แนวทางการจัดท...

แนวทางการจดท าแผนจดการความเสยงดานยาส าหรบยาชวะวตถ

สารบญ

หนา

1. บทนา 1 2. วตถประสงค 2 3. ขอบเขต 2 4. นยามศพท 2 5. องคประกอบหลกการจดทา RMP 3

5.1 กาหนดคณลกษณะดานความปลอดภยของยา (safety specification) 3 5.2 จดทาแผนเฝาระวงความปลอดภย (pharmacovigilance plan) 3 5.3 จดทาแผนลดความเสยง (risk minimization plan) 4 5.4 ทบทวนแผนจดการความเสยง (review RMP) 4

6. รปแบบการจดทา RMP 5 ภาคผนวก 1

เอกสารทใชจดทา RMP เปรยบเทยบกบ ACTD, ICH-CTD 6

ภาคผนวก 2

รปแบบการจดทา Thai – RMP 9 ภาคผนวก 3

รายการเอกสารประกอบการจดทาแผนจดการความเสยงดานยา 18 (Checklist of Common Technical Document : Part Risk Management Plan)

1

1. บทนา ยาทไดรบอนมตทะเบยนและจาหนายออกสทองตลาดยอมมคณภาพ ประสทธภาพ และความปลอดภย

อยางไรกตามยายงมความเสยงทไมสามารถคนพบไดในชวงแรกของการพฒนายาหรอในขนตอนกอนไดรบอนมตทะเบยน เนองจากระยะเวลาททาการศกษานอยและไมไดศกษากบประชากรบางกลม การประเมนประโยชนและความเสยงของยาจงจาเปนตองทาอยางตอเนองแมภายหลงยาออกสตลาดใหครอบคลมวงจรชวตของยา โดยเครองมอสาคญทชวยเพมความมนใจวายายงคงมสมดลระหวางประโยชนและความเสยงทเหมาะสมภายหลงจากยาออกสตลาดแลว คอ แผนจดการความเสยงดานยา (risk management plan; RMP) (รปท 1) ทจดทาพรอมกบขนตอนการขออนมตทะเบยนหรอกรณทผลตภณฑมขอกงวลดานความปลอดภยใหม โดยกาหนดแผนเฝาระวงความปลอดภยและแผนลดความเสยงตามขอมลทพบในชวงกอนยาออกสตลาด หรอกรณทพบขอมลความปลอดภยใหมภายหลงยาออกสตลาดและตองมการปรบปรง RMP ตามความเสยงทพบอยางเหมาะสม

ปจจบนการเฝาระวงความปลอดภยดานยาของโลกมแนวโนมการทา RMP เพอประกอบการขนทะเบยนยาใหม หรอยาชววตถกนมากขน โดยแนวคดของการจดทา RMP ของแตละประเทศสวนใหญมความสอดคลองกน คอ คนหาลกษณะขอมลความปลอดภยของยา กาหนดแผนการเฝาระวงความปลอดภยและมาตรการลดความเสยงทเหมาะสม RMP ของแตละประเทศอาจมชอเรยกและรปแบบทแตกตางกน ตวอยางเชน ประเทศสหรฐอเมรกาม RMP เรยกวา Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ไมบงคบใหผรบอนญาตตองยน RMP กบยาทกตว ขนกบดลยพนจของหนวยงาน สหภาพยโรปม RMP เรยกวา EU – RMP บงคบใหยน RMP กบยาใหมทกตวทตองการขออนมตขนทะเบยน ประเทศญปนจดทา RMP เรยกวา J-RMP ซงเปนกฎหมายบงคบใหผรบอนญาตตองจดทาและยนประกอบการขอขนทะเบยนตารบยาใหม ยาชววตถคลายคลง (biosimilars) และยาชววตถ และประเทศสงคโปรกาหนดใหผรบอนญาตยน RMP ของยาใหม ยาชวภาพ (biotechnology products) และผลตภณฑจากเลอด

