〕に対する抗体陽転率／ワクチン反応率について、DTaP

ワクチン及び IPV に対する DTaP-IPV 混合ワクチンの非劣性を検証した。

組み入れられた被験者は A 群 219 名、B 群 223 名であった。A 群 216 名及び B 群 218 名が治験を完

了した。治験を中止した被験者は、A 群 3 名及び B 群 5 名であった。A 群の 3 名、B 群の 4 名は自主

的な中止で、有害事象によるものではなかった。B 群の 1 名は、治験実施計画書不遵守のため中止と

なった。治験実施計画書不遵守が認められた A 群 21 名及び B 群 18 名は、PPS から除外され、PPS は

A 群 198 名及び B 群 205 名でった。1 回目接種時（V01）の年齢（中央値）は、A 群及び B 群いずれも

生後 2.0 ヵ月（最小値‐最大値：1‐2 ヵ月）であった。A 群では男児 105 名（53.0%）及び女児 93 名

（47.0%）、B 群では男児 112 名（54.6%）、女児 93 名（45.4%）が組み入れられた。A 群及び B 群い

ずれも女児に比べて男児がやや多く組み入れられ、同様の被験者背景であった（表 11 ）。


の抗体保有率は、ポリオウイルス 1 型（8 倍）では A 群 100%及び B 群 99.5%、ポリオウイルス 2 型（8 倍）

では A 群 100%及び B 群 99.0%、ポリオウイルス 3 型（8 倍）では A 群 100%及び B 群 99.0%であり、

A 群及び B 群で同様であった（表 12）。ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル以

上の抗体保有率の A 群及び B 群の群間差（A 群 − B 群）の両側 95%信頼区間の下限は、あらかじめ規

定した非劣性限界値の−10%よりも大きく、本治験の主要目的であるDTaP-IPV混合ワクチン接種（A 群）

の DTaP + IPV 同時接種（B 群）に対する非劣性が証明された。

初回接種（3 回）で、接種当日から接種後 7 日までに見られた特定注射部位反応は、A 群では 72.4%

（157/217 名）、B 群では 57.7%（128/222 名）の被験者に認められ、B 群に比べて A 群で発現率が高

かった。特定全身反応は A 群で 77.9%（169/217 名）、B 群で 74.3%（165/222 名）の被験者に認めら

れ、同様の発現率であった。グレード 3 と判定された特定注射部位反応は、A 群で 1.4%（3/217 名）、

B 群 DTaP 接種部位で 2.3%（5/222 名）及び B 群 IPV 接種部位で 1.4%（3/222 名）に認められ、特定全

身反応は、A 群で 4.6%（10/217 名）及び B 群で 1.8%（4/222 名）であった。39.0℃以上の発熱は A 群

2 名及び B 群 1 名に認められた。接種当日から接種後 30 日までに少なくとも 1 件の非特定有害事象を

発現した被験者の割合は、A 群では 71.9%（156/217 名）、B 群では 73.4%（163/222 名）であった。非

特定有害事象の多くは一般的な小児疾患（上気道感染、細気管支炎、鼻咽頭炎、胃腸炎、咽頭炎、気

管支炎、鼻炎、下痢、アトピー性皮膚炎、おむつ皮膚炎、発熱など）であり、すべての非特定全身性

有害事象は接種との因果関係を否定された。死亡例及び有害事象による中止例はなく、重篤な有害事

象は A 群 14 名（6.5%）及び B 群 12 名（5.4%）に発現した。最も多く見られた重篤な有害事象は細気

管支炎（A 群及び B 群いずれも 6 名）であり、次いで尿路感染又は腎盂腎炎（A 群 3 名及び B 群 2 名）、

敗血症（A 群 1 名及び B 群 2 名）、胃腸炎（A 群及び B 群いずれも 1 名）、肺炎又は気管支肺炎（A 群



2 名）、咽頭炎（B 群 2 名）であった。すべての重篤な有害事象は治験責任医師により接種との因果関

係を否定された。

表 11 - 被験者背景（E2I28 試験）- PPS

Group A1 (N=198)

Group B2 (N=205)

All (N=403)


Age (months)3


1 GroupA: sanofi pasteur's DTaP-IPV vaccine at 2, 4 and 6 months of age 2 GroupB: Biken's DTaP and sanofi pasteur's IPV monovalent vaccines at separate injection sites at 2, 4 and 6 months of age 3 Age (month) at the date of first vaccination (Do1stV) is derived from the date of birth (DoB). [Month of Do1stV] - [Month of DoB] - [if day part of Do1stV < day part of DoB, then 1. otherwise 0.] PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_demo_E2I28_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_demo_E2I28_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 14:57)



表 12 - 免疫原性結果（E2I28 試験）- PPS

GROUP A1

(N=198) GROUP B2


Anti-polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100 195/195 (98.1; 100.0) 99.5 201/202 (97.3; 100.0) Anti-polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100 197/197 (98.1; 100.0) 99.0 201/203 (96.5; 99.9) Anti-polio 3 ≥ 8 (1/dil) 100 197/197 (98.1; 100.0) 99.0 201/203 (96.5; 99.9)





aestimated by Clopper-Pearson Exact method 1 GroupA: sanofi pasteur's DTaP-IPV vaccine at 2, 4 and 6 months of age 2 GroupB: Biken's DTaP and sanofi pasteur's IPV monovalent vaccines at separate injection sites at 2, 4 and 6 months of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_immun_E2I28_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_immun_E2I28_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 15:01)



2.6 フィリピン製造販売後試験（E2I29 試験）[Module 2.7.6.2.6]

フィリピン人健康小児を対象として、生後 0、6 及び 14 週若しくは生後 6、10 及び 14 週に組換え B 型

肝炎ワクチンを接種する群のいずれかに組み入れられた小児を対象として DTaP-IPV//Hib 混合ワクチ

ンを生後 6、10 及び 14 週に初回接種、その後生後 18～19 ヵ月に追加接種したときの免疫原性及び安

全性を比較検討した。多施設共同、ランダム化、オープン、2 群並行群間比較試験として実施され、

小児を以下の 2 つの接種群にランダムに割り付けた。

• A 群：生後 6、10 及び 14 週に DTaP-IPV//Hib 混合ワクチンを、生後 0、6 及び 14 週に組換え B 型

肝炎ワクチン（10 µg）を接種

• B 群：生後 6、10 及び 14 週に DTaP-IPV//Hib 混合ワクチン及び組換え B 型肝炎ワクチン（10 µg）

を接種

主要目的として、発症防御レベル以上の抗体保有率〔ジフテリア、破傷風、ポリオウイルス 1型、2 型、

3 型、ヘモフィルス b 型多糖（PRP）〕並びに抗体陽転率（PT、FHA）を指標として先に実施された

治験結果（E2I03294 試験）に対する DTaP-IPV//Hib 混合ワクチンの非劣性を検証した。

初回接種（3 回）では、PPS における男女比は、男児 57.1%（214/375 名）、女児 42.9%（161/375 名）

と男児がわずかに多かった。被験者の平均年齢（± 標準偏差）は、割付け時（V01）では生後 0.15 ± 0.09 週

であった（表 16）。


の抗体保有率は、両群合わせていずれも 100%であった。3 回目接種後の GMT は、それぞれ 551.9 倍、

754.2 倍及び 1768.4 倍と 1 回目接種前に比べて 3 回目接種後に大きく上昇した（表 17）。追加接種後

のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率についても、い

ずれも 100%であり、GMT も追加接種後に大きく上昇した（表 18）。他のジフテリア、破傷風、百日

せき（PT 及び FHA）及び PRP に対する発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率も同様の結果

であり、欧州で実施した試験（既存対照）における免疫原性とも同等であった。

接種当日から接種後 7 日までに見られた特定注射部位反応の発現率は、初回接種では A 群 25.0%

（51/204 名）及び B 群 36.3%（70/193 名）であり、A群 2 名及び B 群 3 名に重度の疼痛が認められた。

追加接種では A 群 10.9%（21/193 名）及び B 群 11.0%（20/182 名）であり、重度の事象は A 群で疼痛、

紅斑及び硬結がそれぞれ 1 名、B 群で紅斑が 1 名に認められた。特定全身性有害事象の発現率は、初

回接種では A 群 44.6%（91/204 名）及び B 群 50.3%（97/193 名）であり、重度の事象は、発熱（腋窩

体温 39.5℃以上）が B 群 2 名に、易刺激性が A 群 3 名及び B 群 1 名に認められた。追加接種では A 群



35.8%（69/193 名）及び B 群 23.1%（42/182 名）であり、重度の事象は、発熱（腋窩体温 39.5℃以上）

が A 群 3 名及び B 群 1 名に、易刺激性が A 群 1 名に、食欲喪失が A 群 3 名に見られた。

初回接種で、接種当日から接種後 30 日までに少なくとも 1 件の非特定有害事象を発現した被験者の

割合は、A 群 52.9%（108/204 名）及び B 群 53.4%（103/193 名）であった。非特定注射部位反応は認

められなかった。接種との因果関係を否定されなかった非特定全身性反応は、発熱 2 名（いずれも B 群）

であった。追加接種後の非特定有害事象を発現した被験者の割合は、A 群 22.8%（44/193 名）及び B 群

21.4%（39/182 名）であり、非特定注射部位反応は、注射部位そう痒感が A 群 1 名に見られた。すべ

ての非特定全身性有害事象は治験責任医師により接種との因果関係を否定された。

本治験では接種後に B 群の 2 名が死亡した。重篤な有害事象を発現した被験者数は、A 群で 16 名、

B 群で 14 名であった。すべて DTaP-IPV//Hib 又は B 型肝炎ワクチン接種との因果関係を否定された。

即時反応は、DTaP-IPV//Hib ワクチンの 2 回目接種後に 1 名に紅斑が、B 型肝炎ワクチンの 2 回目接種

後に 1 名に紅斑が発現した。これらの反応はいずれも、接種当日中に消失した。追加接種では即時反

応の発現はなかった。

表 16 - 被験者背景（E2I29 試験）- PPS

Group A1 (N=195)

Group B2 (N=180)

All (N=375)


Age (weeks)

Number 195 180 375 Mean (SD) 0.14 (0.08) 0.16 (0.10) 0.15 (0.09) Median 0.14 0.14 0.14 Min : Max 0.0 : 0.3 0.0 : 0.3 0.0 : 0.3 Q1 : Q3 0.14 : 0.14 0.14 : 0.29 0.14 : 0.14

1 Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age 2 Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_demo_E2I29_prm_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_demo_E2I29_prm_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 14:57)



表 17 - 免疫原性結果（E2I29 試験、初回接種）- PPS

GROUP A1

(N=195) GROUP B2

(N=180) All


Anti-polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100 194/194 (98.1; 100.0) 100 180/180 (98.0; 100.0) 100 374/374 (99.0; 100.0) Anti-polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100 194/194 (98.1; 100.0) 100 180/180 (98.0; 100.0) 100 374/374 (99.0; 100.0) Anti-polio 3 ≥ 8 (1/dil) 100 192/192 (98.1; 100.0) 100 174/174 (97.9; 100.0) 100 366/366 (99.0; 100.0)


Anti-polio 1 532.5 (436.5; 649.7) 573.6 (469.9; 700.2) 551.9 (479.6; 635.1) Anti-polio 2 788.9 (639.3; 973.5) 718.5 (582.8; 885.9) 754.2 (650.5; 874.4) Anti-polio 3 1968.3 (1678.0; 2308.7) 1571.4 (1332.6; 1852.9) 1768.4 (1576.8; 1983.3)

aestimated by Clopper-Pearson Exact method 1 Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age 2 Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_immun_E2I29_prm_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_immun_E2I29_prm_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 14:59)



表 18 - 免疫原性結果（E2I29 試験、追加接種）- FAS

GROUP A1

(N=193) GROUP B2

(N=182) All


Anti-polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100 192/192 (98.1; 100.0) 100 179/179 (98.0; 100.0) 100 371/371 (99.0; 100.0) Anti-polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100 193/193 (98.1; 100.0) 100 179/179 (98.0; 100.0) 100 372/372 (99.0; 100.0) Anti-polio 3 ≥ 8 (1/dil) 100 193/193 (98.1; 100.0) 100 181/181 (98.0; 100.0) 100 374/374 (99.0; 100.0)





aestimated by Clopper-Pearson Exact method 1 Group A: PENTAXIMTM vaccine at 6, 10, 14 weeks and 18-19 months of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age 2 Group B: PENTAXIMTM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age, PENTAXIMTM at 18-19 months of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_immun_E2I29_bst_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_immun_E2I29_bst_p_t_i.rtf (20JAN2012 - 13:47)



2.7 タイ製造販売後試験（E2I34 試験）[Module 2.7.6.2.7]

生後 0、2 及び 6 ヵ月に組換え B 型肝炎ワクチンを接種したタイ人健康小児を対象として、

DTaP-IPV//Hib 混合ワクチンを生後 2、4 及び 6 ヵ月に初回接種、その後生後 18～19 ヵ月に追加接種し

たときの免疫原性及び安全性を検討した。多施設共同、オープン試験として実施した。

主要目的として、発症防御レベル以上の抗体保有率（ジフテリア、破傷風、ポリオウイルス 1型、2 型、

3 型、PRP）並びに抗体陽転率（PT、FHA）を評価した。

初回接種（3回）では、Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3における男女比は、男児56.1%（97/173 名）、

女児 43.9%（76/173 名）と男児がわずかに多かった。初回接種日（V01）の平均年齢（± 標準偏差）は、

生後 1.3 ± 0.5 ヵ月であった（表 19）。

Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3 における 3 回目接種後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対

する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率は、いずれも 100%であった。3 回目接種後の GMT は、

それぞれ 1206.8 倍、1553.3 倍、3003.9 倍と 1 回目接種前に比べて大きく上昇した（表 20）。追加接種

後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率についても、

いずれも 100%であり、GMT も追加接種後に大きく上昇した（表 21）。他のジフテリア、破傷風、百

日せき（PT 及び FHA）及び PRP に対する発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率も同様の結

果であった。

接種当日から接種後 7 日までに見られた特定注射部位反応の発現率は、初回接種では 66.7%

（124/186 名）であり、重度の事象は DTaP-IPV//Hib 接種後に疼痛が 1 名に認められた。追加接種では

64.0%（105/164 名）であり、重度の事象は疼痛、紅斑、腫脹がそれぞれ 5 名、2 名、2 名に認められた。

特定全身反応の発現率は、初回接種では 68.8%（128/186 名）であり、重度の事象は、発熱（腋窩体温

39.0℃以上）が 5 名、異常号泣が 1 名、易刺激性が 2 名に認められた。追加接種では 53.7%（88/164 名）

であり、重度の事象は、発熱が 3 名、嘔吐が 1 名、異常号泣が 4 名、傾眠状態が 1 名、食欲喪失が 4 名

及び易刺激性が 4 名に見られた。

初回接種で、接種当日から次の来院までに少なくとも 1 件の非特定有害事象を発現した被験者の割

合は、64.0%（119/186 名）であった。非特定注射部位反応は注射部位硬結が 1 名に認められた。すべ

ての非特定全身性反応は治験責任医師により接種との因果関係を否定された。追加接種後の非特定有

害事象を発現した被験者の割合は、37.8%（62/164 名）であり、非特定注射部位反応として 1 名に注射

部位血腫が見られた。すべての非特定全身性有害事象は治験責任医師により接種との因果関係を否定

された。



死亡例及び有害事象による中止例はなく、重篤な有害事象は 24 名に見られた。小児期に多く見られ

る感染症（胃腸炎、肺炎及びウイルス性肺炎など）が多く、すべての重篤な有害事象は治験責任医師

により接種との因果関係を否定された。

表 19 - 被験者背景（E2I34 試験）- Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3

DTaP-IPV//Hib

(N=173) Gender [n (%)]

Number 173 Male 97 (56.1%) Female 76 (43.9%)

Age (months)1

Number 173 Mean (SD) 1.3 (0.5) Median 1.0 Min : Max 1 : 2 Q1 : Q3 1.0 : 2.0

Body weight (kg)

Number 173 Mean (SD) 5.26 (0.66) Median 5.20 Min : Max 4.0 : 8.1 Q1 : Q3 4.80 : 5.60

1 Age (month) at the date of first vaccination (Do1stV) is derived from the date of birth (DoB). [Month of Do1stV] - [Month of DoB] - [if day part of Do1stV < day part of DoB, then 1. otherwise 0.] PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_demo_E2I34_prm_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_demo_E2I34_prm_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 14:59)



表 20 - 免疫原性結果（E2I34 試験、初回接種）- Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3

DTaP-IPV//Hib





aestimated by Clopper-Pearson Exact method PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_immun_E2I34_prm_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_immun_E2I34_prm_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 14:58)

表 21 - 免疫原性結果（E2I34 試験、追加接種）- Immunogenicity Analysis Set Post-Booster

DTaP-IPV//Hib







aestimated by Clopper-Pearson Exact method PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_immun_E2I34_bst_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_immun_E2I34_bst_p_t_i.rtf (22DEC2011 - 15:01)




3.1 免疫原性の成績

3.1.1 初回接種

3.1.1.1 IPV 単独接種時及び DTaP との同時接種（DTaP+IPV）時の免疫原性

IPV 単独接種時及び DTaP との同時接種（DTaP+IPV）時の免疫原性成績を表 22に示す。

国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）において、IPV を初回接種として 3～8 週間隔で 3 回皮下接種したと

きのポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率は、すべて 100%

であった。初回接種（3 回）後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMT は、接種前に比べて

大きく上昇しており、ポリオウイルス 1 型に関して、海外臨床試験に比べやや低かったが、十分高い

値である。また、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMTR は、それぞれ 130.4、171.9 及び 208.3 で

あった。

フィリピン人小児を対象とした海外試験（IPV25 試験）において、IPV を初回接種として生後 6、10 及

び 14 週時に 3 回筋肉内接種（B 群）したときのポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レ

ベル（8 倍）以上の抗体保有率は、すべて 100%であった。初回接種（3 回）後のポリオウイルス 1 型、

2 型、3 型に対する GMT は、接種前に比べて大きく上昇しており、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に

対する GMTR は、それぞれ 49.8、47.8 及び 115.7 であった。

韓国人小児を対象とした海外試験（E2128 試験）において、生後 2、4 及び 6 ヵ月時に IPV 及び DTaP

をそれぞれ別部位に同時筋肉内接種（B 群）したときのポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症

防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率は、それぞれ 99.5%、99.0%及び 99.0%であった。初回接種（3 回）

後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMT は、接種前に比べて大きく上昇しており、ポリオ

ウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMTR は、それぞれ 108.3、65.3 及び 147.9 であった。

これらの結果から、以下のことが示された。

• 日本人小児において、IPV を単独皮下接種により初回接種（3 回）したときの高い免疫応答が

確認された（IPV35 試験）。ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）

以上の抗体保有率は、すべて 100%であったことから、ポリオの感染流行／循環が終息するレ



表 23 - IPV を含む混合ワクチン（DTaP-IPV 又は DTaP-IPV//Hib）接種時の免疫原性 - 初回接種

試験番号

実施国

E2I28 (Group A)

韓国

E2I29

フィリピン

E2I34

タイ

ワクチン DTaP–IPV DTaP-IPV//Hib DTaP-IPV//Hib

接種経路 i.m. i.m. i.m.


生後 2,4,6 ヵ月に

計 3 回生後 6,10,14 週に

計 3 回生後 2,4,6 ヵ月に

計 3 回

抗体保有率 %(n/N)

Anti-Polio 1 ≥ 8 (1/dil)



100.0(195/195)

100.0(197/197)

100.0(197/197)

100.0(374/374)

100.0(374/374)

100.0(366/366)

100.0(173/173)

100.0(173/173)

100.0(171/171)

GMT (post primary)

Anti-Polio 1

Anti-Polio 2

Anti-Polio 3

1385.2

1553.8

1717.6

551.9

754.2

1768.4

1206.8

1553.3

3003.9

GMTR (post/ pre)

Anti-Polio 1

Anti-Polio 2

Anti-Polio 3

341.1

234.2

438.6

-

-

-

-

-

- 、i.m.; 筋肉内接種

3.1.2 追加接種

3.1.2.1 IPV 単独接種時及び DTaP との同時接種（DTaP+IPV）時の免疫原性

IPV 単独接種時の免疫原性成績を表 24に示す。

国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）は実施中である。

フィリピン人小児を対象とした海外試験（IPV26 試験）において、初回接種を終了した生後 15～18 ヵ

月時（初回接種後 12～15 ヵ月）に、IPV を筋肉内に追加接種（B 群）したときのポリオウイルス 1 型、

2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率は、すべて 100%であった。追加接種後

のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMT は、追加接種前に比べて大きく上昇しており、ポリ

オウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMTR は、それぞれ 60.7、49.2 及び 87.4 であった。



臨床データパッケージに含めていないが、アメリカ人小児 83 名を対象に国内と同様の接種経路で実

施された試験において（「Expert report on the clinical documentation」の試験番号 5）、初回接種（生後

2、4 ヵ月の 2 回）終了後 12 ヵ月後に、IPV を皮下に追加接種したときのポリオウイルス 1 型、2 型、

3 型に対する発症防御レベル（10 倍）以上の抗体保有率は、それぞれ 97.6%、100%、100%であった。

追加接種後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMT は、追加接種前に比べて大きく上昇して

おり、それぞれ 2101 倍、5120 倍及び 4332 倍であった。このように、皮下接種においても初回接種（2 回）

終了後 12 ヵ月に追加接種することで高い免疫応答が示されたことから、国内第 III 相試験（IPV35 試

験）における初回接種（3 回）後の追加接種によっても十分な免疫応答が期待できると考えられる。

これらの結果から、以下のことが示された。

• 追加接種後の免疫原性については、IPV を単独筋肉内接種した海外試験（IPV26 試験 B 群）成

績及び IPV を単独皮下接種した海外試験（「Expert report on the clinical documentation」の試験

番号 5）から、日本人小児においても高い免疫応答が期待できるものと考えられる。

• また IPVと DTaPをそれぞれ別部位に同時筋肉内接種したときの免疫原性については臨床デー

タパッケージに含めていないが、「Expert report on the clinical documentation」の試験番号 13（実

施国カナダ）で良好な免疫応答性が示されている(6)（[Module 5.3.5.4: Expert report]）。

表 24 - IPV 単独接種時の免疫原性 - 追加接種

試験番号

実施国

IPV26 (Group B)

フィリピン

ワクチン IPV

接種経路 i.m.

接種スケジュール生後 15～18 ヵ月時（初回接種後 12～15 ヵ月）に 1 回





100.0(111/111)

100.0(111/111)

100.0(111/111)

GMT (post booster)

Anti-Polio 1

Anti-Polio 2

Anti-Polio 3

6666.5

6522.3

11952.7



表 25 - IPV 含む混合ワクチン（DTaP-IPV 又は DTaP-IPV//Hib）接種時の免疫原性 - 追加接種

試験番号

実施国

E2I29

フィリピン

E2I34

タイ

ワクチン DTaP-IPV//Hib DTaP-IPV//Hib

接種経路 i.m. i.m.


追加接種として生後

18～19 ヵ月に 1 回追加接種として生後

18～19 ヵ月に 1 回





100.0(371/371)

100.0(372/372)

100.0(374/374)

100.0(161/161)

100.0(161/161)

100.0(161/161)

GMT (post booster)

Anti-Polio 1

Anti-Polio 2

Anti-Polio 3

9911.8

11138.4

12419.1

4620.8

6086.6

5596.5

GMTR (post/ pre)

Anti-Polio 1

Anti-Polio 2

Anti-Polio 3

124.8

83.8

105.0

27.8

24.3

35.9 、i.m.; 筋肉内接種

3.2 IPV の有効性

臨床データパッケージには IPVによるポリオの発生予防を検討した臨床試験が含まれていないため、

公表文献に基づいて IPV の有効性を説明する。

初期の不活化ワクチン（[Module 2.7.2.2]）の有効性を証明した最初の試験は、Francis らによって行

われたフィールドトライアルである。この試験ではプラセボコントロールグループとして、約 40 万名

の小児にワクチン（約 20 万名）又はプラセボ（約 20 万名）がランダムに接種された。また、観察グ

ループとして別の約 22 万名にワクチンが接種され、ワクチン未接種の小児約 72 万名と同時期に観察

が行われた。その結果、麻痺（paralytic polio）の発症数が、ワクチン接種の有無別ではワクチン接種

者（約 42 万名）では 71 名に対し、未接種者（約 92 万名）では 445 名であった。一方、プラセボコン

トロールグループではワクチン接種者では 33 名に対しプラセボ群では 115 名であった。ワクチンの有

効率はポリオによる麻痺に対して 80～90%、ポリオ全体に対しては 60～70%と計算された(7)。



現在世界中で使用されている IPV（enhanced potency IPV）の有効性についても、以下に示すように

いくつかの報告で確認されている。

Melnickらは、ヒューストンで2シーズンを通して得られた有効率は96%であったと報告している(8)。

また、ポリオウイルス 1 型が流行しているセネガルのコルダ（kolda）地域において、DTaP-IPV 混合

ワクチン（2 回接種）が使用された結果、有効率は 1 回接種で 36%（95%信頼区間：0-67%）、2 回接

種で 89%（95%信頼区間：62-97%）と報告されている(9)。インドの North Arcot 地域で実施された John

らの試験では、経口生ポリオワクチン（Oral Poliomyelitis Vaccine：OPV）（1 地区で使用）と IPV（2 地

区で使用）が接種された(10)。3 回接種率は OPV 使用地区で 85～90%、IPV 使用地区で 75～80%であ

り、有効率は OPV 66%、IPV 92%であったと報告されている。さらに、カナダにおいて IPV の導入期

間における有効率は 90%以上と計算されている(11)。

3.3 部分集団における結果の比較

3.3.1 他の小児用ワクチンとの併用接種

IPV35 試験において、初回接種（3 回）時に他の小児用ワクチン（DTaP、7vPnC、Hib）を併用接種

した被験者が見られた。その内訳を以下に示す。DTaP 以外の併用は 1 名のみであること、個々の接種

時で併用ワクチンの組合せが異なること、並びに初回接種（3回）したときのポリオウイルス1型、2 型、

3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率はいずれも 100%であったことから、免疫原性

に関して、他の小児用ワクチンとの併用接種の影響を検討する臨床的意義は少ないと判断し、サブグ

ループ解析は行わなかった。

• 1 回目接種時：DTaP 併用例は 20 名、7vPnC、DTaP+Hib、7vPnC+Hib、DTaP+7vPnC 併用例は

それぞれ 1 名。

• 2 回目接種時：DTaP 併用例は 17 名、7vPnC、DTaP+Hib 併用例はそれぞれ 1 名。

• 3 回目接種時：DTaP 併用例は 8 名。



4 推奨用法・用量に関する臨床情報の解析

4.1 接種量及び接種スケジュール

世界保健機関において、1981 年の生物学的製剤の標準化に関する専門家委員会で、ポリオウイルス

に対する不活化ワクチンの D 抗原量の新基準として、ポリオウイルス 1 型では 40 単位、2 型では 8 単

位、3型では32単位が検討され、Technical Report Seriesに現在の標準用量が明記された（[Module 2.7.2.1]）

(12)。この抗原量によって、不活化ワクチン単独接種でも DTaP との混合接種のいずれも、小児に初回

接種（3 回）することで高い免疫原性が得られることが示されている(13)(14)(15)。この標準用量の適

切性は、不活化ワクチン単独及び他のワクチンとの混合ワクチンが導入された各国において野生型ポ

リオの発生が制御されている状況からも十分に検証できていると考える。

日本人小児に対する IPV 標準用量の適切性は、国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）で初回接種（3 回）

後に高い免疫原性が確認されたことからも示されている。

初回接種（3 回）の接種スケジュールについては、海外試験及び国内試験間で、更に海外試験間に

おいても若干の相違がある。しかし、初回接種（3 回）後の免疫原性及び安全性成績に国内外で大き

な相違は認められず、高い免疫原性と良好な忍容性が示されている。

IPV35 試験では初回接種として 3～8 週間隔で 3 回皮下接種としたが、接種間隔の差異により抗体価

などの有効性に違いがあるかを検討した。初回接種（3 回）の各接種間隔別の被験者数及び 3 回目接

種後 1 ヵ月のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する抗体保有率及び GMT をそれぞれ表 26 に示す。

なお、接種間隔については、1 回目接種と 2 回目接種の間隔、2 回目接種と 3 回目接種の間隔を 21～

28 日間、29～42 日間、43～56 日間の 3 つに分けた。

表 26に示したとおり、IPV35 試験における接種間隔は 1 回目接種と 2 回目接種、2 回目接種と 3 回

目接種いずれにおいても 3～4 週間隔で接種した被験者が最も多く、3～4 週間隔と 5～6 週間隔の組合

せで初回接種を終了した被験者は少数であった。また、7～8 週間隔で接種した被験者はいなかった。

各接種間隔別の被験者数は大きく偏っていたことから、IPV35 試験で得られた免疫応答の結果に基づ

き、接種間隔の差異が免疫原性に与える影響を検討するための相関的な解釈（relevant interpretation）

もしくは検証解析（valid analysis）を行うことは困難であった。



表 26 - IPV35 試験（初回接種）の接種間隔別の抗体保有率及び GMT

接種間隔

1～2 回目 2～3 回目例数抗体保有率

保有者数（％） GMT［95％信頼区間］

Anti-Polio 1 ≥ 8 (1/dil) 61 （100.0％） 278.8 ［228.2, 340.6］

Anti-Polio 2 ≥ 8 (1/dil) 61 （100.0％） 535.8 ［437.8, 655.8］ 21～28日間 21～28日間 61

Anti-Polio 3 ≥ 8 (1/dil) 61 （100.0％） 412.6 ［328.0, 518.9］

Anti-Polio 1 ≥ 8 (1/dil) 5 （100.0％） 256.0 ［97.8, 670.1］


Anti-Polio 3 ≥ 8 (1/dil) 5 （100.0％） 588.1 ［158.3, 2184.8］

Anti-Polio 1 ≥ 8 (1/dil) 8 （100.0％） 449.6 ［198.3, 1019.4］


Anti-Polio 3 ≥ 8 (1/dil) 8 （100.0％） 512.0 ［185.4, 1413.6］

Anti-Polio 1 ≥ 8 (1/dil) ― ―

Anti-Polio 2 ≥ 8 (1/dil) ― ― 43～56 日間 a 0

Anti-Polio 3 ≥ 8 (1/dil) ― ― a: いずれの接種回間においても、43～56 日間隔での接種はされていない。

そこで、海外試験において、接種間隔を長く設定した接種スケジュール（8 週間隔で生後 2、4、6

ヵ月に 3 回接種）で実施された E2I28 試験（B 群）と、接種間隔を短く設定した接種スケジュール（4 週

間隔で生後 6、10、14 週に 3 回接種）で実施された IPV25 試験の免疫原性を比較した結果（表 22 ）、

接種間隔の長短に関わらず同様であり、いずれの接種間隔においても高い免疫応答が認められた。

しかしながら、異なる接種スケジュールで実施された数多くの臨床試験から、接種間隔を長く設定

した接種スケジュール（8 週間隔で生後 2、4、6 ヵ月に 3 回接種）では、接種間隔を短く設定した接

種スケジュール（予防接種拡大計画の接種スケジュールである 4 週間隔で生後 6、10、14 週に 3 回接

種、若しくは欧州のいくつかの国で採用されている 4 週間隔で生後 2、3、4 ヵ月に 3 回接種）に比べ

てより免疫原性が高いことが明らかとなっている(10)。

したがって、日本人小児においても IPV を 3～4 週間隔で接種するよりも、7～8 週間隔で接種する

ことで、より高い抗体価が得られると予想できる。ただし、3～4 週間隔でも十分な抗体価は得られて

いる。



4.2 接種経路

ワクチンの接種経路は、海外では筋肉内接種が一般的であり、多くの海外試験で用いられている接

種経路である。しかし、国内では海外と異なり、日常的に皮下接種が行われており、国内試験（IPV35 試

験）においても皮下接種で行われた。

このため、IPV 単独接種時の接種経路の違いによる免疫原性への影響について、国内 IPV35 試験（皮

下接種）と海外 IPV25 試験（B 群）及び IPV26 試験（B 群）（筋肉内接種）で比較検討した（表 27）。

この結果、IPV 単独接種後の免疫原性について、臨床的に意味のある相違は認められなかった。

さらに、IPV 皮下接種については、1980 年から 1983 年にかけて実施された海外臨床試験においても

検討されている(16)。この試験では IPV（Mérieux Institute 又は Connaught Labs Limited, Canada）と OPV

（Lederle）が比較検討されており、生後 2、4 及び 18 ヵ月に IPV 又は OPV を接種された。IPV 皮下接

種後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する抗体保有率はすべて 90%以上であり、GMT は OPV 投

与後の GMT と同等あるいは高い値であった。

したがって、IPV 単独接種後の免疫原性について皮下接種と筋肉内接種による接種経路の相違はほ

とんどないものと考えられる。

表 27 - IPV 単独接種後の免疫原性に関する接種経路の比較

試験番号

実施国

IPV35

日本

IPV25(Group B)

フィリピン

IPV26(Group B)

フィリピン

初回接種追加接種初回接種追加接種

ワクチン IPV IPV IPV IPV

接種経路 s.c. s.c. i.m. i.m.

接種スケジュール生後 3～8aヵ月の

小児に 3～8 週間

隔で 3 回

初回接種後 6～18 ヵ月に 1 回

生後 6,10,14 週に

計 3 回初回接種後 12～15ヵ月（生後 15～18ヵ月時）に 1 回





100.0(74/74)

100.0(74/74)

100.0(74/74)

試験実施中

100.0(114/114)

100.0(114/114)

100.0(114/114)

100.0(111/111)

100.0(111/111)

100.0(111/111)

GMT

Anti-Polio 1

Anti-Polio 2

Anti-Polio 3

291.9

559.6

432.6

試験実施中

585.3

795.6

774.2

6666.5

6522.3

11952.7



試験番号

実施国

IPV35

日本

IPV25(Group B)

フィリピン

IPV26(Group B)

フィリピン

初回接種追加接種初回接種追加接種

GMTR (post/ pre)

Anti-Polio 1

Anti-Polio 2

Anti-Polio 3

130.4

171.9

208.3

試験実施中

49.8

47.8

115.7

60.7

49.2

87.4 s.c.; 皮下接種、i.m.; 筋肉内接種 a 治験実施計画書では生後 3～68 ヵ月（生後 3～8 ヵ月を推奨）とした



5 効果の持続、耐薬性

本項では、小児期の IPV 初回接種及び追加接種後の免疫抗体の長期持続性について述べる。

IPV 初回接種及び追加接種後の免疫抗体の長期持続性は、いくつかの異なった接種スケジュール（追

加接種なしを含む）で実施された臨床試験で検討されている。それらの試験結果に関する公表文献の

要約を表 28に示す。

これらの試験で用いられた接種スケジュールは、乳幼児期の初回接種 2 回 + 2 歳時の追加接種 1 回

（2+1）及び乳幼児期の初回接種 3 回 + 追加接種なし（3+0）であった。これら乳幼児期の接種終了後、

4～6歳の学童期前にポリオウイルスに対する抗体を測定することにより免疫能の持続性が検討された。

なお、これらの試験及び多くの国では学童期にも追加接種されており、学童期の追加接種を行わなか

った場合の更なる長期の抗体持続に関する利用可能なデータはない。

これらの試験成績から、少なくとも初回接種 2 回 + 2 歳時の追加接種 1 回（2+1）及び乳幼児期の初

回接種 3 回 + 追加接種なし（3+0）により、学童期前までは十分にポリオウイルス抗体が保持されてい

ることが示された。また、これらの試験成績では、抗体は接種直後の 2 年間でより早く減衰し（各ポ

リオウイルス抗体の減衰率：0.45～0.60 log10 倍/年）、その後は緩やかに減衰すること、学童期前の追

加接種による抗体反応性は顕著に高いことも認められた。

さらに、IPV を含む混合ワクチンについても、乳児期の初回接種 3 回 + 追加接種 1 回（3+1）の接種

終了後の学童期前まで免疫原性が維持されていることが多くの公表文献で示されている(17)(18)(19)

(20)(21)(22)(23)(24)。

国内では学童期前の追加接種の必要性が検討されているが、表 28に示した公表文献の結果及びより

少ない抗原量の IPVを含む混合ワクチンを使用したスウェーデンにおけるヒストリカル試験成績から、

ポリオの予防は学童期前までは十分に期待できるものと考えられる(25)(26)。一方、学童期前の追加接

種を実施しなかった場合のポリオ抗体の長期持続性について、いくつかの理論的な議論が進められて

いるが、その予測はより困難である(27)(28)。

これらのことより、少なくとも学童期前までは有効性が得られると考えられる。



表 28 -乳幼児における IPV 接種後の免疫抗体の持続に関する公表文献のまとめ

Author Ages of immunization

Vaccine used for Polio

primary mmunizations

Age at Serum

collection

SP

threshold No. of

subjects

% Seropositive (GMT)

Type 1 Type 2 Type 3

2 + 1 primary series infant/toddler schedule

Canada (29)

2, 4, and 18 mo

IPV stand-alone 4-6 yrs ≥1:8 147 97%

(426) 99% (722)

94% (276)

Faden (30)

2, 4, and 12 mo

IPV stand-alone 5 yrs ≥1:10 27 100%

(200) 100% (398)

100% (251)

Black (31)

2, 4, and 6 or 2, 4, and 18 mo

IPV stand-alone 4-6 yrs ≥1:8 837-841 88%

(32) 92% (40)

85% (38)

260-262 85% (31)

87% (35)

85% (38)

3 + 0 primary series infant/toddler schedule

Guerra (23) 2, 4, 6 mo IPV

stand-alone 4 - 5 yrs ≥1:8 249 96% (63)

99% (84)

95% (61)

3 + 0 or 2 + 1 primary series infant/toddler schedule

Unpublished (22)

2, 4, 6 or 2, 4, and 15 mo

IPV stand-alone

328

320

99% (130)

98% (134)

99% (151)

99% (152)

95% (122)

94% (111)



6 免疫原性成績のまとめ

日本人小児を対象とした IPV35 試験において、IPV を単独で皮下接種により初回接種（3 回）した

ときのポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率は、いずれ

の抗原に対しても 100%であった。この結果は、ポリオの感染流行／循環が終息するレベルの集団免疫

率（80～86%）に基づいて本試験で設定した抗体保有率の閾値である 90%以上であり、IPV 単独接種

による高い免疫応答が得られることが示された。また、IPV35 試験で得られた免疫原性の結果は、IPV

を単独で筋肉内接種した結果（IPV25 試験 B 群）及び IPV と DTaP をそれぞれ別部位に同時筋肉内接

種した結果（E2I28 試験 B 群）、並びに EMA に提出された「Expert report on the clinical documentation」

に含まれる臨床試験成績とよく一致していた（[Module 5.3.5.4: Expert report]）。また、IPV の免疫原性

プロファイルは DTaP との併用接種時においても影響されなかった。

追加接種後の免疫原性についても、IPV を単独筋肉内接種した海外試験（IPV26 試験 B 群）成績及

び IPV を単独皮下接種した海外試験（「Expert report on the clinical documentation」の試験番号 5）から、

日本人小児においても高い免疫応答が期待できるものと考えられる。



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7 付録

図 1 - 逆累積分布曲線ポリオウイルス 1 型抗体価（IPV35 試験、初回接種）- PPS

PGM=PRODOPS/SP059/EFC12403/CSR/REPORT/PGM/eff_rcdcpol1_prm_p_g.sas OUT=REPORT/OUTPUT/eff_rcdcpol1_prm_p_g_i.rtf (11JAN2012 - 15:47)



図 2 - 逆累積分布曲線ポリオウイルス 2 型抗体価（IPV35 試験、初回接種） - PPS




図 3 - 逆累積分布曲線ポリオウイルス 3 型抗体価（IPV35 試験、初回接種） - PPS




図 4 - 個々の抗体価推移図ポリオウイルス 1 型抗体価（IPV35 試験、初回接種） - PPS

PGM=PRODOPS/SP059/EFC12403/CSR/REPORT/PGM/eff_iplotpol1_prm_p_g.sas OUT=REPORT/OUTPUT/eff_iplotpol1_prm_p_g_i.rtf (11JAN2012 - 15:45)




2.7.4 臨床的安全性


2.7.4 臨床的安全性 SP059 - 不活化ポリオワクチン（ソークワクチン）


目次

2.7.4 臨床的安全性 ..............................................................................................................................1

目次 ...........................................................................................................................................2

表目次 ...........................................................................................................................................5

略号と用語の定義 ................................................................................................................................8

1 医薬品への曝露 ...................................................................................................................10

1.1 総括的安全性評価計画及び安全性試験の記述.......................................................................10

1.1.1 背景及び概観 ......................................................................................................................10

1.1.2 安全性評価に使用した試験 ..................................................................................................10

1.1.2.1 IPV の初回接種の安全性を検討した試験 ..............................................................................12

1.1.2.2 IPV の追加接種の安全性を検討した試験 ..............................................................................13

1.1.2.3 安全性評価項目及びその定義...............................................................................................13

1.1.2.4 即時反応 .............................................................................................................................14

1.1.2.5 特定反応 .............................................................................................................................15

1.1.2.6 非特定有害事象 ...................................................................................................................17

1.1.2.7 重篤な有害事象 ...................................................................................................................17

1.1.3 評価方法 .............................................................................................................................18

1.1.3.1 即時反応 .............................................................................................................................18

1.1.3.2 特定反応 .............................................................................................................................18

1.1.3.3 非特定有害事象 ...................................................................................................................18

1.1.3.4 重篤な有害事象 ...................................................................................................................18

1.1.3.5 データ解析 ..........................................................................................................................18

1.2 全般的な曝露状況................................................................................................................19



1.2.1 被験者の内訳 ......................................................................................................................19

1.2.1.1 初回接種 .............................................................................................................................20

1.2.1.2 追加接種 .............................................................................................................................21

1.2.2 曝露状況 .............................................................................................................................21

1.3 治験対象集団の人口統計学的特性及びその他の特性 ............................................................23

1.3.1 人口統計学 ..........................................................................................................................23

1.3.2 前治療及び併用薬／併用療法...............................................................................................24

2 有害事象 .............................................................................................................................26

2.1 有害事象の解析 ...................................................................................................................26

2.1.1 比較的よく見られる有害事象...............................................................................................28

2.1.1.1 即時反応 .............................................................................................................................28

2.1.1.2 特定反応 .............................................................................................................................29

2.1.1.3 非特定有害事象 ...................................................................................................................45

2.1.2 死亡 ....................................................................................................................................57

2.1.3 その他の重篤な有害事象 .....................................................................................................59

2.1.4 その他の重要な有害事象 .....................................................................................................74

2.1.5 器官別又は症候群別有害事象の解析 ....................................................................................74

2.2 個別有害事象の文章による説明 ...........................................................................................74

3 臨床検査値の評価................................................................................................................74

4 バイタルサイン、身体的所見及び安全性に関連する他の観察項目 ........................................75

5 特別な患者集団及び状況下における安全性 ..........................................................................76

5.1 接種経路（皮下接種及び筋肉内接種） .................................................................................76

5.2 薬物相互作用 ......................................................................................................................76

5.2.1 他のワクチンとの同時接種 ..................................................................................................76



5.3 妊娠及び授乳時の使用 .........................................................................................................83

5.4 過量接種 .............................................................................................................................83

5.5 薬物乱用 .............................................................................................................................84

5.6 離脱症状及び反跳現象 .........................................................................................................84

5.7 自動車運転及び機械操作に対する影響又は精神機能の障害 ..................................................84

6 市販後データ ......................................................................................................................85

6.1 曝露数 .................................................................................................................................86

6.2 製造販売後の安全性プロファイル ........................................................................................86

6.3 注目すべき有害事象 ............................................................................................................90

6.3.1 痙攣で発熱を伴うもの・伴わないもの .................................................................................90

6.3.2 アナフィラキシー反応・過敏症反応 ....................................................................................91

6.4 他の注目すべき事象 ............................................................................................................92

6.4.1 致死的症例 ..........................................................................................................................92

6.4.2 妊娠中あるいは授乳中の曝露...............................................................................................94

6.4.3 誤使用及び過量接種 ............................................................................................................95

6.4.4 ワクチン接種の効果不良 .....................................................................................................97

6.5 結論 ....................................................................................................................................97

参考文献 ........................................................................................................................................99



表目次

表 1 - 安全性評価に用いた臨床試験デザインの要約 ...........................................................................11

表 2 - 安全性評価試験で収集した有害事象 .........................................................................................14

表 3 - 特定注射部位反応の用語及び重症度基準（すべての試験） .......................................................15

表 4 - 特定全身反応の用語及び重症度基準（すべての試験）..............................................................16

表 5 - 発熱の定義及び重症度基準（IPV35、IPV25、IPV26、E2I28） ................................................17

表 6 - 被験者の内訳 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、IPV26、E2I28） ..................................20

表 7 - 接種回別の曝露例数 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、IPV26、E2I28） ........................22

表 8 - 接種回別の接種間隔 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、E2I28） .....................................22

表 9 - 被験者背景 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、IPV26、E2I28） ......................................23

表 10 - IPV35 試験の併用薬及び併用ワクチン使用状況とその種類 - 安全性解析対象集団 ...................25

表 11 - IPV 単独接種時のすべての有害事象の発現率：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団

（IPV35、IPV25、IPV26） ...............................................................................................................27

表 12 - IPV 併用接種時のすべての有害事象の発現率：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） .......28

表 13 - IPV 単独接種時の特定注射部位反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、

IPV26） ............................................................................................................................................30

表 14 - IPV 単独接種時の接種回別の特定注射部位反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団

（IPV35、IPV25、IPV26） ...............................................................................................................31

表 15 - IPV 単独接種時の発現時期別の特定注射部位反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団

（IPV35、IPV25、IPV26） ...............................................................................................................32

表 16 - IPV 単独接種時の特定全身反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、

IPV26） ............................................................................................................................................34

表 17 - IPV単独接種時の接種回別の特定全身反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団（IPV35、

IPV25、IPV26） ...............................................................................................................................35



表 18 - IPV 単独接種時の発現時期別の特定全身反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団

（IPV35、IPV25、IPV26） ...............................................................................................................36

表 19 - IPV 併用接種時の特定注射部位反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） ....................38

表 20 - IPV 併用接種時の接種回別の特定注射部位反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） ...39

表 21 - IPV 併用接種時の発現時期別の特定注射部位反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） 40

表 22 - IPV 併用接種時の特定全身反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） ...........................42

表 23 - IPV 併用接種時の接種回別の特定全身反応： - 安全性解析対象集団（E2I28） ........................43

表 24 - IPV 併用接種時の発現時期別の特定全身応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） ..........44

表 25 - IPV 単独接種時の非特定有害事象：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、

IPV26） ............................................................................................................................................46

表 26 - IPV 単独接種時の非特定副反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、

IPV26） ............................................................................................................................................49

表 27 - IPV 単独接種時の重症度別、非特定有害事象：初回接種 - 安全性解析対象集団（IPV35） ......49

表 28 - IPV 単独接種時の重症度別、非特定全身性反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（IPV35） ...51

表 29 - IPV 併用接種時の非特定有害事象：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） ........................52

表 30 - IPV 併用接種時の非特定副反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） ...........................55

表 31 - IPV 併用接種時のグレード 3 の非特定有害事象：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） ...56

表 32 - IPV 併用接種時のグレード 3 の非特定副反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28） ......56

表 33 - 死亡例の一覧 - 安全性解析対象集団（すべての試験） ............................................................58

表 34 - IPV 単独接種時の SAE の発現率：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、

IPV26） ............................................................................................................................................60

表 35 - IPV 併用接種時の SAE の発現率：初回接種- 安全性解析対象集団（E2I28） ..........................61

表 36 - IPV 併用接種時の SAE の発現率：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団（、E2I29、

E2I34）.............................................................................................................................................61

表 37 - SAE の一覧 - 安全性解析対象集団（すべての試験） ..............................................................63

表 38 - 他のワクチンと同時接種された被験者の一覧 .........................................................................78

表 39 - 同時接種ワクチン別のすべての有害事象の発現率（1 回目接種後） ........................................81





表 42 - 製造販売後データ：IPV 接種後に報告された（60 件以上）有害事象（器官別大分類及び基本語）

.........................................................................................................................................................87

表 43 - 製造販売後データ：IPV 接種後に報告された有害事象のうち IPV のみが疑われた有害事象（30

件以上）（器官別大分類及び基本語） ...............................................................................................89

表 44 - 製造販売後データ：IPV 接種後に報告された重篤な有害事象（上位 10 事象）（基本語）.......90

表 45 - 誤使用（頻度順） ..................................................................................................................96




AE Adverse Event ／有害事象

BCG Tuberculosis vaccine ／結核ワクチン

CCDS Company Core Data Sheet ／企業中核データシート

CRF Case Report Form ／症例報告書

DLP Data-lock point ／データロックポイント

DTaP Diphtheria and tetanus toxoids combined with acellular pertussis vaccine ／ジフテリ

ア・百日せき・破傷風ワクチン

DTaP-IPV Diphtheria, Tetanus, acellular Pertussis and Inactivated poliomyelitis Vaccine ／ジフ

テリア・百日せき・破傷風・不活化ポリオワクチン

GPE Global Pharmacovigilance and Pharmaco-Epidemiology department


ICH International Conference on Harmonization ／日米 EU 医薬品規制調和国際会議

IPV Inactivated Poliomyelitis Vaccine ／不活化ポリオワクチン

LMP Last menstrual period ／終月経

MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities ／国際医薬用語集

MedDRA/J ICH 国際医薬用語集日本語版

NSAID Non Steroidal Anti-inflammatory Drug ／非ステロイド性抗炎症薬

OPV Oral Poliomyelitis Vaccine ／経口生ポリオワクチン

PSUR Periodic Safety Update Reports ／定期的安全性新報告

PT Preferrd term ／基本語

SAE Serious Adverse Event ／重篤な有害事象

SIDS Sudden infant death syndrome ／乳幼児突然死症候群

SMQ Standardized Medical Query ／標準検索式




同時接種 IPV と他の抗原を含有するワクチンを同時に別部位に接種すること。

例：DTaP+IPV



1 医薬品への曝露

1.1 総括的安全性評価計画及び安全性試験の記述

1.1.1 背景及び概観

本剤は、「急性灰白髄炎の予防」を目的適応症として、サノフィパスツール社（フランス）によ

って開発された 3 価（1 型、2 型、及び 3 型）の不活化ポリオワクチン（Inactivated Poliomyelitis Vaccine：

IPV）である。

海外では、IPV は 1982 年にフランスで承認され、その後現在までに欧州、北米及びその他世界各

国（中国、韓国、台湾など）を含む 86 ヵ国において、Imovax Polio®の商品名で承認及び販売されて

いる。承認用法は、3 回接種による初回接種（生後 1 年間）及び追加接種（生後 2 年間を含む）で

ある。

本邦では、生後 3～68 ヵ月の日本人小児を対象として、初回接種（3 回）及び追加接種による免

疫原性及び安全性の検討を目的として第Ⅲ相 IPV35 試験を実施した。申請時までに IPV35 試験は初

回接種（3 回）まで終了しており、現在、追加接種を実施中である。本申請では、IPV35 試験の初

回接種の安全性データに基づき、日本人小児における IPV の安全性を評価した。日本人小児に IPV

を追加接種したときの安全性データはまだ得られていないため、外国人小児における追加接種の安

全性データを参考に示した。

1.1.2 安全性評価に使用した試験

IPV の安全性は、日本人を対象とした国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）、フィリピン第Ⅱ相試験

