Teori SuspensiDefenisi Suspensi FI III : 32Suspensi adalah sediaan yang mengandung bahan obat padat dalam bentuk halus dan tidak larut, terdispersi dalam cairan pembawa. DOM : 537Suspensi adalah proses penyiapan bahan homogen yang terdiri dari fase terdispersi atau fase internal yaitu padatan dan fase kontinyu yaitu cairan. Farfis : 477Suatu suspensi dalam bidang farmasi adalah suatu dispersi kasar dimana partikel zat padat yang tidak aktif larut terdisperi dalam suatu medium cair. RPS 18th : 1538Fisika kimia mendefinisikan kata suspensi sebagai sistem dua fase yang terdiri dari serbuk terbagi halus yang didispersikan dalam padatan, cairan atau gas. Lachman : 479Suspensi adalah sistem heterogen dari 2 fase. Fase kontinyu atau eksternal biasanya berupa cairan atau semipadat dan fase terdispersi atau internal terdiri dari bahan partikulat yang tidak larut tetapi terdispersi dalam fase kontinyu, bahan tidak larut dapat ditujukan untuk absorbsi fisiologis atau fungsi penyalutan internal atau eksternal.

Parrot : 341Suspensi farmasetik adalah suatu dispersi dari serbuk terbagi halus dalam medium cair Scoville : 298Suspensi adalah sediaan farmasi dimana cairan mengandung zat/bahan yang tidak larut Prescription : 201Suspensi farmsetik mungkin didefenisikan sebagai dispersi kasar yang mana partikel padat (obat) terbagi halus tidak larut, biasanya lebih besar daripada 0,1 mikron diameternya, didispersikan dalam medium cair ( air atau cairan minyak).Kesimpulan : Suspensi adalah sistem heterogen yang terdiri dari dua fase. Fase kontinyu atau eksternal biasanya cairan atau semi padat dan fase dispersi atau internal terdiri dari partikulat atau serbuk padat terbagi halus yang diameternya lebih besar dari pada 0,1 mikron yang didispersikan dalam padatan, cair atau gas yang ditujukan untuk absorbsi fisiologis atau untuk fungsi penyalutan internal atau eksternal.Keuntungan Suspensi RPS18th : 1539a. Beberapa obat yang tidak larut dalam semua media penerima, oleh karena itu harus dibuat sebagai padatan, bentuk sediaan bukan larutan (tablet, kapsul dll) atau sebagai suspensi.b. Rasa yang tidak enak dapat ditutupi dengan penggunaan suspensi dari obat atau derivatif dari obat sebagai contoh yang terikat kloramfenikol palmitat.c. Suspensi dibuat dari pertukaran ion damar yang mengandung obat bentuk ion dapat digunakan tidak hanya untuk meminimalkan rasa dari obat tetapi juga untuk menghasilkan produksi beraksi lama, sebab obat-obatan mengalami pertukaran yang lambat untuk ion-ion lain dalam saluran pencernaan.d. Suspensi juga secara kimia lebih stabil dibanding larutane. Suspensi merupakan bentuk sediaan yang ideal untuk pasien untuk pasien yang sulit menelan tablet atau kapsul yang mana penting dalam pembuatan obat untuk anak-anak. Scoville: 298a. Cairan yang mengandung bahan tidak larut memberikan keuntungan baik untuk pemakaian dalam maupun untuk pemakaian luar untuk aksi perlindungan dan juga aksi diperpanjang. Kedua efek ini dapat dicapai secara relatif dari obat yang tidak larut. Dalam kasus suspensi untuk injeksi intramuskular bahan pensuspensi diinginkan sebagai cadangan untuk menyakinkan aksi diperpenjang dari obat.b. Suspensi juga mempunyai keuntungan dalam kestabilannya dibanding dengan bentuk larutanc. Rasa bergantung pada pH larutan. Suspensi dari quinin pahit tetapi tidak dalam bentuk larutan obat terlarut dan memperluas luas permukaan dari obat yang dapat bersentuhan dengan lidah sehingga lebih pahit daripada bentuk suspensi (obat tidak larut). Parrot : 344Suspensi oral merupakan bentuk sediaan yang menguntungkan untuk penggunaan pada anak-anak atau orang dewasa yang mengalami kesulitan dalam menelan tablet atau kapsul.Kerugian suspensi Modern Pharmaceutical : 339a. Keseragaman dan keakuratan dari dosis saat sediaan digunakan untuk pengobatan tidak mungkin dibandingkan rasanya yang diperoleh dengan menggunakan tablet atau kapsul.b. Sedimentasi atau endapan yang kompak menyebabkan masalah dimana tak berarti selalu mudah untuk dilarutkan.c. Produknya cair dan secara relatif massanya berat. Sifat ini tidak menguntungkan bagi farmasis dan pasiend. Keefektifan dari formulasi dan suspensi secara farmasetik bagus biasanya sulit untuk dicapai dari sediaan tablet/kapsul pada obat yang sama.

Prescription : 201a. Masalah yang ditimbulkan dalam pencampuran atau industri farmasi dalam formulasi keduanya baik suspensi maupun emulsi sangat berhubungan erat dengan kestabilan termodinamik dari bentuk sediaan ini.b. Pengaruh gravitasi menyebabkan sedimentasi fase padat terdispersi dari suspensi.c. Pemisahan fase dalam emulsi harus dicegah jika pasien diberikan dengan dosis yang seragam dari obat yang terkandung di dalamnya.Sifat termodinamika tidak stabil Bentuk suspensi dikatakan termodinamika tidak stabil (Farfis:478)Kerja harus dilakukan untuk megurangi padatan menjadi partikel kecil dan mendispersikannya dalam suatu pembawa. Besarnya luas permukaan partikel yang diakibatkan oleh mengecilnya zat padat berhubungan dengan energi bebas permukaan yang membuat sistem tersebut tidak stabil secara termodinamik., dimana dimaksudkan di sini bahwa partikel-partikel tersebut berenergi tinggi dan cenderung untuk mengelompok kembali untuk mengurangi luas permukaan total dan memperkecil energi bebas permukaan. Oleh karena itu partikel-partikel dalam suspensi cair cenderung untuk berflokulasi yakni membentuk suatu gumpalan yang lunak dan ringan yang bersatu karena gaya van der Walls yang lemah. Pada keadaan tertentu misalnya dalam suatu lempeng padat partikel tersebut dapat melekat dengan gaya yang lebih kuat membentuk suatu gumpalan (aggregates). Pembentukan setiap jenis gumpalan (agglomerates), apakah itu flokulat atau aggregat dianggap sebagai suatu ukuran dari suatu sistem utnuk mencapai keadaan yang lebih stabil secara termodinamik. Kenaikan dalam kerja W atau energi bebas permukaan total F diperoleh dengan membagi zat padat menjadi partikel yang lebih kecil dan mengakibatkan meningkatnya luas permukaan total A yang digambarkan dengan : F = SL . Adimana SL adalah tegangan antar muka antara medium cair dan partikel padat. Agar mencapai suatu keadaan stabil, sistem tersebut cenderung untuk mengurangi energi bebas permukaan: keseimbangan dicapai bila F = 0 keadaan ini dapat dicapai dengan pengurangan tegangan permukaan atau mungkin dapat didekati dengan pengurangan luas antar muka. Kemungkinan terakhir ini, mengakibatkan flokulasi atau agregasi yang diinginkan atau tak diinginkan dalam suatu suspensi farmasi seperti yang dipertimbangkan dalam bagian terakhir. Tegangan antar muka dapat dikurangi dengan penambahan suatu surfaktan , tapi biasanya mempunyai suatu tegangan antar muka positif tertentu dan partikel-partikel tersebut cenderung untuk berflokulasi. Kestabilan fisika suspensi (Farfis: 545)Untuk tujuan farmasetik stabilitas secara fisika dari suspensi dapat didefenisikan sebagai kondisi dimana partikel tidak membentuk aggregate dan dimana partikel tetap terdistribusi secara seragam di seluruh dispersi, karena situasi ideal ini jarang terjadi, semestinya untuk menambah pernyataan ini bahwa jika partikel mengendap partikel tersebut harus dengan mudah disuspensikan kembali dengan sejumlah pengocokan sedang.Ukuran Partikel Suspensi

