心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

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心房颤动的药物治疗 (规范化建议). 房 颤 概 述. 70%  发生于器质性心脏病患者 30%  无可察觉的心脏病和其他病因 孤立性房颤 ( lone 房颤) 特 发性房颤 ( idiopathic 房颤) 发病率随年龄递增: Framinghan 研究 20 岁以前  罕见 50-59 岁   0.5 % 80-89 岁   8.8 % 22 年累积发生率 男性: 2.2 % 女性: 1.7 %. 房 颤 的 后 果. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

心房颤动的药物治疗(规范化建议)

Page 2: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

房 颤 概 述• 70 % 发生于器质性心脏病患者

• 30 % 无可察觉的心脏病和其他病因 孤立性房颤( lone 房颤) 特发性房颤

( idiopathic 房颤)发病率随年龄递增: Framinghan 研究     20 岁以前  罕见     50 - 59 岁   0.5%     80 - 89 岁   8.8%

22 年累积发生率 男性: 2.2% 女性: 1.7%

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房 颤 的 后 果1 )心功能不全 较正常顺序房室收缩时 CO 减 少 25-30%

2 )栓塞 脑栓塞,死亡或致残 在非风湿性房颤年缺血卒中为 5%,是非房颤病人的 2-7 倍

1/6 的脑卒中为房颤引起

• 非瓣膜病房颤栓塞危险性是无房颤者 5-7 倍

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房 颤 的 病 因• 心脏本身: MV疾患: MI及 MS

高心病 冠心病:冠造证实的冠心病中,约 0.5- 1% 心肌病: 10-15%

肺心病: 4-5% 先心病:> 50岁的 ASD约 54% 预激: 20-25% 心肌炎、心包炎

•心外疾病:甲亢

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房 颤 分 类• 一)根据持续时间分类:“三 P”分类 1. 阵发性( paroxysm ):< 2-7天 多< 24h 可自行复律 2. 持续性( persistent ):> 48h 多需药 物及电复律治疗 <半年 3. 永久性( permanent ): 多>半年,长 期存在,无复律适应症,不能转复• 二)根据病因分类:瓣膜性及非瓣膜性

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房 颤 病 人 的 临 床 评 价

房颤的全面评价

决定了它的治疗策略

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最 基 本 评 价病史和查体 用于确定: 房颤的症状 临床类型(阵发性,持续性,永久性) 初发症状,房颤的发病过程 房颤的发作频率,持续时间,促发因素,终止方式

已经治疗的药物反应 合并的心脏病史,可逆的病因(甲亢,饮酒等)

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心电图 用于确定: 节律(确定房颤) 左室肥厚 P 波时限,形态,或 f 波 心室预激 束支传导阻滞 心肌梗塞 其它房性心律失常 测量和随访药物治疗的 RR, QRS, QT间期

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胸部 X 线检查 用于确定: 肺实质的异常 肺血管异常甲状腺功能 初发性房颤心率难以控制 或房颤转复后复发

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超声心动图 用于确定: 瓣膜性心脏病 左右心房的大小 左心室大小和功能 右室峰值压力(肺动脉高压) 左室肥厚 左房血栓(经胸超声敏感性低) 心包疾病

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其 它 附 加 检 查运动试验 心率控制的评价(持续性房颤) 重复运动诱发的房颤 使用 IC类药物时排除心肌缺血Holter监测和事件记录 确定心律失常的类型 评价心率控制效果

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经食道超声心动图 评价左房血栓 指导心律转复心电生理检查 评价宽 QRS心动过速 鉴别易合并心律失常(房扑, PSVT)

房颤消融或房室结的阻断 /改良

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治 疗 策 略

转复和维持窦性心律控制心室率

预防栓塞性事件

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转复和维持窦性心律

•益处: 1. 消除症状 2. 改善血流动力学 3. 减少血栓栓塞性事件 4. 消除或减轻心房电重构

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复 律 条 件

( 1 )明显的基础心脏病病因已消除,如 甲亢治愈( 2 )无心房明显扩大及房颤持续时间不 太长( 3 )无栓塞史:无房室内附壁血栓

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不 宜 复 律

( 1 )左房≥ 50mm

( 2 )病窦或房颤室率≤ 60±次 / 分( 3 )心功能≥ II级( 4 )房颤的 f 波各导联都小( 5 )血栓及甲亢征象( 6 )房颤半年以上

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•药物复律与电复律 (1)二者都有效,电复律比药物复律有效 (2)血栓栓塞、脑卒中的危险性与复律方式无关

