¿CÓMO GARANTIZAR LA SEGURIDAD DEL ENVASE

FARMACÉUTICO?

ANÁLISIS DE NORMATIVA Y APLICACIÓN

Barcelona, 24 de Febrero de 2011

ÍNDICE

� DIFERENCIAS ENTRE ENVASE DE MEDICAMENTOS Y ENVASE DE ALIMENTOS

� VISIÓN GLOBAL� MARCO REGULATORIO UE & EEUU� UE: MARCO REGULATORIO

� Reglamentos y Directivas

� EUDRALEX� ICH� FARMACOPEA EUROPEA� GUÍA EMEA

¿EL ENVASE ES SUPERFLUO?

¿¿SUPERFLUO??

� Se debe enfatizar en que el envase conserva la estabilidad y calidad de los medicamentos y los protege de cualquier forma de deterioro:

� Temperatura

� Luz

� Gases

� Contaminación biológica

� Falsificaciones

DIFERENCIAS ENTRE ENVASE DE MEDICAMENTOS Y ENVASE DE ALIMENTOS

� Medicamento� Sobredosis

� Oral, parenteral, subcutánea, etc

� Alimento� Indigestión

� Oral

Sistema Regulatorio Diferente

VISIÓN GLOBAL LEGISLACIÓN FARMACÉUTICA

� Los cambios globales en la industria del envase farmacéutico están demandando que las autoridades desarrollen normativa en lo que al envasado y etiquetado se refiere.

� El envase es considerado parte del medicamento y esto aparece indicado en las regulaciones

� EEUU, Europa y Japón son los mercados clave para la industria farmacéutica internacional y supone la mayoría de la ventas globales. 5

PAÍS REGULACIÓN U ORGANISMO

EEUU Food Drugs Administration

Canadá Food Drugs Act and Regulations

Mexico General Law of Health

Europa EU Regulations

Rusia Ministry of Health

Japón Pharmaceutical Affairs Law (PAL)

China State Food andDrug Administatrion (SFDA)

India Drugs and Cosmetic Act 1940

Australia Therapeutic Goods Act 1989

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MARCO REGULATORIOUE & EEUU

FDA (CDER*)

FRCFR

USP/NF

EMEA (CHMP*)

EURLEXEUDRALEX

PhEur

*Centre for Drug Evaluation and Research Commitee for Medicinal Products for Human Use

AUTORIDAD MARCO LEGAL FARMACOPEA

ICH:International Conference

on Armonization of technical Requirements

for Regitration ofPharmaceutical for Human Use

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UE: MARCO REGULATORIO

� AUTORIDAD� EMEA Agencia Europea del Medicamento

� MARCO LEGAL� Proceso de autorización comunitario

• El sistema es respaldado por la EMEA

• Los requisitos y procesos para la solicitud de autorización están regulados en:

� Directiva 2001/83/CE del código comunitario relacionado con los productos médicos de uso humano

� Reglamento(EC) Nº 726/2004 sobre el proceso comunitario para la autorización y supervisión de los medicamentos de uso humano y veterinario.

� Eur FARMACOPEA

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REGLAMENTOS Y DIRECTIVAS EN EL CAMPO FARMACÉUTICO

� Reglamento (CE) Nº 726/2004� Por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización y el

control de los medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos

� Directiva 2001/83/CE � Por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos para uso

humano

� El ámbito principal es las reglas para la producción, distribución y uso de productos médicos que debe salvaguardar las salud pública.

� Ha sido enmendada varias veces.� Establece los requisitos para la autorización de comercialización.