การใชยาชววตถเพอรกษาโรคตาง ๆ มแนวโนมเพมขน เชน ยารกษาโรคมะเรง อนซลน โกรทฮอรโมน ยาชววตถมคณลกษณะเฉพาะทแตกตางจากยาเคมคอโครงสรางสวนใหญเปนโปรตนหรอไกลโคโปรตน หรอสารทางพนธกรรม มขนาดโมเลกลใหญกวายาเคม 10-1000 เทา กระบวนการผลตมความยงยากซบซอนกวา การเปลยนแปลงเพยงเลกนอยมโอกาสกระตนภมคมกนของรางกายใหสรางแอนตบอดทจาเพาะตอยาทไดรบ ซงอาจกอใหเกดเหตการณไมพงประสงครายแรงตอผปวยตามมาได นอกจากนยงมปจจยอนทมผลตอความปลอดภย เชน การแกไขเปลยนแปลงการผลต ความคงสภาพและระบบลกโซความเยนและการตรวจสอบยอนกลบของผลตภณฑ ดงนน ยาชววตถจาเปนตองมแผนจดการความเสยงดานยาทเหมาะสมเพอเปนการคมครองผบรโภคใหไดรบยาทมคณภาพและปลอดภย ซงเปนความรบผดชอบรวมกนของทกฝายทเกยวของโดยเฉพาะเจาของผลตภณฑในการ เฝาระวงความปลอดภยจากการใชผลตภณฑของตนเอง

2

รปท 1 แนวคดการจดทาแผนจดการความเสยงดานยา

2. วตถประสงค

เพอเปนแนวทางสาหรบผรบอนญาตในการจดทา RMP ของผลตภณฑยาไดอยางครบถวนและมประสทธภาพเพอใชประกอบการขอขนทะเบยนตารบยาชววตถ หรอกรณทพบขอมลดานความปลอดภยใหมของยาชววตถ หรอกรณยาชววตถทไดรบทะเบยนแลว เนอหาหลกของการจดทา RMP ประกอบดวยขอมลความปลอดภยของยา แผนเฝาระวงความปลอดภยและมาตรการลดความเสยงของยาภายหลงออกสตลาด

3. ขอบเขต เอกสารฉบบนเปนแนวทางการจดทา RMP ของยาชววตถตามทสานกงานคณะกรรมการอาหารและยา

กาหนดซงจะครอบคลมยาทขอขนทะเบยนใหมรวมทงยาทไดรบทะเบยนแลว เชน biosimilars, botulinum toxin และ epoetin

4. นยามศพท แผนจดการความเสยง (risk management plan : RMP) ในทน หมายถง แผนการจดการความเสยง

ดานยาทจดทาเปนเอกสารโดยผรบอนญาตตามทสานกงานคณะกรรมการอาหารและยากาหนด ยาชววตถ (biological products) หมายถง ยาแผนปจจบนซงผลตจากสงมชวตโดยกระบวนการ

ดงตอไปน (1) การเพาะเลยงจลนทรยหรอเซลลชนสง (eukaryotic cells) (2) การสกดสารจากเนอเยอสงมชวตทงมนษย สตวและพช (extraction of substances from

biological tissues including human, animal and plant tissue (allergen)) (3) เทคนคดเอนเอสายผสม (recombinant DNA or rDNA techniques) (4) เทคนคการผสมตางพนธ (hybridoma technique)

3

(5) การขยายพนธจลนทรยในตวออนหรอในสตว (propagation of microorganisms in embryo or animals) การสกดหรอแยกจากเลอดและพลาสมา (derived from blood and plasma)

(6) กระบวนการอนๆ ตามทรฐมนตรประกาศ ความเสยงทสาคญ (important risks) หมายถง ความเสยงทอาจมผลตอสมดลระหวางประโยชนและ

ความเสยงของยา หรอความเสยงทอาจทาใหเกดหรออนตรายเพมขนตอสาธารณสข

5. องคประกอบหลกการจดทา RMP ผรบอนญาตตองดาเนนการจดทา RMP ดงน 5.1 กาหนดคณลกษณะดานความปลอดภยของยา (safety specification)

ประกอบดวยขอมลทสาคญ 3 สวน ไดแก (1) ความเสยงสาคญทระบไดชดเจน (important identified risks) เชน อาการไมพงประสงคท

สมพนธกบยา (adverse drug reactions : ADRs) ทพบในการทดลองทางคลนกหรอในการศกษาทางระบาดวทยา หรอเหตการณไมพงประสงคทไดจากรายงานแบบ spontaneous จานวนมากภายหลงยาออกสตลาด