(3)电复律需镇静、麻醉、药物复律无需麻醉 (4)通常先选用药物复律,它的缺点有促心律 失常作用

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药 物 转 复 心 律

<48h 内 药物复律起重要作用 > 48h 药物复律成功率↓,电复律成功率较高 药物选择: Ia、 Ic及 III类药物用于复律及维持窦律 Ⅰ类药,胺腆硐使除颤阈值 (defibrillation threshold, DFT)↑ 索他洛尔、洋地黄、Ⅲ类药↓ DFT 影响维持窦律因素:左房体积、病程、原发心脏 病、年龄、心功能状态及用药剂量

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推荐用于超过 7 天房颤病人药物转复 药物 给药途径 推荐级别 证据水平有效药物多非利特 口服 I A

胺碘酮 口服或静脉 Ⅱ a A

依布利特 静脉 Ⅱ a A

氟尼卡 口服 Ⅱ b B

心律平 口服或静脉 Ⅱ b B

奎尼丁 口服 Ⅱ b B

效果较差或尚未充分研究普酰胺 静脉 Ⅱ b C

索他洛尔 口服或静脉 Ⅲ A

地搞辛 口服或静脉 Ⅲ C

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7 天的房颤复律推荐用药 药物 给药途径 推荐级别 证据水平证明为有效药物 多非利特 口服 I A

氟尼卡 口服或静脉 I A

依布利特 静脉 I A

心律平 口服或静脉 I A

胺碘酮 口服或静脉 IIa A

奎尼丁 口服 IIb B

效果较差或尚未研究 普酰胺 静脉 IIb C

地高辛 口服或静脉 III A

索他洛尔 口服或静脉 III A

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推荐用于房颤复律有效药物和剂量

药物 给药途径 剂量 不良反应胺碘酮 口服 住院病人, 1.2-1.8g/d 分次 低血压、心动过缓 直到总量 10g 后 0.2-0.4/d QT 延长, TdP( 少 )

维持或 30mg/kg ,单剂 消化道症状 门诊病人 0.6-0.8/d ,分次 直到总量 10g 后 0.2-0.4/d

静脉 5-7mg/kg , 30-60min , 1.2-1.8/d

连续静滴,或分次口服,到 总量 10g , 0.2-0.4/d 维持

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胺碘酮的副作用 • 低血压、心动过缓。• 甲状腺功能:功能低下或亢进占 20%。• 角膜色素沉着:停药 3~7个月基本可消失视神 经炎—停药视力恢复。

• 肺毒性: 10~15% 肺间质纤维化或间质性肺炎 多见于维持量 400mg/d 以上者,每 6个

月照胸片一次,早期发现可避免,停 药+激素治疗。• 皮肤过敏反应:光过敏、皮疹。

因毒副作用停药者 8~30%

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药物 给药途径 剂量 不良反应 肌酐清除率多非利特 口服 >60ml/min 0.5mg Bid QT 延长, TdP

40-60ml/min 0.25mg Bid 根据肾功能,体表面积、 20-40ml/min 0.125mg Bid 年龄调整剂量 <20ml/min 禁用氟尼卡 口服 200-300mg 低血压,房颤 L 时加快AV

静脉 1.5-3.0mg/kg 10-20min 传导依布利特 静脉 1mg/10min ,必要时可重 QT 延长, TdP

复 1mg

心律平 口服 450-600mg/kg 10-20min 低血压,房颤 L 时加快AV

静脉 1.5-2.0mg/kg 10-20min 传导奎尼丁 口服 0.75-1.5 分次 大于 6-12h QT 延长, TdP 、 消化道症状、低血压

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直 流 电 转 复( 体外 ) 持续性房颤伴血流动力学恶化且药物复律无效

  房室旁路前传并有血流动力学恶化的房颤   一线治疗 *采用 R 波同步触发,避免引起室颤。首次宜用 150-200J 递增 (75%成功 ) ,若失败可用至

360J , 一般连续 4次无效 ,不宜再用。( 体内 )  

