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GCP 与药物临床试验机构资格认定

国家食品药品监督管理局药品认证管理中心

曹 彩cc@ccd.org.cn

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SFDA 药品认证管理中心职能一 . 参与制定、修订 6 个规章 及其相应的实施

办法。《药物非临床研究质量管理规范》（ GLP ）《药物临床试验质量管理规范》（ GCP ）《药品生产质量管理规范》（ GMP ）《中药材生产质量管理规范》（ GAP ）《药品经营质量管理规范》（ GSP ） “ 医疗器械生产质量管理规范”（ DGMP ）

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GXP 认证、认定

申请机构

PFDA

SFDA

认证中心

现场检查

退审

发放证书

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GCP注册司

安全监管司

药品审评中心

中药品种保护

药品认证中心

药品评价中心

医疗器械司

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人体医学研究主要目的 改进疾病的预防、诊断和治疗方法 研究已被证实的最好的预防、诊断和治

疗方法 检验这些方法的有效性、效率、可行性

和质量 提高对疾病病因学和发病机理的认识

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药物研究监督相关文件• 《中华人民共和国药品管理法》• 《中华人民共和国药品管理法实施条例》• 《药品注册管理办法》• 《药物非临床研究质量管理规范》 • 《药物临床试验质量管理规范》• 《药品研究和申报注册违规处理办法》（试行）• 《药品临床研究的若干规定》• 《药品研究实验记录暂行规定》• 《药品不良反应报告和监测管理办法》• 药品临床试验、统计指导原则• 药品研究监督管理办法• 药物研究机构备案

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GCP-2003

赫尔辛基宣言： ★ 公正

★ 尊重人格

★ 力求使受试者最大程度受益和尽可

能避免伤害

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2003 年版 GCP

• 受试者安全和权益保障

第 8 条 受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑

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GCP- 研究者的职责• 第五章 . 研究者的职责第十九条　负责临床试验的研究者应具备下列条件：　（一）在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行 医资格；　（二）具有试验方案中所要求的专业知识和经验；　（三）对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单 位有经验的研究者在学术上的指导；　（四）熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与 文献；　（五）有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验 所需的设备。

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GCP- 研究者的职责• 研究者必须详细阅读和了解试验方案的

内容，并严格按照方案执行（ 20 ）• 研究者应了解并熟悉试验药物的性质、

作用、疗效及安全性（包括该药物临床前研究的有关资料），同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。（ 21 ）

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GCP- 研究者的职责• 研究者必须在有良好医疗设施、实验室

设备、人员配备的医疗机构进行临床试验 ，该机构应具备处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室检查结果应准确可靠。（ 22 ）

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GCP- 研究者的职责• 研究者应获得所在医疗机构或主管单位

的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。研究者须向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。（ 23 ）

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•质量保证的实施—— 质量保证环节：研究者 QA 、数据管理

监查、稽查、

质量保证措施：合格的研究人员

科学的试验设计

标准的操作规程 严格的监督管理质控：所有数据完整、准确、真实、可靠

记录：所有观察结果和发现及时、真实、准确、 完整

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GCP

管理模式的选择

选择的原则

管理制度——能做什么，不能做什么

流程图——做什么

SOP——怎么做

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省卫生厅（局） 省食品药品监督局

药物临床试验机构资格申请

国家食品药品监督管理局受理、审查、审批

SFDA 药品认证中心

技术审核、现场检查

不合格

不合格通知

公告

证书

卫生部受理资料检查报告

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• GCP ：• 合格的基地专业及相应资格能力的研究者

• 开展药品临床研究工作的设施与条件

• 完善的管理制度与质量保证体系

• 接受申办者派遣的监查与稽查

• 接受 SFDA 、 PFDA 稽查与视察

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• 机构申报内容： A 、 B 、 C

• A ：整个机构• B ： I 期临床实验室• C ：专业科室

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认定依据• 《中华人民共和国药品管理法》• 《中华人民共和国药品管理法实施条

例》• 《药物临床试验质量管理规范》• 《药物临床试验机构资格认定办法》

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ICH-GCP

• 国际性伦理• 科学质量标准• 受试者权益、安全性、健康• 对临床数据可信性提供公众保证

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GCP——

• 实施 GCP 规则• 获得人类共识的数据和结果

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认定的主要内容• 1. 健全的组织机构（ 100分）• 基地主任：• 医学专业本科以上学历• 医学专业高级职称• 经过临床试验技术和 GCP 培训• 组织过药物临床试验（新申请机构可免）• 参加过药物临床试验（新申请机构可免）• 在核心期刊上发表过药品研究论文

