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2. 九家三甲医院临床试验研究总结报告
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研究报告摘要
研究
目的
对体外诊断产品---补体因子 D检测试剂盒（胶体金法）（商品名：安宜康）进行临
床试验，评估该产品的临床应用性能、有效性及安全性。
伦理批件
情况
该临床试验通过了各临床研究负责单位伦理委员会审议批准。
纳入
标准
（1）签署知情同意书的孕妇。（2）孕周 20 周后的孕妇，均可作为纳入受试者，
或者慢性高血压病并发子痫前期亦可纳入。
排除
标准
（1）尿常规隐血（+）或以上；（2）合并肾脏疾病患者。
受试者选
择
受试者签署知情同意书后，根据纳入标准和排除标准选择受试者。本研究筛选 474
人，剔除 16例，剩余 458例进入分析数据集。按“金标准”诊断的病例 204人，
非病例 254人。安宜康检测阳性（病例）200人，检测阴性（非病例）258人，其
中安宜康检测出现假阴性 10例，假阳性 6例。
产品
情况
成都创宜生物科技有限公司生产的补体因子 D检测试剂盒（胶体金法）（商品名：
安宜康）。产品批号：20130701。包装规格：1人份/盒，2人份/盒 ，3人份/盒 ，
5人份/盒。有效期：24个月。储存条件：2-30℃储存。
金标准判
断
金标准的确定：A: 妊娠 20周后出现血压≧140/90mmHg，且尿蛋白定性（+）或
≧300mg/24h。可伴有上腹部不适、头痛、视力模糊等症状；B: 慢性高血压病并
发子痫前期：高血压妇女于妊娠 20周以前无蛋白尿，若孕 20周后出现尿蛋白≧
300mg/24h；或妊娠 20周前出现尿蛋白增加、血压进一步升高或血小板减少（<100
×109/L）。本研究筛选 474人，剔除 16例，主要剔除原因如下：尿隐血（+）以
上；不符合子痫前期“金标准”判断病例组，亦不符合研究方案中非病例组；无
临床检查信息。
试验
结果
表 6灵敏度特异度等诊断试验评价指标
评价指标 指标值 计算公式
灵敏度 95.10% A/(A+C)×100%
特异度 97.64% D/(B+D)×100%
假阴性率 4.90% 1-灵敏度
假阳性率 2.36% 1-特异度
阳性似然比 40.26 灵敏度/假阳性率
阴性似然比 0.05 假阴性率/特异度
诊断指数 192.74% 灵敏度+特异度
Youden 指数 92.74% 灵敏度+特异度-1
准确度 96.51% (A+D)/(A+B+C+D)×100%
阳性预测值 PV+ 97.00% A/(A+B)×100%
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阴性预测值 PV- 96.12% D/(C+D)×100%
表 7 安宜康检测与“金标准”的一致性评价
金标准 Kappa
系数
95%CI
下限
95%CI
上限Z值 P值
阳性 阴性
安宜康
检测
阳性 194 60.9292 0.8951 0.9632 19.88 <0.0001
阴性 10 248
Kappa值为 0.9292，标准误为 0.0174，Kappa值的 95%CI为（0.8951，0.9623），
Kappa值>0.75，可以认为两种方法达到一致性。
结论 本试验检测 458例受试者，通过与“金标准”比较，发现补体因子 D检测试剂盒
检测子痫前期具有较高的准确性、精密性及安全性，可以作为子痫前期的临床快
速辅助性体外诊断，提醒医生及患者密切观察。
伦理学相关资料
该临床研究方案通过了临床研究负责单位四川大学医学伦理委员会审议批准，严格遵循赫尔辛基宣
言和中国有关临床试验研究规范，严格遵守《体外诊断试剂注册管理办法》。所有的受试者均了解试验
相关信息，并均由本人签署书面知情同意书。
附：
伦理委员会批件 见附件