导管电极 右 心 房  (负极)   冠状静脉窦或左肺动脉 (正极)    

20J  成功率 70 % ~89 %(采用 R 波同步触发)

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•成功率:以 3天观察为 86% ,在使用奎尼丁或丙吡胺后再除颤为 94%;一年和二年的窦律维持率为 23% 和 16% ,使用药物为 40% 和 33%。

•对植入心脏起搏器和 ICD的病人,除颤很安全;在除颤后应立即检查其功能,电极位置尽可能远离起搏器,应采取后 - 前位。

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电复律并发症• 1%± 栓塞、肺水肿、一过性低血压、吸入性肺炎,复律 24h内,各种心律失常可能发生:早 搏、室速、室颤。

• 电复律禁忌:洋地黄中毒、低钾、急性 心力衰竭

• 房颤持续 华法令 3W ( INR2.0~3.0 ) 药物转复为窦律后 华法令 4W

时间不明 或≥ 48h TEE 心房无血栓 静注肝素 转复

为窦律 肝素或华法令( INR2.0~3.0 )

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抗 心 律 失 常 药 物 用 途

1. 转复心律 (新近发生 {<24h}的房颤 Ibutilid iv 或口服ⅠC 类药效果好, >70% )。 2.降低 DFT使房颤较易被电转复成功 (III类 )。 3. 防止体外电转复成功后房颤早期复发。 4. 长期药物治疗以保持窦性心律。 5. 和 /或使房颤容易转复为房扑,较易以抗心 动过速或起搏消融技术来终止或预防。

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什么时候停用抗心律失常药?房颤发生机制可逆(如酗酒或心脏术后)诱因去除后→停药

用药前房颤为阵发性,无明显血流动力学恶化

→可考虑停药(但有复发可能)抗凝应继续发作时房颤伴血流动力学恶化,每次需直流电复

律才成功→不宜停药

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药物预防房颤复发

•目的:窦性心律的维持在阵发性房颤的预防,在持续性房颤转复后(药物或电复律)维持窦性节律,以减少房颤的症状和预防房颤诱导的心动过速心肌病。

•预测房颤复发的因素:女性,潜在的心脏病, HP , HF,年龄 >55 岁,房颤发作持续 >3 月。

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抗房颤药物原则

•在药物治疗前,必须确定是否有可逆的房颤促发因素(心源性或心外因素)。

•药物一般不用于初次房颤,很少发作且病人可以耐受的阵发性房颤。

• B-阻滞剂对运动诱发的房颤有效。•对于特发性房颤可先用: Beta-blocker, 也可用 Flecainide, Propafenone 和 Sotalol 。

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• Amiodarone 和 Dofetilide可做为替代治疗。

• Quinidine , Procainamide 和Disopyramide一般不益使用,除非Amiodarone无效或有禁忌证。

•抗胆碱能 Disopyramide对迷走性房颤有特效。

• Propafenone由于它的内源性拟交感作用不易用于迷走性房颤。

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•交感性房颤首选 B-阻滞剂,次选Amiodarone 和 Sotalol 。

•在单一药物治疗失败后,可选用联合药物治疗,常用 B-阻滞剂, Amiodarone, Sotalol加用 IC类药物。

•当病人伴有 CAD 和 HF时,要注意药物的致心律失常作用,必须注意这些病人的症状:晕厥,心绞痛,呼吸困难等。

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•警惕非心脏药物引起的 QT间期延长。•须根据不同的药物进行监测: IC类药物QRS的宽度 <用药前的 150% ,运动试验有助于发现 QRS的增宽(频率依赖性阻滞); IA 或 III类药物应在窦性心律下 QTc应 <520ms 。

•同时应定期监测血 K , Mg,和肾功能。•对一些病人( HF)应注意监测左室功能

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维持窦性节律的药物• Amiodarone: 100-400mg/d(光过敏,肺毒性,多 N 损害,胃肠反应, TDP,肝损害,甲状腺功能低下)。

• Disopyramide: 400-750mg/d( TDP, HF,尿储留,口干)

• Dofetilide: 500-1000mg/d( TDP)• Procainamide: 1000-4000mg/d( TDP,类狼疮综合征,胃肠道症状)