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药物临床试验组织机构

机构主任、副主任

办公室主任

I期

心血管

呼吸

伦理委员会

影像科室

检验科秘书

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基地主任• GCP 的核心• 基地主任是否专职• 试验管理流程• 与 PI 的关系• 谁与申办者谈合同• 对试验用药品有什么要求• 与伦理委员会的关系• 是否有独立的伦理委员会

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IEC

• 独立的伦理委员会• 伦理委员会主任背景• 讨论什么• 如何保证试验的科学性？• 如何保护受试者权益• 人员组成• 开过会吗• 有记录吗

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受试者权益• 伦理委员会• 知情同意书——怎么写？• 研究合同• 试验设施设备、检验仪器设备• 抢救设施、设备• 研究者资质• 研究者团队

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药物临床试验机构办公室• 设立药物临床试验机构办公室主任• 参加过药物临床试验• 经过临床试验技术和 GCP 培训• 设立药物临床试验机构办公室秘书 具有医药专业基本知识• 经过临床试验技术和 GCP 培训• 熟练使用计算机

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办公室主任• 是否兼职• 如何接待申办者• 如果申办者先找专业主任谈项目，你如何看，能否接项目

• 谁制定临床试验方案• 不在职的专家能当 PI吗• 合同有哪些内容（非预期风险）

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秘书• 是否兼职• 如何接待申办者• 如果申办者先找专业主任谈项目，你如何看，

能否接项目• 谁制定临床试验方案• 不在职的专家能当 PI吗• 合同有哪些内容（非预期风险）• 文件、资料谁管？怎么管？

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药物临床试验机构办公室设施 • 专用办公室• 资料档案室• 文件柜（带锁）• 传真机• 直拨电话• 联网计算机• 复印设备

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药物临床试验管理制度（ 50）

• 临床试验运行管理制度• 药物管理制度• 设备管理制度• 人员培训制度• 文件管理制度• 合同管理制度• 财务管理制度• 其他相关的管理制度

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申办者

基地

专业

PI

制定方案

多中心审查

IEC

临床试验 数据管理中心

生物统计

分析总结

总结报告

多中心、基地盖章

基地档案资料

监查

稽查

报告

数据录入审核、核查、

锁定

CT流程图

药物接收

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临床试验运行管理制度• 一 . 临床试验运行管理制度1.   审阅国家食品药品监督管理局批准的药 品 临床试验批件。审视批件内容。2.  了解申办者的基本情况。3.   审查试验用药物的检验报告。检验结果应 该符合临床试验用药物的质量标准。4.   审阅研究者手册，确定试验在本机构的可 接 受性。

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临床试验运行管理示意图• 机构负责人或机构办公室主任接待申办者→• 根据申办者提供的文件，决定某药物研究是否在本机构开始→• 确定可承担该项目后机构负责人任命主要研究者→• 主要研究者和申办者制定研究方案、知情同意书、病例报告表→• 或多中心集体讨论、修改→伦理委员会审批→• 主要研究者根据承担项目组织制定、修改、补充 SOP →• 机构负责人与申办者签定研究合同→• 机构试验用药品管理人员清点、检查、接收药品→• 主要研究者和科室工作人员以及相关科室人员培训→临床研究启动、具体实施→• 监查员对CRF与病历等原始数据的一致性监查 →• 主要研究者、统计专家、监查员→ 中期会议，审查研究方案执行情况、进度和存在问题→• 主要研究者、统计专家分析总结→总结报告→• 主要研究者签字、机构负责人审核批准→• 资料归档、退还剩余药品→监查员签收→• 资料档案室签收各种文件、资料• 交给申办者临床试验报告原件。

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二 . 与相应的专业科室联系。如能承担该项目 ,则与申办者共同商定（并签字） 临床试验方案。

试验方案新增主要内容 :

试验药物存在人种差异的 可能 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择 数据管理和数据可溯源性的规定( 三 .多中心…协作单位共同审定方案 .)

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四 . 伦理委员会讨论、审批临床试验方案。五 . 获得伦理委员会对临床试验方案的批准文件后…… .