REGLAMENTOS Y DIRECTIVAS EN EL CAMPO FARMACÉUTICO

� Además, han sido adoptadas algunas regulaciones particulares:� Reglamento (CE) Nº 141/2000 sobre medicamentos huérfanos

� Reglamento (CE) Nº 1901/2006 sobre medicamentos para uso pediátrico

� Reglamento (CE) Nº 1394/2007 sobre medicamentos de terapia avanzada

DIRECTIVA 2001/83/EC

� De acuerdo con el Artículo 54 relativo a etiquetado y prospecto:� la denominación del medicamento, seguida de la denominación común cuando el

medicamento no contenga más que una única sustancia activa

� la composición cualitativa y cuantitativa en sustancias activas por unidad de toma o, según la forma de administración para un volumen o peso determinado, utilizando las denominaciones comunes

� la forma farmacéutica y contenido en peso, volumen o unidades de toma

� la lista de los excipientes que tengan acción o efecto conocidos

� la forma de administración y, si fuere necesario, la vía de administración;

� una advertencia especial que indique que el medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños

� la fecha de caducidad expresada claramente (mes/año)

� las precauciones particulares de conservación, en su caso

� las precauciones especiales de eliminación de los medicamentos no utilizados o de los residuos derivados de estos medicamentos

� en su caso, el nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización; el número de autorización de comercialización; el número del lote de fabricación;

� para los medicamentos de automedicación, la indicación de uso.

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DIRECTIVA 2004/27/CE ENMIENDA DE LA DIRECTIVA 2001/83/EC

� Article 56a� Ha sido introducido la

obligatoriedad de incluir el nombre del medicamento en Braille

� UNE 137006:2005� Envases y embalajes de cartoncillo

para medicamentos fabricados industrialmente. Impresión de texto en Braille

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EUDRA-LEX

� EUDRA-LEX Legislación comunitaria a nivel farmaceutico� Portal EudraLex: ha sido desarrollado

para aportar un punto on line para las consultas del sector.

� Es la colección de reglas y regulaciones relativas a productos medicos en la UE.

Volume Topic

Volume 1 Medicinal Products for Human Use

Volume 2 Notice to Applicants

Volume 3 Medicinal Products for Human use: Guidelines

Volume 4 Good Manufacturing Practice

Volume 5 Veterinary Medicinal Products

Volume 6 Notice to Applicants: Veterinary Products

Volume 7 Guidelines: Veterinary Products

Volume 8 Notice to Applicants and Note for Guidance

Volume 9 Pharmacovigilance

� http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/index_en.htm

Temas

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REGULACIONES INTERNACIONALESGUÍA ICH

� International Conference on Armonization of technical Requirements for Regitration of Pharmaceutical for Human Use (ICH).� Los temas de la ICH están divididos en cuatro categorías

principales.

Categoría Tema

Q: “Quality” Relacionado con el aseguramiento de la calidad químico y farmacéutico.

S: “Safety” Relacionado con los estudios pre-clinicos invivo e in vitro.

E: “Efficacy” Relacionado con los estudios clínicos y humanos.

M: “Multidisciplinary”

Lo que no tiene cabida en las anteriores categorias.M4: Documento Técnico Común (CTD)

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GUÍAS ICH Q: ”QUALITY”

� ESTRUCTURA:� Estabilidad

� Validación analítica

� Impurezas

� Farmacopea

� Calidad de productos biotecnológicos

� Especificaciones

� Buenas Practicas de Fabricación

� Desarrollo Farmacéutico

� Gestión de riesgos

ESTABILIDAD

IMPUREZAS

http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html

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Hay muchas cosas que hacer……………

¿Cómo hacerlas?

Farmacopeas Guías

DOCUMENTOS

FARMACOPEA EUROPEA

� La Farmacopea Europea es una obra de referencia única para el control de calidad de medicamentos

� Normas oficiales publicadas para el control de calidad durante los procesos de desarrollo, producción y comercialización

� Se refieren a la composición cualitativa y cuantitativa y los ensayos que se llevarán a cabo sobre:

� los medicamentos

� en las materias primas utilizadas en la producción de medicamentos

� en las materias intermedias o auxiliares.

� Todos los productores de medicamentos y / o sustancias de uso farmacéutico por lo tanto tiene que aplicar estas normas de calidad con el fin de comercializar sus productos.

FARMACOPEA EUROPEA

� 3.1. Materiales usados para la fabricación de envases:� 3.1.1.Materiales para envases de

sangre y componentes de sangre humana.