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• Flecainide: 200-300mg/d( VT, CHF,增加 AVN传导)

• Prop房颤 enone: 450-900mg/d( VT, CHF,增加 AVN传导)

• Quinidine: 600-1500mg/d( TDP,胃肠道症状,增加 AVN传导)

• Sotalol: 240-320mg/d( TDP,胃肠道症状, CHF,心动过缓,加重 COPD)

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院外病人的药物使用

• 阵发性房颤的院外治疗目的:终止房颤发作,预防复发。

• 持续性房颤的院外治疗目的:转复房颤,增加电复律的成功率,预防房颤的过早复发。

• 因缺少监测因更注意监测药物致心律失常作用。

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抗房颤药物的致心律失常作用• A 致室性心律失常 TDP( IA和 III类) 持续性单形性室速( IC类) 持续性多形性室速 /VF无长QT( IA,

IC, III类)• B 致房性心律失常 诱发房颤复发( IA, IC, III类) 房颤转为房扑( IC类) 增加除颤阈值( IC类)

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• C 传导和冲动异常 房颤时加快心室率( IA , IC类)

加速旁路传导(洋地黄,异博定 地尔硫卓) 窦房结功能低下和房室传导阻滞 (所有药物)

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房颤复律后的药物治疗•电复律的效果与时间相关:即刻 100% , 2分钟 80% , 2周 -1 年在 50-40%。

•以下药物增加房颤转复的机会: Amiodarone, Flecainide, Ibutilide, Propafenone or and with Verapamil, Quinidine, Sotalol

•转复后应注意观察心率 48小时,以确定是否伴随缓慢性心律失常。

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药 物 的 监 测• PR间期: Flecainide, Propafenone, Sotalol,

Amiodarone• QRS间期 : Flecainide,Propafenone• QT间期 : Sotalol,Amiodarone,Disopyramide

Page 41: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

心脏病伴房颤的药物选择 CHF: CHF的病人使用抗心律失常药物易于发生致心律失常作用,此时使用Amiodarone, Dofetilide较安全,可用于窦性节律的维持。

CAD:一线药物: B-阻滞剂,或加用Sotalol, Amiodarone;二线药物: Dofetilide;三线药物:Quinidine, Procainamide, Disopyramide 。 Flecainide, Propafenone不易使用

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•高血压: LVH可导致心室过早除极引起TDP,在无 CAD 和 LVH 时Flecainide, Propafenone可为一线药物; Amiodarone, Sotalol可做为二线药物,在 LVH时可做为一线药物; Disopyramide, Quinidine, Procainamide可做为三线药物。

• W-P-W : RFCA为伴房颤时的首选治疗,洋地黄禁用, B-阻滞剂不能减低旁路传导; Amiodarone,Propafenone可以使用。

Page 43: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

房颤病人用于维持窦律药物剂量 胺碘酮 100-400mg/d 光敏、肺纤维化、甲功异常 丙吡胺 400-750mg/d Tdp 、 HF 、青光眼、尿潴留 多非利特 500-1000mg/d Tdp 、 氟尼卡 200-300mg/d VT 、 CHF 、加强 AVN 传导 普酰胺 1000-4000mg/d Tdp 、狼疮样变 心律平 450-900mg/d VT 、 CHF 、加强 AVN 传导 奎尼丁 600-1500mg/d Tdp 、 CHF 、 SB ( 房颤 - 房扑 )

施太可 240-320mg/d 加重哮喘

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阵发性、持续性房颤病人维持窦律 心脏病? 无 有

氟尼卡 HF CAD HD

普罗帕酮 索他洛尔 胺碘酮 索他洛尔 LVH(+) LVH(-)

多非利特 无效 胺碘酮 胺碘酮 氟尼卡 胺碘酮 多非利特 普罗帕酮 多非利特 双异丙吡胺 胺碘酮 普酰胺 多非利特 奎尼丁 索他洛尔 双异丙吡胺 普酰胺 非药物治疗 双异丙吡胺 奎尼丁 普酰胺 奎尼丁

