DIABETES MELLITUS TIPO 2

- BIOQUÍMICA - FMC - UABJO - 1° J – - ROBLES MUÑOZ JESICA-

DIABETES MELLITUS

Grupo de trastornos metabólicos

Mismo fenotipo: hiperglucemia

Tipo 1 : (insulinodependiente)- Deficiencia completa o casi total de insulina.

Tipo 2: (no insulinodependiente)- Grados variables de resistencia a la insulina, menor secreción de insulina y mayor producción de glucosa.

Gravídica

Otros tipos específicos (defectos genéticos en la función de las células B, acción de insulina, trastornos mitocondriales, enfermedades del páncreas exocrino, endocrino patologías, inducida por fármacos o agentes químicos, infecciones, formas de diabetes inmunitaria, otros síndromes genéticos asociados)

DM2Precedida por un periodo de homeostasis anormal de la glucosa--

+ IFG= trastorno de la glucosa en ayunas

+ IGT= trastorno de la tolerancia a la glucosa

>Defectos genéticos y metabólicos ⇒ acción y secreción de insulina ⇒ originan el fenotipo.

>Su desarrollo es más típico, se da en niños y adolescentes obesos.

EPIDEMIOLOGÍA ABRIL 2014 ⇒

México ⇒ Octavo lugar mundial en la prevalencia de diabetes.

Para el año 2025 ⇒ocupará el sexto o séptimo lugar, con 11.9 millones de mexicanos con diabetes.

Mortalidad por diabetes, México ocupa el sexto lugar mundial y el tercer lugar en el continente americano.

Con base en la ENSANUT 2012,1 de cada 10 adultos en México tiene diabetes.

Desde el 2000 Diabetes:principal causa de muerte en México : 17.2% de las muertes.

De cada 100 personas con diabetes,

14 presentan complicación renal

2 de cada 5 comienzan a perder la vista

Diabetes en la principal causa de amputaciones a causa de una enfermedad.

Principal causa de ceguera en edad productiva

Diabetes mellitus tipo 2 ocupa el sexto lugar en los egresos hospitalarios.

DIAGNÓSTICOGlucosa plasmática en ayunas (FPG) ⇒+Normal <100 mg/100 ml+Prediabetes = 100-125 mg/100 ml*Diabetes mellitus >/= 126 mg/100 ml

Prueba de tolerancia a glucosa oral ( OGTT) ⇒+IGT (Intolerancia a glc.)140-199 mg/100 ml+Diabetes >200 mg/100 ml2hrs despues de la ingestión de 75 g de glc.

Según la Norma Oficial Mexicana NOM-015-SSA2-1994, para la Prevención, Tratamiento y Control de la Diabetes, se diagnostica como DIABETES MELLITUS los casos que presenten:

Síntomas de diabetes (poliuria, polidipsia, pérdida de peso) + glucemia plasmática casual >/= 200 mg/dl

Glucemia plasmática en ayunas >/= 126 mg/dl

Glucemia plasmática a las 2 horas del test de tolerancia oral a la glucosa >/= 200 mg/dl.

DETECCIÓN

Usa FPG (glc plasmática en ayuno)

Según la ADA (American Diabetes Association):

+Estudios de detección inicial- tamizaje a >45 años cada 3 años y en sujetos con sobrepeso.

Factores de riesgo:+Antecedentes familiares de diabetes+Obesidad+Inactividad física habitual+Raza o etnicidad+IFG o IGT previamente identificado+Antecedentes de GDM o nacimiento de un niño que pesa >4 kg+Hipertensión PA>/= 140/90 mmHg+Concentración de colesterol de HDL <35 mg/100 ml+Concentración de triglicéridos >250 mg/100 ml+S. de ovario poliquístico+Antecedentes de enfermedad vascular

HEMOGLOBINA GLUCOSILADA

La glucosa se une también a la hemoglobina sin la acción de insulina.

La glucosa se encontrará en niveles muy elevados en sangre, por la deficiencia de insulina o por la incapacidad de esta para poderla llevar a las células (resistencia a la insulina).

