deficiniciones, nomenclatura y principales alergenos

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7/23/2019 Deficiniciones, Nomenclatura y Principales Alergenos http://slidepdf.com/reader/full/deficiniciones-nomenclatura-y-principales-alergenos 1/49 Definiciones, Alergenos y Definiciones, Alergenos y Reactividad Cruzada Reactividad Cruzada Dra. Mar Dra. Mar í í a Antonieta Guzm a Antonieta Guzmá á n M. n M. Secci Secci ó ó n de Inmunolog n de Inmunolog í í a y Alergolog a y Alergolog í í Departamento de Medicina Departamento de Medicina Hospital Cl Hospital Cl í í nico Universidad de Chile nico Universidad de Chile 

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Definiciones, Alergenos yDefiniciones, Alergenos yReactividad CruzadaReactividad Cruzada

Dra. Mar Dra. Mar í í a Antonieta Guzm a Antonieta Guzm á á n M.n M.Secci Secci ó ó n de Inmunolog n de Inmunolog í í a y Alergolog a y Alergolog í í a a 

Departamento de Medicina Departamento de Medicina 

Hospital Cl Hospital Cl í í nico Universidad de Chile nico Universidad de Chile 

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 Atopia Atopia

 “ “Tendencia individual o familiar paraTendencia individual o familiar paraproducir anticuerpos IgE comoproducir anticuerpos IgE comorespuesta a bajas dosis de alergenos,respuesta a bajas dosis de alergenos,

habitualmente protehabitualmente proteí í cos, y acos, y adesarrollar sdesarrollar sí í ntomas tntomas tí í picos, como lospicos, como losssí í ntomas dentomas de asma, rinoconjuntivitis oasma, rinoconjuntivitis o

eccemaeccema” ”  No todas las reacciones IgE mediadasNo todas las reacciones IgE mediadas

se consideran atse consideran atóópicaspicas EAACI, Position paper, AllergyEAACI, Position paper, Allergy

2001:56:813 2001:56:813 - - 24 24 Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

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HipersensibilidadHipersensibilidad

 “ “SSí í ntomas o signos, objetivamententomas o signos, objetivamentereproducibles, iniciados por lareproducibles, iniciados por laexposiciexposicióón a un estn a un estí í mulo definido, amulo definido, a

una dosis tolerada por sujetosuna dosis tolerada por sujetosnormalesnormales” ” 

EAACI, Position paper, Allergy 2001:56: 813 EAACI, Position paper, Allergy 2001:56: 813 - - 24 24 

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 Alergia Alergia “ “ReacciReaccióón de hipersensibilidad mediada porn de hipersensibilidad mediada por

un mecanismo inmunolun mecanismo inmunolóógicogico” ” 

EAACI, Position paper, Allergy 2001:56:813 EAACI, Position paper, Allergy 2001:56:813 - - 24 24 

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Intolerancia, Pseudoalergia oIntolerancia, Pseudoalergia o

Reacciones AnafilactoidesReacciones Anafilactoides

ReaccionesReacciones debidas a liberacidebidas a liberacióónninespecinespecí í fica de mediadores, NOfica de mediadores, NOREQUIEREN SENSIBILIZACIREQUIEREN SENSIBILIZACIÓÓNN

PREVIAPREVIA

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 Alergeno Alergeno  “ “ Ant Antí í genos que producen la reaccigenos que producen la reaccióónn

alaléérgicargica” ”  ReacciReaccióón dependiente den dependiente de IgEIgE ((IgGIgG):):

glicoproteglicoproteí í nasnas , bajo PM, frecuente , bajo PM, frecuenteactividadactividad enzimenzimááticatica

Importancia de laImportancia de la glicosilaciglicosilacióónn postpostssí í ntesisntesis

Reacciones celulares:Reacciones celulares: glicoproteglicoproteí í nasnas y yalergenos de bajo PM que actalergenos de bajo PM que actúúan comoan comohaptenoshaptenos , medicamentos o mol , medicamentos o molééculas deculas de

menor PM comomenor PM como CrCr , Ni, formaldeh , Ni, formaldehí í do,do,isocianatosisocianatos , , etcetc

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EpitopesEpitopes alergalergéénicosnicos