(2) ความเสยงสาคญทมโอกาสเกดขน (important potential risks) เชน เหตการณไมพงประสงค (adverse events : AEs) ทเกดจากฤทธทางเภสชวทยาของยาแตไมพบในการทดลองทางคลนก หรอ AEs ทเปนสญญาณความเสยง (signal) จากรายงานแบบ spontaneous แตความสมพนธเชงเหตผลกบยายงไมชดเจน หรอ ADRs ทพบจากยาตวอนทอยในกลมเดยวกนและมขอบงใชเหมอนกน หรอ อนตรายทอาจเกดจากการใชยาเกนขนาด ความเสยงทอาจเกดจากความคลาดเคลอนทางยา การตดเชอโรค หรอการใชยาไมตรงตามฉลาก

(3) ขอมลสาคญทขาดหายไป (important missing information) เชน ขอมลของประชากรทไมไดทาการศกษาทางคลนก เชน สตรมครรภ สตรใหนมบตร เดก ผสงอาย ผปวยโรคไต/โรคตบรนแรง

ผรบอนญาตตองระบเหตผลหรอหลกฐานทบงชถงความเสยงดงกลาว การกระตนการตอบสนองภมคมกน (immunogenicity) อาจเกดขนระหวางวงจรชวตของยาชววตถ และหลงจากพจารณาแลวพบวาเปนความเสยงทสาคญ หรอเปนขอมลสาคญทขาดหายไป ควรระบใหถกตองและชดเจนเพอกาหนดมาตรการเฝาระวงความปลอดภยไดอยางมคณภาพและเหมาะสม

5.2 จดทาแผนเฝาระวงความปลอดภย (pharmacovigilance plan) การจดทาแผนเฝาระวงความปลอดภยเปนการรวบรวมขอมลความเสยงของยาภายหลงอออกสตลาด

ผรบอนญาตตองประเมนคณลกษณะความปลอดภยของยาตามทพบในขอ 5.1 วาจาเปนตองมแผนเฝาระวงความปลอดภยของยาเ พมเ ตมนอกเหนอจากแผนเฝ าระว งความปลอดภย ท ดา เ นนการประจ า (routine pharmacovigilance activities) อกหรอไม หากจาเปนตองมแผนเฝาระวงความปลอดภยเพมเตม ใหกาหนดกจกรรมเฝาระวงความปลอดภยเพมเตม (additional activities) ทสามารถลดหรอความคมความเสยงได ตวอยางแผนเฝาระวงความปลอดภยทดาเนนการประจาและทเพมเตม ไดแก

(1) กจกรรมเฝาระวงความปลอดภยทดาเนนการอยหรอทาประจา (routine pharmacovigilance activities) เชน เกบรวบรวมรายงานการเกดเหตการณไมพงประสงค (adverse events spontaneous reporting) ยาชววตถอาจมการดาเนนการทเฉพาะ เชน ระบชอผลตภณฑและรน

4

การผลตในรายงาน ตรวจจบสญญาณความเสยง (signal detection)จาเพาะรนการผลตทมปญหาดานความปลอดภย ระบเหตการณไมพงประสงคทสนใจพเศษเปน important potential risk เพอเฝาระวงความปลอดภยอยางถกตองเหมาะสม

(2) กจกรรมเฝาระวงความปลอดภยเพมเตม (additional pharmacovigilance activities) เชน สารวจการใชยา (use-results survey) ศกษาทางคลนกภายหลงออกสตลาด (post-marketing clinical study) ศกษาทางเภสชระบาดวทยา (pharmacoepidemiology study) จดทามาตรการตรวจสอบยอนกลบของผลตภณฑ เชน ตดฉลาก บารโคด หาอตราการเกดเหตการณไมพงประสงคทสนใจตามขอบงใชหรอตามกลมอายเปาหมาย

5.3 จดทาแผนลดความเสยง (risk minimization plan) การจดทาแผนลดความเสยงเปนการกาหนดมาตรการความปลอดภยเพอลดความเสยงของยา ผรบ