知情同意书样本 见附件
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试验研究人员
四川大学华西第二医院（组长单位）
主要研究者：周容（教授/主任医师）
主要参加人员：
张力（副教授/副主任医师）
彭冰（副教授/副主任医师）
胡雅毅（副教授/副主任医师）
吴琳（主治医师）
龚云辉（主治医师）
肖雪（主治医师）
陈洪琴（主治医师）
代莉（住院医师）
单丹（住院医师）
周圣涛（住院医师）
临床研究报告撰写人：周容
统计分析负责人： 吴艳乔
首都医科大学附属北京妇产医院（参加单位）
主要研究者：张为远（教授/主任医师）
范 玲（教授/主任医师）
主要参加人员：田 宁（主治医师）
石俊霞（住院医师）
阮 炎（副主任医师）
申 南（主治医师）
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首都医科大学附属北京友谊医院（参加单位）
主要研究者：蔺莉（教授/主任医师）
主要参加人员：郝 敏（住院医师）
杨 桦（主治医师）
唐华栋（住院医师）
复旦大学附属妇产科医院（参加单位）
主要研究者：李笑天（教授/主任医师）
胡 蓉（副主任医师）
主要参加人员：顾蔚蓉（主任医师）
彭 婷（副主任医师）
刘海燕（主治医师）
岑立微（主治医师）
第三军医大学第三附属医院（大坪医院）（参加单位）
主要研究者：李力（教授/主任医师）
主要参加人员：王全民（主治医师）
余欣梅（住院医师）
刘晓洁（住院医师）
周丽娟（住院医师）
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中山大学孙逸仙纪念医院（参加单位）
主要研究者：张建平（教授/主任医师）
主要参加人员：陈 慧（副主任医师）
刘梅兰（主治医师）
陈 欣（住院医师）
李 达（住院医师）
福建医科大学教学医院福建省妇幼保健院（参加单位）
主要研究者：颜建英（教授/主任医师）
主要参加人员：韩 晴（主治医师）
林 青（主治医师）
杨丹林（住院医师）
林顺和（住院医师）
张华乐（住院医师）
重庆医科大学附属第一医院（参加单位）
主要研究者：漆洪波（教授/主任医师）
主要参加人员：张华（副主任医师）
罗欣（主治医师）
乔娟（住院医师）
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四川省人民医院（参加单位）
主要研究者：谢兰（主任医师）
主要参加人员：张恂（住院医师）
郑振荣（主治医师）
尹琼英（副主任护师）
试验主要研究人员简历见附件。
缩略语
CI 可信区间
CRF 病例报告表
GCP 药物临床试验质量管理规范
PE 子痫前期
SOP 标准操作流程
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多中心、单盲临床试验评价
补体因子 D检测试剂盒（胶体金法）
与现有子痫前期诊断金标准对比研究总结报告正文
1. 基本内容
1.1引言
子痫前期（preeclampsia，简称 PE）是发生于妊娠 20周后的妊娠期特发性疾病，是导致孕产妇和
围产儿死亡的主要原因之一。子痫前期患者不仅会出现高血压、重度蛋白尿等临床表现，还容易引发水
肿、肾功能衰竭、HELLP综合症等严重并发症，显著增加母婴发病率和死亡率，远期罹患心血管疾病、
肾脏疾病和代谢性疾病的风险也明显增高。因此，快速地对疑有子痫前期临床表现的孕产妇进行诊断，
让临床医生能在第一时间采取有效措施对孕产妇进行治疗和干预至关重要。
现阶段，子痫前期的诊断需满足以下依据：妊娠 20周后出现血压≧140/90mmHg，且尿蛋白（+）
或≧300mg/24h。可伴有上腹部不适、头痛、视力模糊等症状[1]。尿蛋白的定性结果不如定量结果准确，
而 24小时尿蛋白定量检测需收集患者连续 24小时的尿样进行检测，这种方法采集样本繁琐，耗时长，