Aunque la hemoglobina glucosilada tiene varias fracciones ( HbA1a, HbA1b, y Hb1Ac) la más estable, la que tiene una unión con la glucosa más específica es la fracción Hb1Ac.

INSULINA - BIOSÍNTESIS, SECRECIÓN, ACCIÓ

CONSIDERACIONES GENÉTICASDM en 2 gemelos idénticos: 70 y 90 %

Ambos progenitores: 40%

Modulación del fenotipo ⇒susceptibilidad genética y factores ambientales (obesidad nutricion actividad fisica)

FISIOPATOLOGÍA+Menor secreción de insulina+Resistencia a dicha hormona+Producción excesiva de glucosa por el hígado+Metabolismo anormal de la grasa.

Resistencia periférica a efectos de insulina:+Disminuye el núm. de receptores de la membrana celular, receptores post membrana.+Conduce a excesiva producción de glucosa por el hígado.+ Disminuye captación por músculo y adipocitos.

NGT =tolerancia normal de la glucosa.IGT= Trastorno de la tolerancia a la glucosa

METABOLISMO ANORMAL DE MÚSCULO Y GRASADisminuye la sensibilidad ⇒disminuye 30-60 % el uso de glucosa.

Aumenta la producción hepática de glucosa ⇒Hiperglucemia

Disminuye el uso periférico de glucosa

Hiperglucemia ⇒pospandrial.

+ Aumenta el uso no oxidativo de glucosa (gluconeogénesis)+ Disminuye el uso oxidativo de la glucosa (glucolisis)

Menor oxidación de ác grasos y acumulacion de lipidos en miocitos genera oxígeno reactivo.

Acumulación de líquido dentro de los miocitos de fibra estriada ⇒disminuye la fosforilación oxidativa mitocondrial.

Hiperinsulinemia aum⇒enta acción de insulina para control y diferenciación celular

acelera los ⇒trastornos rel con la diabetes (ateroesclerosis)

Obesidad Aumentan ácidos grasos libres y productos de adipocitos

LeptinaTNF-aResistinaAdiponectinaProteína 4-liga a retinolAdipocinas Norm ⇒

reg. peso, apetito, gasto de energía, sensibilidad.

Disminuye en obesidad

Sus productos Estado ⇒inflamatorio Aumento de ⇒marcadores = IL-6, proteína C reactiva

TRASTORNO DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

Insulina aumenta

Hiperglucemia crónica altera la función de los islotes

toxicosis por glucosa

Elevación de ácidos grasos libres

Lipotoxicosis

AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN HEPÁTICA DE GLUCOSAIncapacidad de

suprimir gluconeogénesis

Disminuye el almacenamiento de glucógeno en hígado

Incrementa la síntesis de lípidos

VLD Triglicéridos en hepatocitos

Esteatosis ⇒Hepatopatía grasa no alcoholica.

Dislipidemia Triglicéridos Y LDL > HDL

SÍNDROMES DE RESISTENCIA A LA INSULINA (x)HADislipidemiaInsulinorresistenciaEnf cardiovascular aceleradaDM2Obesidad

+Acantosis Nigricans+Hiperandrogenismo-Hirsutismo-acné -oligomenorrea

S. tipo A ⇒mujeres jóveneshiperinsulinemiaobesidadhiperandrogenismo⇒ Defecto no precisado

S. tipo B⇒mujeres mediana edadhiperinsulinemia hiperandrogenismotrastornos inmunitarios⇒Contra el receptor de insulina

S. ovario poliquistico premenopausicas, ⇒

anovulación crónica, hiperandrogenismo

COMPLICACIONES AGUDAS DE LA DIABETES

CETOACIDOSIS DIABÉTICAEn 24 hrs

H. contrainsulares glucagón, catecolaminas, ⇒cortisol, h.del crecimiento. (necesarias)

Disminuye la fructosa 2 6 fosfato; altera activ de fosfofructoquinasa y fructosa 1 6 bifosfatasa