EpitopeEpitope B:B: Secuencial oSecuencial oConformacionalConformacional EpitopeEpitope T:T: SecuencialSecuencial LasLas reaccionesreacciones IgEIgE cruzadascruzadas se debense deben

a caractera caracterí í sticas compartidas entresticas compartidas entrealergenos,alergenos, a nivel dea nivel de estructurasestructurasprimarias y terciarias.primarias y terciarias. En general, laEn general, lareactividad cruzada requerirreactividad cruzada requerirí í aa mmáás dels del

70% de identidad de secuencia70% de identidad de secuenciaDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

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 Alergenos: criterios de inclusi Alergenos: criterios de inclusióónn

WHO/IUISWHO/IUIS

Propiedades moleculares y estructuralesPropiedades moleculares y estructurales Pureza, PM,Pureza, PM, pIpI,, cont.cont. Carbohidratos, secuenciaciCarbohidratos, secuenciacióón,n,producciproduccióónn Ac Ac MonoclonalesMonoclonales

Importancia causal de respuestasImportancia causal de respuestas IgEIgE PrevalenciaPrevalencia IgEIgE ssééricas en alricas en aléérgicos, actividadrgicos, actividadbiolbiolóógica, efecto de su deplecigica, efecto de su deplecióón en vacunas, actividadn en vacunas, actividadde alergenosde alergenos recombinantesrecombinantes

DefiniciDefinicióón funcional de Alergeno Mayor yn funcional de Alergeno Mayor yMenorMenor

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Nomenclatura de alergenos (Nomenclatura de alergenos (MarshMarsh , ,

LowensteinLowenstein.,., PlattsPlatts--MillsMills , 1980) , 1980)

Primeras 3 letras del gPrimeras 3 letras del géénero, primera de lanero, primera de laespecie yespecie y nn°° de identificacide identificacióón.n. EjsEjs:: – – FelFelisis ddomesticusomesticus 11:: FelFel d 1d 1

 – –

 Amb Amb

rosiarosia

aa

rtemisiflorartemisiflora

1:1:

 Amb Amb

a 1a 1

IsoalergenoIsoalergeno: tama: tamañño,o, f f  , y > 67% identidad , y > 67% identidadsecuenciasecuencia a.aa.a.. EjEj:: Amb Amb a 1.a 1.0101

IsoformaIsoforma: > 97% homolog: > 97% homologí í a secuencia.a secuencia. EjsEjs:: – –  Amb Amb a 1.01a 1.0101,01, Amb Amb a 1.01a 1.010202 Genes: cursiva.Genes: cursiva. EjEj:: Fel Fel d 1 A,d 1 A, Fel Fel d 1 B d 1 B 

Prefijos:Prefijos: “ “nn” ”  y y “ “rr” ” : naturales o recombinantes: naturales o recombinantesDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

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Nomenclatura de alergenos (Nomenclatura de alergenos (MarshMarsh , ,

LowensteinLowenstein.,., PlattsPlatts--MillsMills , 1980) , 1980)

Grupo:Grupo: Alergenos estructuralmente Alergenos estructuralmenterelacionados de diferentes especies dentrorelacionados de diferentes especies dentrodel mismo gdel mismo géénero o de uno estrechamentenero o de uno estrechamenterelacionado. Tienen homologrelacionado. Tienen homologí í a 40 a 90%,a 40 a 90%,

similarsimilar estest. terciaria y. terciaria y ff biolbiolóógica:gica: DerDer p 2,p 2,DerDer f 2 yf 2 y LepLep d 2d 2

 Ambiguedades Ambiguedades::

 – – Can f 1Can f 1-- CandCand a 1a 1::CanCanisis f f amiliaramiliar--CandCandidaidaaalbicanslbicans

 – –  Ves v 1 Ves v 1-- Ves Ves vivi 11:: Ves Vespulapula vvulgarisulgaris-- V  V .. vividuadua

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Bases de datos de alergenosBases de datos de alergenos Nomenclatura oficial IUISNomenclatura oficial IUIS

www.allergen.orgwww.allergen.org

 All All-- Allergy Allergy www.allallergy.netwww.allallergy.net

 Allergome Allergome www.allergome.orgwww.allergome.org

FARRPFARRP

www.allergenonline.comwww.allergenonline.com

SDAPSDAP www.fermi.utmb.eduwww.fermi.utmb.edu /SDAP/ /SDAP/sdap_src.htmlsdap_src.html