且样本容易受大便等污染，在临床诊断过程中操作十分不便。
由于子痫前期患者存在不同程度的血管内皮损伤，肾脏的血管内皮细胞损伤造成肾脏渗透和回收功
能受损，导致高浓度的补体因子 D出现在子痫前期患者的尿液样本中，所以尿液中补体因子 D可以作为
子痫前期检测的一个指标。安宜康利用胶体金免疫层析原理，检测人补体因子 D。
由成都创宜生物科技有限公司研发的补体因子 D检测试剂盒，依据体外诊断试剂注册管理办法要求
进行临床研究，成都创宜生物科技有限公司与临床研究单位签署双方同意的临床试验方案，并签订临床
试验协议。选择四川大学华西第二医院为临床研究负责单位，首都医科大学附属北京妇产医院、首都医
科大学附属北京友谊医院、复旦大学附属妇产科医院、第三军医大学第三附属医院（大坪医院）、中山
大学孙逸仙纪念医院、福建医科大学教学医院福建省妇幼保健院、重庆医科大学附属第一医院和四川省
人民医院为临床研究参加单位，于 2014年 3月～2014年 9月进行了多中心的临床试验研究。
1.2 研究目的
评估该产品的临床应用性能、有效性及安全性；发现或预测在实际应用中可能遇到的问题，用于在
使用说明书提醒用户注意。
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1.3试验管理
该试验申办方为成都创宜生物科技有限公司。临床研究负责单位为四川大学华西第二医院，临床研
究参加单位为首都医科大学附属北京妇产医院、首都医科大学附属北京友谊医院、复旦大学附属妇产科
医院、第三军医大学第三附属医院（大坪医院）、中山大学孙逸仙纪念医院、福建医科大学教学医院福
建省妇幼保健院、重庆医科大学附属第一医院和四川省人民医院。试验方案由四川大学华西第二医院牵
头组织临床研究参加单位和成都创宜生物科技有限公司共同起草，并于 2013年 11月 08日由各中心研究
者共同讨论、修改、同意，上报四川大学医学伦理委员会批准，批准时间：2013年 12月 13日，批件号：
2013005-2号。研究开始时间：2014年 3月。临床研究监察员：成都创宜生物科技有限公司郭万里。2014
年 3月开始入组病例，2014年 9月完成临床试验。
参与临床试验的医院实验室均建立了试验观察指标的标准操作规程和质量控制体系。参加研究人员
在试验前均经过临床试验方案、临床样本采集、试验结果判断及研究资料的记录方式的统一培训。临床
试验中所有观察结果和发现均加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论来源于原始数
据。在临床试验和数据处理阶段均有相应的数据管理措施。监查员定期对试验数据进行核查。统计数据
由两个数据管理员独立进行双份录入并校对。研究中发生的任何问题均按照 GCP和《体外诊断试剂临床
研究技术指导原则》要求执行。
1.4试验设计
1.4.1试验总体设计及方案描述
本研究为多中心、单盲临床试验。由九家医院共同完成，计划符合纳入标准按 400例入组，需完成
合格受试者 400例，其中病例组 200例，非病例组 200例。对符合入选及排除标准的受试者，采用同步
盲法由临床医师对来医院就诊的受试者进行编号并完成血压和尿常规蛋白检测，如果血压正常、尿常规
尿蛋白（-），为健康受试者，同时做安宜康检测；按照“金标准”诊断为子痫前期的患者，按照医疗规
范再进行 24小时蛋白尿定量检测，同时做安宜康检测。安宜康和“金标准”检测由两组不同研究者完
成，彼此间并不知道检测结果。评价补体因子 D检测试剂盒诊断子痫前期的灵敏性、特异性、准确性以
及与现有方法的一致性。
1.4.2试验设计及研究方法选择
子痫前期（preeclampsia，简称 PE）是发生于妊娠 20周后的妊娠期特发性疾病，是导致孕产妇和围
产儿死亡的主要原因之一。现阶段，子痫前期的诊断需满足以下依据：妊娠 20 周后出现血压≧