• 3.1.1.1. Basados en PVC para envases

• 3.1.1.2. Basados en PVC para tubos usados en sets de transfusión

� 3.1.2. Poliolefinas

� ……….

� 3.1.15. PET para envases de preparaciones no parenterales

� 3.2. Envases� 3.2.1. Envases de vidrio para uso

farmacéutico.

� 3.2.2. Envases y cierres de plástico para uso farmacéutico.

� …..

� 3.2.8. Jeringas de plástico estériles de un solo uso

� 3.2.9. Cierres de goma para envases de preparaciones acuosas para vía parenteral

FARMACOPEA EUROPEA

GUÍA PARA MATERIALES PLÁSTICOS EMEA

� Materiales plásticos� Fenómenos de interacción:

• Permeación

• Migración

• Sorción

MIGRACIÓN

SORCIÓN

POLIMERO MEDICAMENTO

GUÍA EUROPEA SOBRE MATERIALES PLÁSTICOS

� Información a suministrar depende de:

� El estado físico de la sustancia activa

� La dosis

� La ruta de aplicación

GUIDELINE ON PLASTIC IMMEDIATE PACKAGING MATERIALS

INFORMACIÓN GENERAL

� Nombre químico del material� El nombre químico de cualquier monómero empleado.

� Nombre del proveedor del material� La composición cualitativa completa

ESPECIFICACIONES

Material está descrito en la Farmacopea

Demostración del cumplimiento

Material NO está descrito en la

Farmacopea

Elaboración de “in-house” monografía:

Descripción del materialIdentificación

Propiedades características

Identificación de los principales aditivosIdentificación de los colorantes

La naturaleza y cantidad de sustancias extractables Certificado de análisis

NO SÓLIDOS

ESTUDIOS DE EXTRACCIÓN E INTERACCIÓN

� Determinar los aditivos del material que podrían ser extraídos por el preparado farmacéutico

� Sustancias Extraíbles: Compuestos químicos que pueden migrar desde el material de envase cuando se expone a condiciones exageradas de contacto (disolventes) y de tiempo y temperatura.

� Sustancias Lixíviales:Compuestos químicos, que pueden migrar hacía el preparado farmacéutico como resultado del contacto bajo condiciones normales o aceleradas

de almacenamiento.

EXTRACTABLES

LEACHABLES

� Estrategia de extracción

ENSAYOS E&L

Todas las sustancias extraíbles

SEGURIDAD

COSTE

Equilibrio

ENSAYOS E&L

� Información previa:

� Proveedor

� Publicaciones

� La extensión y el diseño de estos estudios depende el estado físico del preparado farmacéutico y la de forma de la dosis de los medicamentos:

ENSAYOS E&L

El riesgo de interacción es menor, y no requiere llevar

a cabo ensayos de interacción

El riesgo de interacción es mayor, y requiere llevar a cabo ensayos de interacción. Estos estudios deben evaluar las

características funcionales de los envases y asegurar que no se

dan alteraciones significantes en los preparados farmacéuticos

ENSAYOS E&L

� Estrategia de extracción:� Preparación de muestra

� Elección del disolvente

� Técnica de extracción

� Técnica analítica

ENSAYOS E&L

� Estudios de sorción:

� Deben ser llevados a cabo cuando se observan cambios en las estabilidad del medicamento durante los estudios de estabilidad.

� Estudios de sorción no se consideran necesarios en materiales que van a contener medicamentos no sólidos.

INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA

La información toxicológica de las sustancias E&L depende del nivel y de su estructura química.

Material y aditivos NO descritos: EurPhPh EM

ParenteralInhalación

Oftalmológica

Información toxicológicaincluso cuando esté

aprobado para contactoalimentario

No son necesariosdatos toxicológicos

Material y aditivos descritos: EurPhPh EM

Aprobado para contacto alimentario

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LAURA VALLE Departamento Materiales Y Sistemas de envasado

lvalle@itene.com����: 96 390 54 00

GRACIAS POR SU ATENCIÓN