RPS 18th: 1538Batas terendah dari ukuran partikel mendekati 0,1 m Parrot : 344Ukuran partikel suspensi 1-50 m Scoville : 295Partikel padat sekecil 1 m dalam diameter mengandung lebih dari 100 juta molekul setiapnya.Kriteria Suspensi yang ideal RPS 18th : 296Ada kriteria tertentu yang harus dipenuhi dalam formulasi suspensi yang baik :1. Partikel yang terdispersi harus memiliki ukuran yang sama dimana partikel ini tidak mengendap dengan cepat dalam wadah.2. Bagaimanapun juga, dalam peristiwa terjadinya sedimentasi, sedimen harus tidak membentuk endapan yang keras. Endapan tersebut harus dapat terdispersi kembali dengan usaha yang minimum dari pasien3. Produk harus mudah untuk dituang, memiliki rasa yang menyenangkan dan tahan terhadap serangan mikroba. Farmasi fisika : 477Suatu suspensi yang dapat diterima mempunyai kualitas tertentu yang diinginkan:1. Zat yang tersuspensi tidak boleh cepat mengendap2. Partikel-partikel tersebut walaupun mengendap pada dasar wadah tidak boleh membentuk suatu gumpalan padat tetapi harus dengan cepat terdispersi kembali menjadi suatu campuran homogen bila wadahnya dikocok dari botolnya atau untuk mengalir melewati jarum injeksi.3. Untuk cairan obat luar, produk tersebut harus cukup cair sehingga dapat tersebar dengan mudah ke seluruh daerah yang sedang diobati tetapi juga tidak boleh sedemikian mudah bergerak sehingga gampang hilang dari permukaan dimana obat tersebut digunakan.4. Cairan tersebut dapat kering dengan cepat dan membentuk suatu lapisan pelindung yang elastis sehingga tidak akan mudah terhapus, juga harus mempunyai warna dan bau yang nyaman.Hukum Stokes Farmasi fisika : 547Kecepatan pengendapan dijelaskan dengan hukum Stokes : V = d2 (s o)g 18 odimana v adalah kecepatan pengendapan dalam cm/sec, d adalah diameter partikel dalam cm, s dan o adalah berat jenis dari fase terdispersi dan medium pendispersi berturut-turut, g adalah percepatan gravitasi medium pendispersi dalam poise. RPS 18 th : 295 Jumlah partikel yang mengendap dalam suspensi berhubungan dengan ukuran partikelnya dan berat jenis dan kecepatan dari medium suspensi. Gerak Brown atau acak mungkin memberikan efek yang signifikan, akan ada atau tidaknya flokulasi dalam sistem.Hukum Stokes kecepatan sedimentasi yang seragam dari partikel spheris diatur oleh hukum stokes dijelaskan sebagai berikut : V = 2r2 (1- 2) g 9 dimana v adalah kecepatan pengendapan dalam cm/sec, r adalah jari-jari dari partikel dalam cm, 1 dan 2 berturut-turut adalah berat jenis (g/cm3) dari fase terdispersi dan medium pendispersi, g adalah percepatan gravitasi (980,7 cm/sec2) dan adalah viskositas Newtonian dari medium pendispersi dalam poise (g/cm sec).Kesimpulan :Keceparan pengendapan tergantung dari ukuran partikel dan viskositas dimana ukuran partikel yang kecil maka partikel lambat untuk mengendap dan cenderung untuk membentuk agregat dan flokulasi dan jika mengendap dapat menyebabkan caking dan bila viskositas besar sulit dibuang dari botol. Tipe-tipe aliran (Farmasi Fisika : 522)1. Sistem Newtonian Aliran hukum Newton. Pertimbangan block dari cairan yang terdiri dari molekul dengan lempeng sejajar sama dengan kartu deck, yang ditunjukkan oleh gambar :

Lapisan di bawah dijelaskan untuk pencampuran dalam tempat. Jika cairan pada bagian atas dipindahkan pada kecepatan konstan, setiap lapisan lebih rendah dipindahkan dengan kecepatan yang proporsional secara langsung sampai jarak pembentukan lapisan stationer paling dasar. Perbedaan kecepatan (dv) antara dua bidang cairan dipisahkan oleh suatu jarak yang kecil sekali (dr) adalah perbedaan kecepatan atau rate of shear dv/dr. Gaya per satuan luas F/A diperlukan untuk menyebabkan aliran, ini disebut shearing stress. Newton adalah orang pertama yang mempelajari sifat-sifat aliran dari cairan secara kuantitatif. Dia menemukan bahwa makin besar viskositas suatu cairan akan makin besar pula gaya per satuan luas (shearing stress) yang diperlukan untuk menghasilkan suatu rate of shear tertentu. Oleh karena itu, rate of shear harus berbanding langsung dengan shearing stress atau : F = dv A dr

Dimana adalah koefisien viskositas, biasanya dinyatakan hanya sebagai viskositas saja.2. Sistem Non- Newtonian Farmasis mungkin lebih sering menyertai bahan non-Newtonian daripada larutan sederhana dan farmasis seharusnya mempunyai metode yang cocok untuk memepelajari substansi yang kompleks ini. Non Newtonian bodies adalah zat-zat yang tidak mengikuti persamaan aliran Newton, dispersi heterogen cairan dan padatan seperti larutan, koloid, emulsi suspensi cair, salep dan produk-produk serupa masuk dalam kelas ini. Jika bahan-bahan non-Newtonian dianalisis dalam suatu viskometer putar dan hasilnya diplot, diperoleh berbagai kurva konsistensi yang menggambarkan adanya 3 kelas aliran yaitu plastis, pseudoplastis, dan dilatan.

a. Aliran Plastis Seperti material diketahui sebagai Bingham bodies dalam mengambil reologi modern yang utama dan pemasukan pertama untuk mempelajari bahan plastik dalam suatu cara yang sistematik. Kurva aliran plastis tidak melalui titik asal tetapi memotong sumbu shearing stress (atau akan memotong jika bagian lurus dari kurva tersebut diekstrapolarisasikan ke sumbu) pada suatu titik tertentu yang dikenal sebagai nilai yield . Bingham bodies tidak akan mengalir sampai shearing stress dicapai sebesar nilai yield tersebut. Pada harga stress dibawah nilai yield zat bertindak seperti bahan elastis. Ahli reologi menggolongkan Bingham Bodies sebagai suatu bahan yang memperlihatkan nilai yield, sepeti halnya zat padat. Sedang zat-zat yang mulai mengalir pada shearing stress terkecil didefinisikan sebagai cairan nilai yield adalah suatu sifat yang terpenting dari dispersi-dispersi tertentu. Slop dari reogram diistilahkan dengan mobility, yang sama dengan aliran dalam sistem newtonian dan aliran ini kebalikan dari viskositas plastik. Persamaan aliran plastik dijelaskan :

( F f )U = G

Dimana f adalah nilai yield atau intersep pada sumbu shear stress dalam dynes cm-2 dan F dan G telah didefinisikan sebelumnya.b. Aliran pseudoplastisProduk farmasetik dalam jumlah besar, termasuk bahan alam dan gum sintetik seperti dispersi cairan dari tragacan, natrium alginat, metilselulosa, dan natirum karboksimetilselulosa, menunjukkan aliran pseudoplastis.Sebagai aturan umum, aliran pseudoplastis diperlihatkan oleh polimer-polimer dalam larutan yang merupakan kebalikan dari sistem plastis yang tersusun dari partikel-partikel yang terflokulasi dalam suspensi kurva konsistensi. Untuk bahan pseudoplastis mulai pada titik asal atau paling tidak mendekatinya pada rate of shear rendah. Akibatnya berlawanan dengan Bingham Bodies tidak ada nilai yield. Tetapi karena tidak ada bagian kurva yang linier maka kita tidak dapat menyatakan viskositas dari suatu bahan pseudoplastis dengan suatu harga tunggal.Viskositas zat pseudoplastis berkurang dengan meningkatnya rate of shear viskositas nyata bisa diperoleh pada setiap kurva rate of shear dan kemiringan tangga (garis singgung) pada kurva pada titik yang tertentu (khas).Viskositas pseudoplastis dari bahan menurun dan meningkatnya rate of shear, viskositas yang nyata diperoleh dari rate of shear yang membentuk tangen-slope dari kurva pada titik spesifik. Tipe yang paling baik diwakili oleh pseudoplastis pada waktu yang sama, bagaimanapun mungkin kurva konsistensi keseluruhan diplot.c. Aliran dilatan Suspensi-suspensi tertentu dengan persentse zat padat terdispersi yang tinggi menunjukkan peningkatan dalam daya hambat untuk mengalir dengan meningkatnya rate of shear, system seperti itu sebenarnya volumenya meningkat jika terjadi shear dan oleh karena itu diberi istilah dilatan. Seharusnya tangen segera terlihat bahwa tipe aliran ini adalah kebalikan dari tipe yang dipunyai oleh sistem pseudoplastis. Sementara bahan pseudoplastis seringkali diberi shear thickening system. Jika stress dihilangkan, suatu sistem dilatan kembali ke keadaaan fluiditas aslinya.Zat-zat yang mempunyai sifat-sifat aliran dilatan adalah suspensi-suspensi yang berkonsentrasi tinggi (kira-kira 50% atau lebih) dari partikel-partikel kecil yang mengalami deflokulasi.