〔IPV25 試験及び IPV26 試験の筋肉内接種群（B 群）〕、韓国第Ⅲ相試験（E2I28 試験）、

試験（試験）、フィリピン製造販売後試験（E2I29 試験）、タイ製造販売後試験（E2I34 試

験）から得られた成績に基づいて評価した。それぞれの試験で、接種経路、接種スケジュール及び

使用されたワクチンが異なるため、本申請では併合集計は行わず、個々の試験から得られた安全性

を試験別に示した。これらの試験デザインの要約を表 1に示す。



の IPV を皮内接種したときの免疫原性及び安全性を検討した試験であり、接種経路及び接種量が異

なることから本項の安全性評価には含めなかった。E2I28 試験は、IPV 及びジフテリア・百日せき・

破傷風混合ワクチン（DTaP）を混合接種したとき（DTaP-IPV）又は別部位に同時接種（DTaP+IPV）

したときの IPV の安全性についても評価した。

さらに、混合ワクチンの一部として IPV を含むワクチン（DTaP-IPV 又は DTaP-IPV//Hib）を接種

した試験試験）及び外国人小児対象試験（E2I29 試験及び E2I34 試験）は、

本項では重篤な有害事象（SAE）のみ詳述し、その他のデータは参考資料として必要に応じて結果

を示した。

1.1.2.2 IPV の追加接種の安全性を検討した試験

IPV の追加接種の安全性として、外国人小児を対象に IPV を単独筋肉内接種した IPV26 試験

（IPV25 試験の継続試験）の B 群の結果を参考に示した。さらに、混合ワクチンの一部として IPV

を含むワクチン（DTaP-IPV 又は DTaP-IPV//Hib）を接種した試験試験）及

び外国人小児対象試験（E2I29 試験及び E2I34 試験）は、本項では SAE のみ詳述し、その他のデー

タは参考資料として必要に応じて結果を示した。なお、IPV35 試験の追加接種は現在進行中であり、

日本人小児を対象とした IPV を単独皮下接種した追加接種の安全性データについては、本項には含

めていない。

1.1.2.3 安全性評価項目及びその定義

治験期間中に発現した有害事象は、発現時期及び事象に基づき以下に規定した定義に従って分類

した。

• 即時反応（接種後 30 分以内）

• 特定反応（接種当日から接種後 7 日aまで）

• 非特定有害事象（接種当日から接種後規定した日数aまで）

• 重篤な有害事象（治験期間中）

a ：接種間隔の起算日は接種した日の翌日である。

安全性評価試験で収集した有害事象を表 2に示す。



表 2 - 安全性評価試験で収集した有害事象

試験番号 IPV35 IPV25

(Group B)

IPV26 (Group

B) E2I28 E2I29 E2I34

接種経路皮下筋肉内筋肉内筋肉内筋肉内筋肉内

接種ワクチン IPV IPV IPV DTaP-IPVDTaP+IPV

DTaP-IPV//Hib + Hep B

DTaP-IPV//Hib + Hep B

即時反応 X X X NC X NC

特定反応 X X X X X X

非特定有害事象 Xa Xb Xb Xc Xc Xc

重篤な有害事象 X X X X X X

NC = 収集せず。 a 接種当日から接種後 20 日まで b 接種当日から次の来院まで c 接種当日から接種後 30 日まで

特定反応はすべて IPV 接種と因果関係があるとみなした。

SAE 及び全身性の非特定有害事象について、治験責任医師又は治験分担医師により治験ワクチン

との因果関係を「関連なし」又は「関連あり」で判定し、「関連あり」とされたものを副反応とし

た。注射部位の有害事象はすべて IPV 接種と因果関係があると見なし、注射部位反応とした。注射

部位反応及び全身性の有害事象は以下のように定義した。

• 注射部位反応は、注射部位やその周囲に現れる副反応であり、一般的に炎症反応である。

• 全身性の有害事象は、注射部位反応以外の有害事象とした。全身反応は、発熱、嘔吐等の全

身性の症状のほか、IPV 接種部位と関係のない限局的又は局所的な症状（限局的であるが注

射部位ではない発疹等）が含まれる。

1.1.2.4 即時反応

即時反応は、ワクチン接種後 30 分以内に発現したあらゆる全身性の非特定有害事象と定義した。

事象の発現の有無、重症度及びワクチン接種との因果関係について収集した。



1.1.2.5 特定反応

特定反応は、ワクチン接種当日から接種後 7 日（起算日は接種翌日）までに発現し、症例報告書

（Case Report Form：CRF）及び被験者日誌にあらかじめ事象名が記載された有害事象と定義した。

事象の発現の有無、発現までの時間、発現日数及び重症度について収集した。

特定反応として CRF及び被験者日誌に記載された事象であっても、接種後 8 日以降に発現したと

きは非特定有害事象として解析した。治験期間中、ワクチン接種ごとに特定反応を収集した。

特定反応は、特定注射部位反応及び特定全身反応に分けて評価した。安全性評価対象試験で収集

した特定注射部位反応及び特定全身反応をそれぞれ表 3及び表 4に示す。

表 3 - 特定注射部位反応の用語及び重症度基準（すべての試験）

表現

重症度 IPV35 IPV25 IPV26 E2I28 E2I29 E2I34

疼痛（Tenderness / Painc）

Grade 1（軽度）：注射部位を触ったときに軽微

な反応がある

Grade 2（中等度）：注射部位を触ったときに泣

いたり、嫌がったりする

Grade 3（高度）：注射した腕を動かす（動いて

いるのを止める）と泣く

X X X X X X

紅斑（Erythema / Rednessc）

Grade 1（軽度）：25 mm 未満

Grade 2（中等度）：25 mm 以上 50 mm 未満

Grade 3（高度）：50 mm 以上

X X X X Xb X

腫脹（Swelling）

Grade 1（軽度）：25 mm 未満

Grade 2（中等度）：25 mm 以上 50 mm 未満

Grade 3（高度）：50 mm 以上

X X X X Xb X

硬結（Induration） Xb

b Grade 1：2-5 cm、Grade 2: 5-7 cm, Grade 3: 7 cm 超 c 各試験で表現が異なるが定義は同一である。



表 4 - 特定全身反応の用語及び重症度基準（すべての試験）

表現

重症度 IPV35 IPV25 IPV26 E2I28 E2I29 E2I34

発熱a（Fever / Pyrexiac）

Grade 1（軽度）：37.5℃以上 38.4℃以下

Grade 2（中等度）：38.5℃以上 38.9℃以下

Grade 3（高度）：39.0℃以上

X X X X X X

嘔吐（Vomiting）

Grade 1（軽度）：24 時間に 1 エピソード

Grade 2（中等度）：24 時間に 2～5 エピソード

Grade 3（高度）：24 時間に 6 エピソード以上又

は非経口の水分補給が必要

X X X X X

異常号泣（Crying abnormal / Abnormal Crying / Cryingc）

Grade 1（軽度）：1 時間未満

Grade 2（中等度）：1～3 時間

Grade 3（高度）：3 時間を超える

X X X X X

傾眠状態（Drowsiness / Somnolencec）

Grade 1（軽度）：普段より眠そうにしている、周

囲への関心が少ない

Grade 2（中等度）：食事の時間になっても起きな

い、周囲に無関心

Grade 3（高度）：ほとんどの時間寝ている、起床

させることが困難

X X X X X X

食欲喪失（Appetite lost / Anorexiac）

Grade 1（軽度）：食事量が通常より落ちている

Grade 2（中等度）：1 回又は 2 回食事をしない

Grade 3（高度）：3 回以上食事をしない又はほと

んどの場合に食事を拒否する

X X X X X X

易刺激性（Irritability）

Grade 1（軽度）：すぐになだめられる

Grade 2（中等度）：なだめるのにいつもより気づ

かいが必要である

Grade 3（高度）：なだめられない

X X X X X X

その他

a 各試験で重症度基準の体温は異なる。ここでは IPV35 試験の基準を示した。

c 各試験で表現は異なるが定義は同一である。



なお、発熱については、各試験の実施時期及び実施国の状況を考慮して異なる重症度基準を使用

した。安全性評価試験で用いた発熱の定義及びその重症度基準を表 5に示す。

表 5 - 発熱の定義及び重症度基準（IPV35、IPV25、IPV26、E2I28）

IPV35 試験 IPV25 及び IPV26 試験 E2I28 試験

実施国日本フィリピン韓国

発熱の定義 ≥37.5℃（腋下） ≥38.0℃（腋下） ≥37.4℃（腋下）

重症度基準

Grade 1: ≥37.5 to ≤38.4℃ ≥38.0 to ≤38.5℃ ≥37.4 to ≤37.9℃

Grade 2: ≥38.5 to ≤38.9℃ >38.5 to ≤39.5℃ ≥38.0 to ≤38.9℃

Grade 3: ≥39.0℃ >39.5℃ ≥39.0℃

1.1.2.6 非特定有害事象

非特定有害事象は、接種当日から接種後 7 日（起算日は接種翌日）までに発現し、CRF及び被験

者日誌にあらかじめ事象名が記載された特定反応に合致しない有害事象、又は接種後 8 日から試験

ごとに規定した日数（IPV35 試験では接種後 20 日）までに発現したあらゆる有害事象と定義した。

有害事象の発現の有無、種類（MedDRA 基本語）、重症度（重篤ではない有害事象のみ対象）及び

ワクチン接種との因果関係（全身性の有害事象のみ対象）について収集した。

1.1.2.7 重篤な有害事象

SAE は、治験期間中に発現したあらゆる有害事象のうち、「死に至るもの」、「生命を脅かすも

の」、「治療のため入院又は入院期間の延長が必要となるもの」、「永続的又は顕著な障害・機能

不全に陥るもの」、「先天異常を来すもの」、又は「重要な医学的事象」に該当した有害事象と定

義した。IPV35 試験では「発作（熱性発作を含む）」も SAE とした。ワクチン接種との因果関係に

かかわらず、SAE の発現の有無について収集した。



1.1.3 評価方法

1.1.3.1 即時反応

被験者の安全を確保するため、ワクチン接種後 30 分間は被験者を観察下に置いた。この観察期間

に発現した全身性の非特定有害事象は即時反応として識別し、CRFに記録された。

1.1.3.2 特定反応

各ワクチン接種後、親又は代諾者に被験者日誌、デジタル体温計及び定規を提供し、その使い方

を説明した。親又は代諾者は、接種当日から接種後 7 日まで、その日の高体温と体温測定部位、

特定注射部位反応及び特定全身反応の大径又は重症度及び各反応に対する処置（使用した治療薬

等）について、毎日被験者日誌に記録した。各来院時に、治験責任医師又は治験分担医師は被験者

を診察し、親又は代諾者によって被験者日誌に記載された有害事象について確認し、データを CRF

に記録した。


親又は代諾者は、各ワクチン接種当日から試験ごとに規定された観察期間（IPV35 試験では接種

後 20 日）までに発現した非特定有害事象を被験者日誌に記録した。各来院時に、治験責任医師又は

治験分担医師は被験者を診察し、親又は代諾者によって被験者日誌に記載された有害事象について

確認し、データを CRFに記録した。

治験責任医師又は治験分担医師によりワクチン接種と関連があると判定された有害事象で、治験

終了時点にも持続した場合は、その事象が終的に消失又は安定した日付を記録した。


登録から終来院まで、治験期間全体を通して SAE に関する情報を収集し、評価した。

1.1.3.5 データ解析

すべての試験の安全性解析は、安全性解析対象集団について記述統計的に行った。安全性解析対

象集団は、治験へ登録された被験者のうち、IPV が 1 回も接種されなかった被験者を除いた被験者

とした。なお、IPV 接種後に有害事象の調査・観察を全く行うことができなかった被験者は、分母



から除いて有害事象発現率を算出した。また、死亡及び SAE の発現率の分母には安全性解析対象集

団を使用した。

IPV 単独接種時の特定反応については、初回接種（3 回）及び追加接種時、接種回別、発現時期

別に結果を示した（IPV35 試験、IPV25 試験及び IPV26 試験）。また、IPV 併用接種時（E2I28 試験）

の特定反応についても、同様の解析を行った（ただし IPV35 試験及び E2I28 試験は初回接種のみ）。

IPV 単独接種時の非特定有害事象については、SAE を除いて集計した。初回接種（3 回）及び追

加接種時で結果を示し、さらに因果関係が否定できない非特定有害事象についても結果を示した

（IPV35 試験、IPV25 試験及び IPV26 試験）。また、IPV 併用接種時（E2I28 試験）の非特定有害事

象についても同様の解析を行った（ただし IPV35 試験及び E2I28 試験は初回接種のみ）。さらに

IPV35 試験及び E2I28 試験では、重症度別の非特定有害事象を因果関係の有無別に示した（ただし

E2I28 試験ではグレード 3 の事象のみ）。

SAE については、IPV 単独接種時及び IPV 併用接種時に分けて、初回接種（3 回）及び追加接種

時の結果を示した（単独接種として IPV35試験、IPV25試験及び IPV26試験。併用接種としてE2I28 試

験、試験、E2I29 試験及び E2I34 試験。ただし IPV35 試験及び E2I28 試験は初回接種のみ）。

また、SAE は接種後に発現した事象を集計に含めた。

有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities（MedDRA）（Ver.14.1）を用いてコーデ

ィングし、ICH 国際医薬用語集日本語版（MedDRA/J）（Ver.14.1）を用いて日本語に翻訳した。

1.2 全般的な曝露状況

1.2.1 被験者の内訳

IPV 単独接種が行われたすべての安全性評価対象試験の被験者の内訳を表 6に示す。



表 6 - 被験者の内訳 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、IPV26、E2I28）

E2I28

IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

IPV261 (N=113)

DTaP-IPV (N=217)

DTaP+IPV (N=222)

Subjects completed the series2 74 (100%) 115 (97.5%) 112 (99.1%) 216 (99.5%) 218 (98.2%) Subjects discontinued during the

series 0 3 (2.5%) 1 (0.9%) 1 (0.5%) 4 (1.8%) Was it the subject's /Legal

representative's decision? 0 3 (2.5%) 1 (0.9%) 1 (0.5%) 3 (1.4%) Reason for permanent discontinuation

Adverse event 0 0 0 0 0 Poor compliance to

protocol 0 0 0 0 1 (0.5%) Other 0 3 (2.5%) 1 (0.9%) 1 (0.5%) 3 (1.4%)

1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) 2 For IPV35, the number of subjects completed the primary series. PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_dis_dispo_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_dis_dispo_s_t_i.rtf (03FEB2012 - 17:39)

1.2.1.1 初回接種

IPV の初回接種（3 回）の安全性は 6 試験（IPV35 試験、IPV25 試験、E2I28 試験、試験、

E2I29 試験、E2I34 試験）で評価した。初回接種の安全性解析対象集団は 1329 名であった。以下に

試験ごとの安全性解析対象集団の詳細を示す。

• IPV35 試験：生後 3～68 ヵ月（生後 3～8 ヵ月を推奨）の日本人小児を対象に、初回接種と

して 3～8 週間隔で 3 回皮下接種した。74 名が割り付けられ、すべての被験者が安全性解析

対象集団に含まれた。

• IPV25 試験（B 群）：生後 42～50 日のフィリピン人小児を対象に、生後 6、10 及び 14 週時

に、IPV を筋肉内接種した。118 名が割り付けられ、すべての被験者が安全性解析対象集団

に含まれた。

• E2I28 試験：生後 56～70 日の韓国人小児を対象に、生後 2、4 及び 6 ヵ月時に、DTaP-IPV を

筋肉内接種（DTaP-IPV 群）又は IPV 及び DTaP をそれぞれ別部位に同時筋肉内接種した

（DTaP+IPV 群）。442 名（DTaP-IPV 群；219 名、DTaP+IPV 群；223 名）が割り付けられ、

安全性解析対象集団は 439 名（DTaP-IPV 群；217 名、DTaP+IPV 群；222 名）であった。



•

• E2I29 試験：生後 48 時間以内のフィリピン人小児を対象に、生後 6、10 及び 14 週時に

DTaP-IPV//Hibを、生後6、10、14週時又は生後0、6、14週時に組換えB型肝炎ワクチン（Hep B）

を筋肉内接種した。424 名が割り付けられ、安全性解析対象集団は 397 名であった。

• E2I34 試験：生後 24 時間以内に Hep B を接種した生後 53～70 日のタイ人小児を対象に、生

後 2、4 及び 6 ヵ月時に DTaP-IPV//Hib を、生後 2 及び 6 ヵ月時に Hep B を筋肉内接種した。

186 名が割り付けられ、すべての被験者が安全性解析対象集団に含まれた。

1.2.1.2 追加接種

IPV の追加接種の安全性は 4 試験（IPV26 試験、試験、E2I29 試験及び E2I34 試験）の結果

を示した。追加接種の安全性解析対象集団は 763 名であった。以下に試験ごとの安全性解析対象集

団の詳細を示す。

• IPV26 試験（B 群）：フィリピン人小児を対象に、IPV25 試験で初回接種の 3 回接種を終了

した生後 15～18 ヵ月時に IPV を筋肉内接種した。接種されたワクチンは IPV25 試験で割り

付けられたものと同一とした。112 名が割り付けられたが、A 群（1/5 量の IPV を皮内接種）

に割り付けられた被験者 1 名（被験者番号 001-00204）は、IPV 全量を筋肉内接種されたた

め、B 群として安全性の解析に含めた。そのため安全性解析対象集団は 113 名であった。

•

• E2I29 試験：フィリピン人小児を対象に、初回接種の 3 回接種を終了した生後 18～19 ヵ月時

に DTaP-IPV//Hib を筋肉内接種した。安全性解析対象集団は 375 名であった。

• E2I34 試験：タイ人小児を対象に、初回接種の 3 回接種を終了した生後 18～19 ヵ月時に

DTaP-IPV//Hib を筋肉内接種した。安全性解析対象集団は 164 名であった。

1.2.2 曝露状況

IPV 単独接種が行われたすべての安全性評価対象試験（IPV35 試験、IPV25 試験、IPV26 試験、

E2I28 試験）で、接種された IPV の 1 回接種量は 0.5 mL であった。0.5 mL 中に含まれる抗原量は、

不活化ポリオウイルス 1 型として 40 D 抗原単位、不活化ポリオウイルス 2 型として 8 D 抗原単位、

不活化ポリオウイルス 3 型として 32 D 抗原単位を含む。なお、DTaP-IPV として IPV を混合接種し



た試験、E2I28 試験（DTaP-IPV 群）、E2I29 試験及び E2I34 試験でも、単独接種時と同量の

不活化ポリオウイルス抗原量が接種された。


E2I28 試験）での接種回別の曝露例数及び接種間隔を表 7及び表 8に示す。

表 7 - 接種回別の曝露例数 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、IPV26、E2I28）

E2I28

IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

IPV261 (N=113)

DTaP-IPV (N=217)

DTaP+IPV (N=222)

Primary NA 1st vaccination 74 (100%) 118 (100%) 217 (100%) 222 (100%) 2nd vaccination 74 (100%) 115 (97.5%) 217 (100%) 222 (100%) 3rd vaccination 74 (100%) 115 (97.5%) 217 (100%) 220 (99.1%) Booster NA NA NA Booster vaccination 113 (100%)

1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_cdc_exposure_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_cdc_exposure_s_t_i.rtf (03FEB2012 - 17:39)

表 8 - 接種回別の接種間隔 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、E2I28）

E2I28

IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

DTaP-IPV (N=217)

DTaP+IPV (N=222)

1st vaccination - 2nd vaccination (days) Number 74 115 217 222 Mean (SD) 23.9 (5.3) 29.7 (2.5) 55.8 (4.6) 55.2 (4.3) Median 21.0 29.0 56.0 56.0 Min : Max 21 : 42 28 : 36 41 : 84 49 : 71 Q1 : Q3 21.0 : 24.0 28.0 : 30.0 53.0 : 58.0 52.0 : 57.0

2nd vaccination - 3rd vaccination (days) Number 74 115 217 220 Mean (SD) 23.4 (3.8) 30.2 (2.9) 55.3 (4.3) 55.5 (4.0) Median 21.0 29.0 56.0 56.0 Min : Max 21 : 35 28 : 43 49 : 71 49 : 66 Q1 : Q3 21.0 : 26.0 28.0 : 33.0 52.0 : 57.0 53.5 : 57.0

1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_cdc_interval_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_cdc_interval_s_t_i.rtf (03FEB2012 - 17:39)



1.3 治験対象集団の人口統計学的特性及びその他の特性


E2I28 試験）の被験者背景を表 9に示す。

表 9 - 被験者背景 - 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、IPV26、E2I28）

E2I28 IPV35 IPV251 IPV261 DTaP-IPV DTaP+IPV Gender [n (%)]

Number 74 118 113 217 222 Male 39 (52.7%) 44 (37.3%) 43 (38.1%) 114 (52.5%) 120 (54.1%) Female 35 (47.3%) 74 (62.7%) 70 (61.9%) 103 (47.5%) 102 (45.9%)

Age (months)2

Number 74 118 113 217 222 Mean (SD) 5.1 (1.1) 1.0 (0.0) 15.6 (0.8) 1.7 (0.5) 1.7 (0.4) Median 5.0 1.0 15.0 2.0 2.0 Min : Max 3 : 8 1 : 1 15 : 17 1 : 2 1 : 2 Q1 : Q3 4.0 : 6.0 1.0 : 1.0 15.0 : 16.0 1.0 : 2.0 1.0 : 2.0

1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) 2 Age (month) at the date of first vaccination (Do1stV) is derived from the date of birth (DoB). [Month of Do1stV] - [Month of DoB] - [if day part of Do1stV < day part of DoB, then 1. otherwise 0.] PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_dem_demo_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_dem_demo_s_t_i.rtf (03FEB2012 - 17:39)

1.3.1 人口統計学

性別は、IPV35 試験では男児がわずかに多かった。IPV25 試験及び IPV26 試験では女児が多く、

E2I28 試験では DTaP-IPV 群及び DTaP+IPV 群のいずれも男児がわずかに多かった。個々の試験で見

られた男女の不均衡は偶然によるものであった。

年齢の中央値（小値－大値）は、初回接種（3 回）が行われた IPV35 試験、IPV25 試験、E2I28 試

験 DTaP-IPV 群及び DTaP+IPV 群では、それぞれ 5.0 ヵ月（3－8 ヵ月）、1.0 ヵ月（1－1 ヵ月）、

2.0 ヵ月（1－2 ヵ月）及び 2.0 ヵ月（1－2 ヵ月）であった。追加接種が行われた IPV26 試験では生

後 15.0 ヵ月（15－17 ヵ月）であった。



1.3.2 前治療及び併用薬／併用療法

国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）では、解熱剤、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は有

害事象の重症度や発生頻度を低く抑える可能性があるため、IPV 接種前 4 時間以内の使用を禁止し

た。また、ステロイドや免疫に影響を与える薬剤は、免疫応答又は免疫原性の測定を妨げる可能性

があるため、IPV 接種後 4 週間以内に行った長期（2 週以上連続）の投与は禁止した。被験者の親又

は代諾者の合意があり、かつ治験責任医師又は治験分担医師が妥当と判断した場合には、治験期間

中の他のワクチン接種を可能とした。接種可能期間として、他の生ワクチン接種については IPV 接

種の 28 日前まで若しくは接種後 8 日以降、他の不活化ワクチン接種については IPV 接種の 7 日前ま

で若しくは接種後 8 日以降と規定した。ただし、DTaP ワクチン、Hib ワクチン及び 7 価肺炎球菌ワ

クチン（7vPnC）は、被験者の親又は代諾者が希望し、治験責任医師又は治験分担医師が妥当と判

断した場合に同日接種を可能とした。

その他の IPV を単独接種した海外試験（IPV25 試験、IPV26 試験及び E2I28 試験）では、解熱剤、

鎮痛剤、NSAIDs の IPV 接種前 4 時間以内の使用、並びにコルチコステロイドの接種前 2 週間以内

の使用を禁止した。治験ワクチン以外のワクチンの同時接種は禁止された。

IPV35 試験での併用薬及び併用ワクチンの使用状況及びその種類を表 10に示す。



表 10 - IPV35 試験の併用薬及び併用ワクチン使用状況とその種類 - 安全性解析対象集団

Category for medication Medication / Vaccination

IPV35 (N=74)

Any medications / vaccinations 57 (77.0%) Antipyretics / analgesics, non steroidal anti-inflammatory drugs 8 (10.8%)

ANHIBA 5 (6.8%) ACETAMINOPHEN 2 (2.7%) HYDROCORTONE PHOSPHATE 1 (1.4%) PREDNISOLONE SODIUM SUCCINATE 1 (1.4%) RINDERON SYRUP 1 (1.4%)

Other reportable medication as specified in the protocol 55 (74.3%)

DTaP 51 (68.9%) 7vPnC 43 (58.1%) Hib 42 (56.8%) BCG 4 (5.4%) INFLUENZA HA VACCINE 2 (2.7%)

Simultaneous use of other reportable medication in the protocol with IP 27 (36.5%)

DTaP 24 (32.4%) 7vPnC 4 (5.4%) Hib 3 (4.1%)

PGM=PRODOPS/SP059/EFC12403/CSR/REPORT/PGM/dem concmed prm_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/dem_concmed_prm_s_t_i.rtf (06DEC2011 - 17:37)

[Module 5.3.5.2: IPV35, Table 9]



2 有害事象

2.1 有害事象の解析

本項では、日本人小児を対象に IPV を単独皮下接種した国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）の初回接

種（3 回）の結果と共に IPV を単独筋肉内接種した海外試験（初回接種として IPV25 試験の B 群及

び追加接種として IPV26 試験の B 群）の結果を示し、IPV の単独接種による安全性を評価した。ま

た、IPV を DTaP と併用接種した海外試験（E2I28 試験）結果から、IPV を DTaP と同時接種したと

き（DTaP+IPV）の安全性と DTaP-IPV として混合接種したときの安全性を比較した。DTaP-IPV と

して混合ワクチンを接種した試験試験、E2I29 試験及び E2I34 試験）の個々の試験結果は、

[Module 2.7.6.2]に示した。

IPV を単独接種した IPV35 試験、並びに IPV25 試験及び IPV26 試験の B 群で見られたすべての有

害事象の発現率を表 11に示す。

IPV を単独接種後に少なくとも 1 回でも特定反応を発現した被験者の割合は、初回接種（3 回）で

は 86.5%（IPV35 試験、64/74 名）及び 77.8%（IPV25 試験 B 群、91/117 名）であり、追加接種では

42.5%（IPV26 試験 B 群、48/113 名）であった。IPV を単独接種後に少なくとも 1 件の非特定有害事

象を発現した被験者の割合は、初回接種（3 回）では 62.2%（IPV35 試験、46/74 名）及び 75.2%（IPV25 試

験 B 群、88/117 名）であり、追加接種では 45.1%（IPV26 試験 B 群、51/113 名）であった。



表 11 - IPV 単独接種時のすべての有害事象の発現率：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団

（IPV35、IPV25、IPV26）

Primary series Booster series

Subjects experiencing at least one: IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

IPV261 (N=113)

Immediate unsolicited systemic event 0/74 0/118 0/113 Immediate unsolicited systemic reaction 0/74 0/118 0/113

Solicited reaction 64/74 (86.5%) 91/117 (77.8%) 48/113 (42.5%) Solicited injection site reaction 53/74 (71.6%) 70/117 (59.8%) 34/113 (30.1%) Solicited systemic reaction 43/74 (58.1%) 79/117 (67.5%) 28/113 (24.8%)

Unsolicited event 46/74 (62.2%) 88/117 (75.2%) 51/113 (45.1%) Unsolicited reaction 3/74 (4.1%) 1/117 (0.9%) 0/113 Unsolicited injection site reaction 1/74 (1.4%) 1/117 (0.9%) 0/113 Unsolicited systemic reaction 2/74 (2.7%) 0/117 0/113

AE leading to study discontinuation 0/74 0/118 0/113 SAE 5/74 (6.8%) 0/118 2/113 (1.8%) Related SAE 1/74 (1.4%) 0/118 0/113 Death 0/74 0/118 0/113

For solicited reactions, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available For unsolicited events, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects for whom safety data are available For immediate events, AE leading to study discontinuation, SAE, Related SAE, Death, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD 2011 01/REPORT/PGM/274 ae overview_standalone_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_overview_standalone_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:28)

初回接種（3 回）として IPV を DTaP と併用接種した E2I28 試験で見られたすべての有害事象の発

現率を表 12に示す。

IPV を DTaP と併用接種後に少なくとも 1 回でも特定反応を発現した被験者の割合は、DTaP-IPV

群 89.4%（194/217 名）、DTaP+IPV 群 84.7%（188/222 名）で同様であった。接種後に少なくとも 1 件

の非特定有害事象を発現した被験者の割合は、DTaP-IPV 群では 71.9%（156/217 名）、DTaP+IPV

群では 73.4%（163/222 名）で同様であった。



表 12 - IPV 併用接種時のすべての有害事象の発現率：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28）

Subjects experiencing at least one: DTaP-IPV

(N=217) DTaP+IPV

(N=222) Immediate unsolicited systemic event 0/217 0/222 Immediate unsolicited systemic reaction 0/217 0/222

Solicited reaction 194/217 (89.4%) 188/222 (84.7%) Solicited injection site reaction 157/217 (72.4%) 128/222 (57.7%) Solicited systemic reaction 169/217 (77.9%) 165/222 (74.3%)

Unsolicited event 156/217 (71.9%) 163/222 (73.4%) Unsolicited reaction 5/217 (2.3%) 3/222 (1.4%) Unsolicited injection site reaction 4/217 (1.8%) 3/222 (1.4%) Unsolicited systemic reaction 1/217 (0.5%) 0/222

AE leading to study discontinuation 0/217 0/222 SAE 14/217 (6.5%) 12/222 (5.4%) Related SAE 0/217 0/222 Death 0/217 0/222

The denominator for percentages is the number of vaccinated subjects with at least one safetydata available For immediate events, AE leading to study discontinuation, SAE, Related SAE, Death, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD 2011 01/REPORT/PGM/274 ae overview_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_overview_e2i28_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:29)

2.1.1 比較的よく見られる有害事象

2.1.1.1 即時反応

即時反応を収集したすべての試験（IPV35 試験、IPV25 試験及び IPV26 試験）で、初回接種（3 回）

及び追加接種のいずれの接種時期でも即時反応は認められなかった。



2.1.1.2 特定反応

2.1.1.2.1 単独接種

特定注射部位反応

国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）及び IPV を単独接種した海外試験（IPV25 試験及び IPV26 試験）

で見られた特定注射部位反応（接種当日から接種後 7 日まで）について、接種後に少なくとも 1 回

でも発現した被験者の割合をグレード 3（高度）の発現率と共に表 13に示す。また、接種回別及び

発現時期別の発現率をそれぞれ表 14及び表 15に示す。

初回接種（3 回）による特定注射部位反応が認められた被験者の割合は、IPV35 試験及び IPV25 試

験でそれぞれ 71.6%（53/74 名）及び 59.8%（70/117 名）であった。特定注射部位反応の個々の事象

の発現率を見ると、疼痛はそれぞれ 8.1%（6/74 名）及び 50.4%（59/117 名）、紅斑はそれぞれ 66.2%

（49/74 名）及び 29.1%（34/117 名）、腫脹はそれぞれ 37.8%（28/74 名）及び 9.4%（11/117 名）で

あった。多く見られた事象は、IPV35 試験では紅斑及び腫脹であったが、IPV25 試験では疼痛及び

紅斑であった。グレード 3 の特定注射部位反応は、IPV35 試験では発現しなかったが、IPV25 試験

では疼痛が2名（1.7%）に発現した（表 13）。すべての注射部位反応は接種後3日までに発現し（表 15）、

その多くは発現後 7 日以内に消失した。

接種回別の特定注射部位反応の発現率は、IPV35 試験ではすべての事象で接種回数にかかわらず

ほぼ同様の発現率であった。一方、IPV25 試験では、疼痛は 1 回目接種後の発現率がも高く接種

回数を重ねると発現率は低下したが、紅斑及び腫脹は接種回数にかかわらず同様の発現率であった

（表 14）。

IPV25 試験の継続試験として追加接種した IPV26 試験では、特定注射部位反応の発現率は 30.1%

（34/113 名）であった。個々の事象で見ると、疼痛 21.2%（24/113 名）、紅斑 11.5%（13/113 名）、

腫脹 1.8%（2/113 名）であった。グレード 3 の特定注射部位反応は発現しなかった（表 13）。すべ

ての特定注射部位反応は接種後 3 日までに発現し（表 15）、その多くは発現後 3 日以内に消失した。

いずれの事象も、初回接種の IPV25 試験の接種回別で見た発現率と同様であった。



表 13 - IPV 単独接種時の特定注射部位反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団


Primary series Booster series Subjects experiencing at least one: Type n/M(%)

IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

IPV261 (N=113)

Injection site reactions Any 53/74 (71.6%) 70/117 (59.8%) 34/113 (30.1%) Grade 3 (Severe) 0/74 2/117 (1.7%) 0/113

Injection site tenderness Any 6/74 (8.1%) 59/117 (50.4%) 24/113 (21.2%) Grade 3 (Severe) 0/74 2/117 (1.7%) 0/113

Injection site erythema Any 49/74 (66.2%) 34/117 (29.1%) 13/113 (11.5%) Grade 3 (Severe) 0/74 0/117 0/113

Injection site swelling Any 28/74 (37.8%) 11/117 (9.4%) 2/113 (1.8%) Grade 3 (Severe) 0/74 0/117 0/113

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited injection site reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_ae_injsol_standalone_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_injsol_standalone_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:30)



表 14 - IPV 単独接種時の接種回別の特定注射部位反応：初回接種及び追加接種

- 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、IPV26）

Primary series Booster series Subjects with at least one solicited injection site reaction n/M(%)

IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

IPV261 (N=113)

Injection site tenderness Post dose 1 2/74 (2.7%) 48/117 (41.0%) NA Post dose 2 1/74 (1.4%) 31/115 (27.0%) NA Post dose 3 4/74 (5.4%) 21/115 (18.3%) NA Booster NA 24/113 (21.2%)

Injection site erythema Post dose 1 38/74 (51.4%) 14/117 (12.0%) NA Post dose 2 38/74 (51.4%) 13/115 (11.3%) NA Post dose 3 35/74 (47.3%) 14/115 (12.2%) NA Booster NA 13/113 (11.5%)

Injection site swelling Post dose 1 15/74 (20.3%) 8/117 (6.8%) NA Post dose 2 20/74 (27.0%) 3/115 (2.6%) NA Post dose 3 16/74 (21.6%) 4/115 (3.5%) NA Booster NA 2/113 (1.8%)

n = number of subjects with at least one solicited injection site reactions M = the number of vaccinated subjects for whom at least one safety record for the concerned solicited reaction is available 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_ae_injsol_byvac_standalone_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_injsol_byvac_standalone_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:33)



表 15 - IPV 単独接種時の発現時期別の特定注射部位反応：初回接種及び追加接種

- 安全性解析対象集団（IPV35、IPV25、IPV26）

Primary series Booster series Subjects with at least one solicited injection site reaction

Day of onset n/M(%) IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

IPV261 (N=113)

Injection site tenderness Day 0-Day 3 6/74 (8.1%) 59/117 (50.4%) 24/113 (21.2%) Day 4-Day 7 0/74 0/117 0/113

Injection site erythema Day 0-Day 3 49/74 (66.2%) 34/117 (29.1%) 13/113 (11.5%) Day 4-Day 7 0/74 0/117 0/113

Injection site swelling Day 0-Day 3 28/74 (37.8%) 11/117 (9.4%) 2/113 (1.8%) Day 4-Day 7 0/74 0/117 0/113

n = number of subjects with at least one solicited injection site reactions M = the number of vaccinated subjects for whom at least one safety record for the concerned solicited reaction is available 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_ae_injsol_byonset_standalone_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_injsol_byonset_standalone_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:35)

特定全身反応

国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）及び IPV を単独接種した海外試験（IPV25 試験及び IPV26 試験）

で見られた特定全身反応（接種当日から接種後 7 日まで）について、接種後に少なくとも 1 回でも

発現した被験者の割合をグレード 3（高度）の発現率と共に表 16に示す。また、接種回別及び発現

時期別の発現率をそれぞれ表 17及び表 18に示す。

初回接種（3 回）による特定全身反応が認められた被験者の割合は、IPV35 試験及び IPV25 試験

でそれぞれ 58.1%（43/74 名）及び 67.5%（79/117 名）であった。特定全身反応のうち、発熱（IPV35 試

験では≥ 37.5℃、IPV25 試験では≥ 38.0℃）は、それぞれ 14.9%（11/74 名）及び 10.3%（12/117 名）

に認められた。その他の特定全身反応の個々の事象の発現率を見ると、嘔吐はそれぞれ 18.9%

（14/74 名）及び 21.4%（25/117 名）、異常号泣はそれぞれ 17.6%（13/74 名）及び 30.8%（36/117 名）、

傾眠状態はそれぞれ 29.7%（22/74 名）及び 35.0%（41/117 名）、食欲喪失はそれぞれ 12.2%（9/74 名）

及び 19.7%（23/117 名）、易刺激性はそれぞれ 32.4%（24/74 名）及び 43.6%（51/117 名）であった。

グレード 3 の特定全身反応は、IPV35 試験では発熱（≥ 39.0℃）2 名（2.7%）及び易刺激性 1 名（1.4%）、



IPV25 試験では異常号泣 1 名（0.9%）に発現した（表 16）。多くの特定全身反応は接種後 3 日まで

に発現し（表 18）、発現後 3 日以内に消失した。

接種回別の特定全身反応の発現率は、IPV35 試験ではすべての事象で接種回数にかかわらずほぼ

同様の発現率であった。一方、IPV25 試験では、すべての事象で 1 回目接種後の発現率がも高く、

接種回数を重ねると発現率は低下した（表 17）。

IPV25 試験の継続試験として追加接種した IPV26 試験では、特定全身反応の発現率は 24.8%

（28/113 名）であった。特定全身反応の個々の事象で見ると、発熱（≥ 38.0℃）15.0%（17/113 名）、

嘔吐 5.3%（6/113 名）、異常号泣 3.5%（4/113 名）、傾眠状態 8.0%（9/113 名）、食欲喪失 7.1%（8/113 名）、

易刺激性 9.7%（11/113 名）であった。グレード 3 の特定全身反応は、発熱（> 39.5℃）が 1 名（0.9%）

に発現した（表 16）。多くの特定全身反応は接種後 3 日までに発現し（表 18）、発現後 3 日以内に

消失した。



表 16 - IPV 単独接種時の特定全身反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団


Primary series Booster series Subjects experiencing at least one: Type n/M(%)

IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

IPV261 (N=113)

Systemic reactions Any 43/74 (58.1%) 79/117 (67.5%) 28/113 (24.8%) Grade 3 (Severe) 3/74 (4.1%) 1/117 (0.9%) 1/113 (0.9%)

Fever Any 11/74 (14.9%) 12/117 (10.3%) 17/113 (15.0%) Grade 3 (Severe) 2/74 (2.7%) 0/117 1/113 (0.9%)

Vomiting Any 14/74 (18.9%) 25/117 (21.4%) 6/113 (5.3%) Grade 3 (Severe) 0/74 0/117 0/113

Crying abnormal Any 13/74 (17.6%) 36/117 (30.8%) 4/113 (3.5%) Grade 3 (Severe) 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

Drowsiness Any 22/74 (29.7%) 41/117 (35.0%) 9/113 (8.0%) Grade 3 (Severe) 0/74 0/117 0/113

Appetite lost Any 9/74 (12.2%) 23/117 (19.7%) 8/113 (7.1%) Grade 3 (Severe) 0/74 0/117 0/113

Irritability Any 24/74 (32.4%) 51/117 (43.6%) 11/113 (9.7%) Grade 3 (Severe) 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited systemic reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_ae_syssol_standalone_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_syssol_standalone_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:31)



表 17 - IPV 単独接種時の接種回別の特定全身反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団



Subjects with at least one solicited systemic reaction n/M(%)

IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

IPV261 (N=113)

Fever Post dose 1 4/74 (5.4%) 6/117 (5.1%) NA Post dose 2 4/74 (5.4%) 3/115 (2.6%) NA Post dose 3 3/74 (4.1%) 4/115 (3.5%) NA Booster NA 17/113 (15.0%)

Vomiting Post dose 1 6/74 (8.1%) 18/117 (15.4%) NA Post dose 2 8/74 (10.8%) 8/115 (7.0%) NA Post dose 3 4/74 (5.4%) 0/115 NA Booster NA 6/113 (5.3%)

Crying abnormal Post dose 1 5/74 (6.8%) 21/117 (17.9%) NA Post dose 2 8/74 (10.8%) 15/115 (13.0%) NA Post dose 3 4/74 (5.4%) 6/115 (5.2%) NA Booster NA 4/113 (3.5%)

Drowsiness Post dose 1 9/74 (12.2%) 32/117 (27.4%) NA Post dose 2 13/74 (17.6%) 11/115 (9.6%) NA Post dose 3 9/74 (12.2%) 6/115 (5.2%) NA Booster NA 9/113 (8.0%)

Appetite lost Post dose 1 5/74 (6.8%) 15/117 (12.8%) NA Post dose 2 5/74 (6.8%) 5/115 (4.3%) NA Post dose 3 1/74 (1.4%) 5/115 (4.3%) NA Booster NA 8/113 (7.1%)

Irritability Post dose 1 13/74 (17.6%) 38/117 (32.5%) NA Post dose 2 12/74 (16.2%) 15/115 (13.0%) NA Post dose 3 11/74 (14.9%) 11/115 (9.6%) NA Booster NA 11/113 (9.7%)

n = number of subjects with at least one solicited systemic reactions M = the number of vaccinated subjects for whom at least one safety record for the concerned solicited reaction is available 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_ae_syssol_byvac_standalone_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_syssol_byvac_standalone_s_t_i rtf (20JAN2012 - 10:34)



表 18 - IPV 単独接種時の発現時期別の特定全身反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団


Primary series Booster series Subjects with at least one solicited systemic reaction

Day of onset n/M(%) IPV35 (N=74)

IPV251 (N=118)

IPV261 (N=113)

Fever Day 0-Day 3 8/74 (10.8%) 9/117 (7.7%) 9/113 (8.0%) Day 4-Day 7 3/74 (4.1%) 4/117 (3.4%) 8/113 (7.1%)

Vomiting Day 0-Day 3 9/74 (12.2%) 22/117 (18.8%) 3/113 (2.7%) Day 4-Day 7 8/74 (10.8%) 4/117 (3.4%) 3/113 (2.7%)

Crying abnormal Day 0-Day 3 11/74 (14.9%) 36/117 (30.8%) 3/113 (2.7%) Day 4-Day 7 3/74 (4.1%) 0/117 1/113 (0.9%)

Drowsiness Day 0-Day 3 22/74 (29.7%) 41/117 (35.0%) 7/113 (6.2%) Day 4-Day 7 1/74 (1.4%) 0/117 2/113 (1.8%)

Appetite lost Day 0-Day 3 8/74 (10.8%) 22/117 (18.8%) 5/113 (4.4%) Day 4-Day 7 1/74 (1.4%) 1/117 (0.9%) 3/113 (2.7%)

Irritability Day 0-Day 3 22/74 (29.7%) 48/117 (41.0%) 9/113 (8.0%) Day 4-Day 7 6/74 (8.1%) 3/117 (2.6%) 2/113 (1.8%)

n = number of subjects with at least one solicited systemic reactions M = the number of vaccinated subjects for whom at least one safety record for the concerned solicited reaction is available 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_ae_syssol_byonset_standalone_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_syssol_byonset_standalone_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:37)

IPV を単独接種した国内 IPV35 試験及び海外 IPV25 試験で見られた初回接種による特定注射部位

反応の発現率は、IPV35 試験で IPV25 試験より高かった。特に、IPV35 試験では紅斑及び腫脹の発

現率が高く、これは接種経路が IPV35 試験では皮下であったのに対し、IPV25 試験では筋肉内であ

ったことによると考えられる。いずれの試験でも発現した事象の多くはグレード1又は2であった。

特定全身反応の発現率は IPV35 試験及び IPV25 試験で同様であった。接種回別に個々の事象の発現



率を見ると、IPV25 試験では接種回数を重ねると低下したが、IPV35 試験では接種回数によらずほ

ぼ同様であり、IPV25 試験の発現率を大きく超えるものではなかった。また、発現した事象の多く

はグレード 1 又は 2 で、接種後 3 日以内に発現し速やかに消失した。したがって、IPV を初回接種

として皮下接種又は筋肉内接種したときの特定反応について、特定注射部位反応に差異が見られる

ものの、特記すべき問題はないと考えられる。

IPV を筋肉内に追加接種したときの安全性を検討した IPV26 試験では、特定注射部位反応及び特

定全身反応の発現率はいずれも IPV25 試験と比べて低いか同程度であり、追加接種で問題となる事

象は認められなかった。したがって、IPV を皮下及び筋肉内に初回接種したときの特定反応の発現

状況から、IPV を皮下に追加接種したときにも、紅斑及び腫脹の発現率は IPV26 試験での発現率よ

り増大する可能性があるものの、初回接種と同様の安全性が得られると考えられる。

2.1.1.2.2 DTaP 併用接種

特定注射部位反応

IPV を DTaP と混合接種（DTaP-IPV 群）又は同時接種（DTaP+IPV 群）した海外 E2I28 試験で見

られた特定注射部位反応について、接種後に少なくとも 1 回でも発現した被験者の割合をグレード

3（高度）の発現率と共に表 19に示す。また、接種回別及び発現時期別の発現率をそれぞれ表 20及

び表 21に示す。

初回接種（3 回）による特定注射部位反応が認められた被験者の割合は、DTaP-IPV 群で 72.4%

（157/217 名）、DTaP+IPV 群（DTaP 接種及び IPV 接種）で 57.7%〔128/222 名、DTaP 56.8%（126/222 名）

及び IPV 38.7%（86/222 名）〕であり、DTaP-IPV 群で高かった。特定注射部位反応の個々の事象の

発現率を見ると、DTaP-IPV 群、DTaP+IPV 群（DTaP 接種及び IPV 接種）で、疼痛はそれぞれ 50.2%

（109/217 名）及び 40.5%〔90/222 名、DTaP 38.7%（86/222 名）及び IPV 34.7%（77/222 名）〕、紅

斑はそれぞれ 60.4%（131/217 名）及び 42.3%〔94/222 名、DTaP 41.0%（91/222 名）及び IPV 17.1%

（38/222 名）〕、腫脹はそれぞれ 45.6%（99/217 名）及び 29.3%〔65/222 名、DTaP 26.6%（59/222 名）

及び IPV 11.7%（26/222 名）〕であった。いずれの事象も DTaP+IPV 群に比べて DTaP-IPV 群で発現

率が高く、特に DTaP+IPV 群の IPV 接種では紅斑及び腫脹の発現率が低かった。グレード 3 の特定

注射部位反応は、DTaP-IPV 群 3 名（1.4%）及び DTaP+IPV 群 6 名〔2.7%、DTaP 5 名（2.3%）及び

IPV 3 名（1.4%）〕に認められ、DTaP-IPV 群及び DTaP+IPV 群のいずれも少なかった（表 19）。多

くの特定注射部位反応は接種後 3 日までに発現し、発現後 3 日以内に消失した（表 21）。



接種回別の特定注射部位反応の発現率を見ると、1 回目、2 回目及び 3 回目接種後の疼痛の発現率

は、DTaP-IPV 群及び DTaP+IPV 群（DTaP 接種及び IPV 接種）いずれも 1 回目接種後の発現率が

も高く、発現回数を重ねると発現率が低下する傾向が認められた。一方、紅斑及び腫脹の発現率は、

DTaP-IPV 群及び DTaP+IPV 群（DTaP 接種及び IPV 接種）いずれも 1 回目接種後の発現率がも低

く、接種回数を重ねると発現率が上昇する傾向が認められた（表 20）。

表 19 - IPV 併用接種時の特定注射部位反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28）

DTaP-IPV

(N=217) DTaP+IPV

(N=222) Subjects experiencing at least one:

Type n/M(%) DTaP IPV All Injection site reactions

Any 157/217 (72.4%) 126/222 (56.8%) 86/222 (38.7%) 128/222 (57.7%) Grade 3 (Severe) 3/217 (1.4%) 5/222 (2.3%) 3/222 (1.4%) 6/222 (2.7%)

Injection site tenderness Any 109/217 (50.2%) 86/222 (38.7%) 77/222 (34.7%) 90/222 (40.5%) Grade 3 (Severe) 2/217 (0.9%) 2/222 (0.9%) 2/222 (0.9%) 3/222 (1.4%)

Injection site erythema Any 131/217 (60.4%) 91/222 (41.0%) 38/222 (17.1%) 94/222 (42.3%) Grade 3 (Severe) 1/217 (0.5%) 3/222 (1.4%) 1/222 (0.5%) 3/222 (1.4%)

Injection site swelling Any 99/217 (45.6%) 59/222 (26.6%) 26/222 (11.7%) 65/222 (29.3%) Grade 3 (Severe) 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%) 1/222 (0.5%) 1/222 (0.5%)

n = number of subjects with at least one solicited injection site reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD 2011 01/REPORT/PGM/274 ae injsol_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_injsol_e2i28_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:31)



表 20 - IPV 併用接種時の接種回別の特定注射部位反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28）

DTaP-IPV

(N=217) DTaP+IPV

(N=222) Subjects with at least one solicited injection site reaction n/M(%) DTaP IPV All Injection site tenderness