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Principales AlergenosPrincipales Alergenos

PPóóleneslenes  Acaros Acaros CucarachasCucarachas HongosHongos EpiteliosEpitelios

animalesanimales  Veneno de Veneno de

insectosinsectos

LLáátextex  Alimentos Alimentos  Anisakis Anisakis  Alergenos Alergenos

ocupacionalesocupacionales

FFáármacosrmacos OtrosOtros

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PPóóleneslenes

Principal alergeno de exteriorPrincipal alergeno de exterior 70% etiolog70% etiologí í a RC ala RC aléérgica y 60% Asmargica y 60% Asma

Granos: estructura reproductora masculinaGranos: estructura reproductora masculina

 Alergia: p Alergia: póólenes anemlenes anemóófilosfilos

Granos esf Granos esf ééricos, 10 a 200ricos, 10 a 200 μμ, con, con intinaintina dede

celulosa y exinacelulosa y exina liplipí í dicadica, con poros y, con poros yornamentosornamentos

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POLENESPOLENES

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Calendario polCalendario polí í nico denico de

SantiagoSantiago

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Polinosis yPolinosis y áárbolesrboles BetulBetulááceas:ceas: Abedul, Avellano, Aliso Abedul, Avellano, Aliso CupresCupresááceas:ceas: CiprCipréés,s, Ariz Arizóónicanica , Enebro , Enebro OleOleááceas:ceas: Olivo, Fresno, AligustreOlivo, Fresno, Aligustre PlatanPlatanááceas:ceas: PlPl.. acerifoliaacerifolia , , plpl.. hibridahibrida PinPinááceasceas:: Cedro, Abeto, PinoCedro, Abeto, Pino FagFagááceas:ceas: Roble, Encina, CastaRoble, Encina, Castaññoo SalicSalicááceas:ceas: Alamo Alamo , Sauce , Sauce UlmUlmááceas:ceas: UlmoUlmo

MorMorááceas:ceas: Moral, MoreraMoral, MoreraDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

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PPóólenes ylenes y áárbolesrboles

 Alergenos m Alergenos máás relevantes derivans relevantes derivande losde los FagalesFagales (Abedul), olivos,(Abedul), olivos,plpláátanos, cedros y cipresestanos, cedros y cipreses

Existe posibilidad de reactividadExiste posibilidad de reactividadcruzada de importancia clcruzada de importancia clí í nicanica

con alimentoscon alimentos Santiago de Chile: fresno, ciprSantiago de Chile: fresno, cipréés,s,

arce, olmo,arce, olmo, áálamo,lamo, plpláátanotanoDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

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PPóólenes ylenes y áárbolesrboles

 Abedul, Pl Abedul, Pláátanotano acerifoliaacerifolia , Olivo , Olivo

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Subfamilias de pastos (gramSubfamilias de pastos (gramí í neas)neas)

35% vegetales terrestres35% vegetales terrestresNivel de reactivaci Nivel de reactivaci ó ó n 10 n 10 - - 50 granos/m 50 granos/m 3 3 

PoPo

áá

ceasceas

::

dactylisdactylis , , festucafestuca , ,loliumlolium , , poapoa

 Avenae Avenae:: avena,avena,phleumphleum TriticeaeTriticeae:: trigo,trigo,

cebada, centenocebada, centeno BambusoideaeBambusoideae::

arrozarroz

ChloridoideaeChloridoideae

::

cynodoncynodon  Arundinaideae Arundinaideae::

phragmitesphragmitescomcomúúnn PanicoideaePanicoideae::

cacañña de aza de azúúcar,car,mamaí í zz

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Malezas de importancia alMalezas de importancia aléérgicargica

FAMILIAFAMILIA GENEROGENERO IMPORTANCIAIMPORTANCIA

CompuestasCompuestas  Ambrosia Ambrosia Artemisia Artemisia

++++++++++

 Amaranthacea Amaranthacea ChenopodiumChenopodiumSalsolaSalsola

++++

UrticaceaeUrticaceae ParietariaParietariaUrticaUrtica

++++

++

PlantaginaceaePlantaginaceae PlantagoPlantago

(llant(llantéén)n)