Page 45: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

控 制 心 室 率

• 下列情况,控制心室率作为一线治疗

1. 无特殊理由必须转复为窦性心律的无症状患者

2. 有证据表明房颤已持续几年,即使 转复为窦律也

难以维持

3. 用抗心律失常药转复心律的风险大于房颤本身的风

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心室率控制的标准

静息时室率 60~80次 /min

运动时室率 90~115次 /min

可采用运动试验评定最佳运动耐量

Page 47: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

房颤心室率控制的静脉使用药物• Diltiazem:负荷( 0.25mg /kg >2min. );起效: 2-7 分;维持量( 5-15mg/每小时);付作用:低血压, AVB, HF ; (I)

• Esmolol:负荷( 0.5mg/kg >1min) ,起效: 5min;维持: 0.05-0.2mg/kg/min;付作用:低血压, AVB,心率慢, HF,哮喘。( I)

• Metroprolol:负荷 2.5mg-5mgIV >2min,;起效: 5min;付作用:同上。 (I)

Page 48: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

• Propranolol:负荷: 0.15mg/kg IV,起效: 5min;付作用:低血压、 AVB、心动过缓、哮喘、 HF 。( I )

• Verapamil:负荷: 0.075-0.15mg/kg >2min,;起效: 3-5min;付作用:低血压、 AVB 、 HF 。 ( I )

• Digaoxin:负荷: 0.25mg IV /2 h 至总量 1.5mg;起效: 2h ;维持量:0.125-0.25mg/d;付作用:洋地黄中毒、 AVB、心动过缓。 ( IIb )

Page 49: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

控制心室率静脉给药方法 ( 急诊 )

药物 负荷量 起效 维持量 主要副作用 推荐级别

硫氮卓酮 0.25mg/kg iv >2min 2-7min 5-15mg/h 低血压、 AVB 、 HF I

艾司洛尔 0.5mg/kg >1min 5min 0.05-0.2mg/kg/min 低血压、 AVB 、 SB 、 HF

I

美多洛尔 2.5-5mg/kg>2min 5min NA 低血压、 AVB 、 SB 、 HF

I

普萘洛尔 0.15mg/Kg 5min NA 低血压、 AVB 、 SB 、 HF I

异搏定 0.075-0.15mg/kg >2min 3-5min NA 低血压、 AVB 、 SB 、 HF

I

地高辛 0.25mg/2h1.5mg 2h 0.15-0.25mg/d AVB 、 SB IIb

* 可给到 3 剂 NA=not applicable

Page 50: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

房颤心室率控制的口服药物• Digaoxin:负荷: 0.25mg/2h ,2h一次至 1.5mg;起效: 2h;维持量: 0.125-0.375mg/d;付作用:同前;( I )

• Diltiazem:负荷 NA;起效: 2-4h;维持量: 120-360mg/d BID-TID ;付作用:同前;( I )

• Metroprolol:负荷 NA;起效: 4- 6h;维持量: 25-100mg BID;付作用:同前;( I )

Page 51: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

• Propranolol:负荷 NA;起效: 60-90min;维持量: 80-240mg/d,分次;付作用:同前;( I)

• Verapamil:负荷 NA;起效: 1-2h;维持量: 120-360mg/d,分次;付作用:同前与地高辛交叉;( I)

• Amiodarone:负荷: 800mg 1wk, 600mg 1wk, 400mg 4-6wk;起效: 1-3 wk ;维持量: 200mg/d;付作用:肺毒性、皮肤着色、甲低、角膜着色、视神经损害、华法令交叉反应、致心律失常。( IIb)

Page 52: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

房颤控制心室率口服用药 药物 负荷量 起效 维持量 主要副作用 推荐级别

地高辛 0.25mg q.2.h.po. 到 1.5mg 2h 0.125-0.375mg/d 洋中毒、 AVB 、 SB I

硫氮卓酮 NA 2-4h 120-360mg/d 低血压、 AVB 、 SB I

美托洛尔 NA 4-6h 25-100mg Bid 低血压、 AVB 、 SB I

普萘洛尔 NA 60-90min 80-240mg/d 分次 低血压、 AVB 、 SB I

异搏定 NA 1-2h 120-360mg/d 分次 低血压、 AVB 、 SB I

胺碘酮 600mg/d 7 天 1-3 周 200mg/d 光敏、甲状腺、肺纤维化 IIb

400mg/d7 天

Page 53: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

控制心室率的药物• 洋地黄类,钙拮抗剂, β受体阻滞剂等洋地黄控制静息时的室率有效,对运动时室率无效          对伴有心衰者作为一线治疗钙拮抗剂中维拉帕米和地尔硫 为一线药          维拉帕米可防止心房电重构β受体阻滞剂可作为一线药,如普萘洛尔,阿替洛尔等