Exceso de glucagón ⇒disminuye la actividada de cinasa de piruvato

Déficit de insulina ⇒aumenta la actividad de carboxicinasa de fosfoenolpiruvato

+Aumento de glucagón y catecolaminas y disminución de insulina ⇒ glucogenolisissíntesis hepática de cuerpos cetónicos+Más aumento de H. crecimiento

aumenta lipólisis y liberac de ⇒ac grasos libres a la mitocondria por la enzima palmitoil transferasa ⇒-Oxidación beta-Conversión en cuerpos cetónicos

Regula⇒ 1- Confirma diagnóstico2- Ingreso hospitalario3- Valora: electrolitos, función renal, edo ac-base4- Reemplaza líquidos5- Administración de insulina6-Valoración del paciente7- Mediciones de valores cada 1-2 horas y vigilancia de signos vitales8- Reemplaza K o administración de bicarbonato.

Osmolaridad Sérica calculada (2x[Na+K]+[glc/18]+[BUN/2.8])

moderadamente elevada⇒

ESTADO HIPEROSMOLAR HIPERGLUCÉMICO

Síntomas: ComaConfusiónConvulsionesAumento de la sedAumento de la micción (al comienzo del síndrome)LetargoNáuseasDebilidadPérdida de peso

Corregir la deshidratación ⇒mejorará la presión arterial, la diuresis y la circulación.Los líquidos y el potasio se administran por vía intravenosa y los altos niveles de glucosa se tratan con insulina intravenosa.

Menor aporte de líquidos e Hiperglucemia ⇒Diuresis osmótica ⇒disminución del vol. intravascular⇒

COMPLICACIONES CRÓNICAS

MICROVASCULARES+Retinopatía+Neuropatías+Nefropatias

MACROVASCULARES+Arteriopatía coronaria+Enf vascular periférica / cerebral

OTRAS+Tubo digestivo-gastroparesia- diarrea+Genitourinarias+Dermatológicas+Infecciosas+Cataratas+Glaucoma+Enfermedad periodontal

Teoría 1Glucosa grupos amino de proteínas IC y EC ⇒Glicosilación⇒Productos terminales avanzados (AGE)+Acumula a medida que decrece la filtración glomerular.

⇒ Aumenta concentración IC de Glc. ⇒ Forma enlaces cruzados entre proteínas⇒

+Aceleran la aterosclerosis.+Promueven la disfunción glomerular.+ Reducen la síntesis de Óxido Nítrico.+Inducen la disfunción endotelial.+Alteran la composición y estructura de la matriz EC.

Este descubrimiento cambió por completo el pronóstico para los pacientes con diabetes grave

Banting y Best aislaron por

primera vez la insulina del

páncreas en 1922.

Premio nobel de medicina Banting y Macleod

AGENTES HIPOGLUCEMIANTESBiguanidas ⇒metformina ⇒disminuye producción de glc por el hígado

Inhibidores de Glucosidasa alfa ⇒acrabosa, miglitol⇒disminución en absorcion de glc.

Sulfanilureas ==>aumenta secreción de insulina

Tiazolidinedionas ⇒rosiglitazona ⇒disminuye resistencia a insulina, aumenta uso de glc.

Insulina aumenta ⇒uso de glc.

Agonista de GLP-1 ⇒exenatida aumenta ⇒uso de glc., disminuye glucagón, retrasa el vaciamiento gástrico

Agoniata de amilina ⇒pramlintida retrasa el ⇒vaciamiento gastrico, disminuye glucagon.

BIBLIOGRAFÍAHARRISON - PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA - VOL. I - 17° EDICIÓN

SÍNTOMAS Y SIGNOS CARDINALES DE LAS ENFERMEDADES -3°EDICIÓN - HORACIO JINICH

http://alianzasalud.org.mx/wp-content/uploads/2014/04/DulceAgon%C3%ADaDatosDuros.pdf

http://www.epidemiologia.salud.gob.mx/doctos/infoepid/vig_epid_manuales/10_2012_Manual_DM2_vFinal_31oct12.pdf