Post dose 1 82/217 (37.8%) 58/222 (26.1%) 59/222 (26.6%) 64/222 (28.8%) Post dose 2 68/217 (31.3%) 52/222 (23.4%) 38/222 (17.1%) 58/222 (26.1%) Post dose 3 65/217 (30.0%) 49/220 (22.3%) 37/220 (16.8%) 54/220 (24.5%)

Injection site erythema Post dose 1 68/217 (31.3%) 16/222 (7.2%) 21/222 (9.5%) 23/222 (10.4%) Post dose 2 91/217 (41.9%) 73/222 (32.9%) 22/222 (9.9%) 75/222 (33.8%) Post dose 3 81/217 (37.3%) 49/220 (22.3%) 26/220 (11.8%) 51/220 (23.2%)

Injection site swelling Post dose 1 48/217 (22.1%) 9/222 (4.1%) 12/222 (5.4%) 13/222 (5.9%) Post dose 2 65/217 (30.0%) 41/222 (18.5%) 13/222 (5.9%) 43/222 (19.4%) Post dose 3 63/217 (29.0%) 27/220 (12.3%) 15/220 (6.8%) 32/220 (14.5%)

n = number of subjects with at least one solicited injection site reactions M = the number of vaccinated subjects for whom at least one safety record for the concerned solicited reaction is available PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD 2011 01/REPORT/PGM/274 ae injsol byvac_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_injsol_byvac_e2i28_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:33)



した被験者の割合をグレード 3（高度）の発現率と共に表 22に示す。また、接種回別及び発現時期

別の発現率をそれぞれ表 23及び表 24に示す。

初回接種（3 回）による特定全身反応が認められた被験者の割合は、DTaP-IPV 群で 77.9%

（169/217 名）、DTaP+IPV 群で 74.3%（165/222 名）で同様であった。特定全身反応のうち、発熱

（≥ 37.4℃）はそれぞれ、23.5%（51/217 名）及び 17.1%（38/222 名）に認められた。その他の特定

全身反応の個々の事象の発現率を見ると、嘔吐はそれぞれ 41.0%（89/217名）及び 39.6%（88/222 名）、

異常号泣はそれぞれ46.1%（100/217名）及び41.4%（92/222名）、傾眠状態はそれぞれ42.9%（93/217 名）

及び 38.7%（86/222 名）、食欲喪失はそれぞれ 51.2%（111/217 名）及び 47.7%（106/222 名）、易

刺激性はそれぞれ 45.6%（99/217 名）及び 46.4%（103/222 名）であった。グレード 3 の特定全身反

応の発現率は、DTaP-IPV 群 4.6%（10/217 名）及び DTaP+IPV 群 1.8%（4/222 名）であり、いずれ

も低かった（表 22）。グレード 3 の発熱（≥ 39.0℃）は DTaP-IPV 群 2 名及び DTaP+IPV 群 1 名と少

なかった。多くの特定全身反応は接種後 3 日までに発現し（表 24）、発現後 3 日以内に消失した。

接種回別の特定全身反応の発現率を見ると、発熱は DTaP-IPV 群及び DTaP+IPV 群共にほぼ一定

の発現率であった。その他の特定全身反応（嘔吐、異常号泣、傾眠状態、食欲喪失、易刺激性）で

は、DTaP-IPV 群及び DTaP+IPV 群のいずれも 1 回目接種の発現率がも高く、接種回数を重ねると

発現率が低下する傾向が認められた（表 23）。



表 22 - IPV 併用接種時の特定全身反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28）

E2I28 Subjects experiencing at least one: Type n/M(%)

DTaP-IPV (N=217)

DTaP+IPV (N=222)

Systemic reactions Any 169/217 (77.9%) 165/222 (74.3%) Grade 3 (Severe) 10/217 (4.6%) 4/222 (1.8%)

Fever

Any 51/217 (23.5%) 38/222 (17.1%) Grade 3 (Severe) 2/217 (0.9%) 1/222 (0.5%)

Vomiting

Any 89/217 (41.0%) 88/222 (39.6%) Grade 3 (Severe) 1/217 (0.5%) 0/222

Crying abnormal

Any 100/217 (46.1%) 92/222 (41.4%) Grade 3 (Severe) 2/217 (0.9%) 1/222 (0.5%)

Drowsiness

Any 93/217 (42.9%) 86/222 (38.7%) Grade 3 (Severe) 1/217 (0.5%) 0/222

Appetite lost

Any 111/217 (51.2%) 106/222 (47.7%) Grade 3 (Severe) 3/217 (1.4%) 1/222 (0.5%)

Irritability

Any 99/217 (45.6%) 103/222 (46.4%) Grade 3 (Severe) 4/217 (1.8%) 1/222 (0.5%)

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited systemic reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD 2011 01/REPORT/PGM/274 ae syssol_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_syssol_e2i28_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:32)



表 23 - IPV 併用接種時の接種回別の特定全身反応： - 安全性解析対象集団（E2I28）

E2I28

Subjects with at least one solicited systemic reaction n/M(%)

DTaP-IPV (N=217)

DTaP+IPV (N=222)

Fever Post dose 1 21/217 (9.7%) 14/222 (6.3%) Post dose 2 20/217 (9.2%) 14/222 (6.3%) Post dose 3 21/217 (9.7%) 19/220 (8.6%)

Vomiting

Post dose 1 67/217 (30.9%) 61/222 (27.5%) Post dose 2 38/217 (17.5%) 38/221 (17.2%) Post dose 3 29/217 (13.4%) 28/220 (12.7%)

Crying abnormal


Drowsiness


Appetite lost


Irritability


n = number of subjects with at least one solicited systemic reactions M = the number of vaccinated subjects for whom at least one safety record for the concerned solicited reaction is available PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD 2011 01/REPORT/PGM/274 ae syssol byvac_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_syssol_byvac_e2i28_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:34)



胃腸炎（4 名）、手足口病（4 名）及び湿疹（4 名）であった（表 25）。IPV25 試験で多く発現した

事象（基本語）は、上気道感染（77 名）、ウイルス感染（8 名）、発熱（8 名）及び血管穿刺部位

血腫（8 名）であった。IPV35 試験及び IPV25 試験共に、非特定有害事象の多くは一般的な小児疾

患であった。IPV35 試験及び IPV25 試験で接種との因果関係が否定されなかった非特定副反応（基

本語）は、IPV35 試験では下痢（2 名）及び注射部位発疹（1 名）、IPV25 試験では注射部位硬結（1 名）

であった（表 26）。そのうち注射部位発疹及び注射部位硬結は、非特定注射部位反応であった。

IPV35 試験の初回接種（3 回）による非特定有害事象は、ほとんどがグレード 1 又は 2 であり、グ

レード 3 は蕁麻疹（1 名）に見られた（表 27）。本事象は接種との因果関係を否定された（表 28）。

なお、IPV25 試験ではグレード 3 の非特定有害事象は認められなかった。

IPV25 試験の継続試験として追加接種した IPV26 試験では、非特定有害事象の発現率は 45.1%

（51/113 名）であった。多く発現した事象（基本語）は、上気道感染（36 名）、胃腸炎（5 名）、

発熱（3 名）及びウイルス感染（2 名）であった（表 25）。すべての非特定有害事象は接種との因

果関係を否定された。グレード 3 の非特定有害事象は認められなかった。

表 25 - IPV 単独接種時の非特定有害事象：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団



Primary System Organ Class

Preferred Term n/M (%)

IPV35

(N=74)

IPV251

(N=118)

IPV261

(N=113)

Any class 46/74 (62.2%) 88/117 (75.2%) 51/113 (45.1%)

感染症および寄生虫症 25/74 (33.8%) 84/117 (71.8%) 44/113 (38.9%)

鼻咽頭炎 10/74 (13.5%) 0/117 0/113

気管支炎 5/74 (6.8%) 1/117 (0.9%) 0/113

胃腸炎 4/74 (5.4%) 3/117 (2.6%) 5/113 (4.4%)

手足口病 4/74 (5.4%) 0/117 0/113

ヘルパンギーナ 2/74 (2.7%) 0/117 0/113

咽頭炎 2/74 (2.7%) 0/117 0/113

ウイルス性発疹 1/74 (1.4%) 1/117 (0.9%) 1/113 (0.9%)

中耳炎 1/74 (1.4%) 1/117 (0.9%) 0/113

鼻炎 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

化膿 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

上気道感染 0/74 77/117 (65.8%) 36/113 (31.9%)

ウイルス感染 0/74 8/117 (6.8%) 2/113 (1.8%)

せつ 0/74 3/117 (2.6%) 0/113






IPV35

(N=74)

IPV251

(N=118)

IPV261

(N=113)

膿痂疹 0/74 2/117 (1.7%) 1/113 (0.9%)

麦粒腫 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

水痘 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

咽頭扁桃炎 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

頚部膿瘍 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

ダニ皮膚炎 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

突発性発疹 0/74 0/117 1/113 (0.9%)

四肢膿瘍 0/74 0/117 1/113 (0.9%)

血液およびリンパ系障害 0/74 0/117 1/113 (0.9%)

リンパ節炎 0/74 0/117 1/113 (0.9%)

神経系障害 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

傾眠 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

眼障害 3/74 (4.1%) 0/117 0/113

眼脂 2/74 (2.7%) 0/117 0/113

結膜炎 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

耳および迷路障害 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

耳垢栓塞 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

呼吸器、胸郭および縦隔障害 17/74 (23.0%) 1/117 (0.9%) 1/113 (0.9%)

上気道の炎症 16/74 (21.6%) 0/117 0/113

鼻漏 2/74 (2.7%) 0/117 0/113

咳嗽 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

アレルギー性咳嗽 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

アレルギー性鼻炎 0/74 0/117 1/113 (0.9%)

胃腸障害 10/74 (13.5%) 2/117 (1.7%) 0/113

下痢 7/74 (9.5%) 0/117 0/113

便秘 3/74 (4.1%) 1/117 (0.9%) 0/113

口内炎 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

皮膚および皮下組織障害 12/74 (16.2%) 7/117 (6.0%) 1/113 (0.9%)

おむつ皮膚炎 5/74 (6.8%) 0/117 0/113

湿疹 4/74 (5.4%) 0/117 0/113

蕁麻疹 3/74 (4.1%) 0/117 0/113






IPV35

(N=74)

IPV251

(N=118)

IPV261

(N=113)

紅色汗疹 1/74 (1.4%) 2/117 (1.7%) 1/113 (0.9%)

乳児湿疹 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

紅斑 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

接触性皮膚炎 0/74 2/117 (1.7%) 0/113

皮膚炎 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

アレルギー性皮膚炎 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

脂漏性皮膚炎 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

一般・全身障害および投与部位の状態 6/74 (8.1%) 17/117 (14.5%) 3/113 (2.7%)

発熱 3/74 (4.1%) 8/117 (6.8%) 3/113 (2.7%)

注射部位紅斑 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

注射部位発疹 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

局所腫脹 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

血管穿刺部位血腫 0/74 8/117 (6.8%) 0/113

肉芽腫 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

注射部位硬結 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

易刺激性 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

傷害、中毒および処置合併症 1/74 (1.4%) 0/117 1/113 (0.9%)

挫傷 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

熱傷 0/74 0/117 1/113 (0.9%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\274_ae_unsol_standalone_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_unsol_standalone_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 9:43)



表 26 - IPV 単独接種時の非特定副反応：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団





IPV35

(N=74)

IPV251

(N=118)

IPV261

(N=113)

Any class 3/74 (4.1%) 1/117 (0.9%) 0/113

胃腸障害 2/74 (2.7%) 0/117 0/113

下痢 2/74 (2.7%) 0/117 0/113

一般・全身障害および投与部位の状態 1/74 (1.4%) 1/117 (0.9%) 0/113

注射部位発疹 1/74 (1.4%) 0/117 0/113

注射部位硬結 0/74 1/117 (0.9%) 0/113

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited reactions M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\274_ae_unsol_rel_standalone_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_unsol_rel_standalone_s_t_i.rtf (16JAN2012 - 16:08)

表 27 - IPV 単独接種時の重症度別、非特定有害事象：初回接種 - 安全性解析対象集団（IPV35）

Primary series

IPV35

(N=74)


Preferred Term n/M (%) Grade 1 Grade 2 Grade 3

感染症および寄生虫症 16/74 (21.6%) 9/74 (12.2%) 0/74

鼻咽頭炎 2/74 (2.7%) 8/74 (10.8%) 0/74

気管支炎 4/74 (5.4%) 1/74 (1.4%) 0/74

胃腸炎 3/74 (4.1%) 1/74 (1.4%) 0/74

手足口病 3/74 (4.1%) 1/74 (1.4%) 0/74

ヘルパンギーナ 2/74 (2.7%) 0/74 0/74

咽頭炎 2/74 (2.7%) 0/74 0/74

中耳炎 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

鼻炎 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

ウイルス性発疹 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

化膿 0/74 1/74 (1.4%) 0/74



Primary series

IPV35

(N=74)



眼障害 2/74 (2.7%) 1/74 (1.4%) 0/74

眼脂 2/74 (2.7%) 0/74 0/74

結膜炎 0/74 1/74 (1.4%) 0/74

耳および迷路障害 0/74 1/74 (1.4%) 0/74

耳垢栓塞 0/74 1/74 (1.4%) 0/74

呼吸器、胸郭および縦隔障害 14/74 (18.9%) 3/74 (4.1%) 0/74

上気道の炎症 13/74 (17.6%) 3/74 (4.1%) 0/74

鼻漏 2/74 (2.7%) 0/74 0/74

咳嗽 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

胃腸障害 10/74 (13.5%) 0/74 0/74

下痢 7/74 (9.5%) 0/74 0/74

便秘 3/74 (4.1%) 0/74 0/74

皮膚および皮下組織障害 8/74 (10.8%) 3/74 (4.1%) 1/74 (1.4%)

おむつ皮膚炎 5/74 (6.8%) 0/74 0/74

湿疹 3/74 (4.1%) 1/74 (1.4%) 0/74

蕁麻疹 2/74 (2.7%) 0/74 1/74 (1.4%)

乳児湿疹 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

紅斑 0/74 1/74 (1.4%) 0/74

紅色汗疹 0/74 1/74 (1.4%) 0/74

一般・全身障害および投与部位の状態 4/74 (5.4%) 2/74 (2.7%) 0/74

発熱 2/74 (2.7%) 1/74 (1.4%) 0/74

注射部位紅斑 0/74 1/74 (1.4%) 0/74

注射部位発疹 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

局所腫脹 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

傷害、中毒および処置合併症 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

挫傷 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD 2011 01\REPORT\PGM\274 ae unsol sev_standalone_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_unsol_sev_standalone_s_t_i.rtf (16JAN2012 - 16:17)



表 28 - IPV 単独接種時の重症度別、非特定全身性反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（IPV35）

Primary series

IPV35

(N=74)



胃腸障害 2/74 (2.7%) 0/74 0/74

下痢 2/74 (2.7%) 0/74 0/74

一般・全身障害および投与部位の状態 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

注射部位発疹 1/74 (1.4%) 0/74 0/74

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited reactions M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD 2011 01\REPORT\PGM\274 ae unsol rel sev_standalone_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_unsol_rel_sev_standalone_s_t_i.rtf (16JAN2012 - 16:19)

IPV を単独接種した国内 IPV35 試験及び海外 IPV25 試験で見られた初回接種による非特定有害事

象の発現率は同様であり、発現した事象の多くはグレード 1 又は 2 であった。多くの事象は治験責

任医師によって接種との因果関係を否定された。したがって、IPV を初回接種として皮下接種又は

筋肉内接種したときの非特定有害事象について特記すべき問題はないと考えられる。

2.1.1.3.2 DTaP 併用接種


られた非特定有害事象（接種当日から接種後、治験実施計画書で規定された日数まで）の器官別大

分類及び基本語の発現率を表 29に示す。また、接種との因果関係が否定できない非特定全身性有害

事象（非特定副反応）の発現率を表 30に示す。グレード 3 の非特定有害事象の発現率を接種との因

果関係の有無別に表 31（非特定有害事象）及び表 32（非特定副反応）に示す。

初回接種（3 回）による非特定有害事象が認められた被験者の割合は、DTaP-IPV 群及び DTaP+IPV

群でそれぞれ 71.9%（156/217 名）及び 73.4%（163/222 名）で同様であった。DTaP+IPV 群で多く発

現した事象（基本語）は、上気道感染（DTaP-IPV 群 67 名及び DTaP+IPV 群 80 名、以下同順）、細

気管支炎（34 名及び 27 名）、鼻咽頭炎（32 名及び 26 名）、胃腸炎（20 名及び 24 名）、咽頭炎（10 名

及び 21 名）、気管支炎（15 名及び 14 名）、鼻炎（11 名及び 14 名）、発熱（12 名及び 13 名）、ア

トピー性皮膚炎（8 名及び 13 名）、下痢（7 名及び 11 名）及びおむつ皮膚炎（7 名及び 11 名）であ



った（表 29）。非特定有害事象の多くは一般的な小児疾患であった。接種との因果関係を否定され

なかった非特定副反応（基本語）は、DTaP-IPV 群では注射部位硬結（2 名）、注射部位炎症（2 名）、

ワクチン接種部位炎症（1 名）及び挫傷（1 名）、DTaP+IPV 群では紅斑（2 名）、注射部位血腫（1 名）、

腫脹（1 名）及び圧痛（1 名）であった。すべての事象は、非特定注射部位反応であった。なお、

DTaP-IPV 群の 1 名（被験者番号 001-00041）は、ワクチン接種部位炎症を発現したものの、治験責

任医師により非特定注射部位反応としてではなく非特定全身性反応として誤って報告された。

E2I28 試験の初回接種（3 回）による非特定有害事象は、ほとんどがグレード 1 又は 2 であり、グ

レード 3 の事象は DTaP-IPV 群で 0.9%（2/217 名）及び DTaP+IPV 群で 2.7%（6/222 名）に発現した。

DTaP-IPV 群及び DTaP+IPV 群で見られたグレード 3 の非特定有害事象（基本語）は、発熱（DTaP-IPV

群 2 名及び DTaP+IPV 群 3 名）、細気管支炎、胃腸炎、紅斑（それぞれ DTaP+IPV 群 1 名）、感染

性クループ（DTaP-IPV 群 1 名）であった（表 31）。このうち紅斑（DTaP+IPV 群 1 名）は接種との

因果関係を否定されなかった。

表 29 - IPV 併用接種時の非特定有害事象：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28）



DTaP-IPV

(N=217)

DTaP+IPV

(N=222)

Any class 156/217 (71.9%) 163/222 (73.4%)

感染症および寄生虫症 133/217 (61.3%) 138/222 (62.2%)

上気道感染 67/217 (30.9%) 80/222 (36.0%)

細気管支炎 34/217 (15.7%) 27/222 (12.2%)

鼻咽頭炎 32/217 (14.7%) 26/222 (11.7%)

胃腸炎 20/217 (9.2%) 24/222 (10.8%)

咽頭炎 10/217 (4.6%) 21/222 (9.5%)

気管支炎 15/217 (6.9%) 14/222 (6.3%)

鼻炎 11/217 (5.1%) 14/222 (6.3%)

急性中耳炎 4/217 (1.8%) 7/222 (3.2%)

中耳炎 2/217 (0.9%) 6/222 (2.7%)

突発性発疹 2/217 (0.9%) 2/222 (0.9%)

ウイルス性発疹 2/217 (0.9%) 2/222 (0.9%)

咽頭扁桃炎 2/217 (0.9%) 2/222 (0.9%)

水痘 0/217 2/222 (0.9%)

尿路感染 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

急性扁桃炎 0/217 1/222 (0.5%)

気管支肺炎 0/217 1/222 (0.5%)

ヘルパンギーナ 0/217 1/222 (0.5%)





DTaP-IPV

(N=217)

DTaP+IPV

(N=222)

インフルエンザ 0/217 1/222 (0.5%)

口腔カンジダ症 0/217 1/222 (0.5%)

外耳炎 0/217 1/222 (0.5%)

感染性クループ 2/217 (0.9%) 0/222

カンジダ症 1/217 (0.5%) 0/222

蜂巣炎 1/217 (0.5%) 0/222

膀胱炎 1/217 (0.5%) 0/222

手足口病 1/217 (0.5%) 0/222

扁桃炎 1/217 (0.5%) 0/222

免疫系障害 1/217 (0.5%) 3/222 (1.4%)

アトピー 1/217 (0.5%) 3/222 (1.4%)

過敏症 0/217 1/222 (0.5%)

代謝および栄養障害 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

食欲減退 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

神経系障害 0/217 1/222 (0.5%)

痙攣 0/217 1/222 (0.5%)

眼障害 8/217 (3.7%) 6/222 (2.7%)

結膜炎 6/217 (2.8%) 4/222 (1.8%)

眼脂 0/217 2/222 (0.9%)

全眼球炎 1/217 (0.5%) 0/222

結膜充血 1/217 (0.5%) 0/222

呼吸器、胸郭および縦隔障害 8/217 (3.7%) 7/222 (3.2%)

鼻漏 3/217 (1.4%) 3/222 (1.4%)

アレルギー性鼻炎 0/217 2/222 (0.9%)

咳嗽 4/217 (1.8%) 1/222 (0.5%)

息詰まり 0/217 1/222 (0.5%)

鼻閉 0/217 1/222 (0.5%)

湿性咳嗽 2/217 (0.9%) 0/222

胃腸障害 22/217 (10.1%) 20/222 (9.0%)

下痢 7/217 (3.2%) 11/222 (5.0%)

便秘 7/217 (3.2%) 5/222 (2.3%)

嘔吐 4/217 (1.8%) 3/222 (1.4%)

胃食道逆流性疾患 3/217 (1.4%) 1/222 (0.5%)





DTaP-IPV

(N=217)

DTaP+IPV

(N=222)

胃炎 0/217 1/222 (0.5%)

消化不良 1/217 (0.5%) 0/222

胃腸障害 1/217 (0.5%) 0/222

乳児仙痛 1/217 (0.5%) 0/222

皮膚および皮下組織障害 26/217 (12.0%) 46/222 (20.7%)

アトピー性皮膚炎 8/217 (3.7%) 13/222 (5.9%)

おむつ皮膚炎 7/217 (3.2%) 11/222 (5.0%)

発疹 5/217 (2.3%) 9/222 (4.1%)

湿疹 3/217 (1.4%) 5/222 (2.3%)

紅色汗疹 0/217 3/222 (1.4%)

脂漏性皮膚炎 1/217 (0.5%) 2/222 (0.9%)

紅斑 0/217 2/222 (0.9%)

皮膚炎 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

乳児湿疹 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

アレルギー性皮膚炎 0/217 1/222 (0.5%)

蕁麻疹 0/217 1/222 (0.5%)

接触性皮膚炎 1/217 (0.5%) 0/222

皮膚色素減少 1/217 (0.5%) 0/222

腎および尿路障害 0/217 1/222 (0.5%)

水腎症 0/217 1/222 (0.5%)

生殖系および乳房障害 2/217 (0.9%) 0/222

亀頭包皮炎 1/217 (0.5%) 0/222

陰茎障害 1/217 (0.5%) 0/222

一般・全身障害および投与部位の状態 19/217 (8.8%) 16/222 (7.2%)

発熱 12/217 (5.5%) 13/222 (5.9%)

注射部位疼痛 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

易刺激性 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

注射部位血腫 0/217 1/222 (0.5%)

腫脹 0/217 1/222 (0.5%)

圧痛 0/217 1/222 (0.5%)

注射部位炎症 3/217 (1.4%) 0/222

注射部位硬結 2/217 (0.9%) 0/222

ワクチン接種部位炎症 1/217 (0.5%) 0/222





DTaP-IPV

(N=217)

DTaP+IPV

(N=222)

臨床検査 0/217 1/222 (0.5%)

心雑音 0/217 1/222 (0.5%)

傷害、中毒および処置合併症 3/217 (1.4%) 1/222 (0.5%)

創傷 0/217 1/222 (0.5%)

節足動物咬傷 1/217 (0.5%) 0/222

頭部損傷 1/217 (0.5%) 0/222

挫傷 1/217 (0.5%) 0/222

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD 2011 01\REPORT\PGM\274 ae unsol_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_unsol_e2i28_s_t_i.rtf (16JAN2012 - 16:06)

表 30 - IPV 併用接種時の非特定副反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28）



DTaP-IPV

(N=217)

DTaP+IPV

(N=222)

Any class 5/217 (2.3%) 3/222 (1.4%)

皮膚および皮下組織障害 0/217 2/222 (0.9%)

紅斑 0/217 2/222 (0.9%)


注射部位血腫 0/217 1/222 (0.5%)

腫脹 0/217 1/222 (0.5%)

圧痛 0/217 1/222 (0.5%)

注射部位硬結 2/217 (0.9%) 0/222

注射部位炎症 2/217 (0.9%) 0/222

ワクチン接種部位炎症 1/217 (0.5%) 0/222

傷害、中毒および処置合併症 1/217 (0.5%) 0/222

挫傷 1/217 (0.5%) 0/222

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited reactions M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD 2011 01\REPORT\PGM\274 ae unsol_rel_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_unsol_rel_e2i28_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 9:41)



表 31 - IPV 併用接種時のグレード 3 の非特定有害事象：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28）



DTaP-IPV

(N=217)

DTaP+IPV

(N=222)

Any class 2/217 (0.9%) 6/222 (2.7%)

感染症および寄生虫症 1/217 (0.5%) 2/222 (0.9%)

細気管支炎 0/217 1/222 (0.5%)

胃腸炎 0/217 1/222 (0.5%)

感染性クループ 1/217 (0.5%) 0/222

皮膚および皮下組織障害 0/217 1/222 (0.5%)

紅斑 0/217 1/222 (0.5%)


発熱 2/217 (0.9%) 3/222 (1.4%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD 2011 01\REPORT\PGM\274 ae unsol_sev_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_unsol_sev_e2i28_s_t_i.rtf (16JAN2012 - 16:18)

表 32 - IPV 併用接種時のグレード 3 の非特定副反応：初回接種 - 安全性解析対象集団（E2I28）



DTaP-IPV

(N=217)

DTaP+IPV

(N=222)

Any class 0/217 1/222 (0.5%)

皮膚および皮下組織障害 0/217 1/222 (0.5%)

紅斑 0/217 1/222 (0.5%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited reactions M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD 2011 01\REPORT\PGM\274 ae unsol rel sev_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_unsol_rel_sev_e2i28_s_t_i.rtf (16JAN2012 - 16:20)


られた非特定有害事象の発現率は、DTaP+IPV 群は DTaP-IPV 群と同様であった。接種との因果関係

が否定されなかった非特定副反応は、すべて非特定注射部位反応であった。ほとんどの非特定有害

事象はグレード 1 又は 2 であり、グレード 3 の事象は少なかった。発現した非特定有害事象の多く



は一般的な小児疾患であった。したがって、IPV を DTaP と混合接種又は同時接種で初回接種した

ときの非特定有害事象に安全性上の問題はないと考えられる。

2.1.2 死亡

IPV を単独接種したすべての試験（IPV35 試験、IPV25 試験、IPV26 試験及び E2I28 試験 DTaP+IPV

群）で、治験期間中、死亡は認められなかった。

IPV を DTaP-IPV として混合接種し試験及び海外試験（E2I28 試験 DTaP-IPV 群、

E2I29 試験及び E2I34 試験）のうち、DTaP-IPV//Hib+ Hep B を接種した E2I29 試験で治験ワクチン接

種後に 397 名中 2 名の死亡が認められた（追加接種前に胃腸炎及び 3 回目接種後に心肺停止でそれ

ぞれ1名、表 33）。いずれも治験責任医師により接種との因果関係を否定された（[Module 2.7.6.2.6]）。



表 33 - 死亡例の一覧 - 安全性解析対象集団（すべての試験）

Study ID/

Group Subject ID Study vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination

period Preferred term

Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Death date

E2I29/

GROUP B

001-00131 DTaP-IPV//Hib 42/M/

20 -04-16 BEFORE BOOSTER

VACCINATION

胃腸炎 20 -08-27/

7

Y/GRADE 3/N FATAL/

20 -09-02

001-00228 DTaP-IPV//Hib 43/M/

20 -06-09 3RD VACCINATION 心肺停止 20 -06-15/

1

Y/GRADE 3/N FATAL/

20 -06-15

MedDRA/J 14.1 Intensity data is not collected for SAE in IPV25 and IPV26. Intensity data is not collected for SAE occurred more than 30 days after latest vaccination date in E2I28 and E2I34. Race data is not collected in IPV25, IPV26, E2I28, E2I29, and E2I34. PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\274_ae_death_s_l.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_death_s_l_i.rtf (20JAN2012 - 14:01)



2.1.3 その他の重篤な有害事象

接種後に見られた SAEの器官別大分類及び基本語の発現率を、IPV を単独接種した試験（IPV35 試

験、IPV25 試験及び IPV26 試験）及び DTaP と併用接種した試験（E2I28 試験）、DTaP-IPV を接種

した試験試験、E2I29 試験及び E2I34 試験）でそれぞれ表 34、表 35及び表 36に示す。また、

IPV を単独接種又は DTaP-IPV として混合接種したすべての試験（IPV35 試験、IPV25 試験、IPV26 試

験、E2I28 試験、試験、E2I29 試験及び E2I34 試験）で、接種後に見られた SAE の一覧を表 37

に示す。

IPV を単独皮下接種した国内 IPV35 試験で見られた重篤な有害事象（基本語）は、RS ウイルス細

気管支炎（2 名）、痙攣（1 名）、振戦（1 名）、喘息（1 名）であった（表 34）。痙攣以外のすべ

ての重篤な有害事象は回復し、治験責任医師により接種との因果関係は否定された。痙攣を発現し

た被験者（392002030）は、初回接種 3 回目の 35 日後に本事象を発現し入院したが、その 3 日後に

退院した。本事象はカットオフ時点で継続中と報告され、治験責任医師により接種との因果関係を

否定されなかった（治験依頼者の評価は関連性無し）（表 37）。

IPV を単独筋肉内接種した海外試験（IPV25 試験及び IPV26 試験 B 群）で見られた重篤な有害事

象（基本語）は、IPV26 試験では気管支肺炎（2 名）であり、IPV25 試験では認められなかった（表 34）。

すべての重篤な有害事象は回復し、治験責任医師により接種との因果関係は否定された（表 37）。

IPV 及び DTaP を同時接種した E2I28 試験で見られた SAE（基本語）は、DTaP-IPV 群では、細気

管支炎（6 名）、尿路感染（2 名）、敗血症（1 名）、胃腸炎（1 名）、気管支肺炎（1 名）、肺炎

（1 名）、急性腎盂腎炎（1 名）、副鼻腔炎（1 名）及び皮下組織膿瘍（1 名）であった。DTaP+IPV

群では、細気管支炎（6 名）、尿路感染（2 名）、敗血症（2 名）、咽頭炎（2 名）及び胃腸炎（1 名）

であった（表 35）。すべての SAE は回復し、治験責任医師により接種との因果関係を否定された

（表 37）。

IPV を DTaP-IPV として混合接種した試験（試験、E2I29 試験及び E2I34 試験）での SAE の

発現率は、、E2I29 試験では 7.6%（30/397 名）、E2I34 試験では

12.9%（24/186 名）であった（表 36）。死亡例以外のすべての SAE は回復し、治験責任医師により

接種との因果関係を否定された（表 37）。ほとんどの SAE は、小児期によく見られる感染症であ

った。

すべての試験において、接種後に見られた SAE（基本語）は実施国によらず同様であり、小児期

によく見られる事象が多かった。



表 34 - IPV 単独接種時の SAE の発現率：初回接種及び追加接種 - 安全性解析対象集団




Preferred Term n(%)

IPV35

(N=74)

IPV251

(N=118)

IPV261

(N=113)

Any class 5 (6.8%) 0 2 (1.8%)

感染症および寄生虫症 2 (2.7%) 0 2 (1.8%)

ＲＳウイルス細気管支炎 2 (2.7%) 0 0

気管支肺炎 0 0 2 (1.8%)

神経系障害 2 (2.7%) 0 0

痙攣 1 (1.4%) 0 0

振戦 1 (1.4%) 0 0

呼吸器、胸郭および縦隔障害 1 (1.4%) 0 0

喘息 1 (1.4%) 0 0

MedDRA/J 14.1 n (%) = number and percentage of subjects with at least one serious adverse events 1 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age (IPV25), or between 15 and 18 months of age (IPV26) PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\274_ae_sae_socpt_standalone_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_sae_socpt_standalone_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 14:50)



表 37 - SAE の一覧 - 安全性解析対象集団（すべての試験）

Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date

IPV35 392001013 IPV 138/M/

ASIAN/ORIENTAL

20 1ST

VACCINATION

振戦 20 /

1

Y/ /N RECOVERED/

20

392002030 IPV 158/F/

ASIAN/ORIENTAL

20 BEFORE BOOSTER

VACCINATION

痙攣 20 /

.

Y/ /Y ONGOING/

392002032 IPV 162/M/

ASIAN/ORIENTAL

20 1ST

VACCINATION

喘息 20 /

28

Y/ /N RECOVERED/

20

392002034 IPV 126/M/

ASIAN/ORIENTAL

20 3RD

VACCINATION

ＲＳウイルス細気管支炎 20 /

12

Y/ /N RECOVERED/

20

392002035 IPV 135/M/

ASIAN/ORIENTAL

20 BEFORE BOOSTER

VACCINATION

ＲＳウイルス細気管支炎 20 /

15

Y/ /N RECOVERED/

20

IPV26/

GROUP B

001-00161 IPV 518/F/

20 -06-09 BOOSTER

VACCINATION

気管支肺炎 20 -06-09/

17

Y/ /N RECOVERED/

20 -06-25

001-00171 IPV 517/F/

20 -06-09 BOOSTER

VACCINATION

気管支肺炎 20 -06-30/

25

Y/ /N RECOVERED/

20 -07-24

E2I28/

GROUP A

002-00028 DTaP-IPV 61/M/

20 -11-27 3RD

VACCINATION

細気管支炎 20 -12-08/

17

Y/GRADE 3/N RECOVERED/

20 -12-24

002-00039 DTaP-IPV 62/M/

20 -10-19 1ST

VACCINATION

気管支肺炎 20 -11-10/

8


20 -11-17

002-00041 DTaP-IPV 61/F/

20 -02-20 3RD

VACCINATION

急性腎盂腎炎 20 -03-22/

19


20 -04-09

003-00009 DTaP-IPV 62/M/

20 -10-24 3RD

VACCINATION

皮下組織膿瘍 20 -10-26/

19


20 -11-13



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date

004-00013 DTaP-IPV 57/F/

20 -07-13 1ST

VACCINATION

尿路感染 20 -08-23/

10

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-01

004-00037 DTaP-IPV 65/M/

20 -11-01 1ST

VACCINATION

細気管支炎 20 -12-11/

15

Y/ /N RECOVERED/

20 -12-25

005-00036 DTaP-IPV 64/F/

20 -12-27 1ST

VACCINATION

細気管支炎 20 -01-03/

12


20 -01-14

006-00004 DTaP-IPV 67/M/

20 -06-22 2ND

VACCINATION

尿路感染 20 -06-24/

15


20 -07-08

006-00009 DTaP-IPV 68/M/

20 -06-13 1ST

VACCINATION

胃腸炎 20 -06-16/

8


20 -06-23

006-00019 DTaP-IPV 59/F/

20 -07-07 1ST

VACCINATION

敗血症 20 -07-16/

5


20 -07-20

006-00030 DTaP-IPV 63/M/

20 -08-10 1ST

VACCINATION

細気管支炎 20 -09-14/

19

Y/ /N RECOVERED/

20 -10-02

20 -09-29 2ND

VACCINATION

細気管支炎 20 -10-05/

44


20 -11-17

006-00043 DTaP-IPV 59/M/

20 -12-15 3RD

VACCINATION

細気管支炎 20 -01-04/

29


20 -02-01

006-00045 DTaP-IPV 62/M/

20 -11-14 2ND

VACCINATION

細気管支炎 20 -11-16/

16


20 -12-01

008-00020 DTaP-IPV 66/M/

20 -12-15 1ST

VACCINATION

副鼻腔炎 20 -12-27/

20


20 -01-15

20 -12-15 1ST

VACCINATION

副鼻腔炎 20 -01-30/

69

Y/ /N RECOVERED/

20 -04-08

20 -04-06 3RD

VACCINATION

肺炎 20 -04-17/

6


20 -04-22



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date

E2I28/

GROUP B

001-00024 DTaP+IPV 58/M/

20 -07-04 1ST

VACCINATION

細気管支炎 20 -08-10/

11

Y/ /N RECOVERED/

20 -08-20

20 -08-29 2ND

VACCINATION

胃腸炎 20 -08-31/

14


20 -09-13

20 -08-29 2ND

VACCINATION

細気管支炎 20 -10-09/

14

Y/ /N RECOVERED/

20 -10-22

002-00025 DTaP+IPV 69/M/

20 -08-08 1ST

VACCINATION

細気管支炎 20 -10-03/

12

Y/ /N RECOVERED/

20 -10-14

004-00005 DTaP+IPV 66/M/

20 -08-16 2ND

VACCINATION

細気管支炎 20 -09-20/

12

Y/ /N RECOVERED/

20 -10-01

004-00055 DTaP+IPV 61/M/

20 -12-13 1ST

VACCINATION

細気管支炎 20 -12-16/

13


20 -12-28

004-00057 DTaP+IPV 60/M/

20 -12-26 1ST

VACCINATION

尿路感染 20 -01-19/

15


20 -02-02

005-00005 DTaP+IPV 58/F/

20 -09-20 2ND

VACCINATION

咽頭炎 20 -09-22/

21


20 -10-12

005-00015 DTaP+IPV 67/M/

20 -01-12 3RD

VACCINATION

咽頭炎 20 -01-18/

9


20 -01-26

006-00003 DTaP+IPV 62/M/

20 -05-02 1ST

VACCINATION

細気管支炎 20 -05-03/

19


20 -05-21

006-00036 DTaP+IPV 66/F/

20 -10-17 2ND

VACCINATION

尿路感染 20 -10-27/

6


20 -11-01

007-00011 DTaP+IPV 59/F/

20 -09-11 2ND

VACCINATION

細気管支炎 20 -09-15/

14


20 -09-28

007-00037 DTaP+IPV 60/M/

20 -12-12 1ST

VACCINATION

敗血症 20 -01-04/

5


20 -01-08



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date

009-00009 DTaP+IPV 59/F/

20 -06-01 1ST

VACCINATION

敗血症 20 -06-10/

5


20 -06-14



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date

E2I29/

GROUP A

001-00006 DTaP-IPV//Hi

b

43/M/


VACCINATION

胃腸炎 20 -01-10/

3


20 -01-12


b

45/M/


VACCINATION

胃腸炎 20 -12-03/

8


20 -12-10


b

44/M/


VACCINATION

胃腸炎 20 -05-25/

3


20 -05-27


b

44/M/


VACCINATION

尿路感染 20 -07-07/

16


20 -07-22


b

43/M/


VACCINATION

気管支肺炎 20 -08-18/

8


20 -08-25


VACCINATION

気管支肺炎 20 -01-18/

22


20 -02-08

20 -09-12 BOOSTER

VACCINATION

喘息 20 -09-12/

18


20 -09-29


b

43/F/


VACCINATION

蜂巣炎 20 -09-28/

10


20 -10-07


b

50/F/


VACCINATION

肺炎 20 -07-28/

16


20 -08-12


b

46/M/


VACCINATION

肺炎 20 -05-29/

17


20 -06-14


VACCINATION

熱性痙攣 20 -06-02/

1


20 -06-02



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date


b

43/F/


VACCINATION

肺炎 20 -08-14/

14


20 -08-27


b

48/M/

20 -02-03 1ST

VACCINATION

尿路感染 20 -02-16/

16


20 -03-02


b

43/F/


VACCINATION

上気道感染 20 -11-19/

9


20 -11-27


b

42/M/

20 4-05-21 BEFORE BOOSTER

VACCINATION

胃腸炎 20 -12-30/

2


20 -12-31


b

42/M/


VACCINATION

肺結核 20 -08-15/

197


20 -02-27


VACCINATION

肺炎 20 -08-15/

8


20 -08-22


VACCINATION

熱性痙攣 20 -08-16/

1


20 -08-16


VACCINATION

急性腎盂腎炎 20 -01-27/

11


20 -02-06


b

44/F/

20 -03-20 3RD

VACCINATION

敗血症 20 -03-24/

11


20 -04-03

20 -03-20 3RD

VACCINATION

窒息 20 -03-24/

2


20 -03-25


b

44/F/


VACCINATION

蜂巣炎 20 -06-27/

14


20 -07-10


b

43/M/


VACCINATION

喘息 20 -02-17/

18


20 -03-06



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date

E2I29/

GROUP B


b

47/M/


VACCINATION

気管支肺炎 20 -08-06/

11


20 -08-16


b

45/M/


VACCINATION

喘息 20 -11-25/

13


20 -12-07


b

42/M/


VACCINATION

胃腸炎 20 -08-27/

7

Y/GRADE 3/N FATAL/

20 -09-02


b

45/F/


VACCINATION

胃腸炎 20 -05-25/

3


20 -05-27


b

43/M/

20 -05-12 2ND

VACCINATION

胃腸炎 20 -05-20/

18


20 -06-06

20 -06-09 3RD

VACCINATION

心肺停止 20 -06-15/

1

Y/GRADE 3/N FATAL/

20 -06-15


b

43/F/


VACCINATION

気管支肺炎 20 -04-19/

8


20 -04-26


b

45/M/


VACCINATION

川崎病 20 -01-05/

13


20 -01-17


b

43/M/


VACCINATION

感染性下痢 20 -10-27/

14


20 -11-09


b

43/M/


VACCINATION

胃腸炎 20 -07-11/

8


20 -07-18


VACCINATION

胃腸炎 20 -01-02/

3


20 -01-04


b

45/F/


VACCINATION

肺炎 20 -07-31/

18


20 -08-17


b

45/M/


VACCINATION

肺炎 20 -09-26/

10


20 -10-05



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date


b

54/M/


VACCINATION

胃腸炎 20 -12-13/

6


20 -12-18


b

46/F/


VACCINATION

尿路感染 20 -05-23/

16


20 -06-07


b

44/M/


VACCINATION

肺炎 20 -06-13/

10


20 -06-22


VACCINATION

細菌性髄膜炎 20 -06-15/

19


20 -07-03

E2I34 001-00020 DTaP-IPV//Hi

b

58/F/


VACCINATION

肺炎 20 -08-19/

32

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-19


b

62/M/

20 -05-19 3RD

VACCINATION

胃腸炎 20 -06-05/

5


20 -06-09


b

59/F/

20 -04-05 2ND

VACCINATION

尿路感染 20 -04-10/

7


20 -04-16

20 -04-05 2ND

VACCINATION

尿路感染 20 -05-20/

7

Y/ /N RECOVERED/

20 -05-26


b

58/M/

20 -02-03 1ST

VACCINATION

急性扁桃炎 20 -03-09/

2

Y/ /N RECOVERED/

20 -03-10


b

59/M/

20 -06-09 3RD

VACCINATION

胃腸炎 20 -06-09/

16


20 -06-24

20 -06-09 3RD

VACCINATION

感染性下痢 20 -06-30/

6


20 -07-05

20 -06-09 3RD

VACCINATION

胃腸炎 20 -07-09/

11


20 -07-19


b

58/F/

20 -04-07 2ND

VACCINATION

熱性痙攣 20 -05-21/

1

Y/ /N RECOVERED/

20 -05-21



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date


b

56/M/

20 -06-16 3RD

VACCINATION

ウイルス感染 20 -07-06/

6


20 -07-11


VACCINATION

細菌性肺炎 20 -07-22/

20

Y/ /N RECOVERED/

20 -08-10


b

65/F/


VACCINATION

気管支炎 20 -09-06/

3

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-08

20 -06-29 BOOSTER

VACCINATION

喘息 20 -06-30/

6


20 -07-05


b

65/M/


VACCINATION

ウイルス性心筋炎 20 -01-08/

9

Y/ /N RECOVERED/

20 -01-16


b

63/M/


VACCINATION

胃腸炎 20 -10-01/

4

Y/ /N RECOVERED/

20 -10-04


b

53/M/


VACCINATION

感染性クループ 20 -11-11/

5

Y/ /N RECOVERED/

20 -11-15


b

56/M/


VACCINATION

細菌性肺炎 20 -08-18/

13

Y/ /N RECOVERED/

20 -08-30


VACCINATION

口腔ヘルペス 20 -08-29/

5

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-02


VACCINATION

ウイルス性肺炎 20 -09-07/

13

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-19


b

55/M/


VACCINATION

ウイルス性肺炎 20 -10-14/

5

Y/ /N RECOVERED/

20 -10-18


b

61/F/

20 -03-22 2ND

VACCINATION

気管支炎 20 -05-03/

8

Y/ /N RECOVERED/

20 -05-10


b

61/F/


VACCINATION

尿路感染 20 -09-11/

6

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-16



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date


b

58/F/


VACCINATION

ウイルス性胃腸炎 20 -09-21/

9

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-29


b

53/M/

20 -04-07 2ND

VACCINATION

排尿困難 20 -05-08/

29

Y/ /N RECOVERED/

20 -06-05

20 -04-07 2ND

VACCINATION

胃腸炎 20 -05-19/

5

Y/ /N RECOVERED/

20 -05-23


b

59/F/


VACCINATION

上気道感染 20 -09-09/

6

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-14


VACCINATION

胃腸炎 20 -09-16/

8

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-23


b

57/M/

20 -05-08 2ND

VACCINATION

咽頭潰瘍 20 -05-08/

9


20 -05-16


b

67/M/

20 -07-11 BOOSTER

VACCINATION

ウイルス性肺炎 20 -07-21/

14


20 -08-03


b

55/M/

20 -07-18 BOOSTER

VACCINATION

熱性痙攣 20 -07-28/

1


20 -07-28


b

59/M/


VACCINATION

肺炎 20 -08-05/

20

Y/ /N RECOVERED/

20 -08-24


b

53/M/

20 -05-19 2ND

VACCINATION

胃腸炎 20 -06-26/

4

Y/ /N RECOVERED/

20 -06-29


VACCINATION

細気管支炎 20 -08-22/

14

Y/ /N RECOVERED/

20 -09-04



Study ID/

Group Subject ID

Study

vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration

(days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date


b

60/M/


VACCINATION

肺炎 20 -11-15/

14

Y/ /N RECOVERED/

20 -11-28


VACCINATION

胃腸炎 20 -01-02/

4

Y/ /N RECOVERED/

20 -01-05

MedDRA/J 14.1 Intensity data is not collected for SAE in IPV25 and IPV26. Intensity data is not collected for SAE occurred more than 30 days after latest vaccination date in E2I28 and E2I34. Race data is not collected in IPV25, IPV26, E2I28, E2I29, and E2I34. PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\274_ae_sae_s_l.sas OUT=REPORT\OUTPUT\274_ae_sae_s_l_i.rtf (20JAN2012 - 14:02)



2.1.4 その他の重要な有害事象

IPV を単独接種した IPV35 試験、IPV25 試験及び IPV26 試験、並びに IPV を DTaP と併用接種し

た E2I28 試験で、治験中止に至った有害事象は発現しなかった。

2.1.5 器官別又は症候群別有害事象の解析

IPV の安全性評価対象試験は、すべて健康小児を対象に実施された。これらの試験で多く見られ

た有害事象（器官別大分類）は、感染症および寄生虫症、呼吸器、胸郭および縦隔障害、皮膚およ

び皮下組織障害、一般・全身障害および投与部位の状態及び胃腸障害などであり、主に一般的な小

児疾患であった（2.1.1.3項）。

2.2 個別有害事象の文章による説明

個別有害事象の文章による説明は第 5 部の以下の資料に示した。

IPV35 試験：[Module 5.3.5.2: IPV35]



E2I28 試験：[Module 5.3.5.1: E2I28]

試験：[Module 5.3.5.2 ]

E2I29 試験：[Module 5.3.5.1: E2I29]

E2I34 試験：[Module 5.3.5.2: E2I34]