shearing stress ( aliran newtonian) shearing stress (aliran plastissederhana)

shearing stress (aliran pseudoplastis shaering stress (aliran dilatan) sederhana) Gambar Aliran Dilatan (Farfis : )

- partikel yang sangat berdekatan - partikel berjauhan - volume rongga minimum - volume rongga maksimum - pembawanya cukup - pembawanya tidak cukup- konsentrasi relatif rendah - konsentrasinya relatif tinggiThiksotropi (Farfis : 527) Sistem thiksotropi biasanya mengandung partikel-partikel asimetris yang melalui berbagai titik hubungan menyusun kerangka 3 dimensi diseluruh sampel tersebut. Pada keadaan diam struktur ini mengakibatkan suatu derajat kekakuan pada sistem tersebut dan menyerupai suatu gel. Ketika digunakan shear dan aliran dimulai, struktur ini mulai memecah apabila titik-titik hubungan tersebut memisah dan partikel-partikel menjadi lurus. Bahan tersebut mengalami transformasi dari gel ke sol dan menunjukkan shear-thinning.Aliran yang diinginkan (Farfis : 530)Thiksotropi adalah suatu sifat yang diinginkan dalam suatu sistem farmasetis cair yang idealnya harus mempunyai konsistensi tinggi dalam wadah namun dapat dituang dan disebar dengan mudah. (Parrot : 344)Kombinasi dan aliran pseudoplastis dan bahan pesuspensi thiksotropik seperti natrium, karboksimetilselulosa, dan bentonit, memberikan karakteristik yang diinginkan dalam suspensi. Selama penyimpanan, partikel membentuk struktur gel jika dikocok suspensi akan mengalir dengan mudah.Cara Formulasi Suspensi (RPS 18 th : 296)Formulasi suspensi yang mempunyai stabilitas fisika yang optimal tergantung pada partikel dalam suspensi apakah menjadi flokulasi atau deflokulasi. Salah satu yang biasa digunakan adalah pembawa berstruktur untuk menjaga deflokulasi partikel dalam suspensi, yang kedua tergantung pada flokulasi terkontrol yang berarti mencegah pembentukan cake, yang ketiga kombinasi dari dua metode sebelumnya, hasilnya adalah produk dengan stabilitas yan optimum. partikelpenambahan pembasah dan medium pendispersipartikel terdeflokulasi secara seragam

ABC penambahan struktur penambahan bahan penambahan bahan pembawa pengflokulasi flokulasisuspensi terdeflokulasi dalam suspensi flokulasi suspensi flokulasistruktur pembawa sebagai ha- sebanyak produk sil akhir. akhir penambahan pembawa berstruktur suspensi flokulasi dalam struktur pembawa sebagai hasil akhir Perbedaan suspensi flokulasi dengan deflokulasi (RPS 18 th : 295)DeflokulasiFlokulasi

1) Partikel berada dalam suspensi dalam wujud yang memisah2) Laju pengendapan lambat karena partikel mengendap terpisah dan ukuran partikel minimal.3) Enadapan yang terbentuk lambat4) Endapan biasanya menjadi samgat padat karena berat dari lapisan atas dari bahan endapan yang mengalami gaya tolak-menolak antara partikel dan cake yang keras terbentuk dimana merupakan kesulitan jika mungkin didispersi kembali.5) Suspensi penampilan menarik karena tersuspensi untuk waktu yang lama supernatannya juga keruh bahkan ketika pengendapan terjadi.1) Partikel membentuk agregat bebas

2). Laju pengendapan tinggi karena partikel mengendap sebagai flokulasi yang merupakan komposisi partikel.3). Endapan yang terbentuk cepat4). Partikel tidak mengikat kuat dan keras satu sama lain tidak terbentuk lempeng. Endapan mudah untuk didispersikan kembali dalam bentuk suspensi aslinya.

5). Suspensi menjadi keruh karena pengendapan yang optimal dan supernatannya jernih. Hal ini dapat dikurangi jika volume endapan dibuat besar, idealnya volume endapan harus meliputi volume suspensi.

Parameter Pengendapan Suspensi (RPS 18th :296) Suspensi deflokulasi Fn = 0,15 Suspensi terflokulasi F = 0,75 = 5,0

Pembawa Berstruktur (RPS 18th ; 297) Pembawa berstruktur secara umum pada larutan yang mengandung air dari bahan polimer seperti hidroklorida yang mana biasanya bermuatan negatif dalam larutan berair, contoh dari tipe ini adalah metil selulosa, karboksi metilselulosa, bentonit, dan karbopol. Konsentrasi yang digunakan tergantung pada konsistensi yang diinginkan pada suspensi, selanjutnya ,akan disesuaikan dengan ukuran dan berat jenis partikel tersuspensi. Fungsinya sebagai bahan pensuspensi yang memberikan kekentalan dan mengurangi rata-rata pengendapan dari partikel terdispersi. Reologi bahan-bahan pensuspensi dipertimbangkan di tempat lain (bab 20). Idealnya, pembentukan sistem pseudoplastis atau plastis yang sedang mengalami shear thinning. Beberapa derajat dari thiksotropi juga dinginkan bahan-bahan non-Newton pada tipe ini lebih dipilih dari sistem Non-Newtonian karena jika partikel-partikel akhirnya mengendap pada dasar wadah. , pendispersiannya kembali dibantu oleh pembawa thinning jika dikocok. Ketika pengocokan tidak dilanjutkan pembawa memperoleh konsistensi awalnya dan partikel yang terdispersi kembali tetap tersuspensi. Proses ini didispersi kembali, dibantu oleh pembawa shear thinning, maksud awal bahwa partikel-partikel terdeflokulasi belum membentuk cake.Jika sedimentasi dan packing telah terbentuk menjadi caking yang terjadi, dispersi kembali tidak mungkin terjadi.Flokulasi Terkontrol (RPS 18th: 297) Flokulasi terkontrol, jika menggunakan pendekatan formulasi suspensi, formulator mengambil bahan terdispersi yang terdeflokulasi dan terbasahi berusaha membawa ke sekitar flokulasi dengan penambahan bahan pengflokulasi yang sangat umum, bahan pengflokulasi ialah elektrolit, polimer atau surfaktan. Tujuan umum untuk mengontrol proses flokulasi dengan penambahan sejumlah bahan pengflokulasi yang menghasilkan jumlah sedimen maksimum.Jenis-jenis agregat (Lachman 482-483) Pertama perlu dicatat agregat jaringan terbuka atau flokula, agregat ini dikarakteristikkan dengan suatu jaringan terbuka, lunak, dan berserat dari partikel-partikel yang teragregasi, strukturnya kaku sekali maka agregat agregat ini mengendap dengan cepat membentuk sedimen yang tinggi dengan mudah dapat didispersikan kembali, karena partikel-partikel yang membentuk agregat masing-masing cukup jauh terpisah dengan lainnya untuk menghindarkan caking. Catatan kedua, agregat tertutup atau koagula, agregat ini dikarakteristikkan oleh suatu kemasan kuat yang dihasilkan oleh pengikatan lapisan permukaan. Agregat ini mengendap perlahan-lahan ke ketinggian sedimen rendah yang mendekati kerapatan sedimen dari suatu sistem partikel kecil yang terdispersi yang dibicarakan dalam paragraf berikut. Dilihat dari sifatnya endapan yang tersusun dari agregat tertutup tidak didispersikan kembali. Afinitas dari lapisan tipis permukaan satu dengan lainnya bertanggung jawab untuk keuletan agregat, tak hanya dalam agregat cenderung membentuk suatu agregat tunggal besar yang terikat lapisan, yang sulit untuk terdispersi kembali (jika mungkin). Lapisan tipis permukaan yang mengakibatkan pembentukan koagula seringkali adalah surfaktan, gas, cairan-cairan yang tidak saling bercampur dengan air (dalam hal suspensi bukan air). Selain 2 tipe agregasi yang baru dibicarakan, seseorang harus mengetahui tentang bentuk teragregasi atau bentuk terdispersi sebagai kesatuan diskret. Seperti digambarkan dalam gambar, sedimen sedimen dari tipe suspensi ini secara perlahan-lahan (jika dibandingkan dengan tipe agregat terbuka dan tertutup) mencapai ketinggian sedimen yang rendah dan karena permukaan partikel berdekatan dengan sedimentasi maka memiliki potensial tinggi untuk caking, karena mudahnya pembentukan jembatan kristal yang meluas, yang disebutkan nanti dalam bab ini. Jelaslah bahwa suspensi farmasi harus dapat terdispersi kembali hanya dengan pengadukan ringan untuk menjaga keseragaman pemberian dosis.