อนญาตตองระบแผนเพอลดหรอควบคมความเสยงทพบซงไดแกความเสยงทระบไดชดเจนทสาคญ (important identified risks) ความเสยงทมโอกาสเกดขนทสาคญ (important potential risks) และขอมลสาคญทขาดหายไป (important missing information) โดยตองมแผนลดความเสยงทดาเนนการอยหรอทาประจา (routine actions) และหากจาเปนตองกาหนดแผนลดความเสยงเพมเตม (additional actions) ดงตวอยาง ตอไปน

(1) แผนลดความเสยงทดาเนนการอย (routine minimization plan) เชน สอสารความเสยงผานเอกสารกากบยา (package insert) จดทาเอกสารขอมลผลตภณฑ (summary of product characteristics) จดทาคาแนะนาการใชยาสาหรบผปวย (drug guide for patients) และการควบคมความคงตวและหวงโซความเยน (stability and cold chain)

(2) แผนลดความเสยงเพมเตม (additional minimization plan) เชน จดทาคมอการสงใชยาสาหรบแพทย (drug guide for physicians) กาหนดเงอนไขการใชยา (establishment of conditions of the drug use) การขนทะเบยนแพทย (registration of physicians who can use the drug) และการลงทะเบยนผปวย (patient registries)

5.4 ทบทวนแผนจดการความเสยง (review RMP) ผรบอนญาตตองตดตามและทบทวน RMP ทจดทาขนเปนระยะตามขอมลความเสยงใหมทพบ เชน

การเพมขอมลความเสยงใน safety specification เนองจากพบ new adverse reactions จากการเกบขอมลหรอพบขอมลใหมจากการสารวจหรอการศกษา และอาจตองปรบปรงแผนเฝาระวงความปลอดภย (pharmacovigilance plan) และมาตรการลดความเสยง (risk minimization measures) ใหสอดคลองกบขอมลใหมทพบ ซงเปนวงจรของการจดทา RMP

กรณแกไขเปลยนแปลงการผลตยาชววตถทมโอกาสสงผลกระทบตอความปลอดภยอยางมนยสาคญ ผรบอนญาตตองทบทวน RMP และปรบปรง RMP ใหมหากจาเปน โดยผรบอนญาตตองเสนอ RMP ทไดรบการปรบปรง (updated RMP) ตอสานกงานคณะกรรมการอาหารและยาเพอประเมนกอนดาเนนการทกครง

ผรบอนญาตสามารถใชขอมลจากเอกสารประกอบคาขอขนทะเบยนตารบยาของผลตภณฑแบบ ASEAN harmonization (ACTD) หรอแบบ ICH-CTD เพอจดทา RMP ได (ภาคผนวก 1)

5

6. รปแบบการจดทา RMP

ผรบอนญาตสามารถเลอกรปแบบ RMP ยนตอสานกงานคณะกรรมการอาหารและยาอยางใดอยางหนงตอไปน

6.1 รปแบบทสานกงานคณะกรรมการอาหารและยากาหนด ไดแก Thai – RMP ซงสวนใหญประยกตจากรปแบบของ J-RMP ประเทศญปน กาหนดใหแสดงขอมลสาคญของการเฝาระวงความปลอดภยตอยาชววตถ ครอบคลมความปลอดภยของยา แผนเฝาระวงความปลอดภยและการจดการลดความเสยงของยา มรปแบบงายและชดเจนเพอใหผรบอนญาตสามารถจดทาขนไดอยางครบถวนสะดวกและถกตอง ตามภาคผนวก 2

6.2 รปแบบของ European - RMP หรอ United States - Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ฉบบลาสด พรอมสรปแผนจดการความเสยงทจะดาเนนการในประเทศไทย ซงประกอบดวยแผนเฝาระวงความปลอดภยและแผนลดความเสยง รวมทงตวอยางมาตรการลดความเสยงทจะดาเนนการในประเทศไทย เชน เอกสารกากบยาภาษาไทยทระบความเสยงทสาคญ (ราง) คมอการสงใชยาสาหรบแพทย (ราง) การศกษาภายหลงออกสตลาดในประเทศไทย

6


เอกสารทใชจดทา RMP เปรยบเทยบกบ ACTD, ICH-CTD

(ASEAN-Common Technical Document; ACTD International Conference on Harmonization-Common Technical Document; ICH-CTD)