3 臨床検査値の評価

すべての試験で臨床検査は実施しなかった。



4 バイタルサイン、身体的所見及び安全性に関連する他の観察項目

すべての試験で、バイタルサインとして測定された項目は体温のみであり、発熱は特定全身反応

として評価した（2.1.1.2項）。



5 特別な患者集団及び状況下における安全性

5.1 接種経路（皮下接種及び筋肉内接種）

IPV を単独接種した試験（IPV35 試験、IPV25 試験、IPV26 試験）における接種経路は、国内試験

の IPV35 試験のみ皮下接種であり、海外試験はすべて筋肉内接種であった。

IPV を単独接種した国内第Ⅲ相試験（IPV35 試験）及び海外試験（IPV25 試験）で見られた特定反

応（特定注射部位反応及び特定全身反応）及び非特定有害事象、SAE の発現率は、特定注射部位反

応を除いて同様であった（2.1.1.2.1項、2.1.1.3.1項、2.1.3項）。すなわち、特定注射部位反応の発現

率に IPV35 試験と IPV25 試験で差が見られ、疼痛は 8.1%（6/74 名）及び 50.4%（59/117 名）、紅斑

は 66.2%（49/74 名）及び 29.1%（34/117 名）、腫脹は 37.8%（28/74 名）及び 9.4%（11/117 名）で

あった。皮下接種で実施した IPV35 試験では、筋肉内接種で実施した IPV25 試験に比べて、疼痛の

発現率は低かったが、紅斑及び腫脹の発現率は高かった。これらの差は、接種経路の違いに起因す

ると考えられる。一般的に、注射部位反応は筋肉内接種時に比べて皮下接種時の方が高いことが知

られており、これはワクチン接種による炎症反応は表皮に隣接した部位で起きるためと考えられて

いる。しかし、IPV35 試験で見られた特定注射部位反応はすべてグレード 1 又は 2 であり、また SAE

及び特定全身反応の発現率は皮下接種と筋肉内接種で同様であることから、皮下接種時の忍容性に

問題はないと考えられる。

したがって、IPV を皮下接種又は筋肉内接種したときの忍容性は、いずれの接種経路でも大きな

問題は認められなかった。

5.2 薬物相互作用

5.2.1 他のワクチンとの同時接種

本邦では、現在経口生ポリオワクチン（OPV）は小児における定期接種ワクチンの一つであるこ

とから、IPV は OPV からの切替えと共に他の定期接種ワクチンと同時接種される可能性がある。特

に IPV の接種タイミングから、IPV は DTaP と同時接種される可能性が高いと考えられる。そのた

め、IPV 及び DTaP の同時接種による安全性を検討した試験（E2I28 試験）の結果を、IPV 単独接種

した IPV25 試験 B 群の結果と比較した。



IPV を単独で筋肉内接種した IPV25 試験（B 群）で見られた有害事象の発現率は、特定注射部位

反応 59.8%（70/117 名）、特定全身反応 67.5%（79/117 名）、非特定有害事象 75.2%（88/117 名）で

あり、SAE は発現しなかった。一方、IPV 及び DTaP を同時別部位に筋肉内接種した E2I28 試験

（DTaP+IPV 群）で見られた有害事象の発現率は、特定注射部位反応 57.7%（128/222 名）、特定全

身反応 74.3%（165/222 名）、非特定有害事象 73.4%（163/222 名）、SAE 5.4%（12/222 名）であっ

た。E2I28 試験では SAE の発現率が高かったものの、見られた事象は小児期によく見られる感染症

であり、すべて回復した。

したがって、IPV25 試験 B 群と E2I28 試験 DTaP+IPV 群で得られた安全性の結果は同様であり、

IPV を単独又は DTaP と同時別部位に筋肉内接種したときの安全性は同様であると考えられる。

なお、IPV35 試験で初回接種（3 回）の間に IPV と他の小児用ワクチン（DTaP、7vPnC、Hib）が

同時接種された被験者は 27 名であった。これらの同時接種されたワクチンについて、被験者の内訳

を IPV 接種回ごとに以下に示す。

• 1回目接種時： DTaPとの同時接種は20名であり、その他として、7vPnC、DTaP+Hib、7vPnC+Hib、

DTaP+7vPnC+Hib との同時接種はそれぞれ 1 名であった。他の小児用ワクチンと同時接種さ

れなかった被験者は 50 名であった。

• 2 回目接種時：DTaP との同時接種は 17 名であり、その他として、7vPnC、7vPnC+Hib との

同時接種はそれぞれ 1 名であった。他の小児用ワクチンと同時接種されなかった被験者は

55 名であった。

• 3 回目接種時：DTaP との同時接種は 8 名であり、その他の同時接種は認められなかった。

他の小児用ワクチンと同時接種されなかった被験者は 66 名であった。

他の小児用ワクチンと同時接種された被験者について、同時接種された時期（接種回数）及び同

時接種されたワクチンの詳細を表 38に示す。

初回接種（3 回）すべての接種で他のワクチンと同時接種されたのは 7 名のみであり、いずれも

DTaP との同時接種であった。個々の被験者によって同時接種された他の小児用ワクチンの種類は

様々であったが、その大半は DTaP であった。DTaP 以外のワクチンと同時接種された被験者は少数

であったことから、同時接種されなかった被験者や特定のワクチンを同時接種された被験者との比

較は行わなかった。



表 38 - 他のワクチンと同時接種された被験者の一覧

Subject ID Visit Vaccination date

Type of Simultaneous use

392001002 1ST VACCINATION 20 7vPnC 392001006 1ST VACCINATION 20 DTaP+7vPnC+Hib 2ND VACCINATION 20 DTaP 392001007 2ND VACCINATION 20 DTaP 392001013 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 392001014 2ND VACCINATION 20 7vPnC 392001016 1ST VACCINATION 20 DTaP 392001018 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 392001019 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 392001020 1ST VACCINATION 20 DTaP 392001023 1ST VACCINATION 20 DTaP 392001028 1ST VACCINATION 20 DTaP 392001031 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 392001032 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 392001033 1ST VACCINATION 20 DTaP+Hib 2ND VACCINATION 20 DTaP 392001034 1ST VACCINATION 20 7vPnC+Hib 2ND VACCINATION 20 7vPnC+Hib 392002002 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 3RD VACCINATION 20 DTaP 392002004 2ND VACCINATION 20 DTaP 3RD VACCINATION 20 DTaP



Subject ID Visit Vaccination date

Type of Simultaneous use

392002006 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 3RD VACCINATION 20 DTaP 392002007 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 3RD VACCINATION 20 DTaP 392002011 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 392002013 1ST VACCINATION 20 DTaP 392002018 1ST VACCINATION 20 DTaP 392002023 1ST VACCINATION 20 DTaP 392002027 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 3RD VACCINATION 20 DTaP 392002028 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 3RD VACCINATION 20 DTaP 392002038 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 3RD VACCINATION 20 DTaP 392002039 1ST VACCINATION 20 DTaP 2ND VACCINATION 20 DTaP 3RD VACCINATION 20 DTaP

PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/QREG_2011_01/REPORT/PGM/20120117_4_2_l.sas OUT=REPORT/OUTPUT/20120117_4_2_l_i.rtf (03APR2012 - 13:41)

同時接種の有無別の安全性について、同時接種されたワクチンの種類ごとに、1 回目、2 回目及び

3 回目接種後の有害事象の発現率を、それぞれ表 39、表 40及び表 41に示す。

結果の概要を以下に示す。

• 同時接種の有無にかかわらず、即時反応、特定反応又は非特定有害事象による中止及び死亡

は認められなかった。



• 全体として、すべての接種回において、同時接種した被験者でわずかに特定注射部位反応の

発現率が高かったが、特定全身反応については、同時接種の有無による大きな違いはなかっ

た。

• 非特定有害事象についても、同時接種の有無による大きな違いはなかった。

• SAE の発現率は概して低く、同時接種した被験者及び IPV を単独接種した被験者で、SAE

の発現率に大きな差はなかった。

以上より、IPV35 試験において、同時接種した被験者数は 27 名（本試験に組み入れられた被験者

全体の約 3 分の 1）と限られた数ではあるが、IPV と他の小児用ワクチンを同時接種したときの安

全性に関する懸念は認められなかった。



表 39 - 同時接種ワクチン別のすべての有害事象の発現率（1 回目接種後）

SP059 (N=74)

Subjects experiencing at least one: DTaP (N=20)

7vPnC (N=1)

DTaP+Hib (N=1)

7vPnC+Hib (N=1)

DTaP+7vPnC +Hib (N=1)

No simultaneous use

(N=50) Immediate unsolicited systemic event 0/20 0/1 0/1 0/1 0/1 0/50 Immediate unsolicited systemic reaction 0/20 0/1 0/1 0/1 0/1 0/50 Solicited reaction 14/20 (70.0%) 1/1 (100%) 1/1 (100%) 1/1 (100%) 1/1 (100%) 33/50 (66.0%)

Solicited injection site reaction 11/20 (55.0%) 1/1 (100%) 1/1 (100%) 1/1 (100%) 0/1 27/50 (54.0%) Unsolicited event 5/20 (25.0%) 1/1 (100%) 0/1 1/1 (100%) 1/1 (100%) 16/50 (32.0%)

Unsolicited event 7/20 (35.0%) 0/1 0/1 0/1 0/1 15/50 (30.0%) Unsolicited reaction 0/20 0/1 0/1 0/1 0/1 0/50 Unsolicited injection site reaction 0/20 0/1 0/1 0/1 0/1 0/50 Unsolicited systemic event 7/20 (35.0%) 0/1 0/1 0/1 0/1 15/50 (30.0%) Unsolicited systemic reaction 0/20 0/1 0/1 0/1 0/1 0/50 Solicited reaction leading to study

discontinuation 0/20 0/1 0/1 0/1 0/1 0/50 Unsolicited event/reaction leading to

study discontinuation 0/20 0/1 0/1 0/1 0/1 0/50 SAE 1/20 (5.0%) 0/1 0/1 0/1 0/1 1/50 (2.0%) Related SAE 0/20 0/1 0/1 0/1 0/1 0/50 Death 0/20 0/1 0/1 0/1 0/1 0/50

PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/QREG_2011_01/REPORT/PGM/20120117_4_2_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/20120117_4_2_t_1_i.rtf (03APR2012 - 13:42)




SP059 (N=74)


7vPnC (N=1)

7vPnC+Hib (N=1)

No simultaneous use

(N=55) Immediate unsolicited systemic event 0/17 0/1 0/1 0/55 Immediate unsolicited systemic reaction 0/17 0/1 0/1 0/55 Solicited reaction 15/17 (88.2%) 0/1 1/1 (100%) 35/55 (63.6%)

Solicited injection site reaction 15/17 (88.2%) 0/1 0/1 27/55 (49.1%) Unsolicited event 2/17 (11.8%) 0/1 1/1 (100%) 22/55 (40.0%)

Unsolicited event 7/17 (41.2%) 0/1 1/1 (100%) 20/55 (36.4%) Unsolicited reaction 2/17 (11.8%) 0/1 0/1 0/55 Unsolicited injection site reaction 0/17 0/1 0/1 0/55 Unsolicited systemic event 7/17 (41.2%) 0/1 1/1 (100%) 20/55 (36.4%) Unsolicited systemic reaction 2/17 (11.8%) 0/1 0/1 0/55 Solicited reaction leading to study

discontinuation 0/17 0/1 0/1 0/55 Unsolicited event/reaction leading to

study discontinuation 0/17 0/1 0/1 0/55 SAE 0/17 0/1 0/1 0/55 Related SAE 0/17 0/1 0/1 0/55 Death 0/17 0/1 0/1 0/55





SP059 (N=74)


No simultaneous use

(N=66) Immediate unsolicited systemic event 0/8 0/66 Immediate unsolicited systemic reaction 0/8 0/66 Solicited reaction 5/8 (62.5%) 38/66 (57.6%)

Solicited injection site reaction 5/8 (62.5%) 32/66 (48.5%) Unsolicited event 2/8 (25.0%) 17/66 (25.8%)

Unsolicited event 2/8 (25.0%) 21/66 (31.8%) Unsolicited reaction 0/8 1/66 (1.5%) Unsolicited injection site reaction 0/8 1/66 (1.5%) Unsolicited systemic event 2/8 (25.0%) 20/66 (30.3%) Unsolicited systemic reaction 0/8 0/66 Solicited reaction leading to study

discontinuation 0/8 0/66 Unsolicited event/reaction leading to

study discontinuation 0/8 0/66 SAE 0/8 3/66 (4.5%) Related SAE 0/8 1/66 (1.5%) Death 0/8 0/66


5.3 妊娠及び授乳時の使用

IPV の適応対象は乳幼児に限定されているので、妊婦及び授乳中の女性に対する使用のデータは

ない。

5.4 過量接種

IPV を単独接種した国内 IPV35 試験及び海外試験で過量接種の報告はない。



5.5 薬物乱用

IPV は自己投与製剤ではないため、薬物乱用の可能性はないと考えられる。さらに、ワクチンに

よる薬物乱用の可能性は報告されていない。

5.6 離脱症状及び反跳現象

該当しない。

5.7 自動車運転及び機械操作に対する影響又は精神機能の障害

他のワクチンと同様に、IPV 接種による自動車運転及び機械操作に対する影響、又は精神機能の

障害は臨床試験で検討されていない。IPV の薬理学的特性から、IPV 接種後の自動車運転及び機械

操作に対する影響又は精神機能の障害の可能性はないと考えられる。



6 市販後データ

IPV は初にフランスで 1982 年 7 月 2 日に、米国では 1990 年 12 月 21 日に承認され、現在まで

に欧州経済地域 25ヵ国を含む 86ヵ国で承認されている。PSURに使用した国際誕生日は 1982年 7 月

2 日である。世界中で、IPV は小児及び成人における急性灰白髄炎に対する予防を適応として取得

している。IPV はまた、免疫低下状態にある患者やその家族、OPV に対して禁忌の者、OPV を過去

に接種された者に対する追加接種としても適応を取得している〔企業中核データシート（Company Core

Data Sheet：CCDS）参照〕。

本項では、CCDS は Version 2.0（2009 年 3 月）を使用し、PSUR_059_15 の Appendix 2 に添付した

（[Module 5.3.6: PSUR]）。なお、CCDS version 1.0（2003 年 5 月）は、1997 年 7 月 1 日から 2002 年

6 月 30 日までの 5 年間の定期的安全性新報告（Periodic Safety Update Reports：PSUR）で集積され

た安全性情報の累積検討に基づき、有害事象 10 事象（アレルギー反応、アナフィラキシー反応、ア

ナフィラキシーショック、熱性痙攣、痙攣、錯感覚、関節痛、激越、易刺激性、傾眠）が追記され

た（[Module 5.3.6: 5-year PSUR]及び[Module 5.3.6: Rationale for modifying CCDS]）。CCDS version 1.0

から 2.0 への改訂に伴った有害事象の追記はなかった。

本項では、サノフィパスツール社のGlobal pharmacovigilanceデータベースが導入された1993年1 月

1 日から 2011 年 7 月 1 日まで（すなわち 18.5 年間）の製造販売後調査に基づき、IPV の安全性プロ

ファイルを要約した。本要約に用いたデータロックポイント（Data-lock point：DLP）は、直近の PSUR

の DLP と同一である（PSUR_059_15）。

より近の製造販売後の安全性報告に関する更なる詳細は、上述した PSUR 及び 2000 年 7 月 1 日

から 2010 年 7 月 1 日までの 10 年間をまとめた Summary bridging report に示した（[Module 5.3.6:

Summary bridging report]及び[Module 5.3.6: PSUR]）。

データの提示について：

IPV の全体的な安全性プロファイルを6.2項に示す。PSUR の集計表と同様に、診断及び事象は集

計に含めたが、これらの診断や事象の兆候及び症状は含まれていない。しかし、6.2項の有害事象の

解析のために行われた医学的なクエリーや6.3項及び6.4項のその他の注目すべき事象は、これらの

事象について完全な医学的評価を行えるように診断、事象に加え症状を含めた。2 つの異なる注目

すべき事象を含む症例は、それぞれを該当する項に複数回記述した。したがって、データの提示の

方針（すなわち、一般的な評価については診断のみ、注目すべき事象の特定の医学的評価について



は診断及び症状を示した）によって、6.2項（有害事象）と6.3項及び6.4項（注目すべき事象）で示

した表を直接比較することはできない。

有害事象は、サノフィパスツール社の Global pharmacovigilance データベースでコード化された

MedDRA 基本語に基づいており、本解析で用いた MedDRA は version 14.1 であった。

6.1 曝露数

製造販売後の評価期間中（1993 年 1 月 1 日から 2011 年 6 月 30 日）に世界中で接種された回数は、

SAP システムのモジュールである社内の Business Warehouse によって提供された情報に基づいて計

算した。1993年から 2011年 6月末までに約2億7000万回接種分が販売された。そのうち回

接種分（全体の %）が主要な販売国である米国であった。CCDS の推奨接種スケジュールに従

い 1 名あたり 1～4 回接種されたとすると、IPV はこの評価期間中に 6 800 万～2 億 7 300 万人に接種

されたと推定できる。

本項には、サノフィパスツール社の Global Pharmacovigilance and Pharmaco-Epidemiology department

（GPE）にて IPV の事象の予測性判断に用いられる Company Core Safety Information が安全性情報と

して含まれている。

6.2 製造販売後の安全性プロファイル

サノフィパスツール社では、自発報告、公表される文献、保健医療当局による報告、治験による

被験者から医薬品安全監視データを収集している。そこから得た情報の医学的評価を継続的に行い、

定められた間隔で累積的にPSURに発表している。フランスでPSUR制度が施行された1995年以来、

まとめられた PSUR は総計 15 である。

本項では、1993 年 1 月 1 日～2011 年 7 月 1 日の間に収集した累積安全性データを要約する。この

安全性データには、製造販売後の自発報告、保健医療当局を通じて受領した報告、文献データが含

まれる。さらに、治験で発生した致死的 SAE 及び関連 SAE も考慮に入れる。

この間、サノフィパスツール社の GPE は、IPV 接種後の症例報告として 2 988 例から 6 452 件の

有害事象を受領した。これらはすべて医学的に確認され、ICH の判定基準に合致して PSUR に含ま

れた。このうち 1 810 例は医療従事者から、1 051 例は保健医療当局から、47 例は販売者その他の企

業から、10 例は情報サービス・企業代理から、7 例は文献から、13 例は治験及び製造販売後試験か

ら、49 例は被接種者・消費者から初回報告された後、医療従事者によって確認されたもので、残り

*

* 新薬承認情報提供時に置き換え



1 例は不特定の情報源からであった。全 2 988 例の症例のうち、1 100 例（36.8%、2 884 件）が重篤

であった。さらに同時期、GPE は医学的に未確認の症例報告を 96 例受領している。

IPV は通常他のワクチンと併用して接種されるため、認められた安全性プロファイルはその併用

を考慮したものであることに注意しなければならない。今回の検討では、報告された 2 988 例のう

ち、IPV のみが疑われた報告は少数（580 例、19%）であった。

全体的な安全性プロファイルでは、多くの有害事象が MedDRA 器官別大分類の一般・全身障害お

よび投与部位の状態（1 733 例 2 406 件）、神経系障害（860 例 1 119 件）、皮膚及び皮下組織障害

（619 例 719 件）に該当した。

多く報告された（60 件以上）診断及び有害事象を、器官別大分類及び基本語別に表 42に示す。IPV

接種後に多く報告された有害事象は、注射部位反応、発熱・異常高熱、蕁麻疹・そう痒症・全身性

そう痒症、発疹及び泣きであった。CCDS に記載された泣きを除き、このような事象は一般的にワ

クチン接種に伴う共通の反応である。

表 42 - 製造販売後データ：IPV 接種後に報告された（60 件以上）有害事象（器官別大分類及び基本語）

Primary MedDRA System Organ Class AE Preferred Term[s]

Number of AEs

Gastrointestinal disorders（胃腸障害） Vomiting / vomiting projectile（嘔吐／噴出性嘔吐） 134

Diarrhoea（下痢） 93

General disorders and administration site conditions（一般・全身障害および投与部位の状態） Injection site/vaccination site reaction (all forms)1（注射部位反応／ワク

チン接種部位反応） 1041

Pyrexia / hyperpyrexia（発熱／異常高熱） 730

Edema peripheral / extensive swelling of vaccinated limb2（末梢性浮腫／

ワクチンを接種した肢の広汎性腫脹） 112

Localized edema / local swelling / local reaction / swelling / edema / inflammation3（限局性浮腫／局所腫脹／局所反応／腫脹／浮腫／炎症

）

86

Fatigue / asthenia（疲労／無力症） 61

Immune system disorders（免疫系障害） Hypersensitivity / anaphylactic reaction / anaphylactic shock / drug

hypersensitivity（過敏症／アナフィラキシー反応／アナフィラキシー

ショック／薬物過敏症）

72

Musculoskeletal and connective tissue disorders （筋骨格系および結合組織障害） Pain in extremity（四肢痛） 61



Primary MedDRA System Organ Class AE Preferred Term[s]

Number of AEs

Nervous system disorders（神経系障害） Crying（泣き） 216

Convulsion / febrile convulsion（痙攣／熱性痙攣） 156

Headache（頭痛） 86

Somnolence / lethargy（傾眠／嗜眠） 81

Hypotonic-hyporesponsive episode（筋緊張低下－反応性低下発作） 62

Psychiatric disorders（精神障害） Agitation / nervousness / restlessness（激越／神経過敏／落着きのなさ） 155

Screaming（絶叫） 73

Skin and subcutaneous tissue disorders（皮膚および皮下組織障害） Urticaria / pruritus / pruritus generalized（蕁麻疹／そう痒症／全身性そ

う痒症） 240

All rashes5（発疹） 233

Erythema / generalized erythema4（紅斑／全身紅斑） 88 Includes diagnoses and events only (symptoms are excluded)

1 The AE “Injection site reaction” includes the following PTs: all terms starting with injection site/vaccination site/application site + coldness, discolouration, erythema, fibrosis, haematoma, haemorrhage, hypersensitivity, induration, inflammation, mass, movement impairment, nodule, edema, pain, papule, pruritus, rash, reaction, swelling, urticaria, vesicles, warmth 2 Upon internal rules of coding, the PT edema peripheral was historically used to code events reported in cases of extensive limb swelling. These events are now coded with the PT extensive swelling of vaccinated limb. 3 Upon internal rules of coding, the PTs Localized edema, swelling, edema, local swelling, local reaction, inflammation and their combinations may be used to code events reported in cases of severe local reactions. 4 Erythema is frequently reported in association with severe injection site reaction. 5. All rashes include the following PTs: terms including rash + erythematous, generalized, macular, maculo-papular, morbilliform, papular, pruritic, rubelliform, scarlatiniform.

報告された有害事象のうち、IPV のみが疑われた事象（全症例中 19%、580 例）を表 43に示す。

これらの報告のうち多く報告された有害事象は、注射部位反応、発熱・異常高熱、蕁麻疹・そう痒

症・全身性そう痒症（すべて CCDS に記載済み）であり、他のワクチンと併用接種された症例で見

られたものと同様であった。



表 43 - 製造販売後データ：IPV 接種後に報告された有害事象のうち IPV のみが疑われた有害事象

（30 件以上）（器官別大分類及び基本語）

Primary MedDRA System Organ Class AE Preferred Term

Number of AEs

Diagnosis and events, symptoms excluded

Gastrointestinal disorders（胃腸障害） Diarrhoea（下痢） 35

General disorders and administration site conditions（一般・全身障害および投与部位の状態） Injection site/vaccination site reaction (all forms)1（注射部

位反応／ワクチン接種部位反応） 162

Pyrexia / hyperpyrexia（発熱／異常高熱） 138

Nervous system disorders（神経系障害） Headache（頭痛） 33

Skin and subcutaneous tissue disorders（皮膚および皮下組織障害） Urticaria / pruritus/ pruritus generalized（蕁麻疹／そう痒症

／全身性そう痒症） 73

All rashes5（発疹） 51 1 The AE “Injection site reaction” includes the following PTs: all terms starting with injection site/vaccination site/application site + coldness, discolouration, erythema, fibrosis, haematoma, haemorrhage, hypersensitivity, induration, inflammation, mass, movement impairment, nodule, edema, pain, papule, pruritus, rash, reaction, swelling, urticaria, vesicles, warmth 2 Upon internal rules of coding, the PT edema peripheral was historically used to code events reported in cases of extensive limb swelling. These events are now coded with the PT extensive swelling of vaccinated limb. 3 Upon internal rules of coding, the PTs Localized edema, swelling, edema, local swelling, local reaction, inflammation and their combinations may be used to code events reported in cases of severe local reactions. 4 Erythema is frequently reported in association with severe injection site reaction. 5 All rashes include the following PTs: terms including rash + erythematous, generalized, macular, maculo-papular, morbilliform, papular, pruritic, rubelliform, scarlatiniform.



IPV 接種後に多く報告された重篤な有害事象（上位 10 事象）を、基本語別に表 44に示す。

表 44 - 製造販売後データ：IPV 接種後に報告された重篤な有害事象（上位 10 事象）（基本語）

SAE Preferred Term Number of SAEs

Pyrexia（発熱） 269

Crying（泣き） 125

Convulsion（痙攣） 92

Restlessness（落着きのなさ） 60

Vomiting（嘔吐） 60

Hypotonic-hyporesponsive episode（筋緊張低下－反応性低下発作） 59

Febrile convulsion（熱性痙攣） 56

Urticaria（蕁麻疹） 43

Injection site reaction（注射部位反応） 36

Diarrhoea（下痢） 35

Hypersensitivity（過敏症） 35

6.3 注目すべき有害事象

製造販売後の使用経験に基づき、IPV接種後の重要なリスクとして同定されたものを以下に示す。

• 痙攣で発熱を伴うもの・伴わないもの

• アナフィラキシー・過敏症反応

これらの事象は現行の CCDS に記載されている。

6.3.1 痙攣で発熱を伴うもの・伴わないもの

標準検索式（Standardized Medical Query ：SMQ）「痙攣（広義及び狭義）」により GPE データベ

ースの検索を行った結果、181 件の症例報告が引き出された。このうち 169 件が重篤で、12 件が非

重篤であった。

これら 181 例の評価により、以下の事項が明らかになった。

• 男女比は同様であった（女性 76 例、男性 70 例、不特定 35 例）



• 年齢は幼児及び小児が多く、新生児及び乳児（71 例、39%）、小児（59 名、33%）、青年（1 例）、

成人（6 例）、不特定（44 例）であった。

• 発症時期はワクチン接種後 1 日以内が多く（78 例、43%）で、2～3 日が 13 例、4～7 日が 7 例、

7 日を超えるものが 23 例、報告されていないものが 60 例であった。

• 痙攣エピソードの出現時間については、報告されていない症例が大多数（151 例、83%）で

あった。

• 痙攣を伴う発熱が報告された症例は 42%であった。

注目すべきものとして、IPV の臨床開発時にワクチン接種と関連ありとして痙攣 1 例が報告され

た。この症例は、無熱性痙攣がワクチン接種後 35 日目に報告され、治験責任医師によって関連あり

と評価された。しかし発現までの潜伏期が長いことから、治験依頼者は関連なしと評価した。

販売された 2 億 7 千 3 百万回接種分に対して、痙攣性障害が 181 例報告されたことを考えると、

痙攣の報告率は百万回接種分につき 0.7 件となる。すなわち、IPV ワクチン接種に続いて痙攣が報

告されることは極めてまれであり、発熱との関連が明らかであるが、重要な事象であるため CCDS

に記載されている。

6.3.2 アナフィラキシー反応・過敏症反応

アルゴリズム SMQ「アナフィラキシー反応」により GPE データベースの検索を行った結果、79 件

の症例報告が引き出された。このうち 70 件が重篤で、9 件が非重篤であった。

これらの症例を評価することで、以下の事項が明らかになった。

• 性別は男性が大多数であった（女性 24 名、男性 47 名、不特定 8 名）

• 年齢は小児が大多数で、幼児（13 例、16%）、小児（44 例、56%）、青年（3 例）、成人（13 例、

16%）、不特定（6 例）であった。

• 発症までの時間はワクチン接種の当日が大多数（50例、63%）で、ワクチン接種後1日目（6 例、

8%）、2～3 日目が 5 例、4 日を超えるものが 3 例で、報告されていないものが 15 例であっ

た。

• 転帰は、回復（63 例、80%）、回復したが後遺症のあったもの（1 例）、回復しなかったも

の（1 例）、報告されなかった又は不明のもの（14 例）であった。致死的転帰の症例は報告

されなかった。

• 大部分の症例で、アレルギーエピソードの発現時間は報告されなかった（65 例、82%）。



• 多く見られた過敏症反応は、蕁麻疹（30 例）、呼吸困難（29 例）、アナフィラキシー反応

（20 例）、咳嗽（20 例）、喘鳴（17 例）、過敏症（16 例）、そう痒症・全身性そう痒症（15 例）、

嘔吐（12 例）、顔面腫脹（7 例）、アナフィラキシーショック（7 例）であった。

注目すべき点として、IPV の臨床開発中にワクチン接種と関連ありと評価されたアナフィラキシ

ー反応はなかった。

販売された 2 億 7 千 3 百万回接種分に対して、アナフィラキシー反応が 79 例報告されたことを考

えると、アナフィラキシー反応・過敏症反応の報告率は百万回接種分につき 0.3 件となる。すなわ

ち、IPV ワクチン接種に続いてアナフィラキシー反応・過敏症反応が報告されることは極めてまれ

であり、そのように CCDS にも記載されている。

6.4 他の注目すべき事象

6.4.1 致死的症例

2011 年 9 月にまとめられた直近の PSUR（PSUR_059_15）において致死的症例の累積評価を行っ

たが、具体的な安全性に関する懸念は同定されなかった。

18年半の評価期間中、サノフィパスツール社のGPEに報告された IPV接種後の致死的症例は76 例

である。さらに、DLP 後にインドから追加症例 1 例を受領し、PSUR の時点で累積評価に加えられ

た。

これら 77 例のうち 74 例（96.1%）は幼児で、その半数以上（67.5%）が男性であった。

致死的症例の概要を以下に記載する。



Outcome Fatal (Total 77)

Gender Female: 24; Male: 52; Not reported: 1

Age category as applicable

Infants: 74 ≤2 months: 34; >2 months - ≤4 months: 26; >4 months - ≤6 months: 10; >6 months - ≤12 months: 4; Child: 0 Adult: 2 Not reported: 1

Latency

< 24 hours: 12 1 day: 15 2-3 days: 10 4-7 days: 6 8-14 days: 4 ≥ 15 days: 6 Not reported: 24

Associated vaccines Number of cases with associated vaccines: 75 (DTwP, DTaP, Hib, pneumococcal vaccine, rotavirus vaccine, typhoid vaccine, yellow-fever vaccine, hepatitis A vaccine, hepatitis B vaccine, influenza vaccine)

症例の医学的評価により、死因に従って以下のように分類された。

• 乳幼児突然死症候群（Sudden infant death syndrome ：SIDS）剖検又は検死医・保健医療当

局によって報告されたもので、77 例中 27 例（35.1%）が報告されている。

SIDS は、年齢 1 歳未満の乳児が予期せず突然死亡するもので、致死的エピソードの発症が

明らかに睡眠中に起こっているが、完全剖検を実施し、死亡を取り巻く状況や病歴を精査し

てもなお説明が不可能であるものと定義されている(1)。報告されている SIDS の発生率には

各国の研究間でばらつきがあり、生児出産1 000人当たり0.2人未満～6.0人となっている(2)。

SIDS の疫学的危険因子は数多く同定されており、これには性別（男女比 3：2）(3)、年齢（早

期乳児期をピークとする）、社会経済的地位の低さ、母親の低年齢、多産歴、早産又は低出

生体重、腹臥位睡眠、母親の喫煙、家庭での喫煙、無呼吸あるいは明らかに生命にかかわる

事象のエピソードが以前にあったことなどがある。

SIDS として報告された 27 例の人口統計学的特性は、医学文献で報告されている典型的な

SIDS 症例と一致している。この事象の報告率は、世界中で販売された IPV の 100 万回接種

量につき 0.1 未満であった。公表されている多数の研究において、予防接種による SIDS の

リスク上昇を証明できていない(4)(5)。



• 不特定の死因が 77 例中 34 例（44.2%）に見られた。これは主に、情報が非常に不十分な症

例であった。

• 別の医学的状態が明確に特定されたものが 77 例中 16 例（20.8%）認められた。これらの死

因の大部分は、感染性病因であった。IPV は生ウイルスやバクテリアを含有しないため、こ

のような感染症はワクチン接種と偶然に一致した可能性が高いと考えられた。

利用可能なデータに基づき、この症例検討では死亡の発生とワクチン接種の間に因果関係は立証

されなかった。また、安全性に関する新たな懸念は同定されなかった。致死的転帰の報告率は長期

間低く維持されており（販売された百万回接種分につき平均 0.28 件が報告）、同定された死因は幼

児・小児集団に共通して見られるものと一致している。

6.4.2 妊娠中あるいは授乳中の曝露

妊娠中の曝露については、1993 年 1 月 1 日から 2011 年 7 月 1 日までにサノフィパスツール社 GPE

データベースから合計 13 例が引き出された。全症例が同社に対してプロスペクティブに、すなわち

妊娠の転帰が明らかになる前に報告されている。

母親の年齢は 17 歳から 39 歳の範囲であった。多くの症例は、受胎又は妊娠初期に意図せずワク

チンに曝露した後に報告された。3 例が終月経（LMP）後 0 週から 2 週までの間に曝露し、2 例が

LMP後 2週から 4週の間に曝露し、8例が LMP後 4週から 8週の間に曝露した（うち 1例は妊娠 27 週

時に曝露したと報告されたが、出産時に報告された期間から計算すると妊娠 6 週又は 7 週時であっ

た）。

妊娠のアウトカムは以下のように報告されている。

• 正常な新生児・新生児病理学なし：3 例

• 正常な新生児・新生児病理学：1 例（分娩後有熱性感染症）

• 自然流産：3 例

- 3 例の流産が、17 歳、26 歳、31 歳の女性に報告された。31 歳の女性は、JE-Vax、狂犬

病ワクチン、MMR を含む 8 種類の異なったワクチンを LMP 後 10 日目ないし 17 日目に

接種していた。流産は LMP 後 5 週に発生した。残りの 2 例も、他のワクチン（1 例が

MMR、DT、B 型肝炎、髄膜細菌性ワクチン、もう 1 例が B 型肝炎）を接種しており、

LMP 後 10 週と 11 週に流産を経験した。

• 妊娠合併症（陣痛中）：1 例（胎盤剥離）



• 妊娠継続中：0 例

• 報告者によるフォローアップ不可能：2 例

• 当社によるフォローアップの試みに対する報告者の返答なし：4 例

先天性異常及び母乳を介した曝露による有害事象は報告されていない。限られた製造販売後の使

用経験による妊娠中又は授乳中の曝露について、安全性シグナルはない。

6.4.3 誤使用及び過量接種

1993 年 1 月 1 日から 2011 年 7 月 1 日までの期間に報告された、誤使用及び過量接種の症例におけ

る有害事象の発現の有無について、SMQ「薬物乱用（広義及び狭義）」、SMQ「自殺・自傷（狭義）」、

高位グループ用語「投薬過誤」の全基本語、基本語「適応外使用」の組合せで累積的評価を行った。

全 97 例が同定され、そのうち 11 例は IPV ワクチンではなく併用接種されたワクチンに関連した

誤使用・過量接種であった。また、2 例は重複した報告であることが評価中に確認された。さらに、

3 例は症例詳細において過量接種・誤使用が確認されなかったため分析から外された。

残りの 82 例のうち、58 例（71%）は誤使用・過量接種による有害事象は発現しなかった。

対象の人口統計学的特性データ：

• 女性 44 例、男性 33 例、報告なし 5 例

• 年齢：新生児（6 例）、幼児（9 例）、小児（13 例）、青年（2 例）、成人（39 例）、報告

なし（13 例）

誤使用の 82 例の内容を、表 45に示す。



表 45 - 誤使用（頻度順）

Type of misuse Number of events reported

Serious cases

Non-serious cases

Comment

Expired drug administered

42 2 40 No associated AE in 35 cases; 2 cases with AEs status unknown. Reported AEs: thrombosis 2 hrs after vaccination; idiopathic thrombocytopenia purpura 10 mo post vaccination; polyneuritis report without complete clinical details; mild joint pain lasting a few days; mild injection site pain. No pattern of safety concern identified from these cases of expired drug administration.

Overdose + accidental overdose

14 0 14 All involved doubling of IPV dose (13 given IPV + IPV-containing combo, 1 administered 2 doses of IPV). Two cases associated with non serious AEs (crying and rhinorrhea). Overdose cases well tolerated.

Inappropriate schedule of administration

12 1 11 Two doses of IPV or IPV combo vaccine given a few days (7 cases); administration to 5 year old instead of infancy (1 case) with complaint of local inflammation, 2 booster doses given in a short interval period (6 months to 3 yrs; 3 cases); IPV given 3.5 yrs after OPV booster Errors well tolerated with no new safety concerns seen

Medication error 5 1 4 Described with above cases Wrong drug administered

5 0 5 Described with above cases

Incorrect route of drug administration


Drug administered at inappropriate site


Incorrect dose administered


Wrong technique in drug usage process


Incorrect storage of a drug


Drug administered to patient of inappropriate age


Accidental exposure 1 0 1 Described with above cases TOTALa 88 7 81 a More than one type misuse can be retrieved in a single case report, thus the total number of AEs and the total number of cases are different.



6.4.4 ワクチン接種の効果不良

1993年 1月 1日から 2011年 7月 1日までの期間に報告されたワクチン接種の効果不良の重篤及び

非重篤な症例の累積的評価を行った。以下の基本語から適切な選択による組合せを使用して、GPE

データベースにおいて検索式を実行した：延髄灰白髄炎、灰白脳炎、灰白髄炎、ワクチン接種後の

灰白髄炎、ポリオ後症候群、予防接種の効果不良、薬物欠如。

合計 8 例が該当した。そのうち 6 例は、IPV ではなく併用接種された別のワクチン接種の効果不

良であり、5 例がワクチン接種後の百日せき感染、1 例がワクチン接種後の腸チフス感染であった。

残る 2 例のうち、1 例はポリオ感染、もう 1 例は IPV ワクチン接種後の薬効欠如であった。

• 1 例は 44 歳女性でポリオ後症候群の既往歴があり、20 年 6 月に IPV の追加接種 1 回の接

種を受けた。ワクチン接種後約 2 週間で、入院による抗生剤治療を要する重篤な注射部位感

染を発現したが、完全に回復した。この患者はほぼ同時期に、自身のポリオ後症候群の増悪

の兆候も示している（特定されていない）。彼女は神経内科医に紹介されたが、専門医の所

見は報告されなかった。

• もう 1 例は 28 歳の男性で、20 年 6 月 2 日に左三角筋内筋肉に IPV の初回接種、20 年 7 月

7 日に左三角筋内筋肉に IPV の 2 回目接種を受けた。20 年 6 月 30 日、20 年 7 月 7 日、

20 年 8 月 28 日に抗体測定を行ったが、いずれも陰性であった。20 年 6 月 2 日以前につ

いては、子供の頃 19 年 11 月 7 日、19 年 3 月 23 日、19 年 6 月 3 日に IPV 接種、更に

19 年 3 月 27 日、19 年 10 月 15 日に適用量の OPV 接種を受けていた。報告時点で、有

害事象を発現していなかった。

この累積的評価の結果、IPV のワクチン接種の効果不良が同定された症例はいない。1 例目のポ

リオ後症候群は、OPV の弱毒化生ウイルスによる前回のワクチン接種を原因とする麻痺性ポリオ、

又は以前の疾病によるポリオ後症候群の可能性がある。2 例目については、ワクチン接種の効果不

良に伴う臨床疾患は報告されていない。

6.5 結論

18 年半にわたる製造販売後調査及び販売数が 2 億 7 千 3 百万回接種分を超えることから、IPV の

安全性プロファイルは全体的に良好である。

製造販売後情報の総括的評価により明らかになった新しい懸念はなかった。



処方情報の適応に従った使用においては、IPV のベネフィット・リスクプロファイルは引き続き

良好である。



参考文献

1. Krous HF, Beckwith JB, Byard RW, Rognum TO, MD, Bajanowski T, Corey T et al. Sudden infant death

syndrome and unclassified sudden infant deaths: a definitional and diagnostic approach. Pediatrics. 2004;

114:234-8.

2. Jorch G, Tapiainen T, Bonhoeffer J, Fischer TK, Heininger U, Hoet B, et al. Unexplained sudden death,

including sudden infant death syndrome (SIDS), in the first and second years of life: Case definition and

guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine.

2007;25(31):5707-16.

3. Moon RY, Fu LY. Sudden infant death syndrome. Pediatr Rev. 2007;28(6):209-14.

4. Vennemann MM, Butterfass-Bahloul T, Jorch G, Brinkmann B, Findeisen M, Sauerland C, et al. Sudden

infant death syndrome: no increased risk after immunisation. Vaccine. 2007;25(2):336-40.

5. Jonville-Béra AP, Autret-Leca E, Barbeillon F, Paris-Llado J. : French Reference Centers for SIDS

Sudden unexpected death in infants under 3 months of age and vaccination status: a case-control study. Br

J Clin Pharmacol. 2001;51(3):271-6.




2.7.5 参考文献


2.7.5 参考文献 SP059 - 不活化ポリオワクチン（ソークワクチン）


Module 2.7.1、2.7.2、2.7.3 及び 2.7.4 の参考文献は、それぞれの参考文献の項に示した。




2.7.6 個々の試験のまとめ


2.7.6 個々の試験のまとめ SP059 - 不活化ポリオワクチン（ソークワクチン）


目次

2.7.6 個々の試験のまとめ....................................................................................................................1

目次 ...........................................................................................................................................2

表目次 ...........................................................................................................................................5

図目次 ...........................................................................................................................................8

略号と用語の定義 ................................................................................................................................9

1 臨床試験一覧表 ...................................................................................................................11

2 個々の試験の概要................................................................................................................14

2.1 IPV35：国内第Ⅲ相試験（評価資料）..................................................................................14

2.1.1 治験の計画 ..........................................................................................................................14

2.1.2 初回接種 .............................................................................................................................21

2.1.2.1 治験対象集団 ......................................................................................................................21

2.1.2.2 免疫原性の評価 ...................................................................................................................23

2.1.2.3 安全性の評価 ......................................................................................................................24

2.1.2.4 特定反応 .............................................................................................................................24

2.1.2.5 非特定有害事象 ...................................................................................................................26

2.1.2.6 重篤な有害事象 ...................................................................................................................29

2.1.3 結論 ....................................................................................................................................32

2.2 IPV25：フィリピン第Ⅱ相試験（参考資料） .......................................................................33

2.2.1 概要 ....................................................................................................................................33

2.2.2 治験対象集団 ......................................................................................................................40

2.2.3 免疫原性の評価 ...................................................................................................................42



2.2.3.1 主要評価項目 ......................................................................................................................42

2.2.3.2 副次評価項目 ......................................................................................................................43

2.2.4 安全性の評価 ......................................................................................................................45

2.2.4.1 特定反応 .............................................................................................................................45

2.2.4.2 非特定有害事象 ...................................................................................................................48

2.2.4.3 重篤な有害事象 ...................................................................................................................50

2.2.5 結論 ....................................................................................................................................53

2.3 IPV26：フィリピン第Ⅱ相試験（IPV25 追加接種）（参考資料）.........................................54

2.3.1 概要 ....................................................................................................................................54

2.3.2 治験対象集団 ......................................................................................................................61

2.3.3 免疫原性の評価 ...................................................................................................................63

2.3.4 安全性の評価 ......................................................................................................................65

2.3.4.1 特定反応 .............................................................................................................................65

2.3.4.2 非特定有害事象 ...................................................................................................................68

2.3.4.3 重篤な有害事象 ...................................................................................................................69

2.3.5 結論 ....................................................................................................................................70

2.4 E2I28：韓国第Ⅲ相試験（参考資料） ..................................................................................71

2.4.1 概要 ....................................................................................................................................71

2.4.2 治験対象集団 ......................................................................................................................80

2.4.3 免疫原性の評価 ...................................................................................................................82

2.4.4 安全性の評価 ......................................................................................................................85

2.4.4.1 特定反応 .............................................................................................................................85

2.4.4.2 非特定有害事象 ...................................................................................................................88

2.4.4.3 重篤な有害事象 ...................................................................................................................92

2.4.5 結論 ....................................................................................................................................95

2.5 試験（参考資料） ...........................................................96

2.5.1 概要 ....................................................................................................................................96



2.5.2 治験対象集団 ....................................................................................................................102

2.5.3 免疫原性の評価 .................................................................................................................103

2.5.4 安全性の評価 ....................................................................................................................104

2.5.4.1 特定反応 ...........................................................................................................................105

2.5.4.2 非特定有害事象 .................................................................................................................107

2.5.4.3 重篤な有害事象 .................................................................................................................113

2.5.5 結論 ..................................................................................................................................113

2.6 E2I29：フィリピン製造販売後試験（DTaP-IPV//Hib）（参考資料） .................................114

2.6.1 治験の計画 ........................................................................................................................114

2.6.2 治験対象集団 ....................................................................................................................121

2.6.3 免疫原性の評価 .................................................................................................................121

2.6.4 安全性の評価 ....................................................................................................................123

2.6.4.1 特定反応 ...........................................................................................................................123

2.6.4.2 非特定有害事象 .................................................................................................................127

2.6.4.3 重篤な有害事象 .................................................................................................................131

2.6.5 結論 ..................................................................................................................................133

2.7 E2I34：タイ製造販売後試験（DTaP-IPV//Hib）（参考資料） ...........................................134

2.7.1 概要 ..................................................................................................................................134

2.7.2 治験対象集団 ....................................................................................................................142

2.7.3 免疫原性の評価 .................................................................................................................142

2.7.4 安全性の評価 ....................................................................................................................144

2.7.4.1 特定反応 ...........................................................................................................................144

2.7.4.2 非特定有害事象 .................................................................................................................147

2.7.4.3 重篤な有害事象 .................................................................................................................151

2.7.5 結論 ..................................................................................................................................151



表目次

表 1 - 有効性及び安全性試験の一覧表 ................................................................................................11

表 2 - 概要（IPV35 試験） .................................................................................................................14

表 3 - 被験者の内訳（IPV35 試験：初回接種） ..................................................................................21

表 4 - 解析対象集団の要約（IPV35 試験：初回接種） ........................................................................21

表 5 - 被験者背景 - 安全性解析対象集団又は PPS（IPV35 試験：初回接種）.....................................22

表 6 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率及び GMT - PPS（IPV35 試験：初回接種）

.........................................................................................................................................................23

表 7 - 有害事象の要約 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種） ............................................24

表 8 - 特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種） ...........................25

表 9 - 特定全身反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種） ..................................26

表 10 - 非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種） ......................27

表 11 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種） ...................27

表 12 - IPV25 試験の概要 ..................................................................................................................33

表 13 - 被験者の内訳（IPV25 試験：初回接種） ................................................................................40

表 14 - 不採用被験者数とその理由- FAS（IPV25 試験：初回接種）...................................................41

表 15 - 解析対象集団の要約（IPV25 試験：初回接種） ......................................................................41

表 16 - 被験者背景- 組み入れられた被験者（IPV25 試験：初回接種） ...............................................42

表 17 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率 - PPS（IPV25 試験：初回接種）......43

表 18 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率、GMT 及び GMTR - PPS （IPV25 試験：

初回接種） ........................................................................................................................................44

表 19 - 接種後に発現した有害事象の要約 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種） ...............45

表 20 - 特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種）..........................46



表 21 - 特定全身反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種） ................................47

表 22 -非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種） .......................48

表 23 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種） ...................49

表 24 - 重篤な有害事象の一覧 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験）..................................................52

表 25 - IPV26 試験の概要 ..................................................................................................................54

表 26 - 被験者の内訳（IPV26 試験：追加接種） ................................................................................61

表 27 - 不採用被験者数とその理由- FAS（IPV26 試験：追加接種）...................................................62

表 28 - 解析対象集団の要約（IPV26 試験：追加接種） ......................................................................62

表 29 - 被験者背景- 組み入れられた被験者（IPV26 試験：追加接種） ...............................................63

表 30 - 追加接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率、GMT 及び GMTR - PPS （IPV26 試験：

追加接種） ........................................................................................................................................64

表 31 - 接種後に発現した有害事象の要約 - 安全性解析対象集団（IPV26 試験：追加接種） ...............65

表 32 - 特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV26 試験：追加接種）..........................66

表 33 - 特定全身反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV26 試験：追加接種） ................................67

表 34 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV26 試験：追加接種） ...................68

表 35 - E2I28 試験の概要...................................................................................................................71

表 36 - 被験者の内訳（E2I28 試験：初回接種） ................................................................................80

表 37 - 不採用被験者数とその理由- 組み入れられた被験者（E2I28 試験：初回接種）........................81

表 38 - 解析対象集団の要約（E2I28 試験：初回接種） ......................................................................81

表 39 - 被験者背景- 組み入れられた被験者（E2I28 試験：初回接種） ...............................................82

表 40 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率- PPS（E2I28 試験：初回

接種） ...............................................................................................................................................84

表 41 - 接種後に発現した有害事象の要約 - 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種）................85

表 42 - 特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種） ..........................86

表 43 - 特定全身反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種） .................................87

表 44 - 非特定注射部位反応の発現率- 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種）........................89



表 45 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種） ...................90

表 46 - 試験の概要 ..................................................................................................................96

表 47 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率及び GMT - PPS （

試験：初回接種） ............................................................................................................................103

表 48 - 追加接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率及び GMT - PPS（試験：初回接種）

.......................................................................................................................................................104

表 49 -特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（試験：初回接種及び追加接種） ....105

表 50 -特定全身反応の発現率 - 安全性解析対象集団（試験：初回接種及び追加接種） ...........106

表 51 - 非特定有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（試験：初回接種） ...........................108

表 52 - 接種との因果関係が否定できない非特定副反応の発現率 - 安全性解析対象集団（試験：初

回接種）..........................................................................................................................................111

表 53 -非特定有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（試験：追加接種） ............................112

表 54 - 概要（E2I29 試験） .............................................................................................................114

表 55 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率 - PPS（E2I29 試験：初回

接種） .............................................................................................................................................122

表 56 - DTaP-IPV//Hib 接種による特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：初回

接種） .............................................................................................................................................124

表 57 - DTaP-IPV//Hib 接種による特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：追加

接種） .............................................................................................................................................125

表 58 - 特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：初回接種）.....................126

表 59 - 特定全身有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：追加接種） ........................127

表 60 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：初回接種） .................128

表 61 - 非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：追加接種）.....................130

表 62 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：追加接種） .................130

表 63 - E2I34 試験の概要.................................................................................................................134

表 64 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率 - Immunogenicity Analysis

Set Post-dose 3（E2I34 試験：初回接種）......................................................................................143



表 65 - 追加接種前及び追加接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率 -

Immunogenicity Analysis Set Pre-Booster 及び Post-Booster（E2I34 試験：追加接種） .................144

表 66 - 特定反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：初回接種）......................................145

表 67 - 特定反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：追加接種）......................................146

表 68 - 非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：初回接種）.....................147

表 69 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：初回接種） .................148

表 70 - 非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：追加接種）.....................150

表 71 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：追加接種） .................150

図目次

図 1 - 治験のスケジュール（IPV35 試験）.........................................................................................20

図 2 - 治験のスケジュール（IPV25 試験） .........................................................................................39

図 3 - 治験のスケジュール（IPV26 試験） .........................................................................................60

図 4 - 治験のスケジュール（E2I28 試験） .........................................................................................79

図 5 - 治験のスケジュール（試験） .......................................................................................102

図 6 - 治験のスケジュール（E2I29 試験） .......................................................................................120

図 7 - 治験のスケジュール（E2I34 試験） .......................................................................................141




AE Adverse Event ／有害事象

BCG Bacille de Calmette et Guérin vaccine ／結核ワクチン

BL Blood Sample ／採血

CI Confidence Interval ／信頼区間

D Day

dil Dilution

DTP Diphtheria, Tetanus, Pertussis ／ジフテリア・百日せき・破傷風

DTaP-IPV Diphtheria, Tetanus, acellular Pertussis and Inactivated poliomyelitis Vaccine ／ジフ

テリア・百日せき・破傷風・不活化ポリオワクチン

ELISA Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay

EU/mL ELISA Unit per milliliter

FAS Full Analysis Set

FHA Filamentous Haemagglutinin ／線維状赤血球凝集素

GMT Geometric Mean Titer ／幾何平均抗体価

GMTR Geometric Mean Titer Ratio ／幾何平均抗体価の比

HepB Hepatitis B vaccine ／組換え B 型肝炎ワクチン


HIV Human Immunodeficiency Virus ／ヒト免疫不全ウイルス

IMOVAX Polio Sanofi Pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine ／サノフィパスツール社不活化ポ