Suatu gambaran agregat suatu gambaran agregat gambaran bentuk suspensi Suspensi jaringan terbuka suspensi tertutup terdispersiKomposisi suspensi Lachman PDF (180)1. Komponen dari sistem suspensia. Bahan pembasahb. Bahan pendispersi atau deflokulasic. Bahan pengflokulasid. Bahan pengental2. Komponen dari pembawa suspensi e. pengontrol pH/buffer f. bahan osmotik g. bahan pewarna, pengaroma dan pengharum h. pengawet untuk mengontrol pertumbuhan mikroba i. Cairan pembawa Scoville: Bahan pensuspensi Bahan pembasah Tambahan suspensi PengawetBahan Pembasah Scoville : 306 Bahan pembasah. Penmbahan bahan yang menurunkan tegangan permukaan dari air sangat membantu dalam peningkatan dispersi bahan tidak larut, dioktil, natrium sulfasuksinat dan natrium lauril sulfat, walaupun rata-rata tidak toksik, sangat sering digunakan dalam sediaan eksternal. Sebagai contoh telah ditemukan dalam penambahan 1 fl.oz dari 10 % larutan dioktil natrium sulfasuksinat ke galon sanagt meningkatkan kualitas larutan kalamin. Farfis : 465 Bahan pembasah adalah surfaktan bahwa ketika dilarutkan dalam air, menurunkan kemajuan sudut kontak dan membantu dalam mengganti tempat dari fase udara pada permukaan dan menggantinya dengan fase cairan, contoh aplikasi dari pembasahan dalam afrmasi dan obat yang termasuk penggantian dari udara dari permukaan sulfur, arang dan serbuk-serbuk lain untuk tujuan dari dispersi obat-obatan ini dalam larutan pembawa, penggantian udara dari matriks dari blok kapas dan perlu sehingga larutan obat dapat diabsorbsi untuk aplikasinya ke berbagai area tubuh, pemindahan dari kotoran dengan menggunakan deterjen dalam pencucian luka-luka dan penggunaan larutan obat dan disemprotkan ke permukaan kulit dan membran mukosa. Lachman : 168 Tehnik farmasetika sering membantu untuk memodifikasi karakteristik pembasahan dari serbuk meliputi dengan pengunaan surfaktan (kadang-kadang dengan pengadukan) untuk menurunkan tegangan antar muka padat-cair.Mekanisme pembasahan (RPS 18th: 254)Tahap pertama dalam pembasahan suatu serbuk adalah pembasahan adhesional dimana permukaan padat berhubungan dengan permukaan cairan. Tahap ini ekuivalen dengan perubahan dari tahap a ke tahap b dalam gambar. Partikel kemudian ditekan di bawah permukaan cairan ketika pembasahan pencelupan terjadi ( b ke c) selama tahap ini terbentuk antar muka padat-cair dan antar muka padat-udara hilang. Akhirnya cairan menyebar ke seluruh permukaan zat padat apabila pembasahan penyebaran terjadi. Kerja pembasahan penyebaran sama dengan kerja untuk membentuk antar muka padat-cair dan cair-gas dikurangi hilangnya antar muka padat-gas.

Bahan pembasah (Lachman PDF : 181)Menurut Idson dan Scheer (62) , tentu zat padat sangat mudah dibasahi dengan cairan, meskipun ada yang lain tidak. Sudut pembasahan tergantung pada afinitas obat terhadap air dan sebaliknya bahan padatan hidrofilik atau hidrofobik. Padatan hidrofilik sangat mudah dibasahkan dengan air dan dapat meningkatkan viskositas dari cairan pensuspensi. Padatan hidrofobik menolak air tetapi dapat dibasahkan dengan larutan non polar. Ketika pembasahannya tepat. Selanjutnya biasanya dapat digabungkan dalam suspensi tanpa menggunakan bahan pembasah . Obat mayoritas dalam cairan suspensi adalah hidrofobik. Ini sulit untuk disuspensikan dan sering terflokulasi pada permukaan air dan larutan polar untuk memerangkap udara dan kurang terbasahi.Bahan pembasah adalah surfaktan yang menurunkan tegangan antar muka dan sudut kontak antara partikel padat dan cairan pembawa, Jika menurut Hienstan (8), bahan pembasah adalah kehadiran di saat serbuk ditambahkan dengan cairan pembawa. Penetrasi dari fase cair ke dalam serbuk dengan kecepatan yang cocok untuk mengeluarkan udara dari partikel dan dihasilkan pembasahan partikel akan tercelup atau terbagi dengan sedikit pengadukan. Menurut teori HLB (9), Range yang paling baik untuk pembasahan dan penyebaran dengan surfaktan non ionik antara 7 dan 10.Sejumlah surfaktan mungkin digunakan sebagai bahan pembasah farmasetik didaftarkan dalam tabel 8. Catatan bahwa harga HLB didaftarkan dalam tabel untuk pembasahan optimum yang lebih besar daripada range normal yang direkomendasikan. Konsentrasi dari surfaktan biasanya bervariasi dari 0,05 s/d 0,5 % dan tergantung pada bahan padat yang dimaksudkan untuk suspensi.Penggunaan surfaktan sebagai bahan pembasah juga akan memperlambat pembentukan kristal. Pada lain pihak, konsentrasi surfaktan kurang dari 0,05 % dapat menghasilkan pembasahan yang tak sempurna. Konsentrasi yang lebih besar dari 0,5 % surfaktan mungkin melarutkan partikel-partikel yang lebih halus dan peran penting akhirnya untuk muatan dalam distribusi ukuran partikel dan pembentukan kristal.Surfaktan HLB tinggi juga bahan pembusa, bagaimanapun, busa tidak diinginkan selama pembasahan dari formulasi suspensi. Tambahan, tipe oinik, tuntutan lebih efektif pada range konsentrasi daripada tipe nonionik, adalah pertimbangan kepekaan pH dan ketidakcampuran dengan banyak zat tambahan.Surfaktan paling banyak kecuali polimer rasa pahit sering melawan peraturan surfaktan digunakan sebagai suspensi oral. Meskipun demikian polisorbat 80 masih paling digunakan secara luas sebagai surfaktan untuk formulasi suspensi karena kurang toksik dan kecampuran dengan zat tambahan formulasi. Sterik stabilisasi dari suspensi dengan poloxamer telah diterima kembali oleh Rawlins dan kayes (63). Nonoksinal dan polimer juga ditemukan menjadi bahan yang efektif di bawah konsentrasi misel kritiknya.Jumlah pembasahan sering ditentukan dengan ukuran tempat dari sejumlah serbuk yang permukaannya tidak terganggu oleh air yang dikandung memberikan konsentrasi surfaktan. Ukuran waktu yang diperlukan untuk terbasahi secara sempurna dan serbuk tercelup. Sebagai contoh, Carino dan Morlet (64) menemukan waktu pencelupan yang cepat untuk padatan hidrofobik (SpG > 1) dengan konsentrasi 0,015% Natrium USP dalam air yang mana konsentrasi misel kritik di atas surfaktan. Penulis juga menunjukkan bahwa proses pembasahan melalui penetrasi air masuk ke dalam pori-pori serbuk dengan penyebaran dari pembasahan agregat serbuk yang utama dari pencelupan.Penambahan sejumlah kecil elektrolit netral seperti KCl, telah ditemukan (65) untuk menurunkan konsentrasi misel kritikal dan tegangan antar muka dari larutan surfaktan dan kemudian memperbaiki pembasahan. Suspensi yang dihasilkan , bagaimanapun lebih mudah membentuk agregat atau flok.Istilah yang diperkenalkan oleh W. Griffin untuk menjelaskan keseimbangan hidrofilik lipofilik atau bagian dari surfaktan non ion yang telah memiliki nilai numerik antara 1 dan 20.Bahan deflokulasi dan dispersi sejati (Lachman PDF: 183)Mitsui dan katada (60) menunjukkan bahwa kemampuan terdispersi dari serbuk dalam air tergantung dari besarnya jarak dari permukaan muatan dan berat jenis partikel, apakah serbuk telah terdispersi dengan penampakan pengadukan mekanik atau tidak. Bahan pendeflokulasi adalah garam organik polimerisasi dari asam sulfonat dari kedua tipe alkil aril atau aril alkil dapat mengubah permukaan muatan dari partikel melalui absorbsi fisika. Polielektrolit spesial ini mengikuti trade names Daxad (Dewey and almay chemical Co, Cambridge, MA). Darvan(RT. Vanderbit Co., New York, NY), Maras pere (Marathon Corp, Rothschild, Wi) dan orzan (Crown zeiter-bach, camas, WA). Mekanisme aksinya tidak begitu dipahami, tetapi polielektrolit ini ada untuk berfungsi memproduksi muatan negatif atau meningkatkan muatan negatif yang sudah ada untuk membantu meningkatkan pendispersian. Pengurangan gaya kohesiv antara partikel primer melalui gaya tolak menolak dari muatan sejenis membantu menghancurkan flok dan aglomerat dan juga membantu dispersi.Tidak seperti surfaktan, bahan ini tidak menurunkan tegangan antarmuka. Sebab itu mereka tidak atau sedikit memiliki tendensi untuk menghasilkan busa atau partikel basah. Kebanyakan deflokulan, bagaimanapun secara umum tidak semuanya dianggap aman untuk penggunaan internal dan sebagai hasilnya, pendispersi yang hanya dapat terdispersi untuk produk internal adalah lecithin (secara alami terjadi campuran dari fosfomida dan fosfolipida) ,yang berhubungan dengan aktivitas untuk mendeflokulasi dijelaskan di atas . Sejak lecithin adalah substansi yang alami terjadi dan bervariasi dalam kelarutan airnya dan sifat kemampuan terdispersinya agar memperoleh hasil yang reprodusibel, spesifikasi bahan mentah yang pantas dari lecithin harus dikontrol keras.Bahan pengflokulasi Elektrolit netral sederhana (1:1) dan (2:1 atau 3:1) dalam larutan mampu mengurangi zeta potensial dari muatan partikel tersuspensi menjadi nol dianggap sebagai bahan pengflokulasi primer. Mekanisme dari aktivitasnya membentuk flok yang stabil telah dijelaskan secara gamblang dalam bab ini. Konsentrasi kecil (0,01-1%) dari elektrolit netral, seperti NaCl atau KCl, sering cukup untuk menginduksi flokulasi dari muatan yang lemah, tidak larut air, non elektrolit organik, seperti steroid. Pada kasus ini dari muatan yang lebih tinggi, polimer tidak larut dan jenis elektrolit pada konsentrasi yang sama (0,01-1%) dari ion divalen atau trivalen larut air, seperti garam kalsium dan aluminium atau sulfat , sitrat, dan fosfat, biasanya diterima untuk mencapai bentuk flok tergantung muatan partikel , positif atau negatif, sering garam-garam ini digunakan berssama-sama dalam formula sebagai pH buffer dan bahan pengflokulasi.Pengental dan Pelindung koloidKoloid pelindung atau hidrofilik seperti gelatin, gum (tragakan, Xantin dll) dan derivat selulosa (Na-CMC, hidroksi profil selulosa, dan hidroksi propil metil selulosa) yang diserap meningkatkan kekuatan dari bentuk lapisan hidrasi sekeliling partikel yang tersuspensi melalui ikatan hidrogen dan interaksi molekul . Sejak bahan-bahan ini mengurangi tegangan antar muka dan tegangan permukaan lebih besar, fungsinya menjadi sangat baik dengan adanya surfaktan .Banyak bahan-bahan pelindung koloid dalam konsentrasi rendah (< 0,1 %) dan penambah kekentalan dalam konsentrasi yang relatif tinggi (> 0,1%).