心功能正常首选—— 钙阻剂(维拉帕米): 5mg+20ml水 iv ; 可口服 或地尔硫 : 10mg iv 继之静滴;可口服 β阻剂(倍他乐克): 0.1mg/kg 20ml , iv ,可口服

心功能不全首选—— 西地兰 0.4mg+20ml水 iv,后改口服地高辛

Page 54: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

• 洋地黄对运动心率控制不理想,多需联合小剂量 β阻剂或钙阻剂,以安静时心室率控制在 60-80次 / 分,活动时心室率 90-115次 / 分左右为宜。

• 预激并房颤: 减慢房室传导的药物应禁用(钙拮抗剂,洋地黄)室率快者→电复律室率不十分快→ I 类或 III类抗心律失常药 (心律平 70mg 或 胺碘酮 150mg iv)

Page 55: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

推荐用于房颤控制心室率的药物药物 给药途径 推荐级别 证据水平地尔硫卓 静脉 Ⅰ A

艾司洛尔 静脉 Ⅰ A

异搏定 静脉 / 口服 Ⅰ A

BBs 静脉 / 口服 Ⅰ B

地高辛 静脉 / 口服 Ⅱ a B

Page 56: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

预 防 栓 塞 事 件• > 48h 房颤中 15% 经食管超声心动图检查

( transesophagealechocardiogram,TEE) 证实存在左房内血栓,流行病学研究表明下列危险因素存在时,脑栓塞卒中危险性明显增高。

•①高龄> 65~75 岁 ②心瓣膜病 ③既往卒中史, TIA 发作④糖尿病 ⑤高血压 ⑥心衰 ⑦左房≥ 45mm UCG⑧ 示左室短轴缩短率≤25% ⑨TEE 示左房血栓或自发声学显影 (“ 烟雾” )• 伴危险因素的反复发作房颤及持久房颤者应常规应用华法令治疗。

Page 57: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

非瓣膜病房颤血栓栓塞一级预防危险分层

资料来源 高危指标 中危指标 低危指标 美国胸部医师学会 年龄 >75 岁 年龄 65-75 年龄 <65 岁 高血压病史 糖尿病 无危险因素 左室功能不全 冠心病 一个以上中度危险因子 甲亢 SP 房颤 * 75 岁以上女性 高血压病史 无高危因素 SBP>160mmHg 无高危指标 无高血压病史 房颤研究 65 岁 <65 岁 高血压史 无高危因素 冠心病 糖尿病 *Stroke Prevention in Atrial Fibrillation

Page 58: 心房颤动的药物治疗 (规范化建议)

基于栓塞危险分层房颤病人抗血栓治疗

病人特征 抗血栓治疗 推荐级别<60 岁,无心脏病 (Lone 房颤 ) 阿司匹林 325mg/d ,或不治疗 Ⅰ<60 岁,有心脏病,但无危险因素 阿司匹林 325mg/d Ⅰ

60 岁,无危险因素 阿司匹林 325mg/d Ⅰ

60 岁,有糖尿病或 CAD 口服抗凝剂 (INR2.0-3.0) Ⅰ

任选加用或不加用阿司匹林 Ⅱ b

81-162mg/d

75 岁,尤其女性 口服抗凝剂 INR≈2.0 Ⅰ

HF 口服抗凝剂 INR≈2.0-3.0 Ⅰ

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EF0.35

甲亢高血压 口服抗凝剂风心病 ( 二狭 ) INR 2.5-3.5 或更高人工瓣膜以前有过栓塞史TEE 上显示出心房血栓

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抗 凝 药 物

阿斯匹林:抑制血小板粘附、聚集、释放功能,动脉 血栓形成主要与血小板激活有关,故主要 阻止动脉血栓形成。 华法令:抑制肝脏微粒体内 Vit K依赖性凝血因子合成

( II 、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),延长凝血酶原时间,对

静脉血栓形成有明显抑制作用。心房内血栓 形成机制大致同静脉血栓。

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• 多中心研究里显示: 华法令可作为抗凝治疗预防脑血管栓塞的一级预防 对非瓣膜性房颤 INR2.0-3.0 瓣膜病房颤    人工瓣膜