แนวทางการจดเอกสารทใชจดทา RMP ทใชเปรยบเทยบกบเอกสารจดทา ACTD หรอ ICH-CTD

RMP ACTD ICH-CTD 1. ขอมลทวไปของยา (product

overview) เอกสารสวนท 1 (part 1) เอกสารขอมลทวไปและขอมลผลตภณฑ (administrative data and product information)

Module 2.3 Quality overall summary Module 3 Quality

2. ขอมลความปลอดภยของยา (safety specification) 2.1 ขอมลความปลอดภยทไมใชการศกษาทางคลนก (non-clinical part of safety specification) 2.1.1 ความเปนพษ (toxicity) 2.1.2 เภสชวทยาความปลอดภยทวไป (general safety pharmacology) 2.1.3 ปฏกรยาของยา (drug interactions) 2.1.4 ขอมลพษวทยาอน ๆ ทเกยวของ (other toxicity-related information or data)

เอกสารสวนท 3 (part 3) เอกสารหลกฐานแสดงขอมลความปลอดภยของยา : ขอมลทไมใชการศกษาทางคลนก (safety: nonclinical document) ตอนท C (section C) : บทสรปของขอมลการศกษาทไมไดทาในมนษยในลกษณะคาบรรยายและตาราง (nonclinical summary : written and tabulate) ตอนท D (section D) : รายงานการศกษาทไมไดทาในมนษย (non-clinical study report)

Module 2.4 Non-clinical overview Module 2.6 Non-clinical written and tabulated summaries Module 4 Non-clinical study reports

2.2 ขอมลความปลอดภยจากการศกษาทางคลนก (clinical part of safety specification)

เอกสารสวนท 4 (part 4) เอกสารหลกฐานแสดงประสทธภาพของยา : ขอมลการศกษาทางคลนก (efficacy : clinical document)

Module 2.7 Clinical summary – briefly Module 5 Clinical study reports

2.2.1 ความเสยงทระบไดทสาคญ (important identified risks)

ตอนท B (section B) ภาพรวมของขอมลการศกษาทางคลนก (clinical overview)

Module 2.5 Clinical overview (including benefit risk conclusion) Module 2.7 Clinical summary (SPC)

2.2.2 ความเสยงทอาจเกดขนทสาคญ (important potential risks)

ตอนท C (section C) บทสรปของขอมลการศกษาทางคลนก (clinical summary)

Module 2.5 Clinical overview (including benefit risk conclusion) Module 2.7 Clinical summary (SPC)

2.2.3 ขอมลสาคญทขาดหายไป (important missing information)

ตอนท B (section B) ภาพรวมของขอมลการศกษาทางคลนก (clinical overview)

Module 2.5 Clinical overview

3. แผนเฝาระวงความปลอดภย (pharmacovigilance plan) 3.1 กจกรรมเฝาระวงความปลอดภยทดาเนนการอย (routine pharmacovigilance activities) 3.2 กจกรรมเฝาระวงความปลอดภยเพมเตม (additional

เอกสารสวนท 4 (part 4) เอกสารหลกฐานแสดงประสทธภาพของยา : ขอมลการศกษาทางคลนก (efficacy : clinical document) ตอนท B (section B) ภาพรวมของขอมลการศกษาทางคลนก (clinical overview)

Module 2.5 Clinical overview Module 2.7 Clinical summary

8

RMP ACTD ICH-CTD pharmacovigilance activities) ตอนท C (section C) บทสรปของ

ขอมลการศกษาทางคลนก (clinical summary) กรณ New vaccine : เอกสารขอ 7.4.2.2.6 Phase IV studies กรณ ยาชววตถคลายคลง : เอกสารสวนท 5 (part 5) เอกสารหลกฐานแสดงแผนประกอบขอมลดานความ ปลอดภยและแผนจดการความเสยงดานยา

4. แผนลดความเสยง (minimization plan) 4.1 แผนลดความเสยงทดาเนนการอยหรอทาประจา (routine minimization plan)

เอกสารสวนท 1 (part 1) เอกสารขอมลทวไปและขอมลผลตภณฑ (administrative data and product information) ขอ 3. ฉลาก (labeling) ขอ 4. ขอมลผลตภณฑยา (product information)

Module 2.5 Clinical overview Module 2.7 Clinical summary

4.2 แผนลดความเสยงเพมเตม (additional minimization plan)