Bahan Pengontrol pH dan bufferSuatu formulasi suspensi farmasetis yang pantas seharusnya stabilitas fisikanya baik selama range yang luas dari nilai pH. Pada pihak lain, jika nilai pH yang spesifik ditemukan penting untuk menghasilkan stabilitas yang optimum dan atau kelarutan minimal dalam pembawa suspensi.Sistem dapat dipertahankan pada nilai pH yang diinginkan dengan penggunaan konsentrasi yang spesifik dari buffer farmasetik yang diterima. Ini khusus penting untuk obat yang mempunyai ionisasi asam atau gugus dasar, kemudian pH dari pembawa sering mempengaruhi kestabilan obat atau kelarutannya. Kurangnya perawatan atau indiskriminasi kegunaan dari garam dan buffer dan bagaimanapun, akan sering mengubah muatan permukaan atau dari partikel tersuspensi. Beberapa efek dapat mempengaruhi kealamian dan stabilitas dari suspensi terflokulasi. Ini khusus nyata saat ion polivalen seperti sitrat dan fosfat digunakan sebagai sistem pembuffer. Suspensi stabil, obat-obat netral , yng tidak memiliki muatan formal, seperti kortikosteroid biasanya insensitif kepada perubahan pH. Kontrol pH oleh pembuffer dari suspensi. Normal diterima sebagai quality control untuk menentukan pH spesifik yang diinginkan. Dan lagi, komponen pembuffer dan konsentrasinya sering dipilih dalam suatu percobaan dasar agar tidak berefek samping pada stabilitas fisika dari suspensi.

Bahan osmotik dan penstabilDiskusi selanjutnya juga menuliskan tentang kegunaan bahan osmotik (NaCl, dll) dan penstabil ( dinatrium edetat dll) kebanyakan adalah yang elektrolit atau partikel elektrolit dalam produk suspensi. Penggantian non elektrolit organik seperti dekstrosa , manitol atau sorbitol untuk garam inorganik dan elektrolit untuk menyeimbangkan osmolaritas dan tonisitas dalam suspensi opthalmik dan injeksi akan sering mengurangi variasi batch yang berhubungan dengan stabilitas fisika ketika bahan-bahan ini digunakan sebagai bahan osmotik dan penstabil.Pewarna, pengaroma dan pewangiBahan organoleptis seperti pewarna, pengaroma dan pewangi seharusnya tidak mempengaruhi stabilitas fisika dari suspensi topikal atau oral sepanjang formulator menyatakan bahan kationik akan berinteraksi dengan muatan negatif partikel suspensi dan dengan cara demikian berefek samping pada kestabilan fisika.Pada pihak lain, sejak banyak bahan pengaroma dan pewangi tidak larut dalam air. Cairan berminyak biasanya ditambahkan ke dalam batch dalam fase terakhir setelah stabilitas fisika primer dari suspensi telah di susun, formulator harus berjaga-jaga pada kemungkinan bahwa bahan berminyak dapat diserap pada pemukaan partikel tersuspensi dan dengan cara demikian berpengaruh pada kestabilan fisika dari suspensi akhir.

PengawetPengawet melawan pertumbuahn mikroba merupakan anggapan penting tidak hanya dalam istilah dari efeknya pada stabilitas kimia dari bahan-bahan tetapi juga integritas fisika dalam sistem. Riddick mengindikasikan bahwa banyak sistem dispersi koloidal dinilai tidak stabil karena mereka beraglomerasi dalam waktu itu. Efek ini rupanya tidak disebabkan oleh pengadukan tetapi untuk melanjutkan aktivitas mikroba, yang secara berangsur-angsur mengurangi zeta potensial dari sistem. Jika beberapa sistem telah disiapkan secara tepat, mereka tidak akan mempunyai aglomerasi tetapi telah meninggalkan keadaan koloidal dalam suspensi. Hal yang sama mungkin dikatakan dari sistem yang disiapkan pada awalnya dengan prosedur flokulasi terkontrol dan kemudian deflokulasi dengan tidak adanya pengawet yang cukup. Kemampuan pengawet merupakan masalah serius dalam suspensi antasid dimana nilai pH lebih besar dari 6 atau 7 sering berkompromi dengan keefektifan yang umum digunakan secara oral diterima, sebagai pengawet seperti paraben, benzoat, dan sorbat.Pemanis surfaktan nonionik dan bahan pensuspensi seperti tanah liat, gelatin, lecithin, gum alam dan derivat selulosa adalah bagian suspensi yang cenderung untuk pertumbuhan mikroba. Penggunaan bahan antimikroba kationik seperti benzalkonium klorida , biasanya dikontraindikasikan karena bahan kationik dapat diinaktifkan oleh komponen formulasi atau mereka dapat mengubah muatan dari partikel tersuspensi.Penyiapan yang baik pada suspensi oral atau topikal tidak harus steril untuk mencegah pertumbuhan mikroba. Penggunaan sejumlah kecil dari propilenglikol (5-15%) dan dinatrium edetat (sekitar 0,1 %) atau pengurangan pH semuanya telah digunakan untuk meningkatkan efisiensi dari sistem pengawet tanpa mengurangi stabilitas fisika dari suspensi farmasetik. Daftar pengawet antimikroba yang umum diguanakan dalam suspensi farmasetik terdapat dalam tabel berikut:BahanKonsentrasi (%)Keterangan

Paraben (Me, Et, Pr, Bu)

Asam sitrat

Garam amonium kuartener

Thimerasol

Benzilalkohol

Asam benzoat

Glukonat klorheksida

Fenil etanol

0,2

0,2

0,01

0,01

1,0

0,2

0,01

1,0Pensentisisasi potensial, aktivitas kurang di atas pH 7, diinaktivasi oleh konsentrasi tinggi dari surfaktan, stabilitas kurang dalam air, aktif dalam melawan jamur dan ragi, waktu membunuh lambat, sifat rasa kurangPensensitisasi potensial yang rendah, aktivitas kurang di bawah pH 6, tidak stabil dalam keadaan polietilen, larut dalam air, kompatibel dengagn surfaktan, sifat rasanya baik.Pensensitisasi potensial, aksi pada pH netral, diinaktivasi oleh surfaktan anionik dan polimer, akan mempengaruhi muatan negatif partikel ,larut dalam air, aktivitas kuat oleh EDTA, untuk membunuh cepat, pengawet optalmik.Pensensitisasi kuat, aktivitas baik pada pH 7, diinaktivasi oleh EDTA, waktu membunuh lambat, digunakan dalam injeksi.Pensensitisasi potensial yang rendah, aktif pada pH rendah, penggunaan dakam volume besar parenteral dibatasi , larut dalam air, diinaktivasi dengan konsentrasi tinggi dari surfaktan , pengawet injeksi dan topikalAktivitas kurang di atas pH 5, larut dalam air,sifat rasa baikAktif pada pH 7, larut dalam air, incomp dengn borat, untuk membunuh cepat, pengawet optahlmikMeningkatkan aktivitas paraben , garam amonium kuartener, dan klorheksidin, larut dalam air, pengawet topikal dan opthalmik.