++

PoligonaceaePoligonaceae RumexRumex ++Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

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Recolectores porRecolectores por impactaciimpactacióónn::

BurkardBurkard

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 Acaros Acaros: caracter: caracterí í sticassticas

generalesgenerales > 30.000 especies> 30.000 especies

TamaTamañño 100o 100--300300 μμ, heces 20, heces 20 μμ

Ciclo vital de 3 meses (huevo, larva,Ciclo vital de 3 meses (huevo, larva,

protoninfaprotoninfa,, tritoninfatritoninfa, adulto), adulto) Desarrollo: 25Desarrollo: 25--3030°°CC, 50% humedad, 50% humedad

4040--60% asm60% asmááticos sensibilizadosticos sensibilizados

Riesgo sensibilizaciRiesgo sensibilizacióón:n: >>1010 μμgg DerDer p1p1 óóDerDer f1/g polvof1/g polvo óó 100100--500500 áácaros/g polvocaros/g polvo((ááreas urbanas)reas urbanas)

Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

F ili dF ili d AA ChilChil

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Familias deFamilias de Acaros Acaros en Chileen Chile

((CasanuevaCasanueva

 , Artigas, , Artigas,

U.deU.de

ConcepciConcepcióón, 1985)n, 1985)

 Amplia lista de especies, ciudades con Amplia lista de especies, ciudades conmayor diversidad y var. estacionalmayor diversidad y var. estacional

>> fqfq:: G.destructor G.destructor  , , T.putrescentiae T.putrescentiae  , ,

C.eruditus C.eruditus  y y D.D. pteronyssinus  pteronyssinus  Diversidad mayor en muestrasDiversidad mayor en muestras

obtenidas manualmenteobtenidas manualmente vsvs aspiradorasaspiradoras > frecuencia de> frecuencia de áácaros en habitacionescaros en habitaciones

con colchones y cubiertas de lana,con colchones y cubiertas de lana,

alfombras de piel y lana, plumasalfombras de piel y lana, plumas vsvshabitaciones conhabitaciones con mat.mat. sintsintééticosticosDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

CladogramaCladograma chileno parachileno para

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CladogramaCladograma chileno parachileno paraD.D. pteronyssinus  pteronyssinus 

Dra. GuzmDra. Guzmáánn   www.scai.clwww.scai.cl

i ióó d

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CaracterizaciCaracterizacióón den de

alergenosalergenos acarinosacarinos

Dra. GuzmDra. Guzmáánn   www.scai.clwww.scai.cl

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Mecanismos acciMecanismos accióón alergenosn alergenos

acarinosacarinos

 Alergeno propiamente tal Alergeno propiamente tal Act. Act. enzimenzimááticatica DerDer p1 (p1 (cisteincistein

proteasaproteasa):): – – ProPro--inflamatoria:inflamatoria: permeabilidad depermeabilidad de

la mucosala mucosa

 – – ClivajeClivaje de R dede R de IgEIgE de baja afinidadde baja afinidad(CD23) en Linfocitos B y(CD23) en Linfocitos B y monocitosmonocitos , ,promoviendo la spromoviendo la sí í ntesis dentesis de IgEIgE

 – –  proliferaciproliferacióón LTh1 clivando R n LTh1 clivando R --IL2IL2(CD25)(CD25)

Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

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 Acaros Acaros:: D.D. Pteronyssinus Pteronyssinus 

Dra. GuzmDra. Guzmáánn   www.scai.clwww.scai.cl

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 Acaros Acaros

Dra. GuzmDra. Guzmáánn   www.scai.clwww.scai.cl

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DisrupciDisrupcióón epitelial porn epitelial por proteasasproteasas

Dra. GuzmDra. Guzmáánn   www.scai.clwww.scai.cl

Potenciales mecanismos de promociPotenciales mecanismos de promocióónn

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Potenciales mecanismos de promociPotenciales mecanismos de promocióónnde respuesta alde respuesta aléérgica porrgica por proteasasproteasas

acarinasacarinas

Dra. GuzmDra. Guzmáánn   www.scai.clwww.scai.cl

C h lC h l

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Cucarachas: polvoCucarachas: polvo

habitacihabitacióónn PhyllumPhyllum Artr Artróópodos,podos,

claseclase hexhexáápodapoda , orden , ordenblattodeablattodea , suborden , subordenblbláátidostidos