เอกสารสวนท 4 (part 4) เอกสารหลกฐานแสดงประสทธภาพของยา : ขอมลการศกษาทางคลนก (efficacy : clinical document) ตอนท B (section B) ภาพรวมของขอมลการศกษาทางคลนก (clinical overview) ตอนท C (section C) บทสรปของขอมลการศกษาทางคลนก (clinical summary

5. สรปแผนจดการความเสยง (summary of RMP)

สรปจากเอกสาร RMP ขอ 2-4 สรปจากเอกสาร RMP ขอ 2-4

5.1 กจกรรมเฝาระวงความปลอดภยทดาเนนการอยหรอทาประจา (routine PV activities)

5.2 กจกรรมเฝาระวงความปลอดภยเพมเตม (additional PV activities)

5.3 แผนลดความเสยงทดาเนนการอย (routine minimization plan)

5.4 แผนลดความเสยงเพมเตม (additional minimization plan)


รปแบบการจดทา Thai - RMP

10

แผนจดการความเสยง (Risk Management Plan)

ฉบบท............................ วน เดอน ป…………………

บรษท............................ ผยน RMP.…………………

ขอมลทวไปของยา

1. ชอสามญของยา (active substance)

2. ชอการคา (brand name)

3. เลขทะเบยนยา (registration number)

4. กลมยา (pharmaco-therapeutic group, ATC code)

5. ขนาดยา (strength)

6. รปแบบยา (dosage form)

7. ขนาดและวธใชยา (dosage and administration)

8. ขอบงใช (indication)

9. วนทไดรบอนมตทะเบยนครงแรก/ในประเทศไทย (date of first authorization worldwide/Thailand)

11

1. ขอมลความปลอดภยของยา (safety specification)

1.1 ขอมลความปลอดภยทไมใชการศกษาทางคลนก (non-clinical part of safety specification) 1.1.1 พษวทยา (toxicity)

พษวทยา (toxicity) เชน เหตผลหรอหลกฐานทบงชถงความเปนพษดงกลาว

กจกรรมเฝาระวงความปลอดภยและเหตผล

กจกรรมลดหรอควบคมความเสยง และเหตผล

1. ความเปนพษทเกดจากการใหยาครงเดยวหรอใหยาซา ๆ (single or repeat-dose toxicity)

1.

2.

1.

2.

1.

2.

2. การกอมะเรง (ถาม) (carcinogenicity)

1.

2.

1.

2.

1.

2.

3. ความเปนพษตอการสบพนธและพฒนาการของตวออน (reproductive and developmental toxicity)

1.

2.

1.

2.

1.

2.

4. อน ๆ . .

.

.

.

.

.

.

.

.

. 1.1.2 เภสชวทยาความปลอดภยทวไป (general safety pharmacology)

เภสชวทยาความปลอดภยทวไป (general safety pharmacology) เชน

เหตผลหรอหลกฐานทบงชถงความเสยงดงกลาว



1. ระบบหลอดเลอดหวใจ เชน QT interval prolongation, arrhythmia)

1.

2.

1.

2.

1.

2.

2. ระบบประสาท 1.

2.

1.

2.

1.

2.

3. 1.

2.

1.

2.

1.

2.

4.อน ๆ . .

.

.

.

.

.

.

.

.

.

12

1.1.3 ปฏกรยาของยา (drug interactions) ปฏกรยาของยา (drug interactions)




1. 1.

2.

1.

2.

1.

2.

2. 1.

2.

1.

2.

1.

2.

3. 1.

2.

1.

2.

1.

2.

4. อน ๆ . .

.

.

.

.

.

.

.

.

. 1.1.4 ขอมลพษวทยาอน ๆ ทเกยวของ (other toxicity-related information or data)

ขอมลพษวทยาอน ๆ ทเกยวของ (other toxicity-related information or data) (ถาม)




1. การกอภมตานทาน (antigenicity)

1.

2.

1.

2.

1.

2.

2. การกระตนการตอบสนองทางภมคมกน (immunogenicity)

1.

2.

1.

2.

1.

2.

3. 1.

2.

1.

2.

1.

2.

4. อน ๆ . .

.

.

.

.

.

.

.

.

.