リオワクチン

IPV Inactivated Polioviruses / Inactivated Poliomyelitis Vaccine ／不活化ポリオワクチン

IU/mL International Unit per milliliter

MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities ／国際医薬用語集

PPS Per Protocol Analysis Set

PRP-T Polyribosyl Ribitol Phosphate conjugated to Tetanus protein ／破傷風トキソイド結合

ポリリボシルリビトールリン酸（破傷風トキソイド結合 Hib ワクチン）

PT Pertussis Toxoid ／百日せきトキソイド

RCDC Reverse Cumulative Distribution Curve ／逆累積分布曲線

SAE Serious Adverse Event ／重篤な有害事象



V Visit




同時接種 IPVと他の抗原を含有するワクチンを同時に別部位に接種すること。例：DTaP+IPV







2 個々の試験の概要

2.1 IPV35：国内第Ⅲ相試験（評価資料）

[Module 5.3.5.2：IPV35 ]

2.1.1 治験の計画

治験計画の概要を表 2に示す。

表 2 - 概要（IPV35 試験）

治験の標題：日本人小児を対象とした SP059 の皮下接種による初回免疫（3 回接種）及び追加免疫にお

ける免疫原性及び安全性の検討

開発のフェーズ：第Ⅲ相

治験責任医師：

実施医療機関：2 施設（日本）

公表文献：該当しない

治験期間：

最初の被験者の割付け日：20 年月日

最後の被験者の最終来院日（初回接種）：20 年月日

治験デザイン及び方法：

オープン、単群、多施設共同試験。

生後 3～68 ヵ月（生後 3～8 ヵ月を推奨）の小児に、初回接種（3 回）として、3～8 週（21～56 日）間

隔で IPV を 3 回接種し、その後、追加接種として初回接種終了後 6～18 ヵ月に単回接種した。

各 Visit（V1、V2、V3、V5）に IPV を単回接種した。また、ベースライン時（接種前）と初回接種（3 回）

及び追加接種後 4～6 週（28～42 日）に免疫原性評価のための採血を行った。

安全性情報の収集期間は以下のとおりである。

即時性有害事象観察のため、IPV 接種後 30 分間は被験者の観察を行った。

特定反応は接種当日から接種日翌日から起算して 7 日後まで、非特定有害事象は接種当日から接種日翌

日から起算して 20 日後まで記録した。

重篤な有害事象については治験期間を通して記録した。

主要目的：

初回接種（3 回）後 1 ヵ月におけるポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル以上の抗体

保有率が 90%以上であることを検討する。



主要評価項目：3 回目接種後 1 ヵ月〔4～6 週（28～42 日）〕のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対す

る 8 倍以上の抗体保有率

副次目的：

免疫原性：

• 初回接種（3 回）前後及び追加接種前後の免疫原性（抗体保有率及び GMT）について検討する。安全性：

• 接種後の安全性について検討する。副次評価項目：

免疫原性：

• 3 回目接種後 1 ヵ月の個々の抗体価及び GMT

• 1 回目接種直前及び追加接種直前のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル以

上の抗体保有率、個々の抗体価及び GMT

• 追加接種後 1 ヵ月のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル以上の抗体保有率、

個々の抗体価及び GMT 安全性：

• 各接種後 30 分以内に発現した非特定全身性有害事象（即時反応）の発現の有無、重症度及び接

種との因果関係

• 接種当日から接種後 7 日までに発現した特定反応の発現の有無、発現までの時間、発現日数及

び重症度

• 接種当日から接種後 20 日までに発現した非特定有害事象の発現の有無、事象名（MedDRA 基

本語）、最大重症度（非重篤な事象のみ）及び接種との因果関係（接種との因果関係は非特定

全身性有害事象のみ判定）

• 接種との因果関係にかかわらず治験期間中（V1～V6）に発現した重篤な有害事象の発現の有無被験者数：

予定：70 名

登録：74 名

初回接種（3 回）終了：74 名

評価：

安全性解析対象集団：74 名

PPS：74 名



ワクチン接種、検体採取及び治験参加スケジュール：

接種

生後 3～68 ヵ月（生後 3～8 ヵ月を推奨）の小児に、初回接種（3 回）として、3～8 週（21～56 日）間

隔で IPV を 3 回（V1、V2、V3）接種した。その後、追加接種として初回接種終了後 6～18 ヵ月に IPVを単回接種（V5）する。

抗体価

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価を seroneutralization 法により測定するため、各 2 mL の血液検

体を採取した。

• 1 回目接種前

• 3 回目接種後 1 ヵ月

• 追加接種前

• 追加接種後 1 ヵ月安全性データの収集

治験責任医師又は治験分担医師は、被験者日誌から得た特定反応及び非特定有害事象に関する情報を

eCRF に記録した。

特定反応：接種当日から接種後 7 日目までを記録した。

非特定有害事象：接種当日から接種後 20 日目までを記録した。

重篤な有害事象：接種との因果関係にかかわらず、すべての重篤な有害事象を V1～V6 まで記録した。

併用ワクチン

国内で製造販売承認されたワクチン及び予防接種法で指定されたワクチンは併用可能とした。

被験者の親又は代諾者の合意があり、かつ治験責任医師又は治験分担医師が妥当と判断した場合は、IPV接種日の 28 日前まで若しくは接種後 7 日から生ワクチンの接種を可能とした。

被験者の親又は代諾者の合意があり、かつ治験責任医師又は治験分担医師が妥当と判断した場合は、IPV接種日の 7 日前まで若しくは接種後 7 日から不活化ワクチンの接種を可能とした。

例外として DTaP ワクチン、Hib ワクチン及び 7 価肺炎球菌ワクチンは、被験者の親又は代諾者が同日

に IPV を接種した腕以外の別の部位に接種することに合意し、かつ治験責任医師又は治験分担医師が妥

当と判断した場合は、IPV との同時接種を可能とした。

被験者の治験への参加期間：

被験者 1 名あたりの治験参加期間は約 1 年であった。



被験ワクチン：サノフィパスツール社製 IPV

剤形：注射剤（プレフィルドシリンジ）

組成：0.5 mL 中に以下の成分を含有する

不活化ポリオウイルス 1 型（D 抗原）：40 単位

不活化ポリオウイルス 2 型（D 抗原）： 8 単位


接種経路：上腕伸側部に 0.5 mL を皮下接種

バッチ番号：C1015858

対照ワクチン：該当しない

診断及び選択基準：

選択基準：

1. 組入れ日に生後 3～68 ヵ月（生後 3～8 ヵ月を推奨）である者

2. 親又は代諾者により、署名された同意書が得られた者

3. 被験者と親又は代諾者の両方がすべての予定来院日に来院でき、かつ本治験実施計画書で規定

したすべての手順を遵守できる者除外基準：

1. 治験登録時に腋窩体温が 37.5℃以上の者

2. 急性又は慢性にかかわらず重篤な疾患を有する者

3. 急性灰白髄炎（ポリオ）の既往歴を有する者

4. 治験ワクチンと同一成分を含有するワクチンによる生命を脅かす反応歴を有する者

5. 治験ワクチン成分により、アナフィラキシー若しくはアレルギーの既往を有する者

6. 治験ワクチン又は他の急性灰白髄炎（ポリオ）ワクチン接種歴を有する者

7. 先天的あるいは後天的免疫不全がある者、全身性副腎皮質ステロイドの長期投与などの免疫抑

制療法を受けている者

8. 治験組入れ前に他の治験へ参加した者

9. 本治験期間中に他の治験への参加が予定されている者

10. 輸血又は血液由来成分（免疫グロブリンを含む）を過去に投与された者、現在投与されている

者、又は本治験への参加期間中に投与される予定の者

11. 初回の治験ワクチン接種日の過去 27 日以内に生ワクチンを接種された者

12. 初回の治験ワクチン接種日の過去 6 日以内に不活化ワクチンを接種された者

13. B 型肝炎、C 型肝炎又は HIV 感染などの全身性疾患の臨床的又は血清学的所見を有する者

14. 治験責任医師又は治験分担医師が臨床的に不適格と判断した者



登録要注意基準：

1. 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害などの基礎疾患（急性又は重症を

除く）を有する者

2. 過去の予防接種で 2 日以内に発熱（37.5℃以上）が見られた者

3. 過去の予防接種で 2 日以内に全身性発疹などのアレルギー症状を呈したことがある者

4. 過去に痙攣発作の既往を有する者

5. 治験ワクチン成分に対してアレルギーを呈する恐れのある者 2 回目以降の接種に関する接種延期基準：

1. 接種当日に発熱性疾患（体温 37.5℃以上）、重篤な急性疾患又は急性感染症があると治験責任

医師又は治験分担医師が判断した者

2. 各治験ワクチン接種日の過去 27 日以内に生ワクチンを接種された者

3. 各治験ワクチン接種日の過去 6 日以内に不活化ワクチンを接種された者（DTaP、Hib 及び 7 価

肺炎球菌ワクチンは除く）

統計手法

統計的仮説の検定は行わず、すべての解析は記述的に行った。

免疫原性の解析：

信頼区間を算出した。

• 割合は、正確な二項法（Clopper-Pearson 法）を用いた。

• GMT は、底を 10 とする対数変換による正規近似により信頼区間を算出し、その後に逆変換し

て求めた。血液検体採取時点ごとに、以下の結果を示した。

• 発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率

• 個々の抗体価の分布

• GMT RCDC を表示した。

安全性の解析：すべての被験者について接種回ごとに記述的に行った。



被験者数：

本治験では統計学的仮説は設定していないが、被験者数は初回接種（3 回）及び追加接種として IPV が

日本人集団に接種された場合に、免疫原性及び安全性データの評価が可能になるように設定した。

免疫原性

評価項目を検討するために、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル以上の抗体保有

率（seroneutralization 法で 8 倍以上の被験者の割合）の閾値を 90%に設定した。発症防御レベル以上の

抗体保有率の期待値をほぼ 100%と仮定すると、評価可能被験者数 63 名は、全体の検出力 90%以上で、

95%信頼区間の下限値が閾値を超えると見積もられる例数であった。

安全性

設定した被験者数は一般的な有害事象が確認できるサイズであった。評価可能被験者数 63 名は、4.8%以上の頻度で生じる有害事象を、95%の確率で検出できる被験者数であった（3 倍ルール法による）。

中間解析：V4（V3 + 4～6 週後）までに得られた安全性及び免疫原性データについて、データが利用可

能となり中間データベース固定を行った時点で限定された統計解析を実施した。最終の解析は、V6 の

データが収集され、最終データベース固定が行われた時点で実施する。

報告書の日付（初回接種）：20 年月日



2.1.2 初回接種

2.1.2.1 治験対象集団

本治験の被験者の内訳及び解析対象集団の要約を、それぞれ表 3及び表 4に示す。

組み入れられた被験者は 74 名であり、すべての被験者が治験を完了した。治験を中止した被験者

はいなかった。すべての被験者が PPS に含まれた。

表 3 - 被験者の内訳（IPV35 試験：初回接種）

IPV35 (N=74)

Registered 74 (100%) Subject's request for not vaccinated 0

Registered and vaccinated 74 (100%)

Subjects completed primary series 74 (100%) Subjects discontinued during primary series 0

Subject's request for treatment discontinuation 0

Reason for permanent discontinuation Adverse event 0 Poor compliance to protocol 0 Lost to follow-up 0 Other 0

PGM=PRODOPS/SP059/EFC12403/CSR/REPORT/PGM/dis_disp_prm_r_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/dis_disp_prm_r_t_i.rtf (06DEC2011 - 18:19)

[Module 5.3.5.2 : IPV35, Table 5]

表 4 - 解析対象集団の要約（IPV35 試験：初回接種）

IPV35 (N=74)

All Registered subjects 74 (100%)

Safety population 74 (100%)

Immunogenicity populations Per Protocol Set for primary series 74 (100%)

PGM=PRODOPS/SP059/EFC12403/CSR/REPORT/PGM/dis_pop_prm_r_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/dis_pop_prm_r_t_i.rtf (06DEC2011 - 17:36)




ベースライン時の被験者背景を表 5に示す。

1 回目接種時（V1）の被験者の平均年齢（± 標準偏差）は、生後 5.1 ± 1.1 ヵ月（最小値‐最大値：

3‐8 ヵ月）であった。男児 39 名（52.7%）及び女児 35 名（47.3%）であった。

表 5 - 被験者背景 - 安全性解析対象集団又は PPS（IPV35 試験：初回接種）

IPV35

(N=74) Gender [n (%)]

Number 74 Male 39 (52.7%) Female 35 (47.3%) Male/Female ratio 1.11

Age (months) Number 74 Mean (SD) 5.1 (1.1) Median 5.0 Min : Max 3 : 8 Q1 : Q3 4.0 : 6.0

Age Group [n (%)] Number 74 3 Months 1 (1.4%) 4 Months 24 (32.4%) 5 Months 24 (32.4%) 6-8 Months 25 (33.8%)

Body weight (kg) Number 74 Mean (SD) 7.54 (0.98) Median 7.45 Min : Max 5.2 : 11.2 Q1 : Q3 7.00 : 8.00

Body weight group [n (%)] ≤ 7 kg 22 (29.7%) 7 kg < 52 (70.3%)

Race [n (%)] Asian/Oriental 74 (100%)

Q1 and Q3 are the first and third quartiles PGM=PRODOPS/SP059/EFC12403/CSR/REPORT/PGM/dem_demo_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/dem_demo_s_t_i.rtf (06DEC2011 - 17:37)




2.1.2.2 免疫原性の評価

PPS における 3 回目接種後 1 ヵ月のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）

以上の抗体保有率及び GMT を表 6に示す。

3 回目接種後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有

率は、いずれも 100%であり、いずれの抗原に対しても高かった。

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMT は、1 回目接種前ではそれぞれ 2.2 倍、3.3 倍、2.1 倍

であったが、3 回目接種後ではそれぞれ 291.9 倍、559.6 倍、432.6 倍であり、いずれの抗原に対し

ても 1 回目接種前に比較して 3 回目接種後では大きく上昇した。

表 6 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率及び GMT - PPS（IPV35 試験：初回接種）

IPV35

(N=74)

Seroprotection rate %

(95% CIa) GMT

(95% CI) Anti-polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100 (95.1; 100.0) 291.9 (242.1; 351.8) Anti-polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100 (95.1; 100.0) 559.6 (463.5; 675.7) Anti-polio 3 ≥ 8 (1/dil) 100 (95.1; 100.0) 432.6 (348.4; 537.1)

aestimated by Clopper-Pearson Exact method PGM=PRODOPS/SP059/EFC12403/CSR/REPORT/PGM/eff_srsum_prm_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/eff_srsum_prm_p_t_i.rtf (11JAN2012 - 15:44)




2.1.2.3 安全性の評価

有害事象の要約を表 7に示す。

表 7 - 有害事象の要約 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種）

Subjects experiencing at least one: IPV35 (N=74)

Immediate unsolicited systemic event 0/74 Immediate unsolicited systemic reaction 0/74

Solicited reaction 64/74 (86.5%) Solicited injection site reaction 53/74 (71.6%) Solicited systemic reaction 43/74 (58.1%)

Unsolicited event 46/74 (62.2%) Unsolicited reaction 3/74 (4.1%) Unsolicited injection site reaction 1/74 (1.4%) Unsolicited systemic reaction 2/74 (2.7%)

AE leading to study discontinuation 0/74 SAE 5/74 (6.8%) Related SAE 1/74 (1.4%) Death 0/74

For solicited reactions, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available For unsolicited events, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects for whom safety data are available For immediate events, AE leading to study discontinuation, SAE, Related SAE, Death, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects

[Module 2.7.4, 表 11] 一部抜粋

2.1.2.4 特定反応

初回接種（3 回）で、接種当日から接種後 7 日までに見られた特定注射部位反応及び特定全身反

応の発現率を、それぞれ表 8及び表 9に示す。

特定注射部位反応は 71.6%（53/74 名）の被験者に認められ、それぞれの事象の発現率は、疼痛

（tenderness）が 8.1%（6/74 名）、紅斑（erythema）が 66.2%（49/74 名）、腫脹（swelling）が 37.8%

（28/74 名）であった。すべての特定注射部位反応はグレード 1 又は 2 であり、グレード 3 と判定

された事象は認められなかった。特定注射部位反応の多くは、接種後 3 日までに発現し、接種後 7 日

までに消失した。



特定全身反応は 58.1%（43/74 名）の被験者に認められ、それぞれの事象の発現率は、37.5℃以上

の発熱（fever）が 14.9%（11/74 名）、嘔吐（vomiting）が 18.9%（14/74 名）、異常号泣（crying abnormal）

が 17.6%（13/74 名）、傾眠状態（drowsiness）が 29.7%（22/74 名）、食欲喪失（appetite lost）が

12.2%（9/74 名）、易刺激性（irritability）が 32.4%（24/74 名）であった。特定全身反応の多くはグ

レード 1 又は 2 であり、グレード 3 と判定された特定全身反応は、39.0℃以上の発熱が 2 名及び易

刺激性が 1 名に認められた。特定全身反応の多くは、接種後 3 日までに発現し、接種後 7 日までに

消失した。

表 8 - 特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種）

Subjects experiencing at least one: Type n/M(%)

IPV35 (N=74)

Injection site reactions Any 53/74 (71.6%) Grade 3 (Severe) 0/74

Injection site tenderness

Any 6/74 (8.1%) Grade 3 (Severe) 0/74

Injection site erythema

Any 49/74 (66.2%) Grade 3 (Severe) 0/74

Injection site swelling

Any 28/74 (37.8%) Grade 3 (Severe) 0/74

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited injection site reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available




表 9 - 特定全身反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種）


IPV35 (N=74)

Systemic reactions Any 43/74 (58.1%) Grade 3 (Severe) 3/74 (4.1%)

Fever

Any 11/74 (14.9%) Grade 3 (Severe) 2/74 (2.7%)

Vomiting

Any 14/74 (18.9%) Grade 3 (Severe) 0/74

Crying abnormal

Any 13/74 (17.6%) Grade 3 (Severe) 0/74

Drowsiness

Any 22/74 (29.7%) Grade 3 (Severe) 0/74

Appetite lost

Any 9/74 (12.2%) Grade 3 (Severe) 0/74

Irritability

Any 24/74 (32.4%) Grade 3 (Severe) 1/74 (1.4%)

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited systemic reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available



本治験で即時反応は発現しなかった。

初回接種（3 回）で、接種当日から接種後 20 日までに発現した非特定有害事象について、注射部

位反応及び全身性有害事象をそれぞれ表 10及び表 11に示す。



接種当日から接種後20日までに少なくとも1件の非特定有害事象を発現した被験者の割合は62.2%

（46/74 名）であった（表 7）。非特定注射部位反応は、注射部位発疹が 1 名（1.4%）に認められた

（表 10）。非特定有害事象の多くは全身性の有害事象で、非特定全身性有害事象は 62.2%（46/74 名）

に認められた（表 11）。最も多く見られた非特定全身性有害事象（基本語）は、上気道の炎症であ

り、次いで鼻咽頭炎、下痢、気管支炎、おむつ皮膚炎、胃腸炎、手足口病及び湿疹であった。非特

定全身性有害事象のうち接種との因果関係が否定できない非特定副反応は、下痢が 2 名に認められ

た。

表 10 - 非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種）


Preferred Term n/M(%)

IPV35

(N=74)

Any class 1/74 (1.4%)

一般・全身障害および投与部位の状態 1/74 (1.4%)

注射部位発疹 1/74 (1.4%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited injection site reaction M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_injunsol_IPV35_prm_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_injunsol_IPV35_prm_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:43)

表 11 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV35 試験：初回接種）



IPV35

(N=74)

Any class 46/74 (62.2%)

感染症および寄生虫症 25/74 (33.8%)

鼻咽頭炎 10/74 (13.5%)

気管支炎 5/74 (6.8%)

手足口病 4/74 (5.4%)

胃腸炎 4/74 (5.4%)

ヘルパンギーナ 2/74 (2.7%)

咽頭炎 2/74 (2.7%)

ウイルス性発疹 1/74 (1.4%)

化膿 1/74 (1.4%)

中耳炎 1/74 (1.4%)

鼻炎 1/74 (1.4%)





IPV35

(N=74)

眼障害 3/74 (4.1%)

眼脂 2/74 (2.7%)

結膜炎 1/74 (1.4%)

耳および迷路障害 1/74 (1.4%)

耳垢栓塞 1/74 (1.4%)

呼吸器、胸郭および縦隔障害 17/74 (23.0%)

上気道の炎症 16/74 (21.6%)

鼻漏 2/74 (2.7%)

咳嗽 1/74 (1.4%)

胃腸障害 10/74 (13.5%)

下痢 7/74 (9.5%)

便秘 3/74 (4.1%)

皮膚および皮下組織障害 12/74 (16.2%)

おむつ皮膚炎 5/74 (6.8%)

湿疹 4/74 (5.4%)

蕁麻疹 3/74 (4.1%)

紅色汗疹 1/74 (1.4%)

紅斑 1/74 (1.4%)

乳児湿疹 1/74 (1.4%)


発熱 3/74 (4.1%)

局所腫脹 1/74 (1.4%)

注射部位紅斑 1/74 (1.4%)

傷害、中毒および処置合併症 1/74 (1.4%)

挫傷 1/74 (1.4%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited systemic events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_sysunsol_IPV35_prm_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_sysunsol_IPV35_prm_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:44)




本治験の初回接種（V1 から V4 まで）の期間中、重篤な有害事象は 5 名（6.8%）に見られ、それ

らの事象は、RS ウイルス細気管支炎（2 名）、痙攣（1 名）、振戦（1 名）、喘息（1 名）であった。

痙攣以外のすべての重篤な有害事象は回復し、治験責任医師により接種との因果関係を否定された。

痙攣を発現した被験者（392-002-030）は、初回接種 3 回目の 35 日後に本事象を発現し入院したが、

その 3 日後に退院した。本事象はカットオフ時点で継続中と報告され、治験責任医師により接種と

の因果関係を否定されなかった（治験依頼者の評価は関連性無し）（[Module 2.7.4, 表 37]）。

本治験中に死亡例はなく、有害事象による中止例も報告されなかった。

重篤な有害事象を以下に詳述する（[Module 5.3.5.2 : IPV35, Appendix 19]）。

被験者番号 392-001-013（登録時 3 ヵ月齢、男、既往歴なし）：振戦

本被験者は、20 年 7 月 5 日に治験ワクチンの 1 回目を接種し、DTP ワクチンを同時接種した。

ワクチン接種後 30 分に体調の変化は認められず、帰宅してからも異常は認められなかった。20 年

7 月 19 日、Hib ワクチンと 7 価肺炎球菌ワクチンを接種した。IPV 及び DTP 接種後 17 日で Hib ワ

クチン及び 7 価肺炎球菌ワクチン接種後 3 日の 20 年 7 月 22 日、本被験者（4 ヵ月齢）は全身性

の震えを発現した。事象は軽度であり、30 秒に 1 度しか発現しなかったため、受診はしなかった。

20 年 7 月 26 日、ワクチンの 2 回目接種を実施した。振戦は、治験責任医師によって接種との因

果関係を否定され、その他医学的に重要な事象として報告された。

被験者番号 392-002-030（登録時 5 ヵ月齢、女、既往歴なし）：痙攣

本被験者は 20 年 9 月 13 日に治験ワクチンの 3 回目を接種した。ワクチン接種後 30 分に体調の

変化は認められず、帰宅してからも異常は認められなかった。20 年 9 月 26 日、Hib ワクチンを接

種した。IPV 接種後 35 日の 20 年 10 月 18 日（生後 7 ヵ月齢）、入浴中に約 1～2 分間、眼球上転、

四肢硬直発作を発現し、病院に緊急搬送された。無熱性痙攣と診断され、入院した。胸部 X 線は異

常なし。頭部 CT スキャンは出血及び腫瘍なし。20 年 10 月 19 日、頭部 MRI は異常なし、脳波、

心エコー、及び心電図は異常なし。臨床検査は乳酸とピルビン酸が異常値を示したが、医師は“異

常”と評価する程ではないと判断した。本被験者はカットオフ時点では未回復であった。被験者は

経過良好のため、退院した。

医師コメント：検査結果に明らかな異常がなく、原因が特定できないため、現時点では本事象と

接種との因果関係は否定できない。



依頼者コメント：生後 7 ヵ月の本被験者は、Hib ワクチン接種の約 3 週間後、IPV 接種の約 1 ヵ月

後に無熱性痙攣を発現した。痙攣は入浴中に発現したが、水温は不明である。現在までに実施され

た多数の調査では無熱性痙攣と IPV の明確な因果関係は判明していないが、医師によると、最後の

ワクチン接種の影響は否定できない。既往歴／合併症がないことに留意する必要がある。接種スケ

ジュール（数週間後の予防接種）及び頭部 MRI の異常所見がないことより、依頼者は IPV や Hib

ワクチン接種と本事象は因果関係なしと判断した。

被験者番号 392-002-032（登録時 5 ヵ月齢、男、既往歴なし）：喘息

本被験者は 20 年 8 月 2 日に治験ワクチンの 1 回目を接種した。ワクチン接種 30 分後に体調の

変化は認められず、帰宅してからも異常は認められなかった。IPV 接種後 7 日の 20 年 8 月 9 日、

喘息性気管支炎と診断された。20 年 8 月 17 日、咳嗽の持続を認めた。再度、病院を受診し、受

診時の体温は 38.4℃、喘鳴が認められた。胸部 X 線の結果、両側肺部気管支陰影が軽度認められた。

ピペラシリンナトリウム（ペントシリン）静脈内投与、プランルカスト水和物（オノン）、クラリ

スロマイシン（クラリス）、ヒベンズ酸チペピジン及び塩酸アンブロキソールの内服を実施した。

20 年 8 月 21 日、喘鳴持続、陥没呼吸が軽度に認められた。SP02 91%、経鼻酸素吸入を実施し、

100%まで上昇した。20 年 8 月 22 日、SP02 97%、酸素吸入を中止した。ピペラシリンナトリウム

からセフォタキシムナトリウム（セフォタックス）へ変更した。20 年 8 月 25 日、喘鳴及び咳嗽

が軽快し、点滴及び静脈内投与を中止し、20 年 8 月 26 日、退院した。喘鳴なし、咳嗽軽度。体

温 36.7℃、内服薬を継続した。20 年 8 月 30 日、軽快。20 年 9 月 5 日、回復と判断した。

本事象はウイルス感染が原因と考えられ、治験責任医師によって接種との因果関係を否定された。

被験者番号 392-002-034（登録時 4 ヵ月齢、男、既往歴なし）：RS ウイルス細気管支炎


変化は認められず、帰宅してからも異常は認められなかった。IPV 接種後 11 日の 20 年 9 月 25 日、

RS ウイルス細気管支炎を発現した。20 年 9 月 18 日、下痢（7～8 回／日）があり、嘔吐はなかっ

た。20 年 9 月 20 日、下痢が継続（10 回／日）し、病院を受診した。おむつかぶれが認められた。

20 年 9 月 25 日、咳嗽、及び鼻汁が発現した。20 年 9 月 26 日、再度受診し、体温 37.3℃、下痢

とおむつかぶれの持続を認めた。帰宅後、夜間に体温 38℃台に上昇した。20 年 9 月 27 日、体温

38.6℃。再度受診し、RS ウイルス検査陽性を認めた。RS ウイルス細気管支炎と診断、哺乳力低下

もあり入院した。入院時体温は 37.2℃、湿性咳嗽、鼻汁及び鼻閉が認められた。20 年 9 月 30 日、

咳嗽は改善した。鼻汁、鼻閉は持続、陥落呼吸が認められた。下痢の回数は軽減傾向にあった。20 年

10 月 2 日、症状が軽快してきたため、ブドウ糖酢酸の維持液（ヴィーン 3G）の持続点滴、ピペラ

シリンナトリウム（ペントシリン）の静脈内投与を中止し、アモキシシリン水和物（ワイドシリン）



内服を追加した。20 年 10 月 4 日、哺乳良好。症状が軽快し、退院した。20 年 10 月 7 日、退院

後の診察にて、下痢の継続を認めた。他に症状はなく、RS ウイルス細気管支炎は回復と判断した。

疾患継続期間は 11 日であった。

本事象は RS ウイルスによるもので、治験責任医師によって接種との因果関係を否定された。

被験者番号 392-002-035（登録時 4 ヵ月齢、男、既往歴なし）：RS ウイルス細気管支炎


変化は認められず、帰宅してからも異常は認められなかった。本被験者は 20 年 8 月 12 日、20 年

9 月 9 日及び 20 年 10 月 18 日の 3 回、DPT ワクチンを接種した。また、20 年 9 月 2 日及び 20 年

10 月 5 日の 2 回、肺炎球菌ワクチンを接種し、20 年 8 月 19 日及び 20 年 9 月 27 日の 2 回、Hib

ワクチンを接種した。さらに、20 年 10 月 28 日、インフルエンザワクチンを接種した。本被験者

は IPV 接種後 44 日の 20 年 10 月 30 日、RS ウイルス細気管支炎を発現した。20 年 10 月 30 日、

鼻水、咳嗽が認められた。20 年 10 月 31 日 3 時、体温が 37.8℃に上昇、朝には解熱するが病院を

受診し、吸入〔クロモグリク酸ナトリウム（インタール）、硫酸サルブタモール（ベネトリン）〕、

内服〔ヒベンズ酸チペピジン（アスベリン）、カルボシステイン（ムコトロン）、フマル酸クレマ

スチン（インベスタン）、プランルカスト水和物（オノンドライシロップ）〕及びツロブテロール

（ツロブテロール）を開始した。20 年 11 月 1 日、体温 38℃台、座薬は使用せず。再度受診し、

RS ウイルス検査陽性を認めた。クラリスロマイシン（クラリス）内服を追加で開始した。クロモグ

リク酸ナトリウムと硫酸サルブタモール吸入を実施し、帰宅した。20 年 11 月 4 日、再度受診し

た。RS細気管支炎のためクロモグリク酸ナトリウムと硫酸サルブタモール吸入を実施し、入院した。

入院時には喘鳴があり、体温 37.2℃であった。ブドウ糖酢酸の維持液（ヴィーン 3G）の持続点滴、

ピペラシリンナトリウム（ペントシリン）の静脈内投与及びアドレナリン（ボスミン）の吸入を実

施した。プランルカスト水和物とフマル酸クレマスチン内服のみ継続した。20 年 11 月 6 日、哺

乳すると下痢があり、内服薬ラクトミン（ビオフェルミン R）を処方した。20 年 11 月 9 日、咳

嗽、喘鳴及び鼻汁は軽度持続、午後には軽減した。20 年 11 月 10 日、症状が消失し、内服薬を継

続することで退院した。20 年 11 月 13 日、内服薬を中止し、20 年 11 月 14 日、退院後受診時に

体温 37.1℃、症状、異常所見は認められなかった。

医師コメント：本事象は RS ウイルスが原因であるため、接種との因果関係を否定できる。



2.1.3 結論

初回接種（3 回）：

• 日本人小児に対して IPV を生後 3～8 ヵ月に初回接種（3 回）したとき、すべての抗原に対

して非常に高い免疫原性を示した。

• 初回接種（3 回）後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上

の抗体保有率は、いずれも 100%であった。

• 初回接種（3 回）後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMT は、いずれの抗原に対

しても 1 回目接種前に比較して 3 回目接種後では大きく上昇した。

• 日本人小児に対して IPV を生後 3～8 ヵ月に初回接種（3 回）したときの忍容性は良好であ

った。グレード 3 の特定反応の発現率は低かった。初回接種期間中、治験責任医師によって

接種との因果関係を否定されなかった重篤な有害事象が 1 名に発現したが、本事象（痙攣）

は IPV 接種後 35 日に発現したものであることから、治験依頼者は接種との因果関係を否定

した。



主要目的に用いた統計解析：初回接種（3 回）後 1 ヵ月の主要評価項目について、被験ワクチン（皮

内接種）の非劣性を対照ワクチン（筋肉内接種）と比較し評価した。

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型それぞれについて、群間差（被験ワクチン − 対照ワクチン）の 95%信頼区間が臨床上許容可能な非劣性限界値（−5%）を上回ったときに、非劣性が検証されるものとし

た（片側検定、α=2.5%）。

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型それぞれの非劣性が検証されたときに、免疫原性に関して被験ワク

チンは対照ワクチンに対して非劣性であると結論できることとした。

副次目的：

免疫原性：

• 初回接種（生後 6、10、14 週の 3 回）後 1 ヵ月の免疫原性を接種群ごとに記述的に評価する。安全性：

• 各接種後の安全性を接種群ごとに記述する。副次評価項目：

免疫原性：

• 3 回目接種後 1 ヵ月のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価

• 3 回目接種後 1 ヵ月の個々の抗体価の比*

*個々の抗体価の比：初回接種（3 回）終了後／初回接種（3 回）開始前安全性：

• 各接種後 30 分以内に発現した非特定全身性有害事象（即時反応）の発現の有無、重症度及び

接種との因果関係

• 接種当日から接種後 7 日までに発現した特定反応の発現の有無、発現までの時間、発現日数

及び重症度

• 接種当日から次の来院までに発現した非特定有害事象の発現の有無、事象名（MedDRA 基本

語）、発現までの時間、発現期間、重症度及び接種との因果関係（接種との因果関係は非特

定全身性有害事象のみ判定）

• 治験期間中（V01～V04）に発現した重篤な有害事象の発現の有無、事象名（MedDRA 基本

語）、接種との因果関係、転帰及び重篤度被験者数：

予定：236 名（A 群 118 名、B 群 118 名）

ランダム化：236 名（A 群 118 名、B 群 118 名）

治験完了：230 名（A 群 115、B 群 115 名）

評価：

FAS：A 群 118 名、B 群 118 名

安全性解析対象集団：A 群 118 名、B 群 118 名

PPS：A 群 109 名、B 群 114 名




すべての被験者は 5 回来院し、2 回採血された。

A 群：生後 6、10、14 週に IPV の分割量（0.1 mL、全量の 5 分の 1）を皮内接種した。

B 群：生後 6、10、14 週に IPV の全量（0.5 mL）を筋肉内接種した。

治験ワクチン（被験ワクチン又は対照ワクチン）と併用して、本治験に参加した小児には DTaP-Hib（TETRAct-HIB）を生後約 2、4、6 ヵ月に接種し、組換え B 型肝炎ワクチン（RECOMVAX B と EUVAX B のいずれか）を、出生時、生後約 1 及び 6 ヵ月に接種した。これらの接種はフィリピンの予防接種

計画に従って行われた。DTaP-Hib 及び組換え B 型肝炎ワクチンの接種は本治験で規定された接種で

はなかったため、それらの安全性及び免疫原性は観察しなかった。いずれのワクチンも治験ワクチン

接種前後 10 日未満は接種しなかった。

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価を seroneutralization 法により測定するため、各 2 mL の血液

検体を採取した。

• 1 回目接種前

• 3 回目接種後 1 ヵ月被験者 1 名あたりの治験期間（スクリーニング来院～最終来院）は約 18 週であった。

被験ワクチン：サノフィパスツール社製 IPV（IMOVAX Polio）

剤形：注射剤（5 mL バイアル）

組成：0.1 mL 中に以下の成分を含有する（全量の 5 分の 1 に基づく計算値）

不活化ポリオウイルス 1 型（D 抗原）： 8 単位*

不活化ポリオウイルス 2 型（D 抗原）：1.6 単位*

不活化ポリオウイルス 3 型（D 抗原）：6.4 単位*

* 若しくは適切な免疫化学的方法を用いて決められた等価抗原量

接種経路：右上腕部に 0.1 mL を皮内接種

バッチ番号：A0190-1

対照ワクチン：サノフィパスツール社製 IPV（IMOVAX Polio）






接種経路：右大腿前外側に 0.5 mL を筋肉内接種

バッチ番号：A0427-2




選択基準：

スクリーニング来院時に確認する選択基準：

1. スクリーニング日に生後 0～7 日である者

2. 出生時体重が 2.5 kg 以上かつ正期産（在胎 37 週以上）で生まれた者


4. 被験者と親又は代諾者の両方がすべての予定来院日に来院でき、かつ本治験実施計画書で規

定したすべての手順を遵守できる者ランダム化来院時（V01）に確認する選択基準：

5. ランダム化来院日に生後 42～50 日である者


定したすべての手順を遵守できる者除外基準：

スクリーニング来院時に確認する除外基準：


2. 治験責任医師又は治験分担医師が本治験の実施又は完了を妨げる可能性のある疾患を有する

と判断した者

3. 出生後に免疫応答の評価を妨げる可能性がある輸血又は血液由来成分の投与を受けた者

4. 痙攣発作の既往歴を有する者

5. 被験者又はその母親に HIV、B 型肝炎抗原、C 型肝炎抗体の血清反応陽性が認められる者

6. 筋肉内接種が禁忌である血小板減少症又は出血障害のある者ランダム化来院時（V01）に確認する除外基準：

7. 本治験の 1 回目接種前 4 週間以内に、他のワクチン、医薬品、医療機器、又は医療処置の治

験に参加した者


9. 先天的あるいは後天的免疫不全がある、又はその疑いがある者、全身性副腎皮質ステロイド

の長期投与などの免疫抑制療法を受けている者

10. 治験ワクチン成分のいずれかに対して全身性過敏症のある者、あるいは治験ワクチン又は同

じ成分を含むワクチンに対して生命を脅かす反応歴のある者

11. 治験責任医師又は治験分担医師が本治験の実施又は完了を妨げる可能性のある慢性疾患を有

すると判断した者

12. 出生後に免疫応答の評価を妨げる可能性のある輸血又は血液由来成分の投与を受けた者

13. 治験ワクチン接種の前後 4 週間以内に他のワクチンを接種した、又は接種が予定されている

者（ただし BCG ワクチン、DTP-Hib 混合ワクチン、組換え B 型肝炎ワクチンは除く。これ

らのワクチンは治験ワクチン接種の前後 10 日以内は接種してはならない）





16. 急性灰白髄炎（ポリオ）の既往歴を有する者（臨床的、血清学的又は微生物学的所見が確認

されていること）

17. 治験ワクチン又は他の急性灰白髄炎（ポリオ）ワクチン接種歴を有する者

18. 筋肉内接種が禁忌である血小板減少症、出血障害である者又は組入れ前 3 週間以内に抗凝固

剤を投与した者

19. 接種当日に発熱性疾患（体温 38℃以上）、中等度又は重度の急性疾患又は急性感染症がある

と治験責任医師又は治験分担医師が判断した者統計手法

免疫原性の解析：血液検体採取時点ごとに、以下の項目を記述的に評価した。

• 発症防御レベル以上の抗体保有率と 95%信頼区間を正確法により算出した。

• GMT 及び GMTR を、底を 10 とする対数変換による正規近似により 95%信頼区間を算出し、

その後に逆変換して求めた。 RCDC を表示した。

安全性の解析：解析は記述的に行った。

それぞれの安全性評価項目について、該当する項目（症候）ごとに被験者の割合（%）と 95%信頼区

間を算出した。

安全性評価項目は接種回ごとに記述した。

被験者数：

被験者数の計算は、主要評価項目に基づいて実施した。すなわち、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型

に対する発症防御レベル以上の抗体保有率全体の非劣性を評価した。

非劣性の評価は Farrington-Manning の方法を用いた。全体の検出力を少なくとも 90%以上確保する

ために必要な被験者数は、シミュレーションにより決定した。

期待される発症防御レベル以上の抗体保有率、臨床上許容可能な非劣性限界値（δ）及び接種群ごと

の評価可能な被験者数 106 名の個々の検定における検出力を抗原ごとに以下の表に示す。

対照ワクチン群（生後 6、10、14 週に IPV を筋肉内接種）の期待値は、フィリピンで実施された生

後 6、10、14 週に DTaP-IPV//Hib を接種した治験（E2I29 試験）で観察された値である。これらの

値は、フィリピンで実施された治験（HE9810/EUV07499 試験）でも観察された。この試験では

CPDT-IPV-PRP-T（IPV 及び Hib を破傷風トキソイドに結合したワクチンと百日せきワクチン成分、

ジフテリアトキソイド及び吸着型破傷風トキソイドを結合したワクチン Pediacel）を生後 6、10、14 週に接種した。



Evaluation Criteria Expected rate in reference

group*

Clinically acceptable limit for non-inferiority

(δ)

Power achieved with N=106 subjects per group

Anti-Polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100% 5% 97%

Anti-Polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100% 5% 97%

Anti-Polio 3 ≥ 8 (1/dil) 100% 5% 97%

Global power >90%

* Study E2I29

97%の抗原ごとの検出力を確保するために、評価可能な必要被験者数は合計 212 名（各接種群 106名）となった。脱落率を 10%と仮定し、組入れ数を 236 名（各接種群 118 名）とした。

報告書の日付：20 年 5 月 20 日



図 2 - 治験のスケジュール（IPV25 試験）

Visit SC Concomitant vaccination V01 Concomitant

vaccination V02 V03 Concomitant vaccination V04

Visit interval

V01+

28 to 42 D

V02 + 28 to 42 D

V03 + 28 to 42 D

Indicative Days (D) D0 D28 D56 D84

Indicative Age of subject (Weeks)

0 (0-7

days) 4

6 (42-50 days)

8 10 14 16 18

Informed consent signed X Demography X Clinical examination X X X X X Past and current significant medical history

X

Inclusion & exclusion criteria X X Randomization X Temporary and definite contraindications

X X

Blood sampling for serology (2 mL)

X BL01a

X BL02

Vaccination: IMOVAX Polio ID 1/5 of the dose (Group A) or IMOVAX Polio IM full dose (Group B)

X

X X

30-minute observation period X X X Diary Card (DC) Provided: Collected:

DC1

DC2DC1

DC3 DC2

DC3 Collection of injection site reactions and systemic events/reactions

X X

X

Concomitant medications X X X X

Concomitant vaccinationb Hep B Hep B DTP-Hib DTP-Hib

Termination record X Serious Adverse Events To be reported through the whole study period

a Before vaccination b Hepatitis B and DTP-Hib vaccination were provided by the Sponsor, free of charge for the subject, but were not part of the

study. The vaccines were administered under the Investigator’s responsibility and no safety assessment was performed SC, Screening; V, Visit; D, Day;

[Module 5.3.5.1 : IPV25, Figure 1.1]



2.2.2 治験対象集団

本治験の被験者の内訳、不採用被験者数とその理由及び解析対象集団の要約を、それぞれ表 13、

表 14及び表 15に示す。

組み入れられた被験者は A 群 118 名、B 群 118 名であった。そのうち、すべての被験者がランダ

ム化され、A 群及び B 群いずれも 115 名が治験を完了した。治験を中止した被験者は、A 群及び B 群

それぞれ 3 名であった。A 群の被験者 2 名、B 群の被験者 3 名は自主的な中止で、有害事象による

ものではなかった。A 群の被験者 1 名は、治験実施計画書不遵守のため中止となった。治験実施計

画書不遵守が認められた A 群 9 名及び B 群 4 名の被験者は、PPS から除外され、PPS は A 群 109 名

及び B 群 114 名となった。

表 13 - 被験者の内訳（IPV25 試験：初回接種）

Group A Group B Screened not included

n % n % n %

N screened 118 100.0 118 100.0 50 100.0 Subjects screened but not included 50 100.0 Subjects not eligible 0 0.0 Subjects eligible but not included 50 100.0 Group A Group B Total n % n % n %

N planned 118 118 236 N included 118 100.0 118 100.0 236 100.0 N who completed the trial 115 97.5 115 97.5 230 97.4 Subjects who did not complete the trial 3 2.5 3 2.5 6 2.6

Non compliance with protocol 1 33.3 0 0.0 1 0.2 Voluntary withdrawal not due to an adverse event

2 66.7 3 100.0 5 0.8

Group A: fractional dose of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age Group B: full dose of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age

[Module 5.3.5.1 : IPV25, Table 4.1]



表 14 - 不採用被験者数とその理由- FAS（IPV25 試験：初回接種）

Group A Group B n % n % N Full Analysis Set 118 100.0 118 100.0

Subjects excluded from PP Analysis Set 9 7.6 4 3.4 Subjects without the vaccination at V02 2 1.7 3 2.5 Subjects without the vaccination at V03 3 2.5 3 2.5 Subjects with a vaccination at V03 outside the allowed time window after V02 (28-42 days)

0 0.0 1 0.8

Subjects with an incomplete dose (less than 90% of the dose) according to the method defined in the protocola

6 5.1 0 0.0

Subjects with no blood sample at V04 3 2.5 3 2.5 Subjects with no antibody titration available at V04 3 2.5 3 2.5

Definitive contraindication#b 1 0.8 0 0.0

a See details below. Subject #001-00003: The dose was injected subcutaneously instead of intradermally. Subject #001-00007: Approximately 0.05 mL was injected subcutaneously and the remaining dose was injected intradermally. Subject #00010: Approximately 0.05 mL was injected subcutaneously and the remaining dose was injected intradermally. Subject #00042: The dose injected was 0.5 mL intramuscular instead of 0.1 mL intradermal by mistake. Subject #00067: Approximately 0.05 mL was injected subcutaneously and the remaining dose was injected intradermally. Subject #00174: With approximately 0.02 mL spillage, the remaining dose was injected intradermally.

b Subject #001-00027 in Group A was non-compliant due to the fact that this subject received a vaccination OPV/DPT Hepatitis B) outside of the protocol. Group A: fractional dose of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age Group B: full dose of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age


表 15 - 解析対象集団の要約（IPV25 試験：初回接種）

Group A Group B Screened not includedScreened Subjects 118 118 50 Included Subjects 118 118 Full Analysis Set 118 118 Safety Analysis Set 118 118 PP Analysis Set 109 114






1 回目接種時（V01）の被験者の年齢（中央値）は、A 群及び B 群いずれも生後 46 日（最小値‐

最大値：42‐50 日）であった。A 群では男児 59 名（50.0%）及び女児 59 名（50.0%）、B 群では男

児 44 名（37.3%）、女児 74 名（62.7%）が組み入れられた。B 群の男女の被験者数の不均衡は、単

なる偶然によるものであった。

表 16 - 被験者背景- 組み入れられた被験者（IPV25 試験：初回接種）

Group A Group B N Full Analysis Set 118 118 Gender n (%) n available data 118 118 Female 59 ( 50.0) 74 ( 62.7) Male 59 ( 50.0) 44 ( 37.3) Age (days) at inclusion (V01) n available data 118 118 Mean (Standard Deviation) 45.5 (2.1) 45.5 (2.2) Minimum ; Maximum 42.0 ; 50.0 42.0 ; 50.0 Median = Q2 46.0 46.0 Q1 ; Q3 44.0 ; 47.0 44.0 ; 47.0


[Module 5.3.5.1 : IPV25, Table 4-7]

2.2.3 免疫原性の評価

2.2.3.1 主要評価項目


以上の抗体保有率を表 17に示す。

3 回目接種後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有

率は、A 群及び B 群共に 99%を超えていた。ポリオウイルス 1 型及び 2 型の発症防御レベル（8 倍）

以上の抗体保有率は、A 群及び B 群の群間差（A 群 − B 群）の両側 95%信頼区間の下限は、あらか

じめ規定した非劣性限界値の−5%よりも大きかった。ポリオウイルス 1 型及び 2 型に対する発症防

御レベル（8 倍）以上の抗体保有率の群間差はいずれも 0.00%であり、群間差の 95%信頼区間の下

限は−3.40%であった。ポリオウイルス 3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率の群



間差は−0.92%であり、群間差の 95%信頼区間下限は−5.01%であった。これは非劣性限界値（−5%）

と臨床的に同等であった。発症防御レベル以上の抗体保有率により、本治験の主要目的である分割

量皮内接種（A 群）の全量筋肉内接種（B 群）に対する非劣性が証明された。

FAS におけるポリオウイルス 1 型、2 型、3 型の発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率の群間

差（A 群－B 群）の 95%信頼区間の下限は、あらかじめ規定した非劣性限界値の−5%よりも大きか

った。ポリオウイルス 1 型及び 2 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率の群間差は

いずれも 0.00%であり、群間差の 95%信頼区間の下限は−3.23%であった。ポリオウイルス 3 型に対

する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率の群間差は−0.87%であり、群間差の 95%信頼区間の

下限は−4.76%であった。

表 17 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率 - PPS（IPV25 試験：初回接種）

Group A Group B Group A - Group B n/N % n/N % Difference with 95% CI*

Anti-Polio 1 ≥8 (1/dil) 109/109 100.0 114/114 100.0 0.00 (-3.40; 3.26)

Anti-Polio 2 ≥8 (1/dil) 109/109 100.0 114/114 100.0 0.00 (-3.40; 3.26)

Anti-Polio 3 ≥8 (1/dil) 108/109 99.1 114/114 100.0 -0.92 (-5.01; 2.43) Group A: fractional dose of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age Group B: full dose of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age N: number of subjects in the population of analysis n: number of subjects * For each polio type, the non-inferiority is demonstrated if the 95%CI of the difference lies entirely above -5%


2.2.3.2 副次評価項目


以上の抗体保有率、GMT 及び GMTR を表 18に示す。

発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率は、B 群ではポリオウイルス 1 型、2 型、3 型のいずれ

も 100%であった。A 群ではポリオウイルス 1 型及び 2 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗

体保有率はそれぞれ 100%であったが、ポリオウイルス 3 型に対しては 99.1%であった。これは 1 名

の被験者で、発症防御レベル以上の抗体保有率に達しなかったためである。

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する GMT は、1 回目接種前では A 群及び B 群で同様であり、

3 回目接種後では A 群及び B 群共に 1 回目接種前に比較して大きく上昇した。1 回目接種前に対



する 3回目接種後の GMTRは、A群及び B群でそれぞれ、ポリオウイルス 1型では 21.3及び 49.8、

ポリオウイルス 2 型では 14.2 及び 47.8、ポリオウイルス 3 型では 25.0 及び 115.7 であった。

なお、FAS による解析でも PPS と同様の結果が得られた。

表 18 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率、GMT 及び GMTR - PPS

（IPV25 試験：初回接種）

GROUP A1

(N=109) GROUP B2


Anti-polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100 109/109 (96.7; 100.0) 100 114/114 (96.8; 100.0) Anti-polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100 109/109 (96.7; 100.0) 100 114/114 (96.8; 100.0) Anti-polio 3 ≥ 8 (1/dil) 99.1 108/109 (95.0; 100.0) 100 114/114 (96.8; 100.0)





aestimated by Clopper-Pearson Exact method 1 GroupA: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age 2 GroupB: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age

[Module 2.7.3, 表 8]