PI 或其委托的主要研究者对试验用药品管理部门验收试验药品、对照药品、临床方案、CRF 、破盲信等内容进行检查

……

六 .正式启动试验……

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药物管理制度1. 试验用药品不得销售 ;2. 试验用药品由专人管理 ;3. 试验用药品按临床试验方案中的要求包装 ;

4. 试验用药品按照相关要求储藏 ;5.建立试验用药品供给、使用、储藏及剩余药物处理过程的 SOP；

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试验设计技术要求规范 （ 50 ）

• 药物临床试验方案设计规范• 病例报告表设计规范• 知情同意书设计规范• 药物临床试验总结报告规范• 其他相关试验设计技术要求规范

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标准操作规程（ SOP ）（ 50 ）

• 制定 SOP 的 SOP 及其可操作性• 药物临床试验方案设计 SOP 及其可操作 性• 受试者知情同意 SOP 及其可操作性• 原始资料记录 SOP 及其可操作性• 试验数据记录 SOP 及其可操作性• 病历报告表记录 SOP 及其可操作性

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SOP

• 目的、范围、规程• SOP 的合理分类、编码• 文件起草人、审核人、批准人• 颁发、修订、改版、撤消、归档、保存

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SOP

• SOP起草： SOP 的设计与编码规程——保证所有 SO

P 按统一格式制定 确定 SOP 文件系统框架，定出所有 SOP条目，分派至相关部门组织编写

编写注意事项：法规、格式、编码

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• SOP 的审核：• 与现行法规要求一致• 操作的可行性• 文字是否简练、确切、易懂• 与已生效的其他文件没有相悖的含义

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标准操作规程（ SOP ）（ 50 ）

• 不良事件及严重不良事件处理的 SOP 及其可操作性

• 严重不良事件报告 SOP 及其可操作性• 实验室检测及质量控制 SOP 及其可操作

性• 对各药物临床试验专业的质量控制 SOP

及可操作性• 其他相关 SOP 及其可操作性

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药物临床试验工作情况（新申请机构可免）

• 已完成药物临床试验情况（近三年）• 负责或参加 I 期药物临床试验项目数• 负责或参加 II 期药物临床试验项目数• 负责或参加 III 期药物临床试验项目数• 负责或参加 IV 期药物临床试验项目数

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正在进行的药物临床试验情况（近三年）

• 负责或参加 I 期药物临床试验项目数• 负责或参加 II 期药物临床试验项目数• 负责或参加 III 期药物临床试验项目数• 负责或参加 IV 期药物临床试验项目数

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I期临床试验研究室人员资格(90分 )

• 研究室负责人• 医学（药学）专业本科以上学历• 医学（药学）专业高级职称• 经过临床试验技术培训和 GCP 培训• 组织过药物临床试验 ( 新申请 I 期研究室 可免 )

• 参加过药物临床试验

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I期临床试验• 研究室研究人员• 研究人员及护师 1-3名• 经过临床试验技术和 GCP 培训• 参加过药代动力学研究

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I期临床试验• 现场测试 (20分 )

• GCP 知识测试（随机抽查）• SOP相关内容测试（随机抽查）• 实验室标准品测试合格

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I期临床试验研究室条件与设施 (80分 )

• 病房条件及办公设施• I 期临床试验床位数 8张以上• 具有 I 期临床试验受试者活动和休息场所• 病房常规设备• 急救药物• 必要的抢救设备（心电图机、呼吸机等）• 设有办公室• 设有专用受试者接待室

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I期临床试验• 常用设备设施• 精密电子天平• 高速低温离心机• 高效液相色谱仪及配套检测仪器• 分析仪专用计算机及数据分析处理软件• 制备样品的专用工作台及通风设备• 规格齐全的微量加样器• 低温冰箱• 试验用药品及试验用品专用储藏设施

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PI

• 你在本专业领域的地位如何• 急救设施与抢救人员资质• 如何确定受试者的报酬• 受试者一口咬定没有得到双方签字的知情同意书怎么办

• 如果试验药物的浓度只有 0.5mg,你做不做 ?怎么做 ?

