KELOMPOK 4

Thalita Nurul Bulan 260110090067M.Garda Pakerti 260110090069Rahajeng 260110090070Ita Puspitasari 260110090071Ilham Jumadil P 260110090072Nia Ari Pratiwi 260110090073

Interferon

Interferon adalah hormon berbentuk sitokina berupa protein berjenis glikoprotein yang disekresi oleh selvertebrata karena akibat rangsangan biologis, seperti virus, bakteri, protozoa, mycoplasma, mitogen, dan senyawa lainnya. Sejarah penemuan interferon dimulai pada tahun 1954 ketika Nagano dan Kojima menemukannya pada virus di kelinci. Tiga tahun kemudian Isaacs dan Lindenmann berhasil mengisolasi molekul yang serupa dari sel ayam dan molekul tersebut disebut interferon.

Interferon memainkan peran penting dalam baris pertama pertahanan melawan infeksi virus. Mereka adalah bagian dari sistem imun spesifik dan non-induced pada tahap awal infeksi virus - sebelum sistem imun spesifik memiliki waktu untuk merespon.

Interferon dibuat oleh sel-sel dalam menanggapi stimulus yang tepat, dan dilepaskan ke dalam medium sekitarnya, mereka kemudian mengikat reseptor pada sel target dan menginduksi transkripsi sekitar 20-30 gen dalam sel target, dan hasil ini di negara anti-virus dalam sel target

interferonmerupakansenyawakimia yang dihasilkanolehmakrofagsebagairesponadanyaserangan virus yang masukkedalamtubuh. Interferon merupakansenyawa antivirus yang bekerjamenghancurkan virus dengancaramenghambatperbanyakan virus dengancaramenghambatperbanyakan virus dalamsel-seltubuh.

Strukurmolekul interferon alfamanusia

Jenis Interferon:

TIPE I interferon: Interferon-alfa (interferon leukosit)

dihasilkanolehleukosit yang terinfeksi virus, dll Interferon-beta (interferon fibroblas)

diproduksiolehfibroblasterinfeksi virus, atauselepitel yang terinfeksi virus, dll

Interferon-alfa (keluargadarisekitar 20 protein terkait) dan interferon-beta sangatpotensialsebagaiagen antivirus. Merekatidakdisajikandalamsel normal, tetapiinfeksi virus menyebabkansel interferon harusdibuatdandilepaskandarisel (bahwaselakanseringakhirnyamatisebagaiakibatinfeksi).

interferon yang mengikatuntukmenargetkansel-seldanmenginduksisebuahnegara antivirus. Baik DNA dan RNA virus menginduksi interferon tetapi RNA virus cenderung menyebabkan tingkat yang lebih tinggi. Double-stranded RNA diproduksi selamainfeksi virus bisa menjadi agen mendorong penting. rangsangan lain jugaakanmenyebabkan interferon iniharusdilakukan: misalnya double-stranded RNA, lipopolisakaridaeksogen, komponen lain daribakteritertentu

Jenis II inteferonInterferon-gamma (Interferon imun)

diproduksiolehtertentudiaktifkansel T dansel NK.

Interferon-gamma dibuatsebagairesponterhadap antigen (termasuk antigen virus) ataumitogenstimulasilimfosit.

Interferon-alfadan interferon-beta (type I interferons)

Interferon inimenyebabkansekitar 20-30 protein, danfungsidaribanyakbelumsepenuhnyadipahami. Namun, tigadari protein yang munculuntukmemainkanperanpentingdalaminduksidarinegara anti-virus telahdipelajariintensif. Ekspresidarisalahsatu protein ('oligo 2'5 sintase A) hasildiaktivasikedua protein ini (ribonuklease a) yang dapatmemecah mRNA, danekspresi protein ketiga (suatu protein kinase) menghasilkanpenghambatanlangkahinisiasisintesis protein. Kegiatanini target sintesis protein virus, tetapijugamengakibatkanpenghambatansintesis protein host. Dengandemikian, pentingbahwa protein inihanyadibuatdandiaktifkanbiladiperlukan.