Sudut kontak (Farfis:384)Aksi yang paling penting dari suatu bahan pembasah adalah menurunkan sudut kontak antara prmukaan dan cairan pembasah. Sudut kontak adalah sudut antara tetes cairan dan permukaan yang mana partikel itu akan menyebar. Sepeerti ditunjukkan pada gambar berikut. Sudut kontak antara padatan dengan cairan dapat 0o, terbasahi secara sempurna atau ini dapat kira-kira 180o, dimana pembasahan tidak sempurna, sudut kontak dapat juga mempunyai beberapa nilai antara batasannya, seperti digambarkan dalam sketsa, Pada persamaan tegangan permukaan atau tegangan antar muka dapat dinyatakan dalam: s = SL + L cos

Yang dikenal sebagai persamaan Young

Saat persamaan (14.59) disubstitusikan ke dalam persamaan akan menjadi:S = L ( cos 1 )Penggabungan persamaan dihasilkan : a = SL = L( 1+ cos )Yang adalah suatu bentuk pilihan dari persamaan Young. Persamaan di atas adalah hal yang sangat berguna sejak tidak mengandung atau , yang dapat lebih mudah diukur dengan tepat. Sudut kontak antara suatu tetesan air dengan permukaan berlemak, saat cairan yang digunakan, air, membasahi permukaan berlemak tidak sempurna. Saat satu tetes air ditempatkan dalam permukaan gelas yang bersih secara cermat ini akan menyebar secara spontan dan tidak ada sudut kontak.Hasil ini dapat dijelaskan dengan menempatkan air suatu koefisien penyebaran yang tinggi pada gelas bersih, atau dengan menetapkan sudut kontak antara air dan gelas adalah nol. Jika bahan pembasah yang tepat ditambah dalam air, larutan akan menyebar secara spontan pada pemukaan berlemak. Untuk bahan pembasah agar berfungsi efisien , dengan kata lain, untuk menunjukkan sudut kontak yang rendah, ini seharusnya mempunyai HLB sekitar 6-9.

= 0o = 180o

sSL < 90o = 90o >90oSudut kontak antara 0o 180o

(Lachman: 118)Persamaan Young menyatakan bahwa sudut kontak akan s/A.. Di bawah kondisi ini, pembasahan terjadi, Garis pedoman umumnya adalah padatan yang siap dibasahi jika sudut kontaknya dengan fase cair adalah kurang dari 90o . Tabel ini menunjukkan aturan ini, saat padatan diketahui mudah dibasahi, seperti KCl , NaCl dan laktosa yang mempunyai sudut kontak paling rendah. Sudut kontak yang menarik dari kloramfenikol meningkat dari 59o-125o mengindikasikan suatu prubahan menjadi permukaan yang tidak terbasahi ketika ester palmitat dibentuk. Bahan lain yang diketahui susah utnuk dibasahi seperti polietilen densitas tinggi, dimagnesium stearat memiliki sudut kontak lebih besar dari 90o.BahanSudut kontak (o)BahanSudut kontak (o)

KClNaClLaktosaKofeinAcetaminofenKloramfenikolFenobarbitalKloramfenikol palmitat21283043595970125SulfadiazinAspirinFenasetinHeksobarbitalPolietilen (densitas tinggi)Asam salisilatMg stearat

71757888100

103121

Volume sedimentasi (RPS 18th : 296)Volume sedimentasi volume sedimentasi, F, merupakan perbandingan keseimbangan volume dari sedimen, Vu, dengan volume total dari suspensi , Vo, sehingga : F = Vu/VoVolume suspensi dimana tampak didiami atau ditempati oleh peningkatan endapan, nilai dari F dimana range yang normal peningkatannya mendekati 0 sampai 1. Suatu sistem dimana F = 0,75 sebagai contoh, 75 % dari total volume dalam wadah rupanya didiami secara bebas, Bentuk pori-pori flok sedimen. Dapt diilustrasikan pada gmbar 9.23, ketika F= 1, tidak ada endapan, rupanya melewati sistem yang terflokulasi. Suspensi yang ideal ini di bawah kondisi, tidak ada endapan yang terjadi, caking juga kadang tidak ada, Sejauh itu, suspensi merupakan mempunyai estetik yang menyenangkan tidak nampak, supernatannya keruh.