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I期临床试验研究室管理制度与标准操作规程 (SOP)(80分 ) • I期临床试验研究室管理制度• I 期临床试验研究室各项管理制度• I 期临床试验研究室质量保证体系• I 期临床试验结果分析质量控制体系• I 期临床试验研究室工作操作流程

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I期临床试验• I期临床试验研究室标准操作规程 (SOP)• I 期临床试验研究室 SOP 及其可操作性 (各项检查

及仪器操作 ) • I 期临床试验研究室培训 SOP 及其可操作性• I 期临床试验研究室研究记录保密的 SOP 及其可操作性

• I 期临床试验研究室数据、结果、图谱等保存的 SOP 及其可操作性 ( 包括试验记录测试图谱打印件、药代参数分析结果打印件 )

• I 期临床试验研究室其它相关 SOP 及其可操作性

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I期临床试验研究室工作情况（新申请 I 期研究室可免） (250分 )

• 已完成药物临床试验情况（近三年）• 负责或参加药物临床试验项目数• 正在进行的药物临床试验情况（近三年）• 负责或参加药物临床试验项目数• 药物临床试验方案• 药物临床试验方案由研究者和申办者签字• 药物临床试验方案内容符合 GCP （题目、目的、统计要求、质控等）

• 药物临床试验方案获得伦理委员会批准（修改后 IEC 批准）

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I期临床试验• 知情同意书• 知情同意书用受试者或法定代理人能理解的文字

• 有受试者或法定代理人、研究者签署姓名和日期

• 无行为能力和儿童受试者以及在紧急情况下获得知情同意书符合 GCP 规定

• 知情同意书的修改获得伦理委员会批准• 修改后的知情同意书再次获得受试者同意

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I期临床试验• 质量保证实施• 建立 I 期临床试验研究室质量保证体系• 建立 I 期临床试验结果分析质控体系• 临床试验过程遵循药物临床试验方案• 临床试验过程执行各种标准操作规程• 接受监查员的监查并记录在案• 接受稽查员的稽查并记录在案

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I期临床试验• 试验记录• 试验记录及时、准确、规范、完整、真实• 原始资料保存完整• 病历报告表保存完整• 病例报告表中的数据与原始资料一致• 病历报告表附有实验室原始数据报告记录复印件• 药物临床试验资料保存至临床试验终止后五年• 总结报告与药物临床试验方案要求一致• 总结报告内容符合 GCP 规定• 监查记录保存完整• 稽查记录保存完整

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I期临床试验• 数据统计与统计分析

• 数据管理的各种步骤记录在案

• 具有适当的程序保证数据库的保密性

• 受试者分配与试验设计确定的方案一 致

• 紧急情况破盲述明理由

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I期临床试验• 试验用药品的管理• 试验用药品的各种记录完整• 试验用药品的剂量和用法与试验方案一致• 剩余的试验用药品退回申办者• 专人管理试验用药品• 试验用药品仅用于该临床试验的受试者• 试验用药品不得向受试者收取费用• 试验用药品不得转交和转卖

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I期临床试验• 不良事件• 对受试者安全采取必要的保护措施• 保证不良事件发生者及时得到适当的 治疗• 所有不良事件记录在案• 严重不良事件按规定报告

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药物临床试验专业资格认定 C

• 药物临床试验专业研究人员资格 (90分 ) • 专业负责人• 医学专业本科以上学历• 医学专业高级职称• 经过临床试验技术和 GCP 培训• 组织过新药临床试验 ( 新申请专业可免 )• 参加过新药临床试验 ( 新申请专业可免 )• 在核心期刊上发表过药物研究的论文

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PI-1

• 如果企业先找你谈试验项目，你怎么办• 谁设计临床试验方案？国际上的状况是什么• 你怎么控制试验过程的质量、如何把关• 你能保证没有人造假吗• 如何确定受试者• 先签知情同意书还是先体检• 你的职责是什么例：心血管 -介入与溶栓（各专业特点）

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PI-2

• 学术水平——获奖、论文、学会兼职• 临床年限• 一个昏迷病人来了，能否当受试者• GCP 对试验用药物有什么要求• 怎么选择对照药• 临床总结报告盖章谁说了算

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PI-3

• 是否欢迎Monitor，是否给Monitor看病历

• 什么情况下需要伦理委员会要对临床试验方案重新签字

• 某受试者入组 3天吐血，被剔除。且查明吐血与试验药物无关，是否应该报告

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C

• 专业研究人员 中级职称以上研究人员至少 3 人 护理人员至少 3 人 经过临床试验技术和 GCP 培训• 现场测试 GCP 知识测试（随机抽查） SOP 相关内容测试（随机抽查）

