gyógyszerek életútja magyarországon i

Gyógyszerek életútja Gyógyszerek életútja Magyarországon I.Magyarországon I.

Dr. Zajzon GergelyDr. Zajzon Gergely

Semmelweis Egyetem, EKKSemmelweis Egyetem, EKKEgészségügyi Informatikai, Fejlesztő és Egészségügyi Informatikai, Fejlesztő és

Továbbképző IntézetTovábbképző Intézet

DR. DR. ZZAJZON AJZON GGERGELYERGELYDR. DR. ZZAJZON AJZON GGERGELYERGELY

Gyógyszerek útja a betegig

• Preklinikai, klinikai vizsgálatok

• Forgalomba hozatali engedélyezésForgalomba hozatali engedélyezés

• Ártámogatás meghatározása: transzparencia eljárás

• Nagykereskedő

• Gyógyszertár

DR. DR. ZZAJZON AJZON GGERGELYERGELY

Kapcsolodó jogszabályok

• Hazai jogszabályok - törvények - – Eütv - Egészségügyi tv. (1997. évi CLIV tv.) - – Gytv. - Gyógyszertörvény ( 2005. évi XCV. tv)

• Hazai jogszabályok – EüM rendeletek – Gyógyszerek forgalomba hozataláról –

52/2005. (XI.18.) EüM rendelet


Kapcsolodó jogszabályok

• Európai Uniós (közösségi) jog Gyógyszer engedélyezésre vonatkozó kódex:

EUDRALEXhttp://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/eudralex_en.htm

– 10 fejezetből áll – 1 tartalmazza az emberi gyógyszerekre vonatkozó joganyagot

• Volume 1 – Pharmaceutical Legislation – Human Medicinal Products

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/eudralex_en.htm













EudraLex


2005. évi XCV. törvény

az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról

-összhangban a 2001/83/EC irányelvvel (direktíva) – az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről


Gyógyszer:

• bármely anyag vagy azok keveréke, amelyet emberi betegségbetegségek megelőzésmegelőzésére vagy kezeléskezelésére állítanak elő; vagy

• azok az anyagok vagy keverékei, amelyek farmakológiai, immunológiai vagy metabolikus hatások kiváltása révén az ember valamely élettani funkcióélettani funkciójának helyreállításahelyreállítása, javításajavítása vagy módosításamódosítása, illetve az orvosi diagnózis orvosi diagnózis felállításafelállítása érdekében alkalmazható.


Gyógyszer alkalmazható• Forgalomba hozatali engedélye van

• Magisztrális gyógyszer

Speciális esetek:

• Egyedi import engedély, gyógyszeradomány (más országban rendelkezik forg. engedéllyel)

• IMP – Investigational Medical product = Klinikai vizsgálati készítmény


Gyógyszer Magyarországon csak akkor hozható forgalomba, ha forgalomba hozatalát az GYEMSZI-OGYI vagy az EMA engedélyezte.

Gyógyszer forgalmazható


A gyógyszer forgalomba hozatalának engedélyezése, törzskönyvezés A forgalomba hozatali engedély

megszerzéséhez szükséges folyamat a törzskönyvezés.

Engedélyezés: Szakmai és Jogi procedúra. => Közigazgatási eljárás

Időtartama: kb. 210 nap (eljárástípustól függően; korábban 2 év volt)


Forgalomba hozatali engedély:

• az arra illetékes hatóság által kiadott,

• a gyógyszer embergyógyászati célra történő alkalmazhatóságát engedélyező

• hatósági határozat. (Közig. Eljárás eredménye)

• Angolul: Marketing Authorisation (MA)


A forg. engedély jellemzői• A gyógyszer forgalomba hozatali engedélye

akkor adható ki, ha annak• a) minőségminősége, mennyiségi összetétele - ideértve

a gyártás körülményeit is - ismert és meghatározott, továbbá QUALITY

• b) terápiás hatásossághatásossága - az egyszerűsített eljárással törzskönyvezhető homeopátiás gyógyszerek kivételével -klinikailag is bizonyított, valamint EFFICACY

• c) előny/kockázat aránya kedvező, azaz a készítmény relatív ártalmatlansága, biztonságosságbiztonságossága megfelelő. SAFETY