阿斯匹林的抗凝效果与剂量有关 325mg/d 有肯定、明显的抗凝作用 对非瓣膜性房颤预防脑栓塞可作为一级预防

INR3.0-4.0

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• 1 、瓣膜病(尤其二尖瓣狭窄):合并房颤或 已发生脑栓塞或超声心动图示左房明显增 大(> 55mm )者,应长期口服华法令。• 2 、非瓣膜病房颤:永久性房颤的长期治疗以 及持续时间超过 48 小时房颤复律前后抗凝 (前 3周、后 4 周)伴上述危险因素时应常 规用华法令抗凝治疗,无上述危险因素时 可服阿斯匹林治疗• 3、换瓣术后:强烈推荐所有机械瓣换瓣病人 接受长期口服抗凝药物治疗。合并房颤或 抗凝治疗中发生了血栓栓塞,应加用阿斯 匹林。

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欧洲房颤研究发现: 高危因素 年卒中发生率 危险性下降 阿斯匹林 华法令 有 10% 4% 6%

无 2% 1% 1%

• < 75岁华法令与阿斯匹林组比较,出血副作用无显著性差异

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1998年 11月美国胸科医师学会( ACCP)关 于长期口服抗凝剂预防栓塞推荐意见

年龄(岁) 主要危险因素 推荐治疗意见 < 65 无 阿斯匹林 有 华法令 66-75 无 阿斯匹林 或华法令 有 华法令 > 75 所有病人 华法令

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华 法 令 用 法1 ) . 华人初始剂量 3mg , 75 岁以上或出血的高危患者 2mg 。2) . 采用调节剂量,根据凝血机制监测指标—凝血酶 原时间的国际标准化比率( international normalized ratio , INR )来调整剂量,维持在2.0- 3.0之间。3) . 首剂3天后必测 INR ,第一周测 3次,此后 1次 /周 , INR达目标值且稳定后, 1次 /4周,不> 4—6周。4 ) . 第一次 INR < 1.5 ,应增加 0.5mg/ 天 ,如果 INR > 1 . 5,则可暂时不加量,2 -3天后复查 INR再定。

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5 ) . 每次增减量为 5%-20% ,如超过原剂量的 1/3 ,可能

会矫枉过正。6 ) . > 75 岁血栓栓塞危险性大,华法令治疗出血并发

症 亦多,但华法令抗凝治疗获益仍然大于出血风险。 澳大利亚华法令抗凝指南指出:> 75 岁用华法令

, INR靶目标应定为 1.5-2.5。• 由于各种原因不能使用华法令的患者可以使用阿斯匹林 ,但疗效不肯定,常用剂量为 300-325mg 。

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INR 过高及出血患者的处理• INR过高的处理: INR 在 5-9 时,应暂停华法令。一次服用华法令作用可持续 3-4 天,因此停服华法令需几天时间才能使 INR明显下降,口服或注射维生素 K1 可使 90% 患者增高的 INR 在 24 小时之内降至 4 以下。

• 口服维生素 K1 的安全 /效益比较高, 1-2.5mg 不但有效,而且不会矫枉过正。

• 出血患者的处理:给大剂量维生素 K1 ( 10mg) ,补充新鲜冷冻血浆或新鲜血浆,每天测 INR 。

• 长期口服抗凝药物病人的手术前后处理: 将 INR 降至 1.0~1.5水平 择期:术前停华法令 4~5 天,术后恢复并加低剂量肝素

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•肝素替代 (1)房颤病人,血栓非高危者,停止抗凝一周 不需肝素替代 (2)房颤病人血栓高危者,停止抗凝一周以上, 需肝素或低分子肝素 (LMWH)替代

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•LMWH优于肝素 (1)半衰期长 (2)生物利用度高 ( 皮下注射 >90%)

(3)清除可预测 (1-2次 / 天皮下给药 )

(4)剂量根据体重测算 ( 无需检测 )

(5)诱发血小板减少比肝素少 (6)在院外可自身给药

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