2.2.4 安全性の評価


表 19 - 接種後に発現した有害事象の要約 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種）

Subjects experiencing at least one: Group A1 (N=118)

Group B2 (N=118)

Immediate unsolicited systemic event 0/118 0/118 Immediate unsolicited systemic reaction 0/118 0/118

Solicited reaction 106/118 (89.8%) 91/117 (77.8%) Solicited injection site reaction 98/118 (83.1%) 70/117 (59.8%) Solicited systemic reaction 77/118 (65.3%) 79/117 (67.5%)

Unsolicited event 84/118 (71.2%) 88/117 (75.2%) Unsolicited reaction 3/118 (2.5%) 1/117 (0.9%) Unsolicited injection site reaction 3/118 (2.5%) 1/117 (0.9%) Unsolicited systemic reaction 0/118 0/117

AE leading to study discontinuation 0/118 0/118 SAE 2/118 (1.7%) 0/118 Related SAE 0/118 0/118 Death 0/118 0/118

For solicited reactions, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available For unsolicited events, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects for whom safety data are available For immediate events, AE leading to study discontinuation, SAE, Related SAE, Death, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects 1 Group A: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age 2 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/276_ae_overview_IPV25_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/276_ae_overview_IPV25_s_t_i.rtf (19JAN2012 - 15:45)

2.2.4.1 特定反応



特定注射部位反応は A 群では 83.1%（98/118 名）、B 群では 59.8%（70/117 名）の被験者に認め

られた。B 群に比べて A 群で発現率が高く、これは A 群が皮内接種であったためと考えられた。特

定注射部位反応のそれぞれの事象の発現率は、A 群及び B 群でそれぞれ、疼痛は 60.2%（71/118 名）



及び 50.4%（59/117 名）、紅斑は 69.5%（82/118 名）及び 29.1%（34/117 名）、腫脹は 21.2%（25/118 名）

及び 9.4%（11/117 名）であった（表 20）。すべての特定注射部位反応は接種後 3 日までに発現し、

その多くは発現後 3 日以内に消失した。重症度はグレード 1 が多く、グレード 3 と判定された特定

注射部位反応は、A 群では認められず、B 群で疼痛が 2 名（1.7%）に認められた。

特定全身反応は A 群で 65.3%（77/118 名）、B 群で 67.5%（79/117 名）の被験者に認められ、同

様の発現率であった。腋窩体温 38.0℃以上の発熱は、A 群では 5.9%（7/118 名）、B 群では 10.3%

（12/117 名）に認められた。その他の特定全身反応の発現率は、A 群では 15.3%（嘔吐、18/118 名）

～49.2%（易刺激性、58/118 名）、B 群では 19.7%（食欲喪失、23/117 名）～43.6%（易刺激性、51/117 名）

であった（表 21）。重症度はグレード 1 が多く、グレード 3 と判定された特定全身反応の発現率は、

A 群では異常号泣、傾眠状態及び食欲喪失がそれぞれ 1 名（0.8%）、並びに易刺激性がが 3 名（2.5%）、

B 群では異常号泣が 1 名（0.9%）であり、両群で低かった。特定全身反応の多くは接種後 3 日まで

に発現し、発現後 3 日以内に消失した。

表 20 - 特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種）


Group A1 (N=118)

Group B2 (N=118)

Injection site reactions Any 98/118 (83.1%) 70/117 (59.8%) Grade 3 (Severe) 0/118 2/117 (1.7%)

Injection site tenderness Any 71/118 (60.2%) 59/117 (50.4%) Grade 3 (Severe) 0/118 2/117 (1.7%)

Injection site erythema Any 82/118 (69.5%) 34/117 (29.1%) Grade 3 (Severe) 0/118 0/117

Injection site swelling Any 25/118 (21.2%) 11/117 (9.4%) Grade 3 (Severe) 0/118 0/117

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited injection site reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available 1 Group A: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age 2 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/276_ae_injsol_IPV25_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/276_ae_injsol_IPV25_s_t_i.rtf (19JAN2012 - 15:47)



表 21 - 特定全身反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種）


Group A1 (N=118)

Group B2 (N=118)


Fever

Any 7/118 (5.9%) 12/117 (10.3%) Grade 3 (Severe) 0/118 0/117

Vomiting

Any 18/118 (15.3%) 25/117 (21.4%) Grade 3 (Severe) 0/118 0/117

Crying abnormal

Any 40/118 (33.9%) 36/117 (30.8%) Grade 3 (Severe) 1/118 (0.8%) 1/117 (0.9%)

Drowsiness

Any 44/118 (37.3%) 41/117 (35.0%) Grade 3 (Severe) 1/118 (0.8%) 0/117

Appetite lost

Any 19/118 (16.1%) 23/117 (19.7%) Grade 3 (Severe) 1/118 (0.8%) 0/117

Irritability

Any 58/118 (49.2%) 51/117 (43.6%) Grade 3 (Severe) 3/118 (2.5%) 0/117

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited systemic reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available 1 Group A: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age 2 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/276_ae_syssol_IPV25_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/276_ae_syssol_IPV25_s_t_i.rtf (19JAN2012 - 15:46)





初回接種（3 回）で、接種当日から次の来院までに発現した非特定有害事象を表 22及び表 23に示

す。

接種当日から次の来院までに少なくとも 1 件の非特定有害事象を発現した被験者の割合は、A 群

では 71.2%（84/118 名）、B 群では 75.2%（88/117 名）であった（表 19）。非特定注射部位反応は、

A 群では注射部位血腫が 3 名及び B 群では注射部位硬結が 1 名に認められた（表 22）。非特定有害

事象の多くは全身性の有害事象であり、非特定全身性有害事象は A 群では 69.5%（82/118 名）、B 群

では 75.2%（88/117 名）に認められた。多く見られた非特定全身性有害事象（基本語）は、上気道

感染、発熱、ウイルス感染、血管穿刺部位血腫、胃腸炎などで、一般的な小児疾患が多かった（表 23）。

すべての非特定全身性有害事象は、治験責任医師により接種との因果関係を否定された。

表 22 -非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種）



Group A1

(N=118)

Group B2

(N=118)

Any class 3/118 (2.5%) 1/117 (0.9%)


注射部位硬結 0/118 1/117 (0.9%)

注射部位血腫 3/118 (2.5%) 0/117

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited injection site reaction M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group A: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age 2 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_injunsol_IPV25_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_injunsol_IPV25_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:46)



表 23 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験：初回接種）



Group A1

(N=118)

Group B2

(N=118)

Any class 82/118 (69.5%) 88/117 (75.2%)

感染症および寄生虫症 75/118 (63.6%) 84/117 (71.8%)

上気道感染 71/118 (60.2%) 77/117 (65.8%)

ウイルス感染 5/118 (4.2%) 8/117 (6.8%)

せつ 2/118 (1.7%) 3/117 (2.6%)

胃腸炎 5/118 (4.2%) 3/117 (2.6%)

膿痂疹 0/118 2/117 (1.7%)

ウイルス性発疹 2/118 (1.7%) 1/117 (0.9%)

ダニ皮膚炎 1/118 (0.8%) 1/117 (0.9%)

咽頭扁桃炎 0/118 1/117 (0.9%)

気管支炎 3/118 (2.5%) 1/117 (0.9%)

頚部膿瘍 0/118 1/117 (0.9%)

水痘 0/118 1/117 (0.9%)

中耳炎 1/118 (0.8%) 1/117 (0.9%)

麦粒腫 0/118 1/117 (0.9%)

口腔カンジダ症 1/118 (0.8%) 0/117

突発性発疹 1/118 (0.8%) 0/117

肺炎 3/118 (2.5%) 0/117

神経系障害 0/118 1/117 (0.9%)

傾眠 0/118 1/117 (0.9%)

眼障害 1/118 (0.8%) 0/117

結膜炎 1/118 (0.8%) 0/117

呼吸器、胸郭および縦隔障害 5/118 (4.2%) 1/117 (0.9%)

アレルギー性咳嗽 4/118 (3.4%) 1/117 (0.9%)

アレルギー性鼻炎 1/118 (0.8%) 0/117

胃腸障害 0/118 2/117 (1.7%)

口内炎 0/118 1/117 (0.9%)

便秘 0/118 1/117 (0.9%)

肝胆道系障害 1/118 (0.8%) 0/117

高ビリルビン血症 1/118 (0.8%) 0/117





Group A1

(N=118)

Group B2

(N=118)

皮膚および皮下組織障害 2/118 (1.7%) 7/117 (6.0%)

紅色汗疹 1/118 (0.8%) 2/117 (1.7%)

接触性皮膚炎 1/118 (0.8%) 2/117 (1.7%)

脂漏性皮膚炎 0/118 1/117 (0.9%)

アレルギー性皮膚炎 0/118 1/117 (0.9%)

皮膚炎 0/118 1/117 (0.9%)

生殖系および乳房障害 1/118 (0.8%) 0/117

後天性陰嚢水瘤 1/118 (0.8%) 0/117


血管穿刺部位血腫 9/118 (7.6%) 8/117 (6.8%)

発熱 9/118 (7.6%) 8/117 (6.8%)

易刺激性 0/118 1/117 (0.9%)

肉芽腫 0/118 1/117 (0.9%)

傷害、中毒および処置合併症 1/118 (0.8%) 0/117

節足動物咬傷 1/118 (0.8%) 0/117

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited systemic events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group A: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally at 6, 10 and 14 weeks of age 2 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly at 6, 10 and 14 weeks of age PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_sysunsol_IPV25_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_sysunsol_IPV25_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:47)


本治験期間中、重篤な有害事象は A 群の 2 名に見られた。いずれの事象も胃腸炎であり、治験責

任医師及び治験依頼者により接種との因果関係を否定された。重篤な有害事象はすべて回復した

（表 24）。





被験者番号 001-00084（A 群、登録時 43 日齢、男、既往歴なし）：胃腸炎

本被験者（4 ヵ月齢）は、治験ワクチンの 3 回目接種後 23 日の 20 年 6 月 5 日に水様便（1 日 7 回）

及び発熱（38.9℃）を発症し、翌日入院し急性胃腸炎と診断された。静脈内輸液、Zinc drops、Calpol

（100 mg/mL）、アンピシリン（静脈内投与）及び Bacillus clausii（経口止痢剤）を投与され、20 年

6 月 6 日、発熱は回復した。水様便は継続していたものの回数は減少したため 4 日後に退院した。

20 年 6 月 12 日、すべて回復し治験を継続したが、同様の事象は発現しなかった。

本事象は、治験責任医師によって治験ワクチン及び治験手順との因果関係を否定された。

被験者番号 001-00101（A 群、登録時 47 日齢、女、既往歴なし）：胃腸炎

本被験者（4 ヵ月齢）は、治験ワクチンの 3 回目接種後 24 日の 20 年 6 月 6 日に水様便（1 日 5 回）

及び急性胃腸炎を発症した。20 年 6 月 8 日に発熱し、その 2 日後に入院した。アンピシリン（静

脈内投与）及びパラセタモールを投与され、20 年 6 月 10 日に発熱は回復、その 4 日後に退院し

た。20 年 6 月 17 日、水様便は回復し、同日すべて回復した。本被験者は治験を継続したが、同

様の事象は発現しなかった。

本事象は、治験責任医師によって治験ワクチン及び治験手順との因果関係を否定された。



表 24 - 重篤な有害事象の一覧 - 安全性解析対象集団（IPV25 試験）

Study ID/

Group Subject ID Study vaccine

Age (days)/

Sex/

Race

Latest

vaccination

date

Vaccination


Onset date/

Duration (days)

Seriousness/

Intensity/

Relation ship

Outcome/

Resolution

date

IPV25/

GROUP A

001-00084 IPV(id) 1/5

dose

43/M/

20 -05-13 3RD VACCINATION 胃腸炎 20 -06-05/

8

Y/ /N RECOVERED/

20 -06-12

001-00101 IPV(id) 1/5

dose

47/F/

20 -05-13 3RD VACCINATION 胃腸炎 20 -06-06/

12

Y/ /N RECOVERED/

20 -06-17

MedDRA/J 14.1 Intensity data for SAE and race data is not corrected in IPV25. Age (days) is at the first vaccination. PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_sae_IPV25_s_l.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_sae_IPV25_s_l_i.rtf (20JAN2012 - 14:06)



2.2.5 結論

• IPV の分割量（全量の 5 分の 1）を生後 6、10、14 週に皮内接種したとき、すべての抗原に

対して非常に高い免疫原性を示した。

• IPV の分割量を皮内接種したとき、初回接種（3 回）後のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に

対する発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率は、全量の IPV を筋肉内接種したときと同

程度以上の免疫原性を示した。ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型について、IPV の全量を筋

肉内接種したときに対する IPV の分割量を皮内接種したときの非劣性が証明された。

• IPV の分割量を生後 6、10、14 週の小児に皮内接種したときの忍容性は良好であった。予想

されたとおり、特定注射部位反応は皮内接種群により多く見られたが、グレード 3 の事象は

見られなかった。特定全身反応及び非特定有害事象の発現率は、接種量（分割量又は全量）

及び接種経路を問わず、両群で同様であった。



目的：

免疫原性

• IPV25 試験で初回接種として IPV を 3 回接種した小児に対し、生後 15～18 ヵ月に皮内接種

又は筋肉内接種したときの免疫原性を評価する。

• IPV25 試験で 3 回目接種後約 12～15 ヵ月（生後 15～18 ヵ月）における追加接種前のポリオ

ウイルス 1 型、2 型、3 型の抗体保有率を接種群ごとに評価する。安全性

• IPV の皮内接種又は筋肉内接種による追加接種の安全性を記述する。評価項目：

免疫原性

• 3 回目接種後約 12～15 ヵ月の追加接種直前のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型それぞれの抗

体価（seroneutralization 法）

• 追加接種後 1 ヵ月のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する

- 個々の抗体価（seroneutralization 法）

- 個々の抗体価の比*

- 8 倍以上の抗体保有率

- 個々の抗体価の 4 倍以上上昇（V01 と V02 の比較）

- 4 倍以上の抗体保有率

*個々の抗体価の比：追加接種後／追加接種前安全性

• 接種後 30分以内に発現した非特定全身性有害事象（即時反応）の発現の有無、事象名（MedDRA基本語）、発現期間、重症度及び接種との因果関係

• 接種当日から接種後 7 日までに発現した特定反応の発現の有無、発現までの時間、発現日数

及び重症度

• 接種当日から次の来院までに発現した非特定有害事象の発現の有無、事象名（MedDRA 基本

語）、発現までの時間、発現期間、重症度及び接種との因果関係（接種との因果関係は非特


• 治験実施中（V01～V02）に発現した重篤な有害事象の発現の有無、事象名（MedDRA 基本

語）、発現までの時間、発現期間、接種との因果関係、転帰及び重篤性



被験者数：

予定： 228 名（A 群 113 名、B 群 115 名）

組入れ：225 名（A 群 113 名、B 群 112 名）

治験完了：224 名（A 群 113 名、B 群 111 名）

評価：

FAS：A 群 113 名、B 群 112 名


PPS：A 群 111 名、B 群 111 名


すべての被験者は 2 回来院し、2 回採血された。

A 群：IPV25 試験で初回接種として IPV を皮内接種した被験者に対し、同一接種経路で生後 15～18 ヵ月に IPV の分割量（全量の 5 分の 1）を追加接種した。

B 群：IPV25 試験で初回接種として IPV を筋肉内接種した被験者に対し、同一接種経路で生後 15～18 ヵ月に IPV の全量を追加接種した。

治験ワクチン（被験ワクチン又は対照ワクチン）と併用して、本治験に参加した小児には DTaP-Hib（TETRAct-HIB）を生後 12～24 ヵ月に接種した。DTaP-Hib の接種は本治験で規定された接種では

なかったため、その安全性及び免疫原性は観察しなかった。このワクチンは治験ワクチン接種の 4 週

間以上前又は V02 終了後に接種された。

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価を seroneutralization 法により測定するため、各 2 mL の血液

検体を採取した。

• 追加接種直前

• 追加接種後 1 ヵ月被験者 1 名あたりの治験期間は約 28 日間であった。

被験ワクチン：サノフィパスツール社製 IPV（IMOVAX Polio）

剤形：注射剤（5 mL バイアル）

組成：0.1 mL 中に以下の成分を含有する（全量の 5 分の 1 に基づく計算値）


不活化ポリオウイルス 2 型（D 抗原）：1.6 単位

不活化ポリオウイルス 3 型（D 抗原）：6.4 単位

接種経路：右上腕部に 0.1 mL を皮内接種

バッチ番号：D0051-1



対照ワクチン：サノフィパスツール社製 IPV（IMOVAX Polio）







バッチ番号：B0281-5


選択基準：

ランダム化来院時（V01）に確認する選択基準：

1. ランダム化来院日に生後 15～18 ヵ月である者



定したすべての手順を遵守できる者

4. IPV25 試験で割り付けられた接種経路で初回接種を終了し、かつすべての来院を完了した者



除外基準：

ランダム化来院時（V01）に確認する除外基準：

1. 治験ワクチン接種前 4 週間以内に、他のワクチン、医薬品、医療機器、又は医療処置の治験

に参加した者


3. 先天的あるいは後天的免疫不全がある、又はその疑いがある者、過去 6 ヵ月以内に抗癌化学

療法又は放射線療法などの免疫抑制療法を受けた者、全身性副腎皮質ステロイドの長期投与

などの免疫抑制療法を受けている者

4. 治験ワクチン成分のいずれかに対して全身性過敏症のある者、あるいは治験ワクチン又は治

験ワクチン成分と同じ成分を含有するワクチンによる生命を脅かす反応歴を有する者

5. 治験責任医師又は治験分担医師が本治験の実施又は完了を妨げる可能性のある慢性疾患を有

すると判断した者

6. 過去 3 ヵ月以内に免疫応答の評価を妨げる可能性のある輸血又は血液由来成分の投与を受け

た者

7. 治験ワクチン接種の前 4 週間以内に他のワクチンを接種した者

8. 本治験期間中に他のワクチン接種が予定されている者



11. 急性灰白髄炎（ポリオ）の既往歴を有する者（臨床的、血清学的又は微生物学的所見が確認

されていること）

12. 治験ワクチン又は他の急性灰白髄炎（ポリオ）ワクチンの 4 回目接種（追加接種）を受けた

者

13. 筋肉内接種が禁忌である血小板減少症、出血障害である者又は組入れ前 3 週間以内に抗凝固

剤を投与した者

14. 接種当日に発熱性疾患（体温 38℃以上）、中等度又は重度の急性疾患又は急性感染症がある

と治験責任医師又は治験分担医師が判断した者



統計手法：


以下の項目を 95%信頼区間と共に記述的に評価した。

• 追加接種前後の GMT

• 追加接種前後の抗体価があらかじめ規定した閾値（4 倍及び 8 倍）を超える被験者の割合

• 個々の GMTR（追加接種後／追加接種前） RCDC を表示した。

安全性の解析：

• 特定反応は、該当する項目ごとに、重症度（グレード 1、2、3）、発現日数（1～3 日間、4 ～7 日間、8 日間以上）、発現時期（各接種後 0～3 日目、4～7 日目、0～7 日目）別に、接種

群ごとの被験者数及び割合を要約した。被験者の割合は正確法により両側 95%信頼区間も求

めた。

• 非特定有害事象及び即時反応は、MedDRA 基本語及び器官別大分類で分類し、接種群及び重

症度別に発現した被験者数及び割合を要約した。さらに、非特定全身性有害事象は、接種と

の因果関係の有無別に発現した被験者数及び割合を要約した。

• 重篤な有害事象は、事象名、重篤性の基準、転帰及び接種との因果関係の有無別に発現した

被験者数及び割合を要約した。報告書の日付：20 年 3 月 9 日



図 3 - 治験のスケジュール（IPV26 試験）

Visit V01 Phone contact

Phone contact V02 Concomitant

vaccination

Visit interval V01 + 2 to 3D

V01 + 8 to 10 D

V01+ 28 to 42 D

Indicative Days (D) D0 D2 D8 D28 Indicative Age of subject (Months) 15-18 16-19 12-24

Informed consent signed X

Demography X

Clinical examination X X

Past and current significant medical history X

Inclusion & exclusion criteria X

Blood sampling for serology (2mL) X

BL01a X

BL02

Vaccination: IMOVAX Polio ID 1/5 of the dose (Group A) or IMOVAX Polio IM full dose (Group B)

X

30-minute observation period X

Diary Card (DC) Provided: Collected:

DC

DC

Phone call to ensure proper completion of Diary Card X X

Collection of injection site reactions and systemic events/reactions X

Concomitant medications X X

Concomitant vaccinationb DTaP-Hib

Termination record X

Serious Adverse Event To be reported throughout the study period

a Before vaccination b DTaP-Hib vaccination was provided by the Sponsor, free of charge for the subject, but was not part of the study. The vaccine

was administered under the Investigator’s responsibility and neither immunogenicity nor safety assessment were performed. This vaccine was administered more than 4 weeks before study vaccination or after V02.

V, Visit; D, Day; [Module 5.3.5.1 : IPV26, Figure 1-1]






追加接種をした被験者は、A 群で 113 名、B 群で 112 名であった。そのうち、A 群 113 名及び B 群

111 名が治験を完了した。治験を中止した B 群の被験者 1 名は自主的な中止であり、有害事象によ

るものではなかった。治験実施計画書不遵守が認められた A 群 2 名〔併用禁止ワクチン（麻疹ワク

チン）の使用及び割り付けられた接種経路と異なる接種がそれぞれ 1 名〕、及び B 群 1 名（追加接

種後、未採血のまま治験中止）は、PPS から除外され、PPS は A 群及び B 群いずれも 111 名となっ

た。なお、A 群に割り付けられた 1 名（被験者番号 001-00204）は、IPV 全量を筋肉内接種されたた

め、B 群として安全性解析対象集団に含めた。

表 26 - 被験者の内訳（IPV26 試験：追加接種）

Group A Group B

N % n % N included 113 100.0 112 100.0 N who completed the trial 113 100.0 111 99.1 Subjects who did not complete the trial 0 0.0 1 0.9 Who made the decision? Investigator 0 0.0 0 0.0 Legal representative 0 0.0 1 100.0 Reason for early termination Serious Adverse Event 0 0.0 0 0.0 Other adverse event 0 0.0 0 0.0 Non compliance with protocol 0 0.0 0 0.0 Lost to follow-up 0 0.0 0 0.0 Voluntary withdrawal not due to an adverse event 0 0.0 1 100.0

Group A: fractional booster dose (1/5th of the full dose) of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intradermally between 15 and 18 months of age Group B: full booster dose of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intramuscularly between 15 and 18 months of age




表 27 - 不採用被験者数とその理由- FAS（IPV26 試験：追加接種）

Group A Group B

n % n % N Full Analysis Set 113 100.0 112 100.0 Subjects excluded from PP Analysis Set 2 1.8 1 0.9 At least one inclusion criteria checked 'No' 0 0.0 0 0.0 At least one exclusion criteria checked 'Yes' 1 0.9 0 0.0 Subjects with no blood sample at V02 0 0.0 1 0.9 Subjects with no antibody titration available at V02 0 0.0 1 0.9 Randomization error 1 0.9 0 0.0 At least one prohibited treatment 1 0.9 0 0.0 Group A: fractional booster dose (1/5th of the full dose) of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intradermally between 15 and 18 months of age Group B: full booster dose of sanofi pasteur’s Inactivated Poliomyelitis Vaccine (IMOVAX Polio) intramuscularly between 15 and 18 months of age


表 28 - 解析対象集団の要約（IPV26 試験：追加接種）

Group A Group B Included Subjects 113 112 Full Analysis Set 113 112 Safety Analysis Set 112 113 PP Analysis Set 111 111




追加接種時（V01）の被験者の年齢（中央値）は、A 群及び B 群いずれも生後 15.4 ヵ月（最小値

‐最大値：A 群 15.0‐17.4 ヵ月、B 群 15.0‐17.3 ヵ月）であった。A 群では男児 58 名（51.3%）及

び女児 55 名（48.7%）、B 群では男児 42 名（37.5%）、女児 70 名（62.5%）が組み入れられた。IPV25 試

験でもすでに観察されていた B 群の男女の被験者数の不均衡は、単なる偶然によるものであった。



表 29 - 被験者背景- 組み入れられた被験者（IPV26 試験：追加接種）

Group A Group B

N included 113 112 Gender n (%) n available data 113 112 Female 55 (48.7) 70 (62.5) Male 58 (51.3) 42 (37.5) Age (months) at inclusion (V01) n available data 113 112

Mean (Standard Deviation) 15.8 (0.7) 15.8 (0.8) Minimum ; Maximum 15.0 ; 17.4 15.0 ; 17.3 Median = Q2 15.4 15.4 Q1 ; Q3 15.1 ; 16.2 15.1 ; 16.2




PPS における追加接種後 1 ヵ月のポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）

以上の抗体保有率、GMT 及び GMTR を表 30に示す。

初回接種後 12～15 ヵ月（追加接種前）では、発症防御レベル（8 倍）以上の抗体価が認められた

被験者の割合は、A 群及び B 群でそれぞれ、ポリオウイルス 1 型では 95.5%及び 100.0%、ポリオウ

イルス 2 型では 95.5%及び 98.2%、ポリオウイルス 3 型では 88.3%及び 96.4%であり、いずれの群も

同様に低下していた。

追加接種後 1 ヵ月では、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル（8 倍）以上の

抗体価が認められた被験者の割合は、A 群及び B 群共に 100%に達した。追加接種後の GMT は、A 群

及び B 群でそれぞれ、ポリオウイルス 1 型では 2833.7 倍及び 6666.5 倍、ポリオウイルス 2 型では

3210.7 倍及び 6522.3 倍、ポリオウイルス 3 型では 4498.2 倍及び 11952.7 倍であり、A 群及び B 群い

ずれも接種前に比べ抗体価が明らかに上昇した。

なお、FAS による解析でも、PPS と同様の結果が得られた。



表 30 - 追加接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率、GMT 及び GMTR - PPS

（IPV26 試験：追加接種）

GROUP A1

(N=111) GROUP B2


Anti-polio 1 ≥ 8 (1/dil) 100 111/111 (96.7; 100.0) 100 111/111 (96.7; 100.0) Anti-polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100 111/111 (96.7; 100.0) 100 111/111 (96.7; 100.0) Anti-polio 3 ≥ 8 (1/dil) 100 111/111 (96.7; 100.0) 100 111/111 (96.7; 100.0)





aestimated by Clopper-Pearson Exact method 1 GroupA: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally between 15 and 18 months of age 2 GroupB: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly between 15 and 18 months of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/273_immun_IPV26_p_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/273_immun_IPV26_p_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:33)

[Module 2.7.3, 表 10]





表 31 - 接種後に発現した有害事象の要約 - 安全性解析対象集団（IPV26 試験：追加接種）

Subjects experiencing at least one: Group A1 (N=112)

Group B2 (N=113)

Immediate unsolicited systemic event 0/112 0/113 Immediate unsolicited systemic reaction 0/112 0/113 Solicited reaction 61/112 (54.5%) 48/113 (42.5%) Solicited injection site reaction 55/112 (49.1%) 34/113 (30.1%) Solicited systemic reaction 22/112 (19.6%) 28/113 (24.8%) Unsolicited event 44/112 (39.3%) 51/113 (45.1%) Unsolicited reaction 0/112 0/113 Unsolicited injection site reaction 0/112 0/113 Unsolicited systemic reaction 0/112 0/113 AE leading to study discontinuation 0/112 0/113 SAE 0/112 2/113 (1.8%) Related SAE 0/112 0/113 Death 0/112 0/113

For solicited reactions, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available For unsolicited events, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects for whom safety data are available For immediate events, AE leading to study discontinuation, SAE, Related SAE, Death, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects 1 Group A: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally between 15 and 18 months of age 2 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly between 15 and 18 months of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/276_ae_overview_IPV26_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/276_ae_overview_IPV26_s_t_i.rtf (19JAN2012 - 15:44)

2.3.4.1 特定反応

追加接種で、接種当日から接種後 7 日までに見られた特定注射部位反応及び特定全身反応の発現

率を、それぞれ表 32及び表 33に示す。

特定注射部位反応は A 群では 49.1%（55/112 名）、B 群では 30.1%（34/113 名）の被験者に認め

られ、B 群に比べて A 群で発現率が高かった。特定注射部位反応のそれぞれの事象の発現率は、A 群



及び B 群でそれぞれ、疼痛は 28.6%（32/112 名）及び 21.2%（24/113 名）、紅斑は 38.4%（43/112 名）

及び 11.5%（13/113 名）、腫脹は 8.9%（10/112 名）及び 1.8%（2/113 名）であった（表 32）。重

症度はグレード 1 が多く、グレード 3 と判定された事象は認められなかった。すべての特定注射部

位反応は接種後 3 日までに発現し、その多くは発現後 3 日以内に消失した。

特定全身反応は A 群で 19.6%（22/112 名）及び B 群で 24.8%（28/113 名）の被験者に認められ、

同様の発現率であった。腋窩体温 38.0℃以上の発熱は、A 群では 8.0%（9/112 名）、B 群では 15.0%

（17/113 名）に認められた。その他の特定全身反応の発現率は、A 群では 2.7%（異常号泣、3/112 名）

～8.0%（食欲喪失、9/112 名）、B 群では 3.5%（異常号泣、4/113 名）～9.7%（易刺激性、11/113 名）

であった（表 33）。重症度はグレード 1 が多く、グレード 3 と判定された特定全身反応は、39.5℃

超の発熱が A 群及び B 群のそれぞれ 1 名に認められた。特定全身反応の多くは接種後 3 日までに発

現し、発現後 3 日以内に消失した。

表 32 - 特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV26 試験：追加接種）


Group A1 (N=112)

Group B2 (N=113)

Injection site reactions Any 55/112 (49.1%) 34/113 (30.1%) Grade 3 (Severe) 0/112 0/113


Any 32/112 (28.6%) 24/113 (21.2%) Grade 3 (Severe) 0/112 0/113


Any 43/112 (38.4%) 13/113 (11.5%) Grade 3 (Severe) 0/112 0/113


Any 10/112 (8.9%) 2/113 (1.8%) Grade 3 (Severe) 0/112 0/113

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited injection site reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available 1 Group A: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally between 15 and 18 months of age 2 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly between 15 and 18 months of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/276_ae_injsol_IPV26_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/276_ae_injsol_IPV26_s_t_i.rtf (19JAN2012 - 15:48)



表 33 - 特定全身反応の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV26 試験：追加接種）


Group A1 (N=112)

Group B2 (N=113)


Fever Any 9/112 (8.0%) 17/113 (15.0%) Grade 3 (Severe) 1/112 (0.9%) 1/113 (0.9%)

Vomiting Any 4/112 (3.6%) 6/113 (5.3%) Grade 3 (Severe) 0/112 0/113

Crying abnormal Any 3/112 (2.7%) 4/113 (3.5%) Grade 3 (Severe) 0/112 0/113

Drowsiness Any 6/112 (5.4%) 9/113 (8.0%) Grade 3 (Severe) 0/112 0/113

Appetite lost Any 9/112 (8.0%) 8/113 (7.1%) Grade 3 (Severe) 0/112 0/113

Irritability Any 7/112 (6.3%) 11/113 (9.7%) Grade 3 (Severe) 0/112 0/113

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited systemic reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available 1 Group A: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally between 15 and 18 months of age 2 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly between 15 and 18 months of age PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/276_ae_syssol_IPV26_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/276_ae_syssol_IPV26_s_t_i.rtf (19JAN2012 - 15:45)





追加接種で、接種当日から次の来院までに発現した非特定有害事象を表 34に示す。

接種当日から次の来院までに少なくとも 1 件の非特定有害事象を発現した被験者の割合は、A 群

では 39.3%（44/112 名）、B 群では 45.1%（51/113 名）であった（表 31）。非特定有害事象はすべ

て全身性の有害事象であった。多く見られた非特定全身性有害事象（基本語）は、上気道感染症、

胃腸炎、ウイルス感染、発熱などで、一般的な小児疾患が多かった（表 34）。すべての非特定全身

性有害事象は、治験責任医師により接種との因果関係を否定された。

表 34 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（IPV26 試験：追加接種）



Group A1

(N=112)

Group B2

(N=113)

Any class 44/112 (39.3%) 51/113 (45.1%)

感染症および寄生虫症 40/112 (35.7%) 44/113 (38.9%)

上気道感染 34/112 (30.4%) 36/113 (31.9%)

胃腸炎 2/112 (1.8%) 5/113 (4.4%)

ウイルス感染 0/112 2/113 (1.8%)

四肢膿瘍 0/112 1/113 (0.9%)

ウイルス性発疹 0/112 1/113 (0.9%)

突発性発疹 0/112 1/113 (0.9%)

膿痂疹 1/112 (0.9%) 1/113 (0.9%)

せつ 1/112 (0.9%) 0/113

アメーバ症 1/112 (0.9%) 0/113

ダニ皮膚炎 1/112 (0.9%) 0/113

咽頭扁桃炎 1/112 (0.9%) 0/113

寄生虫性胃腸炎 2/112 (1.8%) 0/113

血液およびリンパ系障害 0/112 1/113 (0.9%)

リンパ節炎 0/112 1/113 (0.9%)

呼吸器、胸郭および縦隔障害 0/112 1/113 (0.9%)

アレルギー性鼻炎 0/112 1/113 (0.9%)





Group A1

(N=112)

Group B2

(N=113)

皮膚および皮下組織障害 1/112 (0.9%) 1/113 (0.9%)

紅色汗疹 1/112 (0.9%) 1/113 (0.9%)


発熱 5/112 (4.5%) 3/113 (2.7%)

血管穿刺部位血腫 1/112 (0.9%) 0/113

傷害、中毒および処置合併症 0/112 1/113 (0.9%)

熱傷 0/112 1/113 (0.9%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited systemic events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group A: Fractional dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intradermally between 15 and 18 months of age 2 Group B: Full dose of sanofi pasteur's Inactivated Poliomyelitis Vaccine intramuscularly between 15 and 18 months of age PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_sysunsol_IPV26_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_sysunsol_IPV26_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:48)


本治験期間中、重篤な有害事象は B 群の 2 名に発現した。いずれの事象も気管支肺炎であった。

重篤な有害事象はすべて回復し、治験責任医師及び治験依頼者により接種との因果関係を否定され

た（[Module 2.7.4, 表 37]）。



被験者番号 001-00161（B 群、17 ヵ月齢、女、既往歴なし）：気管支肺炎

本被験者は、20 年 6 月 9 日の治験ワクチン接種後 8 時間に咳及び寒気と共に間欠性の高熱を呈

し、20 年 6 月 13 日に入院し気管支肺炎と診断された。20 年 6 月 25 日、回復し、本被験者は治

験を継続した。

本事象は、治験責任医師によって接種との因果関係を否定された。



被験者番号 001-00171（B 群、17 ヵ月齢、女、既往歴なし）：気管支肺炎

本被験者は、治験ワクチン接種後 21 日の 20 年 6 月 30 日に咳と共に間欠性の高熱、その 4 日後

に呼吸困難を発症した。20 年 7 月 4 日に入院し気管支肺炎と診断された。20 年 7 月 24 日に回

復し、本被験者は治験を継続した。


2.3.5 結論

• 初回接種として 3 回目接種後 1 年以上経過した小児においても、IPV の分割量（全量の 5 分

の 1）を皮内接種したときのポリオウイルス 1 型、2 型、3 型の発症防御レベル（8 倍）以上

の抗体保有率は依然として高かった。

• 初回接種を終了した被験者に対して、追加接種として生後 15～18 ヵ月に IPV の分割量を皮

内接種したとき、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する抗体価の著明な上昇が認められ

た。さらに、すべての被験者でポリオウイルス 1 型、2 型、3 型の発症防御レベル（8 倍）以

上の抗体保有率が認められた。

• IPVの分割量の皮内接種又は全量の筋肉内接種による初回接種終了後の抗体保有率及び追加

接種後のブースター効果（anamnestic response）は、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対す

る発症防御レベル（8 倍）以上の抗体保有率を指標としたとき、接種方法によらず同様であ

った。

• IPV の分割量の皮内接種又は全量の筋肉内接種による追加接種後の安全性について、良好な

安全性プロファイルが確認された。先行した IPV25 試験と同様に、特定注射部位反応（主に、

紅斑）の発現率は、皮内接種群でより高かった。グレード 3 の特定反応の発現率は非常に低

く、39.5℃以上の発熱が両群に 1 名ずつ発現したのみであった。

• 筋肉内接種群の 2 名の被験者に、追加接種後に重篤な有害事象が 1 件ずつ発現したが、いず

れも治験依頼者及び治験責任医師によって、接種との因果関係を否定された。



主要評価項目：

• 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率抗ジフテリア抗体価 0.01 IU/mL 以上（seroneutralization 法）抗破傷風抗体価 0.1 IU/mL 以上（ELISA）ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価 8 倍以上

• 3 回目接種後 1 ヵ月の抗体陽転率及び抗体反応率抗 PT 抗体価及び抗 FHA 抗体価（EU/mL）4 倍以上上昇

副次目的：

免疫原性：

• 発症防御レベル以上の抗体保有率（ジフテリア、破傷風、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型）

及び百日せき抗原（PT、FHA）に対する抗体陽転率及び抗体反応率について、DTaP-IPV 接種

群を既存対照（E2I03294 試験及び IPV07 試験）と比較し非劣性を検証する。

• 免疫原性を接種群ごとに記述的に評価する。安全性：

• 各接種後の安全性を接種群ごとに記述する。



副次評価項目：

免疫原性：

• 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率抗ジフテリア抗体価 0.1 IU/mL 以上（seroneutralization 法）抗破傷風抗体価 0.01 IU/mL 以上（ELISA）

• 3 回目接種後 1 ヵ月の抗体陽転率及び抗体反応率抗 PT 抗体価及び抗 FHA 抗体価（EU/mL）2 倍以上上昇

• 抗 PT 抗体価及び抗 FHA 抗体価 5 EU/mL 以上、10 EU/mL 以上、25 EU/mL 以上

• すべての抗体の 3 回目接種後 1 ヵ月の GMT 及び GMTR 抗 PT 抗体価（EU/mL）及び抗 FHA 抗体価（EU/mL）

発症防御レベル以上の抗体保有率：治験ワクチン接種前の血清学的所見を問わず、抗体価がカットオフ値以

上であった被験者の割合

抗体陽転率及び抗体反応率：百日せきは、発症防御に相関する抗体価のカットオフ値が判明していないため、

接種後の抗体価が接種前に比較して 4 倍以上上昇した被験者の割合を抗体陽転率として評価した。

GMTR = 初回接種後／初回接種前

安全性：

• 各接種後 30 分以内に発現した非特定全身性有害事象（即時反応）の発現の有無、事象名

（MedDRA 基本語）、発現期間、重症度及び接種との因果関係

• 接種当日から接種後 7 日までに発現した特定反応の発現の有無、発現までの時間、発現日数及

び重症度

• 接種当日から接種後 30 日までに発現した非特定有害事象の発現の有無、事象名（MedDRA 基

本語）、発現までの時間、発現期間、重症度及び接種との因果関係（接種との因果関係は非特


• 治験期間中（V01～V04）に発現した重篤な有害事象の発現の有無、事象名（MedDRA 基本語）

発現までの時間、発現期間、接種との因果関係、転帰及び重篤度被験者数：

予定：442 名（A 群 221 名、B 群 221 名）

ランダム化：442 名（A 群 219 名、B 群 223 名）

治験完了：434 名（A 群 216、B 群 218 名）

評価：

FAS：A 群 218 名、B 群 223 名


PPS：A 群 198 名、B 群 205 名




すべての被験者は生後 2、4、6 ヵ月に治験ワクチン（被験ワクチン又は対照ワクチン）を 3 回接種され、

2 回採血された。

治験ワクチンと併用して、本治験に参加した小児は以下の市販のワクチンも接種可能とした。いずれ

のワクチンも、次の治験ワクチン接種前 4 週間以内を除く治験ワクチン接種後 8 日以降に接種可能と

した。

• 韓国の予防接種計画に従った組換え B 型肝炎ワクチン（生後約 0、1、6 ヵ月）

• Hib ワクチン又は肺炎球菌ワクチン（生後約 2、4、6 ヵ月）

• BCG ワクチン（出生時又は治験参加前に未接種であった小児のみ）被験者 1 名あたりの治験期間（スクリーニング来院～最終来院）は約 5 ヵ月であった。

被験ワクチン：サノフィパスツール社製 DTaP-IPV 混合ワクチン（TETRAXIM）

剤形：注射剤（0.5 mL シリンジ）


精製ジフテリアトキソイド： 30 IU 以上

精製破傷風トキソイド： 40 IU 以上

精製百日せきトキソイド（PT）： 25 µg

精製線維状赤血球凝集素（FHA）： 25 µg





バッチ番号：Z0156-3



対照ワクチン：

大阪大学微生物病研究会（BIKEN）が提供し、Cheil Jedang 社が製造した DTaP ワクチン（CJ 精製

PDT ワクチン）

剤形：注射剤（1.0 mL バイアル）


精製ジフテリアトキソイド： NMT 30 Lf

精製破傷風トキソイド： NMT 5 Lf

不活化精製百日せき抗原： NLT 8 IU


バッチ番号：5201

サノフィパスツール社製 IPV （IMOVAX Polio）






接種経路：左大腿前外側に 0.5 mL を筋肉内接種

バッチ番号：Z0383-4




選択基準：

1. 割付け日に生後 56～70 日である者

2. 出生時体重が 2.5 kg 以上かつ正期産（在胎 37 週以上）で生まれた者


4. 被験者と親又は代諾者の両方がすべての予定来院日に来院でき、かつ本治験実施計画書で規定

したすべての手順を遵守できる者除外基準：

1. 本治験の 1 回目接種前 4 週間以内に、他の治験に参加した者


3. 先天的あるいは後天的免疫不全がある者、全身性副腎皮質ステロイドの長期投与などの免疫抑

制療法を受けている者

4. 治験ワクチン成分のいずれかに対して全身性過敏症のある者、治験ワクチン又は同じ成分を含

むワクチンに対して生命を脅かす反応歴のある者

5. 本治験の実施又は完了を妨げる可能性のある慢性疾患を有する者

6. 輸血又は血液由来製剤（免疫グロブリンを含む）の投与歴を有する者、あるいは、本治験参加

期間中に輸血又は血液由来製剤の投与が予定されている者

7. 治験ワクチン接種前 3 週間以内に他のワクチンを接種した者

8. ジフテリア、破傷風、百日せき、ポリオウイルス感染症の既往歴を有する者（臨床的、血清学

的又は微生物学的所見が確認されていること）

9. ジフテリア、破傷風、百日せき又は急性灰白髄炎（ポリオ）に対する治験ワクチン又は他のワ

クチン接種歴を有する者

10. 筋肉内接種が禁忌である血小板減少症又は出血障害である者

11. 重度の神経疾患又は痙攣発作の既往歴を有する者

12. 割付け日に発熱性疾患（直腸温で 38℃以上又は腋窩温で 37.4℃以上）である者

13. 先天的又は遺伝性学的免疫不全症の家族歴を有する者



統計手法


記述統計

血液検体採取時点ごとに、以下の項目を記述的に評価した。

• 発症防御レベル以上の抗体保有率、抗体陽転率及び抗体反応率と 95%信頼区間を正確法により

算出した。

• GMT 及び GMTR を、底を 10 とする対数変換による正規近似により 95%信頼区間を算出し、

その後に逆変換して求めた。 RCDC を表示した。

推測統計

主要目的：

初回接種（3 回）後 1 ヵ月の主要評価項目について、被験ワクチン（DTaP-IPV）の非劣性を対照ワク

チン（DTaP ワクチン及び IPV）と比較し評価した。

それぞれの抗原について、群間差（被験ワクチン − 対照ワクチン）の 95%信頼区間が、臨床上許容可

能な非劣性限界値（−10%）を上回ったときに、非劣性が検証されるものとした（片側検定、α=2.5%）。

それぞれの抗原の非劣性が証明されたときに、免疫原性に関して被験ワクチンは対照ワクチンに対し

て非劣性であると結論できることとした。

副次目的：

初回接種（3 回）後 1 ヵ月の主要評価項目について、既存対照（フランスで実施された E2I03294 試験

及び韓国で実施された IPV07 試験）と比較すると、E2I03294 試験の初回接種スケジュールは韓国と

同じく、生後 2、4 及び 6 ヵ月であった。それぞれの抗原について、評価項目の 95%信頼区間が、既

存対照の値から臨床上許容可能な非劣性限界値を差し引いた値よりも上回ったときに、非劣性が検証

されるものとした。

それぞれの抗原の非劣性が証明されたときに、免疫原性に関して被験ワクチンは既存対照に対して非

劣性であると結論できることとした。

被験者数

被験者数の計算は、主要評価項目に基づいて実施した。

対照ワクチン群（生後 2、4、6 ヵ月に Biken 製 DTaP ワクチンを接種）の期待値は、初回接種として

同一スケジュールで接種した過去の試験データが得られなかったため、フランスで実施されたE2I03294試験〔生後 2、4、6 ヵ月にジフテリア、破傷風及び百日せき（PT 及び FHA）の混合ワクチンを接種〕

で観察された値である。

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型に対する発症防御レベル以上の抗体保有率の参考値は、韓国人小児を

対象として生後 2、4、6 ヵ月にサノフィパスツール社製 IPV を接種した IPV07 試験で得られたデータ

に基づいた。

対照群の期待値、臨床上許容可能な非劣性限界値及び検出力を以下の表に示す。



Evaluation Criteria Expected rate in reference group

(Studies E2I03294 IPV07) [95% CI]

Clinically acceptable limit

for non-inferiority (δ)

Power achieved with N=177 subjects per

group

Anti-Diphtheria ≥0.01 IU/ml 100% [95.8;100] 10 % >99.9 %

Anti-Tetanus ≥0.1 IU/ml 98.9% [93.9;99.97] 10 % >99.9 %

Anti-PT ≥4-fold increase EU/mL

90.8% [83.3;95.7] 10 % 87.4 %

Anti-FHA ≥4-fold increase EU/mL

92.5% [85.1;96.9] 10 % 91.7 %

Anti-Polio 1 ≥8 (1/dil) 100% [95.4 ;100] 10 % > 99.9 %

Anti-Polio 2 ≥8 (1/dil) 100% [95.4 ;100] 10 % > 99.9 %

Anti-Polio 3 ≥8 (1/dil) 100% [95.4 ;100] 10 % > 99.9 %

Global power 80 %

非劣性の評価は Farrington-Manning の方法を用いた。80%の全体の検出力を確保するために、評価可

能な必要被験者数は 354 名（各接種群 177 名）となった。脱落率を 20%と仮定し、組入れ数を 442 名（各接種群 221 名）とした。

注：被験ワクチン（サノフィパスツール社製 DTaP-IPV）群に被験者 177 名を組み入れたとき、副次

目的のための検定（既存対照との比較）における全体的な検出力は 80%となる。


記述統計

以下の解析を接種群別（特定反応は接種ワクチンごと）に接種回ごとに行った。

• 少なくとも 1 回特定反応（接種当日から 7 日目まで）を発現した被験者数及び割合を記述した。

被験者の割合は正確法により両側 95%信頼区間も求めた。同じ解析を、少なくとも 1 回非特

定有害事象が発現した被験者についても行った。

• 特定反応（接種当日から 7 日目まで）は、重症度、重篤度、発現までの時間、発現日数別に記

述した。

• 接種後 30 日以内に発現した非特定有害事象は、事象名（MedDRA 器官別大分類及び基本語）、

接種との因果関係の有無、重症度、重篤度、発現までの時間、発現期間別に記述した。

• 重篤な有害事象は、事象名、重症度、発現までの時間、発現期間及び接種との因果関係の有無

別に記述した。報告書の日付：20 年 6 月 25 日



図 4 - 治験のスケジュール（E2I28 試験）

Visit Number (V) V01 V02 V03 V04

Visit Intervals (Days) Baseline V01 + [49-63] V02 + [49-63] V03 + [28-42]Age of Subject (Months) 2 4 6 7

Informed consent X

Physical examination X X X X

Medical history X

Inclusion & exclusion criteria X

Contra-indications review X X

Allocation of subject’s number X

Randomization X

Blood sampling (5 mL) Xa X

Vaccination doses X VAC1

X VAC2

X VAC3

Immediate surveillance (30 minutes) X X X

Daily post-vaccination recording of solicited symptoms (days 0–7) by parents/guardians in the diary card

X X X

Recording of unsolicited adverse events occurring between the visits by parents guardians in the diary card

X X X

Recording of solicited symptoms (days 0-7) by Investigator in the CRF X X X

Recording of unsolicited adverse events Occurring (days 0-30) post-vaccination, by Investigator in the CRF

X X X

Diary cards Provided DC1 DC2 DC3

Diary Cards Collected DC1 DC2 DC3

Concomitant therapies X X X X

Termination record X

Serious adverse events To be collected/reported at any time during the trial.

a Before vaccination. SC, Screening; V, Visit; D, Day; Trained study personnel contacted the parent(s)/legally acceptable representative(s), between day 3 (D3) and D5 after each vaccination by telephone in order to remind the parent(s)/legally acceptable representative(s) to record information regarding solicited adverse events occurring in the post-vaccination period (days 0-7) after V01, V02, and V03 and any other significant adverse event. In addition, a phone call within one week before the next visit was performed to remind the parent to come for the next visit.