Pembasahan (Lachman: 163)Kesulitan yang banyak ditemui, yang merupakan faktor yang amat penting dalam formulasi suspensi, adalah pembasahan fase padat oleh medium suspensi. Secara defenisi, suspensi pada pokoknya adalah suatu sistem yang tidak dapat bercampur, tetapi untuk keberadaannya suspensi memerlukan beberapa derajat kompatibilitas, dan pembasahan bahan-bahan tersuspensi dengan baik sangat penting dalam pencapaian akhir ini.Bila antara cairan dan zat padat ada suatu afinitas kuat cairan akan dengan mudah membentuk lapsan tipis pada permukaan zat padat.Tetapi bila afinitas ini tidak ada atau lemah, maka cairan akan sulit untuk memindahkan udara atau substansi lain di sekitar zat padat tersebut dan di sana ada suatu kontak antara cairan dan zat padat. Sudut kontak, dihasilkan dari kesetimbangan yang melibatkan tiga tegangan antar muka , secara spesifik, yang bereaksi pada antar muka antara fase cair dan fase uap, pada fase padat dan fase cair, serta pada fase padat dan fase uap. Tegangan ini disebabkan karena ketidakseimbangan gaya antar molekul dalam berbagai fase yang sama dengan fenomena yang terkenal analog dari pembentukan kulit konveks di atas permukaan segelas air yang diisi sampai ke bibir gelas tersebut. Konsep sudut kontak adalah penting karena ia menghasilkan metode pertimbangan derajat pembasahan dan menunjukkan bahwa sifat-sifat permukaan adalah sangat penting. Perlakuan matematis yang terlibat tentang pembasahan adalah memungkinkan, tetapi data yang diperlukan biasanya tidak tersedia untuk menjadikan tiap persamaan berguna. Pembuat formulasi lebih mudah mencoba beberapa surfaktan untuk mendapatkan bahan pembasah yang baik.Ada zat padat yang mudah dibasahi dengan cairan dan ada pula yang tidak. Dalam batasan suspensi air, zat padat dikatakan hidrofilik (liofilik atau suka pelarut, kadang-kadang disebut liotropik) atau hidrofobik (liofobik). Zat-zat hidrofilik dibasahi dengan mudah oleh air atau cairan-cairan polar lainnya, zat-zat hidrofilik ini bisa meningkatkan viskositas suspensi-suspensi air dengan besar.Zat-zaat hidrofobik menolak air, tetapi biasanya dapat dibasahi oleh cairan-cairan non polar, zat-zat hidrofobik ini biasanya tidak mengubah viskositas dispersi air. Zat padat hidrofilik biasanya dapat digabung menjadi suspensi tanpa menggunakan zat pembasah ,tetepi bahan-bahan hidrofobik sangat sukar untuk mendispersi dan sering kali mengambang pada permukaan cairan karena pembasahan yang buruk dari partikel , atau adanya kantung-kantung udara yang kecil.Tehnik farmasi yang seringkali berguna untuk memodifikasi karakteristik-karakteristik pembasah dari serbuk meliputi penggunaan surfaktan (kadang-kadang dengan shearing) untuk mengurangi tegangan antar muka padat-cair. Mekanisme aksi surfaktan diperkirakan meliputi adsorpsi pilihan dari rantai hidrokarbon oleh permukaan hidrofobik, dengan bahan polar dari surfaktan kemudian diarahkan ke fase air. Bahan-bahan lain yang dapat digunakan untuk membantu dispersi zat padat hidrofobik adalah polimer-polimer hidrofilik seperti Na-CMC, dan bahan-bahan hidrofilik tertentu yang tidak larut dalam air seperti bentonit, aluminium magnesium silikat, dan silika koloid, baik sendiri atau dalam bentuk kombinasi. Bahan-bahan ini juga mempengaruhi pembentukan viskositas, tergantung pada tipe dan konsentrasi spesifik yang digunakan. Zat-zat hidrofilik ini jika digunakan dalam konsentrasi yang terlalu tinggi, menyebabkan pembentukan gel yang tidak dikehendaki dan bukannya derajat viskositas atau thiksotropi yang dikehendaki , batasan terakhir menunjukkan pembentukan struktur seperti gel yang pecah dengan mudah daan menjadi cair pada pengadukan. Secara rheologis, cairan tersebut dikatakan mempunyai suatu yield value. Secara sekilas Carless dan Ocran melepaskan bahwa yang mempunyai kerapatan air harus kira-kira 0,3 dyne cm-3 untuk menunjang partikel-partikel padat yang mempunyai garis tengah 1,5.Berbagai tehnik penyeleksian telah dirancang untuk membantu pembandingan dari alternatif-alternatif yang mungkin selama pemisahan zat pembasah. Beberapa contoh berikut: dalam suatu ulasan yang baik sekali tentang suspensi, menyarankan penggunaan palung (bak) liofobik yang sempit, pada salah satu ujungnya ditaruh serbuk, sedangkan larutan zat pembasah ditempatkan pada ujung yang lain. Laju penetrasi relatif dari zat yang berbeda dapat langsung diamati, zat-zat yang lebih baik menunjukkan laju yang lebih cepat. Tehnik lain melibatkan pengukuran kemampuan relatif larutan dari zat pembasah yang berbeda untuk membawa serbuk melalui suatu gauze (kassa) ketika larutan tersebut jatuh ke atas gauze yang menopang serbuk.Jelaslah, pembasah yang lebih baik sanggup berfungsi lebih efektif sebagai pembawa dan membawa lebih banyak serbuk melewati gauze dibandingkan dengan pembasah yang lebih buruk.Dengan melihat pada penentuan daya membasahi, menarik utnuk dicatat bahwa sudah dikembangkan metode pembandingan pembasah serbuk dengan pembawa cair bukan air, pembasahan seperti itu dapat ditambah dengan turunan lanolin tertentu. Turunan lanolin yang ada dalam tipe-tipe lipofilik dan hidrofilik banyak digunakan pada preparat yang dipakai secara topikal. Dua tehnik yang dikembangkan oleh industri cat yang dapat diterapkan secara farmasi meliputi penentuan apa yang disebut titik basah dan titik alir. Titik basah mengukur jumlah pembawa yang diperlukan untuk membasahi seluruh serbuk. Pengurangan titik basah oleh suatu bahan penambah menunjukkan pembasahan permukaan awal dengan zat itu dalam kombinasi serbuk pembawa. Titik alir mengukur jumlah pembawa yang diperlukan untuk menghasilkan kemampuan tuang. Biasanya titik alir suatu sistem serbuk-pembawa dikurangi oleh suatu zat aktif permukaan yang mengukur derajat kemana zat tersebut mendeagregasi sistem itu, yakni menghambat pembentukan struktur seperti jaringan oleh fase padat. Suatu titik basah rendah bersama dengan suatu titik alir rendah (dan perbedaan kecil antara keduanya) menunjukkan deagregasi atau dispersi yang baik.Metode titik basah meliputi penggabungan aditif dalam serbuk dengan menggosokkan campuran tersebut pada suatu lempeng gelas dengan sebuah sudip. Pembawa kemudian ditambahkan tetes demi setetes dan dikerjakan pada seluruh massa sesudah penambahan masing-masing. Titik akhir dicapai bila cukup pembawa digunakan membentuk massa yang saling melengket. Yang tidak pecah atau memisah. Dalam penentuan titik akhir dapat diperoleh hasil ulang yang baik. Ketajaman harga titik akhir tergantung padsa serbuk, pembawa, dan aditif yang digunakan. Titik basah dinyatakan sebagai mm per 100 gram atau sebagai contoh , bisa mempunyai harga 15 sampai 45 dengan konsentrasi bahan penambah 10 % > makin baik zat pembasah, makin kecil harga titik basahnya.Titik alir juga diukur dengan mencampur bahan penambah dengan serbuk, tetapi dalam suatu gelas piala (beaker gelas), bukan di atas lempeng. Pembawa ditambahkan dan digabungkan dengan pencampuran menyeluruh. Titik akhir dicapai bila cukup pembawa ditambahkan untuk menyebabkan campuran tersebut mengalir dari sudip dalam aliran yang seragam. Titik alir bisa dinyatakan sebagai mm per 100 gram. Ketajaman titik akhir bervariasi seperti dalam penentuan titik basah, tergantung pada serbuk, pembawa dan penambah. Tititk akhir bisa mempunyai harga dalam kisaran 50 sampai 250 pada level penambah 10 %, bila digunakan zat pembasah yang lebih baik akan menghasilkan harga yang lebih rendah.Menguji suatu bahan penambah hanya pada satu konsentrasi mungkin tidak menampilkan evaluasi tepat dari efektivitasnya sebagai suatu dispersi, karena berkurangnya titik alir dan titik basah secara dramatis yang mungkin disebabkan oleh perubahan konsentrasi dari hanya suatu persentase kecil adalah bijaksana apabila beberapa konsentrasi bahan penambah diteliti dahulu sebelum menarik kesimpulan sehubungan dengan penggunaan zat tertentu.Tehnik serupa dapat diterapkan ke sistem air dalam metode yang sama, air ditambahkan ke campuran bahan yang akan dibasahkan dan berbagai bahan pembawa yang akan dievaluasi. Beberapa modifikasi metode uji dibutuhkan untuk menjamin bahwa serbuk dan bahan penambah dicampur dengan baik, yakni dalam kedua uji, bahan penambah dan serbuk harus kontak dengan baik. Ini mungkin paling baik dicapai dengan melapisi serbuk tersebut dengan bahan penambah dengan alkohol, yang kemudian diuapkan dari bubur tersebut. Bila turunan lanolin digunakan dengan serbuk-serbuk seperti talk, titanium dioksida atau feri oksida, harga untuk titik alir dan titik basahnya berada dalam kisaran umum yang sama seperti yang disebutkan sebelumnya, walaupun cenderung terlihat harga-harga yang agak lebih rendah. Bahan pembasah (Scoville : 323)Banyak bahan pengemulsi dan pendispersi telah digunakan secara luas dalam sediaan eksternal. Senyawa ini dikarakteristikkan dengan adanya baik gugus hirofilik dan lipofilik. Gugus hidrofilik berupa SO4 H, -SO3H, -PO4H2 COOH, -NH2 dan lain-lain. Gugus lipofilik biasanya berupa hidrokarbon rantai lurus atau bercabang.Substansi-substansi ini bervariasi dalam keefektifannya tergantung dari pH dari medium, beberapa dari substansi ini lebih efektif dalam larutan asam daripada dalam larutan alkali dan sebaliknya.; bahan pembasah anionik mempunyai molekul dengan bagian non polar atau aktif membawa muatan negatif, aerosol adalah contoh kelas ini. Bahan pembasah kationik membawa muatan positif pda gugus non polar atau aktif, senyawa amonium kuartener seperti benzelonium klorida, cetil piridin klorida dan benzalkonium klorida adalah contoh dari kelas ini. Bahan pembasah anionik dan kationik incompabilitas satu sama lain dan dengan sabun. Bahan nonionik seperti tween dan spans tidak terionisasi.1. Bahan pembasah :Menurut Idson dan Scheer (62), padatan tertentu siap terbasahi oleh cairan, dimana bahan lain tidak. Derajat dari pembasahan tergantung pada afinitas dari obat untuk air dimana zat padat berupa hidrofilik. Zat padat yang hidrofilik lebih mudah terbasahi oleh air dan dapat meningkatkan kekentalan dari cairan suspensi. Zat padat yang hidrofobik air tetapi dapat terbasahi oleh cairan nonpolar. Ketika dengan pantas terbasahi, belakangan terakhir biasanya tidak akan mengubah viskositas dari cairan suspensi. Zat padat hidrofilik biasanya tidak dapat tergabung ke dalam suspensi tanpa menggunakan bahan pembasah. Kebanyakan dari obat dalam cairan suspensi kadang-kadang berupa hidrofobik. Hal ini sangat susah untuk disuspensikan dan sering mengapung pada permukaan air dan cairan polar menjadi tergantikan oleh udara dan pembasahan buruk.Bahan pembasah berupa surfaktan dimana tegangan antar mukanya lebih rendah dan sudut kontak antara partikel padat dan pembawa cair. Jika menurut Hiestand (8) suatu bahan pembasah ada ketika serbuk ditambahkan ke dalam pembawa caior. Penetrasi dari fase cair ke dalam serbuk akan cukup cepat untuk membolehkan udara ke permukaan dari partikel dan hasil partikel yang terbasahi akan tenggelam dan berkumpul/bergabung atau pemisahan dengan pengadukan yang rendah. Menurut teori HLB (9), range terbaik untuk pembasahan dan penyebaran dengan surfaktan nonionic antara 7 10.Jumlah surfaktan mungkin digunakan sebagai bahan pembasah farmasi yang digambarkan dalam tabel 8. Data bahwa nilai HLB digambarkan dalam tabel untuk pembasahan optimum yang lebih besar daripada range normal yang direkomendasikan. Biasanya konsentrasi dari surfaktan bervariasi dari 0,05 0,5% dan tergantung pada kandungan padatan yang termasuk dalam suspensi.Penggunaan surfaktan sebagai bahan pembasah juga akan mencegah adanya kristal. Dipihak lain penggunaan surfaktan pada konsentrasi yang rendah berkisar 0,05% dapat menghasilkan pembasahan yang tidak sempurna. Konsentrasi yang lebih besar dari 0,5% dari surfaktan dapat melarutkan partikel yang sangat halus dan menyebabkan penggantian di dalam distribusi ukuran partikel dan tumbuhnya kristal.Surfaktan dengan HLB juga sebagai bahan pembusa, meskipun pembusa merupakan sifat yang tidak diinginkan karena pembasahan dari formulasi suspensi . Sebagai tambahan, tipe ionic lebih efektif disukai dengan konsentrasi daripada tipe nonionic, dipertimbangkan pada PH sensitive dan tidak sempurna dengan banyak zat tambahan.Kebanyakan dari surfaktan, kecuali polixamer, mempunyai rasa yang lebih pahit dan aturan sering berlawanan dengan penggunaan dalam suspensi oral. Meskipun polisorbat 80 masih digunakan secara luas sebagai surfaktan utuk formulasi suspensi karena kurang toksik dan cocok dengan kebanyakan bahan formulasi. Stabilisasi steril dari suspensi dengan piloxamer yang juga telah ditemukan sebagai bahan yang efektif dengan konsentrasi micel yang kritis.Kecepatan pembasahan sering ditentukan dengan jumlah yang tepat yang diukur dari serbuk pada permukaan yang tidak terganggu dari kandungan air yang memberikan konsentrasi surfaktan ukuran waktu yang diperlukan utuk terbasahi secara sempurna dengan serbuk yang tercelup , sebagai contoh (SP 6.1).Table 8. surfaktan yang digunakan sebagai bahan pembasah farmaseutikal.SurfaktanBil.HLBTegangan permukaan (dyne/cm dalam 0,8 b/v air)Keterangan