A gyógyszer engedélyezés főbb hazai szereplői:

NEFMI: Nemeztei ErőForrás Minisztériuma(korábbi nevei: EüM: Egészségügyi Minisztérium, ESZCSM: Egészségügyi és Szociális Minisztérium, NM: Népjóléti Minisztérium)

GYEMSZI* - OGYI: Országos Gyógyszerészeti Intézet

OEP: Országos Egészségbiztosítási Pénztár Forgalombahozatali engedély jogosult

Marketing Authorisation Holder (MAH)


• 2011. május elsejétől az egészségügyi struktúraátalakítás jegyében gazdasági együttműködésben folytatja tovább tevékenységét a NEFMI egészségügyi háttérintézményeinek egy része.


EMA: European MEdicines AgencyEurópai Gyógszerügynökség1995-ben hozták létreA 2309/93/EGK tanácsi rendelet az emberi illetve

állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények engedélyezésére és felügyeletére vonatkozó közösségi eljárások meghatározásáról és az EMA létrehozásáról szóló jogszabály

(2004-ig European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 2010-ig rövidítése: EMEA)

Székhelye: London, UKHonlap: www.ema.europa.eu


Többféle törzskönyvezési folyamat létezik: Nemzeti törzskönyvezés

MRP: Kölcsönös elismerési eljáráson alapuló törzskönyvezés

Decentralizált törzskönyvezés

Centralizált törzskönyvezés

Az egyes eljárás típusokról részletesen az EudraLex Vol.2a (Procedures for Marketing Authorisation) ír részletesen.


Nemzeti törzskönyvezés a folyamatot az OGYI-nál (illetve az

illetékes nemzeti hatóságnál) kell kezdeményezni

Az így megszerzett forgalomba hozatali engedély csak Magyarország területén érvényes

jelentősége 1998 óta az Európai Unión belül fokozatosan csökken (MR, DC és CP nő)


Kérelem benyújtásához kell:Az igazgatási szolg. díjakra vonatkozó min.

rendeletben meghatározott értékelési díjat az OGYI felé előre kell kifizetnie.

Application Form – törzskönyvezés iránti kérelemre vonatkozó űrlap (EudraLex – Vol. 2b)

Törzskönyvi dosszié (CTD formátum)Törzskönyvi dosszié (CTD formátum)

Minta


Q S EInspekció

ELŐÉRTÉKELÉS (formai)

SZAKMAI ÉRTÉKELÉS

BEJEGYZÉSSPC, PIL, Label

MA

A TÖRZSKÖNYVEZÉS FOLYAMATAA TÖRZSKÖNYVEZÉS FOLYAMATA



• Előértékelés (validálás): beadott anyagok átnézése formai szempontból

• Szakmai értékelés:– Inspekció:Gyártási engedélyek (GMP)

vizsgálata– Kémia: gyógyszer minőség (quality)

vizsgálata (pl. Összetétel, stabilitás, lejárat)– Orvos-biológiai értekelés (safety, efficacy) –

az elvégzett preklinikai és klinikai vizsg.ok eredményei alapján



• Bejegyzés:– Kísérőiratok (SPC, PIL, Label)– Forgalomba hozatali engedély (MA)


Nemzeti Kölcsönös

elismerés (MRP)

Decentralizált (DCP)

Centralizált (CP)

Eljárásban: 1 érintett tagállam

Eljárásban: több érintett tagállam

Eljárásban: EMEA érintett

A kiadott engedély csak 1 tagállamban érvényesÖsszes tagállamra

érvényes


Több tagállamot érintő eljárások

• MRP – Kölcsönös elismerésen alapuló eljárás (Mutual Recognition Procedure)

• DCP – Decentralizált eljárás

• CP – Centralizált eljárás


MRP: Mutual Recognition Procedure

• Kölcsönös elismerési eljáráson alapuló törzskönyvezés

• 1995. január 1-én került bevezetésre választható jelleggel az Európai Unió tagállamaiban.

• Célja: kölcsönös elismerés elvének alkalmazásával elősegítse a gyógyszerek egységes európai piacra történő bevezetését.