Fungsi

Interferon, terutamaalfadan beta memilikiperananpentingdalampertahananterhadapinfeksi virus. Senyawa interferon adalahbagiandarisistemimun non-spesifikdansenyawatersebutakanterinduksipadatahapawalinfeksi virus, sebelumsistemimunspesifikmeresponinfeksitersebut. Padasaatrangsanganatau stimulus biologisterjadi, sel yang memproduksi interferon akanmengeluarkannyakelingkungansehingga interferon dapatberikatandenganreseptorsel target danmenginduksitranskripsidari 20-30 gen padasel target. Hal inimenghasilkankeadaaananti-viruspadasel target. Aktivasi protein interferon terkadangdapatmenimbulkankematiansel yang dapatmencegahinfeksilebihlanjutpadasel

pengobatan Interferon menginduksisintesisdaribentuktidakaktifdari protein dalamsel target. Double-stranded RNA diperlukanuntukaktivasi protein tersebut. Inilangsungmengaktifkan 'oligo A sintasedan protein kinase R, dansecaratidaklangsungmengaktifkanribonuklease L (karenainikebutuhan 2'5'oligo A, produk 2'5' 2'5 oligosintase A, untukaktivasi). Dengandemikian, jaluriniberpotensiberacunhanyadiaktifkanpadasel interferon-diobatijika double-stranded RNA dibuat, inibiasanyahanyaakanterjadijikainfeksi virus benar-benarterjadi. Aktivasi protein inikadang-kadangdapatmengakibatkankematiansel, tapisetidaknyakemajuaninfeksidicegah.

Dampak Lain interferon

Ketigainterferonsmeningkatkanekspresimolekul MHC kelas I dandengandemikianmempromosikanpengakuanolehsel T sitotoksik. Ketiga interferon dapatmengaktifkansel-sel NK yang kemudiandapatmembunuhsel yang terinfeksi virus.

Interferon-gamma meningkatkanekspresimolekulkelas II MHC pada antigen-presenting seldandengandemikianmempromosikanpenyajian antigen sel T helper. Interferon-gamma jugadapatmengaktifkankemampuanmakrofaguntukmelawaninfeksi virus (aktivitas antivirus intrinsik) danuntukmembunuhsel-sel lain jikamerekaterinfeksi (aktivitas antivirus ekstrinsik).

Interferon memiliki efek lain ekspresi gen.

EFEK SAMPING interferons

demam, malaise, kelelahan, nyeriotot Tingginyakadar interferon

dapatmenyebabkanginjal, hati, sumsumtulangdantoksisitasjantung.

Viral pertahanan KHUSUS DAN SISTEM IMUN non SPESIFIk

Tidakmengherankan, beberapa virus telahmengembangkanpertahananterhadapinduksi-respon antivirus interferon danaspek lain darisistempertahanankekebalantubuh. Sebagaicontoh, virus dapatkodeuntuk protein yang mengikat interferon bloksel, menghambataksidari interferon disebabkan protein kinase, menghambatfungsi NK, mengganggudenganekspresipermukaansel MHC, blokmelengkapiaktivasi, mencegahselinangmelakukan apoptosis, dll .

TERAPEUTIK PENGGUNAAN interferon

Interferon-alfa dan-beta telah digunakan untuk mengobati berbagai infeksi virus. Satu saat ini disetujui digunakan untuk berbagai jenis interferon-a dalam pengobatan beberapa kasus hepatitis C kronis dan akut dan kronis hepatitis B.

Interferon-gamma telah digunakan untuk mengobati berbagai penyakit di mana aktivasi makrofag mungkin memainkan peran penting dalam pemulihan, misalnya. lepromatous leprosy, leishmaniasis, toxoplasmosis. kusta lepromatosa, leishmaniasis, toksoplasmosis.

Sejak interferon memiliki efek anti-proliferasi, mereka juga telah digunakan untuk mengobati tumor tertentu seperti melanoma dan sarkoma Kaposi's.

Kerja IFN sebagai antivirus adalah

Meningkatkanekspresi  MHC kelas I Aktivasisel NK danmakrofag Menghambatreplikasi virus Menghambatpenetrasikedalamselataubu

dding virus darisel yang terinfeksi.

Mekanisme Interferon Melawan Virus

MekanismepertahanantubuhResponsimunnonspesifikterhadapinfeksi

virus

Komplekshistokompatibilitasutama

Kompleks histo kompatibilitas utama (major histocompatibility complexatau MHC) adalah sekumpulangen yang ditemukan pada semua jenisvertebrata. Gen tersebut terdiridari ± 4 jutabp yang terdapat dikromosom nomor 6 manusia dan lebih dikenal sebagai kompleksantigen leukositmanusia (HLA).Protein MHC yang disandikan berperan dalam mengikat dan mempresentasikan antigen peptida ke sel T.

