第三十九章 人工合成抗菌药

第三十九章 人工合成抗菌药

第一节 喹诺酮类抗菌药

第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、 环丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星

氟喹诺酮类抗菌作用特点

（ 1 ）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性 （ 2 ）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强（ 3 ）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 也有抗菌作用（ 4 ）提高对厌氧菌的抗菌活性

（ 1 ）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性 （ 2 ）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强（ 3 ）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 也有抗菌作用（ 4 ）提高对厌氧菌的抗菌活性

【作用机制】

抑制 DNA

回旋酶 -G-

菌

干扰 DNA 复制

抑制拓扑异构

酶Ⅳ - G+ 菌

【临床应用】

1. 泌尿生殖道感染：环丙沙星2. 肠道感染与伤寒3. 呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素4. 骨骼系统感染5. 皮肤软组织感染

【不良反应与注意事项】

胃肠道反应1

神经系统反应2

变态反应3

软骨损伤4

【耐药性】

1.gyrA 基因突变 : DNA 回旋酶2.OmpF 基因突变：孔道蛋白3.norA 基因高表达：主动泵蛋白

二、常有氟喹诺酮类药物

诺氟沙星（ norfloxacin ）

1. 肾、前列腺、肠道中浓度高

2. 主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染

环丙沙星（ ciprofloxacin ）

1. 对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高

2. 铜绿假单胞菌性尿道炎——首选

氧氟沙星（ ofloxacin ）

1. 脑脊液、尿中浓度高

2. 抗结核杆菌

3. 用于敏感菌所致各种感染，也用作治疗结

核病的二线药物

左氧氟沙星（ levofloxacin ）

1. 抗菌活性比氧氟沙星强

2. 支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌

3. 不良反应最少

第二节 磺胺类抗菌药

全身性感染的肠道易吸收类

用于肠道感染的肠道难吸收类

外用磺胺类

分类：

一、磺胺类的共同特点

【抗菌作用】

1. 广谱抑菌剂

2. 抗革兰阳性和革兰阴性菌

3. 对衣原体有效

4. 对支原体、立克次体和螺旋体无效

对氨苯甲酸 (PABA) + 蝶啶

二氢蝶酸 + 谷氨酸

二氢蝶酸合成酶

二氢叶酸二氢叶酸还原酶

四氢叶酸

前体 嘌呤、嘧啶核苷酸

磺胺类

【作用机制】

【临床应用】

1. 全身性感染

2. 肠道感染

3. 烧伤和创伤感染

【不良反应与注意事项】

1. 结晶尿 2. 核黄疸3. 过敏反应 4. 血液系统反应5. 肝损害 6. 胃肠道反应

【耐药性】

1. 通过合成过量的 PABA 对抗磺胺药的作

用

2. 产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶

3. 降低细菌对磺胺类通透性

二、常用磺胺类药物

（一）肠道易吸收类

短效磺胺类 : 磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶

中效磺胺类 : 磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑

长效磺胺类 : 磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛

磺胺嘧啶（ sulfadiazine ， SD ）

1. 脑脊液浓度高2. 防治流行性脑膜炎3. 尿中形成结晶析出

磺胺甲噁唑（ sulfamethoxazole ， SMZ ，新诺明）

SMZ ＋甲氧苄啶 (TMP) ＝复方新

诺明协同作用

复方新诺明（ co-trimoxazole ）

对氨苯甲酸 (PABA) + 蝶啶

二氢蝶酸 + 谷氨酸

二氢喋酸合成酶

二氢叶酸二氢叶酸还原酶

四氢叶酸

前体 嘌呤、嘧啶核苷酸

SMZSMZ

TMPTMP

1. 泌尿道感染

2. 呼吸道感染

3. 肠道感染

4. 伤寒和其他沙门菌属感染：首选

【临床应用】

（二）肠道难吸收类

柳氮磺吡啶（ sulfasalazine ， SASP)