MRP: Mutual Recognition

• Több tagállamot érintő TK-i eljárás• Abban az esetben indítható, ha valamely

tagállamban már volt az adott készítményre korábban nemzeti törzskönyvezéskorábban nemzeti törzskönyvezés

• A folyamatban érintett tagállamokat két csoportra bonthatjuk:– Referens tagállam (Reference Member State, RMS)– Érintett tagállamok (Concerned Member State, CMS)



• a gyógyszergyártó vagy az őt képviselő cég, mint kérelmező indítja.

• A kérelmezőnek minden tagállam illetékes hatóságához be kell nyújtania a kérelmet, és nyilatkoznia kell, hogy minden országba azonos dokumentációt mellékelt.

• A kérelmező az egyes tagállamokhoz benyújtott kérelemmel egyidőben köteles értesíteni az EMEA-t is.



RMS (Reference Member State)

• már korábban nemzetileg engedélyezte a készítményt => Assessment Report: értékelő jelentés a korábbi nemzeti engedélyezés alapján

• Koordináló szerep: biztosítja, hogy az eljárás az érvényes kérelem benyújtását követően 210 napon belül befejeződjön.



CMS (Concerned Member State)

• A folyamatban érintett többi tagállam (mindenki aki nem RMS)


MRP: Mutual Recognition Procedure• Az értékelés párhuzamosan történik a

referens és az érintett tagállamokban.

• Az érintett tagállamokban az értékelés során felmerült kérdések, és a kérelmező válaszai az RMS megjegyzéseivel kerülnek továbbításra a CMS-ek, illetve a kérelmező felé.


MRP: Mutual Recognition Procedure• Amennyiben a tagállamok a rendelkezésre

álló határidőn belül nem hoznak döntést, akkor haladéktalanul az EMEA elé utalják az ügyet, hogy a bizottság foglaljon állást. Az EMEA-ban a centralizált eljárásokkal is foglalkozó CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) hoz döntést.


MRP: Mutual Recognition• indulhat egy tagállam kezdeményezésére is• Amennyiben egy tagállam arról értesül, hogy

egy gyógyszer törzskönyvezése egy másik tagállamban folyamatban van, felfüggesztheti a kérelem részletes elbírálását annak érdekében, hogy megvárja a másik tagállam által elkészített úgynevezett értékelő jelentés (Assessment Report) eredményét.

• Ebben az esetben a másik tagállamban folyó törzskönyvezés MRP eljárássá alakulhat és az az ország lesz a referens tagállam (RMS), ahol a kérelem értékelése már elkezdődött.


MRP forg. eng.

• az MRP eljárás végén kiadott forgalomba hozatali engedély egyenértékű a nemzeti engedéllyel, mivel az MRP során szerzett engedély csak az adott országban jogosítja fel a céget forgalmazásra.

• A különbség a nemzeti és az MRP törzskönyvezésben magában az eljárásban keresendő. Ahhoz, hogy az egyik tagállam forgalomba hozatali engedélyével már rendelkező készítmény a másik országban is forgalmazható legyen, le kell bonyolítani egy értékelő eljárást, szemben a centralizált forgalomba hozatali engedéllyel.


DCP: Decentralizált törzskönyvezés• az MRP-hez hasonlóan, több tagállamot

érintő folyamat.

• Az értékelés itt az összes folyamatban részt vevő országban egyidejűleg zajlik.

• Nincs megelőző nemzeti törzskönyvezés, tehát a készítmény még egyik tagállamban sem volt forgalomban!


DCP: Decentralizált törzskönyvezés• Itt is van RMS és CMS

• Az RMS azonban korábban még nem engedélyezte a gyógyszert => nehezebb a feladata az eljárás során!

• Az RMS országot a kérelmező válaszhtatja ki. (de jelenleg előre egyeztetni kell az érintett hatóságokkal!)


DCP forg. eng.

A decentralizált eljárás végén minden nemzeti hatóság külön forgalomba hozatali engedélyt állít ki, amely saját országára érvényes.



• Az eljárás lényege, hogy a forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet csupán az EMEA-hoz kell benyújtani, és ha az értékelés kedvező döntéssel zárul a kiadott forgalomba hozatali engedély az Európai Unió minden tagállamában érvényes. A jogszabály 1995. január 1-én került bevezetésre.