Ikatanantara MHC I dan II denganreseptorsel T.

Struktur protein MHC

Protein MHC terdiridariduakelasstruktur, yaituprotein MHC kelas I dankelas II.

Protein MHC kelas I

Protein MHC kelas I ditemukanpadasemuapermukaanselberinti. Protein inibertugasmempresentasikanantigenpeptidakesel T sitotoksik (Tc) yang secaralangsungakanmenghancurkansel yang mengandung antigen asingtersebut. Protein MHC kelas I terdiridariduapolipeptida, yaiturantaimembrane integrated alfa (α) yang disandikanoleh gen MHC padakromosomnomor 6, dannon-covalently associated beta-2 mikroglobulin(β2m).Rantai α akanmelipatdanmembentukalurbesarantaradomain α1 dan α2 yang menjaditempatpenempelanmolekul MHC denganantigenprotein. Alurtersebuttertutuppadapadakeduaujungnyadanpeptida yang terikatsekitar 8-10 asam amino. MHC kelassatujugamemilikidua α heliks yang menyebardirantaibetasehinggadapatberikatandanberinteraksidenganreseptorsel T.

Protein MHC kelas II

Protein MHC kelas I terdapatpadapermukaansel B, makrofag, seldendritik, danbeberapaselpenampil antigen (antigen presenting cellatau APC) khusus[3]. Melalui protein MHC kelas II inilah, APC dapatmempresentasikan antigen kesel-T helper (Th) yang akanmenstimulasireaksiinflamatoriatauresponantibodi.[3] MHC kelas II initerdiridariduaikatan non kovalenpolipeptidaintegrated-membrane yang disebut α dan β. Biasanya, protein iniakanberpasanganuntukmemperkuatkemampuannnyauntukberikatandenganreseptorsel T. Domain α1 dan β1 akanmembentuktempatuntukpengikatan MHC dan antigen[2].

Sel T helper menjadiaktifsaatterpaparmolekul MHC kelas II yang mengandungpeptidaantigen yang terdapatpadapermukaanantigen presenting cell. Segerateraktivasi, sel T helper segeramembelahdengancepatdanmengeluarkansejenisprotein yang mengaturataumembanturesponkekebalanaktif.

Gen MHC danpolimorfisme Pada manusia, gen yang mengkodekan MHC terletak

pada kromosom nomor 6 dan terbagi menjadi dua kelas gen, yaitu kelas I untuk MHC I dan kelas II untuk MHC II. Kelompok gen yang termasukkelas I terdiridaritigalokus mayor yang disebut B, C, dan A, sertabeberapalokus minor yang belumdiketahui. Setiaplokus mayor menyandikansatupolipeptidatertentu. Pada gen pengkoderantaialfa, terdapatbanyakalelataudengankata lain bersifatpolimorfik. Rantai beta-2-mikroglobulindikodekanoleh gen yang terletakdiluarkompleks gen MHC, namunapabilaterjadikecacatanpada gen tersebutmaka antigen kelas I tidakbisadihasilkandandapatterjadidefisiensisel Tsitotoksik. Kompleks gen kelas II terdiridaritigalokusyaitu DP, DQ, dan DR yang masing-masingmengkodekansaturantaialfaataubeta.Rantaipolipetida yang dihasilkanakansalingberikatandanmembentukantigenkelas II. Sepertihalnya antigen kelas II, antigen kelas II jugabersifatpolimorfik (unik) karenalokus DR dapatterdiriataslebihdarisatumacam gen penyandirantai beta fungsional.

 

Antigen-presenting cells 

Antigen-presenting cell (APC) khususseldarahputih yang membantumelawanzatasing yang masukkedalamtubuh. Sel-selinimengirimkansinyalke T-sel (selainselsistemkekebalan) ketika antigen masukkedalamtubuh. Setiapjenis T-selkhusussiapuntukmenghadapidenganpatogen yang berbeda, yang mungkinbakteri, virus atauracun.