13

1.2 ขอมลความปลอดภยจากการศกษาทางคลนก (clinical part of safety specification)

1.2.1 ความเสยงทระบไดทสาคญ (important identified risks) ความเสยงทระบไดทสาคญ (important identified risks) เชน




1. อาการไมพงประสงคทเกดขนในการศกษาทางคลนก

1.

2.

1.

2.

1.

2.

2. เหตการณไมพงประสงคทเกดขนจากรายงานแบบ spontaneous จานวนมาก

1.

2.

1.

2.

1.

2.

3. 1.

2.

1.

2.

1.

2.

4. อน ๆ . .

.

.

.

.

.

.

.

.

.

1.2.2 ความเสยงทอาจเกดขนทสาคญ (important potential risks) ความเสยงทอาจเกดขนทสาคญ (important potential risks) เชน




1. เหตการณไมพงประสงคททานายจากฤทธทางเภสชวทยา

1.

2.

1.

2.

1.

2.

2. เหตการณทสงเกตจากยาทอยในกลมเดยวกนและมขอบงใชเหมอนกน

1.

2.

1.

2.

1.

2.

3. 1.

2.

1.

2.

1.

2.

4. อน ๆ . .

.

.

.

.

.

.

.

.

.

14

1.2.3 ขอมลสาคญทขาดหายไปจากการศกษาทางคลนก (important missing information)

ขอมลสาคญทขาดหายไป(important missing information) เชน




1. วยเดก เชน เดกแรกเกด ทารก เดก และวยสงอาย

1. 2.

1.

2.

1.

2.

2. สตรตงครรภ หรอสตรใหนมบตร 1.

2.

1.

2.

1.

2.

3. การตดตามการเกด immunogenicity หลงการเปลยนแปลงแกไขการผลต

1.

2.

1.

2.

1.

2.

4. อน ๆ . .

.

.

.

.

.

.

.

.

.

1.3 ความปลอดภยทจาเพาะตอยาชววตถ (PV aspects specific to biological products) ความเสยงทอาจเกดขนทจาเพาะของยาชววตถ

กจกรรมเฝาระวงความปลอดภย เชน

กจกรรมลดหรอควบคมความเสยง เชน

1. immunogenicity

- follow up on case reports to obtain information on product name and batch name - observational

epidemiological approaches

patient registries

2. manufacturing variability

monitor and report serious AEs/batch-specific evaluation

-risk analysis - updated RMP

3. stability and cold chain


GDP, patient guide

4. product traceability


sticky, label, bar coding

15

2. แผนเฝาระวงความปลอดภย (pharmacovigilance plan) 2.1 การเฝาระวงความปลอดภยทดาเนนการอยหรอทาประจา (routine pharmacovigilance activities)

กจกรรมเฝาระวงทดาเนนการอยหรอทาประจา เชน 1. เกบรวบรวมรายงานการเกดเหตการณไมพงประสงค (adverse events spontaneous reporting)

พรอมระบชอผลตภณฑและรนการผลต

2. ระบเหตการณไมพงประสงคทสนใจพเศษเปน important potential risk เพอเฝาระวงความปลอดภยอยางถกตองเหมาะสม

3. ตรวจจบสญญาณความเสยง (signal detection) จาเพาะรนการผลตทมปญหาดานความปลอดภย 4. อน ๆ . .

2.2 การเฝาระวงความปลอดภยเพมเตม (additional pharmacovigilance activities)

กจกรรมเฝาระวงความปลอดภยเพมเตม เชน

เปาหมาย (milestones for the number of cases/Target number of cases)

การประเมนผลกจกรรม (milestones for evaluation of the activities)

สถานะดาเนนการ

วนทครบกาหนดในการรายงานผล

1. การศกษาทางระบาดวทยา (observational epidemiological approaches)

2. จดทามาตรการตรวจสอบยอนกลบผลตภณฑ เชน ตดฉลาก บารโคด

3.

4. อน ๆ . .

16

3. แผนลดความเสยง (risk minimization plan) 3.1 มาตรการลดความเสยงทดาเนนการอยหรอทาประจา (routine risk minimization activities)

กจกรรมลดความเสยงทดาเนนการอยหรอทาประจา เชน 1. จดทาเอกสารกากบยา (package insert)

2. การควบคมความคงตวและหวงโซความเยน (stability and cold chain)

3. 4. อน ๆ . . 3.2 มาตรการลดความเสยงเพมเตม (additional risk minimization activities)

ชอกจกรรม เชน การประเมนผลกจกรรม (milestones for evaluation of the activities)

สถานะดาเนนการ

1. การลงทะเบยนผปวย (patient registries)

2.