Centralizált törzskönyvezés• A 2309/93/EGK tanácsi rendelet az

emberi illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények engedélyezésére és felügyeletére vonatkozó közösségi eljárások meghatározásáról és az EMEA létrehozásáról szóló jogszabály fekteti le a központosított (centralizált) törzskönyvezés jogi feltételeit, eljárási rendjét és intézményi hátterét.



• Az EMA feladata a forgalomba hozatali engedély nyilvántartásba vétele, a módosítások, a megújítások valamint az időszakonkénti biztonságossági jelentések értékelése.



• EMEA-hoz kell benyújtani

• De az értékelő munkát 2 kiválasztott tagállam végzi:– Rapporteur– Co-Rapporteur

• Végső döntés: CHMP

(Commitee – Human Medicinal Products)


CENTRALIZÁLTAN ENGEDÉLYEZENDŐ GYÓGYSZEREK

• Biotechnológiai eljárások valamelyikével kifejlesztett gyógyszerek– rekombináns DNS-technológia,– biológiailag aktív proteineket kódoló ellenőrzött génexpresszió

prokariotákban és eukariotákban– hibridóma és monoklonális ellenanyag módszerek.

• Fejlett terápiás gyógyszerkészítmények (1394/2007/EK rendelet)• Új hatóanyagot tartalmazó, „emberi” gyógyszerek:

– szerzett immunhiányos betegség,– rák,– neurodegeneratív rendellenesség,– cukorbetegség,– autoimmun betegségek és az immunrendszer más működési zavarai,– vírusos betegségek.


Törzskönyvezési eljárástípusok megoszlása az EU csatlakozást követően

ÉvÚj Tk Nemzeti MRP Referens

2006 630 230 400 45

2005 620 240 380 5

2004 680 630 50 0


A forg. engedély jellemzői• A forgalomba hozatali engedély – a

gyógyszer azonosító adataigyógyszer azonosító adatain kívül – tartalmazza a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyengedélyének számszámát, annak jogosultjára és a gyártó(k)gyártó(k)ra vonatkozó adatokat, alkalmazási előírásalkalmazási előírását, betegtájékoztatóbetegtájékoztatóját, címkeszövegcímkeszövegét, osztályozásosztályozását, lejárati idejélejárati idejét és tárolástárolásának körülményeikörülményeit.


• Alkalmazási előírás: az orvos, illetve a gyógyszerész részére szóló, a forgalomba hozatali engedélyben szereplő szakmai előírás, amely a gyógyszer legfontosabb adatait, az alkalmazás feltételeit és jellemzőit tartalmazza

• SmPC vagy SPC (Summary of ProductCharacteristics)

• Betegtájékoztató: a gyógyszerhez mellékelt, a felhasználónak (betegnek) szóló, e törvény szerinti közérthető tájékoztatás (PIL)

• PIL (Patient Information Leaflet)


ELJÁRÁS FAJTÁK• Új engedélyezés (törzskönyvezés, forgalomba

hozatali engedélyezés)• Módosítás (VARIATION): kötelező, ha a

készítményre vonatkozó bármely adat módosul• Felújítás (RENEWAL): engedélyezést követő 5

évben kötelező, dosszié felújítása – addigi tapasztalatok összefoglalása

• Törzskönyvi törlés (WITHDRAWAL)


ELJÁRÁS FAJTÁK• Véglegminta: a forgalomba hozatali engedély

megszerzését követően benyújtandó termékminta. Mindenben meg kell felelnie a Forg. Eng. ben meghatározottaknak. Fontos lehet, pl. hamisítás kivédése szempontjából.

• Alaki hiba: Forg. Eng.-től való eltérés engedélyezése, pl. külföldi doboz forgalmazása átmenetileg, termékhiány kivédése érdekében, felülragasztással + pótlolag behelyezett magyar nyelvű betegtájékoztatóval.

(52/2005.(XI.18.) EüM rendelet 35.§)


Köszönöm a figyelmet!

Dr. ZAJZON GERGELYEgyetemi tanársegéd

Telefon: +36-20-9604294

E-mail: [email protected]

Web: http://www.gyogyszerugy.hu

mailto:[email protected]

http://www.gyogyszerugy.hu/

gyógyszerek életútja magyarországon i

Documents