Especies principales:Especies principales:

PeriplanetaPeriplaneta americanaamericana((PerPer a 1) ya 1) y BlatellaBlatellagermgermáánica (nica (BlaBla g 1 y 2)g 1 y 2)

Lugares hLugares húúmedos ymedos yccáálidos. Luclidos. Lucí í fugasfugas

Fuente principal deFuente principal dealergenos poco clara:alergenos poco clara:Cuerpo, heces, etc.Cuerpo, heces, etc.

SSí í ntnt.: inhalaci.: inhalacióón,n,contacto, mordedura,contacto, mordedura,ingestaingesta

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HongosHongos ReinoReino FungiFungi, desarrollo en hifas y, desarrollo en hifas y

reproducciònreproducciòn por esporas de 3por esporas de 3--100100 μμ

Gran capacidad mutagGran capacidad mutagéénica y composicinica y composicióónn

alergalergéénicanica variablevariable Principales:Principales: DeuteromicetosDeuteromicetos (( Aspergillus Aspergillus,,

 Alternaria Alternaria,, CladosporiumCladosporium,, PenicilliumPenicillium))

PrevalenciaPrevalencia sensibilizacisensibilizacióón enn en atatóópicospicos 2020--30%30%

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Woodfolk Woodfolk 

 , ,

Clin Clin 

Microbiol Microbiol 

Rev Rev 

2005; 18: 30 2005; 18: 30 

- - 43 43 

O O ́  ´ Driscoll Driscoll  , BMC , BMC Pul Pul Med Med 2005; 5: 1 2005; 5: 1 - - 10 10 

Denning Denning  , , Eur Eur Respir Respir J 2006; 27: 615 J 2006; 27: 615 - - 626 626 

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Epitelios animalesEpitelios animales

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 Alergenos de origen mam Alergenos de origen mamí í ferofero

Gato:Gato: pelopelo, piel, saliva, orina, suero. Cualquier, piel, saliva, orina, suero. Cualquier

especie, > nivel en adultos, alergenos potentes (especie, > nivel en adultos, alergenos potentes (FelFeld1), sd1), sí í ntomas sin contacto directo. Sensibilizacintomas sin contacto directo. Sensibilizacióónn22--30% al30% aléérgicosrgicos

Perro:Perro: pelo, piel y saliva, Can f1, Can f2.pelo, piel y saliva, Can f1, Can f2. Posibilidad dePosibilidad de isoformasisoformas entre razasentre razas

Caballo: alergenos muy potentes, caspa y pelo,Caballo: alergenos muy potentes, caspa y pelo, EquEqu

c1,c1, EquEqu c2,c2, EquEqu c3c3 Otros animalesOtros animales

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Ot P i i d l iOtros: Procesionaria del pino

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Otros: Procesionaria del pinoOtros: Procesionaria del pino

((ThaumetopoeaThaumetopoea pityocampapityocampa))

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Otros alergenos: LOtros alergenos: Lííquidoquido

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Otros alergenos: LOtros alergenos: Lí í quidoquido

seminalseminal

 Alergeno: Alergeno:

glicoproteglicoprote

í í nana

termoestable y btermoestable y báásica del lsica del lí í quidoquidoseminal, origen prostseminal, origen prostáático, PM 20tico, PM 20--

3030 KdKd EstudioEstudio implica mediciimplica medicióón den de IgEIgE

especespecí í ficas yficas y prick prick testtest , estudio de , estudio deenfermedades transmisibles yenfermedades transmisibles yconsentimiento firmadoconsentimiento firmado

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R i id d d

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Reactividad cruzadaReactividad cruzada

CoCo--reconocimiento, mediado porreconocimiento, mediado por IgEIgE , de , de epitopesepitopes

compartidos a partir de distintas fuentes. Implicacompartidos a partir de distintas fuentes. Implicaposible reactividad a un alergeno sin exposiciposible reactividad a un alergeno sin exposicióónnprevia.previa.