[Module 5.3.5.1 : E2I28, Figure 1.1]






組み入れられた被験者は A 群 219 名、B 群 223 名であった。そのうち、すべての被験者がランダ

ム化され、A 群 216 名及び B 群 218 名が治験を完了した。治験を中止した被験者は、A 群 3 名及び

B 群 5 名であった。A 群の被験者 3 名、B 群の被験者 4 名は自主的な中止で、有害事象によるもの

ではなかった。B 群の被験者 1 名は、治験実施計画書不遵守のため中止となった。治験実施計画書

不遵守が認められた A 群 21 名及び B 群 18 名の被験者は PPS から除外され、PPS は A 群 198 名及び

B 群 205 名となった。

表 36 - 被験者の内訳（E2I28 試験：初回接種）

Group A Group B Total

n % N % n % N planned 221 221 442

N included 219 100 223 100 442 100

Subjects who completed the trial 216 98.6 218 97.8 434 98.2

Subjects who did not complete the trial 3 1.4 5 2.2 8 1.8

Reason for early termination Serious adverse event 0 0 0 0 0 0 Other adverse event 0 0 0 0 0 0 Non compliance with the protocol 0 0 1 0.4 1 0.2 Lost to follow-up 0 0 0 0 0 0 Voluntary withdrawal not due to an adverse event

3 1.4 4 1.8 7 1.6

Group A: sanofi pasteur’s DTaP-IPV vaccine (TETRAXIMTM) at 2, 4 and 6 months of age Group B: Biken’s DTaP (CJ purified PDT vaccineTM) and sanofi pasteur’s IPV (IMOVAX POLIOTM) monovalent vaccines at separate injection sites at 2, 4 and 6 months of age

[Module 5.3.5.1 : E2I28, Table 4.1]



表 37 - 不採用被験者数とその理由- 組み入れられた被験者（E2I28 試験：初回接種）


n % n % n % N included 219 100 223 100 442 100

Non compliant subjects At least one inclusion criteria checked 'No' 1 0.5 1 0.4 2 0.5 At least one exclusion criteria checked 'Yes' 6 2.7 3 1.3 9 2.0 Vaccination not performed at V01 1 0.5 0 0 1 0.2 Vaccination not performed at V02 2 0.9 1 0.4 3 0.7 Vaccination not performed at V03 2 0.9 3 1.3 5 1.1 Vaccination at V02 outside the tolerate time window (42-70 days after the 1st injection)

2 0.9 1 0.4 3 0.7

Vaccination at V03 outside the tolerate time window (42-70 days after the 2nd injection)

1 0.5 0 0 1 0.2

No blood sample at V01 0 0 1 0.4 1 0.2 No blood sample at V04 2 0.9 5 2.2 7 1.6 Blood sample at V04 outside the tolerate time window (21-49 days after 3rd injection)

0 0 1 0.4 1 0.2

Early termination 3 1.4 5 2.2 8 1.8 At least one prohibited concomitant treatment or vaccination

12 5.5 7 3.1 19 4.3

Group A: sanofi pasteur’s DTaP-IPV vaccine (TETRAXIMTM) at 2, 4 and 6 months of age Group B: Biken’s DTaP (CJ purified PDT vaccineTM) and sanofi pasteur’s IPV (IMOVAX POLIOTM) monovalent vaccines at separate injection sites at 2, 4 and 6 months of age

[Module 5.3.5.1 : E2I28, Table 4.3]

表 38 - 解析対象集団の要約（E2I28 試験：初回接種）


n % n % n % N planned 221 221 442 N included 219 100 223 100 442 100 N Per-Protocol Analysis Set 198 90.4 205 91.9 403 91.2 N Full Analysis Set 218 99.5 223 100 441 99.8 N Safety Analysis Set 217 99.1 222 99.6 439 99.3 N Safety Analysis Set post-dose 1 217 99.1 222 99.6 439 99.3 N Safety Analysis Set post-dose 2 217 99.1 222 99.6 439 99.3 N Safety Analysis Set post-dose 3 217 99.1 220 98.7 437 98.9

Group A: sanofi pasteur’s DTaP-IPV vaccine (TETRAXIM) at 2, 4 and 6 months of age Group B: Biken’s DTaP (CJ purified PDT vaccine) and sanofi pasteur’s IPV (IMOVAX POLIO) monovalent vaccines at separate injection sites at 2, 4 and 6 months of age

[Module 5.3.5.1 : E2I28, Table 4.4]




1 回目接種時（V01）の年齢（中央値）は、A 群及び B 群いずれも生後 2.0 ヵ月（最小値‐最大値：

1.8‐2.4 ヵ月）であった。A 群では男児 116 名（53.0%）及び女児 103 名（47.0%）、B 群では男児

121 名（54.3%）、女児 102 名（45.7%）が組み入れられた。A 群及び B 群いずれも女児に比べて男

児がやや多く組み入れられ、同様の被験者背景であった。

表 39 - 被験者背景- 組み入れられた被験者（E2I28 試験：初回接種）


N included 219 223 442

Gender n(%) n non missing data 219 223 442 Male 116 (53.0) 121 (54.3) 237 (53.6) Female 103 (47.0) 102 (45.7) 205 (46.4) Male/Female ratio 1.13 1.19 1.19

Age (Month) N 219 223 442 Mean ± SD 2.0 ± 0.1 2.0 ± 0.1 2.0 ± 0.1 Median 2.0 2.0 2.0 Min;Max 1.8 ; 2.3 1.8 ; 2.4 1.8 ; 2.4 Q1;Q3 2.0 ; 2.1 2.0 ; 2.1 2.0 ; 2.1

Group A: sanofi pasteur’s DTaP-IPV vaccine (TETRAXIM) at 2, 4 and 6 months of age Group B: Biken’s DTaP (CJ purified PDT vaccine) and sanofi pasteur’s IPV (IMOVAX POLIO) monovalent vaccines at separate injection sites at 2, 4 and 6 months of age

[Module 5.3.5.1 : E2I28, Table 4.6]


PPS における 3 回目接種後 1 ヵ月の破傷風、ジフテリア、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型及び百

日せき（PT 及び FHA）に対する発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率を表 40に示す。

3 回目接種後のそれぞれの抗原に対する発症予防レベル以上の抗体保有率は、破傷風（0.1 IU/mL

以上）では A 群及び B 群いずれも 99.0%、ジフテリア（seroneutralization 法で 0.01 IU/mL 以上）で

は A 群及び B 群いずれも 100%、ポリオウイルス 1 型（8 倍以上）では A 群 100%及び B 群 99.5%、

ポリオウイルス 2 型（8 倍以上）では A 群 100%及び B 群 99.0%、ポリオウイルス 3 型（8 倍以上）

では A 群 100%及び B 群 99.0%であり、A 群及び B 群で同様であった。3 回目接種後の百日せき（PT

及び FHA）に対する抗体陽転率（接種前後で抗体価が 4 倍以上上昇した被験者の割合）は、PT で

は A 群 97.0%及び B 群 94.6%で同様であったが、FHA では A 群 92.4%及び B 群 78.4%であり A 群



で B 群より高かった。それぞれの抗原に対する発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率の結

果から、B 群の抗 FHA 抗体を除き、それぞれの抗原に対する免疫原性は A 群及び B 群のいずれも

同様に高かった（表 40）。

破傷風、ジフテリア、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型、百日せき（PT 及び FHA）に対する発症

防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率の A 群及び B 群の群間差（A 群 − B 群）は−0.04～13.95%

であり、群間差の 95%信頼区間の下限は−2.75～7.12%であった。それぞれの抗原に対する発症防御

レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率の群間差の両側 95%信頼区間の下限は、あらかじめ規定した

非劣性限界値の−10%よりも大きかった。発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率により、本

治験の主要目的である DTaP-IPV 混合接種（A 群）の DTaP+IPV 同時接種（B 群）に対する非劣性

が証明された。

PPS における 3 回目接種後 1 ヵ月のそれぞれの抗原に対する GMT は、1 回目接種前に比べて著し

く上昇した。3 回目接種後 1 ヵ月の GMT は A 群及び B 群でそれぞれ、ジフテリアでは 0.718 IU/mL

及び 0.705 IU/mL、破傷風では 3.98 IU/mL 及び 3.68 IU/mL、PT では 206 EU/mL 及び 199 EU/mL

であり、両群で同様であったが、FHA では 134 EU/mL 及び 44.5 EU/mL、ポリオウイルス 1 型では

1385 倍及び 497 倍、ポリオウイルス 2 型では 1554 倍及び 605 倍、ポリオウイルス 3 型では 1718 倍

及び 632 倍で、B 群に比して A 群で高かった。

なお、FAS による解析でも PPS と同様の結果が得られた。



表 40 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率- PPS（E2I28 試験：初回接種）

Group A (N=198)

Group B (N=205)

Group A minus Group B (i.e. Test minus Control)

Per-Protocol Analysis Set n/M % (95% CI) n/M % (95% CI) % observed (95% CI)* Clinical delta (%) Anti-Tetanus ≥0.1 IU/mL 194/196 99.0 [96.4; 99.9] 201/203 99.0 [96.5; 99.9] -0.04 (-2.75;2.61) 10 Anti-Diphtheria ≥0.01 IU/mL 194/194 100.0 [98.1; 100.0] 201/201 100.0 [98.2; 100.0] 0.00 (-1.94;1.88) 10 Anti-Polio 1 ≥8 (1/dil) 195/195 100.0 [98.1; 100.0] 201/202 99.5 [97.3; 100.0] 0.50 (-1.48;2.75) 10 Anti-Polio 2 ≥8 (1/dil) 197/197 100.0 [98.1; 100.0] 201/203 99.0 [96.5; 99.9] 0.99 (-1.06;3.52) 10 Anti-Polio 3 ≥8 (1/dil) 197/197 100.0 [98.1; 100.0] 201/203 99.0 [96.5; 99.9] 0.99 (-1.06;3.52) 10 Anti-PT ≥4-fold increase (EU/mL) 191/197 97.0 [93.5; 98.9] 193/204 94.6 [90.6; 97.3] 2.35 (-1.82;6.67) 10 Anti-FHA ≥4-fold increase (EU/mL) 182/197 92.4 [87.8; 95.7] 160/204 78.4 [72.1; 83.9] 13.95 (7.12;20.77) 10

Group A: sanofi pasteur’s DTaP-IPV vaccine (TETRAXIM) at 2, 4 and 6 months of age Group B: Biken’s DTaP (CJ purified PDT vaccine) and sanofi pasteur’s IPV (IMOVAX POLIO) monovalent vaccines at separate injection sites at 2, 4 and 6 months of age N= number of subjects in the population of analysis n: number of subjects M: number of subjects available for the endpoint Percentages and 95% CI were calculated according to the subjects available for the endpoint * The 95% CI was calculated based on the Wilson score method without continuity correction as described by Newcombe R.G. If the lower bound of the 95% CI was greater than -10% then the null hypothesis H0 was rejected and it could be concluded for the non inferiority of valence i.

[Module 5.3.5.1 : E2I28, Table 5.1]





表 41 - 接種後に発現した有害事象の要約 - 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種）

Subjects experiencing at least one: DTaP-IPV

(N=217) DTaP+IPV

(N=222) Immediate unsolicited systemic event 0/217 0/222 Immediate unsolicited systemic reaction 0/217 0/222 Solicited reaction 194/217 (89.4%) 188/222 (84.7%) Solicited injection site reaction 157/217 (72.4%) 128/222 (57.7%) Solicited systemic reaction 169/217 (77.9%) 165/222 (74.3%) Unsolicited event 156/217 (71.9%) 163/222 (73.4%) Unsolicited reaction 5/217 (2.3%) 3/222 (1.4%) Unsolicited injection site reaction 4/217 (1.8%) 3/222 (1.4%) Unsolicited systemic reaction 1/217 (0.5%) 0/222 AE leading to study discontinuation 0/217 0/222 SAE 14/217 (6.5%) 12/222 (5.4%) Related SAE 0/217 0/222 Death 0/217 0/222

The denominator for percentages is the number of vaccinated subjects with at least one safetydata available For immediate events, AE leading to study discontinuation, SAE, Related SAE, Death, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_ae_overview_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_overview_e2i28_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:29)

[Module 2.7.4, 表 12]

2.4.4.1 特定反応



特定注射部位反応は A 群では 72.4%（157/217 名）、B 群では 57.7%（128/222 名）の被験者に認

められ、B 群に比べて A 群で発現率が高かった。特定注射部位反応のそれぞれの事象の発現率は、

A 群、B 群 DTaP 接種及び B 群 IPV 接種でそれぞれ、疼痛は 50.2%（109/217 名）、38.7%（86/222 名）

及び 34.7%（77/222 名）、紅斑は 60.4%（131/217 名）、41.0%（91/222 名）及び 17.1%（38/222 名）、

腫脹は 45.6%（99/217 名）、26.6%（59/222 名）及び 11.7%（26/222 名）であり、B 群 DTaP 接種や



B 群 IPV 接種に比べて A 群で高かった（表 42）。重症度はグレード 1 が多く、グレード 3 と判定さ

れた特定注射部位反応は、A 群で 1.4%（3/217 名）、B 群 DTaP 接種で 2.3%（5/222 名）及び B 群

IPV 接種で 1.4%（3/222 名）に認められ、A 群及び B 群で同様の発現率であった。多くの特定注射

部位反応は接種後 3 日までに発現し、発現後 3 日以内に消失した。

特定全身反応は A 群で 77.9%（169/217 名）、B 群で 74.3%（165/222 名）の被験者に認められ、

同様の発現率であった。腋窩体温 37.4℃以上の発熱は、A 群では 23.5%（51/217 名）、B 群では 17.1%

（38/222 名）に認められた。その他の特定全身反応の発現率は、A 群では 41.0%（嘔吐、89/217 名）

～51.2%（食欲喪失、111/217 名）、B 群では 38.7%（傾眠状態、86/222 名）～47.7%（食欲喪失、

106/222 名）であった（表 43）。重症度はグレード 1 が多く、グレード 3 と判定された特定全身反

応の発現率は、A 群で 4.6%（10/217 名）及び B 群で 1.8%（4/222 名）であり、いずれも低かった。

39.0℃以上のグレード 3 の発熱は A 群 2 名及び B 群 1 名に認められた。多くの特定全身反応は接種

後 3 日までに発現し、発現後 3 日以内に消失した。

表 42 - 特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種）

DTaP-IPV

(N=217) DTaP+IPV

(N=222) Subjects experiencing at least one:

Type n/M(%) DTaP IPV All Injection site reactions

Any 157/217 (72.4%) 126/222 (56.8%) 86/222 (38.7%) 128/222 (57.7%) Grade 3 (Severe) 3/217 (1.4%) 5/222 (2.3%) 3/222 (1.4%) 6/222 (2.7%)


Any 109/217 (50.2%) 86/222 (38.7%) 77/222 (34.7%) 90/222 (40.5%) Grade 3 (Severe) 2/217 (0.9%) 2/222 (0.9%) 2/222 (0.9%) 3/222 (1.4%)


Any 131/217 (60.4%) 91/222 (41.0%) 38/222 (17.1%) 94/222 (42.3%) Grade 3 (Severe) 1/217 (0.5%) 3/222 (1.4%) 1/222 (0.5%) 3/222 (1.4%)


Any 99/217 (45.6%) 59/222 (26.6%) 26/222 (11.7%) 65/222 (29.3%) Grade 3 (Severe) 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%) 1/222 (0.5%) 1/222 (0.5%)

n = number of subjects with at least one solicited injection site reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_ae_injsol_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_injsol_e2i28_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:31)

[Module 2.7.4, 表 19]



表 43 - 特定全身反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種）

E2I28 Subjects experiencing at least one: Type n/M(%)

DTaP-IPV (N=217)

DTaP+IPV (N=222)


Fever

Any 51/217 (23.5%) 38/222 (17.1%) Grade 3 (Severe) 2/217 (0.9%) 1/222 (0.5%)

Vomiting

Any 89/217 (41.0%) 88/222 (39.6%) Grade 3 (Severe) 1/217 (0.5%) 0/222

Crying abnormal

Any 100/217 (46.1%) 92/222 (41.4%) Grade 3 (Severe) 2/217 (0.9%) 1/222 (0.5%)

Drowsiness

Any 93/217 (42.9%) 86/222 (38.7%) Grade 3 (Severe) 1/217 (0.5%) 0/222

Appetite lost

Any 111/217 (51.2%) 106/222 (47.7%) Grade 3 (Severe) 3/217 (1.4%) 1/222 (0.5%)

Irritability

Any 99/217 (45.6%) 103/222 (46.4%) Grade 3 (Severe) 4/217 (1.8%) 1/222 (0.5%)

Columns with Max Severity from DAY0 to DAY7 Num Code values: , Grade 1 (Mild), Grade 2 (Moderate) are not shown n = number of subjects with at least one solicited systemic reactions M = number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available PGM=PRODOPS/SP059/OVERALL/CTD_2011_01/REPORT/PGM/274_ae_syssol_e2i28_s_t.sas OUT=REPORT/OUTPUT/274_ae_syssol_e2i28_s_t_i.rtf (20JAN2012 - 10:32)

[Module 2.7.4, 表 22]




初回接種（3 回）で、接種当日から接種後 30 日までに見られた非特定有害事象を表 44及び表 45

に示す。

接種当日から接種後30日までに少なくとも1件の非特定有害事象を発現した被験者の割合は、A 群

では 71.9%（156/217 名）、B 群では 73.4%（163/222 名）であった（表 41）。非特定注射部位反応

は 7 名（A 群 4 名及び B 群 3 名）であった（表 44）。非特定有害事象の多くは全身性の有害事象で

あり、非特定全身性有害事象は A 群では 71.4%（155/217 名）、B 群では 73.0%（162/222 名）に認

められた。A 群の 1 名（被験者番号 001-00041）はワクチン接種部位炎症を発現したものの、治験

責任医師により非特定注射部位反応としてではなく非特定全身性反応として誤って報告された。多

く見られた非特定全身性有害事象（基本語）は、上気道感染、細気管支炎、鼻咽頭炎、胃腸炎、咽

頭炎、気管支炎、鼻炎、下痢、アトピー性皮膚炎、おむつ皮膚炎、発熱などで一般的な小児疾患が

多かった（表 45）。すべての非特定全身性有害事象は、治験責任医師により接種との因果関係を否

定された。



表 44 - 非特定注射部位反応の発現率- 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種）



Group A1

(N=217)

Group B2

(N=222)

Any class 4/217 (1.8%) 3/222 (1.4%)

皮膚および皮下組織障害 0/217 2/222 (0.9%)

紅斑 0/217 2/222 (0.9%)


腫脹 0/217 1/222 (0.5%)

圧痛 0/217 1/222 (0.5%)

注射部位血腫 0/217 1/222 (0.5%)

注射部位炎症 2/217 (0.9%) 0/222

注射部位硬結 2/217 (0.9%) 0/222

傷害、中毒および処置合併症 1/217 (0.5%) 0/222

挫傷 1/217 (0.5%) 0/222

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited injection site reaction M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group A: sanofi pasteur's DTaP-IPV vaccine at 2, 4 and 6 months of age 2 Group B: Biken's DTaP and sanofi pasteur's IPV monovalent vaccines at separate injection sites at 2, 4 and 6 months of age PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_injunsol_E2I28_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_injunsol_E2I28_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:49)



表 45 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I28 試験：初回接種）



Group A1

(N=217)

Group B2

(N=222)

Any class 155/217 (71.4%) 162/222 (73.0%)

感染症および寄生虫症 133/217 (61.3%) 138/222 (62.2%)

上気道感染 67/217 (30.9%) 80/222 (36.0%)

細気管支炎 34/217 (15.7%) 27/222 (12.2%)

鼻咽頭炎 32/217 (14.7%) 26/222 (11.7%)

胃腸炎 20/217 (9.2%) 24/222 (10.8%)

咽頭炎 10/217 (4.6%) 21/222 (9.5%)

気管支炎 15/217 (6.9%) 14/222 (6.3%)

鼻炎 11/217 (5.1%) 14/222 (6.3%)

急性中耳炎 4/217 (1.8%) 7/222 (3.2%)

中耳炎 2/217 (0.9%) 6/222 (2.7%)

ウイルス性発疹 2/217 (0.9%) 2/222 (0.9%)

咽頭扁桃炎 2/217 (0.9%) 2/222 (0.9%)

水痘 0/217 2/222 (0.9%)

突発性発疹 2/217 (0.9%) 2/222 (0.9%)

インフルエンザ 0/217 1/222 (0.5%)

ヘルパンギーナ 0/217 1/222 (0.5%)

外耳炎 0/217 1/222 (0.5%)

気管支肺炎 0/217 1/222 (0.5%)

急性扁桃炎 0/217 1/222 (0.5%)

口腔カンジダ症 0/217 1/222 (0.5%)

尿路感染 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

手足口病 1/217 (0.5%) 0/222

カンジダ症 1/217 (0.5%) 0/222

感染性クループ 2/217 (0.9%) 0/222

蜂巣炎 1/217 (0.5%) 0/222

扁桃炎 1/217 (0.5%) 0/222

膀胱炎 1/217 (0.5%) 0/222

免疫系障害 1/217 (0.5%) 3/222 (1.4%)

アトピー 1/217 (0.5%) 3/222 (1.4%)

過敏症 0/217 1/222 (0.5%)

代謝および栄養障害 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

食欲減退 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)





Group A1

(N=217)

Group B2

(N=222)

神経系障害 0/217 1/222 (0.5%)

痙攣 0/217 1/222 (0.5%)

眼障害 8/217 (3.7%) 6/222 (2.7%)

結膜炎 6/217 (2.8%) 4/222 (1.8%)

眼脂 0/217 2/222 (0.9%)

結膜充血 1/217 (0.5%) 0/222

全眼球炎 1/217 (0.5%) 0/222

呼吸器、胸郭および縦隔障害 8/217 (3.7%) 7/222 (3.2%)

鼻漏 3/217 (1.4%) 3/222 (1.4%)

アレルギー性鼻炎 0/217 2/222 (0.9%)

咳嗽 4/217 (1.8%) 1/222 (0.5%)

息詰まり 0/217 1/222 (0.5%)

鼻閉 0/217 1/222 (0.5%)

湿性咳嗽 2/217 (0.9%) 0/222

胃腸障害 22/217 (10.1%) 20/222 (9.0%)

下痢 7/217 (3.2%) 11/222 (5.0%)

便秘 7/217 (3.2%) 5/222 (2.3%)

嘔吐 4/217 (1.8%) 3/222 (1.4%)

胃炎 0/217 1/222 (0.5%)

胃食道逆流性疾患 3/217 (1.4%) 1/222 (0.5%)

胃腸障害 1/217 (0.5%) 0/222

消化不良 1/217 (0.5%) 0/222

乳児仙痛 1/217 (0.5%) 0/222

皮膚および皮下組織障害 26/217 (12.0%) 45/222 (20.3%)

アトピー性皮膚炎 8/217 (3.7%) 13/222 (5.9%)

おむつ皮膚炎 7/217 (3.2%) 11/222 (5.0%)

発疹 5/217 (2.3%) 9/222 (4.1%)

湿疹 3/217 (1.4%) 5/222 (2.3%)

紅色汗疹 0/217 3/222 (1.4%)

脂漏性皮膚炎 1/217 (0.5%) 2/222 (0.9%)

アレルギー性皮膚炎 0/217 1/222 (0.5%)

乳児湿疹 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

皮膚炎 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

蕁麻疹 0/217 1/222 (0.5%)





Group A1

(N=217)

Group B2

(N=222)

接触性皮膚炎 1/217 (0.5%) 0/222

皮膚色素減少 1/217 (0.5%) 0/222

腎および尿路障害 0/217 1/222 (0.5%)

水腎症 0/217 1/222 (0.5%)

生殖系および乳房障害 2/217 (0.9%) 0/222

陰茎障害 1/217 (0.5%) 0/222

亀頭包皮炎 1/217 (0.5%) 0/222


発熱 12/217 (5.5%) 13/222 (5.9%)

易刺激性 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

注射部位疼痛 1/217 (0.5%) 1/222 (0.5%)

ワクチン接種部位炎症 1/217 (0.5%) 0/222

注射部位炎症 1/217 (0.5%) 0/222

臨床検査 0/217 1/222 (0.5%)

心雑音 0/217 1/222 (0.5%)

傷害、中毒および処置合併症 2/217 (0.9%) 1/222 (0.5%)

創傷 0/217 1/222 (0.5%)

節足動物咬傷 1/217 (0.5%) 0/222

頭部損傷 1/217 (0.5%) 0/222

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited systemic events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group A: sanofi pasteur's DTaP-IPV vaccine at 2, 4 and 6 months of age 2 Group B: Biken's DTaP and sanofi pasteur's IPV monovalent vaccines at separate injection sites at 2, 4 and 6 months of age PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_sysunsol_E2I28_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_sysunsol_E2I28_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:50)


本治験期間中、重篤な有害事象は A 群 14 名（6.5%）及び B 群 12 名（5.4%）に発現した。最も

多く見られた重篤な有害事象は細気管支炎（A 群及び B 群いずれも 6 名）であり、次いで尿路感染

又は腎盂腎炎（A 群 3 名及び B 群 2 名）、敗血症（A 群 1 名及び B 群 2 名）、胃腸炎（A 群及び B

群いずれも 1 名）、肺炎又は気管支肺炎（A 群 2 名）、咽頭炎（B 群 2 名）であった。重篤な有害



事象はすべて回復し、治験責任医師及び治験依頼者により接種との因果関係を否定された（[Module

2.7.4, 表 37]）。


すべての重篤な有害事象のうち、特定全身反応と共に重篤な有害事象を発現した被験者の詳細を

以下に示す（[Module 5.3.5.1 : E2I28, Appendix 19]）。

被験者番号 006-00009（A 群、2 ヵ月齢、男、既往歴なし）：胃腸炎

本被験者は、治験ワクチン（DTaP-IPV）の 1 回目接種後 3 日の 20 年 6 月 16 日から軟便、20 年

6 月 17 日に発熱を発症した。20 年 6 月 17 日に入院し、臨床症状から胃腸炎の疑いと診断され、

さらに非重篤な合併症として上気道感染も診断された。軟便の治療のため Galactosidase powder が

投与された。20 年 6 月 19 日に退院し、20 年 6 月 23 日に回復した。


被験者番号 006-00045（A 群、3 ヵ月齢、男、既往歴なし）：細気管支炎

本被験者は、治験ワクチン（DTaP-IPV）接種前の 20 年 11 月 12 日から非重篤な咳を発症して

いたが、2 回目接種後 2 日の 20 年 11 月 16 日、咳が悪化し発熱したため 20 年 11 月 17 日に入

院した。診察、臨床症状及び X 線所見から細気管支炎と診断され、粘液溶解剤（Ivy syrup）、気管

支拡張剤（Atock powder）及びサルブタモール（Venetolin、吸入）が投与された。20 年 11 月 24 日

に退院し、20 年 12 月 1 日に回復した。本事象は、治験責任医師によって接種との因果関係を否

定された。

被験者番号 001-00024（B 群、3 ヵ月齢、男、既往歴：新生児高ビリルビン血症）：細気管支炎、

急性胃腸炎、細気管支炎（3 件）

本被験者は、治験期間中に3回入院した。1回目は、治験ワクチン（DTaP+IPV）の1回目接種（20 年

7 月 4 日）後の 3 ヵ月齢のときに細気管支炎、2 回目及び 3 回目は 2 回目接種（20 年 8 月 29 日）

後の 3 ヵ月齢及び 5 ヵ月齢のときに急性胃腸炎及び細気管支炎のためであった。

1 回目の事象は、治験ワクチンの 1 回目接種後 37 日の 20 年 8 月 10 日に咳を、翌日に睡眠障害

を発症し、20 年 8 月 12 日に睡眠障害及び喘鳴を伴う呼吸音のため入院した。胸部 X 線所見は不

明瞭であったが細気管支炎と診断され、抗生物質（静脈内投与）、ネブライザー、プレドニゾロン



（経口、Solondo tab）を投与された。20 年 8 月 16 日に退院し、20 年 8 月 20 日に回復した。本

事象は、治験責任医師によって接種との因果関係を否定された。

その後、2 回目接種後 2 日の 20 年 8 月 31 日に発熱及び嘔吐を発現した。20 年 9 月 1 日に入

院し、翌々日咳を発症した。20 年 9 月 5 日に尿培養が行われ陽性であったため、治験責任医師に

より急性胃腸炎を重篤な有害事象として、細気管支炎及び尿路感染を合併症として報告された。抗

生物質（詳細不明）が投与され、20 年 9 月 13 日に回復し退院した。本事象は、治験責任医師に

よって接種との因果関係を否定された。

2 回目接種後 41 日の 20 年 10 月 9 日に咳を発症し、20 年 10 月 12 日に入院した。臨床症状に

より細気管支炎と診断され、抗生物質（ロキシスロマイシン）、テオフィリン及びホルモテロール

を投与された。20 年 10 月 14 日に退院し、20 年 10 月 22 日に回復した。本事象は、治験責任医

師によって接種との因果関係を否定された。

被験者番号 005-00005（B 群、3 ヵ月齢、女、既往歴なし）：咽頭炎

本被験者は、治験ワクチン（DTaP+IPV）の 2 回目接種後 2 日の 20 年 9 月 22 日に咳を発症し、

20 年 9 月 23 日に入院した。同日に発熱（38.5℃）し、20 年 9 月 25 日に下痢を発症した。臨床

症状に基づいた検査により異常所見はないと診断され、水分補給と共にLevotuss、Plokon及びMuteran

を投与された。20 年 10 月 10 日に退院し、20 年 10 月 12 日に回復した。本事象は、治験責任医

師によって接種との因果関係を否定された。

被験者番号 005-00015（B 群、6 ヵ月齢、男、既往歴なし）：咽頭炎

本被験者は、治験ワクチン（DTaP+IPV）の 3 回目接種後 6 日の 20 年 1 月 18 日に発熱（38.6℃）

及び咳を発症し、翌日発熱（38.3℃）のため入院した。咽頭炎と診断され、水分補給（静脈内投与）

と共に抗生物質、解熱剤及び鎮咳剤を投与された。20 年 1 月 26 日に回復し退院した。本事象は、

治験責任医師によって接種との因果関係を否定された。

被験者番号 007-00011（B 群、4 ヵ月齢、女、既往歴なし）：急性細気管支炎

本被験者は、治験ワクチン（DTaP+IPV）の 2 回目接種後 4 日の 20 年 9 月 15 日に咳及び鼻漏を

発症した。20 年 9 月 18 日に発熱し、入院した。臨床症状により細気管支炎と診断され、抗生物

質（Unasyn）、Bisolvon、Cobian-S syrup 及び Anistin を投与された。20 年 9 月 21 日に退院し、

20 年 9 月 28 日に回復した。本事象は、治験責任医師によって接種との因果関係を否定された。



2.4.5 結論

• DTaP-IPV を生後 2、4、6 ヵ月に接種したとき、すべての抗原に対して高い免疫原性を示し

た。

• Biken 製 DTaP ワクチン（CJ 精製 PDT ワクチン）及びサノフィパスツール社製 IPV（IMOVAX

POLIO）について、すべての抗原に対して DTaP-IPV の非劣性が証明された。

• 既存対照〔生後 2、4、6 ヵ月に抗原が DTaP-IPV と同じワクチンを接種した試験（フランス

で実施した E2I03294 試験及び韓国で実施した IPV07 試験）〕と比較しても、すべての抗原

に対して DTaP-IPV の非劣性が証明された。

• 初回接種（3 回）後の抗体陽転率（抗体価が 4 倍以上上昇した被験者の割合）及び抗 FHA

抗体については GMT を指標とした免疫原性の評価において、DTaP-IPV は、DTaP+IPV と比

較してより高い免疫原性を示した。

• DTaP-IPV を生後 2、4、6 ヵ月の小児に接種したときの忍容性は良好であった。グレード 3

の特定反応の発現率は非常に低く、A 群及び B 群で同様であった。



除外基準：

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.



2.5.4.1 特定反応

表 49 -



表 51 -



表 53 -



2.6 E2I29：フィリピン製造販売後試験（DTaP-IPV//Hib）（参考資料）

[Module 5.3.5.1：E2I29]

2.6.1 治験の計画

治験計画の概要及び治験スケジュールを表 54及び図 6に示す。

表 54 - 概要（E2I29 試験）

治験の標題：生後 0、6、14 週若しくは生後 6、10、14 週に組換え B 型肝炎ワクチンを接種する群の

いずれかに組み入れられた健康小児を対象として DTaP-IPV//Hib を生後 6、10、14 週に初回接種、

その後生後 18～19 ヵ月に追加接種したときの免疫原性及び安全性の検討

開発のフェーズ：第Ⅳ相


実施医療機関：3 施設（フィリピン）


治験期間：

最初の被験者の割付け日：20 年 10 月 22 日

最後の被験者の最終来院日（初回接種）：20 年 9 月 10 日

最後の被験者の最終来院日（追加接種）：20 年 12 月 17 日




多施設共同、ランダム化、オープン、2 群並行群間比較試験。

小児を以下の 2 つの接種群にランダムに割り付けた。

A 群：生後 6、10、14 週に DTaP-IPV//Hib を、生後 0、6、14 週に組換え B 型肝炎ワクチン（10 µg）を接種した。

B 群：生後 6、10、14 週に DTaP-IPV//Hib 及び組換え B 型肝炎ワクチン（10 µg）を接種した。

HBs 抗原に対して血清学的に陰性の母親から出生した小児を本治験に組み入れた。

本治験に組み入れられたすべての小児は、生後 18～19 ヵ月に DTaP-IPV//Hib を追加接種した。

フィリピンの予防接種拡大計画に従い、組換え B 型肝炎ワクチンの追加接種はしなかった。

初回接種期間として、生後 48 時間以内、6、10、14、18 週に計 5 回来院（V01、V02、V03、V04、V05）した。追加接種期間として、生後 18～19 ヵ月及び生後 19～20 ヵ月に計 2 回来院（V06、V07）した。

被験者は、初回接種前後（V01、V04）の 2 回、抗体価測定のための採血をした。さらに、追加接種

前後（V06、V07）に 2 回採血した。

主要目的：

発症防御レベル以上の抗体保有率〔ジフテリア、破傷風、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型、ヘモフ

ィルス b 型多糖（PRP）〕並びに抗体陽転率（PT、FHA）を指標として先に実施された治験結果

（E2I03294 試験）に対する DTaP-IPV//Hib の非劣性を検証する。

仮説: 初回接種（3 回）後 1 ヵ月における治験ワクチンの免疫原性は、既存対照と比較して劣性を示すとし

た（事前に規定した δ値を超える）。

副次目的：

免疫原性：

以下の項目について、接種群ごとに記述する。

• V05（3 回目接種後 1 ヵ月）、V06（追加接種前）及び V07（追加接種後 1 ヵ月）における

DTaP-IPV//Hib の免疫原性

• V05（3 回目接種後 1 ヵ月）及び V06（V01 後 18～19 ヵ月）における組換え B 型肝炎ワクチ

ンの免疫原性

安全性：

DTaP-IPV//Hib の安全性を接種回ごとに評価する。

組換え B 型肝炎ワクチンの安全性を接種回ごとに評価する。

仮説:

臨床的仮説は設定せず、記述統計量により評価する。



主要評価項目：

• 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率抗ジフテリア抗体価 0.01 IU/mL 以上（ELISA 法）抗破傷風抗体価 0.01 IU/mL 以上ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価 8 倍以上抗 PRP 抗体価 0.15 µg/mL 以上

• 3 回目接種後 1 ヵ月の抗体陽転率抗 PT 抗体価及び抗 FHA 抗体価の 4 倍以上上昇

副次評価項目：

免疫原性：

初回接種後 1 ヵ月、追加接種前及び追加接種後の以下の項目について評価する。

発症防御レベル以上の抗体保有率：抗ジフテリア抗体価 0.01 IU/mL 及び 0.1 IU/mL 以上、抗破傷風

抗体価 0.01 IU/mL 及び 0.1 IU/mL 以上、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価 8 倍以上、抗 PRP抗体価 1.0 µg/mL 以上、抗 HBs 抗体価 10 mIU/mL 以上

抗体陽転率：抗 PT 抗体価及び抗 FHA 抗体価の 2 倍以上上昇

安全性：

• 各接種後 30 分以内の注射部位反応及び全身性有害事象の発現の有無

• 接種当日から接種後 7 日までの特定注射部位反応及び特定全身性有害事象（即時型有害事象

を含む）の発現の有無

• 接種当日から接種後 7 日までの重度の特定注射部位反応及び特定全身性有害事象（即時型有

害事象を含む）の発現の有無

• 接種当日から接種後 30 日までの非特定有害事象の発現の有無、及び接種との因果関係ありと

判定された非特定有害事象の発現の有無

• 治験期間中の重篤な有害事象の発現の有無被験者数：

予定：424 名（A 群 212 名、B 群 212 名）

ランダム化：424 名（A 群 213 名、B 群 211 名）

初回接種終了：387 名（A 群 200 名、B 群 187 名）

追加接種終了：375 名（A 群 193 名、B 群 182 名）

評価：

初回接種の FAS：A 群 204 名、B 群 193 名

初回接種の PPS：A 群 195 名、B 群 180 名

追加接種の FAS：A 群 193 名、B 群 182 名



ワクチン接種スケジュール：

初回接種：生後 6、10、14 週に DTaP-IPV//Hib を接種

追加接種：生後 18～19 ヵ月に接種


被験者 1 名あたりの治験参加期間は約 20 ヵ月であった。

被験ワクチン：サノフィパスツール社製 DTaP-IPV//Hib 混合ワクチン（PENTAXIM）

剤形：DTaP-IPV 懸濁液（0.5 mL）と凍結乾燥 PRP-T を再構成した注射剤


凍結乾燥製剤：有効成分である破傷風トキソイド結合インフルエンザ菌 b 型多糖を、多糖の量とし

て 10 µg を含有する。

懸濁液：









バッチ番号：W1538（初回接種用）、Z2007（追加接種用）

その他のワクチン：組換え B 型肝炎ワクチン（Recomvax B 又は EUVAX B）

剤形：液剤

組成：1 回接種量あたり精製組換え HBs 抗原を 10 µg 含有する


バッチ番号：UVA3002




選択基準：


2. 健康な新生児男女

3. 生後 48 時間以内である者（割り付け時に生後 48 時間である者も含む）

4. 出生時体重が 2.5 kg 以上、かつ妊娠 37 週目以降に生まれた者

5. HBs 抗原陰性である母親から生まれた者

6. 親又は代諾者の両方がすべての予定来院日に来院でき、かつ被験者日誌への必要事項の記入

を行うことができる者

7. 被験者と親又は代諾者が、最短 2 年間以上実施医療機関の所在地域に居住している者除外基準：

1. 母親がヒト死体の脳下垂体から製造したヒト成長ホルモン投与歴を有していることが判明し

ている者

2. 現在他の治験に参加している又は参加を予定している者

3. 中等度又は重度の疾患（主に感染症）を有している者

4. 発熱（直腸温 38℃以上又は腋窩体温 37.5℃以上）が認められる者

5. 重度の先天性欠損症又は先天性異常を有する者

6. 筋肉内接種が禁忌であるコントロール不良の血液凝固障害若しくは血液障害を有する者

7. 免疫不全であることが明らかな者（母親が HIV 陽性であることが判明している場合を含む）

8. 出生後にワクチン接種を受けた者（BCG ワクチンを除く）

9. 免疫抑制療法、免疫グロブリン又は何らかの血液由来成分の投与を受けた者若しくは投与が

予定されている者（但し、吸入及び局所用の副腎皮質ステロイドは除く）



統計手法


• 主要評価項目：各抗原に対する発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率の接種群間差の 95%信頼区間

に基づいて、2 通りの仮説検定を個別に実施した。第一種の過誤の確率については、各仮説

に関して、0.025 を有意水準（片側検定）として調整した。A 群及び B 群で、各抗原につい

て帰無仮説が棄却された場合に、被験ワクチンの非劣性が証明されたものと判断することと

した。

• 副次評価項目：各接種群において、3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率と

95%信頼区間を算出した。抗体価については、GMT とその 95%信頼区間、抗 PT 抗体価及び

抗 FHA 抗体価に関しては GMTR を計算し RCDC を作成した。


1 件以上の注射部位反応又は全身性有害事象を発現した個々の被験者数及び割合を求めた。これらの

事象について、接種との因果関係、重症度、発現時期及び発現期間について解析した。

解析対象集団：

• 免疫原性：PPS 及び FAS

• 安全性：治験ワクチンを接種したすべての被験者（安全性解析対象集団）報告書の日付：20 年 2 月 20 日（初回接種）、20 年 9 月 27 日（追加接種）



本治験の総括報告書の要約には初回接種の結果のみ示されていたため、本項では追加接種の結果

を補足した。


初回接種（3 回）では、FAS における男女比は、男児 56.9 %（226/397 名）、女児 43.1%（171/397 名）

と男児がわずかに多かった。被験者の平均年齢（± 標準偏差）は、割付け時では生後 0.15 ± 0.09 週

であり、初回接種時では生後 6.39 ± 0.51 週であった。

追加接種では、FAS における男女比は、男児 57.3%（215/375 名）、女児 42.7%（160/375 名）と

男児がわずかに多かった。被験者の平均年齢（± 標準偏差）は、18.2 ± 0.3 ヵ月であった。


PPS における 3 回目接種後 1 ヵ月の破傷風、ジフテリア、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型及び百

日せき（PT 及び FHA）に対する発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率を表 55に示す。

3 回目接種後のそれぞれの抗原に対する発症防御レベル以上の抗体保有率（A 群及び B 群のデー

タを併合）は、破傷風（0.01 IU/mL 以上）、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型（8 倍以上）ではいず

れも 100%であった。ジフテリアに対する発症防御レベル（0.01 IU/mL）以上の抗体保有率は 97.1%

であった。百日せき（PT 及び FHA）に対する抗体陽転率（抗体反応率）では、接種前後で比較し

て抗体価が 4 倍以上上昇した被験者の割合は、PT 及び FHA でそれぞれ 95.3%及び 89%であった。

抗 PRP 抗体価が 0.15 µg/mL 以上であった被験者の割合は、98.7%であった。3 回目接種後のそれぞ

れの抗原に対する免疫原性（抗体保有率／抗体陽転率を指標として評価）は、A 群及び B 群共に同

様に高かった。さらに、欧州で実施した試験（既存対照）における免疫原性とも同等であった。

発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率について、既存対照（フランスで実施されたE2I03 試

験）と比較して、群間差の 95%信頼区間の上限値があらかじめ規定した非劣性限界値の 10%を下回

ったことから、本治験の主要目的である A 群及び B 群の非劣性が証明された。

A 群及び B 群の発症防御レベル以上の抗体保有率の 95%信頼区間の差は、0～1.8%であった。

抗 HBs 抗体が 10 mIU/mL 以上であった被験者の割合はそれぞれ、A 群で 99.5%、B 群で 97.8%で

あった。

FAS における解析結果は、PPS における解析結果に類似していた。



表 55 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率 - PPS（E2I29 試験：初回接種）

Historical reference Pref (95% CI) Delta

Group A n/N

Group A Rate % (95% CI)

Group B n/N

Group B Rate % (95% CI)

Total n/N

Total Rate % (95% CI)

Difference:Gp A-Gp B Rate % (95% CI)

Per Protocol Set

Anti-Diphtheria ≥ 0.01 IU/mL

100% (95.9; 100) 10% 190/194 97.9 (94.8; 99.4) 172/179 96.1 (92.1; 98.4) 362/373 97.1 (94.8; 98.5) 1.8 (-1.86; 5.98)

Anti-Tetanus ≥ 0.01 IU/mL 100% (95.9; 100) 10% 195/195 100 (98.1; 100.0) 179/179 100 (98.0; 100.0) 374/374 100 (99.0; 100.0) 0 (-1.93; 2.1)

Anti-PT ≥ 4-fold increase 89.6% (81.7; 94.9) 10% 161/170 94.7 (90.2; 97.6) 142/148 95.9 (91.4; 98.5) 303/318 95.3 (92.3; 97.3) -1.2 (-6.21; 3.91)

Anti-FHA ≥ 4-fold increase 89.5% (81.5 ; 94.8) 10% 166/182 91.2 (86.1; 94.9) 141/163 86.5 (80.3; 91.3) 307/345 89 (85.2; 92.1) 4.7 (-1.97; 11.64)

Anti-Polio 1 ≥ 8 (1/dil) 97.0% (91.5 ; 99.4) 10% 194/194 100 (98.1; 100.0) 180/180 100 (98.0; 100.0) 374/374 100 (99.0; 100.0) 0 (-1.94; 2.09)

Anti-Polio 2 ≥ 8 (1/dil) 100% (96.4 ; 100) 10% 194/194 100 (98.1; 100.0) 180/180 100 (98.0; 100.0) 374/374 100 (99.0; 100.0) 0 (-1.94; 2.09)

Anti-Polio 3 ≥ 8 (1/dil) 99.0% (94.6; 100) 10% 192/192 100 (98.1; 100.0) 174/174 100 (97.9; 100.0) 366/366 100 (99.0; 100.0) 0 (-1.96; 2.16)

Anti-PRP ≥ 0.15 µg/mL 98.0% (93.0; 99.8) 10% 193/195 99 (96.3; 99.9) 177/180 98.3 (95.2; 99.7) 370/375 98.7 (96.9; 99.6) 0.6 (-2.21; 3.85) Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age H0i : Prefi - Pgroupi ≥ deltai for each criterion i. H0i is rejected (i.e. non-inferiority is demonstrated for criterion i) if the lower bound of the 95% CI is > Prefi-deltai. Reference historical control: DTaP-IPV//Hib (PENTAXIM.) at 2, 3 and 4 months of age (study E2I03 France)

[Module 5.3.5.1：E2I29, Primary series report, Table 5.7]一部抜粋



PPSにおける3回目接種後1ヵ月のGMTは、両群で同様に1回目接種前に比べて著しく上昇した。

3 回目接種後 1 ヵ月の GMT（A 群及び B 群のデータを併合）は、ジフテリアでは 0.050 IU/mL、破

傷風では 2.13 IU/mL、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型ではそれぞれ 552 倍、754 倍、1768 倍、PT

及び FHA ではそれぞれ 141 EU/mL 及び 115 EU/mL、PRP では 1.98 µg/mL であった。3 回目接種後

の HBs に対する GMT は、A 群では 597 mIU/mL、B 群では 203 mIU/mL であった。

さらに、FAS における追加接種前（V06）及び追加接種後 1 ヵ月（V07）における抗体保有率／

抗体陽転率及び GMT を免疫原性の副次評価項目として評価した。

追加接種後 1 ヵ月のそれぞれの抗原に対する発症予防レベル以上の抗体保有率（A 群及び B 群の

データを併合）は、ジフテリア（0.01 IU/mL 以上）では 99.2%であったが、破傷風（0.01 IU/mL 以

上）、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型（8 倍以上）及び PRP（0.15 µg/mL 以上）では、いずれも 100%

であった。百日せき（PT 及び FHA）に対する抗体陽転率（接種前後で抗体価が 4 倍以上上昇した

被験者の割合）は、PT では 97.3%、FHA では 95.3%であった。

FAS における追加接種後 1 ヵ月のそれぞれの抗原に対する GMT は、追加接種前に比べて両群で

同様に上昇した。追加接種後 1 ヵ月の GMT（A 群及び B 群のデータを併合）は、ジフテリアでは

2.05 IU/mL、破傷風では 9.92 IU/mL、ポリオウイルス 1 型、2型、3 型では 9912 倍、11138倍、12419 倍、

PT では 395 EU/mL、FHA では 303 EU/mL、PRP では 37.6 µg/mL であった。組換え B 型肝炎ワクチ

ンの初回接種（3回）後及びDTaP-IPV//Hibの追加接種前のHBsに対する発症防御レベル（10 mIU/mL）

以上の抗体保有率は、A 群で 99.5%及び 88.6%、B 群で 97.8%及び 91.2%であった。


2.6.4.1 特定反応

初回接種（3 回）及び追加接種で、接種当日から接種後 7 日までに見られた特定注射部位反応の

発現率をそれぞれ表 56及び表 57に、特定全身性有害事象の発現率をそれぞれ表 58及び表 59に示す。

特定注射部位反応は、初回接種（3 回）では、DTaP-IPV//Hib 接種後に疼痛が最も多く見られ、発

現率は A 群で 23.0%（47/204 名）及び B 群で 35.2%（68/193 名）であった。A 群 2 名及び B 群 3 名

に重度の疼痛が見られた。紅斑（Redness）、腫脹及び硬結の発現率は、接種回数に関わらずいずれ

の接種後でも非常に低かった（表 56）。



追加接種では、疼痛が最も多く見られ、発現率は A 群で 8.8%（17/193 名）及び B 群で 9.9%

（18/182 名）であった。紅斑及び硬結の発現率は、A 群では 2.6%（5/193 名）及び 3.1%（6/193 名）

に見られ、B 群（いずれも 1.1%、2/182 名）より高かった。重度の事象は A 群では疼痛、紅斑及び

硬結がそれぞれ 1 名、B 群では紅斑が 1 名に見られた（表 57）。

表 56 - DTaP-IPV//Hib 接種による特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団

（E2I29 試験：初回接種）

Group A Group B

Any Severe Any Severe

N n % n % N n % n % After any injection* 204 193

At least one reaction 51 25 2 1 70 36.3 3 1.6 Pain 47 23 2 1 68 35.2 3 1.6 Redness 3 1.5 0 0 2 1 0 0 Swelling 6 2.9 0 0 10 5.2 0 0 Induration 10 4.9 0 0 12 6.2 0 0

* Number and percentage of subjects presenting with a solicited local adverse reaction Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age N = number of injected subjects with available safety data n = number of subjects presenting with or doses followed by a local adverse reaction Any = all cases, irrespective of intensity. Any fever = axillary temperature ≥ 37.5°C Severe = number of subjects with at least one particular symptom recorded as severe: Pain ‘severe” = child cries when the limb is moved/ spontaneously painful (prevents normal activity); Redness/Swelling/Induration ‘severe’ = longest diameter was > 7 cm




表 57 - DTaP-IPV//Hib 接種による特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団

（E2I29 試験：追加接種）

Group A Group B Total N n % N n % N n %

After Booster dose 193 182 375 Local adverse reaction Any 21 10.9 20 11 41 10.9 Severe 2 1 1 0.5 3 0.8 Pain Any 17 8.8 18 9.9 35 9.3 Severe 1 0.5 0 0 1 0.3 Redness Any 5 2.6 2 1.1 7 1.9 Severe 1 0.5 1 0.5 2 0.5 Swelling Any 2 1 3 1.6 5 1.3 Severe 0 0 0 0 0 0 Induration Any 6 3.1 2 1.1 8 2.1 Severe 1 0.5 0 0 1 0.3 Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age. Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age. All infants in the second part of the study received a booster dose of PENTAXIM vaccine at 18-19 months of age. N=number of injected subjects with available safety data n=number of subjects presenting with a solicited local reaction %=percentage of subjects presenting with a solicited local reaction

[Module 5.3.5.1：E2I29, Booster series report, Table 5.16]

特定全身性有害事象は、初回接種で多く見られた事象は、発熱〔A 群 27.9%（57/204 名）及び B 群

30.6%（59/193 名）〕及び易刺激性〔A 群 24.0%（49/204 名）及び B 群 31.1%（60/193 名）〕であ

った。傾眠状態は A 群 11.3%（23/204 名）及び B 群 13.5%（26/193 名）、食欲喪失は A 群 12.3%（25/204

名）及び B 群 15.0%（29/193 名）に発現した。重度の事象は、発熱（腋窩体温 39.5℃以上）が B 群

2 名に、易刺激性が A 群 3 名及び B 群 1 名に見られた（表 58）。

追加接種で多く見られた事象は、発熱〔A 群 29.0%（56/193 名）及び B 群 15.9%（29/182 名）〕

及び易刺激性〔A 群 10.9%（21/193 名）及び B 群 9.3%（17/182 名）〕であった。傾眠状態は A 群

6.7%（13/193名）及びB群 3.8%（7/182名）、食欲喪失はA群 9.3%（18/193名）及びB群 5.5%（10/182 名）

に発現した。重度の事象は、発熱（腋窩体温 39.5℃以上）が A 群 3 名及び B 群 1 名に、易刺激性が

A 群 2 名に、食欲喪失が A 群 3 名に見られた（表 59）。



表 58 - 特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：初回接種）

Group A Group B Total Severe Related Total Severe Related N n % n % n % N n % n % n %

After any injection* 204 193 At least one solicited event 91 44.6 3 1.5 89 43.6 97 50.3 3 1.6 97 50.3 Fever 57 27.9 0 0 56 27.5 59 30.6 2 1 59 30.6 Drowsiness 23 11.3 0 0 23 11.3 26 13.5 0 0 26 13.5 Irritability 49 24 3 1.5 48 23.5 60 31.1 1 0.5 60 31.1 Appetite lost 25 12.3 0 0 25 12.3 29 15 0 0 29 15

* Number and percentage of subjects presenting with a solicited systemic adverse event. Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age. Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age. N=number of injected subjects with available safety data. n=number of subjects presenting with a solicited systemic adverse event.