1. 分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用

2. 治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎

（三）外用磺胺类

磺胺米隆（ mafenide ， SML ，甲磺灭脓）

磺胺嘧啶银（ sulfadiazine silver ）

磺胺醋酰（ sulfacetamide ， SA ）

磺胺米隆（ SML ）

1. 对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强

2.适用于烧伤或大面积创伤后的感染

硝基呋喃类

呋喃妥因（ furantoyin,呋喃坦啶）

1 ）杀菌剂 , 抗革兰阳性和革兰阴性菌 2 ）用于治疗尿路感染

1 ）肠内浓度高 2 ）主治肠道感染

呋喃唑酮（ furazolidone, 痢特灵）

硝咪唑类（甲硝唑）

1. 抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫2. 对需氧菌、兼性需氧菌无效

3. 应用范围广

（ 1 ）治疗厌氧菌感染

（ 2 ）阿米巴病首选

（ 3 ）阴道滴虫病首选

4. 不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎

1. 抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫2. 对需氧菌、兼性需氧菌无效

3. 应用范围广

（ 1 ）治疗厌氧菌感染

（ 2 ）阿米巴病首选

（ 3 ）阴道滴虫病首选

4. 不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎

大纲要求

喹诺酮类和磺胺类药物的作用机制喹诺酮类的临床应用

A型选择题

1. 下列哪种药物的抗菌作用会受到普鲁卡因的竞争性抑制？A ． streptomycin （链霉素）B ． tetracycline （四环素）C．头孢菌素类D．磺胺类E ． erythromycin （红霉素）

2．竞争性对抗磺胺作用的物质是A ． TMPB ． GABAC ． PABAD．二氢叶酸E．四氢叶酸

答案 答案

3 ． ofloxacin （ 氧 氟 沙星）的特点是：

A．抗菌活性弱 B．尿中游离浓度高，主要经肾排出

C．血药浓度低 D．口服不易吸收

E．体内分布窄

4．治疗流行性脑脊髓膜炎首选：

A ． sulfamethoxazole,SMZ （磺胺甲恶唑） B ． sulfadiazine,SD（磺胺嘧啶） C ． sulfisoxazole,SIZ（磺胺异恶唑）

D ． trimethoprim,TMP（甲氧苄啶） E ． mafenide （甲磺米隆） 答案

答案

5 ．适用于烧伤和大面积创伤后感染的磺胺类药物是：

A ． mafenide （ 甲 磺米隆） B ． sulfamethoxazole,SMZ （磺胺甲恶唑）C ． sulfadiazine,SD（磺胺嘧啶）

D ． sulfisoxazole,SIZ（磺胺异恶唑） E ． trimethoprim,TMP（甲氧苄啶）

6．服用磺胺类药物时同服碳酸氢钠的目的是：

A．防止过敏反应

B．碱化尿液，增加某些磺胺药的溶解度

C．增强抗菌作用

D．加快药物吸收速度

E．延缓药物排泄

答案答案

7．细菌对磺胺药产生耐药性的主要机制是：

A．改变代谢途径 B．产生水解酶 C．产生钝化酶

D．改变细胞膜通透性 E．改变核糖体结构

8．关于呋喃妥因的叙述正确项是A．仅对革兰阴性菌有效 B．细菌易产生耐药 C．尿中浓度高 D．血药浓度高

E．口服吸收少，主要经肠道排泄

答案 答案

9. 影响氟喹诺酮类吸收的药物是A.碳酸钙B.氯霉素C. 苯巴比妥D. 丙磺舒E.碳酸氢钠

10. 与氟喹诺酮类合用易加剧中枢神经系统毒性的药物是A. 氢化可的松B.阿司匹林C.地西泮D. 苯巴比妥E.吗啡

答案 答案

11．喹诺酮类药物耐药主要机制是：

A．与质粒介导有关 B ．细菌 DNA 回旋酶的改变

C．细菌代谢途径改变 D．细菌细胞膜孔蛋白通道改变

E．产生灭活酶

12．氟喹诺酮类药理学共同特性是：

A．抗菌谱广

B．与其他抗菌药物间无交叉耐药性

C．血浆蛋白结合率高

D．适用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃肠感染、前列腺炎等

E．口服易吸收，体内分布广

答案 答案

13．磺胺类药物的主要不良反应有：A．肾损害 B．消化道反应 C．过敏反应D．肝功能损害 E．溶血性贫血

14 ． sulfisoxazole,SIZ（磺胺异恶唑）可用于治疗泌尿系感染是因为A.作用时间短 B.肝脏乙酰化率低C.尿中原形药物浓度高 D.在尿中不易析出结晶E. 抗菌活性强