Pertama, APC engulfs antigen. Enzimdidalam APC memecah antigen menjadipartikel yang lebihkecil. Antigen diprosesdiangkutkepermukaan APC, terikatdenganbaiksebagai I (utamahistocompatibility complex) kelasmolekul MHC ataukelas II. Inimembentukkompleksepitop (bagiandarisuatuzatasing yang dapatdikenaliolehsistemkekebalantubuh), dimanareseptorsel T (TCR) mengakuidanmengikat

Antigen-presenting cells

APC dibagi menjadi dua kategori - APC profesional dan non-profesional. Profesional APC mengekspresikan MHC kelas II sementara APC non-profesionalmengekspresikan MHC kelas I. Hanya APC profesionaldapatmengaktifkansel T pembantu yang belumpernahditemukan antigen sebelum. Adatigajenisutamaprofesional antigen-presenting sel - makrofag, seldendritikdan B-sel. Sel-selinimampumenelan antigen dengancepatselamaproses yang disebutfagositosis. Setelahsel-T mengenalidanmengikatkekompleksmolekul MHC, APC mengirimsinyal co-stimulasitambahanuntukmengaktifkan T-sel.

    APC Non-profesional * termasukfibroblas (selkulit), sel-selepitel thymus, sel-selepiteltiroid, sel-selglial (selotak), sel-sel beta pankreasdanselendotelpembuluhdarah.

Sistemkekebalantubuhterdiridaritigajenis Antigen Presenting Cell (APC's).

1) makrofagSel-selinimerupakanbagiandariresponbawaan.

Tidakseperti T dansel B, merekatidakmengandungreseptortertentu. Makrofagterusphagocytosediri protein dansel-seldisekitarmereka, selamaperbaikanjaringan normal danpenuaan (misalnyaseldarahmerahtua). Semua protein initerdegradasidandisajikanpada MHC-II. Namun, janganmengaktifkansel T, karenatidakadanyainfeksi, makrofagmengungkapkanrendahnyatingkat MHC-II, danhampirtidakada co-stimulator (B7). Selanjutnya, sel T denganreseptorafinitastinggiuntukdiri-peptidatelahdihapusselamaperkembangansel T ditimus

Dalamkasusinfeksi, bagaimanapun, makrofagdimilikibeberapajenisreseptor yang mengenalikarbohidratpola yang berbedapadasel-selasing. Merekajugamemilikireseptoruntukprodukbakteritertentusepertilipopolisakarida (LPS) (endotoksin). Ketikamerekamengikatliganmolekulbakteri, merekamerangsangmakrofaguntuksampaimengatur MHC-II dan B7, menyediakansel-seldengansifatpresentasi antigen yang kuat. MerekajugamulaimengeluarkanSitokinbahwabantuandalamfungsimereka. Hal inipadatitik yang presentasi antigen oleh MHC II akanmengaktifkansel-sel Th.

Karena protein virus secara internal disintesisolehselinang, merekamemilikipolakarbohidrat yang samasebagaituanrumah. Jadimakrofagmenelanmerekalakukansebagaibagiandaripuing-puingjaringanumum, menyajikan antigen peptida, tetapitidakmenjadiaktif.

2.seldendritik Sel-

selinisebagianbesarditemukandalamdanmukosaepitelkulit, dimanamerekadisebutsebagaiselLangerhan. Sel-seliniterusmengekspresikantingkattinggi-stimulasi B7 co. Selamamengkonsumsi protein diri, merekatetapdiepitelium, tidakdapatdiaksesuntuk "naif" sel T. T Naive selberedarmelaluidarahdansistemlimfatik. Hanyadiaktifkandan / ataumemori T seldapatbermigrasikejaringan

. Namuntidaksepertimakrofag, selDendriticjugadapatmengenalipartikel virus sebagai non-self. Selainitu, merekabisahadirlewatkedua antigen MHC MHC I dan II. Dengandemikianmerekadapataktifkan CD8 dan CD4 sel T, langsung. Setelahsel T yang diaktifkan, merekaakanmeninggalkankelenjargetahbeningdanperjalanankesitusperadangan

3) Sel B Sel B adalah antigen paling

efisienmenyajikan sel. Tidaksepertimemiliki antigen spesifikreseptor, dualainnya,'s APC merekaimunoglobulinpermukaan. sel B menelan protein terlarutdenganpinocytosis. MerekajugadimilikireseptorserapanImunoglobulintertentudipermukaan. Sel B hadir antigen selmelalui MHC-II. Tapisel-selinitidakmenyatakan-stimulasimolekul co. Untukmelakukannya, merekaperludiaktifkanolehselTh ( lihataktivasisel B ). Peransel B sebagai APC's in vivo sangattidakdipahamidenganbaik.

TERIMA KASIH