4th SEMINAR

6. szeminriumAZ ADAPTV IMMUNVLASZ:T- s B-sejtek aktivcijaMSODLAGOS LIMFOID SZERVEK/SZVETEKNYIROKCSOMKLPMANDULK (Waldeyer-gyr)Az epitlium alatt diffzan elhelyezked nyirokszvetek:Br asszocilt limfoid szvetek - SALT (skin-associated lymphoid tissue)Mukza asszocilt limfoid szvetek - MALT (mucosa-associated lymphoid tissue)Lgzszervekhez asszocilt limfoid szvetek - BALT (bronchus-associated lymphoid tissue)Bl-asszocilt limfoid szvetek - GALT (gut-associated lymphoid tissue)A limfocita aktivci s a terminlis differencici helysznei

A T- S B-SEJTEK A MSODLAGOS NYIROKSZERVEK MEGHATROZOTT TERLETEIN HELYEZKEDNEK EL

LIMFOCITA AKTIVCI A NYIROKCSOMKBANB-sejtT-sejtLokalizciCortex (kreg)ParacortexAntign forrsaA nyirokban tallhat oldott antignekFollikulris dendritikus sejtek (FDC)Nyirokcsomban tallhat makrofgok A szveti nyugv dendritikus sejtek a mikrbilis komponensek bekebelezst kveten aktivldnak, majd a legkzelebbi nyirokcsomba vndorolnak, ahol MHC-molekulkon keresztl sor kerl a feldolgozott peptidek bemutatsraNyirokcsomban tallhat makrofgokAntign-specifikus receptorBCRTCRAktivcis folyamatT-sejt fggT-sejt fggetlen TOVBBI JELEKET IGNYEL APC (MHC)-fgg

TOVBBI JELEKET IGNYELAktivci eredmnyeProliferci (klonlis expanzi) s effektor sejtekk trtn differenciciA DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVCIJA

A T-SEJTEK A MSODLAGOS NYIROKSZERVEKBEN TALLKOZNAK AZ ANTIGNEKET BEMUTAT APC-KELT-SEJT AKTIVCI

TAPCIMMUNOLGIAI SZINAPSZIS

Kls kr:

Sejt-adhzis molekulk

Bels kr:

TCR peptid MHC komplex

Koreceptor

Kostimulcis molekulk

Sejt-adhzis molekulkA T-SEJT AKTIVCI TBB LPSES MODELLJEA TCR S AZ MHC-PEPTID KOMLEX KAPCSOLDSA SZKSGES, DE NMAGBAN NEM ELEGEND A T-SEJTEK ELSDLEGES AKTIVCIJHOZ

Adhzis s kostimulcis molekulk jelenlteKonvergens jeltviteli utak a T-sejt aktivciban

CD4/CD8 koreceptorCD28 kostimulci

A T-SEJTEK KORECEPTORAI

KOSTIMULCI

A koreceptorok (CD4/CD8) s az APC-ek felsznn kifejezd kostimulcis molekulk (B7, CD40) biztostjk a T-sejtek antign felismershez szksges extra aktivcis jelet

Ezek az extra jelek szksgesek az aktivcis kszb elrshez

A kostimulci clja az autoreaktv T-sejtek aktivcijnak elkerlse, gy a kostimulci a perifris tolerancit biztost mechanizmusok rszt kpeziAZ ANTIGN-FELISMERS S KOSTIMULCI EGY IDBEN, EGY HELYEN, EGY AZON APC LTAL KELL, HOGY MEGTRTNJEN

T-SEJT AKTIVCI S JELTVITEL

CSA, tacrolymusrapamycin

A T-SEJT AKTIVCI HATSAIA transzkripcis faktorok aktivcija megvltoztatja az aktivlt sejtek gnexpresszis profiljt

Az aktivlt T-sejtek elkezdik az IL-2 receptor -lnc gnjnek, majd az IL-2 citokin gnjnek trst is

Az IL-2 ktdse a nagy affinits IL-2 receptorhoz (++ lncok) elsegti az aktivlt T sejtek osztdst (klonlis expanzi)

Az osztdst kveten a T-sejt klnok effektor sejtekk, vagy memria sejtekk differencildnak CD4+ T-SEJTEK DIFFERENCICIJA

A segt T-sejt vlasz polarizci szablyozsa sszetett :a bemutatott peptid eredeteaz APC termszetemikrokrnyezetstb.

Egy fertzs alkalmval mind Th1, mind Th2 sejtek kpzdnek a perifris nyirokszervek klnbz rszein.

Az egyensly felborulsa specilis betegsgek esetn trtnik:Th1 dominancia: pl. Mycobacterium-fertzsTh2 dominancia: pl. allergia, SLEcellulrisproinflammatrikushumorlisantiinflammatrikusCD8+ T-SEJTEK AKTIVCIJA

A B-SEJTEK AKTIVCIJA

A B-SEJTEK T-SEJT-FGG AKTIVCIJAA poliszacharidok nem kerlnek bemutatsra!B sejtcitokinekCD4TCRMHCII+peptidT sejt21A naiv T-sejtekhez hasonlan a naiv B-sejteknek is szksgk van tovbbi aktivcis jelekre effektor sejtt trtn differencildsukhoz

A B-sejtek hivatsos antign prezentl sejtek, kpesek felvenni s feldolgozni az oldott antigneket, s bemutatni a bellk szrmaz peptid antigneket a segt T-sejteknek

A T-sejtek, amelyek felismerik a B-sejt ltal bemutatott peptid antigneket, citokineket termelnek, amelyek elsegtik a B-sejt aktivcit s prolifercitA B-SEJTEK T-SEJT-FGGETLEN AKTIVCIJATI-1TI-2Tbb BCR ers keresztktdse a srn ismtld epitpok ltalA B-sejt receptor (BCR) s egyb receptorok (pl. TLR-ek) egyidej aktivcija a B-sejteken prolifercit s differencicit idz el.

B sejtB SEJT AKTIVCI(kiterjedt receptor-aggregci)(tovbbi aktivcis jelek)

A B-SEJTEK T-SEJT-FGGETLEN AKTIVCIJA A B-SEJT AKTIVCI HATSAI

Proliferci (klonlis expanzi)

Differencici plazmasejtt vagy memria B-sejtekk

Antitest termels

Affinits rs

Izotpus vlts

AKTIVCI HATSRA BEKVETKEZ B-SEJT MIGRCI

A CSRAKZPONTBAN ZAJL FOLYAMATOK

osztds (centroblasztok)

T-sejt-medilt vltozsok:

Szomatikus hipermutci (induklt pontmutcik a hipervaribilis rgikban) affinitsrs

izotpusvlts (switch-rekombinci) megfelel effektor funkcival rendelkez antitestek

ELSDLEGES S MSODLAGOS (ADAPTV) IMMUNVLASZ

nem specifikus azonnali reakci lland a vlasz sorn nincs memria ersen specifikus nhny nap alatt fejldik ki hatsfoka javul a vlasz sorn van memriaSejtes Granulocitk Monocitk/Makrofgok Termszetes l sejtek Dendritikus sejtek Hzsejtek CD4+ (segt) T-sejtek CD8+ (citotoxikus) T-sejtek B-sejtek PlazmasejtekHumorlis Komplement fehrjk Citokinek Akut fzis fehrjk Antimikrobilis fehrjk Antitestek