答案 答案

15．氟喹诺酮类药物的抗菌谱是A. 铜绿假单胞菌B.耐药金葡菌c.大肠杆菌D.厌氧菌E.支原体

16．下列哪些情况下不宜使用氟喹诺酮类药物A.妊娠妇女B.未发育完全的儿童C. 有癫痫史的患者 D.服用抗酸药E.对青霉素过敏者

答案 答案

17. 磺胺类药的不良反应有A.肾脏损害B.中枢神经系统反应C.溶血性贫血和粒细胞减少D.变态反应 E 胃肠道反应

18.甲氧苄啶与磺胺类合用可使A. 抗菌活性增B.耐药菌株减少C．抗菌谱扩大 D.作用时间延长E. 对磺胺药己耐药的菌株乃有效

答案 答案

19.可治疗结核病的药物有A.Ofloxacin （ 氧 氟沙星）B.Ciprofloxacin （环丙沙星）C. 异烟肼D.链霉素E.青霉素

20.Metronidazole（甲硝唑）可用于治疗A.滴虫病B.阿米巴痢疾C. 厌氧菌感染D.肺结核E. 烧伤面感染

答案 答案

简述题

1. 简述磺胺类药物的分类及代表药物。

2. 简述氟喹诺酮类药物的药理学共同特点

3. 简述 trimethoprim,TMP （甲氧苄啶）与

sulfamethoxazole,SMZ

（磺胺甲恶唑）配伍的药理学基础。

1. 简述磺胺类药物的分类及代表药物。

2. 简述氟喹诺酮类药物的药理学共同特点

3. 简述 trimethoprim,TMP （甲氧苄啶）与

sulfamethoxazole,SMZ

（磺胺甲恶唑）配伍的药理学基础。

论述题

1. 试述喹诺酮类药物的抗菌机制及临床应用。

2.

试述磺胺类药物的作用机制、临床应用及主要不良反应。

选择题答案：

1D

6B 7A 8C 9A 10B

2C 3B 4B 5A

11BD

16ABC 17ABCDE 18ABC 19ABCD 20ABC

12ABDE 13ABCDE 14BD 15ABCDE

简述题答案

磺胺药根据主要用途和口服后吸收难易程度分为三类：①主要用于全身感染的磺胺药，口服易吸收，例如： sulfadiazine,SD （磺胺嘧啶）等；②主要用于肠道感染的磺胺药，口服难吸收，例如： sulfasalazine （柳氮磺吡啶）等；③外用磺胺药，例如： sulfadiazine,SD （磺胺嘧啶）银等。

①抗菌谱广，部分品种对革兰阴性菌包括绿脓杆菌有较强的抗菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有效；②细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；③口服吸收良好，体内分布广，组织体液浓度高，尿中浓度高；④适用于敏感菌所致的呼吸道感染，尿路感染、骨关节感染等等；⑤不良反应少。

①两药抗菌谱相似；②双重阻断作用，磺胺类药物 抑 制 细 菌 二 氢 蝶 酸 合 成酶， trimethoprim,TMP （甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，两者合用从两个环节同时抑制细菌四氢叶酸的合成，从而增强抗菌作用；③两药 t1/2

相似；④两药合用，增加疗效各自用量可减少，降低不良反应。

论述题答案

喹诺酮类药物通过抑制细菌 DNA 回旋酶，阻碍 DNA 合成而导致细菌死亡。喹诺酮类药物与 DNA双链中非配对碱基结合，抑制 DNA 回旋酶的 A亚单位，使 DNA超螺旋结构不能封口，这样 DNA 单链暴露，导致 mRNA 与蛋白合成失控，最后细菌死亡。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、消化道感染、前列腺炎、淋病及革兰阴性菌所致的各种感染，以及骨、关节、皮肤软组织等感染。

磺胺类药物通过抑制二氢蝶酸合成酶 ,阻止细菌二氢叶酸的合成 ,从而抑制细菌生长繁殖 . 临床应用 :(1) 全身性感染 :如脑膜炎、单纯性泌尿道感染 ,可替代青霉素用于链球菌感染和风湿热复发。（ 2 ）肠道感染：柳氮磺吡啶治疗慢性溃疡性结肠炎等。（ 3 ）局部应用：磺胺醋酰治疗细菌性结膜炎和沙眼。不良反应：肾脏损伤、变态反应、血细胞生成障碍、胆红素脑病、肝损伤、胃肠道反应。

• 编者：唐玉（首都医科大学 ）