140/90mmHg，且尿蛋白（+）或≧300mg/24h。可伴有上腹部不适、头痛、视力模糊等症状。为科学评
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价补体因子 D检测试剂盒在诊断子痫前期中的灵敏性、特异性、准确性和可靠性，选择以“金标准”为
对照，进行多中心、单盲临床试验研究。
1.4.2.1样本量及样本量确定的依据
根据前期预实验结果推算本次临床试验的样本量，共计 400例（详见临床试验方案）。
本试验的样本含量根据如下公式计算[2]：
2
21
2112/1 /))((22
pp
pppppZpZn ，其中，
2
2,,, 21
21
pppp
N
ap
N
cap
N
bap
α取双侧 0.05，β取 0.2，则 Z1-α/2=1.96，Z1-β=0.842,
p1=0.50，p2=0.45，p=0.41， p =0.065，根据上述公式计算得到 n=389.61
考虑到病例分配的方便，故本研究确定的样本量为 400例，其中病例组 200例，非病例组 200例。
1.4.2.2样本选择依据、纳入标准、排除标准和剔除标准
1.4.2.2.1纳入标准
1、签署知情同意书的孕妇；
2、孕周 20周后的孕妇，均可作为纳入受试者，或者慢性高血压病并发子痫前期亦可纳入。
1.4.2.2.2排除标准
1、尿常规隐血（+）或以上；
2、合并肾脏疾病患者。
1.4.2.2.3 剔除标准
1、受试者自愿退出；
2、检测制作未按照步骤操作
3、无法统计的入组病例应于剔除，剔除的病例应说明原因，其 CRF表应保留备查。
1.4.2.3样本采集、保存、运输方法
在临床试验中，受试者的尿常规检测或 24小时尿蛋白检测中尿液的采集、保存和运输均按照各临
床单位相关操作规程进行操作。受试者安宜康检测中尿液样本的采集和检测按安宜康使用说明书进行操
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作。
1.4.2.4金标准（gold standard）或对比试验产品的确立
子痫前期“金标准”：A: 妊娠 20周后出现血压≧140/90mmHg，且尿蛋白定性（+）或≧300mg/24h。
可伴有上腹部不适、头痛、视力模糊等症状；B: 慢性高血压病并发子痫前期：高血压妇女于妊娠 20周
以前无蛋白尿，若孕 20周后出现尿蛋白≧300mg/24h；或妊娠 20周前出现尿蛋白增加、血压进一步升
高或血小板减少（<100×109/L）。
1.4.2.5临床研究用所有产品的名称、批号、包装规格、有效期、储存条件及生产厂家的情况
1.4.2.5.1临床研究使用产品
产品名称：补体因子 D检测试剂盒（胶体金法）（商品名：安宜康）
产品批号：20130701
包装规格：1人份/盒，2人份/盒 ，3人份/盒 ，5人份/盒
有 效 期：24个月
储存条件：2-30℃储存
生产厂家：成都创宜生物科技有限公司
1.4.2.6质量控制方法
试验开始前培训：对所有参加试验的人员进行培训，再次学习 GCP，学习并理解试验方案，学习研
究者手册，CRF表的填写，严格按方案执行。制定样品采集、保存、运输、检测及结果判断的 SOP。
参加临床试验的医生相对固定。临床试验中所有观察结果和发现应加以核实，以保证数据的可靠性，
确保临床试验中各项结论来源于原始数据。在临床试验和数据处理阶段应有相应的数据管理措施。研究
进行过程中由监察员定期到各中心进行监察。样本检测设操作人员及复核人员，以保证检测过程和结果
判断的真实性。
1.4.2.7临床研究数据的统计分析方法
试验结果统计分析选用符合方案数据集，即对所有符合试验方案要求的研究对象样本数据进行统计
分析。安宜康检测结果分别与子痫前期诊断“金标准”诊断结果进行比较，运用 kappa 统计量来评估检
测结果的一致性和相关性分析。
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