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• 药物临床试验专业研究条件与设施 (60分 )• 试验专业条件与设施• 具有承担本专业临床试验要求的床位数• 专科病房月均入院人数能满足临床试验的要求• 专科门诊月均就诊人数能满足临床试验的要求• 本专业药物临床试验病种能够满足临床试验的要求• 具有本专业必要设备（心电图机、呼吸机、吸引器等）• 具有必要的抢救重症监护病房（如 CCU 、 RCU ）• 急救药物• 设有专用受试者接待室？• 试验用药品及试验用品专用储藏设施

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• 本专业药物临床试验管理制度和标准操作规程 (SOP)(100分 )

• 本专业药物临床试验管理制度• 本专业药物临床试验各项管理制度• 本专业药物临床试验质量保证体系• 本专业药物临床试验标准操作规程 (SOP)• 本专业药物临床试验方案设计 SOP 及可操作性• 本专业药物临床试验急救预案 SOP 及可操作性• 本专业仪器管理和使用 SOP 及可操作性• 其他相关 SOP 及可操作性

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• 药物临床试验工作情况（新申请专业可免） (250分 )

• 已完成药物临床试验情况（近三年）• 负责或参加 I 期临床试验项目数• 负责或参加 II 期临床试验项目数• 负责或参加 III 期临床试验项目数• 负责或参加 IV 期临床试验项目数

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• 正 在 进 行 的 药 物 临 床 试 验情况（近三年）

• 负责或参加 I 期临床试验项目数• 负责或参加 II 期临床试验项目数• 负责或参加 III 期临床试验项目数• 负责或参加 IV 期临床试验项目数

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• 药物临床试验方案• 药物临床试验方案由研究者和申办者签字

• 药物临床试验方案内容符合 GCP （题目、目的、统计要求、质控等）

• 药物临床试验方案获得伦理委员会批准（修改后 IEC 批准）

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• 知情同意书• 知情同意书用受试者或法定代理人能理解的文字

• 有受试者或法定代理人、研究者签署姓名和日期

• 无行为能力和儿童受试者以及在紧急情况下获得知情同意书符合 GCP 规定

• 知情同意书的修改获得伦理委员会批准• 修改后的知情同意书再次获得受试者同意

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• 质量保证实施• 建立药物临床试验质量保证体系• 临床试验过程遵循药物临床试验方案• 临床试验过程执行各种标准操作规程• 接受监查员的监查并记录在案• 接受稽查员的稽查并记录在案

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• 试验记录• 试验记录及时、准确、规范、完整、真实• 原始资料保存完整• 病例报告表保存完整• 病例报告表中的数据与原始资料一致• 病历报告表上附实验室原始数据报告记录复印件• 药物临床试验资料保存至临床试验终止后五年• 总结报告与试验方案要求一致• 总结报告内容符合 GCP 规定• 监查记录保存完整• 稽查记录保存完整

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• 数据统计与统计分析• 数据管理的各种步骤记录在案• 具有适当的程序保证数据库的保密性• 受试者分配与试验设计确定的方案一 致• 紧急情况破盲述明理由

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• 试验用药品的管理• 试验用药物不得销售• 试验用药品的各种记录完整• 试验用药品的剂量和用法与试验方案一致• 剩余的试验用药品退回申办者• 专人管理试验用药品• 试验用药品仅用于该临床试验的受试者• 试验用药品不得向受试者收取费用• 试验用药品不得转交和转卖

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• 不良事件• 对受试者安全采取必要的保护措施• 保证不良事件发生者及时得到适当的治疗• 所有不良事件记录在案• 严重不良事件按规定报告• 多中心试验• 临床试验遵循多中心统一的药物临床试验方案• 临床试验开始及进行中期组织或参加研究者会议

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专项监督检查

《关于开展药物临床研究专项监督检查

的通知》

国食药监安 [2004]372号 ——2004年 8月 4日

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专项监督检查• 按照 GCP 要求• 对药物临床试验全过程进行监督检查 伦理委员会的审批 受试者知情同意书的签署 药物临床研究的记录 试验用药品的管理 药物临床研究严重不良事件的报告

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结 束 语• GCP 的目的：保证药物临床试验过程规

范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全

• GCP宗旨：在保护受试者权益的前提下获得科学、真实、完整、准确的试验数据

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Thank you !

2004 年 10月 11日于北京