表 59 - 特定全身有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：追加接種）

Group A Group B Total N n % N n % N n % After Booster injection 193 182 375 Systemic adverse event Any 69 35.8 42 23.1 111 29.6 Severe 6 3.1 1 0.5 7 1.9 Related 64 33.2 42 23.1 106 28.3 Fever* Any 56 29 29 15.9 85 22.7 Severe† 3 1.6 1 0.5 4 1.1 Related 50 25.9 29 15.9 79 21.1 Drowsiness Any 13 6.7 7 3.8 20 5.3 Severe 0 0 0 0 0 0 Related 13 6.7 7 3.8 20 5.3 Irritability Any 21 10.9 17 9.3 38 10.1 Severe 2 1 0 0 2 0.5 Related 21 10.9 17 9.3 38 10.1 Appetite Loss Any 18 9.3 10 5.5 28 7.5 Severe 3 1.6 0 0 3 0.8 Related 18 9.3 10 5.5 28 7.5

Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age. Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age. All infants in the second part of the study received a booster dose of PENTAXIM vaccine at 18-19 months of age. N=number of injected subjects with available safety data n=number of subjects presenting with a systemic adverse event %=percentage of subjects presenting with a systemic adverse event Related : possible, probable or definite relationship * Fever: axillary temperature >= 37.5°C † Severe fever: axillary temperature >= 39.5°C

[Module 5.3.5.1：E2I29, Booster series report, Table 5.18]


即時反応は、初回接種（3 回）では、DTaP-IPV//Hib の 2 回目接種後（A 群の生後 10 週に接種）

に 1 名に紅斑（2 cm）が、組換え B 型肝炎ワクチンの 2 回目接種後（A 群の生後 6 週に接種）に 1 名

に紅斑（4.5 cm）が発現した。これらの反応はいずれも、接種当日中に消失した。追加接種では即

時反応の発現はなかった。

初回接種（3 回）で、DTaP-IPV//Hib 接種当日から接種後 30 日までに発現した非特定有害事象を

表 60に示す。



初回接種（3 回）で、非特定注射部位反応は認められなかった。少なくとも 1 件の非特定全身性

有害事象を発現した被験者の割合は、A 群 52.9%（108/204 名）及び B 群 53.4%（103/193 名）であ

り、そのうち発熱 2 名（いずれも B 群）は治験責任医師及び治験依頼者により接種との因果関係を

否定されなかった。




Group A1

(N=204)

Group B2

(N=193)

Any class 108/204 (52.9%) 103/193 (53.4%)

感染症および寄生虫症 79/204 (38.7%) 85/193 (44.0%)

上気道感染 42/204 (20.6%) 40/193 (20.7%)

鼻咽頭炎 31/204 (15.2%) 34/193 (17.6%)

鼻炎 4/204 (2.0%) 3/193 (1.6%)

気管支炎 3/204 (1.5%) 3/193 (1.6%)

胃腸炎 2/204 (1.0%) 4/193 (2.1%)

気道感染 2/204 (1.0%) 0/193

ウイルス感染 1/204 (0.5%) 3/193 (1.6%)

ウイルス性発疹 1/204 (0.5%) 1/193 (0.5%)

咽頭炎 1/204 (0.5%) 0/193

下気道感染 1/204 (0.5%) 0/193

気管支肺炎 1/204 (0.5%) 0/193

細気管支炎 1/204 (0.5%) 0/193

中耳炎 1/204 (0.5%) 0/193

尿路感染 1/204 (0.5%) 2/193 (1.0%)

肺炎 1/204 (0.5%) 9/193 (4.7%)

臍炎 1/204 (0.5%) 0/193

ばら疹 0/204 2/193 (1.0%)

急性中耳炎 0/204 1/193 (0.5%)

膿瘍 0/204 1/193 (0.5%)

皮下組織膿瘍 0/204 1/193 (0.5%)

毛包炎 0/204 1/193 (0.5%)

血液およびリンパ系障害 0/204 1/193 (0.5%)

リンパ節炎 0/204 1/193 (0.5%)

免疫系障害 1/204 (0.5%) 2/193 (1.0%)

乳アレルギー 1/204 (0.5%) 0/193

過敏症 0/204 2/193 (1.0%)





Group A1

(N=204)

Group B2

(N=193)

代謝および栄養障害 0/204 1/193 (0.5%)

ラクトース不耐性 0/204 1/193 (0.5%)

眼障害 3/204 (1.5%) 5/193 (2.6%)

結膜炎 3/204 (1.5%) 5/193 (2.6%)

呼吸器、胸郭および縦隔障害 34/204 (16.7%) 24/193 (12.4%)

咳嗽 26/204 (12.7%) 20/193 (10.4%)

鼻閉 7/204 (3.4%) 2/193 (1.0%)

気管支反応性亢進 1/204 (0.5%) 0/193

口腔咽頭痛 1/204 (0.5%) 0/193

小児喘息 0/204 1/193 (0.5%)

喘息 0/204 1/193 (0.5%)

胃腸障害 1/204 (0.5%) 4/193 (2.1%)

下痢 1/204 (0.5%) 2/193 (1.0%)

腹痛 1/204 (0.5%) 1/193 (0.5%)

胃食道逆流性疾患 0/204 1/193 (0.5%)

皮膚および皮下組織障害 3/204 (1.5%) 2/193 (1.0%)

湿疹 2/204 (1.0%) 0/193

発疹 1/204 (0.5%) 0/193

紅斑 0/204 1/193 (0.5%)

皮膚炎 0/204 1/193 (0.5%)


発熱 30/204 (14.7%) 26/193 (13.5%)

傷害、中毒および処置合併症 0/204 1/193 (0.5%)

動物咬傷 0/204 1/193 (0.5%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited systemic events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age 2 Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age. PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_sysunsol_E2I29_prm_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_sysunsol_E2I29_prm_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:52)



追加接種で、DTaP-IPV//Hib 接種当日から接種後 30 日までに発現した非特定有害事象を表 61及び

表 62に示す。

追加接種後に、非特定注射部位反応として、そう痒感が A 群 1 名に見られた。少なくとも 1 件の

非特定全身性有害事象を発現した被験者の割合は、A群 22.8%（44/193名）及びB群 21.4%（39/182 名）

と類似していた。すべての非特定全身性有害事象は治験責任医師により接種との因果関係を否定さ

れた。

表 61 - 非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：追加接種）



Group A1

(N=193)

Group B2

(N=182)

Any class 1/193 (0.5%) 0/182

皮膚および皮下組織障害 1/193 (0.5%) 0/182

そう痒症 1/193 (0.5%) 0/182

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited injection site reaction M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks and 18-19 months of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age 2 Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age, PENTAXIM at 18-19 months of age PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_injunsol_E2I29_bst_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_injunsol_E2I29_bst_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:53)

表 62 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I29 試験：追加接種）



Group A1

(N=193)

Group B2

(N=182)

Any class 44/193 (22.8%) 39/182 (21.4%)

感染症および寄生虫症 31/193 (16.1%) 30/182 (16.5%)

上気道感染 19/193 (9.8%) 17/182 (9.3%)

鼻咽頭炎 7/193 (3.6%) 4/182 (2.2%)

胃腸炎 2/193 (1.0%) 1/182 (0.5%)

結核 2/193 (1.0%) 1/182 (0.5%)

急性中耳炎 1/193 (0.5%) 0/182

急性扁桃炎 1/193 (0.5%) 0/182

肺炎 1/193 (0.5%) 0/182

ウイルス感染 0/193 2/182 (1.1%)

ムンプス 0/193 1/182 (0.5%)





Group A1

(N=193)

Group B2

(N=182)

下気道感染 0/193 1/182 (0.5%)

気管支炎 0/193 2/182 (1.1%)

創傷感染 0/193 1/182 (0.5%)

尿路感染 0/193 1/182 (0.5%)

膿痂疹 0/193 1/182 (0.5%)

膿瘍 0/193 2/182 (1.1%)

免疫系障害 0/193 1/182 (0.5%)

節足動物刺傷アレルギー 0/193 1/182 (0.5%)

呼吸器、胸郭および縦隔障害 8/193 (4.1%) 3/182 (1.6%)

咳嗽 7/193 (3.6%) 1/182 (0.5%)

喘息 2/193 (1.0%) 1/182 (0.5%)

気管支反応性亢進 0/193 1/182 (0.5%)

胃腸障害 6/193 (3.1%) 3/182 (1.6%)

下痢 3/193 (1.6%) 2/182 (1.1%)

口内炎 1/193 (0.5%) 0/182

便通不規則 1/193 (0.5%) 1/182 (0.5%)

嘔吐 1/193 (0.5%) 0/182


発熱 7/193 (3.6%) 6/182 (3.3%)

傷害、中毒および処置合併症 1/193 (0.5%) 0/182

開放創 1/193 (0.5%) 0/182

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited systemic events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available 1 Group A: PENTAXIM vaccine at 6, 10, 14 weeks and 18-19 months of age, recombinant hepatitis B vaccine at 0, 6, 14 weeks of age 2 Group B: PENTAXIM and recombinant hepatitis B vaccines at 6, 10, 14 weeks of age, PENTAXIM at 18-19 months of age PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_sysunsol_E2I29_bst_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_sysunsol_E2I29_bst_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:54)


本治験期間中、DTaP-IPV//Hib 接種後に、重篤な有害事象を発現した被験者数は、30 名（7.6%、

A 群 16 名、B 群 14 名）であった。そのうち 3 名が初回接種（3 回）期間、1 名が追加接種期間中に



発現した。すべて DTaP-IPV//Hib 又は組換え B 型肝炎ワクチン接種との因果関係が否定された。2 名

以上に発現した重篤な有害事象は、胃腸炎（9 名）、肺炎（7 名）、尿路感染（3 名）、気管支肺炎

（3 名）、喘息（3 名）、蜂巣炎（2 名）、熱性痙攣（2 名）であり、小児期に多く見られる感染症

が多かった（[Module 2.7.4, 表 37]）。

本治験では DTaP-IPV//Hib 接種後に B 群の 2 名が死亡した。いずれの事象も治験責任医師により

接種との因果関係を否定された。詳細を以下に示す（[Module 5.3.5.1 : E2I29 Appendix 18]）。

被験者番号 001-0000131（B 群、8 ヵ月齢、既往歴なし）：胃腸炎

本被験者は、治験参加中に急性の胃腸炎を来したために、入院となった。被験者は、20 年 4 月

16 日にDTaP-IPV//Hibの3回目接種及び組換えB型肝炎ワクチン接種を受け、3回目接種後の約4.5 ヵ

月（20 年 8 月 27 日）に、下痢、嘔吐及び脱水を発現した。20 年 8 月 29 日、症状が持続してい

たため輸液及び診察が行われ、被験者は自宅へ帰宅した。20 年 9 月 2 日に入院し、入院時に嗜眠

及び重度の脱水を伴う心肺機能の低下が認められた。輸液及び抗生物質の投与（アンピシリン及び

ゲンタマイシン静脈内投与）が行われ、その後ドーパミンの投与が開始された。入院の 30 分後に、

気管挿管及び心肺蘇生が行われ、エピネフリンが静脈内投与されたが、同被験者は同日中に死亡し

た。


被験者番号 001-00228（B 群、3 ヵ月齢、男、既往歴：心室中隔欠損症、肺高血圧症を伴う二次孔

欠損型の心房中隔欠損症、内臓逆位）：心肺停止

本被験者は、20 年 5月 12日にDTaP-IPV//Hibと組換えB型肝炎ワクチンの 2回目接種を、20 年

6 月 9 日に DTaP-IPV//Hib と組換え B 型肝炎ワクチンの 3 回目接種を実施した。

本被験者は先天性の心疾患を有し、2 回目接種後 8 日の 20 年 5 月 20 日に下痢と嘔吐を伴う胃

腸炎を発現した。20 年 6 月 1 日、被験者はこれらの症状の持続により入院し、静脈内輸液と経口

の補液にて治療を実施した。心疾患治療薬（Lanoxin、アルダクトン）を退院後に再開したが、下痢

の再発により、被験者の母親の判断で中止した。被験者は翌日まで軽度の軟便を呈していたが、20 年

6 月 4 日に症状改善のため退院した。その後、被験者の症状は改善し、20 年 6 月 6 日に回復した。

急性胃腸炎は、治験責任医師によって治験ワクチン接種との因果関係を否定された。

被験者は先天性の心疾患の治療のため、スピロノラクトン（10 mg、経口、1 日 1 回）、ジゴキシ

ン（0.6 mL、経口、1 日 1 回）及びフロセミド（10 mg、経口、1 日 1 回）を服薬していた。20 年

6 月 15 日、心肺停止（心拍数 0、呼吸数 0）状態で病院に搬送された。被験者は、エピネフリンを



投与したが効果がなく、気道確保のため挿管し、蘇生した。被験者は、治験ワクチンの 3 回目接種

後 7 日の 20 年 6 月 15 日に死亡が確認された。心室中隔欠損症に伴う二次性の心肺停止は、治験

責任医師によって接種との因果関係を否定された。

2.6.5 結論

• 生後 0、6、14 週又は生後 6、10、14 週に組換え B 型肝炎ワクチンを接種し、かつ DTaP-IPV//Hib

を予防接種拡大計画に準拠し生後 6、10、14 週に接種したとき、DTaP-IPV//Hib に含まれる

すべての抗原について高い免疫原性を示した。

• DTaP-IPV//Hib のすべての抗原について、既存対照（フランスで実施された DTaP-IPV//Hib

を生後 2、3、4 ヵ月に接種した E2I03 試験）に対する、A 群及び B 群における DTaP-IPV//Hib

の非劣性が証明された。

• 組換え B 型肝炎ワクチン接種後の発症防御レベル以上の抗体保有率は 97.8～99.5%であった

（生後 6、10、14 週に接種した場合に比べて、生後 0、6、14 週に接種した場合の方が高い

免疫反応を示した）。

• 生後 0、6、14 週又は生後 6、10、14 週に組換え B 型肝炎ワクチンを接種し、初回接種とし

て生後 6、10、14 週に DTaP-IPV//Hib を接種したときの忍容性は良好であった。



2.7 E2I34：タイ製造販売後試験（DTaP-IPV//Hib）（参考資料）

[Module 5.3.5.2：E2I34]

2.7.1 概要

治験計画の概要及び治験スケジュールを表 63及び図 7に示す。

表 63 - E2I34 試験の概要

治験の標題：生後 0、2、6 ヵ月に組換え B 型肝炎ワクチンを接種したタイ人健康小児を対象として

DTaP-IPV //Hib を生後 2、4、6 ヵ月に初回接種（3 回）を終了し、その後生後 18～19 ヵ月に追加接

種したときの免疫原性及び安全性検討試験

開発のフェーズ：第Ⅳ相


実施医療機関： 2 施設（タイ）


治験期間：

初回登録日 20 年 12 月 6 日

初回接種における最後の被験者の最終来院日：20 年 8 月 28 日

追加接種における最後の被験者の最終来院日：20 年 9 月 24 日


オープン、多施設共同試験。

出生時に組換え B 型肝炎ワクチン（3 回接種）の 1 回目を接種した生後 2 ヵ月の小児を本治験に組み

入れた。被験者は生後 2、4、6 ヵ月及び生後 18～19 ヵ月に DTaP-IPV//Hib を接種し、生後 2 ヵ月及

び 6 ヵ月に組換え B 型肝炎ワクチンの残り 2 回を接種した。



目的：

免疫原性：

初回接種（3 回）後 1 ヵ月の DTaP-IPV//Hib の発症防御レベル以上の抗体保有率（ジフテリア、破傷

風、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型、PRP）及び抗体陽転率（PT、FHA）を評価する。

初回接種（3 回）後 1 ヵ月（V04）、追加接種前（V05）及び追加接種後 1 ヵ月（V06）の DTaP-IPV//Hibの免疫原性を記述する。

初回接種（3 回）後 1 ヵ月（V04）及び約 11～12 ヵ月後（V05）の組換え B 型肝炎ワクチンの免疫原

性を記述する。

安全性：

DTaP-IPV//Hib の安全性を接種回ごとに記述する。

組換え B 型肝炎ワクチンの安全性を接種回ごとに記述する。

評価項目：

免疫原性：

• DTaP-IPV//Hib の 3 回目接種後 1 ヵ月（V04）すべての抗体の個々の抗体価抗ジフテリア抗体価 0.01 IU/mL 以上、0.1 IU/mL 以上（seroneutralization 法）抗破傷風抗体価 0.01 IU/mL 以上、0.1 IU/mL 以上（ELISA）ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価 8 倍以上（seroneutralization 法）抗 PRP 抗体価 0.15 µg/mL 以上、1.0 µg/mL 以上（Farr type RIA）抗 PT 抗体価及び抗 FHA 抗体価（EU/mL）4 倍以上上昇、2 倍以上上昇（ELISA）抗 PT 抗体価及び抗 FHA 抗体価が 5 EU/mL 以上、10 EU/mL 以上、25 EU/mL 以上（ELISA）抗 HBs 抗体価 10 mIU/mL 以上（RIA）個々の抗体価の比*：抗 FHA 抗体（EU/mL）及び抗 PT 抗体（EU/mL）（ELISA）

• DTaP-IPV//Hib の追加接種前（V05）：抗 HBs 抗体の個々の抗体価（mIU/mL）（RIA）抗 HBs 抗体価 10 mIU/mL 以上（RIA）

• DTaP-IPV//Hib の追加接種前後（V05 及び V06）：すべての抗体の個々の抗体価（抗 HBs 抗体以外）抗 PRP 抗体価 0.15 µg/mL 以上、1.0 µg/mL 以上（Farr type RIA）抗ジフテリア抗体価 0.01 IU/mL 以上、0.1 IU/mL 以上（seroneutralization 法）抗破傷風抗体価 0.01 IU/mL 以上、0.1 IU/mL 以上（ELISA）ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型抗体価 8 倍以上（seroneutralization 法）抗 PT 抗体価及び抗 FHA 抗体価 5 EU/mL 以上、10 EU/mL 以上、25 EU/mL 以上（ELISA）

• DTaP-IPV//Hib の追加接種後 1 ヵ月（V06）：抗 PT 抗体価及び抗 FHA 抗体価（EU/mL）2 倍以上上昇、4 倍以上上昇（ELISA）個々の抗体価の比*：抗 FHA 抗体（EU/mL）及び抗 PT 抗体（EU/mL）（ELISA）

* 個々の抗体価の比：初回接種後／初回接種前、及び、追加接種後／追加接種前



安全性：

• 接種当日から接種後 7 日**までの特定注射部位反応（疼痛、紅斑、腫脹）及び特定全身反応（発

熱、嘔吐、異常号泣、傾眠状態、食欲喪失、易刺激性）の発現の有無、発現までの時間、発現

日数、重症度及び重篤性

• 接種当日から接種 30 日後**までの非特定全身性有害事象の発現の有無、事象名（MedDRA 基

本語）、発現までの時間、発現期間、重症度、接種との因果関係の有無及び重篤性

• 接種当日から接種後 30 日**までの非特定注射部位反応の発現の有無、性質（MedDRA 基本語）、

発現時刻、発現期間、重症度及び重篤性

• 治験期間中に発現した重篤な有害事象の発現の有無、性質、発現までの時間、発現期間、重症

度及び接種との因果関係の有無

**：接種間隔の起算日は接種した日の翌日である。被験者数：

予定：186 名

登録：186 名

初回接種終了：175 名

追加接種終了：163 名

評価：

安全性解析対象集団：186 名

FAS：186 名


すべての被験者は、6 回来院し、4 回採血された。

初回接種（3 回）期間として生後 2、4、6、7 ヵ月に 4 回（V01、V02、V03、V04）来院した。追加

接種期間として生後 18～19 ヵ月及び 19～20 ヵ月に 2 回（V05、V06）来院した。

本報告には、初回接種（3 回）期間（V01～V04）及び追加接種期間（V05、V06）の結果が含まれる。

生後 2 ヵ月の被験者が組み入れられた（V01）。すべての被験者は予防接種拡大計画に従い、出生時

に組換え B 型肝炎ワクチン 10 µg の 1 回目接種をした。実施医療機関においては、出生時の組換え B 型肝炎ワクチン 10 µg の 1 回目接種は定期予防接種であったが、その接種は本試験で規定したものでは

なかった。

すべての被験者は、予防接種拡大計画に従い生後 2 ヵ月及び 6 ヵ月に組換え B 型肝炎ワクチン 10 µgを接種後、生後 2、4、6 ヵ月に DTaP-IPV//Hib を接種した（V01、V02 及び V03）。

生後 18～19 ヵ月に DTaP-IPV//Hib を追加接種した（V05）。

DTaP-IPV//Hib の初回接種（3 回）前（BL01、V01）及び 3 回目接種後 1 ヵ月（BL02、V04）に採血

した。

DTaP-IPV//Hib の追加接種前（BL03、V05）及び追加接種後 1 ヵ月（BL04、V06）にも採血した。


被験者 1 名あたりの治験参加期間は約 18 ヵ月であった。



被験ワクチン：サノフィパスツール社製 DTaP-IPV//Hib 混合ワクチン（PENTAXIM）

剤形：DTaP-IPV 懸濁液（0.5 mL）と凍結乾燥 PRP-T を再構成した注射剤


凍結乾燥製剤：有効成分である破傷風トキソイド結合インフルエンザ菌 b 型多糖を、多糖の量とし

て 10 µg を含有する。

懸濁液：









バッチ番号：Z2044-1（初回接種用）、A2094-1（追加接種用）

対照ワクチン：該当しない

その他のワクチン：LG Life Sciences 社製組換え B 型肝炎ワクチン（Recomvax B 又は EUVAX B）

剤形：液剤

組成：1 回接種量あたり精製組換え HBs 抗原を 10 µg 含有する


バッチ番号：UVA 04029


選択基準：

1. 組入れ日に生後 53～70 日である者

2. 出生時体重が 2.5 kg 以上、かつ妊娠 37 週目以降に生まれた者


4. すべての予定来院日に来院でき、かつ本治験実施計画書で規定したすべての手順を遵守できる

者



除外基準：

1. 本治験の開始前 4 週間以内に他の治験に参加した者


3. 先天的又は後天的免疫不全の者及び全身性副腎皮質ステロイドの長期投与などの免疫抑制療

法を受けている者

4. ワクチンの成分に対し何らかの全身性過敏症がある者、又は治験ワクチン若しくは治験ワク

チンと同一成分を含有するワクチンにより生命を脅かす反応歴を有する者

5. 本治験の実施又は完了を妨げる可能性がある慢性疾患を有する者

6. 過去に血液又は血液由来成分を投与された者

7. 母親に HIV 又は B 型肝炎の血清学的所見が認められる者

8. 初回接種前 5 週間以内に何らかのワクチン接種を受けた者（BCG は除く）

9. ジフテリア、破傷風、百日せき、ポリオ、インフルエンザ b 型菌感染症又は B 型肝炎の既往

歴を有する者（臨床的、血清学的又は微生物学的所見が確認されていること）

10. 過去にジフテリア、破傷風、百日せき、ポリオ又はインフルエンザ b 型菌感染症に対するワ

クチンと治験ワクチン又は他のワクチンとの同時接種を受けた者

11. 筋肉内投与が禁忌である血小板減少症又は出血障害がある者

12. 痙攣発作の既往歴又は現病歴を有する者

13. 発熱性疾患（直腸体温で 38.0℃以上又は腋窩体温で 37.4℃以上）若しくは組入れ当日に急性

疾患を有する者



統計手法

すべての解析は記述的に行った。

免疫原性は、割合及び 95%信頼区間を用いて評価した。

被験者数：

被験者数は解析対象被験者数 158 名を確保するため 186 名（15%の脱落率を見込む）を組み入れた。

被験者数は記述統計量の精度（信頼区間の幅）を上げるように、かつ既存対照と非推測の比較が可能

になるように設定した。


血液検体採取時点ごとに結果を示した。

発症防御レベル以上の抗体保有率、抗体陽転率及び抗体反応率は正確な二項法を用いて 95%信頼区間

を算出した。

個々の抗体価及び個々の抗体価の比は、底を 10 とする対数変換を行った場合と行わない場合で、3 倍

を示し、さらに RCDC を図示した。

対数変換後の抗体価及び抗体価の比は、平均及び標準偏差を示した。対数変換をしていない値につい

ては、最小値と最大値の幅、幾何平均及び幾何平均の 95%信頼区間を示した。幾何平均の 95%信頼区

間は正規近似を用いて算出した。すなわち、対数変換したデータは正規分布するとみなして対数スケ

ール上での信頼限界を求め、その後、元のスケールに戻すことによって信頼区間を算出した。

フランスにおいて、生後 2、4、6 ヵ月の時点に DTaP-IPV//Hib を投与する試験（E2I03294 試験）が

実施された。3 回目接種後 1 ヵ月時点での免疫原性結果を以下の表に示す。また、臨床比較を考慮し

た根拠を提示する。

Evaluation Criteria:

Rate observed in reference group (study E2I03294: Group 2, 4, and 6 months of

age);

[95% confidence interval]

Anti-diphtheria ≥0.01 IU/ml 100% [95.8 ; 100]

Anti-tetanus ≥0.01 IU/ml 100% [95.9 ; 100]

Anti-PT ≥4-fold increase EU/mL 90.8% [83.3 ; 95.7]

Anti-FHA ≥4-fold increase EU/mL 92.5% [85.1 ; 96.9]

Anti-polio 1 ≥8 (1/dil) 97.1% [91.7 ; 99.4]

Anti-polio 2 ≥8 (1/dil) 100% [96.5 ; 100]

Anti-polio 3 ≥8 (1/dil) 99.0% [94.7 ; 100]

Anti-PRP ≥0.15 µg/mL 98.1% [93.2 ; 99.8]




すべての解析は接種回数ごとに示した。

安全性評価項目における被験者数の割合〔%〕を 95%信頼区間と共に算出した。

接種当日から接種後 7 日までに発現した特定有害事象について、重症度、発現時刻及び発現日数を示

した。

非特定有害事象は、事象名（MedDRA の器官別大分類及び基本語）、重症度、接種との因果関係、発

現時刻及び発現期間を示した。非特定有害事象が報告された被験者の割合（%）を、95%信頼区間と

共に算出した。

重篤な有害事象及び有害事象による接種中止例について記載した。

中間解析：

初回接種期間（V01～V04）終了後に中間解析を実施した。中間解析は、各血液検体採取時点の免疫

原性評価項目及び各接種後の安全性評価項目について示した。

本報告書は、中間解析の結果として記述した後、二次解析及び最終解析は追加接種期間後に実施した。

報告書の日付：20 年 7 月 8 日



図 7 - 治験のスケジュール（E2I34 試験）

* Before vaccination ** Serious adverse events occurring between V04 and V05 were reported as follows: From V04 to V04+6 months: all serious adverse events (whatever the relationship and the type of serious adverse event); From V04+6 months to V05: only related serious adverse events or unrelated death or life-threatening serious adverse events. Note: V = Visit; BL = Blood Sample.

[Module 5.3.5.2：E2I34, Figure 1]

Visit Number V01 V02 V03 V04 V05 V06 Trial Timelines (indicative) Day 0 Day 56 Day 112 Day 140 Visit Intervals V01+56-

63 days V02+56-63 days

V03+28-42 days

V04+11-12 months

V05+28-42 days

Age of Subject (Month) 2 m 4 m 6 m 7 m 18-19 m 19-20 m

Trial Phase Primary Series Booster

Informed Consent X Inclusion & Exclusion Criteria X Medical History X Physical Examination X X X X X X Blood Sample (4 mL) BL01* BL02 BL03* BL04 Contra-Indications Review X X X Vaccination Doses with DTacP-IPV// PRP~T combined vaccine

X Vac1

X Vac2

X Vac3

X Vac4

Vaccination Doses with recombinant hepatitis B vaccine

X Vac

X Vac

Immediate Surveillance (30 min) X X X X Post-Dose Follow-Up (8 days) X X X X Collection of Injection Site Reactions & Systemic Events/Reactions

X X X X

Diary Cards (DC) Provided DC1 DC2 DC3 DC4 Diary Cards Collected DC1 DC2 DC3 DC4 Reportable Medication X X X X X X Termination Record X X Serious Adverse Events To be reported at any time during the course of the study**



初回接種後及び追加接種後に得られた結果を以下に示す。


20 年 12 月～20 年 4 月に合計 186 名の小児が本治験に組み入れられた。そのうち 11 名が初回

接種（3 回）を終了しなかった。初回接種（3 回）を終了した 175 名のうち、167 名が追加接種に参

加した（20 年 8 月～9 月）。167 名中 12 名が治験を中止し、そのうち 8 名は追加接種前、4 名は

追加接種後に中止した。合計 163 名が追加接種期間を終了した。

初回接種（3 回）では、組み入れられた被験者の男女比は、男児 56.5%（105/186 名）及び女児 43.5%

（81/186 名）で男児の方が多かった。ベースライン時点の平均年齢（± 標準偏差）は生後 1.9 ± 0.1 ヵ

月（最小値‐最大値：1.7‐2.3 ヵ月）、すなわち約 57.8 日で、平均体重（± 標準偏差）は 5.2 ± 0.7 kg

であった。初回接種の免疫原性解析対象集団に組み入れられた 173 名（男児 56.1%、女児 43.9%）

の平均年齢及び平均体重は組み入れられたすべての被験者集団と類似していた。

追加接種では、組み入れられた被験者の男女比は、男児56.0%（93/166名）及び女児44.0%（73/166 名）

であった。追加接種前の免疫原性解析対象集団における平均年齢及び平均体重は、組み入れられた

すべての被験者集団と類似していた。

追加接種後の免疫原性解析対象集団 161 名の平均年齢及び平均体重は、組み入れられたすべての

被験者集団のものと類似しており、この解析対象被験者の男女比は男児 55.9%及び女児 44.1%であ

った。


Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3 における 3 回目接種後 1 ヵ月の破傷風、ジフテリア、ポリ

オウイルス 1 型、2 型、3 型及び百日せき（PT 及び FHA）に対する発症防御レベル以上の抗体保有

率／抗体陽転率を表 64に示す。

3 回目接種後のそれぞれの抗原に対する発症防御レベル以上の抗体保有率は、ジフテリア

（0.01 IU/mL 以上）では 99.4%であったが、PRP（0.15 µg/mL 以上）、破傷風（0.01 IU/mL 以上）、

ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型（8 倍以上）ではいずれも 100%であった。PRP に対する発症防御

レベル（1.0 µg/mL）以上の抗体保有率は 96.5%であった。発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体

陽転率の結果から、いずれの抗原に対しても高い免疫原性を示し、欧州で得られた免疫原性結果（既

存対照）と類似していた。



百日せき（PT 及び FHA）に対する抗体陽転率（抗体反応率）は、接種前後で比較して抗体価が 4 倍

以上上昇した被験者の割合は、PT では 94.1%、FHA では 93.0%であった。2 倍以上上昇した被験者

の割合はそれぞれ 97.6%及び 97.7%であった。

生後 0、2、6 ヵ月に接種したときの HBs に対する発症防御レベル（10 mIU/mL）以上の抗体保有

率は 100%であった。

3回目接種後1ヵ月のそれぞれの抗原に対するGMTは、PRPでは9.53 µg/mL、ポリオウイルス1 型、

2 型、3 型ではそれぞれ 1206.8 倍、1553.3 倍、3003.9 倍であった。1 回目接種前及び 3 回目接種後の

PT 及び FHA に対する GMT はそれぞれ、PT で 2.80 EU/mL 及び 175.82 EU/mL、FHA で 3.76 EU/mL

及び 118.80 EU/mL であり、1 回目接種前に比べ 3 回目接種後に大きく上昇した。3 回目接種後の HBs

に対する GMT は 1561.99 mIU/mL であった。

表 64 - 3 回目接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率

- Immunogenicity Analysis Set Post-dose 3（E2I34 試験：初回接種）

Study Group*

Historical reference

[95% CI] n/N % Observed with 95% CI

Anti-diphtheria ≥0.01 IU/mL (ELISA) 100% [95.8 ; 100] 172/173 99.4 [96.8 ; 100.0]

Anti-tetanus ≥0.01 IU/mL 100% [95.9 ; 100] 173/173 100.0 [97.9 ; 100.0]

Anti-polio 1 ≥8 (1/dil) 97.1% [91.7 ; 99.4] 173/173 100.0 [97.9 ; 100.0]

Anti-polio 2 ≥8 (1/dil) 100% [96.5 ; 100] 173/173 100.0 [97.9 ; 100.0]

Anti-polio 3 ≥8 (1/dil) 99.0% [94.7 ; 100] 171/171 100.0 [97.9 ; 100.0]

Anti-PRP ≥0.15 µg/mL 98.1% [93.2 ; 99.8] 173/173 100.0 [97.9 ; 100.0]

Anti-PT titer ≥4-fold increase EU/mL 90.8% [83.3 ; 95.7] 160/170 94.1 [89.4 ; 97.1]

Anti-FHA titer ≥4-fold increase EU/mL 92.5% [85.1 ; 96.9] 160/172 93.0 [88.1 ; 96.3]

Anti-HBs ≥10 mIU/mL NA 173/173 100.0 [97.9 ; 100.0] * Study group: DTacP-IPV//Hib vaccine (PENTAXIM) at 2, 4 and 6 months of age and hepatitis B vaccine at 0, 2 and 6 months of age NA= not available

[Module 5.3.5.2：E2I34, Table 13]

Immunogenicity Analysis Set Pre-Booster 及び Post-Boosterにおける追加接種前及び追加接種後 1 ヵ

月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率を表 65に示す（Immunogenicity Analysis Set

Pre-Booster は 166 名、Immunogenicity Analysis Set Post-Booster は 161 名）。



表 65 - 追加接種前及び追加接種後 1 ヵ月の発症防御レベル以上の抗体保有率／抗体陽転率

- Immunogenicity Analysis Set Pre-Booster 及び Post-Booster（E2I34 試験：追加接種）

Pre-Booster

Rate % [95% CI]

Post-Booster Rate %

[95% CI]

Anti-diphtheria ≥0.01 IU/mL (ELISA) 72.7 [65.1 ; 79.4] 100.0 [97.7 ; 100.0]

Anti-tetanus ≥0.01 IU/mL 100.0 [97.7 ; 100.0] 100.0 [97.7 ; 100.0]

Anti-polio 1 ≥8 (1/dil) 97.5 [93.8 ; 99.3] 100.0 [97.7 ; 100.0]

Anti-polio 2 ≥8 (1/dil) 99.4 [96.6 ; 100.0] 100.0 [97.7 ; 100.0]

Anti-polio 3 ≥8 (1/dil) 95.0 [90.4 ; 97.8] 100.0 [97.7 ; 100.0]

Anti-PRP ≥0.15 µg/mL 94.4 [89.7 ; 97.4] 100.0 [97.7 ; 100.0]

Anti-PT titer ≥4-fold increase EU/mL NA 96.3 [92.1 ; 98.6]

Anti-FHA titer ≥4-fold increase EU/mL NA 93.1 [88.0 ; 96.5]

Anti-HBs ≥10 mIU/mL 98.2 [94.8 ; 99.6] NA

* Study group: DTacP-IPV//Hib vaccine (PENTAXIM) at 2, 4, and 6 months of age as well as booster dose at 18-19 months of age Rate (%) = percentage of subjects with an immune response (seroprotection/seroconversion/vaccine response) 95% CI = 95% confidence interval NA = not available


追加接種前のそれぞれの抗原に対する発症防御レベル以上の抗体保有率は、ジフテリア（0.01 IU/mL

以上）では 72.7%、破傷風（0.01 IU/mL 以上）では 100%、ポリオウイルス 1 型、2 型、3 型（8 倍

以上）ではそれぞれ 97.5%、99.4%、95.0%、PRP（0.15µg/mL 以上）では 94.4%であった。追加接

種後では、ジフテリア（0.01 IU/mL 以上）、破傷風（0.01 IU/mL 以上）、ポリオウイルス 1 型、2 型、

3 型（8 倍以上）、PRP（0.15µg/mL 以上）ではいずれも 100%であった。百日せき（PT 及び FHA）

に対する抗体陽転率（抗体反応率）では、接種前後で比較して抗体価が 4 倍以上上昇した被験者の

割合は、PT 及び FHA でそれぞれ 96.3%及び 93.1%であった。生後 0、2、6 ヵ月に組換え B 型肝炎

ワクチンを接種したときの、生後 18～19 ヵ月の発症防御レベル（10 mIU/mL）以上の抗 HBs 抗体

保有率は、98.2%であった。HBs に対する GMT は 180.91 mIU/mL であった。すべての抗原について、

追加接種前後で GMT の著明な上昇が認められた。


2.7.4.1 特定反応

初回接種（3 回）で、接種当日から接種後 7 日までに見られた特定反応の発現率を表 66に示す。



初回接種（3 回）で最も多く見られた特定注射部位反応は紅斑（7.0%、106/186 名）で、次いで疼

痛（48.6%、90/185 名）及び腫脹（33.5%、62/185 名）であった。重度の事象は、DTaP-IPV//Hib 接

種後に疼痛が 1 名に、組換え B 型肝炎ワクチン接種後に腫脹が 1 名（2 件）に見られた。特定注射

部位反応の多くは接種後 3 日以内に発現した。

初回接種（3 回）で特定全身反応は、69.2%（128/185 名）の被験者に見られた。多く見られた特

定全身反応は、異常号泣が 55.1%（102/185 名）、易刺激性が 51.4%（95/185 名）、嘔吐が 28.6%

（53/185 名）及び傾眠状態が 25.9%（48/185 名）であった。重度の特定全身反応は、発熱（腋窩体

温 39.0℃以上）が 5 名、異常号泣が 1 名、易刺激性が 2 名に発現した。

DTaP-IPV//Hib を生後 2、4、6 ヵ月に接種したときの特定反応について、反応原性は低かった。

表 66 - 特定反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：初回接種）

Study Group*

(N = 186) n/N % [95% CI] Subjects with at least one solicited reaction 154/186 82.8 [76.6 ; 87.9] Solicited injection site reaction 124/186 66.7 [59.4 ; 73.4] Injection site tenderness 90/185 48.6 [41.2 ; 56.1] Injection site erythema 106/186 57.0 [49.5 ; 64.2] Injection site swelling 62/185 33.5 [26.8 ; 40.8] Solicited systemic reaction 128/185 69.2 [62.0 ; 75.8] Fever 50/185 27.0 [20.8 ; 34.0] Vomiting 53/185 28.6 [22.3 ; 35.7] Crying abnormal 102/185 55.1 [47.7 ; 62.4] Drowsiness 48/185 25.9 [19.8 ; 32.9] Appetite lost 53/185 28.6 [22.3 ; 35.7] Irritability 95/185 51.4 [43.9 ; 58.8]

* Study group: DTacP-IPV// Hib vaccine (PENTAXIM) at 2, 4, and 6 months of age and hepatitis B vaccine at 0, 2, and 6 months of age Notes: - For solicited reactions, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects with at least one safety record for solicited reaction available - For each individual solicited reaction, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects with at least one safety record for this solicited reaction available




追加接種で、接種当日から接種後 7 日までに見られた特定反応の発現率を表 67に示す。

追加接種した164名の特定注射部位反応の発現率は、疼痛、紅斑、腫脹がそれぞれ55.5%（91/164 名）、

36.6%（60/164 名）、22.0%（36/164 名）であった。重度の疼痛、紅斑、腫脹がそれぞれ 5 名、2 名、

2 名に見られた。特定注射部位反応の多くが接種後 3 日以内に発現した。

追加接種で特定全身反応が 1 件以上認められたのは 53.7%（88/164 名）であった。特定全身反応

の個々の事象の発現率は、発熱（37.4℃以上）が 25.6%（42/164 名）、嘔吐が 14.0%（23/164 名）、

異常号泣が 34.1%（56/164 名）、傾眠状態が 14.6%（24/164 名）、食欲喪失が 22.0%（36/164 名）

及び易刺激性が 29.3%（48/164 名）であった。重度の事象は、発熱（39.0℃以上）が 3 名、嘔吐が 1 名、

異常号泣が 4 名、傾眠状態が 1 名、食欲喪失が 4 名及び易刺激性が 4 名に見られた。

表 67 - 特定反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：追加接種）

Study group*

(N=164) n/N % [95% CI] Subjects with at least one solicited reaction: 128/164 78.0 [70.9 ; 84.1]

Solicited injection site reaction 105/164 64.0 [56.2 ; 71.4] Injection site tenderness 91/164 55.5 [47.5 ; 63.2]

Injection site erythema 60/164 36.6 [29.2 ; 44.5] Injection site swelling 36/164 22.0 [15.9 ; 29.1]

Solicited systemic reaction 88/164 53.7 [45.7 ; 61.5]

Fever 42/164 25.6 [19.1 ; 33.0] Vomiting 23/164 14.0 [9.1 ; 20.3]

Crying abnormal 56/164 34.1 [26.9 ; 41.9] Drowsiness 24/164 14.6 [9.6 ; 21.0]

Appetite lost 36/164 22.0 [15.9 ; 29.1] Irritability 48/164 29.3 [22.4 ; 36.9]

* Study group: DTacP-IPV//Hib vaccine (PENTAXIM) at 18-19 months of age Notes: - For solicited reactions, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects

with at least one safety record for solicited reaction is available - For each individual solicited reaction, the denominator for percentages is the number of vaccinated subjects with at least one safety record for this solicited reaction available





初回接種（3 回）で、接種当日から次の来院までに発現した非特定有害事象を表 68及び表 69に示

す。

初回接種（3 回）では、非特定注射部位反応として、DTaP-IPV//Hib の 1 回目接種後 2 日に注射部

位硬結が認められた。1 件以上の非特定全身性有害事象を発現した被験者の割合は、60.2%

（112/186 名）であり、すべて治験責任医師によって接種との因果関係を否定された。

表 68 - 非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：初回接種）



E2I34

(N=186)

Any class 1/186 (0.5%)


注射部位硬結 1/186 (0.5%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited injection site reaction M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_injunsol_E2I34_prm_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_injunsol_E2I34_prm_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:54)






E2I34

(N=186)

Any class 112/186 (60.2%)


上気道感染 62/186 (33.3%)

気管支炎 9/186 (4.8%)

鼻炎 6/186 (3.2%)

口腔カンジダ症 5/186 (2.7%)

ウイルス性発疹 4/186 (2.2%)

突発性発疹 4/186 (2.2%)

ヘルパンギーナ 3/186 (1.6%)

細気管支炎 3/186 (1.6%)

カンジダ症 2/186 (1.1%)

胃腸炎 2/186 (1.1%)

咽頭炎 2/186 (1.1%)

感染性クループ 2/186 (1.1%)

感染性下痢 2/186 (1.1%)

気道感染 2/186 (1.1%)

鼻咽頭炎 2/186 (1.1%)

サイトメガロウイルス肝炎 1/186 (0.5%)

ダニ皮膚炎 1/186 (0.5%)

急性中耳炎 1/186 (0.5%)

性器カンジダ症 1/186 (0.5%)

頭部白癬 1/186 (0.5%)

粘膜皮膚カンジダ症 1/186 (0.5%)

血液およびリンパ系障害 2/186 (1.1%)

リンパ節炎 1/186 (0.5%)

リンパ節症 1/186 (0.5%)

神経系障害 1/186 (0.5%)

泣き 1/186 (0.5%)

眼障害 3/186 (1.6%)

結膜炎 3/186 (1.6%)





E2I34

(N=186)


咳嗽 4/186 (2.2%)

鼻漏 1/186 (0.5%)

胃腸障害 16/186 (8.6%)

下痢 9/186 (4.8%)

腹部膨満 3/186 (1.6%)

嘔吐 3/186 (1.6%)

便秘 2/186 (1.1%)

胃食道逆流性疾患 1/186 (0.5%)

皮膚および皮下組織障害 7/186 (3.8%)

アトピー性皮膚炎 2/186 (1.1%)

皮膚炎 2/186 (1.1%)

蕁麻疹 2/186 (1.1%)

乳児湿疹 1/186 (0.5%)


発熱 42/186 (22.6%)

易刺激性 2/186 (1.1%)


挫傷 1/186 (0.5%)

節足動物咬傷 1/186 (0.5%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited systemic events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_sysunsol_E2I34_prm_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_sysunsol_E2I34_prm_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:55)

追加接種で、接種当日から接種後 30 日までに発現した非特定有害事象を表 70及び

表 71に示す。

追加接種では、非特定注射部位反応として 1 名に注射部位血腫が見られた。1 件以上の非特定全

身性有害事象を発現した被験者の割合は、37.2%（61/164 名）であり、すべて治験責任医師によっ

て接種との因果関係を否定された。



表 70 - 非特定注射部位反応の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：追加接種）



E2I34

(N=164)

Any class 1/164 (0.6%)


注射部位血腫 1/164 (0.6%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited injection site reaction M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_injunsol_E2I34_bst_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_injunsol_E2I34_bst_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:55)

表 71 - 非特定全身性有害事象の発現率 - 安全性解析対象集団（E2I34 試験：追加接種）



E2I34

(N=164)

Any class 61/164 (37.2%)


上気道感染 30/164 (18.3%)

咽頭炎 11/164 (6.7%)

ウイルス感染 2/164 (1.2%)

胃腸炎 2/164 (1.2%)

麦粒腫 2/164 (1.2%)

手足口病 1/164 (0.6%)

ヘルパンギーナ 1/164 (0.6%)

気管支炎 1/164 (0.6%)

細気管支炎 1/164 (0.6%)

膿痂疹 1/164 (0.6%)

鼻咽頭炎 1/164 (0.6%)

鼻炎 1/164 (0.6%)

扁桃炎 1/164 (0.6%)


咳嗽 2/164 (1.2%)

鼻漏 2/164 (1.2%)





E2I34

(N=164)

胃腸障害 3/164 (1.8%)

下痢 1/164 (0.6%)

便秘 1/164 (0.6%)

嘔吐 1/164 (0.6%)


発熱 8/164 (4.9%)


節足動物刺傷 1/164 (0.6%)

頭部損傷 1/164 (0.6%)

MedDRA/J 14.1 n = number of subjects with at least one unsolicited systemic events M = number of vaccinated subjects for whom safety data are available PGM=PRODOPS\SP059\OVERALL\CTD_2011_01\REPORT\PGM\276_ae_sysunsol_E2I34_bst_s_t.sas OUT=REPORT\OUTPUT\276_ae_sysunsol_E2I34_bst_s_t_i.rtf (17JAN2012 - 10:56)


本治験期間中、重篤な有害事象は 24 名に見られた。

初回接種（3 回）後（V04）から追加接種前（V05）の間、すなわち 3 回目の接種後 31 日から 6.5 ヵ

月までに重篤な有害事象を 1 件以上発現した被験者は 14 名であった。追加接種後は、3 名の被験者

に重篤な有害事象が発現した。すべての重篤な有害事象は回復し、治験責任医師によって

DTaP-IPV//Hib 又は組換え B 型肝炎ワクチン接種との因果関係を否定された。重篤な有害事象の多

くは小児期によく見られる感染症（胃腸炎、肺炎及びウイルス性肺炎）であった（[Module 2.7.4, 表

37]）。


2.7.5 結論

初回接種（3 回）：

• 熱帯国であるタイで、出生時、生後 2 ヵ月及び 6 ヵ月に組換え B 型肝炎ワクチンを接種し、

生後 2、4、6 ヵ月に DTaP-IPV//Hib を接種したとき、すべての抗原について免疫原性が高か

った。



• 発症防御レベル以上の抗体保有率又は抗体反応率について、DTaP-IPV//Hib は既存対照（フ

ランスで実施された E2I03294 試験：生後 2、4、6 ヵ月に DTaP-IPV//Hib を接種）に比べて、

やや高い免疫原性を示した。

• 定期予防接種として出生時、生後 2 ヵ月及び 6 ヵ月に接種した組換え B 型肝炎ワクチンの発

症防御レベル以上の抗体保有率はすべての小児で 100.0%であった。

• 出生時、生後 2 ヵ月及び 6 ヵ月に組換え B 型肝炎ワクチンを接種した小児に対して、生後 2、

4、6 ヵ月に DTaP-IPV//Hib の初回接種（3 回）したときの忍容性は良好であった。

追加接種：

• 出生時、生後 2 ヵ月及び生後 6 ヵ月に組換え B 型肝炎ワクチンを接種し、生後 2、4、6 ヵ月

に DTaP-IPV//Hib を接種した小児が生後 18～19 ヵ月に DTaP-IPV//Hib を追加接種したとき

のそれぞれの抗原に対する免疫原性は高かった。

• 初回接種（3 回）後から追加接種前の約 1 年間においても、それぞれの抗原に対して高い抗

体の持続が認められた。

• 生後 18～19 ヵ月〔出生時、生後 2 ヵ月及び 6 ヵ月時点で組換え B 型肝炎ワクチンを接種し、

かつ初回接種（3 回）後の約 1 年間〕で、98.2%の小児で発症防御レベル（10 mIU/mL）以

上の抗 HBs 抗体価が確認された。

• DTaP-IPV//Hib の追加接種は安全かつ反応原性も低かった。

2.7.1 生物薬剤学試験及び関連する分析法2.7.1...

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