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Amphotericin B 給藥注意事項 一.前言 Amphotericin B 是一種具有制菌或殺菌作用的抗黴菌劑。
1 其所產生的藥效端
視其於生物體內所達到的藥物濃度而定。2 它的藥理作用為在黴菌的細胞膜內與
脂醇(sterols)結合而造成細胞膜通透性的改變,導致細胞內成分的洩露或細胞
產生裂解而造成黴菌細胞死亡。
二.適應症 Amphotericin B 是一種來自 Streptomyces nodosus 菌株的抗黴菌多烯
(polyene)抗生素。1 此藥一般主要用於治療嚴重及具有致命危險的全身性黴菌
感染,例如:麴菌病(Aspergillosis)、隱球菌病(Crytococcosis)、芽生黴菌病
(Blastomycosis)、全身性的念珠菌病、球孢子菌病(Coccidioidomycosis)、組
織漿菌病(Histoplasmosis)、白黴菌病(Mucormycosis)及孢子絲菌病
(Sporotrichosis),而對細菌、病毒與立克次氏體則無效。3,4
三.給藥方式與劑量 Amphotericin B 因在胃腸道的口服吸收效果較差,一般在重症的黴菌感染時病
患較常以靜脈注射的方式給藥。1,2 靜脈輸注給藥應以較緩慢的方式(2 至 6 小時
的時間)為之。受推薦的輸注濃度為 0.1 mg/ml。5 每日的最大劑量為 1.5 mg/kg,
目前於成人建議的治療療程為 4-12 週,或以累積劑量達 1-4 g 為治療目標。5 至
於測試劑量的劑量大小一般則以 1 mg amphotericin B 加入 20 ml 5 %葡萄糖溶
液以靜脈注射的方式給予(在 20-30 分鐘內打完),這期間應每隔 30 分鐘定期監
控病人的生理跡象(如:體溫、心跳、血壓、呼吸),並持續 2-4 小時。1,9 依臨床
的經驗,如果病人的心、腎功能良好且對 amphotericin B 之測試劑量耐受良好,
一般可由每日 0.25 mg/kg 的起始劑量開始治療。1,2 而治療療程及劑量仍需考慮
病人對 amphotericin B 的耐受性,個體間差異性,亦需依照著患者臨床狀態加
以調整(例如:所感染的部位、致病原與病人的心肝腎功能如何)。7
四.配製與保存 以每安瓿具有 50 mg 的 amphotericin B 乾燥凍晶為例。欲製備 amphotericin B
的起始濃縮液,須加入 10 ml 不含抑菌劑的無菌注射用水於藥凍晶中,振搖,
直到形成澄清膠狀溶液為止。而轉配製濃度為 0.1 mg/ml 的 amphotericin B,
則可使用 PH 超過 4.2(PH=5.7)的 5 %葡萄糖溶液來做進一步稀釋(1:50)。6 勿使
用 Saline 溶液或含有抑菌劑(如:苯甲醇)之稀釋液來稀釋本藥品,因會造成藥
物沉澱。一旦發現輸注液出現沉澱物則不可使用。配製時需特別注意無菌技巧。5 未配製的 amphotericin B 凍晶注射劑應置於冰箱冷藏。已泡製好的 5 mg/ml
amphotericin B 濃縮液,可置於暗處於室溫儲存 24 小時或於冰箱冷藏一週。而
靜脈輸注液(≦0.1 mg/ml amphotericin B )應該避光且立即使用。1,2,5,6
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五.靜脈給藥時耐受不良的處理(Pre-administration)10
大部分的病人不一定能耐受 amphotericin B 靜脈注射完全劑量即開始出現耐受
不良的情況。因此,給予部分藥物以緩解耐受不良反應是有必要的。施予
aspirin、解熱劑(例如:acetaminophen)、抗組織安或止吐劑,可以改善耐受性
不佳的情形。Meperidine (25-50 mg 靜脈注射)可以縮短某些患者因輸注
amphotericin B 而發生寒顫及發燒的時間。在施打 amphotericin B 之前或期間,
靜脈注射低劑量的腎上腺皮質類固醇,可減少發燒反應,但因為腎上腺皮質類
固醇與 amphotericin B 有藥物交互作用的關係(二者雖具相容性,但腎上腺皮
質類固醇可能會增強 amphotericin B 所引起的低血鉀現象,而增加發生心功能
障礙的可能)1,2,5,因此皮質類固醇之劑量與授予的時間應保持在最小程度。
添加 heparin (每次輸注 1000 單位)可以減少血栓靜脈炎的發生率。
六.給藥時應注意的事項 1. 因 amphotericin B 為具高度毒性的藥物,除非為罹患進行性及有致命性之
黴菌感染之病患,否則不應該用此藥來治療一般瑣細的黴菌感染。而靜脈注射
此藥時必須在醫護人員嚴格的監護下進行。1,2,7,8
2. Amphotericin B 必須慎用於心、肝、腎功能不全的患者。7 治療期間肝、
腎功能的測定及定期的實驗室檢驗是絕對必要的。1,2 Amphotericin B 給予過量
會造成心臟及呼吸停止。如懷疑劑量超量應立即停藥,並監控患者的臨床生命
狀況,必要給予支持性療法。Amphotericin B 與血漿蛋白結合率很高(大於 90
%),自腎臟來排除變得很緩慢(超過幾週或數月),不易被透析來進行排除,因
此重新開始此藥治療(藥物中斷 7 天以上)以前,應該從最低劑量(一天 0.25
mg/kg)重新開始漸次的增加劑量。
3. 因此藥的刺激性大,須以緩慢的靜脈注射方式給藥且應避免注射部位發生
發炎及外溢情形,因為這些狀況常導致血管栓塞與血管性靜脈炎的產生。1,2
4. 調配時應善用無菌調製技巧,須留意濃度是否正確及藥物保存事宜,一旦
發現注射液內有藥品沉澱產生,即應停止施打並重新再配製該藥品。1,2
七.結論
藥廠所附加於藥品包裝上的 amphotericin B 使用說明,對該藥的介紹與說明
應足以提供臨床上使用的知識需求。然而,在過去二十多年來,從周邊靜脈到
中央靜脈給予此藥以對抗嚴重的全身性黴菌感染之病人有愈來愈多的現象,特
別是免疫受到抑制的病人。有關 amphotericin B 的用藥探討也常見於諸多醫藥
期刊上,尤其是免疫受抑制的病人,因為這些人往往除了接受此藥治療外,亦
同時需要靜脈注射其他藥物及血液製劑,因此使得 amphotericin B 的使用更形
複雜。希望此文能提供醫護人員對 amphotericin B 的概略認識。
藥劑部 製 99 年 7 月修訂