En pocas excepciones la fuenteEn pocas excepciones la fuente sensibilizantesensibilizante sese

identifica con certeza (identifica con certeza (FelFel d 1,d 1, Api Api m 1)m 1) Responsable de cuadros clResponsable de cuadros clí í nicos provocados pornicos provocados por

alergenos aparentemente no relacionadosalergenos aparentemente no relacionados Potencial dePotencial de autoinmunidadautoinmunidad

Co Co - - sensibilizaci sensibilizaci ó ó n:n: IgE IgE haciahacia epitopes epitopes nonocompartidos entre mol compartidos entre mol é é culas o fuentesculas o fuentes

alerg alerg é é nicas nicas Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl

G pos de molGrupos de molééc lasculas ale galergéénicasnicas y

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Grupos de molGrupos de molééculasculas alergalergéénicasnicas y y

reactividad cruzadareactividad cruzada PPóólenlen FagalesFagales--grupogrupo

1 (PR 1 (PR --10)10) ProfilinasProfilinas PolcalcinasPolcalcinas Grupo 1Grupo 1--ppóólenlenOlOlééaceasaceas Prot.tipoProt.tipo

TaumatinasTaumatinas (PR (PR --5)5)   ΒΒ--ExpansinasExpansinas EnolasasEnolasas

MnMn SODSOD GlucanasasGlucanasas QuitinasasQuitinasas Prot. TransferenciaProt. Transferencia

liplipí í dicadica inespecinespecí í ficasficas((nsns LPT)LPT) ProteasasProteasas , ,

albalbúúminas yminas yglobulinas vegetalesglobulinas vegetales OtrasOtras

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Grupos de molGrupos de molééculasculas alergalergéénicasnicas yy

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Grupos de molGrupos de molééculasculas alergalergéénicasnicas y y

reactividad cruzadareactividad cruzada

ProteProteí í nas aviariasnas aviarias ProteProteí í nas de origen mamnas de origen mamí í ferofero TropomiosinasTropomiosinas ParvalbParvalbúúminasminas LipocalinasLipocalinas

FosfolipasasFosfolipasas , , hialuronidasashialuronidasas , , Ag Ag 55 Carbohidratos: modificaciCarbohidratos: modificacióónn proteproteí í caca

post spost sí í ntesis que conllevarntesis que conllevarí í a ela el

PATRON DE MAYOR REACTIVIDADPATRON DE MAYOR REACTIVIDADCRUZADA DESCRITOCRUZADA DESCRITO

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Ejemplos de reactividad cruzadaEjemplos de reactividad cruzada

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Ejemplos de reactividad cruzadaEjemplos de reactividad cruzada

con impacto clcon impacto clí í nico en alergolognico en alergologí í aa SindromeSindrome lláátextex--fruta:fruta: Heve Heve í í na na - - Quitinasas Quitinasas 

SindromeSindrome ppóólenlen pastospastos--apioapio--zanahoria:zanahoria:Profilinas Profilinas 

SindromeSindrome ppóólenlen abedulabedul--manzanamanzana--avellana:avellana:

Bet Bet v1 v1 - - Profilinas Profilinas ( ( Bet Bet v2) v2)  SindromeSindrome ppóólenlen artemisaartemisa--apioapio--especias:especias:

Profilinas Profilinas 

SindromeSindrome artemisaartemisa--castacastaññaa--rosrosááceas:ceas: PTLPTLinesp inesp 

SindromeSindrome aveave--plumapluma--huevo:huevo: Livetinas Livetinas 

EntreEntre ββ--lactlactáámicosmicos:: ≠ ≠  Estructuras Estructuras 

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““D fil lD fil líí i d Al i D li d Al i D l

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 “ “Dos perfiles clDos perfiles clí í nicos de Alergia a Durazno en elnicos de Alergia a Durazno en el

norte de Espanorte de Españñaa” ” 

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 Alergia Alergia alimentariaalimentaria: un factor de: un factor de

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ggriesgo para Escorbutoriesgo para EscorbutoDesDes Rosches Rosches  , , Allergy  Allergy  , 2006  , 2006 

SAO: 25SAO: 25--35%35%polpolí í nicosnicos

Paciente 24 aPaciente 24 añños,os,

SAO severo ySAO severo ymmúúltiple yltiple y Axia Axia aanuecesnueces

9 a9 añños evolucios evolucióónn

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