Tipe Anionik SodiumSodium lauril sulfatTipe Non ionic Polisorbat 65

Polisorbat 60 USP Polisorbat 80 USP Polisorbat 40 USP Polixamer 235 Polisorbat 20 USP Polisorbat 80 USP>2440

10,512,213,214,915,015,61616,7294143

333029444241423750Rasa pahit, bahan pembusaRasa pahit, bahan pembusa

Rasa pahitRasa pahitRasa pahitRasa pahitPaling banyak digunakan, rasa pahitSifat toksik rendah, rasa pahitSifat toksik rendah, rasa baikRasa pahitBahan pembusa

Lapisan Listrik Ganda (Physphar; 466)Anggaplah suatu permukaan padatan berhubungan dengan larutan polar yang mengandung ion-ion misalnya larutan air dari suatu elektrolit. Lenih lanjut, anggaplah bahwa sejumlah kation diabsorbsi di permukaan memberikan muatan positif untuk permukaan tersebut. Yang tertinggal dalam larutan adalah sisa kation ditambah jumlah anion yang ditambahkan. Anion-anion inin ditarik ke permukaan yang bermuatan positif oleh gaya listrik yang juga bekerja untuk menolak pendekatan kation lebih lanjut, begitu absorbsi permukaan telah sempurna. Sebagai tambahan pada gaya listrik ini, pergerakan yang disebabkan oleh panas cenderung menghasilkan distribusi yang sama dari semua ion dalam larutan. Hasilnya kejelasan seimbang tercapai dengan sejumlah kelebihan anion mendekati permukaan sementara sisanya terdistribusi dalam jumlah yang menunjukkan makin menjauh dari permukaan yang bermuatan. Bila jarak tertentu dari permukaan konsentrasi kation dan anion sama yaitu keadaan dimana penetralan listrik tercapai. Penting untuk mengingat bahwa keseluruhan sistem adalah bersifat netral, walaupun ada daerah-daerah dengan distribusi anion dan kation yang tidak sama.Keadaan tersebut ditunjukkan pada gambar 16.22 dimana aa adalah permukaan padatan. Ion-ion teradsorbsi yang membuat permukaan tersebut bermuatan positif disebut ion-ion penentu potensial.Gambar 16.22. lapisan listrik ganda pada permukaan pemisah antara 2 fase, menunjukkan distribusi ion-ion. Keseluruhan sistem bersifat listrik netral.Tepat setelah lapisan permukaan tersebut adalah daerah molekul-molekul terlarut, yang terikat erat, bersama dengan ion-ion negatif juga terikat erat pada permukaan. Batas daerah ini ditunjukkan oleh garis bb. Ion-ion ini yang memiliki muatan berlawanan dengan ion penentu potensial disebut counter ion atau gegenion. Derajat penarikan molekul-molekul ini dan counter ion sedemikian rupa jika permukaan bergerak relatif terhadap cairan, bidang irisnya adalah bb, bukan aa yang merupakan permukaan sebenarnya. Pada daerah yang dibatasi oleh garis bb dan cc ada kelebihan ion negatif. Potensial pada bb ini positif, karena seperti telah dijelaskan sebelumnya terdapat sedikit anion dalam lapisan yang terikat erat dibandingkan kation yang diadsorbsi pada permukaan padatan. Diluar cc distribusi ion-ion seragam dan kenetralan listrik tercapai.Jadi, distribusi listrik pada antar muka ekuivalen dengan muatan lapisan ganda. Lapisan pertama (memanjang dari aa ke bb) terikat erat dan lapisan kedua (dari bb ke cc) lebih memungkinkan. Oleh karena itu lapisan listrik ini menghambur dari aa ke cc.Terdapat dua kemungkianan keadaan selain yang yang ditunjukkan pada gambar 16.22 yaitu : 1) Bila Counterion dalam lapisan terionisasi yang terikat erat dengan muatan positif pada permukaan padatan, maka kenetralan listrik terjadi pada bb bukan cc. Bila mauatn total caonterion pada daerah aa-bb melebihi muatan bersih pada bb akan negatif, dan bukan kurang positif. Hal ini berarti dalam contoh ini untuk memperoleh kenetralana listrik pada cc, ion positif berlebih harus ada pada daerah bb ke cc. Potensial Nerst dan Potensial Zeta (Physphar;467)Perubahan potan sial terhadap jarak dari permukaan pada berbagai keadaan ditunjukkan pada gambar 16.23. potensial pada permukaan padatan aa akibat ion penentu potensial adalah potensial akibat elektrotermodinamika, potensial nerst, E, dan didefinisikan sebagai perubahan potensial permukaan sebenarnnya dan daerah netral listrik larutan. Potensial yang terletak pada bidang bb disebut potensial elektrokinetik. Potensial Zeta didefinisikan sebagai perbedaan potensial antar permukaan lapisan yang terikat lemah dan daerah netral listrik dari larutan. Seperti yang ditunjukkan pada gambar 16.23, potensial menurun dengan cepat pada mulanya. Diikuti dengan penurunan yang lebih perlahan, sering dengan peningkatan dari permukaan. Hal ini disebabkan karena counterion yang dekat dengan permukaan bertindak sebagai penahan yang mengurangi gaya tarik menarik elektrostatik antara permukaan yang bermuatan dengan conterion tersebut yang lebih jauh dari dindind permukaan. Potensian zeta memiliki penerapan praktis dalam stabilitas sistem yang mengandung partikel terdifusi karena partikel potensial minilah yang mengatrur derajat tarik menarik antara partikel terdispersi bermuatan yang saling berdekatan, dan bukanlah potensial nesrt jika jika potensial zeta dikurangi hingga dibawah nilai tertentu (tergantung pada sistem yang digunakan). Gaya tarik menarik melebihi gaya tolak menolak dan partikel-pertikel menjadi bersatu. Fenomena ini dikenal sebagai flokulasi.Gambar 16.23 Potensial elektro kinetik pada batas padat-cair. Kurva-kurva ditunjukkan untuk tiga hal karakteristik ion atau molekul dalam fase cair. Walaupun E sama dengan 3 hal tersebut, potensial zeta adalh positif. Zeta 2 adalah nol dan zeta satu adalah negatif.