3.

4. อน ๆ . .

17

4. สรปแผนจดการความเสยง (summary risk management plan) ความเสยงตาม safety specification

แผนเฝาระวงความปลอดภย แผนลดหรอควบคมความเสยง

1. 1. กจกรรมเฝาระวงทดาเนนการอย/ทาประจา

2. กจกรรมเฝาระวงทดาเนนการเพมเตม

1. กจกรรมลดความเสยงทดาเนนการอย/ทาประจา

2. กจกรรมลดความเสยงเพมเตม

2.

1. 2.

1. 2.

3.

1. 2.

1. 2.

4. อน ๆ . .

18


รายการเอกสารประกอบการจดทาแผนจดการความเสยงดานยา

(Checklist of Common Technical Document :

Part Risk Management Plan)

19

รายการเอกสารประกอบการจดทาแผนจดการความเสยงดานยา

(Checklist of Common Technical Document : Part Risk Management Plan)

ชอยา............................................................................เลขรบท...............................................................................

� ยาเดยว � ยาผสม

� ยาชววตถใหม (New Biological Products) � Biotechnological product (Biotech) � Others

� New Biological Active Pharmaceutical Ingredients (NBAPI) � New Indication (NI) � New Combination (NCO) � New Route of Administration (NR) � New Dosage Form (NDOS) � New Strength of Approved New Biological Active Pharmaceutical Ingredients (NS) � New Source of Origin

� Vaccine สาหรบมนษย

รายการเอกสาร แฟมท (Volume)

หนา (page)

ผลการตรวจรบคาขอสาหรบเจาหนาท

ม ไมม ตอนท A (Section A) : สารบญ (Table of Contents)

ตอนท B (Section B) : แผนจดการความเสยง (risk management plan)

1. ขอมลความปลอดภยของยา (Safety Specification)

1.1 ขอมลความปลอดภยทไมใชการศกษาทางคลนก (non-clinical part)

1.1.1 พษวทยา (toxicity) 1.1.2 เภสชวทยาความปลอดภยทวไป (general

safety pharmacology)

1.1.3 อนตรกรยา (drug interactions) 1.1.4 ความเปนพษอน ๆ (other toxicity) เชน

antigenicity, immunogenicity

20

รายการเอกสาร แฟมท (Volume)

หนา (page)

ผลการตรวจรบคาขอสาหรบเจาหนาท

ม ไมม 1.2 ขอมลความปลอดภยจากการศกษาทางคลนก (clinical part)

1.2.1 ความเสยงทระบไดทสาคญ (important identified risks)

1.2.2 ความเสยงทอาจเกดขนทสาคญ (important potential risks)

1.2.3 ขอมลสาคญทขาดหายไปจากการศกษาทางคลนก (important missing information)

1.3 ความปลอดภยทจาเพาะตอยาชววตถ (PV aspects specific to biologicals)

2. การเฝาระวงความปลอดภย (pharmacovigilance activity)

2.1 การเฝาระวงความปลอดภยทดาเนนการประจา(routine pharmacovigilance activities)

2.2 การเฝาระวงความปลอดภยทดาเนนการเพมเตม (additional pharmacovigilance activities)

3. แผนการลดความเสยง (risk miminzation plan) 3.1 แผนลดความเสยงทดาเนนการประจา (routine

minimization plan)

3.2 แผนลดความเสยงทดาเนนการเพมเตม (additional minimization plan)

4. สรปแผนการจดการความเสยงของผลตภณฑ (summary risk management plan)

21

บรรณานกรม 1. European Medicines Agency. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP)

Module V – Risk management systems (Rev2). EMA/838713/2011 Rev 2 24 February 2016.

2. European Medicines Agency. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Product- or Population-Specific Considerations II: Biological medicinal products EMA/168402/2014 4 August 2016.

3. Pharmaceutical and Medical Devices Agency. Risk Management Plan templates and instructions for authors. April 26, 2012

แนวทางการจัดท...

Documents